مضادات الهيستامين

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

مضادات الهيستامين هي أدوية تُعاكس تأثيرات الهيستامين في الجسم، مثل الحساسية [ 1 ] واضطرابات الجهاز الهضمي . عادةً ما يتناول الناس مضادات الهيستامين كدواء عام (غير مُسجّل ببراءة اختراع) رخيص الثمن، يُمكن شراؤه بدون وصفة طبية ، ويُخفف من احتقان الأنف والعطس والشرى الناتج عن حبوب اللقاح أو عث الغبار أو حساسية الحيوانات ، مع آثار جانبية قليلة. [ 1 ] تُستخدم مضادات الهيستامين عادةً للعلاج قصير الأمد. [ 1 ] تزيد الحساسية المزمنة من خطر الإصابة بمشاكل صحية قد لا تُعالجها مضادات الهيستامين، بما في ذلك الربو والتهاب الجيوب الأنفية والتهابات الجهاز التنفسي السفلي . [ 1 ] يُنصح باستشارة طبيب مختص لمن يرغب في تناول مضادات الهيستامين لفترة طويلة. [ 1 ]

على الرغم من أن عامة الناس يستخدمون عادةً مصطلح "مضادات الهيستامين" لوصف الأدوية المستخدمة في علاج الحساسية، فإن الأطباء والعلماء يستخدمون هذا المصطلح لوصف فئة من الأدوية التي تُثبّط عمل مستقبلات الهيستامين في الجسم. [ 2 ] وبهذا المعنى، تُصنّف مضادات الهيستامين إلى فئات فرعية وفقًا لمستقبلات الهيستامين التي تؤثر عليها. وتُعدّ مضادات الهيستامين من النوع H1 ومضادات الهيستامين من النوع H2 الفئتين الرئيسيتين لمضادات الهيستامين .

تعمل مضادات الهيستامين من النوع H1 عن طريق الارتباط بمستقبلات الهيستامين H1 في الخلايا البدينة والعضلات الملساء والبطانة الوعائية في الجسم، وكذلك في النواة الحدبية الثديية في الدماغ. تُستخدم مضادات الهيستامين التي تستهدف مستقبلات الهيستامين H1 لعلاج ردود الفعل التحسسية في الأنف (مثل الحكة وسيلان الأنف والعطس). بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدامها لعلاج الأرق ودوار الحركة والدوار الناتج عن مشاكل في الأذن الداخلية . ترتبط مضادات الهيستامين من النوع H2 بمستقبلات الهيستامين H2 في الجزء العلوي من الجهاز الهضمي ، وخاصة في المعدة . تُستخدم مضادات الهيستامين التي تستهدف مستقبلات الهيستامين H2 لعلاج حالات حموضة المعدة (مثل قرحة المعدة وارتجاع المريء ). كما تستهدف مضادات الهيستامين الأخرى مستقبلات H3 و H4 .

تُظهر مستقبلات الهيستامين نشاطًا تكوينيًا ، لذا يمكن لمضادات الهيستامين أن تعمل إما كمضادات مستقبلات محايدة أو كمضادات عكسية لمستقبلات الهيستامين. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ولا يُعرف سوى عدد قليل من مضادات الهيستامين H1 المتوفرة حاليًا في الأسواق بأنها تعمل كمضادات. [ 2 ] [ 5 ]

الاستخدامات الطبية

يزيد الهيستامين من نفاذية الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تسرب السوائل من الشعيرات الدموية إلى الأنسجة ، وهو ما يُسبب الأعراض الكلاسيكية للحساسية ، مثل سيلان الأنف ودموع العين. كما يُحفز الهيستامين تكوين الأوعية الدموية الجديدة . [ 6 ]

تعمل مضادات الهيستامين على تثبيط استجابة التورم (الحطاطة) واستجابة توسع الأوعية الدموية (التوهج) الناجمة عن الهيستامين، وذلك عن طريق منع ارتباط الهيستامين بمستقبلاته أو تقليل نشاط مستقبلات الهيستامين على الأعصاب ، والعضلات الملساء الوعائية ، والخلايا الغدية، والبطانة الداخلية للأوعية الدموية، والخلايا البدينة . كما يمكن أن تساعد مضادات الهيستامين في تصحيح خلل وظيفة قناة استاكيوس ، وبالتالي المساعدة في علاج مشاكل مثل ضعف السمع، والشعور بامتلاء الأذن، وحتى طنين الأذن . [ 7 ]

تُخفف مضادات الهيستامين، التي تعمل على مستقبلات H1، من الحكة والعطس والاستجابات الالتهابية . [ 2 ] [ 8 ] وفي عام 2014، وُجد أن مضادات الهيستامين، مثل ديسلوراتادين، فعالة في استكمال العلاج القياسي لحب الشباب ، وذلك بفضل خصائصها المضادة للالتهابات وقدرتها على تثبيط إفراز الدهون . [ 9 ] [ 10 ]

الأنواع

مضادات الهيستامين H1

تشير مضادات الهيستامين من النوع H1 إلى المركبات التي تثبط نشاط مستقبل H1 . [ 4 ] [ 5 ] ونظرًا لأن مستقبل H1 يُظهر نشاطًا أساسيًا ، فإن مضادات الهيستامين من النوع H1 يمكن أن تكون إما مضادات مستقبلات محايدة أو مضادات عكسية . [ 4 ] [ 5 ] في الحالة الطبيعية، يرتبط الهيستامين بمستقبل H1 ويزيد من نشاطه؛ تعمل مضادات المستقبلات عن طريق الارتباط بالمستقبل ومنع تنشيطه بواسطة الهيستامين؛ في المقابل، ترتبط المضادات العكسية بالمستقبل وتمنع ارتباط الهيستامين به، وتقلل من نشاطه الأساسي، وهو تأثير معاكس لتأثير الهيستامين. [ 4 ] معظم مضادات الهيستامين هي مضادات عكسية لمستقبل H1 ، ولكن كان يُعتقد سابقًا أنها مضادات. [ 11 ]

تُستخدم مضادات الهيستامين من النوع H1 سريريًا لعلاج ردود الفعل التحسسية والاضطرابات المرتبطة بالخلايا البدينة . يُعدّ التخدير أحد الآثار الجانبية الشائعة لهذه المضادات ، نظرًا لقدرتها على عبور الحاجز الدموي الدماغي بسهولة ؛ لذا، يُمكن استخدام بعض هذه الأدوية، مثل ديفينهيدرامين ودوكسيلامين ، لعلاج الأرق . كما تُساهم مضادات الهيستامين من النوع H1 في تقليل الالتهاب، إذ يُحفّز كلٌّ من النشاط التكويني للمستقبل وارتباط المُنشّط (أي الهيستامين ) بمستقبل H1 ، التعبير عن عامل النسخ NF-κB ، الذي يُنظّم العمليات الالتهابية . [ 2 ]

يؤدي اجتماع هذه التأثيرات، وفي بعض الحالات التأثيرات الأيضية أيضًا، إلى أن يكون لمعظم مضادات الهيستامين من الجيل الأول تأثيرات مُعززة (مُخففة) على المسكنات الأفيونية ، وإلى حد ما على المسكنات غير الأفيونية أيضًا. تشمل مضادات الهيستامين الأكثر شيوعًا المستخدمة لهذا الغرض: هيدروكسيزين ، وبروميثازين (يُساعد تحفيز الإنزيم بشكل خاص مع الكودايين وما شابهه من المسكنات الأفيونية الأولية )، وفينيلتولوكسامين ، وأورفينادرين ، وتريبيلينامين ؛ وقد يمتلك بعضها أيضًا خصائص مسكنة ذاتية، مثل أورفينادرين.

تخترق مضادات الهيستامين من الجيل الثاني الحاجز الدموي الدماغي بدرجة أقل بكثير من مضادات الهيستامين من الجيل الأول. وهي تقلل من التأثيرات المهدئة نظرًا لتأثيرها الموجه على مستقبلات الهيستامين الطرفية. مع ذلك، عند تناول جرعات عالية، تبدأ مضادات الهيستامين من الجيل الثاني بالتأثير على الجهاز العصبي المركزي، وبالتالي قد تسبب النعاس عند تناولها بكميات كبيرة.

قائمة مضادات/مضادات مستقبلات الهيستامين H1

مضادات الهيستامين H2

توجد مضادات الهيستامين من النوع H2، مثل مضادات الهيستامين من النوع H1، على هيئة مضادات عكسية ومضادات محايدة . وهي تعمل على مستقبلات الهيستامين H2 الموجودة بشكل رئيسي في الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي للمعدة ، والتي تُعد جزءًا من مسار الإشارات الداخلي لإفراز حمض المعدة . في الوضع الطبيعي، يعمل الهيستامين على مستقبلات H2 لتحفيز إفراز الحمض؛ وبالتالي، فإن الأدوية التي تثبط إشارات H2 تقلل من إفراز حمض المعدة.

تُعد مضادات الهيستامين من النوع H2 من العلاجات الخط الأول لأمراض الجهاز الهضمي ، بما في ذلك قرحة المعدة وارتجاع المريء . تتوفر بعض تركيباتها بدون وصفة طبية. تعود معظم الآثار الجانبية إلى التفاعل المتبادل مع مستقبلات غير مستهدفة. على سبيل المثال، يُعرف السيميتيدين بقدرته على تثبيط مستقبلات هرمون التستوستيرون الأندروجيني ومستقبلات ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) عند تناوله بجرعات عالية.

ومن الأمثلة على ذلك:

مضادات الهيستامين H3

مضادات الهيستامين من النوع H3 هي فئة من الأدوية تُستخدم لتثبيط عمل الهيستامين على مستقبلات H3 . توجد مستقبلات H3 بشكل أساسي في الدماغ، وهي مستقبلات ذاتية مثبطة تقع على النهايات العصبية الهيستامينية، والتي تنظم إطلاق الهيستامين . يُحفز إطلاق الهيستامين في الدماغ إطلاقًا ثانويًا للناقلات العصبية المثيرة، مثل الغلوتامات والأستيل كولين، عبر تحفيز مستقبلات H1 في القشرة الدماغية . ونتيجة لذلك، وعلى عكس مضادات الهيستامين من النوع H1 التي تُسبب النعاس، فإن مضادات الهيستامين من النوع H3 لها تأثيرات منشطة ومعدلة للإدراك.

من أمثلة مضادات الهيستامين الانتقائية من نوع H3 ما يلي:

مضادات الهيستامين H4

تعمل مضادات الهيستامين من نوع H4 على تثبيط نشاط مستقبلات H4 . ومن الأمثلة على ذلك:

مستقبلات الهيستامين
مستقبلموقعآلية العملوظيفةالخصوماستخدامات الخصوم
H 1في جميع أنحاء الجسم، وخاصة في: [ 17 ]
G q
H 2G s ↑ cAMP 2+
H 3جي آي
H 4جي آياعتبارًا من يوليو 2021لا توجد استخدامات سريرية معروفة. تشمل الاستخدامات المحتملة ما يلي:

التركيب الكيميائي

مضادات الهيستامين H1

تُستخدم مضادات الهيستامين من النوع H1 بشكل أساسي لعلاج الحساسية أو أنواع أخرى من العمليات الالتهابية المرتبطة بإنتاج الغلوبولين المناعي E [ 21 ] . تعمل معظم الأدوية من هذه الفئة كمضادات عكسية للهيستامين بدلاً من مضادات محايدة ، مما يعني أنها تقلل من النشاط الأساسي لمستقبل الهيستامين إلى ما دون مستواه القاعدي.

يرتبط هذا النشاط ارتباطًا وثيقًا بالبنية الكيميائية العامة لمضادات الهيستامين H1 [ 22 ] :

البنية العامة لمضادات الهيستامين H1 [ 23 ] .

ومن هناك، يمكنك تصنيف أي مضاد للهيستامين من الجيل الأول تقريبًا :

التصنيف الهيكلي لمضادات الهيستامين H1 [ 24 ]
جيلالفئة الكيميائيةمجموعة XفاصلR 1R 2أمثلة
مضادات الهيستامين من الجيل الأولالإيثيلين ديامينشمال-(CH 2 ) n -الفصل 3الفصل 3
فينبنزامين .
ميثابيريلين
إيثرات الإيثانولامينتشو-(CH 2 ) n -الفصل 3الفصل 3
كليماستين
ديفينهيدرامين
الأمينات الألكيليةCH أو C=C-(CH 2 ) n -الفصل 3الفصل 3
فينيرامين
الكلورفينامين
البيبرازيناتCHمدمج في حلقة البيبرازينمجموعة ألكيل أو أرالكيل
هيدروكسيزين
سيكليزين
الدراجات ثلاثية الحلقاتN أو C=Cسلسلة متفرعة من 2-3 كربونالفصل 3الفصل 3
سيبروهيبتادين
بروميثازين
مضادات الهيستامين من الجيل الثانيمتنوعمتنوعمتنوعمتنوعمتنوع
فيكسوفينادين ، وهو مضاد للهستامين من الجيل الثاني.

مضادات الهيستامين غير النمطية

مثبطات ديكاربوكسيلاز الهيستيدين

تثبيط عمل إنزيم هيستيدين ديكاربوكسيلاز :

مثبتات الخلايا البدينة

مثبتات الخلايا البدينة هي أدوية تمنع تحلل الخلايا البدينة . ومن أمثلتها:

تاريخ

اكتُشفت أولى مضادات مستقبلات الهيستامين H1 في ثلاثينيات القرن العشرين، وطُرحت في الأسواق في أربعينياته. [ 25 ] اكتُشف البيبروكسان عام 1933، وكان أول مركب ذي تأثيرات مضادة للهيستامين يُكتشف. [ 25 ] كان البيبروكسان ومشتقاته شديدة السمية بحيث لا يمكن استخدامها على البشر. [ 25 ] كان الفينبنزامين (أنتيرجان) أول مضاد للهيستامين يُستخدم سريريًا، وطُرح للاستخدام الطبي عام 1942. [ 25 ] لاحقًا، طُوّرت وسُوّقت العديد من مضادات الهيستامين الأخرى. [ 25 ] تم تصنيع ديفينهيدرامين (بينادريل) في عام 1943، وتم تسجيل براءة اختراع تريبيلينامين (بيريبنزامين) في عام 1946، وتم تصنيع بروميثازين (فينيرجان) في عام 1947 وتم طرحه في عام 1949. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] بحلول عام 1950، تم تسويق ما لا يقل عن 20 مضادًا للهيستامين. [ 28 ] تم تصنيع الكلورفينامين (بيريتون)، وهو مضاد هيستامين أقل تسبباً للنعاس، في عام 1951، وطُوِّر الهيدروكسيزين (أتاراكس، فيستاريل)، وهو مضاد هيستامين يُستخدم تحديداً كمهدئ ومسكن، في عام 1956. [ 25 ] [ 29 ] كان أول مضاد هيستامين غير مسبب للنعاس هو تيرفينادين (سيلدان)، وطُوِّر في عام 1973. [ 25 ] [ 30 ] لاحقاً، طُوِّرت مضادات هيستامين أخرى غير مسببة للنعاس مثل لوراتادين (كلاريتين)، وسيتريزين (زيرتيك)، وفيكسوفينادين (أليجرا)، وطُرحت في الأسواق. [ 25 ]

شكّل طرح مضادات الهيستامين من الجيل الأول بداية العلاج الطبي لحساسية الأنف. [ 31 ] أدى البحث في هذه الأدوية إلى اكتشاف أنها مضادات لمستقبلات H1 ، وإلى تطوير مضادات لمستقبلات H2 ، حيث تؤثر مضادات الهيستامين H1 على الأنف، بينما تؤثر مضادات الهيستامين H2 على المعدة. [ 32 ] وقد أدى هذا التاريخ إلى أبحاث معاصرة حول الأدوية التي تعمل كمضادات لمستقبلات H3 والتي تؤثر على مضادات مستقبلات H4 . [ 32 ] يستخدم معظم الأشخاص الذين يتناولون مضادات مستقبلات H1 لعلاج الحساسية دواءً من الجيل الثاني . [ 1 ]

المجتمع والثقافة

سحبت حكومة الولايات المتحدة اثنين من مضادات الهيستامين من الجيل الثاني، وهما تيرفينادين وأستيميزول ، من السوق بناءً على أدلة تشير إلى أنهما قد يسببان مشاكل في القلب. [ 1 ]

بحث

لا توجد دراسات منشورة كثيرة تقارن بين فعالية وسلامة مضادات الهيستامين المختلفة المتوفرة. [ 1 ] ومعظم الدراسات الموجودة هي دراسات قصيرة الأجل أو دراسات شملت عددًا قليلًا جدًا من الأشخاص لاستخلاص استنتاجات عامة. [ 1 ] وثمة نقص آخر في المعلومات المتعلقة بالآثار الصحية للأفراد الذين يعانون من حساسية مزمنة ويتناولون مضادات الهيستامين لفترة طويلة. [ 1 ] وقد ثبتت فعالية مضادات الهيستامين الحديثة في علاج الشرى. [ 1 ] ومع ذلك، لا توجد دراسات تقارن بين فعالية هذه الأدوية. [ 1 ]

الفئات السكانية الخاصة

في عام 2020، ذكرت هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة أن "معظم الناس يمكنهم تناول مضادات الهيستامين بأمان"، ولكن "قد لا تكون بعض مضادات الهيستامين مناسبة" للأطفال الصغار، أو الحوامل أو المرضعات، أو لمن يتناولون أدوية أخرى، أو للأشخاص الذين يعانون من حالات "مثل أمراض القلب، أو أمراض الكبد، أو أمراض الكلى، أو الصرع". [ 33 ]

أُجريت معظم الدراسات حول مضادات الهيستامين على فئة الشباب، لذا فإن تأثيراتها على الأشخاص فوق سن 65 عامًا ليست مفهومة تمامًا. [ 1 ] ويُرجح أن يُعاني كبار السن من النعاس نتيجة استخدام مضادات الهيستامين أكثر من الشباب. [ 1 ] ويرتبط الاستخدام المستمر و/أو التراكمي للأدوية المضادة للكولين ، بما في ذلك مضادات الهيستامين من الجيل الأول، بزيادة خطر التدهور المعرفي والخرف لدى كبار السن. [ 34 ] [ 35 ]

كذلك، ركزت معظم الأبحاث على ذوي البشرة البيضاء، بينما لم تحظَ المجموعات العرقية الأخرى بتمثيل كافٍ في هذه الأبحاث. [ 1 ] ولا توضح الأدلة كيف يؤثر مضاد الهيستامين على النساء بشكل مختلف عن الرجال. [ 1 ] وقد تناولت دراسات مختلفة استخدام مضادات الهيستامين لدى الأطفال، حيث وجدت دراسات متنوعة أدلة على إمكانية استخدام بعض مضادات الهيستامين للأطفال بعمر سنتين، بينما تُعدّ أدوية أخرى أكثر أمانًا للأطفال الأصغر سنًا أو الأكبر سنًا. [ 1 ]

الاستخدامات المحتملة التي تمت دراستها

أشارت الأبحاث المتعلقة بتأثير الأدوية الشائعة الاستخدام على علاجات السرطان إلى أن تناولها بالتزامن مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية قد يؤثر على استجابة المرضى لهذا العلاج تحديدًا، لا سيما أولئك الذين يعانون من قصور في وظائف الخلايا التائية المضادة للأورام. وبدراسة سجلات دراسات أجريت على الفئران باستخدام 40 دواءً شائعًا، من بينها المضادات الحيوية ومضادات الهيستامين والأسبرين والهيدروكورتيزون، تبين أن الفيكسوفينادين، وهو أحد ثلاثة أدوية (إلى جانب اللوراتادين والسيتريزين) التي تستهدف مستقبل الهيستامين H1 (HRH1)، أظهر معدلات بقاء أعلى بشكل ملحوظ لدى مرضى سرطان الجلد وسرطان الرئة، كما استعاد نشاط الخلايا التائية المضاد للأورام، مما أدى في النهاية إلى تثبيط نمو الورم في الحيوانات الخاضعة للدراسة. [ 36 ] وتشجع هذه النتائج على إجراء المزيد من الدراسات لمعرفة ما إذا كانت النتائج مماثلة لدى البشر في مكافحة مقاومة العلاج المناعي.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ تقارير المستهلك ( ٢٠١٣ ) ، استخدام مضادات الهيستامين لعلاج الحساسية وحمى القش والشرى - مقارنة الفعالية والسلامة والسعر (ملف PDF) ، يونكرز، نيويورك : تقارير المستهلك، مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ١٧ مايو ٢٠١٧ ، تم استرجاعه في ٢٩ يونيو ٢٠١٧
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ كانونيكا جي دبليو، بليس إم (٢٠١١). "الخصائص المضادة للهيستامين، والمضادة للالتهابات، والمضادة للحساسية لمضاد الهيستامين من الجيل الثاني غير المهدئ ديسلوراتادين: مراجعة للأدلة" . مجلة المنظمة العالمية للحساسية . ٤ (٢): ٤٧-٥٣ . doi : 10.1097 /WOX.0b013e3182093e19 . PMC 3500039. PMID 23268457. مستقبل H1 هو بروتين غشائي ينتمي إلى عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة. يحدث نقل الإشارة من البيئة خارج الخلوية إلى البيئة داخل الخلوية عندما يتم تنشيط مستقبل البروتين G المقترن بعد ارتباطه برابط أو ناهض محدد. تنفصل وحدة فرعية من البروتين G لاحقًا، مما يؤثر على الإشارات داخل الخلايا، بما في ذلك الإشارات اللاحقة التي تتم عبر وسائط مختلفة مثل الأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP)، والجوانوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP)، والكالسيوم، والعامل النووي كابا بي (NF-κB)، وهو عامل نسخ واسع الانتشار يُعتقد أنه يلعب دورًا مهمًا في انجذاب الخلايا المناعية، وإنتاج السيتوكينات الالتهابية، والتعبير عن جزيئات التصاق الخلايا، وغيرها من الحالات التحسسية والالتهابية.<sup>1،8،12،30-32</sup> ... على سبيل المثال، يعزز مستقبل H1 إنتاج NF-κB بطريقة تكوينية وأخرى تعتمد على المُحفز، وتثبط جميع مضادات الهيستامين H1 المتوفرة سريريًا إنتاج NF-κB التكويني بوساطة مستقبل H1 ... ومن المهم الإشارة إلى أنه نظرًا لأن مضادات الهيستامين يمكن أن تتصرف نظريًا كمُحفزات عكسية أو مضادات محايدة، فمن الأنسب وصفها بأنها مضادات هيستامين H1 بدلًا من مضادات مستقبل H1.<sup>15</sup>    
  3. ↑ بانولا ب، شازو ب ل، كاوارت م، وآخرون (2015). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. 98. مستقبلات الهيستامين" . مراجعة علم الأدوية. 67 ( 3): 601-55 . doi : 10.1124/pr.114.010249 . PMC 4485016. PMID 26084539 .   
  4. 1 2 3 4 لورز ر، تشيرش إم كيه، تاجليالاتيلا إم (أبريل 2002). "مضادات الهيستامين H1: التأثير العكسي، والتأثيرات المضادة للالتهاب، والتأثيرات القلبية". الحساسية السريرية والتجريبية . 32 (4): 489-98 . doi : 10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x . PMID 11972592 . 
  5. 1 2 3 4 "مستقبل H1" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أكتوبر 2015 .
  6. ↑ نوربي ك (1995). " دليل على الدور المزدوج للهيستامين الداخلي في تكوين الأوعية الدموية" . المجلة الدولية لعلم الأمراض التجريبي . 76 (2): 87-92 . PMC 1997159. PMID 7540412 .  
  7. ↑ موريسون، جيمس (28 سبتمبر 2021). "أفضل مضاد للهيستامين لعلاج طنين الأذن؟" . طنين الأذن وأنت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2022 .
  8. ↑ مونرو إي دبليو، دالي إيه إف، شلهوب آر إف (فبراير 1997). "تقييم مدى صحة استخدام الحكة والتهيج الناجمين عن الهيستامين للتنبؤ بالفعالية السريرية لمضادات الهيستامين" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 99 (2): S798–806. doi : 10.1016/s0091-6749(97)70128-3 . PMID 9042073 . 
  9. ↑ لي هي، تشانغ آي كيه، لي واي، كيم سي دي، سيو واي جيه، لي جيه إتش، إم إم (2014). "تأثير مضادات الهيستامين كعلاج مساعد للإيزوتريتينوين في حب الشباب: دراسة مقارنة عشوائية مضبوطة". مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 28 (12): 1654-1660 . doi : 10.1111/jdv.12403 . PMID 25081735 . 
  10. ↑ لايتون إيه إم (2016). "قائمة بأهم عشر نصائح سريرية في علاج حب الشباب الشائع". مجلة الأمراض الجلدية السريرية . 34 (2): 147-157 . doi : 10.1016/j.det.2015.11.008 . PMID 27015774 . 
  11. ↑ تشرش، ديانا س؛ تشرش، مارتن ك (15 مارس 2011). "علم الأدوية لمضادات الهيستامين" . مجلة المنظمة العالمية للحساسية . 4 (ملحق 3): S22– S27 . doi : 10.1097/1939-4551-4-S3-S22 . ISSN 1939-4551 . PMC 3666185. PMID 23282332 .   
  12. ↑ توماس ل. ليمكي؛ ديفيد أ. ويليامز، محرران. (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 1053 وما بعدها. ISBN  978-1-60913-345-0. OCLC 1127763671 . 
  13. ↑ يوناياما وآخرون (مارس 2008). "طرق فعّالة لتحضير S-ألكيل-N-ألكيل إيزوثيوريا: تخليق مضاد مستقبلات الهيستامين H3 كلوبينبروبيت ونظائره". مجلة الكيمياء العضوية . 73 (6): 2096-2104 . doi : 10.1021/jo702181x . PMID 18278935 .  
  14. ↑ Fox GB، Esbenshade TA، Pan JB، Radek RJ، Krueger KM، Yao BB، Browman KE، Buckley MJ، Ballard ME، Komater VA، Miner H، Zhang M، Faghih R، Rueter LE، Bitner RS، Drescher KU، Wetter J، Marsh K، Lemaire M، Porsolt RD، Bennani YL، Sullivan. جي بي، كوارت إم دي، ديكر إم دبليو، هانكوك أأ (أبريل 2005). الخصائص الدوائية لـ ABT-239 [4-(2-{2-[(2R)-2-ميثيل بيروليدينيل]إيثيل}-بنزوفوران-5-يل)بنزونيتريل]: الجزء الثاني. التوصيف الفيزيولوجي العصبي والفعالية السريرية قبل السريرية الواسعة في الإدراك والفصام لمضاد قوي وانتقائي لمستقبلات الهيستامين H3. مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 313 (1): 176-190 . doi : 10.1124/jpet.104.078402 . PMID 15608077 . 
  15. ↑ لينيو إكس، لين جيه، فاني-ميرسييه جي، جوفيه إم، موير جيه إل، غانيلين سي آر، ستارك إتش، إلز إس، شوناك دبليو، شوارتز جيه (نوفمبر 1998). "التأثيرات الكيميائية العصبية والسلوكية للسيبروكسيفان، وهو مضاد قوي لمستقبلات الهيستامين H3". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 287 (2): 658-666 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)37840-1 . PMID 9808693 . 
  16. ↑ إسبنشيد، تي. أ.، فوكس، جي. بي.، كروجر، ك. م.، بارانوفسكي، ج. ل.، ميلر، ت. ر.، كانغ، سي. إتش.، ديني، إل. آي.، ويت، دي. جي.، ياو، بي. بي.، بان، ج. بي.، فغيه، ر.، بناني، واي. إل.، ويليامز، إم.، هانكوك، إيه. إيه. (سبتمبر 2004). "الخصائص الدوائية والسلوكية لـ A-349821، وهو مضاد انتقائي وفعال لمستقبلات الهيستامين H3 البشرية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 68 (5): 933-945 . doi : 10.1016/j.bcp.2004.05.048 . PMID 15294456 . 
  17. ↑ هاس، إتش إل؛ سيلباخ، أو؛ سيرجيفا، أو إيه (2009). "النوم وحالات النوم: دور الهيستامين". موسوعة علم الأعصاب . ص 919-928 . doi : 10.1016/B978-008045046-9.00034-6 . ISBN  978-0-08-045046-9.
  18. ↑ دايتيرين أ، دي مان جي جي، بيلكمانز بي إيه، دي وينتر بي واي (مارس 2015). "مستقبلات الهيستامين H₄ في الجهاز الهضمي" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 172 (5): 1165-1178 . doi : 10.1111/bph.12989 . PMC 4337694. PMID 25363289 .  
  19. ↑ هوفسترا سي إل، ديساي بي جيه، ثورموند آر إل، فونغ-ليونغ دبليو بي (يونيو 2003). "مستقبل الهيستامين H4 يُحفز انجذاب الخلايا البدينة وتعبئة الكالسيوم فيها". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 305 (3): 1212-1221 . doi : 10.1124/jpet.102.046581 . PMID 12626656 . 
  20. ↑ كيم كيه دبليو، كيم بي إم، لي كيه إيه، لي إس إتش، فايرستين جي إس، كيم إتش آر (أبريل 2017). "الهيستامين ومستقبل الهيستامين H4 يعززان تكوين الخلايا العظمية في التهاب المفاصل الروماتويدي" . التقارير العلمية . 7 (1) 1197. Bibcode : 2017NatSR...7.1197K . doi : 10.1038/s41598-017-01101- y . PMC 5430934. PMID 28446753 .  
  21. ↑ نيلسون، ويندل ل. "الفصل 32: مضادات الهيستامين والعوامل المضادة للحساسية والقرحة ذات الصلة". مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز.
  22. ↑Foye323خطأ في الاستشهاد: تم استدعاء المرجع المسمى ولكن لم يتم تعريفه مطلقًا (انظر صفحة المساعدة ).
  23. ↑Foye324خطأ في الاستشهاد: تم استدعاء المرجع المسمى ولكن لم يتم تعريفه مطلقًا (انظر صفحة المساعدة ).
  24. ↑Foye322خطأ في الاستشهاد: تم استدعاء المرجع المسمى ولكن لم يتم تعريفه مطلقًا (انظر صفحة المساعدة ).
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 رالف لانداو؛ باسيل أكيلاديليس؛ ألكسندر سكريابين (1999). الابتكار الصيدلاني: إحداث ثورة في صحة الإنسان . مؤسسة التراث الكيميائي. ص 230 وما بعدها. ISBN  978-0-941901-21-5.
  26. ↑ ديفيد هيلي (يوليو 2009). نشأة علم الأدوية النفسية . مطبعة جامعة هارفارد. ص 77–. ISBN  978-0-674-03845-5.
  27. ↑ يانوس فيشر؛ سي. روبن غانيلين (24 أغسطس 2010). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر II . جون وايلي وأولاده. ص 36 وما بعدها. ISBN  978-3-527-63212-1.
  28. ↑ مونكريف، جوانا (2013). "كلوربرومازين: أول دواء معجزة". الحبوب الأكثر مرارة . بالغراف ماكميلان المملكة المتحدة. ص 20-38 . doi : 10.1057/9781137277442_2 . ISBN  978-1-137-27743-5.
  29. ↑ عطا الرحمن (11 يوليو 2018). آفاق جديدة في البحوث الدوائية السريرية - مضادات الحساسية . دار بنثام للعلوم. ص 31 وما يليها. ISBN  978-1-68108-337-7.
  30. ↑ والتر سنيدر (31 أكتوبر 2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . جون وايلي وأولاده. ص 406 وما بعدها. ISBN  978-0-470-01552-0.
  31. ↑ أوستروم، ن. ك. (2014). "تاريخ وتطور علاجات التهاب الأنف التحسسي". وقائع الحساسية والربو . 35 ملحق 1 (3): ص3-10. doi : 10.2500/aap.2014.35.3758 . PMID 25582156 . 
  32. 1 2 جونز، أ. و. (يناير 2016). "وجهات نظر في تطوير الأدوية وعلم الصيدلة السريرية: اكتشاف مضادات مستقبلات الهيستامين H1 وH2". علم الصيدلة السريرية في تطوير الأدوية . 5 (1): 5-12 . doi : 10.1002/cpdd.236 . PMID 27119574. S2CID 29402462 .  
  33. ↑ "مضادات الهيستامين" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 28 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2021 .
  34. ↑ غراي إس إل، أندرسون إم إل، دبلن إس، هانلون جيه تي، هوبارد آر ، ووكر آر، وآخرون . (مارس 2015). "الاستخدام التراكمي لمضادات الكولين القوية وحالات الخرف الجديدة: دراسة أترابية مستقبلية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 175 (3): 401-407 . doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759. PMID 25621434 .   
  35. ↑ كارير، آي؛ فورييه-ريجلات، أ؛ دارتيغ، جيه إف؛ روو، أو؛ باسكييه، إف؛ ريتشي، ك؛ أنسيلين، إم إل (يوليو 2009). "الأدوية ذات الخصائص المضادة للكولين، والتدهور المعرفي، والخرف لدى كبار السن من عامة السكان: دراسة المدن الثلاث" . أرشيف الطب الباطني . 169 (14): 1317-1324 . doi : 10.1001/archinternmed.2009.229 . PMC 2933398. PMID 19636034 .  
  36. ↑ مانجارز، أليخاندرا (24 نوفمبر 2021). "مضادات الهيستامين التي تُصرف بدون وصفة طبية قد تساعد في مكافحة السرطان" . مجلة ساينتست .