العلاج بالهرمونات البديلة المتطابقة بيولوجيًا

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

العلاج بالهرمونات البديلة المتطابقة بيولوجيًا ( BHRT )، والمعروف أيضًا باسم العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا ( BHT ) أو العلاج الهرموني الطبيعي ، هو استخدام الهرمونات المتطابقة على المستوى الجزيئي مع الهرمونات الذاتية في العلاج بالهرمونات البديلة . [ 1] يمكن أيضًا دمجه مع اختبار مستويات الهرمون في الدم واللعاب، واستخدام المركبات الصيدلانية للحصول على الهرمونات في محاولة للوصول إلى مستوى مستهدف من الهرمونات في الجسم . لم يتم تأكيد عدد من ادعاءات بعض أنصار العلاج بالهرمونات البديلة المتطابقة بيولوجيًا من خلال الاختبارات العلمية. تشمل الهرمونات المحددة المستخدمة في العلاج بالهرمونات البديلة المتطابقة بيولوجيًا الإسترون والإستراديول والبروجسترون والتستوستيرون وديهيدرو إيبي أندروستيرون ( DHEA) والإستريول .

إن العلاج الهرموني الموضعي المركب حسب الطلب هو ممارسة مقتصرة بالكامل تقريبًا على الولايات المتحدة [2] وهو شكل من أشكال الطب البديل . وقد تم الترويج له باعتباره علاجًا للعديد من الأمراض وتخفيف أعراض انقطاع الطمث بما يتجاوز الهدف الطبي المتمثل في تقليل خطر الإصابة بهشاشة العظام . هناك القليل من الأدلة التي تدعم هذه الادعاءات التدريجية؛ ومن المتوقع أن يكون للهرمونات نفس المخاطر والفوائد مثل الأدوية المعتمدة المماثلة التي يوجد دليل عليها بناءً على أبحاث وتنظيم مكثف، باستثناء البروجسترون، الذي قد يكون له ملف تعريف أمان أفضل من البروجستينات الاصطناعية، على الرغم من عدم إجراء مقارنات مباشرة مع البروجستينات . إن المخاطر المرتبطة بعملية تركيب الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا الأقل تحكمًا ليست مفهومة بوضوح. بالإضافة إلى ذلك، لم يتم إثبات دقة وفعالية اختبار اللعاب بشكل قاطع، ولم يتم البحث في التأثيرات طويلة المدى لاستخدام اختبار الدم للوصول إلى مستويات مستهدفة من الهرمونات.

أصدرت الجمعية الدولية لانقطاع الطمث، والمؤتمر الأمريكي لأطباء التوليد وأمراض النساء ، وجمعية أطباء التوليد وأمراض النساء في كندا ، وجمعية الغدد الصماء ، وجمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية (NAMS) ، وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريرية، والجمعية الطبية الأمريكية ، والجمعية الأمريكية للسرطان ، وعيادة مايو بيانات تفيد بعدم وجود أدلة على أن فوائد ومخاطر الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا تختلف عن نظيراتها غير المتطابقة بيولوجيًا المدروسة جيدًا؛ وحتى يتم تقديم مثل هذه الأدلة، يجب التعامل مع المخاطر كما لو كانت متشابهة؛ وأن منتجات الهرمونات المركبة قد تكون لها مخاطر إضافية تتعلق بالتركيب. إن أحد المخاوف الرئيسية المتعلقة بالسلامة في العلاج الهرموني البديل المركب هو عدم وجود شرط لإدراج النشرات الداخلية، على الرغم من احتمال حدوث آثار جانبية خطيرة (بما في ذلك الآثار الجانبية المهددة للحياة) المرتبطة بالعلاج الهرموني البديل، والتي يمكن أن تضر المستهلكين حيث يتم تضليلهم للاعتقاد بأن أي مشاكل ومخاطر متعلقة بالهرمونات مرتبطة حصريًا بالهرمونات غير المتطابقة بيولوجيًا، وأن العلاج الهرموني البديل المركب آمن ولا يسبب أي آثار جانبية. في الواقع، لم تتم دراسة مخاطر الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا إلى الحد الذي تم فيه دراسة الهرمونات غير المتطابقة بيولوجيًا، وبالتالي فإن المخاطر غير مفهومة جيدًا. تلزم الهيئات التنظيمية الصيدليات بإدراج معلومات السلامة المهمة مع العلاج الهرموني البديل التقليدي (CHRT) من خلال النشرات الداخلية.

تاريخ

استُخدمت الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا لأول مرة لتخفيف أعراض انقطاع الطمث في ثلاثينيات القرن العشرين، [2] بعد أن طور الباحث الكندي جيمس كوليب طريقة لاستخراج هرمون الاستروجين النشط عن طريق الفم من بول النساء الحوامل وتسويقه كعامل نشط في منتج يسمى إيمينين. [3] تم استبداله في السوق عندما بدأت الشركة المصنعة له، أيرست (لاحقًا وايث للأدوية)، في إنتاج هرمون الاستروجين الخيلي المقترن [ بحاجة لتوضيح ] الأسهل تصنيعًا في عام 1941 تحت الاسم التجاري بريمارين ؛ بحلول عام 1992، أصبح بريمارين هو الدواء الأكثر وصفًا على نطاق واسع في الولايات المتحدة. [4]

في سبعينيات القرن العشرين، بدأت تظهر أبحاث وتقارير تشير إلى مخاطر هرمون الاستروجين الاصطناعي المقترن. وقد حددت التحقيقات أن إضافة البروجستيرون إلى علاج الاستروجين يقلل من المخاطر. وفي وقت مبكر من عام 1980، أوصت المجلة الطبية البريطانية (الآن The BMJ ) بالبروجيستيرون الحيوي المتطابق عن طريق الفم كخيار عندما تكون الآثار الجانبية للبروجيستيرون الاصطناعي تتطلب إيقاف العلاج. في مايو 1998، وافقت إدارة الغذاء والدواء على Prometrium ، وهو منتج بروجسترون حيوي متطابق عن طريق الفم تنتجه شركة Solvay Pharmaceutical . [5]

كان الطبيبان جون ر. لي وجوناثان رايت من رواد مجال العلاج الهرموني الموضعي. [6] ألف لي العديد من الكتب الشهيرة حول العلاج الهرموني الموضعي [7] وروج للعلاج الهرموني الموضعي المركب حسب الطلب، بهدف تحقيق ما أسماه "توازن الهرمونات الطبيعية". وقد استند في تحقيق هذا الهدف إلى الاختبارات السريرية للعاب لتحديد أماكن "النقص"، على الرغم من أن وكالات مثل إدارة الغذاء والدواء والكونجرس الأمريكي لأطباء التوليد وأمراض النساء تنص على أن اختبار الدم واللعاب غير موثوق به ولا معنى له بيولوجيًا. [2] كما اعتقد لي أن البروجسترون يعمل كعلاج شامل [8] ومنشط صحي عام للعديد من الحالات الصحية، مستندًا في ادعاءاته إلى بيانات قصصية بدلاً من الأبحاث التي تمت مراجعتها من قبل الأقران، [7] والتي لم تدعمها أي تجارب سريرية. [8] ألف رايت أيضًا كتابًا شائعًا حول العلاج الهرموني الموضعي. [6] بالمقارنة مع التركيبات المتطابقة بيولوجيًا السابقة التي استخدمت استراديول فقط، فقد روّج لتركيبة ثلاثية الإستروجين تسمى تريست، والتي جمعت بين ثلاثة أنواع من الإستروجين الموجودة في الإناث من البشر: استريول واستراديول وإسترون . وقد استندت إلى دراسة غير منشورة لم تفسر استنتاجاتها كيفية معالجة الإستروجينات وإخراجها في الجسم - وخاصة كيف يعالج الكبد الإستروجينات الفموية، وتحويل معظمها إلى إسترون. لم يقم رايت بأي متابعة لتكرار هذه الملاحظات. [ 2 ] ربما كان رايت أول مؤيد لـ BHT يستخدم مصطلح المتطابقة بيولوجيًا - الكلمة التي صاغها لوصف الجزيئات المشتقة من النباتات غير القابلة للحصول على براءة اختراع والتي كان يعتقد أنها متطابقة مع الهرمونات البشرية. ومع ذلك، لم يتم استخدام أي دليل بلوري هيكلي لدعم فكرة أن هذه الجزيئات متطابقة مع الهرمونات البشرية الذاتية. عندما صدرت تقارير مبادرة صحة المرأة عن المخاطر غير المقدرة لهرمونات الإستروجين الخيلية، استخدم العديد من الأطباء الذين يصفون هرمونات الإستروجين الخيلية تأكيدات رايت (ومصطلحاته) للإعلان عن تفوق الجزيئات المتطابقة بيولوجيًا على الرغم من عدم وجود أدلة علمية مدعومة. بعد نشر كتاب شعبي كتبته سوزان سومرز في عام 2006، اكتسب مصطلح الجزيئات المتطابقة بيولوجيًا أهمية أكبر في الوعي الشعبي باعتباره "صفة جديدة غير مفهومة جيدًا" فيما يتعلق بالعلاج بالهرمونات البديلة. [6]

مصطلحات

لا يوجد تعريف واحد لمصطلح العلاج بالهرمونات البديلة المتطابقة بيولوجيًا ؛ فهو يستخدم عمومًا للإشارة إلى 17β-استراديول، ولكن تشمل الاستخدامات الأخرى منتجات الاستروجين النباتية أو المركبة التي تمزج الاستراديول مع الاستريول وأحيانًا مع الاسترون. [9] يُعرَّف الهرمون المتطابق بيولوجيًا بأنه جزيء مطابق للهرمون الذي ينتجه جسم الإنسان [2] (على الرغم من أن الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا التي تباع في الصيدليات المركبة حسب الطلب ليست بالضرورة متطابقة جزيئيًا مع الهرمونات البشرية الذاتية [10] ). تعتبر إدارة الغذاء والدواء أن BHT كما يستخدمه دعاة BHT حاليًا مصطلح تسويقي وليس مصطلحًا علميًا، ولا تعترف باستخدامه. [11] كما تم ربط معنى مشتق من النبات بمصطلح متطابق بيولوجيًا ، [12] وقد يعني أيضًا أن الهرمونات "طبيعية"؛ طوال التسعينيات، كان يُشار إلى الهرمونات المركبة المشتقة من النبات باسم "العلاج الهرموني الطبيعي". [6] ومع ذلك، يمكن تطبيق مصطلح طبيعي على جميع المنتجات حيث يأتي المكون الرئيسي من مصدر حيواني أو نباتي أو معدني، ويمكن إنتاج الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا وغير المتطابقة بيولوجيًا من نفس المصادر النباتية. [13]

غالبًا ما يستخدم BHT للإشارة إلى مجموعة من ممارسات التشخيص والوصف والتحضير والتسويق بما في ذلك التركيب واختبار اللعاب والتركيز على مواجهة آثار الشيخوخة بدلاً من تخفيف أعراض انقطاع الطمث. تم الترويج لحزمة BHT المركبة هذه من قبل Somers و Oprah Winfrey وأنصار آخرين على أنها أكثر أمانًا وفعالية من CHRT، [14] [15] [16] [17] [18] [19] [ اقتباسات مفرطة ] على الرغم من عدم وجود دليل يدعم هذه الادعاءات. تم تسويق BHT المركب على الإنترنت من قبل الصيدليات التي تقدم ادعاءات لا أساس لها من الصحة حول سلامته وفعاليته لمجموعة متنوعة من الحالات. [12]

هناك مجموعة متنوعة من المنتجات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء، والمصنوعة باستخدام هرمونات الاستروجين المتطابقة بيولوجيًا والبروجيستيرون الميكروني، والتي تستخدم لعلاج أعراض انقطاع الطمث: [13]

فئة الهرمونات يكتب الأسماء التجارية الإستعدادات ملحوظات
الاستروجينات
استراديول ميكرونيزد
استراس وآخرون حبوب وكريم مهبلي كريم مهبلي لعلاج الأعراض المهبلية فقط؛ مستخرج من النباتات؛ الإستراديول متطابق بيولوجيًا حتى يتم تناوله وتحويله في الكبد إلى إسترون
ألورا، كليمارا، إسكليم، إستراديرم، فيفيل وغيرها رقعة مصدرها النباتات
استروجيل جل عبر الجلد مصدرها النباتات
استراسورب كريم موضعي مصدرها النباتات
استرينج حلقة مهبلية للأعراض المهبلية فقط؛ مصدرها النباتات
استات استراديول فيمرينغ حلقة مهبلية
استراديول هيميهيدرات فاجيفيم أقراص مهبلية للأعراض المهبلية فقط
البروجسترون المجهري
البروجسترون المجهري برومتريوم حبة
تحقيق 4% جل مهبلي

يُستخدم مصطلح "مُصنّع" أيضًا بشكل غير صحيح بطريقتين: للإشارة إلى العملية المستخدمة في تصنيع جميع هرمونات الإستروجين، بما في ذلك هرمونات الإستروجين المتطابقة بيولوجيًا، وللمركبات التي تتفاعل مع مستقبلات الإستروجين بشكل مشابه لجزيئات الإستروجين ولكنها غير موجودة في الطبيعة. ومن الأمثلة على المركبين الأخيرين ثنائي إيثيل ستيلبيسترول وإيثينيل إستراديول . [9]

الاستخدامات

يستخدم العلاج الهرموني البديل لتقليل أعراض انقطاع الطمث. كما يروج له بعض الممارسين لأغراض مكافحة الشيخوخة حيث يوفر فوائد تتجاوز تخفيف أعراض انقطاع الطمث، مثل تحسين نوعية الحياة، على الرغم من وجود القليل من الأدلة التي تدعم هذه الادعاءات. [2] [20]

المكونات والتركيب

تشتمل المستحضرات المركبة للهرمونات المتطابقة بيولوجيًا عادةً على الإستريول والإسترون والإستراديول والتستوستيرون والبروجسترون وأحيانًا ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA)، إما بشكل فردي أو مجتمعًا. [2] يتم الترويج لها على أنها طبيعية وأكثر أمانًا و (في بعض الحالات) أكثر فعالية من CHT؛ ومع ذلك، لا توجد دراسات علمية تدعم ادعاءات تفوق BHT على CHRT. [2] تشير التقديرات من مبيعات الهرمونات السائبة للتركيب إلى أن أكثر من مليون امرأة قد يستخدمن BHT المركب في الولايات المتحدة. [15] ومن المتوقع أن تكون للهرمونات المتطابقة بيولوجيًا نفس المخاطر التي تتعرض لها الهرمونات التقليدية المصنوعة من نفس فئات الهرمونات. [21]

الاستروجينات

في النساء قبل انقطاع الطمث، ينتج الجسم غالبية الإستروجين من خلال الإستراديول (يتم إنتاجه بشكل أساسي في المبايض)، بينما في النساء بعد انقطاع الطمث، الإسترون (يتم إنتاجه في الخلايا الدهنية) هو نوع الإستروجين الأساسي الموجود؛ ومع ذلك، فإن الجسم قادر على تحويل نوع واحد من الإستروجين إلى نوع آخر إلى حد ما. نظرًا للبحث المحدود في الفعالية وطرق التوصيل وتحويل الإستروجينات المختلفة، لم يتم التوصل إلى فهم علمي صالح لمنتجات الإستروجين المركبة. [22] يتحلل الإستراديول الاصطناعي، الذي يتم تناوله عن طريق الفم، عند امتصاصه في الجهاز الهضمي ويسلم الإستراديول المتطابق حيويًا إلى مجرى الدم. [23]

هرمون الاستريول ، الذي يتم إنتاجه أثناء الحمل ، يتم خلطه بشكل متكرر في مستحضرات متطابقة بيولوجيًا في الولايات المتحدة. وبينما يعتقد البعض أنه هرمون استروجين أضعف، مع فترة فعالية أكثر محدودية من الاستراديول، فقد ثبت أنه هرمون استروجين أقوى بطرق معينة. [22] على الرغم من أن الأبحاث الأولية في السبعينيات اقترحت الاستخدام المحتمل، إلا أن الدراسات المتابعة فشلت في تأكيد هذه الإمكانية. [8] [24] [25] لا يوجد الاستريول في أي دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء، وسلامته وفعاليته كمكمل هرموني غير معروفة. [21]

كان الإستريول جزءًا من دستور الأدوية الأمريكي قبل الحاجة إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء على استخدامه. وقد تم اعتماده من قبل إدارة الغذاء والدواء حتى عام 2008 عندما حظرت الوكالة استخدامه، مشيرة إلى أن مصنعي الإستريول سيتعين عليهم إنشاء تطبيق جديد وسيتم التعامل مع الإستريول كدواء جديد. [11] لم تتم الموافقة على استخدامه من قبل وزارة الصحة الكندية ؛ لا يتوفر الإستريول كمستحضر صيدلاني في كندا أو الولايات المتحدة، ولكنه علاج تقليدي موصوف بشكل شائع في دول أخرى ومتوفر على شكل كريم أو تحميلة مهبلية في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي . [8] [26] يتوفر الإستراديول كمنتجات ذات علامة تجارية في كل من الأشكال الفموية والجلدية. [26]

البروجسترون

يستخدم البروجسترون عن طريق الفم وعن طريق الجلد. يتم ميكرون البروجسترون الفموي (الطحن) لزيادة التوافر وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء لعلاج فرط تنسج بطانة الرحم عند استخدامه في معارضة الإستروجين. كما تمت الموافقة عليه لتخفيف أعراض انقطاع الطمث، إما بمفرده أو بالاشتراك مع الإستروجين. إنه أكثر موثوقية في علاج اضطرابات النوم في انقطاع الطمث من البروجستينات الاصطناعية. غالبًا ما يستخدم البروجسترون عبر الجلد كمكون من مكونات BHT المركب ولكن لم يتم إثباته سريريًا لمنع فرط تنسج بطانة الرحم، كما فعل البروجسترون الفموي. [25] يذكر رؤساء تحرير المجلة العلمية Climacteric أن أكبر فرق في الوظيفة بين الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا والهرمونات الاصطناعية يمكن العثور عليه في سلوك البروجسترون مقارنة بالبروجستين . اقترحت الدراسات المعملية أن البروجسترون المتطابق بيولوجيًا يرتبط في المقام الأول بمستقبلات البروجسترون ، بينما تعمل البروجستينات الاصطناعية على تنشيط مستقبلات أخرى بمجموعة متنوعة من التأثيرات. اقترح المحررون أن البروجسترون قد يكون له تأثيرات محايدة إلى إيجابية على الجهاز القلبي الوعائي، ويحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا الظهارية للثدي. لم تتم مقارنة هذه المركبات بشكل مباشر مع بعضها البعض في الاختبارات العلمية المناسبة، على الرغم من بدء التجارب في عام 2010. [23] تمت الموافقة على استخدام البروجسترون من قبل كل من إدارة الغذاء والدواء ووزارة الصحة الكندية كتحضير فموي ذو علامة تجارية. [26] اقترحت الدراسة الوبائية الفرنسية "Etude Epidemiologique aupres de femmes de l'Education Nationale" أن البروجسترون المجهري قد يوفر خطرًا أقل للإصابة بسرطان الثدي مقارنة بالبروجستينات الأخرى، على الرغم من عدم إجراء التجارب السريرية واسعة النطاق. [27] خلصت استشارة ممارسة عام 2012 التي نشرتها Canadian Family Physician إلى أنه "لا يوجد دليل مقنع على أن الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا أكثر أمانًا أو فعالية من العلاج الهرموني البديل الاصطناعي". [28]

هرمونات أخرى

يمكن أن تعمل مكملات التستوستيرون على تحسين الرغبة الجنسية لدى النساء بعد انقطاع الطمث، ولكنها يمكن أن تقلل أيضًا من مستويات البروتينات الدهنية عالية الكثافة . [20] المصادر التجارية للتستوستيرون للنساء في الولايات المتحدة محدودة وتشمل خليط الإستروجين والتستوستيرون Estratest ؛ الصيدليات المركبة هي المصدر الرئيسي لمستحضرات التستوستيرون فقط للنساء. [24] تمت الموافقة على استخدام رقعة التستوستيرون في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي، ولكن في كندا والولايات المتحدة لا توجد بيانات سلامة طويلة الأمد عنها. [26]

DHEA هو مركب أندروجيني يفتقر إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء ووزارة الصحة الكندية للاستخدام لدى النساء، ولا يتوفر في كندا كمستحضر صيدلاني؛ [26] يتم بيعه كدواء بدون وصفة طبية أو يتم دمجه في مستحضرات مركبة في الولايات المتحدة. في الجسم، يمكن تحويله إلى هرمون التستوستيرون ثم الإستروجين؛ لا توجد نتائج علمية متسقة أو معلومات سلامة تدعم استخدامه. تم ربط المستويات العالية من DHEA بسرطان الثدي. [25]

التركيب

تستخدم الصيدليات المركبة الأدوية السائبة المتوفرة تجاريًا لإنشاء تركيبات جديدة تختلف في الشكل أو الجرعة عن تلك المصنعة على نطاق واسع من قبل شركات الأدوية. [8] يقتصر BHT المركب حسب الطلب بالكامل تقريبًا على الولايات المتحدة، حيث يتم التحكم في التركيب الصيدلاني على مستوى الولاية بينما تتمتع إدارة الغذاء والدواء بسلطة تنظيمية على المنتج المركب. تقلل بعض الصيدليات المركبة على الإنترنت من الضرر وتزعم فوائد BHT المركبة بما يتجاوز ما يمكن إثباته من خلال الطب القائم على الأدلة ، وتتجاوز العديد من ادعاءاتها تلك التي قدمها ممارسو BHT الآخرون. [2]

الآثار السلبية

من المتوقع أن تكون فوائد BHT والآثار السلبية هي نفسها للهرمونات المتطابقة بيولوجيًا والاصطناعية. [29] يمكن أن تصل الجرعات المستخدمة في BHT إلى عشرة أضعاف الجرعة الفموية المقدمة من أنظمة العلاج بالهرمونات البديلة المماثلة؛ ومن المعروف أن الهرمونات المستخدمة تؤثر سلبًا على العلامات البيولوجية لأمراض القلب والأوعية الدموية وقد تنتج خطرًا أعلى بكثير للإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية. [30] هناك آثار سلبية خطيرة محتملة ومعلومات سلامة مهمة مطلوب إعطاؤها مع العلاج بالهرمونات البديلة المعتمد من إدارة الغذاء والدواء على شكل نشرات داخلية؛ ومع ذلك، لا يتم إعطاؤها عادةً (أو مطلوبة) مع المستحضرات المتطابقة بيولوجيًا المركبة، [31] [32] [33] مما تسبب في افتراض المستهلكين خطأً أن المستحضرات المتطابقة بيولوجيًا أكثر أمانًا من الهرمونات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء أو تفتقر إلى أي آثار سلبية - أحد المخاوف التي تم التعبير عنها بشأن الهرمونات. [34] ارتبطت BHT أيضًا بسرطان بطانة الرحم . [21]

الاستروجينات

تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا (ولكنها خطيرة) لجميع هرمونات الاستروجين بعد انقطاع الطمث زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي أو المبيض أو الرحم أو شدته ؛ السكتة الدماغية ؛ النوبة القلبية ؛ جلطات الدم ؛ الخرف ؛ مرض المرارة ؛ ارتفاع ضغط الدم ومشاكل الكبد ؛ ارتفاع نسبة السكر في الدم واحتباس السوائل وتضخم الأورام الحميدة ( الأورام الليفية ) في الرحم ؛ اسمرار الجلد بشكل متقطع ، وخاصة على الوجه ( الكلف ) ؛ وعدوى الخميرة المهبلية . [29]

استراديول

لا يوصى باستخدام الإستراديول إلا لأقصر فترة زمنية وبأقل جرعة فعالة بسبب ملف آثاره الضارة. [29] هناك احتمالية لمجموعة من الآثار الضارة في الثديين والجلد والعينين والجهاز القلبي الوعائي والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي أو الجهاز العصبي المركزي . [29]

البروجسترون

يمكن أن يسبب البروجسترون ظهور (أو تفاقم كبير) آلام البطن والإمساك وعدوى الخميرة وسرطان الثدي والتهاب المثانة وحب الشباب والتهاب الملتحمة والاضطرابات الخثارية التي تؤدي إلى الانسداد الرئوي والسكتات الدماغية أو النوبات القلبية والصرع والصداع النصفي والربو واختلال وظائف القلب أو الكلى . يمكن أن تشمل التفاعلات النفسية عدم الاستقرار العاطفي والاكتئاب والعدوانية وانخفاض الرغبة الجنسية والنعاس . يمكن أن تحدث الآثار الضارة أيضًا في الجهاز البولي أو الجهاز العصبي المركزي أو المحيطي أو الجهاز العضلي الهيكلي . [35] وجدت مراجعة للتجارب السريرية التي تدرس استخدام البروجسترون المتطابق بيولوجيًا أنه كان غير فعال في إدارة الأعراض الحركية الوعائية لانقطاع الطمث، ولكن كان له آثار جانبية خفيفة ومحدودة ذاتيًا. [36]

إدارة

يمكن إعطاء الهرمونات بعدة طرق، بما في ذلك الكريمات الجلدية والمهبلية، والحبوب الفموية، والمواد الهلامية الموضعية ، والحلقات والأقراص المهبلية، والبقع الجلدية. وعلى الرغم من أن جميع مستحضرات نوع معين من الإستروجين قد تكون متطابقة جزيئيًا قبل إدخالها إلى جسم الإنسان، فإن الإستروجينات التي يتم إعطاؤها عن طريق الفم يتم تعديلها بواسطة الكبد قبل دخول مجرى الدم ويتم تحويل معظمها إلى إسترون؛ الإستروجين الذي يتجاوز الجهاز الهضمي والكبد عبر الجلد لا يتحول إلى شكل جديد قبل دخول مجرى الدم. تدخل الكريمات والمواد الهلامية المطبقة على الجلد أيضًا إلى الدم مباشرة ودون تعديل ولكن امتصاص المواد الهلامية والكريمات والبقع يمكن أن يختلف من تطبيق إلى آخر، اعتمادًا على درجة حرارة وحالة الجلد. [13]

انتقادات

وقد ادعى المدافعون عن BHT أن مستحضرات BHT المركبة بشكل شائع غير متوفرة تجاريًا، ولكن هناك العديد من مستحضرات الهرمونات المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء والتي تحتوي على جزيئات متطابقة بيولوجيًا ومتوفرة كعلامات تجارية خاصة أو عامة. والاستثناء هو الإستريول، المستخدم في المستحضرات المركبة المتطابقة بيولوجيًا Triest وBiest - في عام 2008، حظرت إدارة الغذاء والدواء الإستريول حتى اكتمال طلب دواء جديد ؛ لم تتم الموافقة على هذه المستحضرات من قِبل إدارة الغذاء والدواء أو وزارة الصحة الكندية . [21] كما ادعى بعض المدافعين عن التركيب أن التركيب المخصص يوفر نتائج مخصصة، لكن الادعاء ضعيف لأن التركيب يهدف إلى إنتاج ملف هرموني واحد بمستويات دم أو لعاب مطلقة - وهو ما لم يثبت أنه أفضل من CHRT - ولا يأخذ في الاعتبار المعدل الذي سيختلف به الأفراد في نشاط واستقلاب وإفراز الهرمونات. لم تكن هناك تجارب سريرية تقارن بشكل مباشر بين فعالية أو كفاءة المركبات المتطابقة بيولوجيًا مقابل المركبات غير المتطابقة بيولوجيًا. [2]

خلصت مقالة نُشرت عام 2010 في الرسالة الطبية حول الأدوية والعلاجات إلى أنه "لا يوجد دليل مقبول على أن الهرمونات "المتطابقة بيولوجيًا" آمنة أو فعالة. يجب تثبيط المرضى عن تناولها." [21]

اختبار اللعاب وتحضيره

غالبًا ما يرتبط العلاج الهرموني باللعاب لتحديد مستوى الهرمون الأساسي وتحضير المواد بواسطة الصيادلة (وفقًا لنصيحة الطبيب) لإنتاج مستحضرات (ومستويات دم) من الهرمونات خاصة بكل مريض. لا يوجد بحث يوضح أي فائدة لأي من هاتين الممارستين. [8] [16] [20] [21] [37] على الرغم من أن مروجي العلاج الهرموني باللعاب يزعمون أنه يمكن استخدام اختبار اللعاب لتخصيص مستويات الهرمونات للأفراد، وأن الاختبارات تُستخدم لتحديد الهرمونات التي يُفترض أنها ناقصة وتتطلب مكملات، فلا يوجد أساس علمي يدعم استخدام اختبار اللعاب. يتم إفراز هرمون الاستروجين في نبضات خلال أيام وعلى مدار أيام، مما يؤدي إلى مستويات متفاوتة في اللعاب. [2] [19] [21] تحاول بعض تركيبات التحضير أيضًا استخدام ملف تعريف واحد لجميع النساء، دون وجود دليل على أن ملف تعريف معين مفيد في جميع الحالات وعدم الاعتراف بأن النساء يختلفن في حساسيتهن للهرمونات ومعدل الأيض. لا يأخذ التخصيص القائم على الاختبار أيضًا في الاعتبار الكثير من التأثيرات، ويحدث تخليق الهرمونات داخل الأنسجة وليس في الدم، لذلك قد لا تعكس مستويات الهرمون في الدم أو اللعاب بالضرورة النشاط البيولوجي الفعلي. [2] تشمل المخاوف الأخرى عدم وجود دليل على استقرار العينات أثناء التخزين والنقل، وتكرار النتائج بشكل سيئ والتباين الكبير بين الاختبارات . [2] [19] لا توجد أيضًا دراسات تربط الأعراض بمستويات الهرمون في الدم أو اللعاب. [2] [8] توصي إدارة الغذاء والدواء بتعديل العلاج الهرموني وفقًا لأعراض المريض، [12] [22] [38] وأنه لا يوجد سبب لتعديل الجرعة أو مراقبة المرضى الذين يتلقون BHT. [39] أشار المتشككون في BHT أيضًا إلى عدم وجود يقين بشأن مستويات الهرمون في الجسم. [13] دعمت جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية التحذيرات بشأن الضرر المحتمل الذي يمكن أن يسببه BHT، لأنه يجمع بشكل غير ضروري بين الأدوية التي تمت الموافقة عليها بالفعل من قِبل إدارة الغذاء والدواء بطرق تفتقر إلى قاعدة أدلة على السلامة أو الضرر. [40] تم دعم هذه التحذيرات من قبل جمعية أطباء التوليد وأمراض النساء في كندا . [41]

على الرغم من الترويج له كوسيلة لتخصيص العلاج، فإن العلاج الهرموني لا يتطلب التخصيص؛ [38] قد يؤدي استخدام الاختبار لتحديد عدد الهرمونات المُعطاة إلى أن تكون الجرعة أعلى من الحد الأدنى الموصى به لتخفيف الأعراض، [2] [8] أو قد يؤدي إعطاء هرمونات غير ضرورية للنساء غير المصحوبات بأعراض إلى مخاطر أكبر على المريض. [8] [22] يشير تحليل المواد المستخدمة للترويج للعلاج الهرموني المتطابق إلى أنه بدلاً من تحديد جرعات الهرمون بناءً على نتائج اللعاب، يقوم الممارسون بتعديل الجرعة بناءً على الأعراض. ​​[19] تؤدي المستحضرات المتطابقة بيولوجيًا المختلفة إلى خلطات بقوة مختلفة، وقد لا يكون الممارسون الذين يستخدمون تركيبات مركبة على دراية بالجرعة الإجمالية للهرمونات التي يتلقاها مرضاهم. [22] في اختبار أجري عام 2001 لمنتجات الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا المركبة، وجدت إدارة الغذاء والدواء أن 10 من أصل 29 منتجًا فشلت في اختبارات الجودة الخاصة بها؛ وفشلت تسعة من أصل عشرة في اختبارات الفعالية (كانت المعدلات القابلة للمقارنة لمصنعي الأدوية أقل من 2٪ و 0.13٪ على التوالي). [2] [26] وجد اختبار أجري عام 2006 مستويات فاعلية تتراوح من 67.5% إلى 268.4% من الفعالية المحددة على الملصق؛ كانت بعض العينات عبارة عن خليط من هرمونات مختلفة، بعضها أعلى والبعض الآخر أقل من الفعالية المحددة. [21] قد يكون فشل اختبار الفعالية مشكلة وخطيرة بالنسبة لمنتجات البروجسترون، حيث تكون مستويات محددة من البروجسترون مطلوبة لحماية بطانة الرحم من تضخم بطانة الرحم قبل السرطان. [26]

يلخص بوثبي ودورينج وكيبرزتوك هذه القضية باعتبارها جهدًا ضعيفًا لتطبيق مبادئ الحركية الدوائية لتحقيق جرعات فردية للأدوية التي لا تتطلب ذلك. [19]

لم يثبت أن اختبار اللعاب يقيس مستويات الهرمونات المرتبطة بالدم بدقة. توصي إدارة الغذاء والدواء بأقل جرعة من الهرمونات التي تخفف الأعراض بشكل فعال ولا توصي بالتركيبات المخصصة أو اختبارات الدم أو اللعاب. [12]

عدم وجود أدلة على المطالبات

تم الإعلان عن الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا وتسويقها والترويج لها باعتبارها علاجًا شافيًا خاليًا من المخاطر وأكثر أمانًا من العلاج الهرموني البديل القياسي. [22] تشير مراجعات الأدبيات التي أجراها الممارسون الخاصون الذين يبيعون المستحضرات المتطابقة بيولوجيًا إلى فوائد ومزايا BHT مقارنة بنظيرتها التقليدية، ولكن هناك تشكك في الادعاءات المقدمة حول BHT؛ لا يوجد دليل تمت مراجعته من قبل الأقران على أن الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا المركبة أكثر أمانًا أو فعالية من التركيبات المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء أو أنها تحمل مخاطر أقل. [42] [2] [6] [8] [20] [25] [ اقتباسات مفرطة ] من المتوقع أن تحمل الهرمونات نفس المخاطر مثل نظيراتها التقليدية، في حين لم تتم دراسة مخاطر تضمين الإستريول - وهو هرمون يتم إنتاجه عادةً بكميات كبيرة فقط في النساء الحوامل. [21] حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أن الادعاءات حول منتجات BHT المركبة لا تدعمها أدلة طبية. [18] وُصفت الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا بأنها شكل من أشكال التسويق؛ [43] [44] وصف رئيس تحرير مجلة Endocrine Today مركب BHT بأنه "مفهوم تسويقي" لا يستند إلى أي دعم علمي، [13] [15] وحذرت إدارة الغذاء والدواء من أن الصيدليات تستخدم هذه المصطلحات للإشارة إلى أن الأدوية طبيعية ولها نفس تأثيرات الهرمونات الذاتية. تشمل الادعاءات الأخرى قدرة BHT المركبة على منع أو علاج حالات مثل أمراض القلب والسكتة الدماغية ومرض الزهايمر وسرطان بطانة الرحم والثدي؛ آثار جانبية أقل؛ والمزج المخصص لمعالجة الأفراد بشكل فريد. لا يوجد دليل موثوق لدعم هذه الادعاءات. من المتوقع أن يكون للهرمونات المتطابقة بيولوجيًا وBHT المركب نفس المخاطر والفوائد مثل CHRT؛ يستفيد الأخير من سنوات من الدراسة والتنظيم، في حين أن BHT المركب ليس لديه بيانات علمية لدعم ادعاءات السلامة أو الفعالية الفائقة. [2] [8] [9] [12] [13] [14] [20] [38] [ اقتباسات مفرطة ] تم تقديم الادعاءات المحددة التالية لفعالية الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا وBHT المركب، مع وجود أدلة متفاوتة لدعمها أو تناقضها: [20]

مطالبة شهادة
تتناسب الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا بدقة مع مستقبلات الهرمونات البشرية بينما تتناسب الهرمونات التقليدية بشكل غير صحيح؛ ويؤدي هذا الاختلاف إلى آثار جانبية خطيرة تتمتع البروجستينات الاصطناعية والبروجيستيرون الداخلي بتقارب ارتباط مختلف لمستقبلات مختلفة، اعتمادًا على النموذج والحيوان المستخدم؛ لم يتم ربط هذه الديناميكيات الدوائية المختلفة بآثار جانبية محددة
الجسم غير قادر على استقلاب الهرمونات الاصطناعية يتراوح عمر النصف البيولوجي للهرمونات الاصطناعية ما بين خمس دقائق ويومين
يؤدي نقص هرمون البروجسترون إلى حدوث دورات شهرية غير منتظمة أو مؤلمة أو غزيرة لا يعتبر البروجسترون الفموي أكثر فعالية من العلاج الوهمي في تخفيف أعراض متلازمة ما قبل الحيض
يمكن أن يعمل البروجسترون على مقاومة التوتر وزيادة التمثيل الغذائي وتقليل الدهون في البطن لا يوجد دليل يدعم فقدان الوزن بسبب البروجسترون
مستويات "طبيعية" من هرمون البروجسترون تحمي من سرطان الثدي يستند هذا الادعاء إلى دراسة واحدة أجريت على مريضات يعانين من العقم أثناء سنوات الإنجاب. وهناك بعض الأدلة التي تدعم وجود صلة بين العلاج الهرموني للعقم وانخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي، ولكن هذه الفوائد قد لا تترجم إلى النساء اللواتي يسعين إلى التخلص من أعراض انقطاع الطمث.
يمكن أن يمنع العلاج بالبروجيستيرون أمراض القلب والأوعية الدموية وتصلب الشرايين ، ويرفع مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة لا يؤثر استخدام البروجسترون الميكروني على مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية
كانت الآثار الجانبية المذكورة في دراسة مبادرة صحة المرأة بسبب الطبيعة الاصطناعية للهرمونات المستخدمة "لم يتم إثبات فائدة البروجسترون الميكرونيزد على القلب والأوعية الدموية في الأبحاث الرصدية أو التجريبية... تم إجراء دراسة حالة وشاهد متعددة المراكز على نساء بعد انقطاع الطمث تتراوح أعمارهن بين 45 و70 عامًا لفحص الاختلافات المحتملة في مخاطر القلب والأوعية الدموية بين الأنواع الفرعية من البروجستينات الاصطناعية والبروجسترون الميكرونيزد... لم يرتبط البروجستين الميكرونيزد ومشتقات البريجنان بزيادة خطر الانسداد الوريدي الخثاري، في حين ارتبطت مشتقات النوربريجنان بزيادة خطر الانسداد الوريدي الخثاري... وبالتالي، ترتبط بعض البروجستينات بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، في حين لا تزيد مشتقات البريجنان والبروجسترون الميكرونيزد ولا تقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في الجرعات المدروسة"
يزعم المؤيدون أن الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا، بالإضافة إلى الفوائد التي تم إثباتها لتحسين كثافة المعادن في العظام، وحماية العينين والجلد من الجفاف، وتنظيم الدورة الشهرية، وتحسين الوظيفة العقلية، وتحسين نسبة الكوليسترول في الدم، وتقليل الهبات الساخنة والتعرق الليلي المرتبط بانقطاع الطمث. لا يوجد دليل منشور (مستمد من أبحاث خاضعة للرقابة) يدعم مزاعم التأثيرات المفيدة المتفوقة للهرمونات المتطابقة بيولوجيًا مقارنة بالعلاج الهرموني التقليدي. تم نشر بيانات المخاطر للعلاج الهرموني التقليدي، ولا يُنصح بالعلاج الهرموني الهرموني لعلاج أي أمراض مزمنة، أو للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية
يمكن أن يقلل الإستريول من خطر الإصابة بسرطان الثدي لقد ثبت أن الإستريول يسبب نمو خلايا سرطان الثدي
يستخدم الصيادلة خبرتهم فيما يتعلق بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا لتلبية احتياجات عملائهم وتحسين النتائج الصحية إن التركيب هو ممارسة مشروعة، ولكن لا يوجد دليل يوضح بوضوح فوائد ومخاطر العلاج الهرموني البديل

في عام 2006، أصدر سومرز كتاب Ageless: The Naked Truth About Bioidentical Hormones الذي يؤيد استخدام الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا. وقد تعرض الكتاب لانتقادات من قبل مجموعة من الأطباء الذين (على الرغم من دعمهم بشكل عام لـ BHT) يصرحون بأن هناك حاجة إلى مزيد من البحث، ويعترضون على البروتوكولات المذكورة في الكتاب - بسبب خطورتها المحتملة وافتقار المروجين إلى المؤهلات. [45] ربما زاد كتاب سومرز من الوعي بوجود BHT لعدد متزايد من النساء في سن اليأس، ولكنه ربما تسبب أيضًا في حدوث ارتباك من خلال تقديم ادعاءات غير مؤكدة لـ BHT والإشارة إلى الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا كمنتجات غير دوائية ذات مخاطر أقل. [2] تمت مناقشة الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا أيضًا في برنامج أوبرا وينفري ، مع سومرز كضيف. [46]

صرح مايكل سيريجليانو وجودي تشيرفيناك في مراجعات الأدبيات حول العلاج الهرموني البديل بأنه يجب استخدام دراسات واسعة النطاق ومراجعة الأقران لتحديد السلامة والفعالية والمعتقدات حول استخدام الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا. [2] [22] وجدت دراستان أجريتا عام 2008 في فرنسا أن الإستراديول بالإضافة إلى البروجسترون الميكروني لم يزيد من حدوث سرطان الثدي، بينما وجدت مقارنة الإستراديول بالإضافة إلى أنواع مختلفة من البروجستين انخفاضًا في خطر الإصابة بسرطان الثدي الغازي مع البروجسترون الميكروني. صرحت كريستين ديرزكو أن الأدلة تدعم استخدام الإستروجين المتطابق بيولوجيًا بالإضافة إلى البروجسترون، ولكن نظرًا لأن التجربة كانت دراسة مجموعة مراقبة وليست تجربة عشوائية محكومة قارنت أنواعًا مختلفة من الهرمونات وجهاً لوجه، فقد كانت هناك حاجة إلى مزيد من البيانات قبل استنتاج أن الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا أكثر أمانًا وتفضيلًا. وخلصت ديرزكو إلى وجود دليل أولي ضعيف (ولكن واعد) على أن الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا قد تشكل مخاطر متساوية (أو ربما أقل) من العلاج الهرموني البديل التقليدي؛ ومع ذلك، لم تكن هناك بيانات تدعم استخدام المركبات. أوصى ديرزكو باتباع الطب القائم على الأدلة واستشهد بمخاوف بشأن العلاج الهرموني البيولوجي من قبل العديد من المنظمات الطبية - متطلبات الإشراف على المركبات، وتحذيرات الصندوق الأسود لجميع المنتجات المتطابقة بيولوجيًا، وإنشاء سجل إلزامي للأحداث الضارة. [26]

صرحت السيدة سارة روزنثال، مديرة برنامج جامعة كنتاكي للأخلاقيات الحيوية وحقوق المرضى، بأنها تعتقد أن العلاج الهرموني المتطابق هو علاج تجريبي يصفه غالبًا ممارسون يبيعون المنتجات، وبالتالي فهم في موقف غير أخلاقي من تضارب المصالح . كما وصفت روزنثال القضايا الإشكالية المتعلقة بالعلاج الهرموني المتطابق بما في ذلك تلقي المرضى معلومات من كتب شعبية بينما يفتقرون إلى الثقافة العلمية لفصل الخطاب عن الأدلة حول استبدال الهرمونات، والمزاعم غير المشروعة حول مؤامرة " شركات الأدوية الكبرى " لقمع وصف الأدوية المتطابقة بيولوجيًا، والتكلفة الإضافية وغير الضرورية للمنتجات التي غالبًا ما لا تغطيها خطط التأمين، والتصوير غير الدقيق للوصفات الطبية المتطابقة بيولوجيًا على أنها "علم متطور" وليس طبًا بديلًا غير مثبت. [6]

"المطالبات "الطبيعية"

غالبًا ما يتم تسويق الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا على أنها "طبيعية" أو أكثر طبيعية من العلاج الهرموني البديل التقليدي. يمكن استخدام مصطلح " طبيعي " للإشارة إلى مجموعة متنوعة من الأفكار المختلفة أو التأكيد عليها - التشابه مع الهرمونات الذاتية، والاستخلاص من مصدر نباتي، وأن الهرمونات ليست مصنعة أو مركبة. [47]

  • التخلق الداخلي : هذا المعنى من الطبيعي يعني أن الهرمونات متطابقة جزيئيًا مع تلك الموجودة داخل الجسم. ومع ذلك، فإن BHT غير طبيعي لأنه يعارض المستويات المتناقصة المحددة بيولوجيًا لهرمونات الخصوبة لدى النساء المسنات ويحول مرحلة من حياة الإنسان ربما تكون طبيعية إلى مرحلة طبية. [47] يتم تحويل معظم هرمونات الإستروجين الخيلية المقترنة المستخرجة من بول الخيل الحامل (مثل بريمارين) إلى هرمونات الإستروجين البشرية بمجرد دخولها الجسم. ومع ذلك، لا يتم تحويل جميعها، ويزعم أنصار BHT أن الكمية الصغيرة التي لا يتم تحويلها قد يكون لها بعض الآثار الضارة. لا يزال هذا قيد الدراسة. [48]
  • مشتق من النباتات: النساء اللاتي يشترين هرمونات BHT المركبة أكثر عرضة لربط الطبيعي بفكرة أن الهرمونات مشتقة من مصادر نباتية. [2] ومع ذلك، يتم الحصول على الهرمونات المتطابقة وغير المتطابقة من نفس النباتات، عمومًا فول الصويا أو البطاطا . [13]
  • التصنيع: يتم تصنيع الهرمونات المتطابقة وغير المتطابقة باستخدام نفس المواد الكيميائية الأولية؛ يتم استخراج الديوسجينين من نباتات الصويا أو البطاطا، وتحويله إلى بروجسترون واستخدامه كمادة كيميائية أولية للهرمون لإنشاء المنتج النهائي. [13] تُستخدم كلمة "طبيعي" أيضًا للترويج لفكرة عدم التعديل، واحتواءها على "جودة" مادة نقية. ومع ذلك، تستند هذه الحجة في الوقت نفسه إلى خطاب ومنهجية علمية؛ حتى الهرمونات التي تسمى "متطابقة بيولوجيًا" تمت معالجتها وتحويلها بشكل مكثف في مختبر صيدلاني. [47] يحتوي بريمارين (الإستروجينات المقترنة المستخرجة من بول الخيول الحامل) على الهرمونات "الطبيعية" الوحيدة حقًا - طبيعية بمعنى كونها غير معدلة تمامًا بما يتجاوز مزج الإستروجينات لتحقيق نسبة معينة. [9]

تذكر النشرة الإخبارية الشهرية Harvard Women's Health Watch ، التي تنشرها كلية الطب بجامعة هارفارد ، أن الطبيعي لا يعني تلقائيًا أنه آمن ، ويمكن استخدامه للإشارة إلى أي منتج يحتوي على مصدر حيواني أو نباتي أو معدني - بما في ذلك الهرمونات غير المتطابقة بيولوجيًا (مثل بريمارين )، بالإضافة إلى الجزيئات المستخرجة من مصادر فول الصويا والبطاطا المستخدمة في العديد من المستحضرات التجارية المتطابقة بيولوجيًا وغير المتطابقة بيولوجيًا. [13]

يكلف

قد يكون العلاج الهرموني البديل المركب أكثر تكلفة من العلاج الهرموني البديل التقليدي المعتمد من إدارة الغذاء والدواء، وغالبًا ما لا يغطيه التأمين الصحي. [6] [49]

أمان

من المتوقع أن تحمل الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا نفس المخاطر والفوائد مثل نظيراتها غير المتطابقة بيولوجيًا، ولكن لم تكن هناك دراسات تقارن بشكل مباشر بين الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا المركبة ونظيراتها غير المتطابقة بيولوجيًا. [2] [20] تمت دراسة الهرمونات - كما تستخدم في CHRT - لسنوات، وتم معرفة ملفات تعريف المخاطر والفوائد والفعالية الخاصة بها وإثباتها من خلال بحث كبير. [12]

في عام 2002، تم إنهاء دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) التي صُممت لإثبات الفوائد الإضافية للعلاج الهرموني التقليدي (أعطيت المشاركات في الدراسة بريمبرو أو دواء وهمي) قبل الأوان بعد أن أشارت البيانات الأولية إلى زيادات طفيفة في مخاطر الإصابة بسرطان الثدي والنوبات القلبية والسكتة الدماغية لدى النساء الأكبر سناً اللاتي يستخدمن بريمبرو. [50] أدى إنهاؤها المبكر والدعاية اللاحقة لهذه المخاطر التي لم يتم تقديرها سابقًا إلى انخفاض في وصفات CHRT. [51] تم استخدام نتائج الدراسة من قبل واصفي BHT للترويج للهرمونات المتطابقة بيولوجيًا باعتبارها أكثر أمانًا من المستحضرات التي تنظمها إدارة الغذاء والدواء على الرغم من عدم وجود أدلة؛ [6] وفقًا لإدارة الغذاء والدواء، فإن النتائج التي توصلت إليها الدراسة تنطبق على جميع هرمونات الاستروجين. [12] تم الترويج لـ BHT منذ ذلك الحين بقوة كبديل طبيعي مع مخاطر أقل من CHRT، على الرغم من عدم وجود دليل يدعم هذا الادعاء. يوصي ممارسو BHT بالمنتجات المركبة بسبب ادعائهم بأنها تحاكي عن كثب تكوين ونسبة الهرمونات المتداولة في جسم المرأة مقارنة بالمنتجات المصنعة تجاريًا. [20]

أصدرت جمعية الغدد الصماء بيانًا يوضح أن الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا تحمل نفس المخاطر والفوائد مثل الجزيئات غير المتطابقة بيولوجيًا. [14] في فبراير 2009، كرر الكونجرس الأمريكي لأطباء التوليد وأمراض النساء موقفه (من نوفمبر 2005) بأنه لا توجد فوائد مثبتة فيما يتعلق بسلامة أو فعالية الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا المركبة، ولا توجد أي فوائد في اختبار مستويات الهرمونات في اللعاب أو الجرعات المخصصة للهرمونات. [38] تنص عيادة مايو على أنه لا يوجد دليل على أن العلاج الهرموني المركب في الصيدليات أكثر أمانًا أو فعالية من العلاج الهرموني البديل التقليدي، وأن بعض الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا متوفرة بالفعل في بعض المنتجات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء. [37] كما ذكرت جمعية السرطان الأمريكية أن الهرمونات "الطبيعية" و"المتطابقة بيولوجيًا" تشكل نفس المخاطر مثل العلاج الهرموني البديل الاصطناعي مثل أمراض القلب وجلطات الدم والسكتات الدماغية وزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي مع الاستخدام طويل الأمد. [52]

حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية العديد من الصيدليات من تقديم ادعاءات غير مؤكدة حول سلامة وفعالية منتجات الهرمونات المركبة. [18] صرحت جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية أن الهرمونات المركبة المتطابقة بيولوجيًا لم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء؛ لا يوجد ضمان للنقاء أو القوة أو الفعالية أو السلامة، وقد تحتوي على ملوثات غير معروفة. [37] صرحت جمعية انقطاع الطمث الأسترالية على نحو مماثل أنه لا يوجد دليل على أن الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا التي يتم إعطاؤها باستخدام أقراص الاستحلاب أكثر أمانًا من نظيراتها المعتمدة. [53] [54] صرحت جمعية انقطاع الطمث الدولية "لا توجد أسباب طبية أو علمية للتوصية بـ "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا" غير المسجلة. إن قياس مستويات الهرمون في اللعاب ليس مفيدًا سريريًا. لم يتم اختبار هذه المستحضرات الهرمونية "المخصصة" في الدراسات ونقاوتها ومخاطرها غير معروفة." [55]

في نوفمبر 2006، تبنت الجمعية الطبية الأمريكية سياسة تطلب من إدارة الغذاء والدواء مراقبة وتنظيم الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا بشكل أفضل، [56] ونشرت افتتاحية تنص على أن الجزيئات المتطابقة بيولوجيًا المركبة من المتوقع أن يكون لها نفس المخاطر مثل الهرمونات التقليدية حتى يثبت العكس. [57]

نشرت ديبورا موسكوفيتز مقالاً يقترح أن بعض أشكال الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا قد تكون أكثر أمانًا من الهرمونات غير المتطابقة بيولوجيًا من حيث السلامة والفعالية، [58] على الرغم من انتقاد هذه المراجعة لـ "[محاولة] إثبات أن العلاج الهرموني البديل له ملف تعريف سلامة جيد، ولكن البيانات المقدمة لا تخدم إلا لإثبات مخاطر مماثلة للعلاج الهرموني البديل التقليدي." [6]

يوصي موقع Quackwatch بعدم استخدام الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا بسبب الافتقار إلى مراقبة الجودة في التركيب، وفرض نفس المخاطر التي تفرضها الهرمونات التقليدية، واستخدام اختبارات اللعاب غير الضرورية، وإدراج هرمون الإستريول غير المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء . ويختتم ستيفن باريت ، مالك الموقع، مراجعته بقوله: "الخلاصة بالنسبة للمستهلكين بسيطة للغاية: ابتعدوا عن أي شخص يصف هرمونات "متطابقة بيولوجيًا" أو يوصي باختبار اللعاب كأساس لتقييم حالة الهرمونات". [59]

الوضع التنظيمي في الولايات المتحدة

يستخدم BHT المركب بشكل حصري تقريبًا في الولايات المتحدة، [2] وتتوفر العديد من التركيبات المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمكونة كليًا أو جزئيًا من هرمونات متطابقة بيولوجيًا. [13] يمكن شراء مستحضرات الهرمونات الموضعية مثل كريمات البروجسترون والإستروجين وDHEA من المتاجر أو عبر الإنترنت ولا تخضع لتنظيم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، حيث تعتبر بشكل عام مستحضرات تجميلية. [8]

عندما يصفها ممارس مرخص، يتم التحكم في تركيب الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا من قبل مجالس الصيدلة الحكومية بدلاً من إدارة الغذاء والدواء، [60] ويُسمح للصيادلة بتعديل الجرعة وطريقة التسليم وفقًا للوصفة الطبية. [61] ومع ذلك، فإن إدارة الغذاء والدواء لديها سلطة على المنتج المركب. [2] في عام 2001، قامت إدارة الغذاء والدواء بمسح عدد محدود من المستحضرات المركبة، بما في ذلك ثمانية مركبات هرمونية. اجتازت جميع منتجات الاستراديول الثلاثة كل الاختبارات؛ ومع ذلك، فشل منتجان من أصل خمسة منتجات من البروجسترون في اختبار واحد على الأقل للفعالية أو المحتوى أو التوحيد. [2]

في أكتوبر 2005، قدمت شركة وايث للأدوية، وهي شركة مصنعة لمستحضرات العلاج بالهرمونات البديلة المتطابقة وغير المتطابقة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء، عريضة مواطنين إلى إدارة الغذاء والدواء تطلب اتخاذ إجراءات إنفاذ ضد الصيدليات المركبة التي تصرف هرمونات بوتيل هيدروكسي تولوين والتحقيق في إرشادات وضع العلامات والإعلان. بعد فترة وجيزة، اتخذت إدارة الغذاء والدواء عددًا من إجراءات الإنفاذ ضد العديد من الصيدليات (التي تعتمد في الأساس على الإنترنت) التي كانت تنتج هرمونات بوتيل هيدروكسي تولوين المركبة، وفي عام 2008، حظرت استخدام الإستريول في الولايات المتحدة. [18] [39] ذكرت إدارة الغذاء والدواء أنها لم تتخذ هذه الإجراءات التنظيمية ضد الهرمونات المركبة المتطابقة استجابة لطلب وايث، لأن هذا ليس الغرض من عريضة المواطن. قالوا إنهم كانوا يجريون تحقيقًا عندما تلقوا العريضة. [12] أمرت إدارة الغذاء والدواء الصيدليات بالتوقف عن استخدام الإستريول. صرح مساعد مدير مكتب الامتثال في الوكالة أن استخدام الإستريول يتطلب تصريحًا للبحث وتقديم طلب دواء جديد. كما صرحت إدارة الغذاء والدواء أيضًا بأنها لم توافق على أي دواء يحتوي على الإستريول وأنه لم يتم تقديم أي معلومات إلى إدارة الغذاء والدواء بشأن سلامته وفعاليته. [11] وقد دعمت الجمعية الأمريكية للغدد الصماء السريرية مخاوف إدارة الغذاء والدواء بشأن تسويق واستخدام الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا. [62] وردًا على تصرفات إدارة الغذاء والدواء، بدأت الأكاديمية الدولية لصيادلة التركيب حملة كتابة رسائل إلى إدارة الغذاء والدواء لعكس هذا الإجراء، مستشهدة بمحاولة وايت باعتبارها "حملة أنانية، وفي بعض الأحيان مخادعة، لتقييد وصول المرضى إلى بدائل لمنتجاتها الخاصة". [63]

في نوفمبر 2006، تبنت الجمعية الطبية الأمريكية سياسة تحث إدارة الغذاء والدواء على مسح منتجات هرمونات BHT المركبة من أجل النقاء والجرعة؛ والحفاظ على سجل وإلزام الشركات المصنعة والصيدليات المركبة بالإبلاغ عن الأحداث الضارة المتعلقة بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا؛ وإلزام إدراج معلومات موحدة للمريض، بما في ذلك التحذيرات والاحتياطات المتعلقة بالمنتجات المتطابقة بيولوجيًا؛ ومنع استخدام مصطلح الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا ما لم توافق الوكالة على المستحضر. [56]

في 18 يوليو 2008، أصدرت محكمة الاستئناف الأمريكية حكماً ينص على أنه لا ينبغي تطبيق عمليات الموافقة على الأدوية الجديدة على الأدوية المركبة التي تمتثل للمبادئ التوجيهية المعمول بها، كما ينص على أن أحكام اللوائح ذات الصلة باستخدام الإستريول لا تزال سارية المفعول، مما يمنع إدارة الغذاء والدواء من اتخاذ إجراءات ضد الصيدليات التي تستخدم الإستريول في المنتجات المركبة. [64]

بروتوكول وايلي

بروتوكول وايلي هو نسخة من العلاج الهرموني الموضعي المركب الذي أقره تي إس وايلي . والهدف منه هو إنتاج مستويات من هرمون الاستراديول والبروجيستيرون في المصل مماثلة لتلك الموجودة لدى امرأة شابة ذات دورة شهرية طبيعية. وقد تعرض للانتقاد لعدة أسباب. [17] [45] [65] [66]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ الملفات JA، Ko MG، Pruthi S (2011). "العلاج الهرموني المتطابق بيولوجيًا". Mayo Clin. Proc . 86 ( 7): 673–80، quiz 680. doi :10.4065/mcp.2010.0714. PMC  3127562. PMID  21531972.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Cirigliano, M (2007). "العلاج الهرموني المتطابق بيولوجيًا: مراجعة للأدلة" (PDF) . مجلة صحة المرأة . 16 (5): 600–31. doi :10.1089/jwh.2006.0311. PMID  17627398. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2011-01-06.
  3. ^ Noble RL (أبريل 1966). "JB Collip, 1893–1965". J. Reprod. Fertil . 11 (2): 167–170. doi : 10.1530/jrf.0.0110167 . PMID  5328022.
  4. ^ فانس، دي إيه (2007). "بريمارين: التاريخ المثير للاهتمام لدواء مثير للجدل" (PDF) . المجلة الدولية للتركيبات الصيدلانية . 11 (4): 282-287. PMID  23974785. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2011-01-06.
  5. ^ McCullough, M (1998-09-03). "Hormone Options". Chicago Tribune . ص. 7. مؤرشف من الأصل في 2013-02-18 . تم الاسترجاع في 2009-12-16 .
  6. ^ abcdefghi Rosenthal MS (2008). "المشاكل الأخلاقية المتعلقة بالعلاج الهرموني المتطابق بيولوجيًا". Int. J. Impot. Res . 20 (1): 45–52. doi : 10.1038/sj.ijir.3901622 . PMID  18075509.
  7. ^ ab Watt PJ, Hughes RB, Rettew LB, Adams R (2003). "نهج برمجي شامل لاستبدال الهرمونات الطبيعية". Fam Community Health . 26 (1): 53–63. doi :10.1097/00003727-200301000-00007. PMID  12802128. S2CID  34859665.
  8. ^ abcdefghijkl Fugh-Berman, A; Bythrow J (2007). "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا لعلاج انقطاع الطمث الهرموني: تباين في موضوع واحد". مجلة الطب الباطني العام . 22 (7): 1030-4. doi :10.1007/s11606-007-0141-4. PMC 2219716. PMID  17549577 . 
  9. ^ abcd تايلور، م (2005). ""الإستروجينات المتطابقة بيولوجيًا: أمل أم مبالغة؟". الجنس والتكاثر وانقطاع الطمث . 3 (2): 69-71. doi :10.1016/j.sram.2005.09.003.
  10. ^ Bhavnani, BR; Stanczyk, FZ (2011). "Misconception and Concerns about Bioidentical Hormones Used for Custom-Compounded Hormone Therapy". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 97 (3): 756–759. doi : 10.1210/jc.2011-2492 . PMID  22205711.
  11. ^ abc "المنتجات المتطابقة بيولوجيًا: التمييز بين الأسطورة والحقيقة". FDA . 2008-04-08 . تم الاسترجاع في 2009-12-01 .
  12. ^ abcdefgh "أسئلة وأجوبة حول العلاج الهرموني المركب لمرحلة انقطاع الطمث". FDA . 2009-09-23. مؤرشف من الأصل في 2009-11-26 . تم الاسترجاع في 2009-12-01 .
  13. ^ abcdefghij "ما هي الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا؟". Harvard Women's Health Watch . Harvard Medical School . 2006-08-01. مؤرشف من الأصل في 2008-10-10 . تم الاسترجاع في 2009-02-27 .
  14. ^ abc "جمعية الغدد الصماء – بيان موقف: الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا" (PDF) . جمعية الغدد الصماء . 2006-10-01. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2009-11-28 . تم الاسترجاع في 2009-02-28 .
  15. ^ abc Kalvaitis, K (2008). "العلاجات الهرمونية المركبة: غير مثبتة وغير مجربة – وشائعة" (إعادة طبع على الويب) . Endocrine Today . 6 (5).
  16. ^ ab McBane, SE (2008). "تخفيف الأعراض الحركية الوعائية: إلى جانب العلاج بالهرمونات البديلة، ما الذي ينجح؟". مجلة الأكاديمية الأمريكية لمساعدي الأطباء . 21 (4): 26–31. doi :10.1097/01720610-200804000-00012. PMID  18468366. S2CID  36136887.
  17. ^ ab Rosenthal, MS (2008). "بروتوكول وايلي: تحليل للقضايا الأخلاقية". انقطاع الطمث . 15 (5): 1014-22. doi :10.1097/gme.0b013e318178862e. PMID  18551081. S2CID  196421747.
  18. ^ abcd "FDA Takes Action Against Compounded Menopause Hormone Therapy Drugs". FDA . 2008-01-09 . تم الاسترجاع في 2009-02-17 .
  19. ^ abcde Boothby, LA; Doering PL; Kipersztok S (2004). "العلاج الهرموني المتطابق بيولوجيًا: مراجعة". انقطاع الطمث . 11 (3): 356–67. CiteSeerX 10.1.1.539.6950 . doi :10.1097/01.GME.0000094356.92081.EF. PMID  15167316. S2CID  16351545. 
  20. ^ abcdefgh Boothby LA, Doering PL (أغسطس 2008). "العلاج الهرموني المتطابق بيولوجيًا: علاج شافي يفتقر إلى أدلة داعمة". الرأي الحالي. Obstet. Gynecol . 20 (4): 400–7. doi :10.1097/GCO.0b013e3283081ae9. PMID  18660693. S2CID  22449765.
  21. ^ abcdefghi "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا". الرسالة الطبية عن الأدوية والعلاجات . 52 (1339): 43-44. 2010. PMID  20508582.
  22. ^ abcdefg Chervenak J (أكتوبر 2009). “الهرمونات المتطابقة بيولوجيا للنساء الناضجات”. ماتوريتاس . 64 (2): 86-9. دوى : 10.1016/j.maturitas.2009.08.002 . بميد  19766414.
  23. ^ ab Panay N, Fenton A (فبراير 2010). "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: ما كل هذه الضجة حولها؟". Climacteric . 13 (1): 1–3. doi :10.3109/13697130903550250. PMID  20067429. S2CID  244295.
  24. ^ ab "Understanding the Controversy: Hormone Testing and Bioidentical Hormones" (PDF) . North American Menopause Society. 2006-10-11. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2010-12-25 . تم الاسترجاع في 2010-01-18 .
  25. ^ abcd Sites CK (مارس 2008). "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا لعلاج انقطاع الطمث". صحة المرأة . 4 (2): 163–71. doi : 10.2217/17455057.4.2.163 . PMID  19072518.(مطلوب اشتراك مجاني)
  26. ^ abcdefgh Derzko, C (2009). "العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا عند انقطاع الطمث" (PDF) . Endocrinology Rounds . 9 (6): 1–6. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2011-07-16.
  27. ^ Sood, R.; Shuster, L.; Smith, R.; Vincent, A.; Jatoi, A. (2011). "Counseling postmenopausal women about bioidentical hormones: ten discussion points for practitioner doctors" (pdf) . مجلة المجلس الأمريكي لطب الأسرة . 24 (2): 202–210. doi :10.3122/jabfm.2011.02.100194. PMC 6014967. PMID  21383221 . 
  28. ^ كورونيك، سي؛ ألان، جي إم؛ ماكورماك، جيه (2012). "هرمون البروجسترون المتطابق بيولوجيًا". طبيب الأسرة الكندي . 58 (7): 755. PMC 3395514. PMID  22859638 . 
  29. ^ abcd Barr Laboratories, Inc. (مارس 2008). "أقراص استراديول، USP)" (PDF) . wcrx.com . تم الاسترجاع في 2010-01-27 .
  30. ^ Curcio, JJ; Wollner, DA; Schmidt, JW; Kim, LS (2006). "هل العلاج الهرموني البديل المتطابق بيولوجيًا أكثر أمانًا من العلاج الهرموني البديل التقليدي؟: تقييم نقدي لمخاطر القلب والأوعية الدموية لدى النساء في سن اليأس". العلاجات في الغدد الصماء . 5 (6): 367-374. doi :10.2165/00024677-200605060-00005. PMID  17107222. S2CID  38687173.
  31. ^ "التركيب الصيدلاني/تركيب علاجات استبدال الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2007-04-19 . تم الاسترجاع في 2010-03-16 .
  32. ^ 2008 Compendium of Selected Publications (v. 1 2). American Congress of Obstetricians and Gynecol. 15 فبراير 2008. ص 299. ISBN 978-1-932328-44-8.
  33. ^ "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: علم سليم أم دواء سيء" (PDF) . مجلس الشيوخ الأمريكي . 2007-04-19. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2012-02-25 . تم الاسترجاع في 2010-03-16 .
  34. ^ Simon, JA (2009-06-07). "العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: ما هو، وهل له مزايا، وما لا نعرفه ببساطة! مقابلة مع خبير دكتور جيمس أ. سيمون". Medscape . تم الاسترجاع في 2010-03-16 .
  35. ^ Columbia Laboratories, Inc. (نوفمبر 2004). "Prochieve (progesterone gel)" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 أبريل 2009.
  36. ^ Whelan, AM; Jurgens, TM; Trinacty, M. (2012). "كريم البروجسترون المتطابق بيولوجيًا لعلاج الأعراض الحركية الوعائية المرتبطة بانقطاع الطمث: هل هو فعال؟". Annals of Pharmacotherapy . 47 (1): 112–116. doi :10.1345/aph.1R362. PMID  23249728. S2CID  19402574.
  37. ^ abc Gallenberg, M (2007-08-21). "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: هل هي أكثر أمانًا؟". Mayo Clinic . تم الاسترجاع في 2010-01-14 .
  38. ^ abcd "ACOG News Release: ACOG Reiterates Stance on So-Called "Bioidentical" Hormones". المؤتمر الأمريكي لأطباء التوليد وأمراض النساء . 2009-02-03. مؤرشف من الأصل في 2014-11-17 . تم الاسترجاع في 2009-09-18 .{{cite web}}:CS1 maint: bot: حالة عنوان URL الأصلي غير معروفة ( الرابط )
  39. ^ ab Pastner, B (2008). "التركيب الدوائي للعلاج بالهرمونات البديلة المتطابقة بيولوجيًا (BHT): نهج جديد مقترح لتبرير تنظيم إدارة الغذاء والدواء لهذه الأدوية الموصوفة طبيًا". مجلة الغذاء والدواء . 63 (2): 459-91. PMID  18561473.
  40. ^ "العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا". جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية . 11 أكتوبر 2009. مؤرشف من الأصل في 17 يناير 2010. تم استرجاعه في 18 يناير 2010 .
  41. ^ "العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا". جمعية أطباء التوليد وأمراض النساء في كندا . مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2010. تم استرجاعه في 18 يناير 2010 .
  42. ^ Smith NL, Heckbert SR, Lemaitre RN, Reiner AP, Lumley T, Weiss NS, Larson EB, Rosendaal FR, Psaty BM (2004). "الإستروجينات المستردة والإستروجينات الخيلية المقترنة وخطر الإصابة بالخثار الوريدي" (PDF) . JAMA . 292 (13): 1581–7. doi : 10.1001/jama.292.13.1581 . hdl : 1887/5083. PMID  15467060.
  43. ^ Kreatsoulas, C.; Anand, SS (2013). "العلاج الهرموني لمرحلة انقطاع الطمث للوقاية الأولية من الأمراض المزمنة. بيان توصيات فريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة" (PDF) . مجلة أرشيف الطب البولندي . 123 (3): 112–117. PMID  23396275.
  44. ^ لجنة ممارسة طب النساء والتوليد التابعة للكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء؛ لجنة ممارسة طب الإنجاب التابعة للجمعية الأمريكية لطب الإنجاب (2012). "العلاج الهرموني المركب المتطابق بيولوجيًا لانقطاع الطمث". الخصوبة والعقم . 98 (2): 308-312. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.06.002 . PMID  22831824.
  45. ^ ab Ellin, A (2006-10-15). "معركة حول "عصير الشباب". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 2009-10-27 .
  46. ^ "النقاش حول التطابق البيولوجي". برنامج أوبرا وينفري . مؤرشف من الأصل في 2009-02-21 . تم استرجاعه في 2009-12-01 .
  47. ^ abc Burrell BA (سبتمبر 2009). "استبدال الاستبدال في سن اليأس: العلاج الهرموني، الخلافات، الحقيقة والمخاطر". Nurs Inq . 16 (3): 212–22. doi :10.1111/j.1440-1800.2009.00456.x. PMID  19689648.
  48. ^ MacLennan AH, Sturdee DW (فبراير 2006). "خدعة الهرمونات "المتطابقة بيولوجيًا/المكافئة بيولوجيًا". Climacteric . 9 (1): 1–3. doi :10.1080/13697130500487166. PMID  16428119. S2CID  38845262.
  49. ^ مجلس أمناء جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية (2008). "استخدام هرمون الاستروجين والبروجستيرون لدى النساء بعد انقطاع الطمث: بيان موقف جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية الصادر في يوليو 2008" (PDF) . انقطاع الطمث . 15 (4): 584–603. doi :10.1097/gme.0b013e31817b076a. PMC 2756246. PMID 18580541.  مؤرشف من الأصل (PDF) في 2010-12-24 . تم الاسترجاع في 2009-08-27 . 
  50. ^ مجموعة الكتابة لمحققي مبادرة صحة المرأة (2002). "المخاطر والفوائد المترتبة على تناول هرمون الاستروجين بالإضافة إلى البروجستين لدى النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث: النتائج الرئيسية من التجربة العشوائية المُحكمة لمبادرة صحة المرأة". JAMA . 288 (3): 321–333. doi : 10.1001/jama.288.3.321 . PMID  12117397.
  51. ^ Chlebowski, RT; Kuller LH; Prentice RL ; Stefanick ML; Manson JE; Gass M; et al. (2009). "سرطان الثدي بعد استخدام هرمون الاستروجين بالإضافة إلى البروجستين لدى النساء بعد انقطاع الطمث". NEJM . 360 (6): 573–87. doi :10.1056/NEJMoa0807684. PMC 3963492. PMID  19196674 . 
  52. ^ "سرطان الثدي: الكشف المبكر - أهمية اكتشاف سرطان الثدي مبكرًا". الجمعية الأمريكية للسرطان . 2009-09-22. مؤرشف من الأصل في 2010-02-03 . تم استرجاعه في 2010-01-18 .
  53. ^ Davis, SR; Kruger J (2008-08-14). "2003 November 29 - Bioidentical hormones (troches) advice for doctors". Australian Menopause Society . تم الاسترجاع في 2009-08-25 .
  54. ^ Davis, SR; Kruger J (2003-11-29). "2003 November 29 - Bioidentical hormones (troches) advice to consumers". Australian Menopause Society . تم الاسترجاع في 2009-08-25 .
  55. ^ Pines A, Sturdee DW, Birkhäuser MH, Schneider HP, Gambacciani M, Panay N (يونيو 2007). "IMS updated recommendations on postmenopausal hormone therapy". Climacteric . 10 (3): 181–94. doi :10.1080/13697130701361657. PMID  17487645. S2CID  39430081.
  56. ^ "مؤتمر الطبيبات التابع للجمعية الطبية الأمريكية: ملخص السياسات" (PDF) . الجمعية الطبية الأمريكية . 2007-10-01 . تم الاسترجاع في 2010-01-06 .
  57. ^ "الاستبدال الهرموني المتطابق بيولوجيًا: السلامة تتطلب الإشراف". الجمعية الطبية الأمريكية . 2006-12-11 . تم الاسترجاع في 2010-01-08 .
  58. ^ Moskowitz, D (2006). "A overall review of the safety and effective of bioidentical hormones for the management of menopause and related health risks" (PDF) . Alternative Medicine Review . 11 (3): 208–23. PMID  17217322. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يونيو 2009.
  59. ^ Barrett, S (2008-01-19). "ابتعد عن العلاج الهرموني "المتطابق بيولوجيًا". Quackwatch . تم الاسترجاع في 2010-09-13 .
  60. ^ "بيان ستيفن ك. جالسون، دكتور في الطب، ماجستير في الصحة العامة، مدير مركز تقييم الأدوية والبحوث، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أمام اللجنة الخاصة بمجلس الشيوخ للشيخوخة، "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: علم سليم أم دواء سيء"". إدارة الغذاء والدواء . 2007-04-19. مؤرشف من الأصل في 2007-10-09 . تم استرجاعه في 2007-12-01 .
  61. ^ روميرو، م (2002). "العلاج بالهرمونات البديلة المتطابقة بيولوجيًا. تخصيص الرعاية للنساء في سن اليأس وما قبل انقطاع الطمث". ممرضة متقدمة . 10 (11): 47-48، 51-52. PMID  12478948.
  62. ^ "تدعم الجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريري (AACE) بقوة إدارة الغذاء والدواء في مخاوفها بشأن تسويق واستخدام ما يسمى بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا". الجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريري. 2008-01-23. مؤرشف من الأصل في 2010-05-19 . تم الاسترجاع في 2010-01-18 .
  63. ^ "أعضاء مجلس الشيوخ ينضمون إلى آلاف المرضى والأطباء والصيادلة في دعم وصول النساء إلى علاجات الهرمونات الحرجة" (PDF) . الأكاديمية الدولية للصيادلة المركبين. 2008-06-16. مؤرشف من الأصل (pdf) في 2011-07-23 . تم الاسترجاع في 2010-01-18 .
  64. ^ "المحكمة تحكم بأن المنتجات المركبة لا تخضع بشكل موحد لمتطلبات الموافقة على الأدوية الجديدة ولا تخضع لها". جمعية الصيادلة الأمريكية . 2008-07-31. مؤرشف من الأصل في 2011-06-15 . تم الاسترجاع في 2010-01-21 .
  65. ^ شير إل، روبل جي (2007-02-16). "سوزان سومرز: بائعة ماهرة: هل وجدت سومرز نافورة الشباب؟". إيه بي سي نيوز . تم الاسترجاع في 2007-12-01 .
  66. ^ Kantrowitz B, Wingert P (2006-11-13). "عاصفة سومرز الحقيقية: حرب حول كتاب سوزان سومرز عن "الحيوانات المتطابقة بيولوجيًا". نيوزويك . تم الاسترجاع في 2007-12-01 .
  • جلسات الاستماع في مجلس الشيوخ بشأن الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: هل هي علم سليم أم دواء فاسد؟ من قبل اللجنة الخاصة للشيخوخة في مجلس الشيوخ الأمريكي
  • مقابلة حول الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا مع أرلين وينتراوب في برنامج The Current الإذاعي التابع لهيئة الإذاعة الكندية ، 8 نوفمبر 2010
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=العلاج_بالهرمون_البديل_المتطابق_حيويًا&oldid=1232369753"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate