ترايمبوتين

التريميبوتين دواء ذو ​​تأثيرات مضادة للمسكارين وتأثيرات ناهضة ضعيفة جدًا لمستقبلات الأفيون من نوع ميو . ^{[ 1 ]} يُستخدم لعلاج متلازمة القولون العصبي واضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى. يُستخدم أحيانًا مع السيميثيكون كدواء مركب. ^{[ 2 ]} يتوفر التريميبوتين على شكل أقراص أو حبيبات للتعليق الفموي. ^{[ 3 ]}

التريميبوتين دواء متعدد التأثيرات يعمل على العديد من المستقبلات في الجسم. وتتمثل تأثيراته الرئيسية في تثبيط قنوات الكالسيوم من النوع L ذات البوابات الفولتية ، ^{[ 4 ] [ 5 ]} مما يقلل من تدفق الكالسيوم إلى العضلات الملساء في الأمعاء. تفسر هذه الآلية قدرته على إبطاء التمعج ، مما يساعد بدوره في علاج الإسهال لدى مرضى متلازمة القولون العصبي. أما تأثيره المضاد للتشنج فيتمثل في تثبيط قنوات البوتاسيوم الداخلية المعدلة وقنوات البوتاسيوم المعتمدة على الكالسيوم . ^{[ 4 ] [ 6 ]} علاوة على ذلك، يُظهر التريميبوتين ومستقلبه N-ديسميثيل تريميبوتين تأثيرًا مضادًا غير انتقائي على مستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية ، وهو ما يُعتقد أنه يُعزز تأثيراته المضادة للتشنج، كما هو الحال مع العديد من الأدوية الأخرى في هذه الفئة . ^{[ 7 ]}

علاوة على ذلك، يعمل كل من التريميبوتين و N- ديسميثيل تريميبوتين كمحفزات ضعيفة لمستقبلات الأفيون، وتحديدًا أنواع مستقبلات ميو ودلتا وكابا في جميع أنحاء الأمعاء، كما أظهرت الدراسات على نماذج حيوانية. يُعزى تأثير التريميبوتين جزئيًا إلى التنشيط المبكر للمرحلة الثالثة من المركب الحركي المهاجر في الجهاز الهضمي. ^{[ 8 ]} تُفسر آلية العمل هذه قدرة التريميبوتين على تنظيم حركة الجهاز الهضمي في أجزاء مختلفة منه، حيث يُحفز ويُثبط الانقباضات التلقائية. ^{[ 9 ]}

في المختبر ، يُظهر التريميبوتين أيضًا تأثيرات مضادة في قنوات الصوديوم بقيمة IC50 تساوي 8.4 ميكرومتر _، كما أنه يثبط إطلاق الغلوتامات. ^{[ 3 ]}

قد يزيد التريميبوتين من مدة التخدير المُستحث بواسطة د-توبوكورارين. ^{[ 7 ] [ 10 ]} تشمل التفاعلات الأخرى ما يلي: ^{[ 10 ]}

• تعزيز التأثيرات المضادة للكولين الناتجة عن زوتيبين
• انخفاض فعالية دواء سيسابريد
• بروكاييناميد (تعزيز تثبيط نشاط العصب المبهم ، مما يؤدي إلى تأثير زمني إيجابي ، وبالتالي تسرع القلب )
• حاصرات قنوات الكالسيوم

قد يسبب دواء تريميبوتين الآثار الجانبية التالية: ^{[ 10 ]}

• الاضطرابات النفسية: القلق
• ردود فعل الجهاز العصبي المركزي: النعاس ، الشعور بالضيق ، الدوار، التنميل ، الصداع ، اللامبالاة
• مشاكل الأذن: فقدان السمع
• مشاكل في القلب: تسرع القلب
• ردود فعل الجهاز الهضمي: جفاف الفم ، اضطرابات التذوق، إسهال ، عسر الهضم ، ألم في الجزء العلوي من البطن، تنميل في الشفاه، غثيان ، قيء ، إمساك ، عطش شديد
• تفاعلات الكبد والقنوات الصفراوية: قصور كبدي ، التهاب الكبد ، ارتفاع إنزيمات الكبد
• تفاعلات الجلد والأنسجة الرخوة: طفح جلدي، حكة ، شرى ، احمرار، تقرحات ، كتل، إفرازات، حمامى متعددة الأشكال
• ردود الفعل الكلوية: احتباس البول
• ردود فعل الجهاز التناسلي: عسر الطمث ، التهاب الثدي ، التثدي عند الذكور، ألم الثدي

يمكن تصنيع التريميبوتين من 1-فينيل بروبان-1-ون ( 1 ). في البداية، يُحوّل إلى الأوكسيران المقابل باستخدام ثلاثي ميثيل سلفوكسونيوم إيدويد مع هيدريد الصوديوم في ثنائي ميثيل سلفوكسيد ورباعي هيدروفوران ، مما ينتج عنه 2-إيثيل-2-فينيل-أوكسيران ( 2 ). بعد ذلك، يخضع المركب 2 لفتح الحلقة باستخدام ثنائي ميثيل ألومنيوم N،N- ثنائي ميثيل أميد في ثنائي إيثيل إيثر، مما ينتج عنه 2-(ثنائي ميثيل أمينو)-2-فينيل-بيوتان-1-ول ( 4 ) و2-فينيل بيوتانال ( 3 ) كمنتج ثانوي. ثم يتفاعل المركب 4 مع 3،4،5-ثلاثي ميثوكسي بنزويل كلوريد ( 5 ) في ثلاثي إيثيل أمين ورباعي هيدروفوران ، وهو تفاعل محفز بواسطة 4-ثنائي ميثيل أمينو بيريدين (DMAP)، مما ينتج عنه التريميبوتين.

يُجرى البحث حاليًا حول استخدام التريميبوتين لعلاج متلازمة تداخل عسر الهضم الوظيفي مع متلازمة القولون العصبي ، ^{[ 14 ]} والغثيان والقيء بعد العمليات الجراحية . ^{[ 15 ]} وقد أُوقفت تجربة سريرية لتقييم التريميبوتين كعلاج مساعد لالتهاب المريء الارتجاعي المقاوم للرابيبرازول بسبب نقص التمويل. ^{[ 16 ]}

يُسوَّق ملح حمض الماليك من التريميبوتين تحت العلامات التجارية التالية: أنتينيم، سينيبراك، كولوسباسمايل، كوليبان، كروليبسا، ديبريكول، ديبريدات، ديبريتين، ديجيدرات، إسبابيون، جاست ريج، إيركولون، إيريتراتيل، كريسكسون، موتيفين، نيوتينا، بوليبوتين، ^{[ 25 ]} سانجالينا، تريبوتيل، تريبودات، تريبوتينا، تريبوكس، تريم، تريميب، تريميدات، وتريميدين. ويبدو أنه قد تم تسويقه مع ميدازيبام .

• أسيمادولين
• فيدوتوزين