أسيتات الإستراديول

أسيتات الإستراديول ( EA )، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية فيمتريس ، وفيمرينغ ، ومينورينغ ، هو دواء يحتوي على الإستروجين ويُستخدم في العلاج الهرموني لتخفيف أعراض انقطاع الطمث لدى النساء. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} يُؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا أو يُعطى على شكل حلقة مهبلية مرة كل ثلاثة أشهر. ^{[ 2 ]} 

تشمل الآثار الجانبية لأسيتات الإستراديول ألم الثدي ، وتضخم الثدي ، والغثيان ، والصداع ، واحتباس السوائل . ^{[ 7 ] [ 5 ] [ 6 ]} أسيتات الإستراديول هو إستروجين ، وبالتالي فهو منبه لمستقبلات الإستروجين ، وهي الهدف البيولوجي للإستروجينات مثل الإستراديول . ^{[ 8 ] [ 9 ]} وهو إستر إستروجين ودواء أولي للإستراديول في الجسم. ^{[ 9 ] [ 8 ]} لهذا السبب، يُعتبر شكلاً طبيعياً ومطابقاً بيولوجياً للإستروجين. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

تم طرح أسيتات الإستراديول للاستخدام الطبي في عام 2001. ^{[ 11 ]} وهو متوفر في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة . ^{[ 11 ] [ 3 ]} وقد توقف إنتاج التركيبة المخصصة للاستخدام عن طريق الفم في الولايات المتحدة. ^{[ 12 ]}

يُستخدم أسيتات الإستراديول كجزء من العلاج الهرموني لانقطاع الطمث لعلاج أعراض انقطاع الطمث والوقاية منها ، مثل الهبات الساخنة وهشاشة العظام لدى النساء. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

تشير دراسات مبادرة صحة المرأة إلى زيادة المخاطر الصحية لدى النساء في سن اليأس عند استخدام الإستروجينات وحدها. ^{[ 6 ]} ينبغي وصف الإستروجينات، سواء مع البروجستينات أو بدونها، بأقل جرعة فعالة ولأقصر مدة ممكنة بما يتناسب مع أهداف العلاج والمخاطر التي قد تواجهها كل امرأة على حدة. ^{[ 6 ]}

تشمل موانع استخدام الإستروجين مشاكل التخثر ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وأمراض الكبد ، وبعض أنواع السرطان الحساسة للهرمونات مثل سرطان الثدي وسرطان بطانة الرحم ، وغيرها. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

تتشابه الآثار الجانبية لأسيتات الإستراديول مع تلك الخاصة بالإستراديول. ومن أمثلة هذه الآثار الجانبية : ألم وتضخم الثدي ، والغثيان ، والانتفاخ ، والوذمة ، والصداع ، والكلف . ^{[ 7 ]}

قد تشمل أعراض فرط جرعة الإستروجين الغثيان والقيء والانتفاخ وزيادة الوزن واحتباس السوائل وألم الثدي والإفرازات المهبلية وثقل الساقين وتشنجات الساق . [ ^{18 ]} ويمكن تخفيف هذه الآثار الجانبية عن طريق تقليل جرعة ^{الإستروجين .} [ ^{18 ]}

قد تؤثر مثبطات ومحفزات السيتوكروم P450 على استقلاب الإستراديول ، وبالتالي على مستويات الإستراديول في الدورة الدموية. ^{[ 22 ]}

أسيتات الإستراديول هو ستيرويد إستران اصطناعي ، وهو إستر أسيتات C3 للإستراديول . ^{[ 3 ]} يُعرف أيضًا باسم إستراديول 3-أسيتات أو إسترا-1،3،5(10)-ترايين-3،17β-ديول 3-أسيتات. ^{[ 3 ]} ومن الإسترات الشائعة الأخرى للإستراديول المستخدمة عن طريق الفم فاليرات الإستراديول ، وهو إستر C17β للإستراديول. ^{[ 8 ] [ 23 ]}

معامل التوزيع التجريبي للأوكتانول/الماء (logP) لأسيتات الإستراديول هو 4.2. ^{[ 24 ]}

• v
• ت
• هـ

الخصائص البنيوية لبعض إسترات الإستراديول

الإستروجين	بناء	إسترات				الوزن الجزيئي النسبي	المحتوى النسبي من الإستراديول (E2) ب	log P c
		المنصب(المناصب)	نصف (أو نصفين)	يكتب	الطول أ
إستراديول		–	–	–	–	1.00	1.00	4.0
أسيتات الإستراديول		ج3	حمض الإيثانويك	الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة	2	1.15	0.87	4.2
بنزوات الإستراديول		ج3	حمض البنزويك	الأحماض الدهنية العطرية	– (~4–5)	1.38	0.72	4.7
إستراديول ديبروبيونات		C3، C17β	حمض البروبانويك (×2)	الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة	3 (×2)	1.41	0.71	4.9
فاليرات الإستراديول		C17β	حمض البنتانويك	الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة	5	1.31	0.76	5.6–6.3
بنزوات بوتيرات الإستراديول		C3، C17β	حمض البنزويك ، حمض الزبدة	الأحماض الدهنية المختلطة	– (~6, 2)	1.64	0.61	6.3
سيبيونات الإستراديول		C17β	حمض السيكلوبنتيل بروبانويك	الأحماض الدهنية الحلقية	– (~6)	1.46	0.69	6.9
إينانثات الإستراديول		C17β	حمض الهيبتانويك	الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة	7	1.41	0.71	6.7–7.3
إستراديول ثنائيانثات		C3، C17β	حمض الهيبتانويك (×2)	الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة	7 (×2)	1.82	0.55	8.1–10.4
إستراديول أنديسيلات		C17β	حمض الأنديكانويك	الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة	11	1.62	0.62	9.2–9.8
ستيرات الإستراديول		C17β	حمض الأوكتاديكانويك	الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة	18	1.98	0.51	12.2–12.4
إستراديول ديستيرات		C3، C17β	حمض الأوكتاديكانويك (×2)	الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة	18 (×2)	2.96	0.34	20.2
كبريتات الإستراديول		ج3	حمض الكبريتيك	مُقترن قابل للذوبان في الماء	–	1.29	0.77	0.3–3.8
غلوكورونيد الإستراديول		C17β	حمض الجلوكورونيك	مُقترن قابل للذوبان في الماء	–	1.65	0.61	2.1–2.7
فوسفات إستراموستين د		C3، C17β	نورموستين ، حمض الفوسفوريك	مُقترن قابل للذوبان في الماء	–	1.91	0.52	2.9–5.0
فوسفات بولي إستراديول هـ		C3–C17β	حمض الفوسفوريك	مُقترن قابل للذوبان في الماء	–	1.23 f	0.81 f	2.9 غرام
الهوامش: أ = طول سلسلة الإستر بذرات الكربون للأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة ، أو الطول التقريبي لسلسلة الإستر بذرات الكربون للأحماض الدهنية العطرية أو الحلقية . ب = المحتوى النسبي للإستراديول بالوزن (أي التعرض النسبي للإستروجين ). ج = معامل التوزيع التجريبي أو المتوقع بين الأوكتانول والماء (أي محبة الدهون / كراهية الماء ). تم استرجاعه من PubChem و ChemSpider و DrugBank . د = يُعرف أيضًا باسم فوسفات نورموستين الإستراديول . هـ = بوليمر فوسفات الإستراديول ( حوالي 13 وحدة متكررة ). و = الوزن الجزيئي النسبي أو محتوى الإستراديول لكل وحدة متكررة. ز = لوغاريتم معامل التوزيع (log P) للوحدة المتكررة (أي فوسفات الإستراديول). المصادر: انظر المقالات الفردية.

يُعد أسيتات الإستراديول حديثاً نسبياً في السوق، حيث تمت الموافقة عليه لأول مرة في شكل حلقة مهبلية باسم مينورينغ في المملكة المتحدة في عام 2001، ^{[ 13 ]} تلتها تركيبة حلقة مهبلية باسم فيمرينغ في الولايات المتحدة في عام 2002، ^{[ 2 ]} وأخيراً كتحضير فموي باسم فيمتريس في الولايات المتحدة في عام 2004. ^{[ 2 ] [ 11 ]}