الخلايا البلعمية

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 19 صور
الموسوعة الحرة

بكتيريا طويلة عصوية الشكل، إحداها ابتلعت جزئياً خلية دم بيضاء أكبر حجماً ذات شكل كتلي. شكل الخلية مشوه بسبب البكتيريا غير المهضومة بداخلها.
صورة مجهرية إلكترونية ماسحة لخلية نيوتروفيل تبتلع عصيات الجمرة الخبيثة (باللون البرتقالي)

الخلايا البلعمية هي خلايا تحمي الجسم عن طريق ابتلاع الجسيمات الغريبة الضارة والبكتيريا والخلايا الميتة أو المحتضرة . تشمل هذه الخلايا الخلايا الوحيدة، والبلعميات الكبيرة، والعدلات، والخلايا المتغصنة النسيجية، والخلايا البدينة. اسمها مشتق من الكلمة اليونانية phagein ، التي تعني "يأكل" أو "يلتهم"، و"-cyte"، وهي لاحقة في علم الأحياء تدل على "خلية"، مشتقة من الكلمة اليونانية kutos، التي تعني "وعاء مجوف". تُعد هذه الخلايا ضرورية لمكافحة العدوى ولتكوين المناعة . للخلايا البلعمية أهمية بالغة في جميع أنحاء المملكة الحيوانية [ 1 ] ، وهي متطورة للغاية في الفقاريات. [ 2 ] يحتوي لتر واحد من دم الإنسان على حوالي ستة مليارات خلية بلعمية. [ 3 ] اكتشفها إيليا إيليتش ميتشنيكوف عام 1882 أثناء دراسته ليرقات نجم البحر . [ 4 ] مُنح ميتشنيكوف جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1908 لاكتشافه هذا. [ 5 ] توجد الخلايا البلعمية في العديد من الأنواع. تتصرف بعض الأميبات مثل الخلايا البلعمية الكبيرة، مما يشير إلى أن الخلايا البلعمية ظهرت في مراحل مبكرة من تطور الحياة. [ 6 ] وقد اكتُشفت في عام 2019 أنواع من البكتيريا تُدعى كانديداتوس أوابيميكروبيوم أمورفوم، والتي تستطيع القيام بعملية البلعمة عن طريق التهام بكتيريا أخرى. [ 7 ]

تُصنّف الخلايا البلعمية لدى الإنسان والحيوانات الأخرى إلى "خلايا متخصصة" و"خلايا غير متخصصة" بناءً على مدى كفاءتها في عملية البلعمة . [ 8 ] تشمل الخلايا المتخصصة أنواعًا عديدة من خلايا الدم البيضاء (مثل العدلات ، والوحيدات ، والبلعميات ، والخلايا البدينة ، والخلايا المتغصنة ). [ 9 ] ويكمن الفرق الرئيسي بين الخلايا المتخصصة وغير المتخصصة في أن الخلايا المتخصصة تحتوي على جزيئات تُسمى المستقبلات على أسطحها، والتي تستطيع الكشف عن الأجسام الضارة، مثل البكتيريا، التي لا توجد عادةً في الجسم. أما الخلايا غير المتخصصة، فلا تحتوي على مستقبلات بلعمية فعّالة، مثل مستقبلات الأوبسونينات . [ 10 ] تُعدّ الخلايا البلعمية ضرورية لمكافحة العدوى، وكذلك للحفاظ على صحة الأنسجة عن طريق إزالة الخلايا الميتة والمحتضرة التي انتهى عمرها الافتراضي. [ 11 ]

أثناء العدوى، تجذب الإشارات الكيميائية الخلايا البلعمية إلى مواضع غزو العامل الممرض للجسم. قد تأتي هذه المواد الكيميائية من البكتيريا أو من خلايا بلعمية أخرى موجودة مسبقًا. تتحرك الخلايا البلعمية عبر آلية تُسمى الانجذاب الكيميائي . فعندما تتلامس الخلايا البلعمية مع البكتيريا، ترتبط بها المستقبلات الموجودة على سطحها، مما يؤدي إلى ابتلاعها. [ 12 ] تقوم بعض الخلايا البلعمية بقتل العامل الممرض المبتلع باستخدام المؤكسدات وأكسيد النيتريك . [ 13 ] بعد البلعمة، يمكن للخلايا البلعمية الكبيرة والخلايا المتغصنة المشاركة في عرض المستضد ، وهي عملية تعيد فيها الخلية البلعمية أجزاءً من المادة المبتلعة إلى سطحها، ثم تعرضها لخلايا أخرى في الجهاز المناعي. بعد ذلك، تنتقل بعض الخلايا البلعمية إلى العقد اللمفاوية في الجسم ، حيث تعرض المادة لخلايا الدم البيضاء المعروفة بالخلايا اللمفاوية . تُعد هذه العملية مهمة في بناء المناعة، [ 14 ] وقد طورت العديد من مسببات الأمراض طرقًا للتهرب من هجمات الخلايا البلعمية. [ 15 ]

تاريخ

رجل عجوز ملتحٍ يحمل أنبوب اختبار. يجلس على طاولة بجوار نافذة. الطاولة مغطاة بالعديد من الزجاجات الصغيرة وأنابيب الاختبار.
ايليا ايليتش ميتشنيكوف في مختبره

كان عالم الحيوان الروسي إيليا إيليتش ميتشنيكوف (1845-1916) أول من أدرك دور الخلايا المتخصصة في الدفاع ضد العدوى الميكروبية. [ 16 ] في عام 1882، درس الخلايا المتحركة (التي تتحرك بحرية) في يرقات نجم البحر ، معتقدًا أنها مهمة لجهاز المناعة لدى هذه الحيوانات. ولاختبار فكرته، غرس أشواكًا صغيرة من شجرة اليوسفي في اليرقات. وبعد بضع ساعات، لاحظ أن الخلايا المتحركة قد أحاطت بالأشواك. [ 16 ] سافر ميتشنيكوف إلى فيينا وشارك أفكاره مع كارل فريدريش كلاوس الذي اقترح تسمية الخلايا التي لاحظها ميتشنيكوف بـ "الخلايا البلعمية" (من الكلمتين اليونانيتين phagein ، بمعنى "يأكل أو يلتهم"، و kutos ، بمعنى "وعاء مجوف" [ 17 ] ). [ 18 ]

بعد عام، درس ميتشنيكوف قشريات المياه العذبة المعروفة باسم دافنيا ، وهي حيوانات صغيرة شفافة يمكن فحصها مباشرة تحت المجهر. اكتشف أن جراثيم الفطريات التي تهاجم هذه الحيوانات تُدمر بواسطة الخلايا البلعمية. ثم وسّع نطاق ملاحظاته ليشمل خلايا الدم البيضاء لدى الثدييات، واكتشف أن بكتيريا الجمرة الخبيثة ( Bacillus anthracis) يمكن ابتلاعها وقتلها بواسطة الخلايا البلعمية، وهي عملية أطلق عليها اسم البلعمة . [ 19 ] اقترح ميتشنيكوف أن الخلايا البلعمية تُشكل خط الدفاع الأول ضد الكائنات الغازية. [ 16 ]

في عام 1903، اكتشف ألمروث رايت أن عملية البلعمة تتعزز بواسطة أجسام مضادة محددة أطلق عليها اسم الأوبسونينات ، وهي كلمة مشتقة من الكلمة اليونانية "أوبسون" التي تعني "صلصة أو مخلل". [ 20 ] مُنح ميتشنيكوف (بالاشتراك مع بول إرليخ ) جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1908 لأبحاثه حول الخلايا البلعمية وعملية البلعمة. [ 5 ]

على الرغم من أن أهمية هذه الاكتشافات اكتسبت قبولاً تدريجياً خلال أوائل القرن العشرين، إلا أن العلاقات المعقدة بين الخلايا البلعمية وجميع المكونات الأخرى للجهاز المناعي لم تكن معروفة حتى ثمانينيات القرن العشرين. [ 21 ]

البلعمة

رسم توضيحي: ١. يُمثَّل الجسيم بشكل بيضاوي، وسطح الخلية البلعمية بخط مستقيم. توجد أشكال أصغر مختلفة على الخط والشكل البيضاوي. ٢. تتصل الجسيمات الأصغر على كل سطح. ٣. يصبح الخط الآن مقعرًا ويلتف جزئيًا حول الشكل البيضاوي. (إرنست وستندال ٢٠٠٦، ص ٦)
تتم عملية البلعمة في ثلاث خطوات: 1. لا تُحفز مستقبلات سطح الخلية البلعمية غير المرتبطة عملية البلعمة. 2. يؤدي ارتباط المستقبلات إلى تجمعها. 3. تبدأ عملية البلعمة، فتبتلع الخلية البلعمية الجسيم.

البلعمة هي عملية ابتلاع جزيئات مثل البكتيريا والفطريات الغازية والطفيليات وخلايا العائل الميتة وبقايا الخلايا والأجسام الغريبة بواسطة الخلية. [ 23 ] وهي تتضمن سلسلة من العمليات الجزيئية. [ 24 ] [ 25 ] تحدث البلعمة بعد أن يرتبط الجسم الغريب، كخلية بكتيرية مثلاً، بجزيئات تُسمى "المستقبلات" الموجودة على سطح الخلية البلعمية. ثم تلتف الخلية البلعمية حول البكتيريا وتبتلعها. تستغرق عملية بلعمة البكتيريا بواسطة العدلات البشرية تسع دقائق في المتوسط. [ 26 ] بمجرد دخول البكتيريا إلى الخلية البلعمية، تُحاصر في حجرة تُسمى الجسيم البلعمي . في غضون دقيقة واحدة، يندمج الجسيم البلعمي مع الليزوزوم أو الحبيبة لتكوين الجسيم البلعمي الليزوزومي . بعد ذلك، تتعرض البكتيريا لمجموعة واسعة من آليات القتل [ 27 ] وتموت بعد بضع دقائق. [ 26 ] الخلايا المتغصنة والبلعمية ليست سريعة، وقد تستغرق عملية البلعمة فيها ساعات عديدة. البلعميات بطيئة في التهام الطعام، إذ تبتلع كميات هائلة من المواد، وغالبًا ما تُطلق بعضًا منها غير المهضوم في الأنسجة. تعمل هذه البقايا كإشارة لاستقطاب المزيد من الخلايا البلعمية من الدم. [ 28 ] تتميز الخلايا البلعمية بشهية نهمة؛ حتى أن العلماء قاموا بتغذية البلعميات ببرادة الحديد ، ثم استخدموا مغناطيسًا صغيرًا لفصلها عن الخلايا الأخرى. [ 28 ]

رسم كاريكاتوري: تُصوَّر الخلية البلعمية الكبيرة على شكل دائرة صلبة مشوهة. وعلى سطح الدائرة يوجد شكل صغير على هيئة حرف Y متصل بمستطيل صلب يمثل بكتيريا.
تحتوي الخلايا البلعمية على مستقبلات خاصة تعزز عملية البلعمة (ليس وفقًا للمقياس)

تحتوي الخلايا البلعمية على أنواع عديدة من المستقبلات على سطحها، تُستخدم لربط المواد. [ 15 ] تشمل هذه المستقبلات مستقبلات الأوبسونين ، ومستقبلات الكسح ، ومستقبلات تول . تزيد مستقبلات الأوبسونين من بلعمة البكتيريا المغلفة بأضداد الغلوبولين المناعي G (IgG) أو بالمتممة . "المتممة" هو اسم يُطلق على سلسلة معقدة من جزيئات البروتين الموجودة في الدم، والتي تُدمر الخلايا أو تُعلّمها للتدمير. [ 29 ] ترتبط مستقبلات الكسح بمجموعة واسعة من الجزيئات على سطح الخلايا البكتيرية، بينما ترتبط مستقبلات تول - التي سُميت بهذا الاسم لتشابهها مع مستقبلات دُرست جيدًا في ذباب الفاكهة، والتي يُشفّرها جين تول - بجزيئات أكثر تحديدًا، بما في ذلك الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA) الغريبين. [ 30 ] يؤدي الارتباط بمستقبلات تول إلى زيادة البلعمة ويتسبب في إطلاق الخلية البلعمية لمجموعة من الهرمونات التي تسبب الالتهاب . [ 15 ]

طرق القتل

رسم كاريكاتوري يصور ابتلاع بكتيريا واحدة، ومرورها عبر خلية حيث يتم هضمها وإطلاقها كحطام.
رسم تخطيطي مبسط لعملية البلعمة وتدمير الخلية البكتيرية

يُعد قتل الميكروبات وظيفة حيوية للخلايا البلعمية، ويتم ذلك إما داخل الخلية البلعمية ( القتل داخل الخلايا ) أو خارجها ( القتل خارج الخلايا). [ 31 ]

الخلايا الداخلية المعتمدة على الأكسجين

عندما تبتلع خلية بلعمية بكتيريا (أو أي مادة أخرى)، يزداد استهلاكها للأكسجين. وتُعرف هذه الزيادة في استهلاك الأكسجين باسم الانفجار التنفسي ، وتُنتج جزيئات أكسجين تفاعلية مضادة للميكروبات. [ 32 ] تُعد مركبات الأكسجين سامة لكل من الكائن الغازي والخلية نفسها، لذا تُحفظ في حجيرات داخل الخلية. تُعرف هذه الطريقة في قتل الميكروبات الغازية باستخدام جزيئات الأكسجين التفاعلية باسم القتل الخلوي المعتمد على الأكسجين، وهو نوعان. [ 13 ]

النوع الأول هو إنتاج فوق الأكسيد المعتمد على الأكسجين ، [ 15 ] وهو مادة غنية بالأكسجين قاتلة للبكتيريا. [ 33 ] يتحول فوق الأكسيد إلى بيروكسيد الهيدروجين وأكسجين أحادي بواسطة إنزيم يُسمى ديسموتاز فوق الأكسيد . يتفاعل فوق الأكسيد أيضًا مع بيروكسيد الهيدروجين لإنتاج جذور الهيدروكسيل ، التي تساعد في قتل الميكروب الغازي. [ 15 ]

يتضمن النوع الثاني استخدام إنزيم بيروكسيداز النخاع من حبيبات العدلات. [ 34 ] عندما تندمج الحبيبات مع الجسيم البلعمي، يُطلق إنزيم بيروكسيداز النخاع في الجسيم البلعمي الليزوزومي، ويستخدم هذا الإنزيم بيروكسيد الهيدروجين والكلور لإنتاج هيبوكلوريت ، وهي مادة تُستخدم في المُبيّضات المنزلية . يُعدّ هيبوكلوريت شديد السمية للبكتيريا. [ 15 ] يحتوي إنزيم بيروكسيداز النخاع على صبغة الهيم ، وهي المسؤولة عن اللون الأخضر للإفرازات الغنية بالعدلات، مثل القيح والبلغم المصاب . [ 35 ]

مستقل عن الأكسجين داخل الخلايا

عند فحص القيح تحت المجهر، يظهر العديد من خلايا الدم البيضاء ذات النوى المفصصة. وداخل بعض هذه الخلايا توجد مئات من البكتيريا التي تم ابتلاعها.
صورة مجهرية لقيح مصبوغ بصبغة غرام تُظهر بكتيريا النيسرية البنية داخل الخلايا البلعمية وأحجامها النسبية

تستطيع الخلايا البلعمية أيضًا قتل الميكروبات بطرق لا تعتمد على الأكسجين، لكن هذه الطرق ليست بنفس فعالية الطرق التي تعتمد على الأكسجين. وهناك أربعة أنواع رئيسية. يستخدم النوع الأول بروتينات مشحونة كهربائيًا تُتلف غشاء البكتيريا . أما النوع الثاني فيستخدم الليزوزيمات؛ حيث تُحلل هذه الإنزيمات جدار الخلية البكتيرية . ويستخدم النوع الثالث اللاكتوفيرينات ، الموجودة في حبيبات العدلات، والتي تُزيل الحديد الأساسي من البكتيريا. [ 36 ] ويستخدم النوع الرابع البروتيازات والإنزيمات المحللة ؛ حيث تُستخدم هذه الإنزيمات لهضم بروتينات البكتيريا المُدمرة. [ 37 ]

خارج الخلية

يحفز الإنترفيرون غاما ، الذي كان يُعرف سابقًا باسم عامل تنشيط البلاعم، البلاعم على إنتاج أكسيد النيتريك . ويمكن أن تكون مصادر الإنترفيرون غاما خلايا CD4 + T ، وخلايا CD8 + T ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا البائية ، والخلايا القاتلة الطبيعية T ، والخلايا الوحيدة، وبلاعم أخرى، أو الخلايا المتغصنة. [ 38 ] ثم يُطلق أكسيد النيتريك من البلاعم، وبسبب سميته، يقضي على الميكروبات القريبة منها. [ 15 ] وتنتج البلاعم المنشطة عامل نخر الورم وتفرزه . هذا السيتوكين ، وهو نوع من جزيئات الإشارة [ 39 ] ، يقضي على الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بالفيروسات، ويساعد على تنشيط خلايا الجهاز المناعي الأخرى. [ 40 ]

في بعض الأمراض، مثل داء الورم الحبيبي المزمن النادر ، تتأثر كفاءة الخلايا البلعمية، وتُصبح العدوى البكتيرية المتكررة مشكلة. [ 41 ] في هذا المرض، يوجد خلل يؤثر على عناصر مختلفة من عملية قتل الميكروبات المعتمدة على الأكسجين. كما ترتبط تشوهات خلقية نادرة أخرى، مثل متلازمة شيدياك-هيغاشي ، بخلل في قتل الميكروبات المبتلعة. [ 42 ]

الفيروسات

لا تستطيع الفيروسات التكاثر إلا داخل الخلايا، وتستطيع الدخول إليها باستخدام العديد من المستقبلات المشاركة في المناعة. وبمجرد دخولها الخلية، تستغل الفيروسات آلياتها البيولوجية لصالحها، مما يجبر الخلية على إنتاج مئات النسخ المتطابقة منها. ورغم أن الخلايا البلعمية ومكونات أخرى من جهاز المناعة الفطرية قادرة، إلى حد ما، على السيطرة على الفيروسات، إلا أنه بمجرد دخول الفيروس إلى الخلية، تصبح الاستجابات المناعية التكيفية، وخاصة الخلايا اللمفاوية، أكثر أهمية للدفاع. [ 43 ] في مواقع العدوى الفيروسية، غالبًا ما يفوق عدد الخلايا اللمفاوية عدد جميع خلايا الجهاز المناعي الأخرى بشكل كبير؛ وهذا شائع في التهاب السحايا الفيروسي . [ 44 ] تقوم الخلايا البلعمية بإزالة الخلايا المصابة بالفيروس التي قتلتها الخلايا اللمفاوية من الجسم. [ 45 ]

دور في موت الخلايا المبرمج

في الحيوانات، تموت الخلايا باستمرار. ويحافظ التوازن بين انقسام الخلايا وموتها على عدد الخلايا ثابتًا نسبيًا لدى البالغين. [ 11 ] هناك طريقتان مختلفتان لموت الخلية: النخر أو الاستماتة. وعلى عكس النخر، الذي غالبًا ما ينتج عن المرض أو الإصابة، فإن الاستماتة - أو موت الخلايا المبرمج - وظيفة طبيعية وصحية للخلايا. إذ يتعين على الجسم التخلص من ملايين الخلايا الميتة أو المحتضرة يوميًا، وتلعب الخلايا البلعمية دورًا حاسمًا في هذه العملية. [ 46 ]

تُظهر الخلايا المحتضرة التي تمر بالمراحل النهائية من الاستماتة الخلوية [ 47 ] جزيئات، مثل الفوسفاتيديل سيرين ، على سطحها الخلوي لجذب الخلايا البلعمية. [ 48 ] يوجد الفوسفاتيديل سيرين عادةً على السطح السيتوبلازمي للغشاء البلازمي، ولكنه يُعاد توزيعه أثناء الاستماتة الخلوية إلى السطح خارج الخلوي بواسطة بروتين يُعرف باسم سكرامبليز . [ 49 ] [ 50 ] تُعلِّم هذه الجزيئات الخلية للبلعمة بواسطة الخلايا التي تمتلك المستقبلات المناسبة، مثل البلاعم. [ 51 ] تتم إزالة الخلايا المحتضرة بواسطة الخلايا البلعمية بطريقة منظمة دون إثارة استجابة التهابية ، وهي وظيفة مهمة للخلايا البلعمية. [ 52 ]

التفاعلات مع الخلايا الأخرى

لا ترتبط الخلايا البلعمية عادةً بأي عضو محدد ، بل تتحرك في جميع أنحاء الجسم متفاعلةً مع الخلايا البلعمية وغير البلعمية الأخرى في الجهاز المناعي. وتستطيع هذه الخلايا التواصل مع الخلايا الأخرى عن طريق إنتاج مواد كيميائية تُسمى السيتوكينات ، والتي تستقطب خلايا بلعمية أخرى إلى موقع العدوى أو تحفز الخلايا اللمفاوية الخاملة . [ 53 ] تُشكل الخلايا البلعمية جزءًا من جهاز المناعة الفطرية ، الذي يولد به جميع الحيوانات، بما في ذلك البشر. وتتميز المناعة الفطرية بفعاليتها العالية، ولكنها غير متخصصة، إذ لا تُميز بين أنواع مختلفة من الغزاة. من ناحية أخرى، يتميز جهاز المناعة التكيفي لدى الفقاريات الفكية - وهو أساس المناعة المكتسبة - بتخصصه العالي وقدرته على الحماية من أي نوع تقريبًا من الغزاة. [ 54 ] ولا يعتمد جهاز المناعة التكيفي على الخلايا البلعمية، بل على الخلايا اللمفاوية التي تُنتج بروتينات واقية تُسمى الأجسام المضادة ، والتي تُحدد الغزاة لتدميرها وتمنع الفيروسات من إصابة الخلايا. [ 55 ] تحفز الخلايا البلعمية، وخاصة الخلايا المتغصنة والبلعميات الكبيرة، الخلايا اللمفاوية على إنتاج الأجسام المضادة من خلال عملية مهمة تسمى عرض المستضد . [ 56 ]

عرض المستضد

رسم تخطيطي لعرض الببتيدات الغريبة بواسطة  جزيئات MHC 1

عرض المستضد هو عملية تقوم فيها بعض الخلايا البلعمية بنقل أجزاء من المواد المبتلعة إلى سطح خلاياها وعرضها على خلايا أخرى في الجهاز المناعي. [ 57 ] يوجد نوعان من الخلايا المتخصصة في عرض المستضد: البلاعم والخلايا المتغصنة. [ 58 ] بعد الابتلاع، تتحلل البروتينات الغريبة ( المستضدات ) إلى ببتيدات داخل الخلايا المتغصنة والبلاعم. ثم ترتبط هذه الببتيدات ببروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) السكرية، التي تحمل الببتيدات إلى سطح الخلية البلعمية حيث يمكن عرضها على الخلايا اللمفاوية. [ 14 ] لا تنتقل البلاعم الناضجة بعيدًا عن موقع العدوى، لكن الخلايا المتغصنة يمكنها الوصول إلى العقد اللمفاوية في الجسم ، حيث توجد ملايين الخلايا اللمفاوية. [ 59 ] يعزز هذا المناعة لأن الخلايا اللمفاوية تستجيب للمستضدات التي تعرضها الخلايا المتغصنة تمامًا كما تفعل في موضع العدوى الأصلية. [ 60 ] لكن الخلايا المتغصنة قادرة أيضًا على تدمير الخلايا اللمفاوية أو تثبيطها إذا تعرفت على مكونات جسم المضيف؛ وهذا ضروري لمنع تفاعلات المناعة الذاتية. تُسمى هذه العملية بالتسامح المناعي. [ 61 ]

التسامح المناعي

تعزز الخلايا المتغصنة أيضًا التسامح المناعي، [ 62 ] الذي يمنع الجسم من مهاجمة نفسه. النوع الأول من التسامح هو التسامح المركزي ، الذي يحدث في الغدة الزعترية. تُحفز الخلايا التائية التي ترتبط (عبر مستقبلاتها) بمستضدات ذاتية (معروضة بواسطة الخلايا المتغصنة على جزيئات MHC) بقوة شديدة على الموت. النوع الثاني من التسامح المناعي هو التسامح المحيطي . تهرب بعض الخلايا التائية ذاتية التفاعل من الغدة الزعترية لعدة أسباب، أهمها عدم التعبير عن بعض المستضدات الذاتية في الغدة الزعترية. هناك نوع آخر من الخلايا التائية، وهي الخلايا التائية التنظيمية، التي يمكنها تثبيط الخلايا التائية ذاتية التفاعل في المحيط. [ 63 ] عندما يفشل التسامح المناعي، قد تحدث أمراض المناعة الذاتية . [ 64 ]

الخلايا البلعمية المتخصصة

رسم كاريكاتوري يوضح العلاقة بين الخلية الجذعية وخلايا الدم البيضاء الناضجة. ثمانية أنواع مختلفة من خلايا الدم البيضاء يمكن أن تنشأ من نفس الخلية الجذعية.
تنشأ الخلايا البلعمية من الخلايا الجذعية في نخاع العظم

تُقسّم الخلايا البلعمية لدى الإنسان والفقاريات الفكية الأخرى إلى مجموعتين: "الخلايا البلعمية المتخصصة" و"الخلايا البلعمية غير المتخصصة"، وذلك بناءً على كفاءتها في عملية البلعمة. [ 8 ] الخلايا البلعمية المتخصصة هي خلايا نخاعية ، تشمل الخلايا الوحيدة ، والبلعميات الكبيرة ، والعدلات ، والخلايا المتغصنة النسيجية، والخلايا البدينة . [ 9 ] يحتوي لتر واحد من دم الإنسان على حوالي ستة مليارات خلية بلعمية. [ 3 ]

التفعيل

توجد جميع الخلايا البلعمية، وخاصة البلاعم الكبيرة، بدرجات متفاوتة من الجاهزية. عادةً ما تكون البلاعم الكبيرة خاملة نسبيًا في الأنسجة وتتكاثر ببطء. في هذه الحالة شبه الخاملة، تزيل الخلايا المضيفة الميتة وغيرها من الحطام غير المعدي، ونادرًا ما تشارك في عرض المستضدات. ولكن، أثناء العدوى، تتلقى إشارات كيميائية - عادةً إنترفيرون غاما - مما يزيد من إنتاجها لجزيئات MHC II ، ويهيئها لعرض المستضدات. في هذه الحالة، تُعد البلاعم الكبيرة عارضات مستضدات وقاتلات فعالة. إذا تلقت إشارة مباشرة من كائن غازٍ، فإنها تُصبح "مفرطة النشاط"، وتتوقف عن التكاثر، وتُركز على القتل. يزداد حجمها ومعدل البلعمة لديها - حتى أن بعضها يصبح كبيرًا بما يكفي لابتلاع الأوليات الغازية . [ 65 ]

في الدم، تكون العدلات غير نشطة ولكنها تتحرك بسرعة عالية. عندما تتلقى إشارات من البلاعم في مواقع الالتهاب، فإنها تتباطأ وتغادر الدم. في الأنسجة، يتم تنشيطها بواسطة السيتوكينات وتصل إلى ساحة المعركة جاهزة للقتل. [ 66 ]

الهجرة

رسم كاريكاتوري يصور وعاءً دموياً وخلايا الأنسجة المحيطة به. توجد ثلاث خلايا دم بيضاء متشابهة، واحدة في الدم واثنتان بين خلايا الأنسجة. تنتج الخلايا الموجودة في الأنسجة حبيبات قادرة على تدمير البكتيريا.
تنتقل الخلايا المتعادلة من الدم إلى موقع العدوى

عند حدوث عدوى، تُطلق إشارة كيميائية تُعرف باسم "SOS" لجذب الخلايا البلعمية إلى موقع العدوى. [ 67 ] قد تشمل هذه الإشارات الكيميائية بروتينات من البكتيريا الغازية، وببتيدات نظام التخثر ، ومنتجات المتممة ، والسيتوكينات التي تُفرزها البلاعم الموجودة في الأنسجة القريبة من موقع العدوى. [ 15 ] وهناك مجموعة أخرى من عوامل الجذب الكيميائية، وهي السيتوكينات التي تستقطب العدلات والوحيدات من الدم. [ 12 ]

للوصول إلى موضع العدوى، تغادر الخلايا البلعمية مجرى الدم وتدخل الأنسجة المصابة. تحفز إشارات العدوى الخلايا البطانية المبطنة للأوعية الدموية على إنتاج بروتين يُسمى السليكتين ، والذي تلتصق به العدلات عند مرورها. تعمل إشارات أخرى تُسمى موسعات الأوعية الدموية على إرخاء الروابط بين الخلايا البطانية، مما يسمح للخلايا البلعمية بالمرور عبر جدار الوعاء. يُعرف الانجذاب الكيميائي بأنه العملية التي تتبع بها الخلايا البلعمية "رائحة" السيتوكينات إلى موضع العدوى. [ 15 ] تنتقل العدلات عبر الأعضاء المبطنة بالخلايا الظهارية إلى مواضع العدوى، وعلى الرغم من أن هذا يُعد عنصرًا هامًا في مكافحة العدوى، إلا أن الهجرة نفسها قد تُسبب أعراضًا شبيهة بالمرض. [ 68 ] أثناء العدوى، يتم استقطاب ملايين العدلات من الدم، لكنها تموت بعد بضعة أيام. [ 69 ]

الخلايا الوحيدة

الخلايا الوحيدة في الدم ( صبغة جيمسا )

تتطور الخلايا الوحيدة في نخاع العظم وتصل إلى مرحلة النضج في الدم. تتميز الخلايا الوحيدة الناضجة بنواة كبيرة ملساء مفصصة وسيتوبلازم وفير يحتوي على حبيبات. تبتلع الخلايا الوحيدة المواد الغريبة أو الخطرة، وتعرض المستضدات على خلايا أخرى في الجهاز المناعي. تنقسم الخلايا الوحيدة إلى مجموعتين: مجموعة دورانية ومجموعة هامشية تبقى في الأنسجة الأخرى (حوالي 70% منها في المجموعة الهامشية). تغادر معظم الخلايا الوحيدة مجرى الدم بعد 20-40 ساعة لتنتقل إلى الأنسجة والأعضاء، وتتحول خلالها إلى خلايا بلعمية كبيرة [ 70 ] أو خلايا متغصنة، وذلك تبعًا للإشارات التي تتلقاها. [ 71 ] يوجد حوالي 500 مليون خلية وحيدة في لتر واحد من دم الإنسان. [ 3 ]

الخلايا البلعمية

صبغة غرام لخلية بلعمية كبيرة ابتلعت بكتيريا المكورات العنقودية البشروية ، والتي تظهر على شكل حبيبات أرجوانية داخل سيتوبلازمها .

لا تنتقل الخلايا البلعمية الناضجة لمسافات طويلة، بل تبقى حارسةً لمناطق الجسم المعرضة للعالم الخارجي. هناك، تعمل كجامعات للنفايات، أو خلايا عارضة للمستضدات، أو خلايا قاتلة شرسة، وذلك تبعًا للإشارات التي تتلقاها. [ 40 ] وهي تنشأ من الخلايا الوحيدة، أو الخلايا الجذعية المحببة ، أو من انقسام الخلايا البلعمية الموجودة مسبقًا. [ 72 ] يبلغ قطر الخلايا البلعمية البشرية حوالي 21 ميكرومترًا . [ 73 ]

فخذ شخص ما به منطقة حمراء ملتهبة. في مركز الالتهاب يوجد جرح يحتوي على صديد.
صديد يتسرب من خراج ناتج عن بكتيريا - يحتوي الصديد على ملايين الخلايا البلعمية

لا تحتوي هذه الخلايا البلعمية على حبيبات، ولكنها تحتوي على العديد من الجسيمات الحالة . توجد البلاعم في جميع أنحاء الجسم تقريبًا في جميع الأنسجة والأعضاء (مثل الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ والبلاعم السنخية في الرئتين )، حيث تتربص بصمت. يمكن لموقع البلاعم أن يحدد حجمها وشكلها. تُسبب البلاعم الالتهاب من خلال إنتاج الإنترلوكين-1 ، والإنترلوكين-6 ، وعامل نخر الورم ألفا . [ 74 ] عادةً ما توجد البلاعم في الأنسجة فقط، ونادرًا ما تُرى في الدورة الدموية. يُقدّر عمر بلاعم الأنسجة بما يتراوح بين أربعة إلى خمسة عشر يومًا. [ 75 ]

يمكن تنشيط البلاعم لأداء وظائف لا تستطيع الخلايا الوحيدة غير النشطة القيام بها. [ 74 ] الخلايا التائية المساعدة (المعروفة أيضًا بالخلايا التائية الفعالة أو الخلايا التائية المساعدة 1 )، وهي مجموعة فرعية من الخلايا اللمفاوية، مسؤولة عن تنشيط البلاعم. تُنشط الخلايا التائية المساعدة 1 البلاعم عن طريق إرسال إشارات باستخدام إنترفيرون غاما وعرض بروتين الرابط CD40 . [ 76 ] تشمل الإشارات الأخرى عامل نخر الورم ألفا والليبوساكاريد من البكتيريا. [ 74 ] تستطيع الخلايا التائية المساعدة 1 استقطاب خلايا بلعمية أخرى إلى موقع العدوى بعدة طرق. فهي تفرز السيتوكينات التي تعمل على نخاع العظم لتحفيز إنتاج الخلايا الوحيدة والعدلات، كما تفرز بعض السيتوكينات المسؤولة عن هجرة الخلايا الوحيدة والعدلات خارج مجرى الدم. [ 77 ] تنشأ خلايا Th1 من تمايز خلايا CD4 + T بعد استجابتها للمستضد في الأنسجة اللمفاوية الثانوية . [ 74 ] تلعب البلاعم المنشطة دورًا فعالًا في تدمير الأورام من خلال إنتاج عامل نخر الورم ألفا (TNF-α ) ، وإنترفيرون غاما (IFN-γ)، وأكسيد النيتريك، ومركبات الأكسجين التفاعلية، والبروتينات الكاتيونية ، والإنزيمات المحللة. [ 74 ]

العدلات

خلية مستديرة ذات نواة مفصصة محاطة بالعديد من خلايا الدم الحمراء الأصغر حجماً قليلاً.
الخلايا المتعادلة ذات النوى المجزأة المحاطة بخلايا الدم الحمراء ، وتظهر الحبيبات داخل الخلايا في السيتوبلازم ( مصبوغة بصبغة جيمسا ).

توجد العدلات عادةً في مجرى الدم، وهي أكثر أنواع الخلايا البلعمية وفرةً، إذ تُشكّل من 50% إلى 60% من إجمالي خلايا الدم البيضاء المنتشرة. [ 78 ] يحتوي لتر واحد من دم الإنسان على حوالي خمسة مليارات من العدلات، [ 3 ] ويبلغ قطرها حوالي 10 ميكرومترات، [ 79 ] وتعيش لمدة خمسة أيام فقط. [ 40 ] بمجرد تلقيها الإشارات المناسبة، تستغرق حوالي ثلاثين دقيقة لمغادرة الدم والوصول إلى موقع العدوى. [ 69 ] وهي خلايا شرسة في التهام الأجسام المضادة والمتممة ، والخلايا التالفة أو الحطام الخلوي، التي تبتلعها بسرعة. لا تعود العدلات إلى الدم، بل تتحول إلى خلايا صديدية وتموت. [ 69 ] العدلات الناضجة أصغر من الخلايا الوحيدة، ولها نواة مجزأة إلى عدة أقسام، كل قسم منها متصل بخيوط الكروماتين - يمكن أن تحتوي العدلات على 2-5 أقسام. لا تخرج الخلايا المتعادلة عادةً من نخاع العظم حتى تنضج، ولكن أثناء العدوى يتم إطلاق سلائف الخلايا المتعادلة التي تسمى الخلايا النخاعية الأولية والخلايا النخاعية والخلايا النخاعية الأولية . [ 80 ]

لطالما عُرفت الحبيبات داخل الخلايا في العدلات البشرية بخصائصها المُدمرة للبروتينات والقاتلة للبكتيريا. [ 81 ] تستطيع العدلات إفراز مواد تُحفز الخلايا الوحيدة والبلعمية. تُزيد إفرازات العدلات من عملية البلعمة وتكوين مركبات الأكسجين التفاعلية المُشاركة في القتل داخل الخلايا. [ 82 ] تُحفز إفرازات الحبيبات الأولية للعدلات عملية بلعمة البكتيريا المُغطاة بالأجسام المضادة IgG . [ 83 ] عند مُواجهة البكتيريا أو الفطريات أو الصفائح الدموية المُنشطة، تُنتج العدلات تراكيب كروماتينية شبيهة بالشبكة تُعرف باسم مصائد العدلات خارج الخلوية (NETs). تتكون هذه المصائد بشكل أساسي من الحمض النووي DNA، وتُسبب الموت من خلال عملية تُسمى التحلل الشبكي (netosis) - فبعد أن تُحاصر مسببات الأمراض داخل هذه المصائد، تُقتل بآليات مؤكسدة وغير مؤكسدة. [ 84 ]

الخلايا المتغصنة

خلية متفرعة واحدة، تكاد تكون على شكل نجمة. حوافها خشنة.
خلية متغصنة

الخلايا المتغصنة هي خلايا متخصصة في عرض المستضدات، ولها زوائد طويلة تُسمى التغصنات، [ 85 ] وتساعد في ابتلاع الميكروبات وغيرها من الكائنات الغازية. [ 86 ] [ 87 ] تتواجد الخلايا المتغصنة في الأنسجة الملامسة للبيئة الخارجية، وخاصة الجلد، والبطانة الداخلية للأنف، والرئتين، والمعدة، والأمعاء. [ 88 ] بمجرد تنشيطها، تنضج وتهاجر إلى الأنسجة اللمفاوية حيث تتفاعل مع الخلايا التائية والخلايا البائية لبدء الاستجابة المناعية التكيفية وتنسيقها. [ 89 ] تُنشط الخلايا المتغصنة الناضجة الخلايا التائية المساعدة والخلايا التائية السامة . [ 90 ] تتفاعل الخلايا التائية المساعدة المنشطة مع البلاعم والخلايا البائية لتنشيطها بدورها. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للخلايا المتغصنة أن تؤثر على نوع الاستجابة المناعية الناتجة؛ فعندما تنتقل إلى المناطق اللمفاوية حيث تتواجد الخلايا التائية، يمكنها تنشيط الخلايا التائية، التي تتمايز بدورها إلى خلايا تائية سامة أو خلايا تائية مساعدة. [ 86 ]

الخلايا البدينة

تحتوي الخلايا البدينة على مستقبلات شبيهة بمستقبلات تول ، وتتفاعل مع الخلايا المتغصنة والخلايا البائية والخلايا التائية للمساعدة في تنظيم وظائف المناعة التكيفية. [ 91 ] تُعبّر الخلايا البدينة عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية ، ويمكنها المشاركة في عرض المستضدات؛ ومع ذلك، فإن دور الخلايا البدينة في عرض المستضدات غير مفهوم تمامًا. [ 92 ] تستطيع الخلايا البدينة التهام وقتل البكتيريا سالبة الغرام (مثل السالمونيلا )، ومعالجة مستضداتها. [ 93 ] وهي متخصصة في معالجة البروتينات الخيطية على سطح البكتيريا، والتي تُشارك في الالتصاق بالأنسجة. [ 94 ] [ 95 ] بالإضافة إلى هذه الوظائف، تُنتج الخلايا البدينة السيتوكينات التي تُحفز استجابة التهابية. [ 96 ] يُعد هذا جزءًا حيويًا من تدمير الميكروبات لأن السيتوكينات تجذب المزيد من الخلايا البلعمية إلى موقع العدوى. [ 93 ] [ 97 ]

الخلايا البلعمية المتخصصة [ 98 ]
الموقع الرئيسيتنوع الأنماط الظاهرية
دمالخلايا المتعادلة، الخلايا الوحيدة
نخاع العظمالخلايا البلعمية، والخلايا الوحيدة، والخلايا الجيبية ، والخلايا الظهارية
نسيج العظامالخلايا العظمية الآكلة
بقع باير المعويةالخلايا البلعمية
النسيج الضامالخلايا النسيجية ، والبلعميات، والخلايا الوحيدة، والخلايا المتغصنة
الكبدخلايا كوبفر ، الخلايا الوحيدة
رئةالخلايا البلعمية ذاتية التكاثر، والخلايا الوحيدة، والخلايا البدينة، والخلايا المتغصنة
الأنسجة اللمفاويةالخلايا البلعمية والخلايا الوحيدة الحرة والمثبتة، والخلايا المتغصنة
النسيج العصبيالخلايا الدبقية الصغيرة ( CD4 + )
الطحالالخلايا البلعمية الحرة والمثبتة، والخلايا الوحيدة، والخلايا الجيبية
الغدة الزعتريةالخلايا البلعمية والخلايا الوحيدة الحرة والمثبتة
جلدخلايا لانغرهانس المقيمة ، وخلايا متغصنة أخرى، وخلايا بلعمية تقليدية، وخلايا بدينة

الخلايا البلعمية غير المتخصصة

تستهلك الخلايا غير المتخصصة في البلعمة الخلايا الميتة والكائنات الغريبة. [ 99 ] تشمل هذه الخلايا الخلايا الظهارية ، والخلايا البطانية ، والخلايا الليفية، والخلايا الصبغية ، والخلايا اللحمية المتوسطة. تُسمى هذه الخلايا بالخلايا البلعمية غير المتخصصة، للتأكيد على أن البلعمة ليست وظيفتها الأساسية، على عكس الخلايا البلعمية المتخصصة. [ 100 ] فالخلايا الليفية، على سبيل المثال، التي تستطيع بلعمة الكولاجين في عملية إعادة تشكيل الندبات، ستحاول أيضًا ابتلاع بعض الجسيمات الغريبة. [ 101 ]

تُعدّ الخلايا البلعمية غير المتخصصة أكثر محدودية من الخلايا البلعمية المتخصصة في أنواع الجسيمات التي يمكنها ابتلاعها. ويعود ذلك إلى افتقارها إلى مستقبلات بلعمية فعّالة، ولا سيما الأوبسونينات - وهي أجسام مضادة ومتممة يرتبط بها الجهاز المناعي بالأجسام الغريبة. [ 10 ] إضافةً إلى ذلك، لا تُنتج معظم الخلايا البلعمية غير المتخصصة جزيئات الأكسجين التفاعلية استجابةً لعملية البلعمة. [ 102 ]

الخلايا البلعمية غير المتخصصة [ 98 ]
الموقع الرئيسيتنوع الأنماط الظاهرية
الدم واللمف والعقد اللمفاويةالخلايا اللمفاوية
الدم واللمف والعقد اللمفاويةالخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية الحبيبية الكبيرة
دمالخلايا الحمضية والخلايا القاعدية [ 103 ]
جلدالخلايا الظهارية
الكبدالخلايا الكبدية [ 104 ]
الأوعية الدمويةالخلايا البطانية
النسيج الضامالخلايا الليفية

التهرب من مسببات الأمراض ومقاومتها

بكتيريتان مستديرتان متقاربتان ومغطاتان بالكامل تقريباً بمادة تشبه الخيط.
خلايا بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية : تحمي الكبسولات الكبيرة والخيطية الكائنات الحية من هجوم الخلايا البلعمية.

لا ينجح العامل الممرض في إصابة الكائن الحي إلا إذا تمكن من اختراق دفاعاته. وقد طورت البكتيريا والطفيليات الممرضة طرقًا متنوعة لمقاومة هجمات الخلايا البلعمية، بل إن العديد منها ينجو ويتكاثر داخل هذه الخلايا. [ 105 ] [ 106 ]

تجنب الاتصال

هناك عدة طرق تتجنب بها البكتيريا التلامس مع الخلايا البلعمية. أولًا، يمكنها النمو في مواقع لا تستطيع الخلايا البلعمية الوصول إليها (مثل سطح الجلد السليم). ثانيًا، يمكن للبكتيريا تثبيط الاستجابة الالتهابية ؛ فبدون هذه الاستجابة للعدوى، لا تستطيع الخلايا البلعمية الاستجابة بشكل كافٍ. ثالثًا، يمكن لبعض أنواع البكتيريا تثبيط قدرة الخلايا البلعمية على الوصول إلى موقع العدوى عن طريق التدخل في عملية الانجذاب الكيميائي. [ 105 ] رابعًا، يمكن لبعض البكتيريا تجنب التلامس مع الخلايا البلعمية عن طريق خداع الجهاز المناعي وجعله يعتقد أن البكتيريا من الجسم نفسه. على سبيل المثال، تختبئ بكتيريا اللولبية الشاحبة (Treponema pallidum) ، المسببة لمرض الزهري ، من الخلايا البلعمية عن طريق تغطية سطحها بالفيبرونيكتين ، [ 107 ] الذي ينتجه الجسم بشكل طبيعي ويلعب دورًا حاسمًا في التئام الجروح . [ 108 ]

تجنب الابتلاع

غالبًا ما تُنتج البكتيريا كبسولات مصنوعة من البروتينات أو السكريات تُغلف خلاياها وتُعيق عملية البلعمة. [ 105 ] ومن الأمثلة على ذلك كبسولة K5 ومستضد O75 الموجودان على سطح بكتيريا الإشريكية القولونية ، [ 109 ] وكبسولات عديد السكاريد الخارجية لبكتيريا المكورات العنقودية البشروية . [ 110 ] تُنتج بكتيريا المكورات الرئوية أنواعًا متعددة من الكبسولات التي تُوفر مستويات مختلفة من الحماية، [ 111 ] وتُنتج المكورات العقدية من المجموعة أ بروتينات مثل بروتين M وبروتينات الزوائد الخيطية لمنع البلعمة. تُعيق بعض البروتينات عملية البلعمة المرتبطة بالبلعمة؛ إذ تُنتج بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية بروتين A لحجب مستقبلات الأجسام المضادة، مما يُقلل من فعالية البلعمة. [ 112 ] ترتبط الأنواع المسببة للأمراض المعوية من جنس يرسينيا، باستخدام عامل الضراوة YopH، بمستقبلات الخلايا البلعمية، مما يؤثر على قدرة هذه الخلايا على ممارسة البلعمة. [ 113 ]

البقاء على قيد الحياة داخل الخلية البلعمية

خليتان مستديرتان تحتويان على العديد من البكتيريا الصغيرة على شكل قضبان.
الريكتسيا هي بكتيريا صغيرة - مصبوغة هنا باللون الأحمر - تنمو في سيتوبلازم الخلايا البلعمية غير المتخصصة.

طورت البكتيريا آليات للبقاء داخل الخلايا البلعمية، حيث تستمر في التهرب من الجهاز المناعي. [ 114 ] وللدخول بأمان إلى الخلية البلعمية، تُفرز البكتيريا بروتينات تُسمى الإنفازينات . وعند دخولها الخلية، تبقى في السيتوبلازم وتتجنب المواد الكيميائية السامة الموجودة في الجسيمات البلعمية الحالة. [ 115 ] تمنع بعض البكتيريا اندماج الجسيم البلعمي مع الليزوزوم لتكوين الجسيم البلعمي الحالة. [ 105 ] بينما تُنشئ مسببات أمراض أخرى، مثل الليشمانيا ، فجوة مُعدلة للغاية داخل الخلية البلعمية، مما يُساعدها على البقاء والتكاثر. [ 116 ] بعض البكتيريا قادرة على العيش داخل الجسيم البلعمي الحالة. على سبيل المثال، تُنتج بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية إنزيمات الكاتالاز وديسموتاز الفائق ، التي تُحلل مواد كيميائية - مثل بيروكسيد الهيدروجين - تُنتجها الخلايا البلعمية لقتل البكتيريا. [ 117 ] قد تفلت البكتيريا من الفاجوسوم قبل تكوّن الفاجوليسوسوم: إذ تستطيع بكتيريا الليستيريا المستوحدة إحداث ثقب في جدار الفاجوسوم باستخدام إنزيمات تُسمى الليستريوليسين O والفوسفوليباز C. [ 118 ] تُصيب بكتيريا المتفطرة السلية العدلات التي تبتلعها بدورها البلاعم ، فتُصيبها هي الأخرى. [ 119 ] تُصيب بكتيريا المتفطرة الجذامية البلاعم وخلايا شوان والعدلات . [ 119 ]

قتل

طورت البكتيريا عدة طرق لقتل الخلايا البلعمية. [ 112 ] تشمل هذه الطرق السموم الخلوية ، التي تُحدث ثقوبًا في أغشية الخلايا البلعمية، والسموم الشبيهة بالسموم ، التي تُسبب تمزق حبيبات العدلات وإطلاق مواد سامة، [ 120 ] [ 121 ] والسموم الخارجية التي تُقلل من إمداد الخلية البلعمية بالأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، اللازم لعملية البلعمة. بعد ابتلاع البكتيريا، قد تقتل الخلية البلعمية عن طريق إطلاق سموم تنتقل عبر غشاء الجسيم البلعمي أو غشاء الجسيم البلعمي الليزوزومي لاستهداف أجزاء أخرى من الخلية. [ 105 ]

تعطيل الإشارات الخلوية

العديد من الخلايا الصغيرة من الليشمانيا داخل خلية أكبر بكثير
أشكال الليشمانيا المدارية اللا سوطية (الأسهم) في خلية بلعمية كبيرة من الجلد

تتضمن بعض استراتيجيات البقاء تعطيل السيتوكينات وغيرها من طرق الإشارات الخلوية لمنع استجابة الخلايا البلعمية للغزو. [ 122 ] تُصيب الطفيليات الأولية، مثل التوكسوبلازما جوندي ، والتريبانوسوما كروزي ، والليشمانيا، الخلايا البلعمية الكبيرة، ولكل منها طريقة فريدة للسيطرة عليها. [ 122 ] تُغير بعض أنواع الليشمانيا إشارات الخلية البلعمية المصابة، وتُثبط إنتاج السيتوكينات والجزيئات المضادة للميكروبات - مثل أكسيد النيتريك وأنواع الأكسجين التفاعلية - وتُضعف عرض المستضد. [ 123 ]

تلف المضيف بواسطة الخلايا البلعمية

تلعب الخلايا البلعمية الكبيرة والعدلات، على وجه الخصوص، دورًا محوريًا في عملية الالتهاب من خلال إطلاق البروتينات والوسائط الالتهابية ذات الجزيئات الصغيرة التي تتحكم في العدوى ولكنها قد تُلحق الضرر بأنسجة الجسم. وبشكل عام، تهدف الخلايا البلعمية إلى تدمير مسببات الأمراض عن طريق ابتلاعها وتعريضها لمجموعة من المواد الكيميائية السامة داخل جسيم بلعمي . إذا فشلت الخلية البلعمية في ابتلاع هدفها، فقد تُطلق هذه المواد السامة في البيئة المحيطة (وهي عملية تُعرف باسم "البلعمة المُحبطة"). ولأن هذه المواد سامة أيضًا لخلايا الجسم، فإنها قد تُسبب ضررًا بالغًا للخلايا والأنسجة السليمة. [ 124 ]

عندما تُفرز العدلات محتويات حبيباتها في الكلية ، تُؤدي هذه المحتويات (مركبات الأكسجين التفاعلية والبروتيازات) إلى تحلل المادة الخلوية خارج الخلية للخلايا المضيفة، وقد تُلحق الضرر بخلايا الكبيبات ، مما يُؤثر على قدرتها على ترشيح الدم ويُسبب تغيرات في شكلها. إضافةً إلى ذلك، تُفاقم نواتج الفوسفوليباز (مثل الليكوترينات ) الضرر. يُحفز إفراز هذه المواد انجذاب المزيد من العدلات إلى موقع العدوى، وقد تتعرض خلايا الكبيبات لمزيد من الضرر بفعل جزيئات الالتصاق أثناء هجرة العدلات. يُمكن أن يُؤدي الضرر الذي يلحق بخلايا الكبيبات إلى الفشل الكلوي . [ 125 ]

تلعب العدلات دورًا محوريًا في تطور معظم أشكال إصابات الرئة الحادة . [ 126 ] حيث تُطلق العدلات المُنشَّطة محتويات حبيباتها السامة في بيئة الرئة. [ 127 ] وقد أظهرت التجارب أن تقليل عدد العدلات يُخفف من آثار إصابة الرئة الحادة، [ 128 ] إلا أن العلاج بتثبيط العدلات ليس عمليًا سريريًا، إذ سيجعل الجسم عرضةً للعدوى. [ 127 ] أما في الكبد ، فقد يُساهم تلف العدلات في حدوث خلل وظيفي وإصابة استجابةً لإطلاق السموم الداخلية التي تُنتجها البكتيريا، أو الإنتان ، أو الصدمة، أو التهاب الكبد الكحولي ، أو نقص التروية ، أو صدمة نقص حجم الدم الناتجة عن النزيف الحاد . [ 129 ]

يمكن للمواد الكيميائية التي تفرزها البلاعم أن تُلحق الضرر بأنسجة الجسم. يُعد عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) مادة كيميائية مهمة تفرزها البلاعم، حيث يُسبب تجلط الدم في الأوعية الدموية الصغيرة لمنع انتشار العدوى. [ 130 ] إذا انتشرت العدوى البكتيرية إلى الدم، يُفرز عامل نخر الورم ألفا في الأعضاء الحيوية، مما قد يُسبب توسع الأوعية الدموية وانخفاض حجم البلازما ؛ وهذا بدوره قد يؤدي إلى صدمة إنتانية . خلال الصدمة الإنتانية، يُسبب إفراز عامل نخر الورم ألفا انسداد الأوعية الدموية الصغيرة التي تُغذي الأعضاء الحيوية بالدم، وقد تفشل هذه الأعضاء. قد تُؤدي الصدمة الإنتانية إلى الوفاة. [ 12 ]

خلل في وظيفة الخلايا البلعمية

الخلايا البلعمية هي خلايا مناعية تحمي الجسم عادةً عن طريق ابتلاع مسببات الأمراض وتدميرها. في حالة كوفيد-19 ، يمكن لفيروس سارس-كوف-2 أن يصيب هذه الخلايا، مما يؤدي فعلياً إلى تحويل دفاعات الجسم ضد نفسه. [ 131 ]

يُصيب فيروس SARS-CoV-2 كلاً من الخلايا البلعمية المتخصصة، مثل الخلايا الوحيدة والبلعمية الكبيرة والخلايا المتغصنة ، والخلايا البلعمية غير المتخصصة، مثل الخلايا البائية [ 131 ] . لا يوجد مستقبل ACE2 ، وهو المستقبل المستهدف الرئيسي لفيروس SARS-CoV-2، عادةً على خلايا المناعة الجهازية المنتشرة في الدم، ولكنه يُعبر عنه بكثرة على البلعميات النسيجية، وخاصةً البلعميات النسيجية الرئوية والوعائية [ 131 ] . بمجرد حدوث العدوى، تصبح هذه الخلايا البلعمية متحركة، ويمكنها نشر العدوى في جميع أنحاء الجسم.

تُسبب العدوى خللاً وظيفياً بعدة طرق. إذ يمكن للخلايا المصابة أن تخضع لعملية موت الخلايا الالتهابي (pyroptosis )، وهي شكل من أشكال موت الخلايا الالتهابي الذي يُطلق جزيئات التهابية، مما يُساهم في تفاقم الحالة الالتهابية وعاصفة السيتوكينات التي تُلاحظ في حالات كوفيد-19 الشديدة [ 131 ] . كما تُغير العدوى نمو ووظيفة هذه الخلايا، مما يؤدي إلى خلل في وظائف الخلايا البلعمية التي لا تستطيع مكافحة العدوى الأخرى بفعالية، وبالتالي ضعف وظائف الجهاز المناعي [ 132 ] .

في هذه الحالة من الضعف والخلل الوظيفي، يكون المصابون بفيروس كوفيد-19 أكثر عرضة للإصابة بعدوى ثانوية مثل داء الفطريات المخاطية ، وهو عدوى فطرية حادة وسريعة الانتشار تسببها مسببات الأمراض التي تتخلص منها الخلايا البلعمية عادةً. [ 133 ] لا تُلاحظ هذه العدوى عادةً إلا لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة . وترتبط شدة مرض كوفيد-19 ارتباطًا مباشرًا بدرجة الخلل الوظيفي المُلاحظ. [ 132 ]

يُساهم خلل وظيفة البلعمة أيضًا في مشاكل تخثر الدم التي تُلاحظ لدى المصابين بفيروس كوفيد-19. تُطلق الخلايا البلعمية المختلة وظيفيًا مواد تُعزز التخثر وتتفاعل مباشرةً مع الصفائح الدموية لتكوين جلطات دقيقة ، وهي جلطات صغيرة توجد في الأوعية الدموية الصغيرة مثل الشعيرات الدموية والشرايين. [ 134 ] تُسمى هذه العملية بالتخثر المناعي، وقد تُؤدي إلى تلف الأعضاء وضيق التنفس أو صعوبات التنفس التي تُلاحظ في حالات الإصابة الشديدة بفيروس كوفيد-19. [ 134 ]

يؤدي خلل هذه الخلايا المناعية الرئيسية أيضًا إلى عدم القدرة على معالجة الالتهاب بشكل صحيح. تعمل الوسائط المتخصصة المحفزة للشفاء (SPMs) عادةً على تهدئة حالات الالتهاب واستعادة وظائف الأنسجة. [ 135 ] في حالات كوفيد-19 الشديدة، تنخفض مستويات هذه الوسائط، مما يسمح ببقاء الإشارات الالتهابية مرتفعة ويؤدي إلى استمرار تلف الأنسجة. [ 135 ]

يُفسر خلل وظائف الخلايا البلعمية جزءًا كبيرًا من سبب إصابة بعض المصابين بمضاعفات خطيرة بينما يتعافى آخرون بسرعة. وقد تُسهم العلاجات المحتملة التي تستهدف استعادة وظائف الجهاز المناعي في التعافي.

الأصول التطورية

صورة مجهرية إلكترونية ماسحة بالألوان الزائفة لبكتيريا المكورات العقدية المقيحة (البرتقالية) أثناء عملية البلعمة مع خلية نيوتروفيل بشرية (الزرقاء).

البلعمة عملية شائعة، وربما ظهرت مبكرًا في التطور ، [ 28 ] حيث تطورت أولًا في حقيقيات النوى وحيدة الخلية. [ 136 ] الأميبا كائنات أولية وحيدة الخلية انفصلت عن الشجرة المؤدية إلى الحيوانات متعددة الخلايا بعد فترة وجيزة من تفرع النباتات، وهي تشترك في العديد من الوظائف المحددة مع الخلايا البلعمية لدى الثدييات. [ 136 ] على سبيل المثال، تُعدّ Dictyostelium discoideum أميبا تعيش في التربة وتتغذى على البكتيريا. ومثل الخلايا البلعمية الحيوانية، تبتلع البكتيريا عن طريق البلعمة بشكل رئيسي من خلال مستقبلات شبيهة بمستقبلات تول، ولها وظائف بيولوجية أخرى مشتركة مع البلاعم. [ 137 ] Dictyostelium discoideum كائن اجتماعي؛ إذ يتجمع عند الجوع ليشكل بلازموديومًا كاذبًا مهاجرًا أو ما يُعرف بالرخويات . سينتج هذا الكائن متعدد الخلايا في النهاية جسمًا ثمريًا يحتوي على أبواغ مقاومة للمخاطر البيئية. قبل تكوّن الأجسام الثمرية، تهاجر الخلايا على هيئة كائن حي يشبه البزاقة لعدة أيام. خلال هذه الفترة، قد يُهدد التعرض للسموم أو مسببات الأمراض البكتيرية بقاء النوع عن طريق الحد من إنتاج الأبواغ. تبتلع بعض الأميبات البكتيريا وتمتص السموم أثناء دورانها داخل البزاقة، ثم تموت هذه الأميبات في النهاية. وهي متطابقة جينيًا مع الأميبات الأخرى في البزاقة؛ وتضحيتها بنفسها لحماية الأميبات الأخرى من البكتيريا تُشبه تضحية الخلايا البلعمية في الجهاز المناعي للفقاريات العليا. تشير هذه الوظيفة المناعية القديمة في الأميبات الاجتماعية إلى آلية بحث خلوية محفوظة تطوريًا، ربما تكون قد تكيفت مع وظائف الدفاع قبل تنوع الأميبات إلى أشكال أكثر تطورًا. [ 138 ] توجد الخلايا البلعمية في جميع أنحاء المملكة الحيوانية، [ 1 ] من الإسفنج البحري إلى الحشرات والفقاريات الدنيا والعليا. [ 139 ] [ 140 ] إن قدرة الأميبا على التمييز بين الذات وغير الذات هي قدرة محورية، وهي أساس الجهاز المناعي للعديد من أنواع الأميبا. [ 6 ]

مراجع

  1. 1 2 Delves et al. 2006 ، ص 250 
  2. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، ص 251 
  3. 1 2 3 4 هوفبراند، بيتيت وموس 2005 ، ص 331 
  4. ↑ إيليا ميتشنيكوف ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2008. من كتاب محاضرات نوبل ، علم وظائف الأعضاء أو الطب 1901-1921 ، دار نشر إلسيفير، أمستردام، 1967. مؤرشف بتاريخ 22 أغسطس 2008 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) .
  5. 1 2 شمالشتيغ، إف سي؛ إيه إس غولدمان (2008). "إيليا إيليتش ميتشنيكوف (1845-1915) وبول إرليخ (1854-1915): الذكرى المئوية لجائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1908". مجلة السيرة الطبية . 16 (2): 96-103 . doi : 10.1258 / jmb.2008.008006 . PMID 18463079. S2CID 25063709 .  
  6. 1 2 جينواي، الفصل: تطور الجهاز المناعي الفطري. تم الاطلاع عليه في 20 مارس 2009
  7. ↑ شيراتوري، تاكاشي؛ سوزوكي، شيغيكاتسو؛ كاكيزاوا، يوكاكو؛ إيشيدا، كين-إيتشيرو (11 ديسمبر 2019). "ابتلاع الخلايا الشبيه بالبلعمة بواسطة بكتيريا من فصيلة البلانكتوميسيتات" . نيتشر كوميونيكيشنز . 10 (1): 5529. Bibcode : 2019NatCo..10.5529S . doi : 10.1038/s41467-019-13499-2 . PMC 6906331. PMID 31827088 .  
  8. 1 2 إرنست وستيندال 2006 ، ص. 186 
  9. 1 2 روبنسون وبابكوك 1998 ، ص 187 وإرنست وستندال 2006 ، ص 7-10  
  10. 1 2 إرنست وستيندال 2006 ، ص. 10 
  11. 1 2 تومسون، سي بي (1995). " الاستماتة في نشأة الأمراض وعلاجها". مجلة ساينس . 267 (5203): 1456-1462 . Bibcode : 1995Sci...267.1456T . doi : 10.1126/science.7878464 . PMID 7878464. S2CID 12991980 .  
  12. 1 2 3 جينواي، الفصل: الاستجابات الفطرية المستحثة للعدوى.
  13. 1 2 فانغ إف سي (أكتوبر 2004). " أنواع الأكسجين والنيتروجين التفاعلية المضادة للميكروبات: مفاهيم وخلافات". نات. ريف. ميكروبيول . 2 (10): 820-32 . doi : 10.1038/nrmicro1004 . PMID 15378046. S2CID 11063073 .  
  14. 1 2 ديلفز وآخرون 2006 ، الصفحات 172-184 
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Delves et al. 2006 ، ص 2-10 
  16. 1 2 3 كوفمان ، إس إتش (2019). "نضوج علم المناعة" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 10 684. doi : 10.3389/fimmu.2019.00684 . PMC 6456699. PMID 31001278 .  
  17. ↑ ليتل سي، فاولر إتش دبليو، كولسون جيه (1983). قاموس أكسفورد الإنجليزي المختصر . مطبعة جامعة أكسفورد (دار نشر غيلد). ص 1566-1567 . 
  18. ↑ أترمان ك (1 أبريل 1998). "الميداليات والمذكرات - وميتشنيكوف" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء 63 ( 4): 515-517 . doi : 10.1002 / jlb.63.4.515 . PMID 9544583. S2CID 44748502 .  
  19. ↑ "إيليا ميتشنيكوف" . مؤسسة نوبل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 ديسمبر 2014 .
  20. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، ص 263 
  21. ↑ روبنسون وبابكوك 1998 ، ص. 7 
  22. إرنست وستندال 2006 ، ص 6 
  23. ^ إرنست وستيندال 2006 ، ص. 4 
  24. ^ إرنست وستيندال 2006 ، ص. 78 
  25. ↑ فيلدمان إم بي، فياس جيه إم، منصور إم كيه (مايو 2019). "يتطلب الأمر تضافر جهود الجميع: تلعب الخلايا البلعمية دورًا محوريًا في المناعة الفطرية" . ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . 89 : 16-23 . doi : 10.1016/j.semcdb.2018.04.008 . PMC 6235731. PMID 29727727 .  
  26. 1 2 هامبتون إم بي، فيسيرز إم سي، وينتربورن سي سي (فبراير 1994). "اختبار واحد لقياس معدلات البلعمة وقتل البكتيريا بواسطة العدلات" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 55 (2): 147-152 . doi : 10.1002/jlb.55.2.147 . PMID 8301210. S2CID 44911791. تاريخ الاسترجاع: 19 ديسمبر 2014 .  {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  27. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، الصفحات 6-7 
  28. 1 2 3 سومبايراك 2019 ، ص. 2 
  29. ↑ سومبايراك 2019 ، الصفحات 13-16 
  30. ↑ فروند، آي.، إيجنبرود ، تي.، هيلم، إم.، دالبكي، إيه. إتش. (يناير 2019). "تعديلات الحمض النووي الريبوزي تُنظِّم تنشيط مستقبلات تول-لايك الفطرية" . جينات . 10 (2): 92. doi : 10.3390/genes10020092 . PMC 6410116. PMID 30699960 .  
  31. ↑ ديل دي سي، بوكسر إل، لايلز دبليو سي (أغسطس 2008). "الخلايا البلعمية: العدلات والوحيدات" . مجلة الدم . 112 (4): 935-45 . doi : 10.1182/blood-2007-12-077917 . PMID 18684880. S2CID 746699 .  
  32. ↑ دالغرين، سي؛ أ. كارلسون (17 ديسمبر 1999). "انفجار تنفسي في العدلات البشرية". مجلة أساليب علم المناعة . 232 ( 1-2 ): 3-14 . doi : 10.1016/S0022-1759(99)00146-5 . PMID 10618505 . 
  33. ↑ شاتويل، ك.ب.؛ أ.و. سيغال (1996). "أكسيداز NADPH". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 28 (11): 1191-1195 . doi : 10.1016/S1357-2725(96)00084-2 . PMID 9022278 . 
  34. ↑ كليبانوف إس جيه (1999). "بيروكسيداز الميالين". وقائع جمعية الأطباء الأمريكيين . 111 (5): 383-389 . doi : 10.1111/paa.1999.111.5.383 . PMID 10519157 . 
  35. ↑ ماير كيه سي (سبتمبر 2004). "العدلات، وبيروكسيداز الميالين، وتوسع القصبات في التليف الكيسي: اللون الأخضر ليس جيدًا". مجلة الطب المخبري والسريري . 144 (3): 124-126 . doi : 10.1016/j.lab.2004.05.014 . PMID 15478278 . 
  36. ↑ هوفبراند، بيتيت وموس 2005 ، ص 118 
  37. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، الصفحات 6-10 
  38. ^ شرودر ك، هيرتزوغ بيجاي، رافاسي تي، هيوم دا (فبراير 2004). "إنترفيرون جاما: نظرة عامة على الإشارات والآليات والوظائف". جيه ليوكوك. بيول . 75 (2): 163– 89. دوى : 10.1189/jlb.0603252 . بميد 14525967 . S2CID 15862242 .  
  39. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، ص 188 
  40. 1 2 3 سومبايراك 2019 ، ص 136 
  41. ↑ ليبو إتش إن، أحمد تي إيه، علي إس، أحمد دي، وقار إم إيه (سبتمبر 2008). "مرض الورم الحبيبي المزمن". مجلة الرابطة الطبية الباكستانية . 58 (9): 516-18 . PMID 18846805 . 
  42. ^ كابلان جي، دي دومينيكو الأول، Ward DM (يناير 2008). “متلازمة شدياك-هيجاشي”. العملة. رأي. الهيماتول . 15 (1): 22-29 . دوى : 10.1097/MOH.0b013e3282f2bcce . بميد 18043242 . S2CID 43243529 .  
  43. ↑ سومبايراك 2019 ، ص 7 
  44. ^ دي ألميدا إس إم، نوغيرا ​​إم بي، رابوني إس إم، فيدال إل آر (أكتوبر 2007). "التشخيص المختبري لالتهاب السحايا الليمفاوي" . براز جي إنفيكت ديس . 11 (5): 489-95 . دوى : 10.1590 / s1413-86702007000500010 . بميد 17962876 . 
  45. ↑ سومبايراك 2019 ، ص 22 
  46. ↑ سومبايراك 2019 ، ص 68 
  47. ↑ "الاستماتة" . قاموس ميريام-ويبستر الإلكتروني . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 ديسمبر 2014 .
  48. ↑ لي إم أو، ساركيسيان إم آر، مهال دبليو زد، راكيتش بي، فلافيل آر إيه (نوفمبر 2003). "مستقبل الفوسفاتيديل سيرين ضروري لإزالة الخلايا الميتة". مجلة ساينس . 302 (5650): 1560-1563 . doi : 10.1126/science.1087621 . PMID 14645847. S2CID 36252352 .  (التسجيل المجاني مطلوب للوصول عبر الإنترنت)
  49. ^ ناجاتا إس، ساكوراجي تي، سيجاوا ك (ديسمبر 2019). "Flippase وscramblase للتعرض للفوسفاتيديل سيرين" . الرأي الحالي في علم المناعة . 62 : 31– 38. دوى : 10.1016/j.coi.2019.11.009 . بميد 31837595 . 
  50. ↑ وانغ إكس (2003). "ابتلاع جثة الخلية بوساطة مستقبل فوسفاتيديل سيرين في الدودة الأسطوانية C. elegans عبر CED-5 وCED-12" . مجلة ساينس . 302 (5650): 1563-1566 . رمز Bibcode : 2003Sci...302.1563W . doi : 10.1126/science.1087641 . PMID 14645848. S2CID 25672278. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2021.  (التسجيل المجاني مطلوب للوصول عبر الإنترنت)
  51. ↑ سافيل ج، غريغوري س، هاسليت س (2003). " إما أن تأكلني أو تموت". مجلة ساينس . 302 (5650): 1516-1517 . doi : 10.1126/science.1092533 . hdl : 1842/448 . PMID 14645835. S2CID 13402617 .  
  52. ↑ تشو ز، يو إكس (أكتوبر 2008). "نضج البلعوم أثناء إزالة الخلايا الميتة: المستقبلات تقود الطريق" . تريندز سيل بيول . 18 (10): 474-485 . doi : 10.1016/j.tcb.2008.08.002 . PMC 3125982. PMID 18774293 .  
  53. ↑ سومبايراك 2019 ، ص 3 
  54. ↑ سومبايراك 2019 ، ص 4 
  55. ↑ سومبايراك 2019 ، الصفحات 27-35 
  56. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، الصفحات 171-184 
  57. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، ص 456 
  58. ↑ لي تي، ماكجيبون إيه (2004). "الخلايا العارضة للمستضدات (APC)" . جامعة دالهاوزي . مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2008. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2014 .
  59. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، ص 161 
  60. ↑ سومبايراك 2019 ، ص 8 
  61. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، الصفحات 237-242 
  62. ↑ لانج سي، دور إم، دوستر إتش، ميلمز إيه، بيشوف إف (2007). "تفاعلات الخلايا المتغصنة مع الخلايا التائية التنظيمية تتحكم في المناعة الذاتية". علم المناعة الخلوية . 85 (8): 575-81 . doi : 10.1038/sj.icb.7100088 . PMID 17592494. S2CID 36342899 .  
  63. ↑ شتاينمان، رالف م. (2004). "الخلايا المتغصنة والتسامح المناعي" . جامعة روكفلر. مؤرشف من الأصل في 11 مارس 2009. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2014 .
  64. ↑ روماغناني، س (2006). " التسامح المناعي والمناعة الذاتية". الطب الباطني وطب الطوارئ . 1 (3): 187-196 . doi : 10.1007/BF02934736 . PMID 17120464. S2CID 27585046 .  
  65. ↑ سومبايراك 2019 ، الصفحات 16-17 
  66. ↑ سومبايراك 2019 ، الصفحات 18-19 
  67. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، ص 6 
  68. ↑ زين ك، باركوس سي إيه (أكتوبر 2003). "التفاعلات بين الكريات البيضاء والخلايا الظهارية". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 15 (5): 557-64 . doi : 10.1016/S0955-0674(03)00103-0 . PMID 14519390 . 
  69. 1 2 3 سومبايراك 2019 ، ص 18 
  70. ↑ هوفبراند، بيتيت وموس 2005 ، ص 117 
  71. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، الصفحات 1-6 
  72. ↑ تاكاهاشي ك، نايتو م، تاكيا م (يوليو 1996). "تطور وتنوع الخلايا البلعمية والخلايا المرتبطة بها من خلال مسارات تمايزها". علم الأمراض الدولي . 46 (7): 473-485 . doi : 10.1111/j.1440-1827.1996.tb03641.x . PMID 8870002. S2CID 6049656 .  
  73. ↑ كرومباخ ف، مونزينغ س، ألميلينغ أ.م، غيرلاخ ج.ت، بير ج، دورغر م (سبتمبر 1997). "حجم خلايا البلاعم السنخية: مقارنة بين الأنواع" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 105 (ملحق 5): 1261-1263 . Bibcode : 1997EnvHP.105.1261K . doi : 10.2307/3433544 . JSTOR 3433544. PMC 1470168. PMID 9400735 .   
  74. 1 2 3 4 5 ديلفز وآخرون 2006 ، الصفحات 31-36 
  75. ^ إرنست وستيندال 2006 ، ص. 8 
  76. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، ص 156 
  77. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، ص 187 
  78. ^ ستفرتينوفا، فييرا؛ جان جاكوبوفسكي وإيفان هولين (1995). "العدلات، الخلايا المركزية في الالتهاب الحاد" . الالتهاب والحمى من الفيزيولوجيا المرضية: مبادئ المرض . مركز الحوسبة، الأكاديمية السلوفاكية للعلوم: الصحافة الإلكترونية الأكاديمية. رقم ISBN 978-80-967366-1-4أُرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2014 .
  79. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، ص 4 
  80. ↑ ليندركامب أو، روف ب، برينر ب، غولبينز إي، لانغ ف (ديسمبر 1998). "قابلية التشوه السلبي للخلايا المتعادلة الناضجة وغير الناضجة والنشطة لدى حديثي الولادة الأصحاء والمصابين بتسمم الدم" . مجلة أبحاث طب الأطفال . 44 (6): 946-950 . doi : 10.1203/00006450-199812000-00021 . PMID 9853933 . 
  81. ^ باوليتي، نوتاريو ورايسفوتي 1997 ، ص. 62 
  82. ↑ سوهنلين أو، كين إي، روتزيوس ب، إريكسون إي إي، ليندبوم إل (يناير 2008). "منتجات إفراز العدلات تنظم النشاط المضاد للبكتيريا في الخلايا الوحيدة والبلعمية" . علم المناعة السريري والتجريبي . 151 (1): 139-145 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2007.03532.x . PMC 2276935. PMID 17991288 .  
  83. ↑ سوهنلين أو، كاي-لارسن واي، فريثيوف آر (أكتوبر 2008). "بروتينات الحبيبات الأولية للعدلات HBP وHNP1-3 تعزز البلعمة البكتيرية بواسطة البلاعم البشرية والفأرية" . مجلة التحقيقات السريرية . 118 (10): 3491-502 . doi : 10.1172/JCI35740 . PMC 2532980. PMID 18787642 .  
  84. ↑ بابايانوبولوس ، ف. (فبراير 2018). "الفخاخ خارج الخلوية للعدلات في المناعة والمرض". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 18 (2): 134-147 . Bibcode : 2018NatRI..18..134P . doi : 10.1038/nri.2017.105 . PMID 28990587. S2CID 25067858 .  
  85. ↑ شتاينمان، ر.م.، وكوهن، ز.أ. (1973). "تحديد نوع خلوي جديد في الأعضاء اللمفاوية المحيطية للفئران. 1. المورفولوجيا، والقياس الكمي، والتوزيع النسيجي" . مجلة الطب التجريبي . 137 (5): 1142-1162 . doi : 10.1084/jem.137.5.1142 . PMC 2139237. PMID 4573839 .  
  86. 1 2 شتاينمان، رالف. "الخلايا المتغصنة" . جامعة روكفلر. مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2014 .
  87. ^ Guermonprez P، Valladeau J، Zitvogel L، Théry C، Amigorena S (2002). “عرض المستضد وتحفيز الخلايا التائية بواسطة الخلايا الجذعية”. آنو. القس إيمونول . 20 : 621– 67. دوى : 10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828 . بميد 11861614 . 
  88. ↑ هوفبراند، بيتيت وموس 2005 ، ص 134 
  89. ↑ سالوستو ف، لانزافيكيا أ (2002). " الدور التوجيهي للخلايا المتغصنة في استجابات الخلايا التائية" . أبحاث التهاب المفاصل . 4 (ملحق 3): ص 127-132. doi : 10.1186/ar567 . PMC 3240143. PMID 12110131 .  
  90. ↑ سومبايراك 2019 ، الصفحات 45-46 
  91. ↑ نوفاك ن، بيبر ت، بينغ و.م. (2010). "شبكة مستقبلات تول الشبيهة بالغلوبولين المناعي إي" . الأرشيف الدولي للحساسية والمناعة . 151 (1): 1-7 . doi : 10.1159/000232565 . PMID 19672091. تاريخ الاسترجاع: 19 ديسمبر 2014 . 
  92. ↑ كاليسنيكوف ج، غالي إس جيه (نوفمبر 2008). "تطورات جديدة في بيولوجيا الخلايا البدينة" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 9 (11): 1215-23 . doi : 10.1038/ni.f.216 . PMC 2856637. PMID 18936782 .  
  93. 1 2 مالافيا ر، أبراهام إس إن (فبراير 2001). " تعديل الخلايا البدينة للاستجابات المناعية للبكتيريا". مراجعة علم المناعة 179 : 16-24 . doi : 10.1034/j.1600-065X.2001.790102.x . PMID 11292019. S2CID 23115222 .  
  94. ↑ كونيل، آي.، أغاس، دبليو.، كليم، بي.، شيمبري، إم.، ماريلد، إس.، سفانبورغ، سي. (سبتمبر 1996). "يعزز التعبير عن الزوائد من النوع الأول ضراوة الإشريكية القولونية في المسالك البولية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (18): 9827-32 . Bibcode : 1996PNAS...93.9827C . doi : 10.1073/pnas.93.18.9827 . PMC 38514. PMID 8790416 .  
  95. ↑ مالافيا ر، تويستن ن ج، روس إي أ، أبراهام س ن، فايفر ج د (فبراير 1996). "الخلايا البدينة تعالج المستضدات البكتيرية عبر مسار بلعمي لعرض معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى على الخلايا التائية" . مجلة علم المناعة . 156 (4): 1490-1496 . doi : 10.4049/jimmunol.156.4.1490 . PMID 8568252. S2CID 7917861. تاريخ الاسترجاع: 19 ديسمبر 2014 .  
  96. ↑ تايلور إم إل، ميتكالف دي دي (2001). "الخلايا البدينة في الحساسية والدفاع المناعي". إجراءات الحساسية والربو . 22 (3): 115-119 . doi : 10.2500/108854101778148764 . PMID 11424870 . 
  97. ↑ أورب م، شيبارد دي سي (2012). "دور الخلايا البدينة في الدفاع ضد مسببات الأمراض" . مجلة PLOS للأمراض . 8 (4) e1002619. doi : 10.1371/journal.ppat.1002619 . PMC 3343118. PMID 22577358 .  
  98. 1 2 باوليتي، نوتاريو ورايسفوتي 1997 ، ص. 427 
  99. ↑ بيرج آر بي، أوكر دي إس (يوليو 2008). "المناعة الفطرية ضد موت الخلايا المبرمج: اللمسة المهدئة للموت" . موت الخلايا والتمايز . 15 (7): 1096-1102 . doi : 10.1038/cdd.2008.58 . PMID 18451871 . 
  100. ^ Couzinet S، Cejas E، Schittny J، Deplazes P، Weber R، Zimmerli S (ديسمبر 2000). "امتصاص البلعمة لـ Encephalitozoon cuniculi بواسطة الخلايا البالعة غير المهنية" . تصيب. مناعة . 68 (12): 6939-45 . دوى : 10.1128/IAI.68.12.6939-6945.2000 . بمك 97802 . بميد 11083817 .  
  101. ↑ سيغال جي، لي دبليو، أرورا بي دي، ماكي إم، داوني جي، ماكولوتش سي إيه (يناير 2001). "مشاركة خيوط الأكتين والإنترغرينات في خطوة الارتباط في عملية البلعمة للكولاجين بواسطة الخلايا الليفية البشرية". مجلة علوم الخلية . 114 (الجزء 1): 119-129 . doi : 10.1242/jcs.114.1.119 . PMID 11112696 . 
  102. ↑ رابينوفيتش م (مارس 1995). "الخلايا البلعمية المحترفة وغير المحترفة: مقدمة". تريندز سيل بيول . 5 (3): 85-87 . doi : 10.1016/S0962-8924(00)88955-2 . PMID 14732160 . 
  103. ↑ لين أ، لوري ك (2017). " الخلايا المحببة: أعضاء جدد في عائلة الخلايا العارضة للمستضدات" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 8 1781. doi : 10.3389/fimmu.2017.01781 . PMC 5732227. PMID 29321780 .  
  104. ↑ ديفيز إس بي، تيري إل في، ويلكنسون إيه إل، ستاماتاكي زد ( 2020). "تراكيب الخلية داخل الخلية في الكبد: قصة أربعة عناصر" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 11650. doi : 10.3389/fimmu.2020.00650 . PMC 7247839. PMID 32528462 .  
  105. 1 2 3 4 5 تودار، كينيث. "آليات إمراضية البكتيريا: دفاع البكتيريا ضد الخلايا البلعمية" . 2008. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2014 .
  106. ↑ ألكسندر ج، ساتوسكار أ.ر، راسل د.ج (سبتمبر 1999). "أنواع الليشمانيا: نماذج للتطفل داخل الخلايا" . مجلة علوم الخلية . 112 (18): 2993-3002 . doi : 10.1242/jcs.112.18.2993 . PMID 10462516. تاريخ الاسترجاع: 19 ديسمبر 2014 . 
  107. ↑ سيلي ج، فينلي ب ب (مايو 2002). "تجنب البكتيريا للبلعمة". تريندز ميكروبيول . 10 (5): 232-37 . doi : 10.1016/S0966-842X(02)02343-0 . PMID 11973157 . 
  108. ↑ فالينيك إل في، هسيا إتش سي، شوارزباور جيه إي (سبتمبر 2005). "يعزز تفتت الفيبرونيكتين انقباض مصفوفة مؤقتة من الفيبرين-فيبرونيكتين بوساطة إنتغرين ألفا4بيتا1". بحوث الخلية التجريبية . 309 (1): 48-55 . doi : 10.1016/j.yexcr.2005.05.024 . PMID 15992798 . 
  109. ↑ بيرنز إس إم، وهال إس آي (أغسطس 1999). "فقدان المقاومة للابتلاع والقتل البلعمي بواسطة طفرات O(-) وK(-) من سلالة الإشريكية القولونية المسببة لالتهابات المسالك البولية O75:K5" . العدوى والمناعة . 67 (8): 3757-3762 . doi : 10.1128/IAI.67.8.3757-3762.1999 . PMC 96650. PMID 10417134 .  
  110. ↑ فونغ سي، كوتشيانوفا إس، فويتش جيه إم (ديسمبر 2004). "دور حاسم لتعديل عديد السكاريد الخارجي في تكوين الأغشية الحيوية البكتيرية، والتهرب المناعي، والضراوة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (52): 54881-86 . Bibcode : 2004JBiCh.27954881V . doi : 10.1074/jbc.M411374200 . PMID 15501828 . 
  111. ↑ ميلين م، جارفا هـ، سييرا ل، ميري س، كايتي هـ، فاكيفاينن م (فبراير 2009). " النمط المصلي 19F من كبسولة المكورات الرئوية أكثر مقاومةً لترسب المتمم C3 وأقل حساسيةً للبلعمة المعتمدة على الأوبسونين من النمط المصلي 6B" . العدوى والمناعة . 77 (2): 676-84 . doi : 10.1128/IAI.01186-08 . PMC 2632042. PMID 19047408 .  
  112. 1 2 فوستر تي جيه (ديسمبر 2005). " التهرب المناعي بواسطة المكورات العنقودية". نات. ريف. ميكروبيول . 3 (12): 948-58 . doi : 10.1038/nrmicro1289 . PMID 16322743. S2CID 205496221 .  
  113. ↑ فالمان م، ديليويل ف، ماكجي ك (فبراير 2002). "مقاومة يرسينيا للبلعمة". المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 291 ( 6-7 ): 501-509 . doi : 10.1078/1438-4221-00159 . PMID 11890550 . 
  114. ↑ سانسونيتي، ب. (ديسمبر 2001). "البلعمة للبكتيريا الممرضة: آثارها على استجابة المضيف". ندوة علم المناعة . 13 (6): 381-390 . doi : 10.1006/smim.2001.0335 . PMID 11708894 . 
  115. ↑ ديرش ب، إيسبيرغ ر.ر. (مارس 1999). "منطقة من بروتين الغزو في يرسينيا الزائفة السلية تعزز امتصاصها بوساطة الإنتغرين في خلايا الثدييات وتحفز التجمع الذاتي" . مجلة EMBO . 18 (5): 1199-1213 . doi : 10.1093/emboj/18.5.1199 . PMC 1171211. PMID 10064587 .  
  116. ↑ أنطوان جيه سي، برينا إي، لانغ تي، كوريه إن (أكتوبر 1998). "التكوين الحيوي وخصائص الفجوات الطفيلية التي تؤوي الليشمانيا في البلاعم الفأرية". تريندز ميكروبيول . 6 (10): 392-401 . doi : 10.1016/S0966-842X(98)01324-9 . PMID 9807783 . 
  117. ↑ داس د، ساها س س، بيشاي ب (يوليو 2008). "بقاء المكورات العنقودية الذهبية داخل الخلايا : ربط إنتاج الكاتالاز وديسموتاز الفائق الأكسيد بمستويات السيتوكينات الالتهابية". أبحاث الالتهاب 57 ( 7): 340-349 . doi : 10.1007/s00011-007-7206-z . PMID 18607538. S2CID 22127111 .  
  118. ↑ هارا هـ، كاوامورا إ، نومورا ت، توميناغا ت، تسوتشيا ك، ميتسوياما م (أغسطس 2007). "هروب البكتيريا من الجسيم البلعمي بواسطة السيتوليسين ضروري ولكنه غير كافٍ لتحفيز الاستجابة المناعية من النوع Th1 ضد عدوى الليستيريا المستوحدة: دور مميز لليستريوليسين O تم تحديده عن طريق استبدال جين السيتوليسين" . العدوى والمناعة . 75 (8): 3791-3801 . doi : 10.1128/IAI.01779-06 . PMC 1951982. PMID 17517863 .  
  119. 1 2 باركر ، هـ. أ.، فورستر، ل.، كالدور، س. د.، ديكرهوف، ن.، هامبتون، م. ب. (2021). "النشاط المضاد للميكروبات للخلايا المتعادلة ضد المتفطرات" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 12 782495. doi : 10.3389/fimmu.2021.782495 . PMC 8732375. PMID 35003097 .  
  120. ↑ داتا ف، ميسكوفسكي إس إم، كوين إل إيه، تشيم دي إن، فاركي إن، كانسال آر جي، قطب إم، نيزيت ف (مايو 2005). "تحليل طفرات الأوبيرون الخاص بالمكورات العقدية من المجموعة أ الذي يشفر ستربتوليسين إس ودوره في ضراوة العدوى الغازية". علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 56 (3): 681-95 . doi : 10.1111/j.1365-2958.2005.04583.x . PMID 15819624. S2CID 14748436 .  
  121. ^ إيواتسوكي ك، ياماساكي أو، موريزاني إس، أونو تي (يونيو 2006). “الالتهابات الجلدية بالمكورات العنقودية: الغزو والتهرب والعدوان”. جي ديرماتول. الخيال العلمي . 42 (3): 203-14 . دوى : 10.1016/j.jdermsci.2006.03.011 . بميد 16679003 . 
  122. 1 2 دينكرز إي واي، بوتشر بي إيه (يناير 2005). "التخريب والاستغلال في البلاعم المصابة بالطفيليات الأولية داخل الخلايا". تريندز باراسيتول . 21 (1): 35-41 . doi : 10.1016/j.pt.2004.10.004 . PMID 15639739 . 
  123. ↑ غريغوري دي جيه، أوليفييه إم (2005). "تعطيل إشارات الخلية المضيفة بواسطة طفيل الليشمانيا الأولي " . علم الطفيليات . 130 ملحق: S27–35. doi : 10.1017/S0031182005008139 . PMID 16281989. S2CID 24696519 .  
  124. ↑ باولييتي، الصفحات 426-430
  125. ↑ هاينزلمان م، ميرسر-جونز م أ، باسْمور ج س (أغسطس 1999). "الخلايا المتعادلة والفشل الكلوي". المجلة الأمريكية لأمراض الكلى . 34 (2): 384-399 . doi : 10.1016/S0272-6386(99)70375-6 . PMID 10430993 . 
  126. ↑ لي دبليو إل، داوني جي بي (فبراير 2001). " تنشيط العدلات وإصابة الرئة الحادة". الرأي الحالي في العناية الحرجة . 7 (1): 1-7 . doi : 10.1097/00075198-200102000-00001 . PMID 11373504. S2CID 24164360 .  
  127. 1 2 مورايس تي جيه، زورافسكا جيه إتش، داوني جي بي (يناير 2006). "محتويات حبيبات العدلات في إمراضية إصابة الرئة". الرأي الحالي في أمراض الدم . 13 (1): 21-27 . doi : 10.1097/01.moh.0000190113.31027.d5 . PMID 16319683. S2CID 29374195 .  
  128. ↑ أبراهام إي (أبريل 2003). " الخلايا المتعادلة وإصابة الرئة الحادة". طب العناية المركزة . 31 (4 ملحق): ص 195-199. doi : 10.1097/01.CCM.0000057843.47705.E8 . PMID 12682440. S2CID 4004607 .  
  129. ↑ ريسيفوتي ، جي (ديسمبر 1997). "تلف أنسجة المضيف بواسطة الخلايا البلعمية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 832 (1): 426-448 . Bibcode : 1997NYASA.832..426R . doi : 10.1111/j.1749-6632.1997.tb46269.x . PMID 9704069. S2CID 10318084 .  
  130. ↑ تشارلي ب، ريفولت س، فان ريث ك (أكتوبر 2006). "الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية لدى الخنازير لعدوى الإنفلونزا وفيروس كورونا" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1081 (1): 130-136 . Bibcode : 2006NYASA1081..130C . doi : 10.1196/annals.1373.014 . hdl : 1854 / LU-369324 . PMC 7168046. PMID 17135502 .  
  131. ماتفييفا ، أولغا؛ نيشيبورينكو، يوري؛ لاغوتكين، دينيس؛ يغوروف، يغور إي.؛ كزيشكوفسكا، جوليا (1 ديسمبر 2022). " عدوى فيروس سارس - كوف-2 للخلايا المناعية البلعمية ومرض كوفيد-19: دخول الخلايا المعتمد على الأجسام المضادة وغير المعتمد عليها" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 1050478. doi : 10.3389/fimmu.2022.1050478 . ISSN 1664-3224 . PMC 9751203. PMID 36532011 .   
  132. 1 2 كفيدارايت، إيجل؛ هيرتويج، لورا؛ سينها، إندرانيل؛ أندريا بونزيتا. هيد ميربيرج، إيدا؛ لوردا، ماجدة؛ دزيديتش، ماجدة؛ أكبر، ميرا؛ كلينجستروم، جوناس؛ فولكسون، إيلين؛ موفا، جاجاديسوارا راو؛ تشن، بوران. جريدمارك-روس، سارة؛ بريجنتي، سوزانا؛ نوربي تيجلوند ، آنا (9 فبراير 2021). "تغييرات كبيرة في مشهد الخلايا البلعمية وحيدة النواة المرتبطة بخطورة كوفيد-19" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 118 (6) هـ2018587118. بيب كود : 2021PNAS..11818587K . doi : 10.1073/ pnas.2018587118 . ISSN 0027-8424 . PMC 8017719. PMID 33479167 .   
  133. ^ سينها، بيشنو براساد. ميهتا، بريانكا؛ الحق، محمد أسمول؛ باندوبادياي، بوربيتا؛ ناندي، أيانديب؛ ساها، إبسيتا؛ ناندي ميترا، أنيتا؛ موندال، أشيش؛ بهاتاشارجي، بودهايان؛ شاميلوس، جورجيوس؛ باندي، راجيش. باسو، كوشيك؛ جانجولي ، ديبيامان (27 يونيو 2023). مارتينيز، لويس ر. (محرر). "نقص البلعمة في الخلايا الوحيدة المنتشرة من المرضى المصابين بالفطار المخاطي المرتبط بـCOVID-19" . مبيو . 14 (3) e00590-23. دوى : 10.1128/mbio.00590-23 . ISSN 2150-7511 . بمك 10294693 . PMID 37052373 .   
  134. بونافنتورا ، ألدو؛ فيكي، أليساندرا؛ داغنا، لورينزو؛ مارتينود، كيمبرلي؛ ديكسون، ديف ل.؛ فان تاسيل، بنجامين و.؛ دنتالي، فرانشيسكو؛ مونتيكوكو، فابريزيو؛ ماسبرغ، ستيفن؛ ليفي، مارسيل؛ أباتي، أنطونيو (مايو 2021). " خلل وظائف البطانة والتخثر المناعي كآليات مرضية رئيسية في كوفيد-19" . مجلة Nature Reviews Immunology . 21 (5): 319-329 . doi : 10.1038/s41577-021-00536-9 . ISSN 1474-1733 . PMC 8023349. PMID 33824483 .   
  135. 1 2 كونيس، دوكو ستيفن؛ بيجون، عيسى؛ جوفين، شارلوت كاميل؛ أغيري، غابرييل أمادور؛ سوزا، باتريشيا ريجينا؛ جونزاليس نونيز، ماريا؛ لاي، لوسي؛ بيستوريوس، كيمبرلي؛ كوشر، هيمانت م.؛ ريكيتس، وليام. توماس، جافين؛ بيريتي، ماورو. الالوسي، غسان؛ فيفر، بول؛ دالي ، جيسموند (6 أغسطس 2021). "آليات الحل المعطلة تفضل استجابات الخلايا البلعمية المتغيرة في COVID-19" . بحوث الدورة الدموية . 129 (4): ه54- ه71. دوى : 10.1161/CIRCRESAHA.121.319142 . ISSN 0009-7330 . بمك 8336787 . PMID 34238021 .   
  136. 1 2 كوسون ب، سولداي ت (يونيو 2008). "الأكل أو القتل أو الموت: عندما تلتقي الأميبا بالبكتيريا". الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 11 (3): 271-76 . Bibcode : 2008COMb...11..271C . doi : 10.1016/j.mib.2008.05.005 . PMID 18550419 . 
  137. ↑ بوزارو إس، بوتشي سي، شتاينرت إم (2008). "البلعمة وتفاعلات المضيف والممرض في دكتيوستيليوم مع نظرة على البلاعم". المجلة الدولية لاستعراض بيولوجيا الخلية والجزيئية . المجلد 271. الصفحات 253-300 . doi : 10.1016/S1937-6448(08)01206-9 . ISBN   978-0-12-374728-0PMID 19081545 . S2CID 7326149 .​  
  138. ↑ تشين جي، زوتشينكو أو، كوسبا أ (أغسطس 2007). "نشاط بلعمي شبيه بالنشاط المناعي في الأميبا الاجتماعية" . مجلة ساينس . 317 (5838): 678-81 . Bibcode : 2007Sci...317..678C . doi : 10.1126 /science.1143991 . PMC 3291017. PMID 17673666 .  
  139. ↑ ديلفز وآخرون، 2006 ، الصفحات 251-252 
  140. ↑ هانينغتون، بي سي، تام، جيه، كاتزنباك، بي إيه، هيتشن، إس جيه، باريدا، دي آر، بيلوسيفيتش، إم (أبريل 2009). "تطور البلاعم في أسماك الكارب". علم المناعة التنموي المقارن . 33 (4): 411-29 . doi : 10.1016/j.dci.2008.11.004 . PMID 19063916 . 

فهرس

  • ديفيلس، بيجاي؛ مارتن، SJ. بيرتون، د. رويت، آي إم (2006). علم المناعة الأساسي لرويت (  الطبعة الحادية عشرة). مالدن، ماساتشوستس: دار نشر بلاكويل. رقم ISBN 978-1-4051-3603-7.
  • إرنست، جيه دي؛ ستندال، أو، محرران. (2006). بلعمة البكتيريا وإمراضية البكتيريا . نيويورك: مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-0-521-84569-4.موقع إلكتروني
  • هوفبراند، أ. ف.؛ بيتيت، ج. إ.؛ موس، ب. أ. هـ. (2005). علم الدم الأساسي (  الطبعة الرابعة). لندن: بلاكويل ساينس. ISBN 978-0-632-05153-3.
  • باولييتي، ر.؛ نوتاريو، أ.؛ ريسيفوتي، ج.، محرران. (1997). الخلايا البلعمية: البيولوجيا، والفيزيولوجيا، وعلم الأمراض، والعلاج الدوائي . نيويورك: أكاديمية نيويورك للعلوم. ISBN 978-1-57331-102-1.
  • روبنسون، جيه بي؛ بابكوك، جي إف، محرران. (1998). وظيفة الخلايا البلعمية  -  دليل للبحث والتقييم السريري . نيويورك: وايلي-ليس. ISBN 978-0-471-12364-4.
  • سومبايراك، ل. (2019). كيف يعمل الجهاز المناعي (  الطبعة السادسة). مالدن، ماساتشوستس: دار بلاكويل للنشر. ISBN 978-1-119-54212-4.