ناهض هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 11 صور
الموسوعة الحرة

مُحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية ( GnRH ) هي نوع من الأدوية التي تؤثر على موجهات الغدد التناسلية والهرمونات الجنسية . [ 1 ] تُستخدم هذه المُحفزات في العديد من الحالات، بما في ذلك طب الخصوبة ، وخفض مستويات الهرمونات الجنسية في علاج أنواع السرطان الحساسة للهرمونات، مثل سرطان البروستاتا وسرطان الثدي ، وبعض الاضطرابات النسائية كغزارة الطمث وبطانة الرحم المهاجرة ، وارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء، والبلوغ المبكر لدى الأطفال، وكجزء من العلاج الهرموني للمتحولين جنسيًا ، ولتأخير البلوغ لدى الشباب المتحولين جنسيًا، وغيرها من الاستخدامات. كما تُستخدم أيضًا في تثبيط الإباضة التلقائية كجزء من التحفيز المفرط للمبيض الخاضع للسيطرة، وهو عنصر أساسي في التلقيح الصناعي . تُعطى مُحفزات GnRH عن طريق الحقن في الأنسجة الدهنية ، أو كغرسات تُزرع في الأنسجة الدهنية ، أو كبخاخات أنفية .

ترتبط الآثار الجانبية لمُحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) بنقص الهرمونات الجنسية ، وتشمل أعراض انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون والإستروجين ، مثل الهبات الساخنة ، والضعف الجنسي ، وضمور المهبل ، وضمور القضيب ، وهشاشة العظام ، والعقم ، وتراجع الخصائص الجسدية الخاصة بالجنس . تعمل هذه المُحفزات على تنشيط مستقبلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) عن طريق زيادة أو تقليل إفراز موجهات الغدد التناسلية وإنتاج الهرمونات الجنسية من الغدد التناسلية . عند استخدامها لكبح إفراز موجهات الغدد التناسلية، يمكن لمُحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) أن تُخفض مستويات الهرمونات الجنسية بنسبة تصل إلى 95% لدى كلا الجنسين. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

تم اكتشاف هرمون GnRH عام 1971، وطُرحت نظائره للاستخدام الطبي في ثمانينيات القرن العشرين. [ 6 ] [ 7 ] تنتهي أسماؤها غير المسجلة عادةً بالمقطع -ريلين . من أشهر نظائر GnRH وأكثرها استخدامًا ليوبروريلين (الاسم التجاري: لوبرون) وتريبتوريلين (الاسم التجاري: ديكابيبتيل). تتوفر نظائر GnRH كأدوية عامة ، ومع ذلك، لا تزال باهظة الثمن.

الاستخدامات الطبية

تُستخدم مُحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) طبيًا لعلاج الحالات المرتبطة بالهرمونات، مثل الأورام الليفية الرحمية وبطانة الرحم المهاجرة، والبلوغ المبكر، وأنواع السرطان الحساسة للهرمونات كسرطان البروستاتا والثدي، بالإضافة إلى استخدامها في علاجات الخصوبة للتحكم في توقيت الإباضة. تشمل مُحفزات GnRH المتوفرة في الأسواق للاستخدام الطبي: بوسيريلين، وجونادوريلين، وجوسيريلين، وهيستريلين، وليوبروريلين، ونافاريلين، وتريبتوريلين. أما مُحفزات GnRH المستخدمة بشكل رئيسي أو حصري في الطب البيطري فتشمل: ديسلوريلين وفيرتيريلين . يمكن إعطاء مُحفزات GnRH عن طريق الحقن ، أو الزرع ، أو عن طريق الأنف كرذاذ أنفي . تتوفر الحقن للاستخدام اليومي ، والشهري ، والفصلي، كما تتوفر غرسات تدوم من شهر إلى سنة. باستثناء غونادوريلين، الذي يُستخدم كبروغونادوتروبين ، تُستخدم جميع ناهضات GnRH المعتمدة كمضادات للغونادوتروبين . تتوفر ناهضات GnRH المُثبطة المستخدمة سريريًا في التركيبات الصيدلانية التالية : [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

سرطان

تُستخدم هذه الأدوية لعلاج أنواع السرطان الحساسة للهرمونات، حيث يقلل قصور الغدد التناسلية من احتمالية عودة المرض. ولذلك، فهي شائعة الاستخدام في العلاج الطبي لسرطان البروستاتا ، كما استُخدمت أيضاً في علاج مرضى سرطان الثدي .

بلوغ

تُستخدم مُحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) في علاج البلوغ، وخاصةً للسيطرة على البلوغ المبكر (بداية البلوغ في سن مبكرة) عن طريق تثبيط إفراز الهرمونات الجنسية، لإبطاء تقدم البلوغ حتى بلوغ السن المناسب. كما تُستخدم أيضًا في الرعاية الداعمة للهوية الجنسية لتأخير البلوغ لدى الشباب المتحولين جنسيًا وغير الثنائيين، مما يتيح لهم الوقت لاستكشاف هويتهم الجنسية قبل حدوث تغيرات جسدية لا رجعة فيها.

اضطرابات الإستروجين

إدارة الاضطرابات النسائية التي تعتمد على إنتاج الإستروجين . قد تتلقى النساء المصابات بغزارة الطمث ، أو الانتباذ البطاني الرحمي ، أو داء العضال الغدي ، أو الأورام الليفية الرحمية ، ناهضات GnRH لكبح نشاط المبيض وإحداث حالة نقص الإستروجين.

العلاج بالهرمونات الجنسية

علاجات الخصوبة

يُستخدم مُحفزات إفراز الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) بشكل شائع في علاجات الخصوبة وتقنيات الإنجاب المساعدة . تُستخدم هذه الأدوية عادةً لضبط أو تقليل ارتفاع هرمون اللوتين (LH) عند التحضير لسحب البويضات للتخصيب في المختبر (IVF) . [ 13 ] تعمل مُحفزات إفراز الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) كمثبط للإباضة التلقائية كجزء من فرط تحفيز المبيض المُتحكم به ، وهو عنصر أساسي في التخصيب في المختبر (IVF). عادةً، بعد أن تُحدث مُحفزات إفراز الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) حالة نقص الإستروجين، يُعطى هرمون FSH خارجي لتحفيز جريب المبيض، يليه هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) لتحفيز إطلاق البويضات . من مُحفزات إفراز الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) المُستخدمة بشكل روتيني لهذا الغرض: بوسيريلين، وليوبروريلين، ونافاريلين، وتريبتوريلين. [ 14 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام أدوية GnRHHa للمساعدة في تحفيز النضج النهائي بعد إجراء تحفيز المبيض الخاضع للتحكم. ويتطلب استخدام ناهض GnRH لهذا الغرض استخدام مضاد GnRH بدلاً من ناهض GnRH لكبح الإباضة التلقائية ، لأن استخدام ناهض GnRH لهذا الغرض أيضاً يعطل المحور الذي يُفترض أن يعمل عليه لتحفيز النضج النهائي.

خضعت النساء في سن الإنجاب اللواتي يتلقين العلاج الكيميائي السام للخلايا لعلاج مسبق باستخدام ناهضات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) لتقليل خطر فقدان البويضات أثناء هذا العلاج والحفاظ على وظيفة المبيض. ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لإثبات جدوى هذا النهج. [ 15 ]

ملخص النماذج المتاحة

ناهضات GnRH التي يتم تسويقها للاستخدام السريري أو البيطري
اسم أسماء العلامات التجاريةالاستخدامات المعتمدةالمساراتيطلقالأغاني الناجحة
أزاجلي-نافاريلينغونازونالطب البيطري (التلقيح الاصطناعي؛ الإخصاء الكيميائي)زرع؛ حقن2005 أ9190
بوسيريلينسطحيسرطان الثدي؛ تضخم بطانة الرحم؛ الانتباذ البطاني الرحمي؛ العقم عند النساء (التلقيح الاصطناعي)؛ سرطان البروستاتا؛ الأورام الليفية الرحميةبخاخ أنفي؛ حقنة؛ غرسة1984253,000
ديسلوريلينأوفوبلانت؛ سوبريلورينالطب البيطري (التلقيح الاصطناعي؛ الإخصاء الكيميائي)زرع؛ حقن199485100
فيرتيريلينأوفالايزالطب البيطري (التلقيح الاصطناعي)حقن198141000
غونادوريلينفاكتريل؛ آخرونالخصية المعلقة؛ تأخر البلوغ؛ عامل تشخيصي (اضطرابات الغدة النخامية)؛ قصور الغدد التناسلية الثانوي؛ الطب البيطري (التلقيح الاصطناعي)حقنة؛ مضخة ضخ؛ بخاخ أنفي1978259,000
جوسيريلينزولادكسسرطان الثدي؛ الانتباذ البطاني الرحمي؛ العقم عند النساء (التلقيح الاصطناعي)؛ سرطان البروستاتا؛ أمراض الرحم (عامل ترقيق بطانة الرحم)؛ الأورام الليفية الرحمية؛ نزيف الرحمزرع1989400,000
هيستريلينفانتاس؛ سوبريلين  إل إيهالبلوغ المبكر؛ سرطان البروستاتازرع1993283,000
ليسيريليندالمارلينالطب البيطري (التلقيح الاصطناعي)حقن2000 أ19700
ليوبروريلينلوبرون؛ إيليغارد؛ بروكرين؛ بروستاب؛ ستالادكسسرطان الثدي؛ الانتباذ البطاني الرحمي؛ غزارة الطمث؛ البلوغ المبكر؛ سرطان البروستاتا؛ الأورام الليفية الرحميةالحقن؛ الزرع1985536,000
نافارلينسيناريلالبلوغ المبكر؛ الانتباذ البطاني الرحميبخاخ أنفي1990117,000
بيفوريلينمابريلينالطب البيطري (التلقيح الاصطناعي)حقن2001 أ3240
تريبتوريلينديكابيبتيلسرطان الثدي؛ الانتباذ البطاني الرحمي؛ العقم عند النساء (التلقيح الاصطناعي)؛ الانحرافات الجنسية؛ البلوغ المبكر؛ سرطان البروستاتا؛ الأورام الليفية الرحميةحقن1986302,000

موانع الاستخدام

تُصنف ناهضات هرمون GnRH ضمن أدوية الفئة X للحمل .

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لمُحفزات ومُثبطات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) أعراض قصور الغدد التناسلية، مثل الهبات الساخنة، والتثدي، والإرهاق، وزيادة الوزن، واحتباس السوائل، وضعف الانتصاب، وانخفاض الرغبة الجنسية. قد يؤدي العلاج طويل الأمد إلى اضطرابات أيضية، وزيادة الوزن، وتفاقم داء السكري، وهشاشة العظام. تشمل الآثار الجانبية النادرة، ولكنها قد تكون خطيرة، تفاقمًا مؤقتًا لسرطان البروستاتا نتيجة ارتفاع مستوى هرمون التستوستيرون مع الحقن الأولي لمُحفزات GnRH، ونزيف الغدة النخامية لدى المرضى المصابين بورم غدي في الغدة النخامية. تم الإبلاغ عن حالات فردية من إصابة الكبد الظاهرة سريريًا مع بعض مُحفزات GnRH (هيستريلين، جوسيريلين)، ولكن هذه التقارير لم تكن مقنعة. لا يوجد دليل يشير إلى وجود حساسية متبادلة لإصابة الكبد بين نظائر GnRH المختلفة على الرغم من تشابهها في التركيب. [ 16 ] هناك أيضًا تقرير يفيد بأن ناهضات GnRH المستخدمة في علاج سرطان البروستاتا المتقدم قد تزيد من خطر الإصابة بمشاكل في القلب بنسبة 30%. [ 17 ]

علم الأدوية

تعمل ناهضات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) كمحفزات لمستقبل GnRH ، وهو الهدف البيولوجي لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH). ويمكن أن تكون هذه الأدوية ببتيدات أو جزيئات صغيرة . وهي مصممة على غرار هرمون GnRH العصبي الذي يُفرز من منطقة ما تحت المهاد، والذي يتفاعل مع مستقبل GnRH لتحفيز الاستجابة البيولوجية، وهي إفراز هرمونات الغدة النخامية : الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون الملوتن (LH). ومع ذلك، بعد الاستجابة الأولية "السريعة"، يؤدي التحفيز المستمر بناهضات GnRH إلى تقليل حساسية الغدة النخامية لهرمون GnRH (عن طريق خفض تنظيم مستقبل GnRH). ويؤدي انخفاض حساسية الغدة النخامية إلى تقليل إفراز LH وFSH، وبالتالي يُسبب حالة من قصور الغدد التناسلية مع انقطاع الإباضة، والتي تُعرف أحيانًا باسم "انقطاع الطمث الكاذب" أو "استئصال المبيض الطبي". [ 1 ] تستطيع ناهضات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) إيقاف إنتاج هرمون التستوستيرون في الغدد التناسلية تمامًا، وبالتالي خفض مستويات هرمون التستوستيرون في الدم بنسبة 95% أو إلى النطاق الأنثوي/المخصي لدى الرجال. [ 5 ]

لا تنفصل ناهضات الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) بسرعة عن مستقبلاتها. ونتيجةً لذلك، يحدث في البداية ارتفاع في إفراز هرمون FSH وهرمون LH (ما يُعرف بـ"تأثير التوهج"). قد ترتفع مستويات هرمون LH حتى عشرة أضعاف، [ 18 ] [ 19 ] بينما ترتفع مستويات التستوستيرون عمومًا إلى ما بين 140% و200% من القيم الأساسية. [ 20 ] مع ذلك، بعد الاستخدام المستمر، يتحقق تأثير قصور الغدد التناسلية العميق (أي انخفاض في هرمون FSH وهرمون LH) من خلال تنظيم مستقبلات الهرمونات عن طريق استدخالها. [ 18 ] يُعد هذا القصور المُستحث والقابل للعكس في الغدد التناسلية هو الهدف العلاجي. خلال فترة التوهج، تبلغ مستويات التستوستيرون ذروتها بعد يومين إلى أربعة  أيام، وتعود مستويات التستوستيرون إلى مستوياتها الأساسية في غضون سبعة إلى ثمانية  أيام، وتُستعاد مستويات التستوستيرون المُماثلة لمستويات الخصاء في غضون أسبوعين إلى أربعة  أسابيع. [ 20 ] [ 18 ] وجدت دراسة استمرت 7 أيام على النساء المصابات بالعقم أن استعادة إفراز الغونادوتروبين الطبيعي تستغرق من 5 إلى 8 أيام بعد التوقف عن تناول ناهضات GnRH الخارجية. [ 21 ]

يمكن استخدام أدوية متنوعة للوقاية من ارتفاع هرمون التستوستيرون و/أو آثاره عند بدء العلاج بمحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH). [ 19 ] [ 22 ] [ 23 ] تشمل هذه الأدوية مضادات موجهات الغدد التناسلية مثل البروجستوجينات مثل أسيتات سيبروتيرون وأسيتات كلورمادينون ، والإستروجينات مثل ثنائي إيثيل ستيلبيسترول ، وفوسفسترول (ثنائي فوسفات ثنائي إيثيل ستيلبيسترول)، وفوسفات إستراموستين ؛ ومضادات الأندروجين مثل مضادات الأندروجين غير الستيرويدية مثل فلوتاميد ، ونيلوتاميد ، وبيكالوتاميد ؛ ومثبطات تخليق الأندروجين مثل كيتوكونازول وأسيتات أبيراثيرون . [ 19 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

  • v
  • ت
  • هـ
مستويات الهرمونات مع ناهضات ومضادات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية

كيمياء

تُصنع مُحفزات GnRH صناعيًا على غرار ببتيد GnRH الطبيعي العشاري مع تعديلات محددة، عادةً ما تكون استبدالات ثنائية أو أحادية، وتحديدًا في المواضع 6 (استبدال حمض أميني)، و9 (ألكلة)، و10 (حذف). تُثبط هذه الاستبدالات التحلل السريع. تشمل المُحفزات ذات الاستبدالين: ليوبروريلين ، وبوسيريلين ، وهيستريلين ، وجوسيريلين ، وديسلوريليلين . أما نافاريلين وتريبتوريلين فهما مُحفزات ذات استبدال أحادي في الموضع 6.

الاستخدامات البيطرية

تُستخدم نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) أيضًا في الطب البيطري . وتشمل استخداماتها ما يلي:

  • تثبيط مؤقت للخصوبة لدى إناث الكلاب
  • تحفيز الإباضة في الأفراس

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 ماجون ن (أكتوبر 2011). " محفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية: آفاق متوسعة" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (4): 261-267 . doi : 10.4103/2230-8210.85575 . PMC 3193774. PMID 22028996 .  
  2. ^ هيمات را (2 مارس 2003). اعتلال الذكورة . أوروتيكس. ص 120–. رقم ISBN  978-1-903737-08-8.
  3. ↑ بيكر، ك. ل. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 973–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  4. ↑ كورسون إس إل، ديرمان آر جيه (15 ديسمبر 1995). تنظيم الخصوبة . مطبعة سي آر سي. الصفحات 249-250 . ISBN  978-0-9697978-0-7.
  5. 1 2 نوفارا جي، جالفانو إيه، سيكو إس، فيكارا في، أرتيباني دبليو (2009). "تأثير الإخصاء الجراحي والطبي على مستوى هرمون التستوستيرون في مصل الدم لدى مرضى سرطان البروستاتا" . جراحة المسالك البولية الدولية . 82 (3): 249-55 . دوى : 10.1159/000209352 . بميد 19440008 . 
  6. ↑ غاردنر دي كيه، سيمون سي (26 يونيو 2017). دليل التخصيب في المختبر ( الطبعة الرابعة). مطبعة سي آر سي. الصفحات 131 وما بعدها. رقم ISBN   978-1-4987-2947-5.
  7. ↑ جيمسون جيه إل، دي جروت إل جيه (25 فبراير 2015). علم الغدد الصماء: كتاب إلكتروني للبالغين والأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2135–. ISBN  978-0-323-32195-2.
  8. ↑ ريتشارد أ. لين، لورا روزنتال (25 يونيو 2014). علم الأدوية للرعاية التمريضية - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1296 وما بعدها. ISBN  978-0-323-29354-9.
  9. ↑ جيمس ل. غولي (20 ديسمبر 2011). سرطان البروستاتا . دار ديموس للنشر الطبي. الصفحات 503 وما بعدها. ISBN  978-1-936287-46-8.
  10. ↑ تشارلز جي دي بروك، بيتر كلايتون، روزاليند براون (22 سبتمبر 2011). طب الغدد الصماء السريري للأطفال لبروك . جون وايلي وأولاده. ص 242 وما بعدها. ISBN  978-1-4443-1673-5.
  11. ↑ سورفين غومان (22 سبتمبر 2015). مبادئ وممارسة التحفيز المبيضي الخاضع للتحكم في تقنيات الإنجاب المساعدة . سبرينغر. ص 96 وما بعدها. ISBN  978-81-322-1686-5.
  12. ↑ تيرنر د، بريكن ب (يناير 2018). "علاج الاضطرابات الجنسية الشاذة لدى مرتكبي الجرائم الجنسية أو الرجال المعرضين لخطر ارتكاب جرائم جنسية باستخدام ناهضات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني: مراجعة منهجية محدثة" . مجلة الطب الجنسي . 15 (1): 77-93 . doi : 10.1016/j.jsxm.2017.11.013 . PMID 29289377 . 
  13. ↑ سيريستاتيديس سي إس، يونغ إل إن، ماهيشواري إيه، راي تشودري بهاتا إس (9 يناير 2025). مجموعة كوكرين لأمراض النساء والخصوبة (محررون). "بروتوكولات ناهضات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية لكبح الغدة النخامية في التلقيح الاصطناعي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2025 (1) CD006919. doi : 10.1002/14651858.CD006919.pub5 . PMC 12043201. PMID 39783453 .  
  14. ↑ فان لونين إيه سي، هيرن جيه إيه، شاتس آر، هومبس بي جي، لامبالك سي بي (نوفمبر 2002). "ناهضات ومضادات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية، والحمل المساعد" . ندوات في طب الإنجاب . 20 (4): 349-364 . doi : 10.1055/s-2002-36713 . PMID 12536358. S2CID 45436435 .  
  15. ↑ زئيف بلومنفيلد (سبتمبر 2007). "كيفية الحفاظ على الخصوبة لدى الشابات المعرضات للعلاج الكيميائي؟ دور العلاج المصاحب بمحفزات GnRH بالإضافة إلى التجميد بالتبريد للأجنة أو البويضات أو المبايض" . مجلة أخصائي الأورام . 12 (9): 1044-1054 . doi : 10.1634/theoncologist.12-9-1044 . PMID 17914074 . 
  16. ↑ LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية [إنترنت]. بيثيسدا (ماريلاند): المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى؛ 2012-. نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH). [تم التحديث في 20 مارس 2018]. متاح على الرابط التالي: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547863/
  17. ↑ "باحثون يشيرون إلى أن العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا قد يسبب مشاكل خطيرة في القلب والوفاة" . أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . 22 سبتمبر 2009.
  18. 1 2 3 واين إيه جيه، كافوسي إل آر، نوفيك إيه سي، بارتين إيه دبليو، بيترز سي إيه (25 أغسطس 2011). كامبل-والش في طب المسالك البولية: طبعة الخبراء الاستشارية المميزة: ميزات محسّنة عبر الإنترنت ومطبوعة، مجموعة من 4 مجلدات . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2939–. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  19. 1 2 3 تومسون آي إم (2001). "التهيج المصاحب للعلاج بمحفزات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني" . مجلة علم المسالك البولية . 3 (ملحق 3): ص10-14. PMC 1476081. PMID 16986003 .  
  20. 1 2 كراكوفسكي واي، مورغنتالر إيه (يوليو 2017). "خطر ارتفاع هرمون التستوستيرون في عصر نموذج التشبع: خرافة تاريخية أخرى". يور يورول فوكس . 5 (1): 81-89 . doi : 10.1016/j.euf.2017.06.008 . PMID 28753828. S2CID 10011200. يؤدي تناول ناهضات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني ( LHRH ) في البداية إلى ارتفاع مؤقت في مستوى هرمون التستوستيرون في الدم، حيث تُلاحظ أعلى قيم له في اليومين 2-4، ثم تنخفض إلى مستوياتها الأساسية في اليومين 7-8، وتصل إلى مستويات الخصاء في غضون أسبوعين إلى أربعة أسابيع [10]. تُظهر معظم الدراسات زيادة في ذروة تركيز هرمون التستوستيرون في الدم بنسبة 40-100% فوق المستوى الأساسي أثناء ارتفاع مستوى التستوستيرون.  
  21. ↑ سيدرين-دورنيرين، آي، وبيدارت، جيه إم، وروبرت، بي، وولف، جيه بي، وأوزان، إم، وهيوز، جيه إن (مايو 2000). "تأثيرات التوقف المبكر عن إعطاء ناهض هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية في بروتوكول قصير الأمد للتخصيب في المختبر على إفراز الغونادوتروبين". التكاثر البشري . 15 (5): 1009-1014 . doi : 10.1093/humrep/15.5.1009 . PMID 10783343 . 
  22. 1 2 سكالتسكي ر، سميث جيه إيه (أبريل 1993). "تفاقم المرض مع نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH). ما مدى خطورته؟". سلامة الأدوية . 8 (4): 265-70 . doi : 10.2165/00002018-199308040-00001 . PMID 8481213. S2CID 36964191 .  
  23. 1 2 فيس إيه إن، فان دير سلويس تي إم، الإتجاوي إتش إتش، فان مورسيلار آر جيه، ميولمان إي جيه (يناير 2015). "خطر تفاقم المرض مع العلاج بمحفزات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا: خرافة أم حقيقة؟". مجلة علم الأورام البولية . 33 (1): 7-15 . doi : 10.1016/j.urolonc.2014.04.016 . PMID 25159013 . 
  24. ^ كوتاكي تي، أوسامي إم، أكازا إتش، كويسو ك، هوما واي، كوابي ك، أسو واي، أوريكاسا إس، شيمازاكي جي، إيساكا إس، يوشيدا أو، هيراو واي، أوكاجيما إي، نايتو إس، كومازاوا جي، كانيتاكي إتش، سايتو واي، أوهي واي، أوهاشي واي (نوفمبر 1999). "خلات Goserelin مع أو بدون مضادات الأندروجين أو الاستروجين في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المتقدم: تجربة متعددة المراكز، عشوائية، محكومة في اليابان. مجموعة دراسة Zoladex " . اليابان. جيه كلين. أونكول . 29 (11): 562-70 . دوى : 10.1093/jjco/29.11.562 . بميد 10678560 . 
  25. ↑ شيميزو تي إس، شيباتا واي، جينبو إتش، ساتوه جيه، ياماناكا إتش (1995). "فوسفات الإستراموستين للوقاية من تفاقم الأعراض في العلاج طويل الأمد بنظائر الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 27 (3): 192-195 . doi : 10.1159/000475159 . PMID 7541359 . 
  26. ↑ سوجيونو م، وينكلر م.هـ، أوكيكي أ.أ، بيني م، جيلات د.أ (2005). "بيكالوتاميد مقابل أسيتات سيبروتيرون في الوقاية من تفاقم سرطان البروستاتا باستخدام علاج نظائر الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني - دراسة تجريبية". سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 8 (1): 91-94 . doi : 10.1038/sj.pcan.4500784 . PMID 15711607. S2CID 9151853 .  
  27. ↑ بوكوري، في. ك.، نوركيهاني، هـ.، بيتسي، ب.، هيربست، ل.، سيكورسكي، م.، سبانجينثال، إ.، فابيانو، أ.، جورج، س. (يوليو 2015). "استراتيجيات لتجنب ارتفاع هرمون التستوستيرون وتفاقم المرض في سرطان البروستاتا المتقدم: نماذج علاجية ناشئة" . مجلة الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان . 13 (7): e49–55. doi : 10.6004/jnccn.2015.0109 . PMID 26150586 . 
  28. ↑ كلوتز إل، بوكون-جيبود إل، شور إن دي، أندريو سي، بيرسون بي إي، كانتور بي، جنسن جيه كيه، أوليسن تي كيه، شرودر إف إتش (ديسمبر 2008). "فعالية وسلامة ديغاريلكس: دراسة مقارنة عشوائية مفتوحة التسمية متوازية المجموعات من المرحلة الثالثة لمدة 12 شهرًا على مرضى سرطان البروستاتا". مجلة بي يو إنترناشونال . 102 (11): 1531-1538 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2008.08183.x . PMID 19035858 . 
  29. ↑ شيم م، بانغ و.ج، أوه س.ي، لي ي.س، تشو ج.س (يوليو 2019). "فعالية ثلاثة أنواع مختلفة من ناهضات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني في الإخصاء الكيميائي لمرضى سرطان البروستاتا: غوسيريلين مقابل تريبتوريلين مقابل ليوبروليد" . مجلة أبحاث المسالك البولية السريرية . 60 (4): 244-250 . doi : 10.4111/icu.2019.60.4.244 . PMC 6607074. PMID 31294133 .