التكيف مع الارتفاعات العالية لدى البشر

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

تتمتع بعض الجماعات البشرية حول العالم بقدرة طبيعية على البقاء والعيش براحة في المرتفعات العالية نتيجةً للتكيف التطوري ، مما يُسبب استجابات فسيولوجية طويلة الأمد لا رجعة فيها لبيئات المرتفعات، مصحوبة بتغيرات سلوكية وجينية وراثية . [ 1 ] هذه الجماعات هي السكان الأصليون لمناطق مرتفعة للغاية على سطح الأرض ، بما في ذلك التبت وجبال الأنديز ، وبالتالي تزدهر في ظروف من شأنها أن تُسبب لبقية البشر عواقب صحية وخيمة . إن القدرة، أو عدمها، على البقاء على قيد الحياة في المرتفعات العالية دون مساعدة أجهزة متخصصة (مثل أجهزة التنفس ) تعود بشكل خاص إلى الاختلافات الهيكلية والوظيفية في أنظمة تنظيم التنفس بالأكسجين والدورة الدموية . [ 2 ] [ 3 ]

يعيش حوالي 81.6 مليون شخص (ما يقارب 1.1% من سكان العالم) بشكل دائم على ارتفاعات تزيد عن 2500 متر (8200 قدم) وتصل إلى 5100 متر (16700 قدم) . [ 4 ] عادةً ما يؤدي التعرض المطول لبيئة أعلى من 2500 متر (8200 قدم) فوق مستوى سطح البحر إلى الإصابة بداء المرتفعات المزمن لدى البشر، [ 1 ] ولكن العديد من السكان الذين يقطنون مستوطنات دائمة على ارتفاعات عالية في جميع أنحاء أمريكا الجنوبية وجنوب آسيا وشرق إفريقيا قد عانوا من هذه الظروف لآلاف السنين دون أي مضاعفات ظاهرة. [ 5 ] يُعرف هذا التكيف الخاص الآن بأنه مثال على الانتقاء الطبيعي في العمل. [ 6 ] يُعدّ تكيف شعب التبت مع الارتفاعات العالية أسرع مثال معروف على التطور البشري ، إذ يُقدّر أنه حدث في فترة تقل عن 3000 عام في وقت ما بين 7000 قبل الميلاد [ 7 ] [ 8 ] و1000 قبل الميلاد. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]   

الأصل والأساس

جبال الهيمالايا، على الحافة الجنوبية لهضبة التبت

يتكيف البشر عمومًا مع بيئات الأراضي المنخفضة الغنية بالأكسجين. [ 12 ] عند الارتفاعات التي تزيد عن 2500 متر (8200 قدم) ، يُصاب هؤلاء البشر بداء المرتفعات ، وهو نوع من نقص الأكسجين ، ومتلازمة سريرية ناتجة عن نقص حاد في الأكسجين. يُصاب بعض البشر بهذا المرض بدءًا من ارتفاع يزيد عن 1500 متر (5000 قدم). [ 13 ] تشمل الأعراض التعب ، والدوخة ، وضيق التنفس ، والصداع ، والأرق ، والشعور بالضيق ، والغثيان ، والقيء ، وآلام الجسم ، وفقدان الشهية ، وطنين الأذن ، وظهور بثور وزرقة في اليدين والقدمين ، وتوسع الأوعية الدموية . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] 

يتفاقم المرض بسبب أعراض مصاحبة مثل الوذمة الدماغية (تورم الدماغ) والوذمة الرئوية (تراكم السوائل في الرئتين) . [ 17 ] [ 18 ] على مدى عدة أيام، يُظهر الأفراد الذين يعانون من نقص الأكسجين في المرتفعات العالية زيادة في النشاط التنفسي وارتفاعًا في معدلات الأيض، وهي أعراض تستمر حتى خلال فترات الراحة. بعد ذلك، يعاني المصابون من انخفاض تدريجي في معدل ضربات القلب. يُعد نقص الأكسجين سببًا رئيسيًا للوفيات في مجموعات تسلق الجبال، مما يجعله عامل خطر كبيرًا في التحديات المرتبطة بالمرتفعات العالية. [ 19 ] [ 20 ] عند النساء، قد يتأثر الحمل بشدة، مثل الإصابة بتسمم الحمل ، الذي يُسبب الولادة المبكرة ، وانخفاض وزن المواليد، وغالبًا ما يتفاقم إلى نزيف حاد ، أو نوبات صرع ، أو وفاة الأم . [ 2 ] [ 21 ]

يُقدّر عدد سكان العالم الذين يعيشون على ارتفاع يزيد عن 2500 متر (8200 قدم) فوق مستوى سطح البحر بنحو 81.6 مليون نسمة، منهم 21.7 مليون في إثيوبيا ، و12.5 مليون في الصين ، و11.7 مليون في كولومبيا ، و7.8 مليون في بيرو ، و6.2 مليون في بوليفيا . [ 4 ] وقد عاش بعض سكان التبت وإثيوبيا وجبال الأنديز على هذه الارتفاعات الشاهقة لأجيال، وهم يتمتعون بمقاومة لنقص الأكسجين نتيجة للتكيف الجيني. [ 5 ] [ 14 ] ويُقدّر أن كل نفس على ارتفاع 4000 متر (13000 قدم) يحتوي على ما يقارب 60% من جزيئات الأكسجين الموجودة في نفس كمية الهواء على مستوى سطح البحر. [ 22 ] وبالتالي، يتعرض سكان المرتفعات باستمرار لبيئة منخفضة الأكسجين، ومع ذلك يعيشون دون أي مشاكل صحية خطيرة. [ 23 ]  

من أبرز الآثار الموثقة للارتفاعات العالية على النساء غير المتأقلمات معها هو الانخفاض التدريجي في وزن المواليد . في المقابل، من المعروف أن نساء المجتمعات التي تقطن المرتفعات منذ زمن طويل يلدن أطفالاً أثقل وزناً من نساء المناطق المنخفضة. وينطبق هذا بشكل خاص على الأطفال التبتيين، حيث يزيد متوسط ​​وزنهم عند الولادة بمقدار 294-650 غراماً (حوالي 470 غراماً) عن متوسط ​​وزن الأطفال الصينيين المحيطين بهم ، كما أن مستوى الأكسجين في دمائهم أعلى بكثير. [ 24 ]

بدأ أ. روبرتو فريسانشو من جامعة ميشيغان البحث العلمي حول التكيف مع الارتفاعات العالية في أواخر الستينيات بين شعب الكيتشوا في بيرو. [ 25 ] [ 26 ] كما أجرى بول ت. بيكر من قسم الأنثروبولوجيا بجامعة ولاية بنسلفانيا أبحاثًا واسعة النطاق حول تكيف الإنسان مع الارتفاعات العالية، وأشرف على الطلاب الذين واصلوا هذا البحث. [ 27 ] إحدى هؤلاء الطلاب، عالمة الأنثروبولوجيا سينثيا بيل من جامعة كيس ويسترن ريزيرف ، بدأت في أوائل الثمانينيات إجراء بحث استمر لعقود حول التكيف مع الارتفاعات العالية بين التبتيين. [ 28 ]

الأساس الفسيولوجي

تختلف الاستجابات الفسيولوجية الأساسية للتكيف بين مختلف مجموعات سكان المرتفعات الأصليين. فعلى سبيل المثال، من بين أربع سمات كمية، مثل التهوية في حالة الراحة، والاستجابة التنفسية لنقص الأكسجين، وتشبع الأكسجين، وتركيز الهيموجلوبين، تختلف مستويات التباين اختلافًا كبيرًا بين التبتيين والأيمارا . [ 29 ] كما يؤثر المثيلة على الأكسجة. [ 30 ]

التبتيون

عائلة من الشيربا

في أوائل القرن العشرين، لاحظ الباحثون القدرات البدنية المذهلة للتبتيين خلال رحلات تسلق جبال الهيمالايا. ورجّحوا أن تكون هذه القدرات ناتجة عن تكيف جيني تطوري مع ظروف الارتفاعات الشاهقة. [ 31 ] يبلغ متوسط ​​ارتفاع هضبة التبت 4000 متر (13000 قدم) فوق مستوى سطح البحر، وتغطي مساحة تزيد عن 2.5 مليون كيلومتر مربع ؛ وهي أعلى وأكبر هضبة في العالم. في عام 1990، قُدّر عدد التبتيين الذين يعيشون على الهضبة بـ 4,594,188 نسمة، 53% منهم يعيشون على ارتفاع يزيد عن 3500 متر (11500 قدم ) . ويعيش عدد كبير نسبيًا (حوالي 600,000 نسمة) على ارتفاع يزيد عن 4500 متر (14800 قدم) في منطقة شانتونغ ( تشانغتانغ ) - تشينغنان . [ 32 ] أظهرت دراسات حديثة أجريت عام 2025 تقاربًا جزيئيًا بين هذا التكيف التطوري وعلم الأورام، وكشفت أن ما يصل إلى 90% من بعض الأورام التي تعاني من نقص الأكسجين المزمن تستخدم نفس طفرات جين EPAS1 الموجودة لدى شعب الشيربا للبقاء والنمو في بيئات منخفضة الأكسجين. [ 33 ]   

لا يُظهر التبتيون الذين يعيشون في منطقة تشانتونغ-تشينغنان منذ 3000 عام نفس تركيزات الهيموجلوبين المرتفعة للتكيف مع نقص الأكسجين، كما هو الحال لدى السكان الآخرين الذين انتقلوا مؤقتًا أو دائمًا إلى المرتفعات العالية. بل على العكس، يستنشق التبتيون كمية أكبر من الهواء مع كل نفس، ويتنفسون بسرعة أكبر من سكان المناطق الساحلية أو سكان جبال الأنديز. يتمتع التبتيون بمستويات أكسجين أفضل عند الولادة، وسعة رئوية أكبر طوال حياتهم، وقدرة أكبر على ممارسة الرياضة . كما يُظهرون زيادة مستمرة في تدفق الدم الدماغي ، وانخفاضًا في تركيز الهيموجلوبين، وانخفاضًا في قابليتهم للإصابة بداء المرتفعات المزمن مقارنةً بالسكان الآخرين، وذلك بفضل تاريخهم الطويل في السكن في المرتفعات العالية. [ 34 ] [ 35 ]

مع الاستعداد البدني المناسب، يمكن للأفراد تطوير قدرة مؤقتة على تحمل ظروف الارتفاعات العالية. إلا أن هذه التغيرات البيولوجية مؤقتة وتزول عند العودة إلى المناطق المنخفضة. [ 36 ] علاوة على ذلك، فبينما يعاني سكان المناطق المنخفضة عادةً من زيادة في معدل التنفس لبضعة أيام فقط بعد دخولهم المرتفعات العالية، يحافظ التبتيون على هذا التنفس السريع وسعة الرئة العالية طوال حياتهم. [ 37 ] وهذا يمكّنهم من استنشاق كميات كبيرة من الهواء في وحدة الزمن لتعويض انخفاض مستويات الأكسجين. بالإضافة إلى ذلك، يتميز التبتيون عادةً بمستويات أعلى بكثير من أكسيد النيتريك في دمائهم، وغالبًا ما تكون ضعف مستوياته لدى سكان المناطق المنخفضة. ومن المرجح أن يساهم هذا في تحسين الدورة الدموية عن طريق تعزيز توسع الأوعية الدموية . [ 38 ]

علاوة على ذلك، لا يختلف مستوى الهيموجلوبين لديهم اختلافًا كبيرًا (بمعدل 15.6  غ/دل لدى الذكور و14.2  غ/دل لدى الإناث) [ 39 ] عن مستوى الهيموجلوبين لدى البشر الذين يعيشون في المناطق المنخفضة. ويتضح ذلك من خلال ملاحظة متسلقي الجبال ارتفاعًا في مستوى الهيموجلوبين لديهم بأكثر من 2 غ/دل خلال أسبوعين في معسكر قاعدة جبل إيفرست . [ 40 ] ونتيجة لذلك، يُظهر التبتيون قدرة على التخفيف من آثار نقص الأكسجين وداء المرتفعات طوال حياتهم. فحتى عند صعودهم قممًا شاهقة الارتفاع كجبل إيفرست، يُظهرون امتصاصًا ثابتًا للأكسجين، وتهوية مُحسّنة، واستجابات تنفسية مُعززة لنقص الأكسجين، وسعة رئوية أكبر، وقدرات انتشار مُتزايدة، ووزنًا ثابتًا، وجودة نوم أفضل مقارنةً بسكان المناطق المنخفضة. [ 41 ]

الأنديز

على عكس التبتيين، يُظهر سكان جبال الأنديز أنماطًا مختلفة من تكيف الهيموجلوبين. فتركيز الهيموجلوبين لديهم أعلى من تركيزه لدى سكان السهول، وهو ما يحدث أيضًا لسكان السهول الذين ينتقلون إلى المرتفعات. وعندما يقضون بضعة أسابيع في السهول، ينخفض ​​مستوى الهيموجلوبين لديهم إلى نفس مستويات سكان السهول. ومع ذلك، وعلى عكس سكان السهول، لديهم مستويات أكسجين أعلى في الهيموجلوبين؛ أي كمية أكبر من الأكسجين لكل وحدة حجم دم. وهذا يُكسبهم القدرة على حمل المزيد من الأكسجين في كل خلية دم حمراء، مما يعني نقلًا أكثر فعالية للأكسجين في جميع أنحاء أجسامهم. [ 37 ] وهذا يمكّن سكان الأنديز من التغلب على نقص الأكسجين والتكاثر بشكل طبيعي دون خطر وفاة الأم أو الطفل. لديهم حجم رئوي متبقٍ مكتسب خلال النمو، وزيادة مصاحبة في مساحة الحويصلات الهوائية ، بالإضافة إلى زيادة في سمك الأنسجة وزيادة معتدلة في عدد خلايا الدم الحمراء . وعلى الرغم من أن أطفال جبال الأنديز يُظهرون تأخرًا في نمو الجسم، إلا أن التغير في حجم الرئة لديهم يكون متسارعًا. [ 42 ]

امرأة من شعب الكيتشوا مع حيوانات اللاما

يُلاحظ لدى شعب الكيتشوا في منطقة ألتيبلانو تباينٌ ملحوظ في جين NOS3 (الجين المسؤول عن ترميز إنزيم أكسيد النيتريك البطاني ، eNOS)، والذي يرتبط بارتفاع مستويات أكسيد النيتريك في المرتفعات العالية. [ 43 ] يتميز أطفال نونوا من أصول كيتشوا بارتفاع نسبة الأكسجين في الدم (91.3) وانخفاض معدل ضربات القلب (84.8) مقارنةً بأقرانهم من مختلف الأعراق، والذين يبلغ متوسط ​​نسبة الأكسجين في دمهم 89.9 ومعدل ضربات قلبهم 88-91. [ 44 ] كما تتميز نساء الكيتشوا بسعة رئوية أكبر نسبيًا لزيادة معدل التنفس. [ 45 ]

مراسم الأيمارا

تُظهر مقارنات تحاليل الدم أن سكان جبال الأنديز من شعب الأيمارا أكثر تكيفًا مع المرتفعات من شعب الكيتشوا. [ 46 ] [ 47 ] وكان معدل التهوية في حالة الراحة والاستجابة التنفسية لنقص الأكسجين لدى شعب الأيمارا البوليفي منخفضًا نسبيًا (أقل بنحو 1.5 مرة) مقارنةً بالتبتيين. كما كان التباين الجيني داخل المجموعة السكانية أقل نسبيًا بين شعب الأيمارا. [ 48 ] [ 49 ] علاوة على ذلك، عند مقارنتهم بالتبتيين، تكون مستويات الهيموجلوبين في الدم على المرتفعات لدى الأيمارا أعلى بشكل ملحوظ، حيث يبلغ متوسطها 19.2  غ/دل للذكور و17.8  غ/دل للإناث. [ 39 ]

الأمهرة

يعيش سكان منطقة أمهرة أيضًا على ارتفاعات شاهقة، تتراوح بين 3000 متر (9800 قدم) و 3500 متر (11500 قدم) . ويُظهر سكان أمهرة المرتفعات مستويات مرتفعة من الهيموجلوبين، مثل سكان جبال الأنديز وسكان المناطق المنخفضة في المرتفعات، لكنهم لا يُظهرون زيادة في محتوى الأكسجين في الهيموجلوبين كما هو الحال لدى سكان جبال الأنديز. [ 50 ] أما لدى الأفراد الأصحاء، فيبلغ متوسط ​​تركيز الهيموجلوبين 15.9 غ/ديسيلتر للذكور و15.0 غ/ديسيلتر للإناث (وهو أقل من المعدل الطبيعي، كما هو الحال لدى التبتيين)، ويبلغ متوسط ​​تشبع الهيموجلوبين بالأكسجين 95.3% (وهو أعلى من المتوسط، كما هو الحال لدى سكان جبال الأنديز). [ 51 ] إضافةً إلى ذلك، لا يُظهر سكان أمهرة المرتفعات أي تغيير ملحوظ في الدورة الدموية الدماغية، وهو ما لوحظ لدى سكان بيرو المرتفعات وعُزي إلى كثرة إصابتهم بالأمراض المرتبطة بالارتفاعات. [ 52 ] ومع ذلك، وعلى غرار سكان جبال الأنديز والتبت، يتمتع سكان أمهرة المرتفعات بمناعة ضد المخاطر الشديدة التي تشكلها بيئة المرتفعات العالية، ونمط تكيفهم فريد من نوعه عن نمط تكيف سكان المرتفعات الآخرين. [ 22 ]   

الأساس الجيني

تم استكشاف التطور الجزيئي الكامن وراء التكيف مع الارتفاعات العالية في السنوات الأخيرة. [ 23 ] وبحسب الضغوط الجغرافية والبيئية، ينطوي التكيف مع الارتفاعات العالية على أنماط جينية مختلفة، بعضها لم يتطور منذ زمن بعيد. فعلى سبيل المثال، انتشرت التكيفات التبتية خلال الثلاثة آلاف سنة الماضية، وهو مثال على التطور البشري السريع في الآونة الأخيرة . وفي مطلع القرن الحادي والعشرين، أفيد بأن التركيب الجيني للمكونات التنفسية لدى سكان التبت والأمهرة يختلف اختلافًا كبيرًا. [ 29 ]

التبتيون

تشير أدلة قوية من سكان مرتفعات التبت إلى أن التباين في مستويات الهيموجلوبين والأكسجين في الدم يُعدّ تكيفًا وفقًا لنظرية داروين. وقد وُثِّق أن النساء التبتيات اللاتي لديهن احتمالية عالية لامتلاك أليل أو اثنين لمحتوى الأكسجين المرتفع في الدم (وهو أمر نادر لدى النساء الأخريات) أنجبن عددًا أكبر من الأطفال الذين يعيشون لفترة أطول؛ فكلما زادت سعة الأكسجين، انخفضت وفيات الرضع. [ 53 ] في عام 2010، ولأول مرة، تم تحديد الجينات المسؤولة عن هذه السمات التكيفية الفريدة بعد تسلسل الجينوم لـ 50 تبتيًا و40 صينيًا من عرقية الهان من بكين . في البداية، كانت أقوى إشارة للانتقاء الطبيعي هي عامل نسخ يشارك في الاستجابة لنقص الأكسجين، يُسمى بروتين المجال البطاني Per-Arnt-Sim (PAS) 1 ( EPAS1 ). وُجد أن أحد تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) في جين EPAS1 يُظهر اختلافًا في التردد بنسبة 78% بين عينات التبت وعينات سكان البر الرئيسي الصيني، وهو ما يُمثل أسرع تغير جيني مُلاحظ في أي جين بشري حتى الآن. ولذلك، يُعتبر تكيف التبتيين مع الارتفاعات العالية أحد أسرع عمليات التطور الظاهري الملحوظ لدى البشر، [ 54 ] والذي يُقدر أنه حدث قبل بضعة آلاف من السنين، عندما انفصل التبتيون عن سكان البر الرئيسي الصيني. وقد تباينت التقديرات لوقت التباعد الجيني، حيث تراوحت بين 2750 (التقدير الأصلي)، [ 11 ] و4725، [ 8 ] و8000، [ 55 ] و9000 سنة مضت. [ 7 ]

تحدث الطفرات في جين EPAS1 بتردد أعلى لدى التبتيين مقارنةً بجيرانهم من عرق الهان، وترتبط بانخفاض تركيز الهيموجلوبين لديهم. يُعرف هذا بأنه السمة المميزة لتكيفهم مع نقص الأكسجين. في الوقت نفسه، تم تحديد جينين آخرين، هما جين egl nine homolog 1 ( EGLN1 )، الذي يثبط إنتاج الهيموجلوبين في ظل تركيز عالٍ من الأكسجين، وجين مستقبلات ألفا المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم ( PPARA )، باعتبارهما خاضعين للاختيار الإيجابي لانخفاض مستويات الهيموجلوبين لدى التبتيين. [ 56 ]

وبالمثل، يُظهر شعب الشيربا ، المعروفون بتحملهم لجبال الهيمالايا، أنماطًا مماثلة في جين EPAS1 ، مما يُعد دليلًا إضافيًا على أن هذا الجين يخضع لضغط انتقائي للتكيف مع الحياة في المرتفعات العالية التي يعيشها التبتيون. [ 57 ] وتشير دراسة أُجريت عام 2014 إلى أن جين EPAS1 الطافر ربما يكون قد وُرث من أشباه البشر القدماء ، أي إنسان دينيسوفان . [ 58 ] ويُعتقد أن جيني EPAS1 و EGLN1 جينان مهمان لصفات تكيفية فريدة عند مقارنتهما بجينات الصينيين واليابانيين. [ 59 ] وكشف تحليل مقارن للجينوم في عام 2014 أن التبتيين ورثوا مزيجًا متساويًا من الجينومات من الشيربا النيباليين والهانيين، وأنهم اكتسبوا جينات تكيفية من سلالة الشيربا. علاوة على ذلك، تشير التقديرات إلى أن انقسام السكان حدث قبل حوالي 20000 إلى 40000 عام، وهو نطاق تدعمه الأدلة الأثرية، والحمض النووي للميتوكوندريا ، والكروموسوم Y ، والتي تشير إلى استيطان أولي لهضبة التبت قبل حوالي 30000 عام. [ 60 ]

تعمل الجينات EPAS1 و EGLN1 و PPARA بالتنسيق مع جين آخر يُسمى عامل تحفيز نقص الأكسجين ( HIF )، والذي يُعد بدوره منظمًا رئيسيًا لإنتاج خلايا الدم الحمراء ( تكوين الكريات الحمراء ) استجابةً لعملية استقلاب الأكسجين. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] لا ترتبط هذه الجينات بانخفاض مستويات الهيموجلوبين فحسب، بل ترتبط أيضًا بتنظيم عملية الأيض. يرتبط EPAS1 ارتباطًا وثيقًا بزيادة تركيز اللاكتات، وهو ناتج من عملية تحلل الجلوكوز اللاهوائي ، بينما يرتبط PPARA بانخفاض نشاط أكسدة الأحماض الدهنية . [ 64 ] يُشفّر EGLN1 إنزيمًا يُسمى بروليل هيدروكسيلاز 2 (PHD2)، والذي يُشارك في عملية تكوين الكريات الحمراء.

لدى التبتيين، تؤدي طفرة في جين EGLN1 (وتحديدًا في الموضع 12، حيث يُستبدل السيتوزين بالجوانين؛ وفي الموضع 380، حيث يُستبدل الجوانين بالسيتوزين) إلى طفرة في جين PHD2 (حيث يتحول حمض الأسبارتيك في الموضع 4 إلى جلوتامين، ويتحول السيستين في الموضع 127 إلى سيرين)، وتؤدي هذه الطفرة إلى تثبيط تكوين خلايا الدم الحمراء. ويُقدر أن هذه الطفرة حدثت منذ حوالي 8000 عام. [ 65 ] علاوة على ذلك، يتميز التبتيون بوفرة الجينات المرتبطة بأمراض التكاثر البشري (مثل الجينات من مجموعات جينات DAZ و BPY2 و CDY و HLA-DQ و HLA-DR ) وفئات العمليات البيولوجية المتعلقة بالاستجابة لمحفزات تلف الحمض النووي وإصلاحه (مثل RAD51 و RAD52 و MRE11A )، والتي ترتبط بالصفات التكيفية المتمثلة في ارتفاع وزن المواليد عند الولادة ولون البشرة الداكن ، ويُرجح أن يكون ذلك نتيجة تكيف محلي حديث. [ 66 ]

الأنديز

تختلف أنماط التكيف الجيني لدى سكان جبال الأنديز اختلافًا كبيرًا عن تلك الموجودة لدى التبتيين، حيث يُظهر كلا المجموعتين أدلة على الانتقاء الطبيعي الإيجابي في جينات أو مناطق جينية مختلفة. بالنسبة للجينات في مسار HIF، يُعدّ EGLN1 المثال الوحيد الذي لوحظت فيه أدلة على الانتقاء الإيجابي لدى كل من التبتيين وسكان جبال الأنديز. [ 67 ] ومع ذلك، يختلف نمط التباين لهذا الجين بين المجموعتين. [ 6 ] علاوة على ذلك، لا توجد ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين الأنماط الجينية لتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة EPAS1 أو EGLN1 وتركيز الهيموجلوبين لدى سكان جبال الأنديز، وهو ما يميز التبتيين. [ 68 ]

يتميز نمط التكيف الأنديزي بانتقاء عدد من الجينات المشاركة في نمو ووظيفة القلب والأوعية الدموية (مثل BRINP3 و EDNRA و NOS2A ). [ 69 ] [ 70 ] يشير هذا إلى أن الانتقاء لدى سكان الأنديز، بدلاً من استهداف مسار HIF كما هو الحال لدى التبتيين، ركز على تكيفات الجهاز القلبي الوعائي لمكافحة الأمراض المزمنة في المرتفعات العالية. كشف تحليل الجينومات الأنديزية القديمة، التي يعود تاريخ بعضها إلى 7000 عام، عن انتقاء في جين DST ، وهو جين مشارك في وظيفة القلب والأوعية الدموية. [ 71 ] كشفت تسلسلات الجينوم الكاملة لعشرين من سكان الأنديز (نصفهم مصابون بداء المرتفعات المزمن) أن جينين، هما SENP1 (منظم تكوين خلايا الدم الحمراء) و ANP32D (جين ورمي )، يلعبان أدوارًا حيوية في تكيفهم الضعيف مع نقص الأكسجين. [ 72 ]

الأمهرة

يستريح الكشاف عند مضيق رأس بواهيت
راعي، جبال سيمين

تختلف آلية التكيف لدى سكان المرتفعات الإثيوبية عن تلك الخاصة بالتبتيين والأنديزيين، نظرًا لأن هجرتهم إلى المرتفعات كانت مبكرة نسبيًا. فعلى سبيل المثال، سكن شعب الأمهرة المرتفعات التي تزيد عن 2500 متر (8200 قدم) لمدة 5000 عام على الأقل، والمرتفعات التي تتراوح بين 2000 متر (6600 قدم) و 2400 متر (7900 قدم) لأكثر من 70000 عام. [ 73 ] وقد كشف التحليل الجينومي لمجموعتين عرقيتين، الأمهرة والأورومو ، أن الاختلافات الجينية المرتبطة باختلاف الهيموجلوبين لدى التبتيين، أو غيرها من المتغيرات في الموقع الجيني المحدد، لا تؤثر على التكيف لدى الإثيوبيين. [ 74 ] وقد تم تحديد العديد من الجينات المرشحة كتفسيرات محتملة لتكيف الإثيوبيين، بما في ذلك CBARA1 و VAV3 و ARNT2 و THRB . من المعروف أن اثنين من هذه الجينات ( THRB و ARNT2 ) يلعبان دورًا في مسار HIF-1 ، وهو مسار أشارت إليه دراسات سابقة أجريت على سكان التبت وجبال الأنديز. يدعم هذا الفرضية القائلة بأن التكيف مع الارتفاعات العالية نشأ بشكل مستقل بين مختلف سكان المرتفعات نتيجة للتطور التقاربي . [ 75 ]   

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 آزاد ب، ستوبدان ت، تشو د، هارتلي إ، أكبري أ، بافنا ف، حداد ج ج (ديسمبر 2017). " التكيف مع الارتفاعات العالية لدى البشر: من علم الجينوم إلى علم وظائف الأعضاء التكاملية" . مجلة الطب الجزيئي . 95 (12): 1269-1282 . doi : 10.1007/s00109-017-1584-7 . PMC 8936998. PMID 28951950. S2CID 24949046 .   
  2. 1 2 فريسانشو، أ. ر. (1993). التكيف البشري والتأقلم . مطبعة جامعة ميشيغان. ص 175-301 . ISBN  978-0-472-09511-7.
  3. ↑ هيلاري مايل (24 فبراير 2004). "ثلاثة شعوب تعيش في المرتفعات، وثلاثة تكيفات مع الهواء الرقيق" . أخبار ناشيونال جيوغرافيك . جمعية ناشيونال جيوغرافيك. مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 1 سبتمبر 2013 .
  4. 1 2 تريمبلاي، جيه سي، وأينسلي، بي إن (مايو 2021). "تقديرات عالمية وعلى مستوى الدول لعدد السكان في المرتفعات العالية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (18) e2102463118. Bibcode : 2021PNAS..11802463T . doi : 10.1073/pnas.2102463118 . PMC 8106311. PMID 33903258 .  
  5. 1 2 مور إل جي (1983). "التكيف الجيني البشري مع الارتفاعات العالية". طب وبيولوجيا الارتفاعات العالية . 2 (2): 257-279 . doi : 10.1089/152702901750265341 . PMID 11443005 . 
  6. 1 2 بيغام أ، بوشيه م، بينتو د، ماو إكس، أكي جيه إم، مي ر، وآخرون . (سبتمبر 2010). " تحديد بصمات الانتقاء الطبيعي في سكان التبت والأنديز باستخدام بيانات مسح الجينوم الكثيفة" . PLOS Genetics . 6 (9) e1001116. doi : 10.1371/journal.pgen.1001116 . PMC 2936536. PMID 20838600 .   
  7. ١ ٢ هو هـ، بيتوسي ن، غلوسمان ج، يو ي، بولندر ر، تاشي ت، وآخرون (أبريل ٢٠١٧). تيشكوف س أ (محرر). " التاريخ التطوري للتبتيين المستنتج من تسلسل الجينوم الكامل" . PLOS Genetics . ١٣ (٤) e١٠٠٦٦٧٥. doi : ١٠.١٣٧١/journal.pgen.١٠٠٦٦٧٥ . PMC ٥٤٠٧٦١٠. PMID ٢٨٤٤٨٥٧٨ .   
  8. 1 2 يانغ جيه، جين زد بي، تشين جيه، هوانغ إكس إف، لي إكس إم، ليانغ واي بي، وآخرون . (أبريل 2017). "البصمات الجينية للتكيف مع الارتفاعات العالية لدى التبتيين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (16): 4189-4194 . Bibcode : 2017PNAS..114.4189Y . doi : 10.1073 / pnas.1617042114 . PMC 5402460. PMID 28373541 .   
  9. ↑ ساندرز ر (1 يوليو 2010). "التبتيون يتكيفون مع الارتفاعات العالية في أقل من 3000 عام" . مركز الأخبار، جامعة كاليفورنيا، بيركلي . مجلس أمناء جامعة كاليفورنيا. مؤرشف من الأصل في 23 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 8 يوليو 2013 .
  10. ↑ هسو جيه (1 يوليو 2010). "شهد التبتيون أسرع تطور شوهد لدى البشر" . لايف ساينس . TechMediaNetwork.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يوليو 2013 .
  11. 1 2 يي إكس، ليانغ واي، هويرتا-سانشيز إي، جين إكس، كو زد إكس، بول جيه إي، وآخرون . (يوليو 2010). " تسلسل 50 إكسوم بشري يكشف عن التكيف مع الارتفاعات العالية" . مجلة ساينس . 329 (5987): 75-78 . Bibcode : 2010Sci...329...75Y . doi : 10.1126/science.1190371 . PMC 3711608. PMID 20595611 .   
  12. ↑ مور إل جي، ريغنشتاين جي جي (1983). "التكيف مع الارتفاعات العالية". المراجعة السنوية لعلم الإنسان . 12 : 285-304 . doi : 10.1146/annurev.an.12.100183.001441 .
  13. ↑ بروندريت ، ج. (مارس 2002). "مرض المرتفعات العالية: مراجعة أدبية". مجلة الجمعية الملكية لتعزيز الصحة . 122 (1): 14-20 . doi : 10.1177/146642400212200109 . PMID 11989137. S2CID 30489799 .  
  14. 1 2 بينالوزا د، أرياس-ستيلا ج (مارس 2007). "القلب والدورة الدموية الرئوية في المرتفعات العالية: سكان المرتفعات الأصحاء وداء الجبال المزمن" . سيركوليشن . 115 (9): 1132-1146 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624544 . PMID 17339571 . 
  15. ↑ ليون-فيلاردي إف، فيلافويرتي إف سي، ريشاليه جيه بي (2010). "داء المرتفعات المزمن والقلب". التقدم في أمراض القلب والأوعية الدموية . 52 (6): 540-549 . doi : 10.1016/j.pcad.2010.02.012 . PMID 20417348 . 
  16. ↑ ويتلي ك، كريد م، ميلور أ (مارس 2011). " التغيرات الدموية في المرتفعات". مجلة الفيلق الطبي للجيش الملكي . 157 (1): 38-42 . doi : 10.1136/jramc-157-01-07 . PMID 21465909. S2CID 12821635 .  
  17. ↑ باراليكار إس جيه (مايو 2012). "الوذمة الرئوية في المرتفعات العالية - السمات السريرية، والفيزيولوجيا المرضية، والوقاية، والعلاج" . المجلة الهندية للطب المهني والبيئي . 16 (2): 59-62 . doi : 10.4103/0019-5278.107066 . PMC 3617508. PMID 23580834 .  
  18. ↑ إيدي آر بي، أسبلوند سي إيه (2012). " داء المرتفعات: تحديث حول الوقاية والعلاج". تقارير الطب الرياضي الحالية . 11 (3): 124-130 . doi : 10.1249/JSR.0b013e3182563e7a . PMID 22580489. S2CID 46056757 .  
  19. ↑ هيوي آر بي، إيغوسكيتزا إكس، ديلون إم (2001). "تسلق الجبال في الهواء الرقيق". نقص الأكسجين . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 502. الصفحات 225-236 . doi : 10.1007/978-1-4757-3401-0_15 . ISBN   978-1-4419-3374-4PMID 11950141​​ 
  20. ↑ فيرث بي جي، تشنغ إتش، ويندسور جيه إس، ساذرلاند إيه آي، إمراي سي إتش، مور جي دبليو، وآخرون . (ديسمبر 2008). "الوفيات على جبل إيفرست، 1921-2006: دراسة وصفية" . المجلة الطبية البريطانية . 337 a2654. doi : 10.1136/bmj.a2654 . PMC 2602730. PMID 19074222 .   
  21. ↑ مور إل جي، شرايفر إم، بيميس إل، هيكلر بي، ويلسون إم، بروتسارت تي، وآخرون . (أبريل 2004). "تكيف الأم مع الحمل في المرتفعات: تجربة طبيعية - مراجعة". المشيمة . 25 (ملحق أ): ص60- ص71. doi : 10.1016/j.placenta.2004.01.008 . PMID 15033310 .  
  22. ١ ٢ هورنباين تي، شون آر (٢٠٠١). المرتفعات العالية: استكشاف التكيف البشري (علم الأحياء الرئوي في الصحة والمرض، المجلد ١٦١) . مارسيل ديكر، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية. الصفحات ٤٢-٨٧٤ . ISBN  978-0-8247-4604-9.
  23. 1 2 موهلنبين، إم بي (2010). علم الأحياء التطوري البشري . مطبعة جامعة كامبريدج، كامبريدج، المملكة المتحدة. ص 170-191 . ISBN  978-0-521-87948-4.
  24. ↑ نيرماير إس، يانغ بي، تشوانغ جيه، مور إل جي (نوفمبر 1995). "تشبع الأكسجين الشرياني لدى الرضع التبتيين والهانيين المولودين في لاسا، التبت" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 333 (19): 1248-1252 . doi : 10.1056/NEJM199511093331903 . PMID 7566001 . 
  25. ↑ فريسانشو، أ. ر. (سبتمبر 1969). "نمو الإنسان ووظائف الرئة لدى سكان الكيتشوا في بيرو الذين يعيشون في المرتفعات". علم الأحياء البشري . 41 (3): 365-379 . JSTOR 41435777. PMID 5372293 .  
  26. ↑ ليونارد، دبليو آر (2009). " مساهمات أ. روبرتو فريسانشو في بيولوجيا السكان البشريين: مقدمة" . المجلة الأمريكية لعلم الأحياء البشري . 21 (5): 599-605 . doi : 10.1002/ajhb.20916 . PMID 19367580. S2CID 41568762 .  
  27. ↑ "بول بيكر" . www.nasonline.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2018 .
  28. ↑ بيال، سي إم (2013). "دراسات التكيف البشري في المرتفعات العالية: تصميمات البحث والمفاهيم الرئيسية خلال خمسين عامًا من الاكتشاف". المجلة الأمريكية لعلم الأحياء البشري . 25 (2): 141-147 . doi : 10.1002/ajhb.22355 . PMID 23349118. S2CID 42661256 .  
  29. 1 2 بيال سي إم (فبراير 2000). "أنماط التكيف التبتية والأنديزية مع نقص الأكسجين في المرتفعات العالية". علم الأحياء البشري . 72 (1): 201-228 . PMID 10721618 . 
  30. ↑ كريير، فريدا (22 ديسمبر 2020). "العيش في المرتفعات العالية غيّر أكثر من مجرد جينات بعض البيروفيين". مجلة ساينس . doi : 10.1126/science.abg2903 . S2CID 234398150 . 
  31. ↑ وو تي، كايزر بي (2006). "التكيف مع الارتفاعات العالية لدى التبتيين". طب وبيولوجيا الارتفاعات العالية . 7 (3): 193-208 . doi : 10.1089/ham.2006.7.193 . PMID 16978132 . 
  32. ↑ وو تي (2001). "هضبة تشينغهاي-التبت: ما هو ارتفاع سكن التبتيين؟". طب وبيولوجيا المرتفعات . 2 (4): 489-499 . doi : 10.1089/152702901753397054 . PMID 11809089 . 
  33. ↑ "تطوّر الخلايا السرطانية التي تعاني من نقص الأكسجين استراتيجيات بقاء مماثلة لتلك التي يتبعها سكان الشيربا في منطقة الهيمالايا" .
  34. ↑ مور إل جي، نيرماير إس، زاموديو إس (1998). "التكيف البشري مع المرتفعات العالية: منظورات إقليمية ودورة حياة" . المجلة الأمريكية للأنثروبولوجيا الفيزيائية . 107 (ملحق 27): 25-64 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8644(1998)107:27+ < 25::AID-AJPA3 > 3.0.CO ; 2-L . PMID 9881522 . 
  35. ↑ مور إل جي (2001). "التكيف الجيني البشري مع الارتفاعات العالية". طب وبيولوجيا الارتفاعات العالية . 2 (2): 257-279 . doi : 10.1089/152702901750265341 . PMID 11443005 . 
  36. ↑ موزا إس آر، بيدلمان بي إيه، فولكو سي إس (2010). "توصيات التعرض المسبق للارتفاعات العالية لتحفيز التأقلم" . طب وبيولوجيا المرتفعات العالية . 11 (2): 87-92 . doi : 10.1089/ham.2010.1006 . PMID 20586592 . 
  37. 1 2 بيال، سي إم (مايو 2007). "مساران للتكيف الوظيفي: سكان التبت وسكان جبال الأنديز الأصليون في المرتفعات العالية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (ملحق 1): 8655-8660 . Bibcode : 2007PNAS..104.8655B . doi : 10.1073/pnas.0701985104 . PMC 1876443. PMID 17494744 .  
  38. ↑ بيال سي إم، لاسكوفسكي دي، إرزوروم إس سي (أبريل 2012). "أكسيد النيتريك في التكيف مع الارتفاعات العالية" . بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 52 (7): 1123-1134 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2011.12.028 . PMC 3295887. PMID 22300645 .  
  39. 1 2 بيال سي إم، بريتنهام جي إم، سترول كيه بي، بلانجيرو جيه، ويليامز-بلانجيرو إس، غولدشتاين إم سي، وآخرون . (يوليو 1998). "تركيز الهيموجلوبين لدى سكان التبت في المرتفعات العالية وسكان الأيمارا البوليفيين". المجلة الأمريكية للأنثروبولوجيا الفيزيائية . 106 (3): 385-400 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8644(199807)106:3 < 385::AID - AJPA10 > 3.0.CO ; 2-X . PMID 9696153. S2CID 5692192 .   
  40. ↑ ويندسور جيه إس، رودواي جي دبليو (مارس 2007). " الارتفاعات وأمراض الدم: قصة الهيموجلوبين في المرتفعات" . مجلة الدراسات الطبية العليا . 83 (977): 148-151 . doi : 10.1136/pgmj.2006.049734 . PMC 2599997. PMID 17344565 .  
  41. ↑ وو تي، لي إس، وارد إم بي (2005). "التبتيون على ارتفاعات شاهقة" . طب البرية والبيئة . 16 (1): 47-54 . doi : 10.1580/pr04-04.1 . PMID 15813148 . 
  42. ↑ فريسانشو، أ. ر. (2013). " التكيف الوظيفي النمائي مع الارتفاعات العالية: مراجعة". المجلة الأمريكية لعلم الأحياء البشري . 25 (2): 151-168 . doi : 10.1002/ajhb.22367 . hdl : 2027.42/96751 . PMID 24065360. S2CID 33055072 .  
  43. ↑ وانغ ب، ها أي واي، كيد كيه كيه، كوهل إم إس، روبرت جيه إل (2010). "يُعدّ أحد متغيرات جين إنزيم أكسيد النيتريك البطاني (NOS3) المرتبط بقابلية الإصابة بداء المرتفعات الحاد أقل شيوعًا لدى شعب الكيتشوا، وهم سكان أصليون يعيشون في المرتفعات العالية". طب وبيولوجيا المرتفعات العالية . 11 (1): 27-30 . doi : 10.1089/ham.2009.1054 . PMID 20367485 . 
  44. ↑ هويتشو إل، باوسون آي جي، ليون-فيلاردي إف، ريفيرا-شيرا إم، باتشيكو إيه، مورو إم، سيلفا جيه (2001). "تشبع الأكسجين ومعدل ضربات القلب لدى أطفال المدارس والمراهقين الأصحاء الذين يعيشون في المرتفعات". المجلة الأمريكية لعلم الأحياء البشري . 13 (6): 761-770 . doi : 10.1002/ajhb.1122 . PMID 11748815. S2CID 11768057 .  
  45. ^ كيامو م، بيجهام أ، بارا إي، ليون-فيلاردي إف، ريفيرا-شيرا إم، بروتسايرت تي دي (أغسطس 2012). “المكونات التنموية والوراثية تشرح الأحجام الرئوية المحسنة للإناث الكيتشوا البيروفية”. المجلة الأمريكية للأنثروبولوجيا الفيزيائية . 148 (4): 534-542 . دوى : 10.1002/ajpa.22069 . اتش دي ال : 2027.42/92086 . بميد 22552823 . 
  46. ^ أرنود ج، كويليسي جي سي، ريفيير جي (1981). “أمراض الدم على ارتفاعات عالية: مقارنات الكيشوا-أيمارا”. حوليات علم الأحياء البشري . 8 (6): 573-578 . دوى : 10.1080/03014468100005421 . بميد 7337418 . 
  47. ^ Arnaud J، Gutierrez N، Tellez W، Vergnes H (يوليو 1985). “أمراض الدم واستقلاب كريات الدم الحمراء لدى الإنسان على ارتفاعات عالية: مقارنة بين الأيمارا والكيشوا”. المجلة الأمريكية للأنثروبولوجيا الفيزيائية . 67 (3): 279-284 . دوى : 10.1002/ajpa.1330670313 . بميد 4061583 . 
  48. ↑ بيال سي إم، سترول كيه بي، بلانجيرو جيه، ويليامز-بلانجيرو إس، ألماسي إل إيه، ديكر إم جيه، وآخرون . (ديسمبر 1997). "التهوية والاستجابة التنفسية لنقص الأكسجين لدى سكان التبت والأيمارا الأصليين في المرتفعات العالية". المجلة الأمريكية لعلم الإنسان الفيزيائي . 104 (4): 427-447 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8644(199712)104:4 < 427::AID-AJPA1 > 3.0.CO ; 2 -P . PMID 9453694. S2CID 158629 .   
  49. ↑ بيال، سي إم (2007). "الاختلافات بين التبتيين والأنديزيين في التكيف مع نقص الأكسجين في المرتفعات العالية". الاختلافات بين التبتيين والأنديزيين في التكيف مع نقص الأكسجين في المرتفعات العالية . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 475. الصفحات 63-74 . doi : 10.1007/0-306-46825-5_7 . ISBN   978-0-306-46367-9PMID 10849649​​ 
  50. ↑ بيال، سي إم (فبراير 2006). "أنماط التكيف مع نقص الأكسجين في المرتفعات العالية لدى سكان جبال الأنديز والتبت والأمهرة". علم الأحياء التكاملي والمقارن . 46 (1): 18-24 . CiteSeerX 10.1.1.595.7464 . doi : 10.1093/icb/icj004 . PMID 21672719 .  
  51. ↑ بيال سي إم، ديكر إم جيه، بريتنهام جي إم، كوشنر آي، جبريمدهين إيه، سترول كيه بي (ديسمبر 2002). "نمط إثيوبي للتكيف البشري مع نقص الأكسجين في المرتفعات العالية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (26 ) : 17215-17218 . Bibcode : 2002PNAS...9917215B . doi : 10.1073/pnas.252649199 . PMC 139295. PMID 12471159 .  
  52. ↑ كلايدون، في. إي.، غولي، جي.، سليساريف، إم.، أبينزيلر، أو.، زينبي، جي.، جبريمدهين، إيه.، هاينسورث، آر. (فبراير 2008). "استجابات الأوعية الدموية الدماغية لنقص الأكسجة ونقص ثاني أكسيد الكربون لدى سكان المرتفعات الإثيوبية" . مجلة السكتة الدماغية . 39 (2): 336-342 . doi : 10.1161/STROKEAHA.107.491498 . PMID 18096845 . 
  53. ↑ بيال سي إم، سونغ كيه، إلستون آر سي، غولدشتاين إم سي (سبتمبر 2004). "ارتفاع معدل بقاء النسل بين النساء التبتيات ذوات الأنماط الجينية عالية التشبع بالأكسجين المقيمات على ارتفاع 4000 متر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (39): 14300-14304 . Bibcode : 2004PNAS..10114300B . doi : 10.1073/pnas.0405949101 . PMC 521103. PMID 15353580 .  
  54. ↑ شباب القرى الأصلية؛ أخبار التعليم (مايو 2011). "تطور التبتيون بأسرع وتيرة تم قياسها على الإطلاق" . مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2013 .
  55. ↑ لورينزو إف آر، هوف سي، ميليماكي إم، أولينشوك بي، سويرتشيك إس، تاشي تي، وآخرون . (سبتمبر 2014). " آلية وراثية للتكيف مع الارتفاعات العالية في التبت" . علم الوراثة الطبيعية . 46 (9): 951-956 . doi : 10.1038/ng.3067 . PMC 4473257. PMID 25129147 .   
  56. ↑ سيمونسون تي إس، يانغ واي، هوف سي دي، يون إتش، تشين جي، ويذرسبون دي جيه، وآخرون . (يوليو 2010). "أدلة جينية على التكيف مع الارتفاعات العالية في التبت" . مجلة ساينس . 329 (5987): 72-75 . Bibcode : 2010Sci...329...72S . doi : 10.1126/science.1189406 . PMID 20466884. S2CID 45471238 .   
  57. ↑ هانوكا م، دروما ي، باسنيات ب، إيتو م، كوباياشي ن، كاتسوياما ي، وآخرون (2012). "تساهم المتغيرات الجينية في EPAS1 في التكيف مع نقص الأكسجين في المرتفعات العالية لدى شعب الشيربا" . PLOS ONE . 7 (12) e50566. Bibcode : 2012PLoSO...750566H . doi : 10.1371/journal.pone.0050566 . PMC 3515610. PMID 23227185 .   
  58. ↑ هويرتا-سانشيز إي، جين إكس، بيانبا زد، بيتر بي إم، فينكنبوش إن، ليانغ واي، وآخرون . (أغسطس 2014). "التكيف مع الارتفاع لدى التبتيين ناجم عن إدخال الحمض النووي الشبيه بالدينيسوفان" . طبيعة . 512 (7513): 194– 197. بيب كود : 2014Natur.512..194H . دوى : 10.1038 / طبيعة 13408 . بمك 4134395 . بميد 25043035 .   
  59. ↑ بنغ ي، يانغ ز، تشانغ هـ، تسوي س، تشي إكس، لوه إكس، وآخرون . (فبراير 2011). "الاختلافات الجينية في سكان التبت والتكيف مع الارتفاعات العالية في جبال الهيمالايا" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 28 (2): 1075-1081 . doi : 10.1093/molbev/msq290 . PMID 21030426 .  
  60. ↑ جيونغ سي، ألكورتا-أرانبورو جي، باسنيات بي، نيوبان إم، ويتونسكي دي بي، بريتشارد جيه كيه، وآخرون (2014). " التهجين يُسهّل التكيفات الجينية مع الارتفاعات العالية في التبت" . نيتشر كوميونيكيشنز . 5 (3281): 3281. Bibcode : 2014NatCo...5.3281J . doi : 10.1038/ncomms4281 . PMC 4643256. PMID 24513612 .   
  61. ^ ماكينيس إم جي، روبرت جيه إل (2011). "«العيش في المرتفعات: التكيف مع الارتفاعات العالية، والانتقاء الإيجابي، وعلم الجينوم في جبال الهيمالايا». مجلة طب وبيولوجيا المرتفعات العالية . 12 (2): 133-139 . doi : 10.1089/ham.2010.1090 . PMID 21718161 . 
  62. ↑ فان باتوت إم سي، غاسمان إم (2011). "نقص الأكسجين: التكيف مع الارتفاعات العالية عن طريق طفرة جين EPAS-1، الجين المشفر لـ HIF-2α". طب وبيولوجيا الارتفاعات العالية . 12 (2): 157-167 . doi : 10.1089/ham.2010.1099 . PMID 21718164 . 
  63. ↑ سيمونسون، تي إس، ماكلين، دي إيه ، جورد، إل بي، برشال، جيه تي (أبريل 2012). "المحددات الجينية للتكيف مع الارتفاعات العالية في التبت". علم الوراثة البشرية . 131 (4): 527-533 . doi : 10.1007/s00439-011-1109-3 . PMID 22068265. S2CID 17636832 .  
  64. ↑ جي آر إل، سيمونسون تي إس، كوكسي آر سي، تانا يو، تشين جي، هوف سي دي، وآخرون . (يونيو 2012). "نظرة أيضية على آليات التكيف مع الارتفاعات العالية لدى التبتيين" . علم الوراثة الجزيئية والأيض . 106 (2): 244-247 . doi : 10.1016/j.ymgme.2012.03.003 . PMC 3437309. PMID 22503288 .   
  65. ↑ لورينزو إف آر، هوف سي، ميليماكي إم، أولينشوك بي، سويرتشيك إس، تاشي تي، وآخرون . (سبتمبر 2014). " آلية وراثية للتكيف مع الارتفاعات العالية في التبت" . علم الوراثة الطبيعية . 46 (9): 951-956 . doi : 10.1038/ng.3067 . PMC 4473257. PMID 25129147 .   
  66. ↑ Zhang YB, Li X, Zhang F, Wang DM, Yu J (2012). "دراسة أولية لتغير عدد النسخ لدى التبتيين" . PLOS ONE . 7 (7) e41768. Bibcode : 2012PLoSO...741768Z . doi : 10.1371/journal.pone.0041768 . PMC 3402393. PMID 22844521 .  
  67. ↑ بيغام أ، بوشيه م، بينتو د، ماو إكس، أكي جيه إم، مي ر، وآخرون . (سبتمبر 2010). "تحديد بصمات الانتقاء الطبيعي في سكان التبت والأنديز باستخدام بيانات مسح الجينوم الكثيف" . PLOS Genetics . 6 (9) e1001116. doi : 10.1371/ journal.pgen.1001116 . PMC 2936536. PMID 20838600 .   
  68. ↑ بيغام، أ. و.، ويلسون، م. ج.، جوليان، س. ج.، كيامو، م.، فارغاس، إ.، ليون-فيلاردي، ف.، وآخرون . (2013). "أنماط التكيف مع الارتفاعات العالية في جبال الأنديز والتبت". المجلة الأمريكية لعلم الأحياء البشري . 25 (2): 190-197 . doi : 10.1002/ajhb.22358 . hdl : 2027.42/96682 . PMID 23348729. S2CID 1900321 .   
  69. ↑ بيغام، أ. و.، ماو، إكس.، مي، ر.، بروتسارت، ت.، ويلسون، م. ج.، جوليان، س. ج.، وآخرون . (ديسمبر 2009). "تحديد المواقع الجينية المرشحة للاختيار الإيجابي للتكيف مع الارتفاعات العالية لدى سكان جبال الأنديز" . علم الجينوم البشري . 4 (2): 79-90 . doi : 10.1186/1479-7364-4-2-79 . PMC 2857381. PMID 20038496 .   
  70. ↑ كروفورد جيه إي، أمارو آر، سونغ جيه، جوليان سي جي، راسيمو إف، تشينغ جيه واي، وآخرون . (نوفمبر 2017). "الانتقاء الطبيعي للجينات المرتبطة بصحة القلب والأوعية الدموية لدى سكان جبال الأنديز المتكيفين مع الارتفاعات العالية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 101 (5): 752-767 . doi : 10.1016/j.ajhg.2017.09.023 . PMC 5673686. PMID 29100088 .   
  71. ↑ ليندو ج، هاس ر، هوفمان س، أباتا م، موراغا م، فيردوغو ر.أ، وآخرون . (نوفمبر 2018). " التاريخ الجيني لمرتفعات الأنديز قبل 7000 عام حتى الاتصال الأوروبي" . مجلة ساينس أدفانسز . 4 (11) eaau4921. Bibcode : 2018SciA....4.4921L . doi : 10.1126/sciadv.aau4921 . PMC 6224175. PMID 30417096 .   
  72. ↑ تشو د، أودبا ن، رونين ر، ستوبدان ت، ليانغ ج، أبينزيلر أ، وآخرون . (سبتمبر 2013). " التسلسل الجينومي الكامل يكشف الأساس الجيني لداء المرتفعات المزمن لدى سكان جبال الأنديز" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 93 (3): 452-462 . doi : 10.1016/j.ajhg.2013.07.011 . PMC 3769925. PMID 23954164 .   
  73. ↑ بليوردو د (2006). "السلوك التقني البشري في العصر الحجري الأوسط الأفريقي: مجموعة الأدوات الحجرية في كهف بورك-إبيك (دير داوا، إثيوبيا)". المجلة الأفريقية لعلم الآثار . 22 (4): 177-197 . doi : 10.1007/s10437-006-9000-7 . S2CID 162259548 . 
  74. ↑ ألكورتا-أرانبورو جي، بيل سي إم، ويتونسكي دي بي، غيبريميدهين أ، بريتشارد جي كيه، دي رينزو أ (2012). "الهندسة الوراثية للتكيف مع الارتفاعات العالية في إثيوبيا" . بلوس علم الوراثة . 8 (12) هـ1003110. أرخايف : 1211.3053 . دوى : 10.1371/journal.pgen.1003110 . بمك 3516565 . بميد 23236293 .  
  75. ^ شينفيلدت إل بي، سوي إس، طومسون إس، رانسيارو أ، وولديميسكيل د، بيجز دبليو، وآخرون . (يناير 2012). "التكيف الوراثي مع الارتفاعات العالية في المرتفعات الإثيوبية" . بيولوجيا الجينوم . 13 (1): ر1. دوى : 10.1186/gb-2012-13-1-r1 . بمك 3334582 . بميد 22264333 .