متلازمة انحلال الدم اليوريمي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة انحلال الدم اليوريمي ( HUS ) هي متلازمة تتميز بانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، وإصابة الكلى الحادة (التي كانت تُسمى سابقًا الفشل الكلوي الحاد)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية . [ 1 ] [ 3 ] تشمل الأعراض الأولية عادةً الإسهال الدموي ، والحمى ، والقيء ، والضعف. [ 1 ] [ 2 ] ثم تحدث مشاكل في الكلى وانخفاض في عدد الصفائح الدموية مع تفاقم الإسهال. [ 1 ] يُصاب الأطفال بهذه المتلازمة بشكل أكثر شيوعًا، ولكن معظمهم يتعافون دون أي ضرر دائم على صحتهم، على الرغم من أن بعض الأطفال قد يُعانون من مضاعفات خطيرة، وأحيانًا مُهددة للحياة. [ 6 ] قد يُظهر البالغون، وخاصة كبار السن، أعراضًا أكثر تعقيدًا. [ 2 ] [ 6 ] قد تشمل المضاعفات مشاكل عصبية وفشل القلب . [ 1 ]

تحدث معظم الحالات بعد الإصابة بالإسهال المعدي الناتج عن نوع محدد من الإشريكية القولونية يُسمى O157:H7 . [ 2 ] تشمل الأسباب الأخرى المكورات الرئوية ، والشيغيلا ، والسالمونيلا ، وبعض الأدوية. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] تتضمن الآلية الأساسية عادةً إنتاج سم شيغا بواسطة البكتيريا. [ 1 ] [ 2 ] غالبًا ما يكون متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي (aHUS) ناتجًا عن طفرة جينية ، وتظهر أعراضها بشكل مختلف. [ 1 ] [ 2 ] ومع ذلك، يمكن أن يؤدي كلاهما إلى التهاب واسع النطاق وتكوّن جلطات دموية متعددة في الأوعية الدموية الصغيرة ، وهي حالة تُعرف باسم اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري . [ 7 ]

يشمل العلاج الرعاية الداعمة ، وقد يتضمن غسيل الكلى ، أو الستيرويدات ، أو نقل الدم ، أو فصادة البلازما . [ 1 ] [ 2 ] يُصاب حوالي 1.5 شخص من كل 100,000 شخص سنويًا. [ 5 ] [ 1 ] أقل من 5% من المصابين بهذه الحالة يتوفون. [ 1 ] من بين الباقين، يعاني ما يصل إلى 25% من مشاكل كلوية مستمرة. [ 1 ] تم تعريف متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) لأول مرة كمتلازمة في عام 1955. [ 1 ] [ 8 ]

العلامات والأعراض

بعد تناول طعام ملوث، قد تظهر الأعراض الأولى للعدوى في أي وقت بين يوم واحد وعشرة أيام، ولكن عادةً بعد ثلاثة إلى أربعة أيام. [ 9 ] تشمل هذه الأعراض المبكرة الإسهال (الذي غالبًا ما يكون مصحوبًا بالدم)، وتقلصات المعدة، وارتفاعًا طفيفًا في درجة الحرارة، [ 10 ] أو القيء الذي يؤدي إلى الجفاف وانخفاض كمية البول. [ 9 ] عادةً ما يتطور متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) بعد حوالي 5-10 أيام من ظهور الأعراض الأولى، ولكن قد يستغرق ظهورها ما يصل إلى ثلاثة أسابيع، ويحدث ذلك في وقت يكون فيه الإسهال في تحسن. [ 10 ] تشمل الأعراض والعلامات ذات الصلة الخمول، وانخفاض كمية البول ، ووجود دم في البول ، والفشل الكلوي ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (اللازمة لتخثر الدم)، وتدمير خلايا الدم الحمراء ( فقر الدم الانحلالي الميكروأنجيوباثي ). قد يحدث أيضًا ارتفاع ضغط الدم ، واليرقان (اصفرار الجلد وبياض العينين)، والنوبات، والنزيف تحت الجلد. [ 10 ] في بعض الحالات، تحدث تغيرات عصبية بارزة. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

يُظهر الأشخاص المصابون بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي عادةً أعراض اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري (TMA)، والتي يمكن أن تشمل ألمًا في البطن، [ 14 ] انخفاض عدد الصفائح الدموية، [ 15 ] ارتفاع إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات LDH، (وهو إنزيم يتم إطلاقه من الخلايا التالفة، وبالتالي فهو علامة على تلف الخلايا) [ 16 ] انخفاض الهابتوغلوبين (مؤشر على تكسر خلايا الدم الحمراء) [ 16 ] فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء)، الخلايا المشوهة (خلايا الدم الحمراء التالفة)، [ 15 ] [ 16 ] ارتفاع الكرياتينين (وهو منتج نفايات بروتيني ينتج عن استقلاب العضلات ويتم التخلص منه عن طريق الكلى)، [ 17 ] بيلة بروتينية (مؤشر على إصابة الكلى)، [ 18 ] تشوش، [ 14 ] إرهاق، [ 19 ] تورم ، [ 20 ] غثيان/قيء، [ 21 ] وإسهال. [ 22 ] بالإضافة إلى ذلك، عادةً ما تظهر على مرضى متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي (aHUS) أعراضٌ وعلاماتٌ جهازيةٌ مفاجئة، مثل الفشل الكلوي الحاد، [ 15 ] وارتفاع ضغط الدم، [ 19 ] واحتشاء عضلة القلب (نوبة قلبية)، [ 23 ] والسكتة الدماغية، [ 14 ] ومضاعفات الرئة، [ 23 ] والتهاب البنكرياس، [ 21 ] ونخر الكبد (موت خلايا أو أنسجة الكبد)، [ 15 ] [ 19 ] واعتلال الدماغ، [ 19 ] والنوبات، [ 24 ] والغيبوبة. [ 25 ] وقد يحدث فشلٌ في الجهاز العصبي، أو القلبي، أو الكلوي، أو الهضمي، فضلاً عن الوفاة، بشكلٍ غير متوقعٍ في أي وقت، إما بسرعةٍ كبيرةٍ أو بعد تطورٍ مطوّلٍ للمرض، سواءً كان مصحوبًا بأعراضٍ أو بدونها. [ 5 ] [ 7 ] [ 15 ] [ 18 ] [ 26 ]

التسبب في المرض

متلازمة انحلال الدم اليوريمي النموذجية

تناول البكتيريا المنتجة لسم شيغا

تُعد بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسم شيغا (STEC) هي الكائن الحي الأكثر شيوعًا المسؤول عن متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS).

يحدث متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) عادةً نتيجة تناول بكتيريا منتجة لسموم شيغا ، حيث تُعدّ الإشريكية القولونية المنتجة لسموم شيغا (STEC) النوع الأكثر شيوعًا، والإشريكية القولونية O157:H7 هي النمط المصلي الأكثر شيوعًا . [ 27 ] [ 28 ] يمكن للإشريكية القولونية إنتاج شيغا توكسين-1، أو شيغا توكسين-2، أو كليهما؛ وتكون الكائنات المنتجة لشيغا توكسين-2 أكثر ضراوة وأكثر عرضة للتسبب في متلازمة انحلال الدم اليوريمي. [ 28 ] بمجرد تناولها، تنتقل البكتيريا إلى الأمعاء حيث تُنتج سموم شيغا. تُلحق البكتيريا والسموم الضرر بالغشاء المخاطي للأمعاء، وبالتالي تتمكن من الوصول إلى الدورة الدموية. [ 28 ] يدخل سم شيغا إلى الأوعية الدموية الدقيقة المساريقية المبطنة للأمعاء حيث يُطلق السيتوكينات الالتهابية، بما في ذلك إنترلوكين-6 (IL-6) ، وإنترلوكين -8 (IL-8) ، وعامل نخر الورم ألفا (TNFα) ، وإنترلوكين-1 بيتا (IL-1β ). [ 28 ] تؤدي هذه الوسائط الالتهابية إلى التهاب وتلف الأوعية الدموية مع وجود جلطات دموية دقيقة، وهي أعراض تُلاحظ في متلازمة انحلال الدم اليوريمي. كما أنها تُلحق المزيد من الضرر بالحاجز المعوي، مما يؤدي إلى الإسهال (عادةً ما يكون دمويًا) ودخول المزيد من سم شيغا من الأمعاء إلى مجرى الدم نتيجة لضعف الحاجز المعوي. [ 28 ]

تلف الخلايا

بمجرد دخول سم شيغا إلى الدورة الدموية، ينتشر في جميع أنحاء الجسم مُسببًا مجموعة واسعة من تلف الأعضاء والأعراض المتعددة المصاحبة لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي. يدخل سم شيغا إلى الخلايا عن طريق الارتباط بغلوبوتريوزيل سيراميد (Gb3)، وهو غلوبوسيد موجود على أغشية الخلايا ، ويتواجد في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك سطح البطانة الكبيبية للكلى . [ 29 ] يدخل سم شيغا إلى الخلية عبر Gb3 والبلعمة الخلوية ، ثم يُنقل إلى جهاز غولجي حيث يقوم إنزيم فورين بفصل الوحدة الفرعية A من سم شيغا. [ 28 ] بعد ذلك، يُنقل إلى الشبكة الإندوبلازمية حيث يُفصل مرة أخرى، تاركًا الوحدة الفرعية A1 من سم شيغا حرة. تُثبّط الوحدة الفرعية A1 من سم شيغا الوحدة الفرعية 28s من الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي ، مما يؤدي إلى تثبيط إنتاج البروتين بواسطة الريبوسومات. [ 28 ] ومع تثبيط تخليق البروتين في الخلية بواسطة سم شيغا، تُدمّر الخلية. [ 28 ] ويؤدي ذلك إلى تلف الأوعية الدموية (بما في ذلك الكلى حيث يتركز Gb3). يُسهّل تلف الأوعية الدموية تكوين الخثرات الدقيقة الوعائية، وهي سمة مميزة لاعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري (TMA). [ 28 ] يؤدي اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري إلى احتباس الصفائح الدموية (ونقص الصفيحات)، وتدمير خلايا الدم الحمراء (ونقص الدم )، وتلف الأعضاء النهائية، وهي سمة مميزة لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) وفرفرية نقص الصفيحات الخثارية ، وهي سبب آخر لاعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري . [ 28 ] [ 30 ]

قد يُعزى ارتفاع معدل انتشار متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) لدى الأطفال والمراهقين [ 31 ] إلى امتلاكهم عددًا أكبر من مستقبلات GB3 مقارنةً بالبالغين، مما قد يفسر زيادة قابليتهم للإصابة بها. لا تمتلك الأبقار والخنازير والغزلان وغيرها من الثدييات مستقبلات GB3، ولكنها قد تكون حاملة لبكتيريا منتجة لسم شيغا دون ظهور أعراض. ​​كما قد يكون بعض البشر حاملين لها دون ظهور أعراض. ​​وبمجرد استيطان البكتيريا، عادةً ما يتبع ذلك إسهال، ثم إسهال دموي ، والتهاب القولون النزفي. وتسبب أنماط مصلية أخرى من بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسم شيغا (STEC) أمراضًا، بما في ذلك متلازمة انحلال الدم اليوريمي، كما حدث مع الإشريكية القولونية O104:H4، التي أدت إلى تفشي وباء متلازمة انحلال الدم اليوريمي الناجم عن بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسم شيغا في ألمانيا عام 2011 [ 32 ] .

تجلط الدم

متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) هي إحدى اعتلالات الأوعية الدموية الدقيقة التخثرية ، وهي فئة من الاضطرابات تشمل متلازمة انحلال الدم اليوريمي الناجمة عن بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسم شيغا (STEC-HUS)، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية (aHUS)، وفرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP). يُعتقد أن إطلاق السيتوكينات والكيموكينات (IL-6، IL-8، TNF-α، IL-1β) التي يُفرزها سم شيغا عادةً، يلعب دورًا في تنشيط الصفائح الدموية وفرفرية نقص الصفيحات التخثرية. [ 33 ] يُعد وجود الخلايا الشظوية علامةً رئيسيةً تُساعد في تشخيص متلازمة انحلال الدم اليوريمي.

ينشط سم شيغا مسار المتممة البديل مباشرةً ، كما يعيق تنظيم المتممة عن طريق الارتباط بعامل المتممة H ، وهو مثبط لنظام المتممة . يتسبب سم شيغا في تنشيط الصفائح الدموية، وكريات الدم البيضاء، والخلايا البطانية بوساطة المتممة، مما يؤدي إلى انحلال الدم الجهازي، والالتهاب، والتخثر. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] وقد تم الإبلاغ عن مضاعفات سريرية خطيرة لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي الخثاري لدى المرضى بعد أسبوعين إلى أكثر من 44 يومًا من ظهور أعراض متلازمة انحلال الدم اليوريمي الناجمة عن الإشريكية القولونية المنتجة لسم شيغا، مع تحسن في الحالة السريرية يمتد إلى ما بعد هذه الفترة، مما يشير إلى أن تنشيط المتممة يستمر بعد ظهور الأعراض السريرية الحادة ولمدة 4 أشهر على الأقل. [ 37 ]

نقص الصفيحات الدموية وتلف الكلى

يؤدي استهلاك الصفائح الدموية أثناء التصاقها بالخثرات المتراكمة في الأوعية الدموية الصغيرة عادةً إلى نقص طفيف أو متوسط ​​في عدد الصفائح الدموية، حيث يقل عددها عن 60,000 صفيحة لكل ميكرولتر. [ 38 ] وكما هو الحال في حالة فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP)، يؤدي انخفاض تدفق الدم عبر الأوعية الدموية الدقيقة المتضيقة إلى انخفاض تدفق الدم إلى الأعضاء الحيوية، وقد يحدث نقص التروية . [ 11 ] تُعد الكليتان والجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي) من أكثر أجزاء الجسم اعتمادًا على تدفق الدم العالي، وبالتالي فهما أكثر الأعضاء عرضةً للتأثر. ومع ذلك، بالمقارنة مع فرفرية نقص الصفيحات التخثرية، تميل الكليتان إلى التأثر بشكل أكبر في متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS)، بينما يكون تأثر الجهاز العصبي المركزي أقل شيوعًا. [ 39 ]

قد تُظهر الكليتان ، ظاهريًا، نخرًا قشريًا كلويًا متقطعًا أو منتشرًا . نسيجيًا ، تُظهر الكبيبات جدرانًا شعرية سميكة، وأحيانًا متشققة، ويعود ذلك في الغالب إلى تورم الخلايا البطانية. كما تُلاحظ ترسبات كبيرة من مواد مرتبطة بالفيبرين في تجاويف الشعيرات الدموية، وتحت الخلايا البطانية، وفي المسراق، بالإضافة إلى انحلال المسراق. تُظهر الشرايين بين الفصيصات والشرايين الواردة نخرًا فيبرينيًا وتضخمًا في الطبقة الداخلية، وغالبًا ما تكون مسدودة بالخثرات. [ 12 ]

على عكس التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية النموذجي الذي يُلاحظ في حالات الإنتان الأخرى ، وأحيانًا في حالات السرطان المتقدم، لا تُستهلك عوامل التخثر في متلازمة انحلال الدم اليوريمي (أو فرفرية نقص الصفيحات التخثرية)، وتكون نتائج فحص التخثر ، ومستوى الفيبرينوجين ، وفحوصات نواتج تحلل الفيبرين مثل "دي-دايمر" طبيعية بشكل عام على الرغم من انخفاض عدد الصفائح الدموية (نقص الصفيحات). [ 39 ]

متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية

يمثل متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية (aHUS) ما بين 5 و10% من حالات متلازمة انحلال الدم اليوريمي. [ 5 ] على عكس متلازمة انحلال الدم اليوريمي النمطية، لا تتبع متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية عدوى بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسموم شيغا (STEC)، ويُعتقد أنها ناتجة عن طفرة جينية واحدة أو عدة طفرات تُسبب تنشيطًا مزمنًا وغير مُنضبط ومفرطًا لجهاز المُتممة ، [ 5 ] وهو مجموعة من عوامل الإشارة المناعية التي تُعزز الالتهاب، وتُحسّن قدرة الأجسام المضادة والخلايا البلعمية على إزالة الميكروبات والخلايا التالفة من الجسم، وتُهاجم غشاء الخلية المُمرضة مُباشرةً. ينتج عن ذلك تنشيط الصفائح الدموية ، وتلف الخلايا البطانية ، وتنشيط خلايا الدم البيضاء، مما يؤدي إلى اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة التخثري الجهازي، والذي يتجلى في انخفاض عدد الصفائح الدموية، وانحلال الدم (تكسر خلايا الدم الحمراء)، وتلف أعضاء متعددة، وفي النهاية الوفاة. [ 7 ] [ 18 ] [ 40 ]

تشمل العلامات المبكرة لمتلازمة انحلال الدم الميكروي بوساطة المتممة الجهازية نقص الصفيحات (عدد الصفيحات أقل من 150,000 أو انخفاض عن المستوى الأساسي بنسبة 25% على الأقل) [ 16 ] ، ودليل على انحلال الدم الميكروي، والذي يتميز بارتفاع مستويات إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH)، وانخفاض الهابتوغلوبين ، وانخفاض الهيموغلوبين (مكون الدم الحامل للأكسجين)، و/أو وجود خلايا الدم الحمراء المشوهة . [ 7 ] [ 16 ] [ 41 ] على الرغم من استخدام الرعاية الداعمة، يُقدر أن 33-40% من المرضى سيتوفون أو يُصابون بالفشل الكلوي في مراحله النهائية مع أول ظهور سريري لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي (aHUS)، [ 22 ] [ 23 ] وسيتوفى 65% من المرضى، أو يحتاجون إلى غسيل الكلى، أو يُصابون بتلف كلوي دائم خلال السنة الأولى بعد التشخيص على الرغم من العلاج بتبادل البلازما أو حقن البلازما. [ 22 ] يعاني المرضى الذين ينجون من العلامات والأعراض الأولية لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي من حالة مزمنة من التخثر والالتهاب، مما يعرضهم لخطر متزايد مدى الحياة للإصابة بتجلط الدم المفاجئ، والفشل الكلوي، ومضاعفات خطيرة أخرى، والوفاة المبكرة. [ 41 ] [ 20 ]

تاريخيًا، كانت خيارات علاج متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي (aHUS) محدودةً بتبادل البلازما أو حقن البلازما (PE/PI)، وهو علاج ينطوي على مخاطر كبيرة [ 42 ] [ 43 ] ولم تثبت فعاليته في أي تجارب سريرية مضبوطة. كما اضطر مرضى متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي المصابون بالفشل الكلوي المزمن إلى الخضوع لغسيل الكلى مدى الحياة، والذي تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة فيه لمدة خمس سنوات 34-38%. [ 44 ] [ 45 ]

تشخبص

إن أوجه التشابه بين متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي (aHUS) ومتلازمة فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) تجعل التشخيص التفريقي ضروريًا. [ 7 ] [ 41 ] تتميز جميع هذه الأمراض الثلاثة المسببة لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي الجهازية بنقص الصفيحات [ 16 ] وانحلال الدم الميكروأنجيوباثي، [ 5 ] [ 16 ] بالإضافة إلى واحد أو أكثر مما يلي: أعراض عصبية (مثل التشوش، [ 5 ] [ 24 ] التشنجات الدماغية، [ 24 ] النوبات [ 21 ] )؛ قصور كلوي [ 16 ] (مثل ارتفاع الكرياتينين، [ 17 ] انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدر [eGFR]، [ 17 ] تحليل بول غير طبيعي [ 46 ] )؛ وتشمل الأعراض الهضمية (مثل الإسهال، [ 19 ] [ 22 ] والغثيان/القيء، [ 21 ] وآلام البطن، [ 21 ] والتهاب المعدة والأمعاء [ 16 ] [ 19 ] ). لا ينفي وجود الإسهال أن يكون متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي (aHUS) سببًا لتخثر الدم الميكروبي (TMA)، إذ يُعاني 28% من مرضى aHUS من الإسهال و/أو التهاب المعدة والأمعاء. [ 18 ] [ 19 ] غالبًا ما يتم تشخيص aHUS لأول مرة في سياق عدوى أولية مُحفزة للمتممة، كما تم ربط سم شيغا أيضًا كمحفز يُحدد مرضى aHUS. [ 37 ] بالإضافة إلى ذلك، في إحدى الدراسات، تم الكشف عن طفرات في الجينات التي تُشفّر العديد من البروتينات التنظيمية للمتممة لدى 8 من 36 مريضًا (22%) تم تشخيصهم بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي الناجمة عن بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسم شيغا (STEC-HUS). [ 47 ] ومع ذلك، فإن عدم وجود طفرة جينية محددة في جينات تنظيم المتممة لا يستبعد متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي (aHUS) كسبب لاعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري (TMA)، حيث أن حوالي 50% من المرضى المصابين بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي (aHUS) يفتقرون إلى طفرة قابلة للتحديد في جينات تنظيم المتممة. [ 19 ]

يدعم التقييم التشخيصي التشخيص التفريقي للأمراض المسببة لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي. يؤكد اختبار سم شيغا/الإشريكية القولونية النزفية المعوية الإيجابي وجود سبب لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي المرتبطة بسموم شيغا، [ 25 ] [ 27 ] ويؤكد نقص ADAMTS13 الحاد (أي ≤5% من مستويات ADAMTS13 الطبيعية) تشخيص فرفرية نقص الصفيحات التخثرية. [ 48 ]

وقاية

لا يزال تأثير المضادات الحيوية على بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسم شيغا غير واضح. [ 1 ] في حين أثارت بعض الدراسات المبكرة مخاوف، إلا أن الدراسات الحديثة تُظهر إما عدم وجود تأثير أو فائدة. [ 1 ]

علاج

يشمل العلاج الرعاية الداعمة ، وقد يتضمن غسيل الكلى ، والستيرويدات ، ونقل الدم ، وفصادة البلازما . [ 1 ] [ 2 ] يرتبط إعطاء السوائل الوريدية مبكراً بنتائج أفضل، بما في ذلك تقليل مدة الإقامة في المستشفى وتقليل خطر الحاجة إلى غسيل الكلى. [ 28 ]

لا يُنصح باستخدام المضادات الحيوية التجريبية لدى الأشخاص ذوي المناعة السليمة، وقد يؤدي ذلك إلى تفاقم متلازمة انحلال الدم اليوريمي. [ 28 ] كما لا يُنصح باستخدام مضادات الإسهال والمسكنات الأفيونية لإبطاء حركة الأمعاء، لارتباطها بتفاقم الأعراض، وزيادة خطر الإصابة بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي لدى المصابين بعدوى الإشريكية القولونية المنتجة لسموم شيغا، وردود الفعل العصبية الضارة. [ 28 ] ويجب تجنب نقل الصفائح الدموية، إذ قد يؤدي ذلك إلى تفاقم اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة، مما قد يُفاقم فرفرية نقص الصفيحات التخثرية. [ 28 ]

بينما يُستخدم إيكوليزوماب لعلاج متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية، لا توجد أدلة حتى عام 2018 تدعم استخدامه في الأشكال الرئيسية لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي. [ 1 ] يحاول العلماء فهم مدى جدوى استخدامه لتحصين البشر أو الماشية. [ 49 ]

التكهن

يحدث الفشل الكلوي الحاد لدى 55-70% من المصابين بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي الناجمة عن بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسموم شيغا (STEC-HUS)، مع أن نسبة استعادة وظائف الكلى تصل إلى 70-85%. [ 50 ] ومع العلاج المكثف، ينجو أكثر من 90% من المرضى من المرحلة الحادة لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي، وقد يصاب 9% فقط بالفشل الكلوي في مراحله النهائية. ويعاني ما يقارب ثلث المصابين بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي من خلل في وظائف الكلى لسنوات عديدة لاحقة، ويحتاج عدد قليل منهم إلى غسيل الكلى طويل الأمد. كما يعاني 8% آخرون من المصابين بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي من مضاعفات أخرى مدى الحياة، مثل ارتفاع ضغط الدم، والنوبات، والعمى، والشلل، وآثار استئصال جزء من القولون. وترتبط متلازمة انحلال الدم اليوريمي الناجمة عن بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسموم شيغا بمعدل وفيات يبلغ 3% بين الأطفال الصغار، و20% بين البالغين في منتصف العمر أو كبار السن. [ 28 ] ويصاب 15-20% من الأطفال المصابين ببكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسموم شيغا بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي، ويكون الأطفال دون سن الخامسة أكثر عرضة للإصابة. [ 28 ]

يعاني مرضى متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي (aHUS) عموماً من نتائج سيئة، حيث يتطور المرض لدى ما يصل إلى 50% منهم إلى الفشل الكلوي النهائي أو تلف دماغي لا رجعة فيه؛ ويتوفى ما يصل إلى 25% منهم خلال المرحلة الحادة. [ 50 ]

علم الأوبئة

يُظهر علم أوبئة متلازمة انحلال الدم اليوريمي تباينًا جغرافيًا ملحوظًا، حيث تتراوح معدلات الإصابة السنوية من 0.07 حالة لكل 100,000 شخص-سنة في أستراليا إلى 2.7 حالة لكل 100,000 شخص-سنة في الولايات المتحدة، بينما تُسجل الدول الأوروبية معدلات متوسطة تتراوح بين 0.62 و2.1 حالة لكل 100,000 شخص-سنة. وتُعد الأرجنتين الدولة التي تشهد أعلى معدل انتشار لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]

يتأثر الأطفال والمراهقون بشكل شائع. [ 31 ] يُظهر الأفراد الذين تقل أعمارهم عن خمس سنوات باستمرار أعلى معدلات الإصابة في جميع المناطق، حيث تم الإبلاغ عن معدلات تبلغ 3.9 حالة لكل 100000 طفل سنويًا في الولايات المتحدة وما يصل إلى 7.9 حالة لكل 100000 طفل في الأرجنتين، مما يشير إلى ضعف خاص في هذه الفئة العمرية.

يُظهر متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) غلبة طفيفة للإناث في حالات البالغين، على الرغم من أن التوزيع بين الجنسين متساوٍ في فئات الأطفال، وتشير الدراسات إلى أن معدلات الإصابة في المناطق الريفية أعلى عمومًا من المناطق الحضرية، ربما بسبب زيادة التعرض لعدوى الإشريكية القولونية المنتجة لسم شيغا (STEC). ومن المرجح أيضًا أن بعض المناطق (مثل الصين) لديها أعداد كبيرة من حالات HUS غير المُبلغ عنها، نظرًا لقلة فهم مقدمي الرعاية الصحية في تلك المناطق لهذه المتلازمة. [ 54 ]

تحدث هذه المتلازمة بعد 3-7% من جميع حالات العدوى المتفرقة ببكتيريا الإشريكية القولونية O157:H7، وتصل إلى حوالي 20% أو أكثر من حالات العدوى الوبائية. [ 55 ]

تفشي الأمراض

لطالما شكّلت متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) وعدوى الإشريكية القولونية المسببة لها مصدرًا لدعاية سلبية واسعة النطاق لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وقطاع اللحوم ومطاعم الوجبات السريعة منذ تسعينيات القرن الماضي، لا سيما في حالات التلوث المرتبطة بمطاعم جاك إن ذا بوكس . في عام 2006، ظهر وباء من الإشريكية القولونية الضارة في الولايات المتحدة بسبب السبانخ الملوثة. وفي يونيو/حزيران 2009، رُبطت عجينة بسكويت نستله تول هاوس بتفشي عدوى الإشريكية القولونية O157:H7 في الولايات المتحدة، مما أدى إلى إصابة 70 شخصًا في 30 ولاية. [ 56 ]

في مايو/أيار 2011، اجتاح ألمانيا وباءٌ من الإسهال الدموي الناجم عن بذور الحلبة الملوثة ببكتيريا الإشريكية القولونية O104:H4 . وكشف تتبع الوباء عن أكثر من 3800 حالة، تطورت متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) لدى أكثر من 800 حالة، بما في ذلك 36 حالة وفاة. وكان ما يقرب من 90% من حالات متلازمة انحلال الدم اليوريمي لدى البالغين. [ 57 ] [ 58 ]

تاريخ

يُعتبر متلازمة انحلال الدم اليوريمي الآن جزءًا من مجموعة أوسع من اعتلالات الأوعية الدموية الدقيقة التخثرية (TMA). وقد وصف فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP)، وهي أحد اعتلالات الأوعية الدموية الدقيقة التخثرية، لأول مرة من قبل عالم الأمراض والطبيب الأمريكي المولد في المجر إيلي موشكوفيتز (1879-1964).

في عام ١٩٢٤، وصف موشكوفيتز لأول مرة فرفرية نقص الصفيحات التخثرية ( TTP ) كحالة سريرية مرضية متميزة تُحاكي الخصائص السريرية لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS). وقد شُخِّصت هذه الحالة لدى فتاة تبلغ من العمر ١٦ عامًا توفيت بعد أسبوعين من ظهور أعراض نزيف نقطي، وشحوب، وحمى، وشلل، وبيلة ​​دموية، وغيبوبة بشكل مفاجئ ومتفاقم؛ وأُطلق عليها اسم "مرض موشكوفيتز". علاوة على ذلك ، كان موشكوفيتز من أوائل الباحثين في مجال الطب النفسي الجسدي، وقدّم بحثًا في عام ١٩٣٥ حول الأصول النفسية للأمراض الجسدية.

وُصِفَت متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) لأول مرة على يد كونراد جاسر عام 1955، ثم جرى تحديد طبيعتها الجهازية. [ 62 ] حدد برنارد كابلان عدة كيانات متميزة يمكن أن تتجلى في صورة متلازمة انحلال الدم اليوريمي، وأكد أن هذه المتلازمة هي متلازمة ذات مآل مرضي مشترك. كابلان أستاذ كندي ومدير قسم أمراض الكلى للأطفال، ويتمتع بسمعة دولية مرموقة بفضل دراساته التي أجراها على مدى 34 عامًا حول متلازمات انحلال الدم اليوريمي. [ 63 ]

برز خلال العقدين الماضيين اكتشاف أن تلف الخلايا البطانية هو السبب الكامن وراء هذا الطيف الواسع من اضطرابات التخثر الميكروبي. في ثمانينيات القرن الماضي، كان محمد كرمالي (1945-2016) أول من ربط بين سموم شيغا (Stx) وعدوى الإشريكية القولونية المسببة للإسهال ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي (التي كانت تُعتبر آنذاك مجهولة السبب ) لدى الرضع والأطفال. أظهرت دراسة كرمالي أن متلازمة انحلال الدم اليوريمي لدى الأطفال في كندا كانت ناجمة عن هذه البكتيريا تحديدًا. كما طور كرمالي نظامًا لتصنيف سلالات الإشريكية القولونية وتحديد السلالات المسببة للمرض لدى البشر. وحدد وجود تلف في الأوعية الدموية الدقيقة في متلازمة انحلال الدم اليوريمي المرتبطة بالإسهال، والدور الحاسم لسموم فيروتوكسين تنتجها سلالات محددة من الإشريكية القولونية. [ 64 ]

تبين لاحقًا أن هذا السمّ المعوي ينتمي إلى عائلة من السموم التي تم تحديدها لأول مرة مع بكتيريا الشيغيلا، والمعروفة باسم سمّ شيغا (Stx). [ 65 ] وقد تم إثبات هذه العلاقة، والربط اللاحق بين فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) والمستويات العالية بشكل غير طبيعي من متعددات عامل فون ويلبراند (vWF) فائقة الكبر، والناتجة عن انخفاضات خلقية أو مكتسبة في نشاط ADAMTS13 ، في نفس الوقت تقريبًا.

بول وارويكر طبيب كلى إنجليزي، وخلال فترة عمله في نيوكاسل في منتصف التسعينيات، أدى بحثه في علم الوراثة الجزيئية مع البروفيسورين تيم وجوديث غودشيب إلى رسم الخريطة الجينية للشكل العائلي من متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية، ووصف أولى الطفرات والتعددات الشكلية المرتبطة بهذه المتلازمة في جين العامل H، سواء في الحالات العائلية أو المتفرقة. حصل على درجة الدكتوراه في الطب في علم الوراثة الجزيئية عام 2000، وانتُخب زميلًا في الكلية الملكية للأطباء في العام نفسه. [ 66 ] أكد بول وارويكر ارتباط متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية (aHUS) بعيوب في منطقة على الكروموسوم 1 تحتوي على جينات العديد من البروتينات المنظمة للمتممة. [ 67 ]

تاريخ الإصابة بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية

لاحقًا، تبيّن أن الطفرات في عامل المتممة H ، وعامل المتممة I ، وبروتين العامل المساعد الغشائي ، والعامل B ، وC3 ، والثرومبومودولين، تُسبب العديد من الحالات العائلية لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي (aHUS). وقد أتاحت هذه الاكتشافات فهمًا أشمل لآلية المرض، وتقييمه، وعلاجه، وذلك في جميع جوانب اضطرابات التخثر الميكروبي، كما وفرت نهجًا أكثر عقلانية وفعالية لرعاية هؤلاء الأطفال المصابين بأمراض معقدة.

قبل استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، كان مرضى متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي (aHUS) يعانون من تشخيص سيئ للغاية. إيكوليزوماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة بشري مُثبِّط للمتممة، وهو العلاج الأول والوحيد المُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمرضى aHUS في سبتمبر 2011. يرتبط إيكوليزوماب بقوة عالية بالمتممة C5، مما يُثبِّط انقسام C5 إلى C5a وC5b، ويمنع تكوين مُركَّب المتممة النهائي C5b-9، وبالتالي يمنع حدوث اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري (TMA) الناتج عن المتممة. وقد ثبتت فعالية إيكوليزوماب في علاج مرضى aHUS، حيث ساهم في علاج ومنع حدوث اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري الناتج عن المتممة، وتحسين وظائف الكلى والنتائج الدموية. [ 68 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 كودي، إي إم؛ ديكسون، بي بي (فبراير 2019). "متلازمة انحلال الدم اليوريمي". عيادات طب الأطفال في أمريكا الشمالية . 66 (1): 235-246 . doi : 10.1016 / j.pcl.2018.09.011 . PMID 30454746. S2CID 53875876 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "متلازمة انحلال الدم اليوريمي" . مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2018 .
  3. 1 2 3 سلفادوري، م؛ بيرتوني، إي (6 أغسطس 2013). "تحديث حول متلازمة انحلال الدم اليوريمي: توصيات تشخيصية وعلاجية" . المجلة العالمية لأمراض الكلى . 2 (3): 56-76 . doi : 10.5527/wjn.v2.i3.56 . PMC 3832913. PMID 24255888 .  
  4. ↑ فيري، فريد ف. (2010). كتاب فيري الإلكتروني للتشخيص التفريقي: دليل عملي للتشخيص التفريقي للأعراض والعلامات والاضطرابات السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 219. ISBN  978-0-323-08163-4.
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ نوريس، م؛ ريموزي، ج (٢٠٠٩). "متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . ٣٦١ (١٧): ١٦٧٦-١٦٨٧ . doi : 10.1056/NEJMra0902814 . PMID 19846853 . 
  6. 1 2 تشو، ب؛ هيمفيل، ر. ر. (2004). "222: فقر الدم الانحلالي المكتسب". طب الطوارئ: دليل دراسي شامل ( الطبعة السادسة). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN  978-0-07-138875-7.
  7. 1 2 3 4 5 بنز، ك؛ أمان، ك (2010). " اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري: رؤى جديدة". الرأي الحالي في أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم . 19 (3): 242-247 . doi : 10.1097/MNH.0b013e3283378f25 . PMID 20186056. S2CID 25429151 .  
  8. ↑ غاسر سي، غوتييه إي، ستيك إيه، سيبنمان آر إي، أوشلين آر (سبتمبر 1955). "متلازمة انحلال الدم اليوريمي: نخر ثنائي الجانب لقشرة الكلى في فقر الدم الانحلالي المكتسب الحاد". مجلة الطب السويسرية الأسبوعية (بالألمانية). 85 ( 38-39 ): 905-909 . PMID 13274004 . 
  9. 1 2 " الإشريكية القولونية : الأعراض" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . 30 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 نوفمبر 2018 .
  10. 1 2 3 "متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS)" . مركز علم الأوبئة للأمراض الحادة . وزارة الصحة العامة في ولاية أيوا. مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2018 .
  11. 1 2 بوير، أو؛ نيوديت، ب (أغسطس 2011). " متلازمة انحلال الدم اليوريمي: تطورات جديدة في التسبب في المرض والعلاجات" . المجلة الدولية لأمراض الكلى . 2011 908407. doi : 10.4061/2011/908407 . PMC 3159990. PMID 21876803 .  
  12. 1 2 كومار، ف؛ كوثران، ر.س؛ روبنز، س.ل، محرران. (2002). علم الأمراض الأساسي لروبنز . فيلادلفيا، بنسلفانيا: سوندرز. ISBN 978-0-7216-9274-6.
  13. ↑ ناثانسون، س.؛ كوون، ت.؛ المالح، م.؛ وآخرون . (2010). "الاعتلال العصبي الحاد في متلازمة انحلال الدم اليوريمي المصاحبة للإسهال" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 5 (7): 1218-1228 . doi : 10.2215/CJN.08921209 . PMC 2893076. PMID 20498239 .   
  14. 1 2 3 أوهانيان، م؛ كابل، س؛ هالكا، ك (2011). "إيكوليزوماب يعكس بأمان الخلل العصبي ويُغني عن غسيل الكلى في متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية الحادة" . علم الأدوية السريري . 3 : 5-12 . doi : 10.2147/CPAA.S17904 . PMC 3262387. PMID 22287852 .  
  15. 1 2 3 4 5 لورات، سي؛ نوريس، إم؛ فريمو-باتشي، في (2008). "المتممة ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية لدى الأطفال" . طب الكلى للأطفال . 23 (11): 1957-1972 . doi : 10.1007/s00467-008-0872-4 . PMC 6904381. PMID 18594873 .  
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كابريولي، ج.؛ نوريس، م.؛ بريوشي، س.؛ وآخرون . (2006). "علم وراثة متلازمة انحلال الدم اليوريمي: تأثير طفرات MCP وCFH وIF على الأعراض السريرية والاستجابة للعلاج والنتائج" . مجلة الدم . 108 (4): 1267-1279 . doi : 10.1182/blood-2005-10-007252 . PMC 1895874. PMID 16621965 .   
  17. 1 2 3 أريسيتا، جيما؛ بيسباس، نسرين؛ جونسون، سالي؛ وآخرون . (2009). "دليل إرشادي لفحص وعلاج متلازمة انحلال الدم اليوريمي السلبية للإسهال" . طب الأطفال وأمراض الكلى . 24 (4): 687-696 . doi : 10.1007/s00467-008-0964-1 . PMID 18800230 .  
  18. 1 2 3 4 Sellier-Leclers, A.-L.; Fremeaux-Bacchi, V.; Dragon-Durey, M.-A.; et al. (2007). "التأثير التفاضلي لطفرات المتممة على الخصائص السريرية في متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 18 (8): 2392-2400 . doi : 10.1681/ASN.2006080811 . PMID 17599974 .  
  19. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ نوريس، م.؛ كابريولي، ج.؛ بريسين، إ.؛ وآخرون . (٢٠١٠). "الدور النسبي لاضطرابات المتممة الجينية في حالات متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي النادرة والعائلية وتأثيرها على النمط الظاهري السريري" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . ٥ (١٠): ١٨٤٤-١٨٥٩ . doi : 10.2215/CJN.02210310 . PMC 2974386. PMID 20595690 .   
  20. 1 2 ستال، أ.-ل.؛ وزير-ساني، ف.؛ هاينن، س.؛ وآخرون . (2008). "يساهم خلل العامل H لدى مرضى متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية في ترسب المتممة على الصفائح الدموية وتنشيطها" . مجلة الدم . 111 (11): 5307-5317 . doi : 10.1182/blood-2007-08-106153 . PMID 18268093 .  
  21. 1 2 3 4 5 دراغون-دوري، م.-أ.؛ سيثي، س.ك.؛ باغا، أ.؛ وآخرون . (2010). "السمات السريرية لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي المرتبطة بالأجسام المضادة الذاتية لعامل H" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 21 (12): 2180-2187 . doi : 10.1681/ASN.2010030315 . PMC 3014031. PMID 21051740 .   
  22. 1 2 3 4 زوبر، ج؛ لو كوينتريك، م؛ سبيرو-سكوسان، ر؛ لورات، س؛ فريمو-باتشي، ف؛ ليجندر، س (2011). "رؤى جديدة حول متلازمة انحلال الدم اليوريمي بعد زراعة الكلى". مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الكلى . 7 (1): 23-35 . doi : 10.1038/nrneph.2010.155 . PMID 21102542. S2CID 2054556 .  
  23. 1 2 3 سالي، م؛ وآخرون (2010). "احتشاء عضلة القلب هو أحد مضاعفات متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية المرتبطة بالعامل H" . مجلة أمراض الكلى وغسيل الكلى وزراعة الكلى . 25 (6): 2028-2032 . doi : 10.1093/ndt/gfq160 . PMID 20305136 .  
  24. 1 2 3 نويهاوس، تي جيه؛ كالوندر، إس؛ لومان، إي بي (1997). "عدم تجانس متلازمات انحلال الدم اليوريمي غير النمطية" . أرشيف أمراض الطفولة . 76 (6): 518-521 . doi : 10.1136/adc.76.6.518 . PMC 1717216. PMID 9245850 .  
  25. 1 2 نوريس، م؛ ريموزي، ج (2005). "متلازمة انحلال الدم اليوريمي" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 16 (4): 1035-1050 . doi : 10.1681/ASN.2004100861 . PMID 15728781 . 
  26. ↑ ماشي، سي جيه؛ وآخرون (2009). "مثبط المتممة إيكوليزوماب في متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 4 (8): 1312-1316 . doi : 10.2215/CJN.01090209 . PMC 2723971. PMID 19556379 .   
  27. 1 2 باليرمو، إم إس؛ إكسيني، آر إيه؛ فرنانديز، جي سي (2009). "متلازمة انحلال الدم اليوريمي: التسبب في المرض وتحديث التدخلات". مجلة الخبراء في العلاج المضاد للعدوى . 7 ( 6): 697-707 . doi : 10.1586/eri.09.49 . hdl : 11336/55090 . PMID 19681698. S2CID 30420020 .  
  28. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 فريدمان، ستيفن ب.؛ فان دي كار، نيكول سي إيه جيه؛ تار، فيليب آي. (12 أكتوبر 2023). " الإشريكية القولونية المنتجة لسم شيغا ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي" ( ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 389 (15): 1402-1414 . doi : 10.1056/NEJMra2108739 . PMID 37819955. S2CID 263907137 .  
  29. ↑ بسوتكا، م.أ. وآخرون (2009). "سم شيغا 2 يستهدف ظهارة القناة الجامعة الكلوية في الفئران" . العدوى والمناعة . 77 (3): 959-969 . doi : 10.1128/IAI.00679-08 . PMC 2643625. PMID 19124603 .   
  30. ↑ "اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري (TMA)" . مركز الكلى بجامعة نورث كارولينا . جامعة نورث كارولينا تشابل هيل. 2025. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2025 .
  31. 1 2 روجينينتي، ب؛ نوريس، م؛ ريموزي، ج (2001). "اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي، وفرفرية نقص الصفيحات الخثارية" . مجلة الكلى الدولية . 60 (3): 831-846 . doi : 10.1046/j.1523-1755.2001.060003831.x . PMID 11532079 . 
  32. ↑ معهد روبرت كوخ. "تقرير فني: تفشي بكتيريا الإشريكية القولونية المسببة للنزف المعوي/متلازمة انحلال الدم اليوريمي O104:H4، ألمانيا، مايو/يونيو 2011" (ملف PDF) . برلين، ألمانيا: معهد روبرت كوخ. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 8 أبريل 2016.
  33. ↑ غيسوس، ف. وآخرون (2005). "يحفز سم شيغا 2 والليبوساكاريد خلايا البطانة الوعائية الدقيقة البشرية على إطلاق الكيموكينات وعامل يحفز وظيفة الصفائح الدموية" . العدوى والمناعة . 73 (12): 8306-8316 . doi : 10.1128/IAI.73.12.8306-8316.2005 . PMC 1307066. PMID 16299328 .   
  34. ↑ أورث د، وورزنر ر (سبتمبر 2010). " المتممة في متلازمة انحلال الدم اليوريمي النموذجية". ندوات في التخثر والإرقاء . 36 (6): 620-624 . doi : 10.1055/s-0030-1262883 . PMID 20865638. S2CID 260321080 .  
  35. ↑ ستال، أ. ل.؛ ستارتز، ل.؛ كاربمان، د. (2011). "تنشيط المتممة على معقدات الصفائح الدموية-الكريات البيضاء والجسيمات الدقيقة في متلازمة انحلال الدم اليوريمي الناجمة عن الإشريكية القولونية النزفية المعوية" . مجلة الدم . 117 (20): 5503-5513 . doi : 10.1182/blood-2010-09-309161 . PMID 21447825 . 
  36. ↑ ثورمان، جيه إم؛ وآخرون (2009). "المسار البديل للمتممة لدى الأطفال المصابين بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي المصاحبة للإسهال" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 4 (12): 1920-1924 . doi : 10.2215/CJN.02730409 . PMC 2798880. PMID 19820137 .   
  37. 1 2 ماش، سي؛ وآخرون . (يونيو 2010). "إيكوليزوماب في متلازمة انحلال الدم اليوريمي المصاحبة للإسهال". عُرض في المؤتمر الدولي الثاني حول متلازمة انحلال الدم اليوريمي - التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي - بيلة الهيموغلوبين الليلي الانتيابي . 
  38. ↑ تان، أ. ج. (27-12-2017). "متلازمة انحلال الدم اليوريمي في طب الطوارئ" . ميدسكيب إي ميديسين .
  39. 1 2 كانسو، أ.أ؛ أبو حسن، ن.م؛ بدر، ك.ف (2008). "أمراض الأوعية الدموية الدقيقة والكبيرة في الكلى". في: برينر، ب.م، محرر. الكلى، الطبعة الثامنة : الفصل 32.
  40. ↑ تساي، إتش إم (2010). "الفيزيولوجيا المرضية لفرفرية نقص الصفيحات التخثرية" . المجلة الدولية لأمراض الدم . 91 (1): 1-19 . doi : 10.1007/s12185-009-0476-1 . PMC 3159000. PMID 20058209 .  
  41. 1 2 3 زيبفيل، بي إف؛ هاينن، إس؛ سكركا، سي (2010). "اعتلالات الأوعية الدموية الدقيقة الخثارية: رؤى جديدة وتحديات جديدة". الرأي الحالي في أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم . 19 (4): 372-378 . doi : 10.1097/MNH.0b013e32833aff4a . PMID 20539230. S2CID 28419 .  
  42. ↑ جورج، جيه إن (2010). "كيف أعالج مرضاي المصابين بفرفرية نقص الصفيحات التخثرية" . مجلة الدم . 116 (20): 4060-4069 . doi : 10.1182/blood-2010-07-271445 . PMID 20686117. S2CID 26844964 .  
  43. ↑ ميشون، ب؛ وآخرون (2007). " مضاعفات فصل البلازما لدى الأطفال". نقل الدم . 47 (10): 1837-1842 . doi : 10.1111/j.1537-2995.2007.01405.x . PMID 17880609. S2CID 23613105 .   
  44. ↑ كولينز، آلان جيه؛ وآخرون (2010). "مقتطفات من التقرير السنوي لبيانات نظام الكلى الأمريكي لعام 2009" . المجلة الأمريكية لأمراض الكلى . 55 (1 ملحق 1): S1– S7 . doi : 10.1053/j.ajkd.2009.10.009 . PMC 2829836. PMID 20082919 .   
  45. ↑ سجل الجمعية الأوروبية لأمراض الكلى - الجمعية الأوروبية لغسيل الكلى وزراعة الأعضاء (2011). التقرير السنوي لسجل ERA-EDTA لعام 2009. أمستردام، هولندا: قسم المعلوماتية الطبية بالمركز الطبي الأكاديمي.
  46. ↑ العكاش، أ.إ؛ ألموند، ب.س؛ سافيل، ف.هـ الابن؛ غارايبيث، س.إ؛ هوغ، س (2011). "يشمل إيكوليزوماب هدأة طويلة الأمد في حالات متلازمة انحلال الدم اليوريمي المتكررة بعد الزرع المرتبطة بطفرة جين C3". طب الأطفال وأمراض الكلى . 26 (4): 613-619 . doi : 10.1007/s00467-010-1708-6 . PMID 21125405. S2CID 22334044 .  
  47. ↑ غانغنادو، إم إف؛ حبيب، آر؛ غوبلر، إم سي؛ باكري، جيه إل؛ بروير، إم (1996). "النتائج طويلة الأمد (15-25 عامًا) لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي لدى الأطفال". مجلة طب الكلى السريري . 46 (1): 39-41 . PMID 8832149 . 
  48. ↑ Zhen, XL; et al. (2010). "تستهدف الأجسام المضادة الذاتية ضد ADAMTS13 نطاقات متعددة من ADAMTS13 لدى مرضى فرفرية نقص الصفيحات التخثرية المكتسبة مجهولة السبب" . مجلة Haematologica . 95 (9): 1555–1562 . doi : 10.3324/haematol.2009.019299 . PMC 2930958. PMID 20378566 .   
  49. ↑ أوريان، م؛ فيدال، ر؛ ديل كانتو، ف؛ سالازار، ج.س؛ مونتيرو، د (2015). "لقاحات مسببات الأمراض الفيروسية والبكتيرية المسببة لالتهاب المعدة والأمعاء الحاد: الجزء الثاني: لقاحات الشيغيلا، والسالمونيلا، والإشريكية القولونية المنتجة للذيفان المعوي (ETEC)، والإشريكية القولونية المسببة للنزف المعوي (EHEC)، والعطيفة الصائمية" . لقاحات الإنسان والعلاجات المناعية . 11 (3): 601-619 . doi : 10.1080/21645515.2015.1011578 . PMC 4514228. PMID 25715096 .  
  50. 1 2 بارمار، ماجستير العلوم (2010). "متلازمة انحلال الدم اليوريمي" . ميدسكيب إي ميديسين .
  51. ↑ ريفيرو، إم إيه؛ باسوتشي، جيه إيه؛ رودريغيز، إي إم؛ سينيوريني، إم إل؛ تارابلا، إتش دي؛ بارما، إيه إي (2011). "العوامل المرتبطة بعدوى الإشريكية القولونية المنتجة للسموم المعوية العرضية لدى الأطفال المصابين بالإسهال من المنطقة الوسطى الشرقية من الأرجنتين". مسببات الأمراض المنقولة بالغذاء والأمراض . 8 (8): 901-906 . doi : 10.1089/fpd.2010.0800 . hdl : 11336/100837 . PMID 21492023 . 
  52. ^ ريفاس، م. كاليتي، إم جي؛ تشينين، أنا؛ ريفي، سم؛ رولدان، قرص مضغوط؛ تشيليمي، ج؛ فيوريلي، جي؛ بيرتولوتي، أ؛ أغيري، إل؛ سوسا استاني، س (2003). "الهمبرغر المحضر منزليًا ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي المتفرقة، الأرجنتين" . الأمراض المعدية الناشئة . 9 (9): 1184– 6. دوى : 10.3201/eid0909.020563 . بمك 3016759 . بميد 14531383 .  
  53. ↑ ريفيرو، م.أ؛ بادولا، ن.ل؛ إتشيفيريا، أ.إ؛ بارما، أ.إ (2004). " الإشريكية القولونية النزفية المعوية ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي في الأرجنتين". مجلة الطب . 64 (4): 352-356 . PMID 15338982 . 
  54. ↑ الدهارمان، سارة س؛ المطيري، شهد م؛ الحربي، علاء أ؛ اليوسف، مشعل أ؛ الزنكراني، خالد ح؛ الثقفي، محمد ك؛ الشلحي، امتنان إ؛ الجبر، خالد ح؛ الغامدي، عبد الرحمن؛ جميل، سيد ف (22-05-2023). " انتشار ووقوع متلازمة انحلال الدم اليوريمي: مراجعة منهجية" . كيوريوس . 15 (5) e39347. doi : 10.7759/cureus.39347 . ISSN 2168-8184 . PMC 10284565. PMID 37351232 .   
  55. ↑ ميد، بي إس ؛ غريفين، بي إم (1998). " الإشريكية القولونية O157:H7" . لانسيت . 352 (9135): 1207-1212 . doi : 10.1016/S0140-6736(98)01267-7 . PMID 9777854. S2CID 38100845 .  
  56. ↑ كوريجان جيه جيه، بوينو إف جي (نوفمبر 2001). "متلازمة انحلال الدم اليوريمي". مجلة طب الأطفال . 22 (11): 365-369 . doi : 10.1542/pir.22-11-365 . PMID 11691946 . 
  57. ↑ بوخهولز، يو؛ وآخرون (2011). "تفشي جرثومة الإشريكية القولونية O104:H4 المرتبطة بالبراعم في ألمانيا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (19): 1763-1770 . doi : 10.1056/NEJMoa1106482 . PMID 22029753 .  
  58. ↑ فرانك، سي؛ وآخرون (2011). "الملف الوبائي لتفشي بكتيريا الإشريكية القولونية O104:H4 المنتجة لسم شيغا في ألمانيا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (19): 1711-1780 . doi : 10.1056/NEJMoa1106483 . PMID 21696328. S2CID 205093464 .   
  59. ↑ سوكومار إس، لاملي بي، كاتالاند إس آر (يناير 2021). "فرفرية نقص الصفيحات التخثرية: الفيزيولوجيا المرضية، والتشخيص، والإدارة" . مجلة الطب السريري . 10 (3): 536. doi : 10.3390/jcm10030536 . ISSN 2077-0383 . PMC 7867179. PMID 33540569 .   
  60. ↑ موشكوفيتز، إيلي (1925). "فقر دم حاد متعدد الألوان مصحوب بحمى وتجلط هياليني في الشرايين والشعيرات الدموية الطرفية: مرض غير موصوف". أرشيف الطب الباطني . 36 (1): 89-93 . doi : 10.1001/archinte.1925.00120130092009 . ISSN 0730-188X : 
  61. ↑ ليختمان، مارشال أ .؛ وآخرون ، محررون. (2000). "تعليق وإعادة طبع لموشكوفيتز إي، فقر دم حاد متعدد الألوان مصحوب بحمى مع تجلط زجاجي في الشرايين والشعيرات الدموية الطرفية: مرض غير موصوف، في أرشيف الطب الباطني (1925) 36: 89-93" . علم الدم . مطبعة أكاديمية. ص 119-125 . doi : 10.1016/B978-012448510-5.50105-9 . ISBN   978-0-12-448510-5.
  62. ↑ جيانانتونيو، كارلوس أ. (1984)، "متلازمة انحلال الدم اليوريمي"، الفشل الكلوي الحاد ، بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة، ص 327-339 ، doi : 10.1007/978-1-4613-2841-4_16 ، ISBN  978-1-4612-9794-9، S2CID 46876846 
  63. ↑ كابلان، برنارد س.؛ دروموند، كيث ن. (27 أبريل 1978). "متلازمة انحلال الدم اليوريمي هي متلازمة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 298 (17): 964-966 . doi : 10.1056/nejm197804272981710 . ISSN 0028-4793 . PMID 642978 .  
  64. ↑ قسم الاتصالات في كلية الطب البيطري. "الدكتور محمد كرمالي - حل لغز متلازمة انحلال الدم اليوريمي - 10 يونيو" . تمبلر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2023 .
  65. ↑ كارمالي، م.أ؛ بيتريك، م.؛ ليم، س.؛ فليمنج، ب.س.؛ أربوس، ج.س.؛ ليور، هـ. (1985-05-01). "العلاقة بين متلازمة انحلال الدم اليوريمي مجهولة السبب وعدوى الإشريكية القولونية المنتجة للسموم المعوية". مجلة الأمراض المعدية . 151 (5): 775-782 . doi : 10.1093/infdis/151.5.775 . ISSN 0022-1899 . PMID 3886804 .  
  66. ↑ "الدكتور بول وارويكر: الطب العام (الباطني)، طب الكلى" . finder.bupa.co.uk . تاريخ الاسترجاع: 22 أغسطس 2023 .
  67. ↑ وارويكر، بول؛ جودشيب، تيموثي إتش جيه؛ دون، روزماري إل؛ بيرسون، إيف؛ نيكولز، أنتوني؛ وارد، روي إم؛ ترنبيني، بيتر؛ جودشيب، جوديث إيه. (أبريل 1998). "دراسات جينية حول متلازمة انحلال الدم اليوريمي الوراثية والعرضية" . مجلة الكلى الدولية . 53 (4): 836-844 . doi : 10.1111/j.1523-1755.1998.00824.x . ISSN 0085-2538 . PMID 9551389 .  
  68. ↑ "إخطارات 2011" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 3 نوفمبر 2018.