الهرمون اللوتيني

يدعم هرمون LH خلايا الغلاف الخارجي للمبيضين، والتي تُنتج الأندروجينات والسلائف الهرمونية اللازمة لإنتاج الإستراديول . عند بدء الحيض ، يُحفز هرمون FSH نمو الجريبات ، ويؤثر تحديدًا على خلايا الحبيبية . ^{[ 15 ]} مع ارتفاع مستويات الإستروجينات ، تظهر مستقبلات LH أيضًا على الجريب النامي، مما يحفزه على إنتاج المزيد من الإستراديول . في النهاية، عندما ينضج الجريب تمامًا، يؤدي ارتفاع إنتاج 17α-هيدروكسي بروجستيرون من الجريب إلى تثبيط إنتاج الإستروجينات . سابقًا، كان يُعزى ارتفاع LH قبل الإباضة إلى انخفاض التغذية الراجعة السلبية التي يُحدثها الإستروجين لهرمون GnRH في منطقة ما تحت المهاد ، مما يُحفز بدوره إفراز LH من الغدة النخامية الأمامية . ^{[ 16 ]} مع ذلك، تُعزي بعض الدراسات ارتفاع LH إلى التغذية الراجعة الإيجابية من الإستراديول بعد أن يتجاوز إنتاجه من الجريب المهيمن عتبة معينة. تؤدي المستويات المرتفعة للغاية من الإستراديول إلى تحفيز إنتاج البروجسترون في منطقة ما تحت المهاد ، مما يحفز بدوره إفراز هرمون GnRH بكميات كبيرة، مُسبباً ارتفاعاً مفاجئاً في هرمون LH. ^{[ 17 ]} يستمر هذا الارتفاع في إنتاج هرمون LH لمدة تتراوح بين 24 و48 ساعة فقط. يُحفز هذا الارتفاع المفاجئ في هرمون LH عملية الإباضة ، وبالتالي لا يقتصر الأمر على إطلاق البويضة من الجريب فحسب، بل يبدأ أيضاً بتحويل الجريب المتبقي إلى جسم أصفر ، والذي بدوره يُنتج البروجسترون لتحضير بطانة الرحم لانغراس البويضة المخصبة . يُعد هرمون LH ضرورياً للحفاظ على وظيفة الجسم الأصفر خلال الأسبوعين الأخيرين من الدورة الشهرية. في حال حدوث الحمل ، تنخفض مستويات هرمون LH، ويتم الحفاظ على وظيفة الجسم الأصفر بدلاً من ذلك عن طريق هرمون hCG ( موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية )، وهو هرمون مشابه جداً لهرمون LH ولكنه يُفرز من المشيمة الجديدة.

تُمارس الهرمونات الجنسية ( الإستروجينات والأندروجينات) عمومًا تأثيرات تثبيطية على إفراز هرمون GnRH-1 في منطقة ما تحت المهاد والخلايا التناسلية، مما يقلل من حساسيتها له. كما تُمارس الإستروجينات تأثيرًا تثبيطيًا إيجابيًا في محور الغدد التناسلية لدى إناث الثدييات، وهو المسؤول عن ارتفاع هرمون LH في منتصف الدورة الشهرية الذي يحفز الإباضة. على الرغم من أن الإستروجينات تُثبط إفراز الكيسبيبتين (Kp) من خلايا kiss1 العصبية في النواة المقوسة (ARC)، إلا أنها تُحفز إفرازه من خلايا Kp العصبية في النواة الأمامية البطنية المحيطة بالبطين (AVPV). ومع ازدياد مستويات الإستروجينات تدريجيًا، يسود التأثير التثبيطي الإيجابي، مما يؤدي إلى ارتفاع هرمون LH. كما تُحفز الخلايا العصبية المُفرزة لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA ) التي تُعصب خلايا GnRH-1 إفراز هذا الهرمون. تمتلك هذه الخلايا العصبية أيضًا مستقبلات الإستروجين (ERs) وقد تكون مسؤولة عن ارتفاع هرمون GnRH-1. يُعزى جزء من التأثير المثبط للإندورفينات على إفراز هرمون GnRH-1 إلى تثبيطها لخلايا GABA العصبية. ويؤدي تمزق جريب المبيض أثناء الإباضة إلى انخفاض حاد في تخليق الإستروجين وزيادة ملحوظة في إفراز البروجسترون من الجسم الأصفر في المبيض، مما يُعيد تفعيل آلية التغذية الراجعة السلبية على إفراز هرمون GnRH-1 من منطقة ما تحت المهاد. ^{[ 18 ]}

يؤثر الهرمون اللوتيني (LH) على خلايا ليديج في الخصية ، ويخضع تنظيمه لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH). ^{[ 19 ]} تُنتج خلايا ليديج هرمون التستوستيرون تحت سيطرة الهرمون اللوتيني. يرتبط الهرمون اللوتيني بمستقبلاته على سطح غشاء خلايا ليديج، مما يؤدي إلى زيادة مستوى أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، وهو ناقل ثانوي، يسمح بانتقال الكوليسترول إلى الميتوكوندريا. داخل الميتوكوندريا، يتحول الكوليسترول إلى بريغنينولون بواسطة إنزيم CYP11A1 . ^{[ 20 ]} ثم يتحول البريغنينولون إلى ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA). ^{[ 21 ]} ثم يتحول DHEA إلى أندروستنديون بواسطة إنزيم 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3β-HSD)، ^{[ 22 ]} ثم يتحول في النهاية إلى تستوستيرون بواسطة إنزيم 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (HSD17B). يُتحكم في بدء البلوغ بواسطة هرمونين رئيسيين: FSH الذي يبدأ عملية تكوين الحيوانات المنوية، وLH الذي يُحفز إفراز التستوستيرون، ^{[ 23 ]} وهو أندروجين يمارس نشاطًا غديًا ونشاطًا داخل الخصية على تكوين الحيوانات المنوية .

يُفرز الهرمون اللوتيني (LH) من الغدة النخامية، ويخضع إفرازه لتأثير نبضات الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) . عندما تكون مستويات التستوستيرون في الدم منخفضة، تُحفز الغدة النخامية على إفراز LH. ^{[ 19 ]} ومع ارتفاع مستويات التستوستيرون، فإنه يؤثر على الغدة النخامية عبر آلية التغذية الراجعة السلبية، مما يُثبط إفراز GnRH وLH. ^{[ 24 ]} تعمل الأندروجينات (بما في ذلك التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون ) على تثبيط إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAO) في الغدة الصنوبرية ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الميلاتونين وانخفاض إفراز LH وFSH نتيجةً لزيادة الميلاتونين في تخليق وإفراز الهرمون المُثبط لموجهة الغدد التناسلية (GnIH) . ^{[ 25 ]} كما يمكن تحويل التستوستيرون إلى إستراديول (E2) لتثبيط LH. يُقلل E2 من سعة النبضات واستجابة الغدة النخامية لـ GnRH من منطقة ما تحت المهاد. ^{[ 26 ]}

تحدث تغيرات في مستويات هرمون LH والتستوستيرون في الدم وإفرازات النبض نتيجة لتغيرات في الإثارة الجنسية لدى الذكور. ^{[ 27 ]}

توجد مستقبلات الهرمون اللوتيني في مناطق الدماغ المرتبطة بالوظائف الإدراكية . ^{[ 28 ]} قد يكون لدور الهرمون اللوتيني في الجهاز العصبي المركزي أهمية في فهم وعلاج التدهور الإدراكي بعد انقطاع الطمث. ^{[ 29 ]}

لاحظت بعض الأبحاث وجود علاقة عكسية بين مستويات هرمون LH في الدم ومستوياته في الجهاز العصبي المركزي. ^{[ 30 ]} بعد استئصال المبيض (وهو إجراء يُستخدم لمحاكاة انقطاع الطمث) لدى إناث الفئران، ترتفع مستويات هرمون LH في الدم بينما تنخفض مستوياته في الجهاز العصبي المركزي. ^{[ 28 ]} تعمل العلاجات التي تخفض مستويات هرمون LH في الدم على استعادة مستوياته في الجهاز العصبي المركزي. ^{[ 28 ]}

في الأطفال الذين يعانون من البلوغ المبكر ذي المنشأ النخامي أو المركزي، قد تكون مستويات الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) في النطاق التناسلي بدلاً من المستويات المنخفضة النموذجية لأعمارهم.

خلال سنوات الإنجاب، غالباً ما يُلاحظ ارتفاع نسبي في مستوى هرمون LH لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض الأيضي متعدد الغدد الصماء ؛ ومع ذلك، من غير المعتاد أن تكون مستويات هرمون LH لديهم خارج النطاق الإنجابي الطبيعي.

تشير المستويات المرتفعة باستمرار لهرمون LH إلى غياب التغذية الراجعة الطبيعية المقيدة من الغدد التناسلية، مما يؤدي إلى إنتاج الغدة النخامية لهرموني LH وFSH. وبينما يُعد هذا الأمر طبيعيًا في سن اليأس، إلا أنه غير طبيعي في سنوات الإنجاب، وقد يكون علامة على:

1. انقطاع الطمث المبكر
2. خلل تكوين الغدد التناسلية ، متلازمة تيرنر ، متلازمة كلاينفلتر
3. الإخصاء
4. متلازمة سوير
5. متلازمة المبيض الأيضية متعددة الغدد الصماء
6. بعض أشكال تضخم الغدة الكظرية الخلقي
7. فشل الخصية
8. الحمل – يمكن أن يُحاكي هرمون بيتا إتش سي جي هرمون إل إتش، لذا قد تُظهر الاختبارات ارتفاعًا في مستوى هرمون إل إتش.

ملاحظة: دواء بوتينازوسين هو دواء طبي يُستخدم لتثبيط إفراز الهرمون اللوتيني . ^{[ 42 ]}

قد يؤدي انخفاض إفراز هرمون LH إلى قصور في وظائف الغدد التناسلية (قصور الغدد التناسلية). وتظهر هذه الحالة عادةً لدى الذكور على شكل عدم القدرة على إنتاج أعداد طبيعية من الحيوانات المنوية. أما لدى الإناث، فيُلاحظ انقطاع الطمث بشكل شائع. وتشمل الحالات التي يكون فيها إفراز هرمون LH منخفضًا جدًا ما يلي:

1. متلازمة باسكواليني ^{[ 43 ] [ 44 ]}
2. متلازمة كالمان
3. تثبيط منطقة ما تحت المهاد
4. قصور الغدة النخامية
5. اضطراب الأكل
6. ثلاثية الرياضية الأنثوية
7. فرط برولاكتين الدم
8. قصور الغدد التناسلية
9. العلاج المثبط للغدد التناسلية
   1. مضاد GnRH
   2. ناهض GnRH (يحفز التحفيز الأولي (التهيج) متبوعًا بحجب دائم لمستقبل GnRH في الغدة النخامية)