ورام حبيبي ويغنري

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية ( GPA ) هو اضطراب جهازي نادر ومزمن، يتضمن تكوّن حبيبات والتهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] وهو مرض مناعي ذاتي ، وشكل من أشكال التهاب الأوعية الدموية، يصيب الأوعية الصغيرة والمتوسطة الحجم في العديد من الأعضاء، ولكنه يصيب في الغالب الجهاز التنفسي العلوي والرئتين والكليتين. [ 6 ] تتنوع علامات وأعراض الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية بشكل كبير، وتعكس الأعضاء التي تغذيها الأوعية الدموية المصابة. تشمل العلامات والأعراض النموذجية نزيف الأنف ، واحتقان الأنف ، وتقشر الإفرازات الأنفية، والتهاب الطبقة العنبية للعين . [ 3 ] قد يكون تلف القلب والرئتين والكليتين مميتًا . يُعرف هذا المرض أيضًا باسم ورم ويغنر الحبيبي ( WG ).

لا يُعرف سبب مرض GPA. تلعب الوراثة دورًا في مرض GPA، على الرغم من أن خطر الوراثة يبدو منخفضًا. [ 7 ]

يعتمد علاج التهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى (GPA) على شدة المرض. [ 8 ] عادةً ما يُعالج المرض الشديد بمزيج من الأدوية المثبطة للمناعة ، مثل ريتوكسيماب أو سيكلوفوسفاميد ، وجرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات للسيطرة على أعراض المرض ، بالإضافة إلى أزاثيوبرين أو ميثوتريكسات أو ريتوكسيماب للحفاظ على استقرار المرض. [ 1 ] [ 7 ] [ 8 ] كما يُستخدم تبادل البلازما في الحالات الشديدة المصحوبة بتلف في الرئتين أو الكليتين أو الأمعاء. [ 9 ]

يُقدّر عدد حالات الإصابة الجديدة بمرض التهاب الأوعية الحبيبي (GPA) سنويًا بما يتراوح بين 2.1 و14.4 حالة جديدة لكل مليون شخص في أوروبا. [ 3 ] يُعدّ مرض التهاب الأوعية الحبيبي نادرًا بين اليابانيين والأمريكيين من أصل أفريقي، ولكنه أكثر شيوعًا بين المنحدرين من أصول شمال أوروبية. [ 7 ] يُقدّر أن مرض التهاب الأوعية الحبيبي يصيب ثلاث حالات لكل 100,000 شخص في الولايات المتحدة، ويؤثر على الرجال والنساء على حد سواء. [ 10 ] نادرًا ما تم الإبلاغ عن حالات الإصابة بمرض التهاب الأوعية الحبيبي لدى القاصرين. [ 11 ]

العلامات والأعراض

يُعد تلف الأنف السرجية الناتج عن الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية الدموية أمراً شائعاً.

تتفاوت العلامات الأولية بشكل كبير، وقد يتأخر التشخيص بشدة نظرًا لطبيعة الأعراض غير النوعية. بشكل عام، يُعدّ التهيج والتهاب الأنف أولى العلامات لدى معظم المرضى. [ 12 ] [ 13 ] ويُلاحظ إصابة الجهاز التنفسي العلوي ، كالأنف والجيوب الأنفية ، لدى جميع مرضى التهاب الأوعية الحبيبي تقريبًا. [ 14 ] [ 15 ] تشمل العلامات والأعراض النموذجية لإصابة الأنف أو الجيوب الأنفية تكوّن قشور حول الأنف، واحتقان الأنف، ونزيف الأنف ، وسيلان الأنف ، وتشوه " الأنف السرجية " الناتج عن ثقب في الحاجز الأنفي . [ 7 ] [ 14 ] يُعدّ التهاب الطبقات الخارجية للعين ( التهاب الصلبة والتهاب ظاهر الصلبة [ 16 ] [ 17 ] ) والتهاب الملتحمة من أكثر علامات التهاب الأوعية الحبيبي شيوعًا في العين؛ إذ تُعدّ إصابة العين شائعة وتحدث لدى ما يزيد قليلًا عن نصف المصابين بالمرض. [ 6 ]

الأسباب

لا يزال سبب مرض التهاب الأوعية الدموية الحبيبي غير معروف، على الرغم من أن الميكروبات، مثل البكتيريا والفيروسات ، بالإضافة إلى العوامل الوراثية، قد تم ربطها بآلية حدوثه . [ 13 ] [ 19 ]

الفيزيولوجيا المرضية

تشمل السمات المجهرية الكلاسيكية لالتهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الأوعية الدموية (GPA) التهاب الأوعية الدموية المصحوب بأورام حبيبية ضعيفة التكوين ، ونخر ، ووجود العديد من الخلايا العملاقة . [ 20 ] وقد افترض أن استعمار البكتيريا بالمكورات العنقودية الذهبية عاملٌ مُحفز للمناعة الذاتية التي تُلاحظ لدى المصابين بالتهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الأوعية الدموية. [ 8 ] وقد تؤثر عدة جينات مُشاركة في الجهاز المناعي ، بما في ذلك PTPN22 و CTLA4 وجينات مستضدات الكريات البيضاء البشرية ، على خطر الإصابة بالتهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الأوعية الدموية. [ 7 ]

يُعتقد الآن على نطاق واسع أن الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات (ANCAs) هي المسؤولة عن الالتهاب في التهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى (GPA). [ 12 ] وتُعد الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات النموذجية في التهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى هي تلك التي تتفاعل مع بروتينيز 3 ، وهو إنزيم شائع في حبيبات العدلات . [ 7 ] وقد وجدت الدراسات المختبرية أن الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات قادرة على تنشيط العدلات ، وزيادة التصاقها بالبطانة الوعائية ، وتحفيز إطلاق حبيباتها مما قد يُلحق الضرر بالخلايا البطانية . ويمكن أن تُسبب هذه الظاهرة ضررًا بالغًا لجدار الأوعية الدموية، وخاصة الشرايين الصغيرة . [ 12 ]

تشخبص

نمط التألق المناعي الناتج عن ارتباط الأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات (ANCAs) بالعدلات المثبتة بالإيثانول، من شخص مصاب بالتهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى (GPA).

لا يُشتبه عادةً في الإصابة بالورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية إلا عند ظهور أعراض غير مفسرة لفترة طويلة. قد يُساعد تحديد الأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات (ANCAs) في تشخيص هذا المرض، لكن النتيجة الإيجابية ليست قاطعة، والنتيجة السلبية غير كافية لاستبعاد التشخيص. أكثر من 90% من المصابين بالورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية تكون نتيجة اختبار الأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات إيجابية. [ 20 ] ترتبط الأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات التي تتفاعل مع إنزيم البروتياز 3 (cANCA) في العدلات (نوع من خلايا الدم البيضاء ) بهذا المرض. [ 12 ] يُعدّ إصابة الأذنين والأنف والحنجرة أكثر شيوعًا في الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية مقارنةً بحالة التهاب الأوعية المجهري المشابهة. [ 7 ]

إذا ظهرت على المريض علامات إصابة الكلى أو التهاب الأوعية الدموية الجلدية ، تُؤخذ خزعة من الكليتين. ونادرًا ما تستدعي الحالة خزعة من الرئة بالتنظير الصدري . يُظهر الفحص النسيجي للخزعة التهاب الأوعية الدموية الكريات البيضاء مع تغيرات نخرية والتهاب حبيبي (تجمعات من خلايا الدم البيضاء مرتبة بشكل نموذجي) عند الفحص المجهري . تُعد هذه الحبيبات السبب الرئيسي لتسمية المرض بالورم الحبيبي مع التهاب الأوعية، على الرغم من أنها ليست سمة أساسية. ومع ذلك، تُعد الحبيبات النخرية سمة مميزة لهذا المرض. مع ذلك، قد تكون العديد من الخزعات غير نوعية، إذ لا تُقدم 50% منها معلومات كافية لتشخيص الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية. [ 12 ]

تصنيف

يُعدّ الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية الدموية جزءًا من مجموعة أكبر من متلازمات التهاب الأوعية الدموية تُعرف باسم التهابات الأوعية الدموية الجهازية أو اعتلالات الأوعية الدموية النخرية، وتتميز جميعها بهجوم مناعي ذاتي من قِبل نوع غير طبيعي من الأجسام المضادة المنتشرة في الدم، يُسمى الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات (ANCAs)، ضد الأوعية الدموية الصغيرة والمتوسطة الحجم . وبالإضافة إلى الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية الدموية، تشمل هذه الفئة الورم الحبيبي اليوزيني المصحوب بالتهاب الأوعية الدموية (EGPA) والتهاب الأوعية الدموية المجهري . [ 1 ] على الرغم من أن الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية الدموية يؤثر على الأوعية الدموية الصغيرة والمتوسطة الحجم، [ 21 ] إلا أنه يُصنف رسميًا كأحد أنواع التهاب الأوعية الدموية الصغيرة في نظام تشابل هيل. [ 2 ]

معايير

في عام ١٩٩٠، اعتمدت الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم معايير تصنيف التهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى (GPA). لم تكن هذه المعايير مخصصة للتشخيص، بل لإدراج المرضى في التجارب السريرية العشوائية المضبوطة . يُظهر وجود معيارين إيجابيين أو أكثر حساسية بنسبة ٨٨.٢٪ وخصوصية بنسبة ٩٢.٠٪ في وصف التهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى. [ ١٤ ] [ ٢٢ ]

تظهر المنطقة القمية اليسرى معتمة في حالة الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية الدموية.
  • التهاب الأنف أو الفم مع تقرحات فموية مؤلمة أو غير مؤلمة أو إفرازات أنفية قيحية أو دموية
  • الرئتان: صورة أشعة سينية غير طبيعية للصدر مع وجود عقيدات أو ارتشاحات أو تجاويف
  • الكلى: وجود رواسب بولية مع بيلة دموية مجهرية أو أسطوانات خلايا الدم الحمراء
  • الخزعة: التهاب حبيبي داخل جدار الشريان أو في المنطقة المحيطة بالأوعية الدموية
التهاب القرنية الصلبة المرتبط بالتهاب الأوعية الدموية الحبيبي

وفقًا لمؤتمر تشابل هيل التوافقي (CHCC) بشأن تسمية التهاب الأوعية الدموية الجهازية (1992)، فإن تشخيص GPA يتطلب [ 23 ] التهابًا حبيبيًا يصيب الجهاز التنفسي، والتهاب الأوعية الدموية الصغيرة إلى المتوسطة الحجم.

قارن العديد من الباحثين بين معايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم ومعايير تشابل هيل. [ 24 ]

في عام 2022، قامت الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم والتحالف الأوروبي لجمعيات أمراض الروماتيزم بتحديث معايير تصنيف التهاب المفاصل الروماتويدي. [ 25 ]

علاج

يعتمد علاج التهاب الأوعية الدموية الحبيبي على شدته وما إذا كان قد تسبب في تلف الأعضاء. [ 8 ]

مرض شديد

العلاج القياسي لحالات التهاب الأوعية الحبيبي الحاد هو تحفيز الهدأة باستخدام مثبطات المناعة مثل ريتوكسيماب أو سيكلوفوسفاميد مع جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات . [ 8 ] [ 26 ] يُوصى أحيانًا بفصادة البلازما في حالات التهاب الأوعية الحبيبي الشديدة جدًا، مثل النزف السنخي المنتشر والتهاب كبيبات الكلى سريع التطور (كما هو الحال في متلازمة الرئة والكلى ). [ 5 ] [ 9 ] قد يُقلل استخدام فصادة البلازما لدى مرضى التهاب الأوعية الحبيبي المصابين بالفشل الكلوي الحاد (التهاب الأوعية الكلوية) من تطور المرض إلى الفشل الكلوي النهائي خلال ثلاثة أشهر. [ 9 ]

يُعدّ كلٌّ من السيكلوفوسفاميد الفموي والوريدي فعالين في تحفيز هدأة التهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى (GPA). وكان السيكلوفوسفاميد الفموي بجرعة 2  ملغ/كغ/يوم العلاج القياسي لسنوات عديدة؛ وقد حقق هذا النظام العلاجي هدأة كاملة لدى أكثر من 75% من المصابين بالتهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى، ولكنه يرتبط بآثار جانبية خطيرة، بما في ذلك العقم ، والتهاب ونزيف المثانة ، وسرطان المثانة . [ 8 ] في المقابل، يُعدّ إعطاء جرعات متقطعة من السيكلوفوسفاميد الوريدي فعالاً بنفس القدر في تحفيز الهدأة، ويؤدي إلى جرعة تراكمية أقل، ويقلل من حدوث انخفاض غير طبيعي في عدد خلايا الدم البيضاء بمقدار الثلث. [ 8 ] ومع ذلك، قد يرتبط إعطاء السيكلوفوسفاميد الوريدي المتقطع بزيادة خطر انتكاس التهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى مقارنةً بالسيكلوفوسفاميد الفموي. [ 8 ] نظرًا لارتفاع معدل انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء بشكل غير طبيعي الذي يُلاحظ مع العلاج بالسيكلوفوسفاميد، فإن التهاب الرئة الناتج عن المتكيسة الرئوية الجيروفيسية يُعد من المضاعفات الشائعة، لذا يُوصى بالوقاية من هذا العامل الممرض. [ 8 ]

يمكن استبدال ريتوكسيماب بسيكلوفوسفاميد لتحفيز الهدأة نظرًا لفعاليته المماثلة وآثاره الجانبية المشابهة. [ 26 ] [ 27 ] عادةً ما تُخفَّض جرعة الكورتيكوستيرويدات تدريجيًا على مدى عدة أشهر لتقليل خطر حدوث نوبة أخرى من التهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى (GPA). بعد نجاح تحفيز الهدأة لدى مريض التهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى (GPA)، يتحول هدف العلاج إلى الحفاظ على الهدأة ومنع حدوث نوبات لاحقة. تُستخدم أدوية مثبطة للمناعة أقل سمية، مثل ريتوكسيماب ، وميثوتريكسات ، وأزاثيوبرين ، وليفلونوميد ، أو ميكوفينولات موفيتيل . [ 28 ] يبدو أن مثبطات عامل نخر الورم (TNF) ، مثل إيتانيرسيبت ، غير فعالة، ولا يُنصح باستخدامها بشكل روتيني. [ 8 ]

مرض محدود

في حالات المرض المعمم غير المهدد للأعضاء، يمكن تحقيق الهدأة باستخدام مزيج من الميثوتريكسات والكورتيكوستيرويدات، حيث تُخفَّض جرعة الستيرويدات بعد تحقيق الهدأة، ويُستخدم الميثوتريكسات كعلاج وقائي. تشمل تدابير علاج التهاب الأوعية الحبيبي الموضعي في الأنف والجيوب الأنفية غسل الأنف، واستخدام الكورتيكوستيرويدات الأنفية، والمضادات الحيوية في حال حدوث عدوى. [ 14 ] في حال حدوث ثقب في الحاجز الأنفي (أو تشوه الأنف السرجية)، يُنصح بإجراء جراحة ترميمية. [ 14 ]

تم اقتراح استخدام تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول للمساعدة في منع الانتكاس، على الرغم من أن مراجعة كوكرين لعام 2015 لم تؤكد انخفاض حالات الانتكاس مع علاج تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول. [ 8 ] [ 9 ]

التكهن

قبل العلاجات الحديثة، كانت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عامين أقل من 10%. وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة خمسة أشهر. [ 13 ] [ 29 ] وعادةً ما كانت الوفاة تنتج عن اليوريميا أو الفشل التنفسي . [ 13 ] يرتبط مؤشر العوامل الخمسة المُعدَّل بمعدل الوفيات خلال خمس سنوات من الإصابة بالتهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الكلى (GPA)، ويستند إلى المعايير التالية: العمر أكبر من 65 عامًا، وأعراض قلبية، واضطرابات في الجهاز الهضمي، ومرض الكلى المزمن، وغياب أعراض الأذن والأنف والحنجرة. [ 7 ]

مع استخدام الكورتيكوستيرويدات والسيكلوفوسفاميد، تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 80%. [ 13 ] وتُعدّ المضاعفات طويلة الأمد شائعة (86%)، وأهمها الفشل الكلوي المزمن ، وفقدان السمع، والصمم . [ 12 ] ويزداد خطر الانتكاس لدى مرضى التهاب الأوعية الحبيبي مع التهاب الأوعية الدموية (GPA) الذين تكون نتيجة اختبار الأجسام المضادة لـ PR3 ANCA إيجابية، وهو أعلى من خطر الانتكاس في التهاب الأوعية المجهري. [ 7 ]

اليوم، تتم إدارة سمية الأدوية بعناية أكبر، وأصبح من الممكن تحقيق حالات شفاء طويلة الأمد. يمكن لبعض المصابين أن يعيشوا حياة طبيعية نسبياً وأن يظلوا في حالة شفاء لأكثر من 20 عاماً بعد العلاج. [ 30 ]

علم الأوبئة

يبلغ معدل الإصابة 10-20 حالة لكل مليون نسمة سنوياً. [ 31 ] [ 32 ] وهو نادر للغاية في اليابان وبين الأمريكيين من أصل أفريقي . [ 32 ]

تاريخ

وصف طبيب الأنف والأذن والحنجرة الاسكتلندي بيتر ماكبرايد (1854-1946) هذه الحالة لأول مرة عام 1897 في مقال نُشر في المجلة الطبية البريطانية بعنوان "صور لحالة تدمير سريع للأنف والوجه". [ 33 ] وأضاف هاينز كارل إرنست كلينجر (مواليد 1907) معلومات حول علم الأمراض التشريحي . وكان من الأسماء المبكرة لهذا المرض الورم الحبيبي الباثيرجي. [ 34 ] ولا يزال يُخلط أحيانًا بين هذا المرض والورم الحبيبي الخطي المميت والورم الحبيبي اللمفاوي ، وكلاهما من الأورام اللمفاوية الخبيثة . [ 35 ]

قدّم فريدريك فيجنر (1907-1990)، عالم الأمراض الألماني ، الصورة السريرية الكاملة لأول مرة في تقريرين نُشرا عامي 1936 و1939، مما أدى إلى تسميته بالورم الحبيبي لفيجنر أو ورم حبيبي فيجنر ( بالإنجليزية : / ˈvɛɡənər / ) . [ 10 ] في عام 2011، قررت الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم ، والجمعية الأمريكية لأمراض الكلى ، والرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم تغيير الاسم إلى الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية، نظرًا لارتباط فيجنر بالحزب النازي . [ 36 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 سينغر، أو؛ ماكيون، دبليو جيه (مايو 2017). "تحديث حول العلاج الوقائي لداء الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية الدموية والتهاب الأوعية الدموية المجهري". الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم (مراجعة). 29 (3): 248-253 . doi : 10.1097/BOR.0000000000000382 . PMID 28306595. S2CID 35805200 .  
  2. ١ ٢ لوبالكو، جي؛ ريغانتي، دي؛ فينيريتو، في؛ إيمي، جي؛ أنيلي، إم جي؛ لابادولا، جي؛ إيانوني، إف؛ كانتاريني، إل (يونيو ٢٠١٦). "إدارة التهاب الأوعية الدموية الصغيرة". تقارير الروماتيزم الحالية (مراجعة). ١٨ (٦): ٣٦. doi : 10.1007/s11926-016-0580-1 . PMID 27118389. S2CID 21560794 .  
  3. 1 2 3 ييتس، م؛ واتس، ر (فبراير 2017). " التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات" . الطب السريري (مراجعة). 17 (1): 60-64 . doi : 10.7861/clinmedicine.17-1-60 . PMC 6297586. PMID 28148583 .  
  4. ↑ لالي، ل؛ سبيرا، ر (2015). "الوضع الراهن لالتهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات: التصنيف والتشخيص والعلاج". عيادات أمراض الروماتيزم في أمريكا الشمالية (مراجعة). 41 (1): 1-19 . doi : 10.1016/j.rdc.2014.09.003 . PMID 25399936 . 
  5. 1 2 كيلر، إس إف؛ ميلوسلافسكي، إي إم (فبراير 2016). "الكورتيكوستيرويدات في التهاب الأوعية الدموية المصاحب للأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات". عيادات أمراض الروماتيزم في أمريكا الشمالية . 42 (1): 91-101 . doi : 10.1016/j.rdc.2015.08.010 . PMID 26611553 . 
  6. 1 2 باباليوديس، جي إن (نوفمبر 2017). "المظاهر العينية لالتهاب الأوعية الدموية الجهازي". الرأي الحالي في طب العيون (مراجعة). 28 (6): 613-16 . doi : 10.1097/ICU.0000000000000422 . PMID 28817388. S2CID 36254262 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ميليه، أ؛ بيدرزولي-ريبيل، م؛ غيلفين، ل؛ ويتكو-سارسات، ف؛ موثون، ل (أغسطس 2013). "التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات: هل حان الوقت لتقسيم المجموعة؟". حوليات أمراض الروماتيزم (مراجعة). 72 (8): 1273-1279 . doi : 10.1136/annrheumdis-2013-203255 . PMID 23606701. S2CID 206849855 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 لالي، ل؛ سبيرا، ر (2015). "العلاجات الحالية لالتهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات" . المراجعة السنوية للطب (مراجعة). 66 : 227-240 . doi : 10.1146/annurev-med-011514-023051 . PMID 25341007 . 
  9. 1 2 3 4 والترز، جايلز د.؛ ويليس، ناريل س.؛ كوبر، تيس إي.؛ كريج، جوناثان س. (2020-01-13). " التدخلات العلاجية لالتهاب الأوعية الدموية الكلوية لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD003232. doi : 10.1002/14651858.CD003232.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6956643. PMID 31927782 .   
  10. 1 2 باكالنيسكيس، إم جي؛ بيرغ، إيه دي؛ بوليسيني، بي إيه؛ جنتري، إل آر؛ ساتو، واي؛ موريتاني، تي؛ سموكر، دبليو آر (ديسمبر 2015). "الأوجه المتعددة لداء الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية: مراجعة لمظاهر التصوير في الرأس والرقبة". المجلة الأمريكية للأشعة (مراجعة). 205 (6): W619–29. doi : 10.2214/AJR.14.13864 . PMID 26587951 . 
  11. ↑ تريتمان، ب؛ هيرسكوفيتز، ج. ل؛ باس، هـ. ن (أغسطس 1991). "متلازمة تشورغ-ستراوس لدى صبي يبلغ من العمر 12 عامًا تم تشخيصها عن طريق خزعة عبر القصبات". طب الأطفال السريري (تقرير حالة). 30 (8): 502-505 . doi : 10.1177/000992289103000809 . PMID 1914353 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 سيو ب، ستون جيه إتش (يوليو 2004). "التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات". المجلة الأمريكية للطب . 117 (1): 39-50 . doi : 10.1016/j.amjmed.2004.02.030 . PMID 15210387 . 
  13. 1 2 3 4 5 بيردين أ، جوسيروجلو أ، جاين د، لقماني آر، راسموسن إن، بروين جيه إيه، باجيما آي (يناير 2012). “تشخيص وإدارة التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA”. بي ام جيه . 344 ه26. دوى : 10.1136/bmj.e26 . بميد 22250224 . S2CID 206894936 .  
  14. 1 2 3 4 5 كوان، إي سي؛ سوه، جيه دي (فبراير 2017). "الأسباب الجهازية والسنية لالتهاب الجيوب الأنفية المزمن". عيادات طب الأنف والأذن والحنجرة في أمريكا الشمالية (مراجعة). 50 (1): 95-111 . doi : 10.1016/j.otc.2016.08.008 . PMID 27888918 . 
  15. ↑ كاسال مورا، مارتا (16 أكتوبر 2025). "تحديات في تشخيص وتصنيف وتوقع سير التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات (ANCA)" . مجلة نات ريف روماتول . doi : 10.1038/s41584-025-01306-w . hdl : 11370/41192f48-9561-4306-bc6f-f407d18d5490 . PMID 41102379 . 
  16. ↑ شونبرغ إس، ستوكرمانز تي جيه (7 أغسطس 2023). "التهاب الصلبة" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند، فلوريدا: ستات بيرلز للنشر. PMID 30521217. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2024 . 
  17. ↑ خاريل سيتاولا ر، ماسكي إتش إم، تشودري إس، جها إس (2022). "التهاب الصلبة كعلامة مبكرة على الإصابة بالورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية" . حوليات الطب والجراحة . 84 104908. doi : 10.1016/j.amsu.2022.104908 . PMC 9758322. PMID 36536738 .  
  18. ^ مارزانو، إيه في؛ باليس، ص. تافيكيو ، س . ديسيمين، ج؛ كولومبو، أ؛ بيرتي، إي (أبريل 2015). "التهاب الأوعية الدموية الحبيبية". Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia (إعادة النظر). 150 (2): 193– 202. بميد 25791629 . 
  19. ↑ تريسي، سي إل؛ بابادوبولوس، بي جيه؛ باي، إم آر؛ كونولي، إتش؛ غولدبيرغ، إي؛ أوبراين، آر جيه؛ شارما، جي دي؛ تالافيرا، إف؛ تودر، دي إس؛ فالنتيني، آر بي؛ ويندل، إم إل؛ وولف، آر إي (10 فبراير 2014). دايموند، إتش إس (محرر). "الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاسترجاع في 16 مارس 2014 .
  20. 1 2 تشين، جيه إتش؛ ديشباندي، في (يونيو 2017). "مرض مرتبط بـ IgG4 والكبد". عيادات أمراض الجهاز الهضمي في أمريكا الشمالية (مراجعة). 46 (2): 195-216 . doi : 10.1016/j.gtc.2017.01.001 . PMID 28506361 . 
  21. ↑ جوتا، سي إي (مايو 2013). "الورم الحبيبي المصاحب لالتهاب الأوعية الدموية (GPA): التهاب الأوعية الدموية" . دليل ميرك المهني . شركة ميرك شارب ودوم . تم الاطلاع عليه في 16 مارس 2014 .
  22. ↑ ليفيت آر واي، فوتشي إيه إس، بلوخ دي إيه، ميشيل بي إيه، هاندر جي جي، أريند دبليو بي، كالابريس إل إتش، فريز جي إف، لي جي تي، لايتفوت آر دبليو (أغسطس 1990). "معايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم لعام 1990 لتصنيف ورم ويغنر الحبيبي". التهاب المفاصل والروماتيزم . 33 (8): 1101-1107 . doi : 10.1002/art.1780330807 . PMID 2202308 . 
  23. ↑ جينيت جيه سي، فالك آر جيه، أندراسي كيه، بيكون بي إيه، تشورغ جيه، غروس دبليو إل، هاغن إي سي، هوفمان جي إس، هاندر جي جي، كالينبيرغ سي جي (فبراير 1994). "تسمية التهابات الأوعية الدموية الجهازية. اقتراح لمؤتمر توافق دولي". التهاب المفاصل والروماتيزم . 37 (2): 187-192 . doi : 10.1002/art.1780370206 . PMID 8129773 . 
  24. ↑ بروس، آي. إن.، وبيل، إيه. إل. (أبريل 1997). "مقارنة بين نظامين لتسمية التهاب الأوعية الدموية الجهازية الأولي" . المجلة البريطانية لأمراض الروماتيزم . 36 (4): 453-458 . doi : 10.1093/rheumatology/36.4.453 . PMID 9159539 . 
  25. ↑ روبسون، جوانا سي؛ غرايسون، بيتر سي؛ بونتي، كريستينا؛ سوبيا، رافي؛ كرافن، أنثيا؛ جادج، أندرو؛ خالد، سارة؛ هاتشينغز، أندرو؛ واتس، ريتشارد أ؛ ميركل، بيتر أ؛ لقماني، راشد أ. (2022-03-01). "معايير تصنيف الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم/التحالف الأوروبي لجمعيات أمراض الروماتيزم لعام 2022 لداء الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية" . حوليات أمراض الروماتيزم . 81 (3): 315-320 . doi : 10.1136/annrheumdis-2021-221795 . hdl : 1983/ba2d3ba8-c9a1-4606-a765-459e1eb54e36 . ISSN 0003-4967 . PMID 35110333 .  
  26. 1 2 شونرمارك، يو؛ غروس، دبليو إل؛ دي غروت، ك (يناير 2014). "علاج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات". مراجعات الطبيعة. علم الكلى (مراجعة). 10 (1): 25-36 . doi : 10.1038/nrneph.2013.225 . PMID 24189648. S2CID 8483900 .  
  27. ↑ ستون، جون هـ.؛ ميركل، بيتر أ.؛ سبايرا، روبرت؛ سيو، فيليب؛ لانغفورد، كارول أ.؛ هوفمان، غاري س.؛ كالينبيرغ، سيس جي إم؛ سانت كلير، إي ويليام؛ توركيويتش، أنتوني؛ تشاو، ناديا ك.؛ ويبر، ليزا (15 يوليو 2010). "ريتوكسيماب مقابل سيكلوفوسفاميد لالتهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (3): 221-232 . doi : 10.1056/NEJMoa0909905 . ISSN 0028-4793 . PMC 3137658. PMID 20647199 .   
  28. ↑ تريسي، سي إل؛ بابادوبولوس، بي جيه؛ باي، إم آر؛ كونولي، إتش؛ غولدبيرغ، إي؛ أوبراين، آر جيه؛ شارما، جي دي؛ تالافيرا، إف؛ تودر، دي إس؛ فالنتيني، آر بي؛ ويندل، إم إل؛ وولف، آر إي (10 فبراير 2014). دايموند، إتش إس (محرر). "الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية الدموية: العلاج والإدارة" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاسترجاع في 16 مارس 2014 .
  29. ↑ سميث آر إم، جونز آر بي، جاين دي آر (أبريل 2012). "التقدم في علاج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات" . أبحاث وعلاج التهاب المفاصل . 14 (2): 210. doi : 10.1186/ar3797 . PMC 3446448. PMID 22569190 .  
  30. ↑ "مؤسسة التهاب الأوعية الدموية" "الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية (GPA/ويغنر)" . www.vasculitisfoundation.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14-09-2014 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-03-2016 .
  31. ↑ بوش إكس، غيلابيرت أ، إسبينوزا جي، ميراپيكس إي (أغسطس 2007). "علاج التهاب الأوعية الدموية المصاحب للأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات: مراجعة منهجية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 298 (6): 655-669 . doi : 10.1001/jama.298.6.655 . PMID 17684188 . 
  32. 1 2 كارتين-سيبا ر، بيكرت ت، سبيكس يو (ديسمبر 2012). "آلية حدوث التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات". تقارير الروماتيزم الحالية . 14 (6): 481-93 . doi : 10.1007/s11926-012-0286-y . PMID 22927039. S2CID 12082375 .  
  33. ↑ فريدمان، آي (يناير 1982). "مكبرايد ومتلازمة الورم الحبيبي في منتصف الوجه. (محاضرة مكبرايد الثانية، إدنبرة، 1980)". مجلة طب الحنجرة والأذن . 96 (1): 1-23 . doi : 10.1017/s0022215100092197 . PMID 7057076. S2CID 222321164 .  
  34. ↑ فينبرغ ر (ديسمبر 1955). "الورم الحبيبي الباثيري". المجلة الأمريكية للطب . 19 (6): 829-31 . doi : 10.1016/0002-9343(55)90150-9 . PMID 13275478 . 
  35. ↑ ميندنهال دبليو إم، أوليفييه كيه آر، لينش جيه دبليو، ميندنهال إن بي (أبريل 2006). "ورم حبيبي قاتل في الخط المتوسط ​​- سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا القاتلة الطبيعية/الخلايا التائية في الأنف". المجلة الأمريكية لعلم الأورام السريري . 29 (2): 202-206 . doi : 10.1097/01.coc.0000198738.61238.eb . PMID 16601443. S2CID 25978459 .  
  36. ↑ فالك آر جيه، غروس دبليو إل، غيلفين إل، هوفمان جي، جاين دي آر، جينيت جي سي، كالينبيرغ سي جي، لقماني آر، ماهر إيه دي، ماتيسون إي إل، ميركل بي إيه، سبيكس يو، واتس آر (أبريل 2011). "الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية (ويغنر): اسم بديل لورم ويغنر الحبيبي". حوليات أمراض الروماتيزم . 70 (4): 704. doi : 10.1136/ard.2011.150714 . PMID 21372195. S2CID 12409848 .