التهاب الكبد د

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

التهاب الكبد د هو نوع من التهاب الكبد الفيروسي [ 3 ] يسببه فيروس التهاب الكبد دلتا ( HDV ). [ 4 ] [ 5 ] يُعد فيروس التهاب الكبد دلتا واحدًا من خمسة فيروسات معروفة لالتهاب الكبد : أ ، ب ، ج ، د، وهـ . يُعتبر فيروس التهاب الكبد دلتا فيروسًا تابعًا (نوعًا من العوامل شبه الفيروسية ) لأنه لا يستطيع التكاثر إلا في وجود فيروس التهاب الكبد ب (HBV). [ 6 ] يمكن أن ينتقل فيروس التهاب الكبد دلتا إما عن طريق العدوى المتزامنة بفيروس التهاب الكبد ب ( العدوى المشتركة ) أو عن طريق الإصابة بالتهاب الكبد ب المزمن أو حالة حامل فيروس التهاب الكبد ب ( العدوى الفائقة ).

يُعدّ التهاب الكبد الفيروسي د (HDV) الذي يصيب شخصًا مصابًا بالتهاب الكبد الفيروسي ب المزمن (العدوى الثانوية) أخطر أنواع التهاب الكبد الفيروسي نظرًا لخطورة مضاعفاته. [ 7 ] تشمل هذه المضاعفات زيادة احتمالية الإصابة بفشل الكبد في حالات العدوى الحادة، وتطورًا سريعًا إلى تليف الكبد ، مع ازدياد خطر الإصابة بسرطان الكبد في حالات العدوى المزمنة. [ 8 ] وبالتزامن مع فيروس التهاب الكبد ب، يُسجّل التهاب الكبد د أعلى معدل وفيات بين جميع أنواع التهاب الكبد، بنسبة 20%. وتشير تقديرات حديثة من عام 2020 إلى أن 48 مليون شخص مصابون بهذا الفيروس حاليًا. [ 9 ]

علم الفيروسات

البنية والجينوم

فيروسات التهاب الكبد دلتا، أو HDV، هي ثمانية أنواع من فيروسات الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة سالب الاتجاه (أو جسيمات شبيهة بالفيروسات) تُصنف معًا ضمن جنس دلتافيروس ، في نطاق ريبوزيفيفيريا . [ 11 ] فيروس HDV هو جسيم صغير كروي الشكل مغلف، قطره 36 نانومترًا؛ يحتوي غلافه الفيروسي على فوسفوليبيدات من الخلية المضيفة، بالإضافة إلى ثلاثة بروتينات مأخوذة من فيروس التهاب الكبد ب - مستضدات سطح التهاب الكبد ب الكبيرة والمتوسطة والصغيرة. يحيط هذا التركيب بجسيم ريبونوكليوبروتيني داخلي (RNP)، يحتوي على الجينوم محاطًا بحوالي 200 جزيء من مستضد التهاب الكبد د (HDAg) لكل جينوم. وقد ثبت أن المنطقة المركزية من HDAg ترتبط بالحمض النووي الريبي. [ 12 ] كما تتوسط منطقة حلزونية ملتفة في الطرف الأميني لـ HDAg العديد من التفاعلات. [ 13 ] [ 14 ] 

يتكون جينوم فيروس التهاب الكبد دلتا (HDV) من حمض نووي ريبوزي دائري مغلق أحادي السلسلة ذي اتجاه سالب ؛ ويبلغ طوله حوالي 1700 نيوكليوتيد، مما يجعله أصغر "فيروس" معروف يصيب الحيوانات. وقد طُرحت فرضية أن HDV ربما نشأ من فئة من مسببات الأمراض النباتية تُسمى الفيروسات الشبيهة بالفيروسات ، وهي أصغر بكثير من الفيروسات. [ 15 ] [ 16 ] يتميز جينومه عن غيره من الفيروسات الحيوانية بمحتواه العالي من نيوكليوتيدات GC. ويُكمل تسلسل النيوكليوتيدات فيه ذاتيًا بنسبة 70% تقريبًا، مما يسمح للجينوم بتكوين بنية RNA عصوية الشكل مزدوجة السلسلة جزئيًا. [ 17 ] تتسم سلالات HDV بتنوع كبير؛ إذ توجد سلالات مُدمجة من سلالات مختلفة، وقد تم إيداع تسلسلات في قواعد البيانات العامة باستخدام مواقع بدء مختلفة للحمض النووي الريبوزي الفيروسي الدائري. وقد أدى ذلك إلى خلاف حول التصنيف الجزيئي لهذا الفيروس، وهو وضع تم حله باعتماد جينوم مرجعي مقترح ونظام تصنيف موحد. [ 18 ]

دورة الحياة

على غرار التهاب الكبد ب، يدخل فيروس التهاب الكبد د إلى خلايا الكبد عبر ناقل الصفراء NTCP [ 19 ] . يتعرف فيروس التهاب الكبد د على مستقبلاته عبر النطاق الطرفي الأميني لمستضد سطح التهاب الكبد ب الكبير، HBsAg [ 20 ] . وقد أظهرت دراسة هذا النطاق باستخدام الطفرات أن الأحماض الأمينية من 9 إلى 15 تُشكل موقع ارتباط المستقبل [ 21 ] . بعد دخول الفيروس إلى الخلية الكبدية، يُزال غلافه وينتقل غلافه النووي إلى النواة استجابةً لإشارة في مستضد التهاب الكبد ب [ 22 ] . ولأن جينوم فيروس التهاب الكبد د لا يحتوي على إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي لنسخ جينوم الفيروس، فإنه يستخدم إنزيمات بوليميراز الحمض النووي الريبي الخلوية المضيفة . كان يُعتقد في البداية أن فيروس التهاب الكبد دلتا (HDV) يستخدم بوليميراز الحمض النووي الريبي II فقط، [ 23 ] [ 24 ] ولكن تبين الآن أن بوليميراز الحمض النووي الريبي I وIII يشاركان أيضًا في تضاعف الفيروس. [ 25 ] عادةً ما يستخدم بوليميراز الحمض النووي الريبي II الحمض النووي DNA كقالب لإنتاج الحمض النووي الريبي الرسول mRNA. وبالتالي، إذا كان فيروس التهاب الكبد دلتا يستخدم بالفعل بوليميراز الحمض النووي الريبي II أثناء التضاعف، فسيكون العامل الممرض الحيواني الوحيد المعروف القادر على استخدام بوليميراز يعتمد على الحمض النووي DNA كبوليميراز يعتمد على الحمض النووي الريبي RNA. [ 4 ]

تتعامل بوليميرازات الحمض النووي الريبي (RNA) مع جينوم الحمض النووي الريبي (RNA) كما لو كان حمضًا نوويًا ريبوزيًا مزدوج السلسلة (DNA) نظرًا لبنيته العصوية المطوية. تُنتَج ثلاثة أشكال من الحمض النووي الريبي: الحمض النووي الريبي الجينومي الدائري، والحمض النووي الريبي المضاد للجينوم الدائري المكمل ، والحمض النووي الريبي المضاد للجينوم الخطي متعدد الأدينين، وهو الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الذي يحتوي على إطار القراءة المفتوح لمستضد التهاب الكبد دلتا (HDAg). يحدث تخليق الحمض النووي الريبي المضاد للجينوم في النوية، بوساطة بوليميراز الحمض النووي الريبي الأول، بينما يحدث تخليق الحمض النووي الريبي الجينومي في النواة، بوساطة بوليميراز الحمض النووي الريبي الثاني. [ 26 ] يُصنَّع الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد دلتا (HDV) أولًا كحمض نووي ريبي خطي يحتوي على نسخ عديدة من الجينوم. يحتوي كل من الحمض النووي الريبي الجينومي والمضاد للجينوم على تسلسل من 85 نيوكليوتيدًا، وهو ريبوزيم فيروس التهاب الكبد دلتا ، الذي يعمل كريبوزيمًا يقوم بقطع الحمض النووي الريبي الخطي ذاتيًا إلى مونومرات. ثم تُربط هذه المونومرات لتكوين الحمض النووي الريبي الدائري. [ 27 ] [ 28 ]

مستضدات دلتا

يتمثل أحد الفروق الجوهرية بين الفيروسات العارية وفيروس التهاب الكبد دلتا (HDV) في أن الفيروسات العارية لا تُنتج أي بروتينات، بينما يُعرف عن فيروس التهاب الكبد دلتا إنتاجه لبروتين واحد، وهو مستضد التهاب الكبد دلتا (HDAg). يأتي هذا المستضد في شكلين: مستضد التهاب الكبد دلتا كبير (HDAg كبير) بوزن 27 كيلو دالتون ، ومستضد التهاب الكبد دلتا صغير (HDAg صغير) بوزن 24 كيلو دالتون. تتطابق النهايات الأمينية (N-terminal) للشكلين، بينما يختلفان في 19 حمضًا أمينيًا إضافيًا في النهاية الكربوكسيلية (C-terminal) للمستضد الكبير. [ 29 ] يُنتج كلا الشكلين من نفس إطار القراءة الذي يحتوي على كودون توقف UAG عند الكودون 196، والذي ينتج عادةً المستضد الصغير فقط. مع ذلك، يؤدي التحرير بواسطة إنزيم أدينوزين دي أميناز الخلوي المؤثر على الحمض النووي الريبي (ADAR) إلى تغيير كودون التوقف إلى UGG، مما يسمح بإنتاج المستضد الكبير. [ 29 ] [ 30 ] على الرغم من تطابق تسلسل هذين البروتينين بنسبة 90%، إلا أنهما يؤديان أدوارًا متباينة خلال مسار العدوى. يُنتَج مستضد HDAg-S في المراحل المبكرة من العدوى، ويدخل النواة، ويدعم تكاثر الفيروس. في المقابل، يُنتَج مستضد HDAg-L خلال المراحل المتأخرة من العدوى، ويعمل كمثبط لتكاثر الفيروس، وهو ضروري لتكوين الجسيمات الفيروسية. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] لذا، يُعد تعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA) بواسطة الإنزيمات الخلوية أمرًا بالغ الأهمية لدورة حياة الفيروس، لأنه ينظم التوازن بين تكاثر الفيروس وتكوين الفيروسات. 

قدرة الحلقة المستضدية على إحداث العدوى

يحتوي بروتين غلاف فيروس التهاب الكبد دلتا (HDV) على ثلاثة من بروتينات سطح فيروس التهاب الكبد ب (HBV) المرتبطة به. تُعدّ المنطقة S من الجينوم الأكثر شيوعًا، ووظيفتها الرئيسية هي تجميع الجسيمات الفيروسية الفرعية. تتحد بروتينات مستضد HDV مع الجينوم الفيروسي لتكوين بروتين نووي ريبوزي (RNP)، والذي عند تغليفه بالجسيمات الفيروسية الفرعية، يُمكنه تكوين جسيمات شبيهة بالفيروس، تكاد تكون مطابقة لفيروس HDV الناضج، لكنها غير مُعدية. وقد خلص الباحثون إلى أن مُحدد قدرة فيروس HDV على العدوى يكمن في نطاق ما قبل S1 الطرفي N للبروتين الكبير (L). ووجدوا أنه وسيط في الارتباط بالمستقبل الخلوي. نشر الباحثان جورج أبو جودة وكاميل سوريو مقالًا في عام 2005 درسا فيه دور الحلقة المستضدية، الموجودة في بروتينات غلاف HDV، في قدرة الفيروس على العدوى. الحلقة المستضدية، مثل نطاق ما قبل S1 الطرفي N للبروتين الكبير، مكشوفة على سطح الفيروس. قدمت دراسة جاودي وسورو دليلاً على أن الحلقة المستضدية قد تكون عاملاً مهماً في دخول فيروس التهاب الكبد دلتا إلى الخلية المضيفة، وأنه من خلال تحوير أجزاء من الحلقة المستضدية، يمكن تقليل قدرة فيروس التهاب الكبد دلتا على العدوى. [ 34 ]

علم الفيروسات في مرض شوغرن

من المعروف أن فيروس التهاب الكبد دلتا (HDV) يصيب أنسجة خارج الكبد، وتحديدًا الغدد اللعابية لدى مرضى متلازمة شوغرن ، وهو مرض مناعي ذاتي يؤثر على الغدد الخارجية ، وذلك حتى في غياب فيروس التهاب الكبد ب (HBV). ويُحتمل أن يكون ذلك بالاعتماد على فيروس الهربس البسيط (HSV) كحصان طروادة لتسهيل دخوله إلى خلايا مضيفة جديدة، مما يُسبب عدوى مُضاعفة بفيروس التهاب الكبد دلتا وفيروس الهربس البسيط. هذه الظاهرة غير مدروسة بشكل كافٍ، ولكن من المعروف حدوث شيء مشابه في البرية مع فيروس دلتا (SDeV)، وهو سلالة من فيروسات دلتا تُصيب الأنسجة العصبية للثعابين، حيث يدخل خلايا جديدة عن طريق التسلل داخل فيروسات أرينا . [ 35 ] [ 36 ]

الانتقال

تتشابه طرق انتقال التهاب الكبد د مع طرق انتقال التهاب الكبد ب. ويقتصر انتشار العدوى في الغالب على الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب الكبد ب، وخاصة متعاطي المخدرات عن طريق الحقن والأشخاص الذين يتلقون مركزات عوامل التخثر. ويُصاب أكثر من 15 مليون شخص حول العالم بالعدوى المشتركة. يُعدّ التهاب الكبد د نادرًا في معظم الدول المتقدمة ، ويرتبط في الغالب بتعاطي المخدرات عن طريق الحقن . ومع ذلك، ينتشر التهاب الكبد د بشكل أكبر في منطقة البحر الأبيض المتوسط، وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، والشرق الأوسط، وشمال أمريكا الجنوبية. [ 37 ] إجمالًا، قد يُصاب حوالي 20 مليون شخص بالتهاب الكبد د. [ 38 ]

الأشخاص المعرضون للخطر

كما ذُكر سابقاً، فإن المرضى الذين سبق تشخيص إصابتهم بالتهاب الكبد ب معرضون لخطر الإصابة بالتهاب الكبد د. ويزداد خطر الإصابة بالتهاب الكبد د في حال تعاطي الشخص للمخدرات عن طريق الحقن، أو إصابته بالهيموفيليا، أو خضوعه لغسيل الكلى، أو من خلال الاتصال الجنسي مع أشخاص مصابين.

وقاية

يُوفر التطعيم ضد التهاب الكبد ب حمايةً من عدوى فيروس التهاب الكبد د، إذ يتطلب التهاب الكبد د وجود عدوى فيروس التهاب الكبد ب ليتمكن من إصابة الإنسان والتكاثر فيه. [ 39 ] [ 40 ] وتوصي منظمة الصحة العالمية بالتطعيم الشامل ضد فيروس التهاب الكبد ب . ويُعطى لقاح التهاب الكبد ب بشكل روتيني بعد الولادة بفترة وجيزة (عادةً خلال 24 ساعة) للوقاية من عدوى فيروسي التهاب الكبد ب ود. [ 41 ]

لقد ثبت أن الواقيات الذكرية المصنوعة من اللاتكس أو البولي يوريثان تمنع انتقال عدوى التهاب الكبد B، وعلى الأرجح عدوى التهاب الكبد D الفيروسية. [ 42 ]

ينبغي على النساء الحوامل أو اللواتي يخططن للحمل الخضوع لفحص التهاب الكبد الفيروسي ب (HBV) لمعرفة ما إذا كنّ مصابات بالفيروس، مما يسمح بتطبيق استراتيجيات الوقاية أثناء الولادة. وتوصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بإجراء فحص التهاب الكبد الفيروسي ب لجميع النساء الحوامل، وإعطاء جميع أطفال النساء المصابات بالتهاب الكبد الفيروسي ب (HBV) الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب (HBIG) ولقاح التهاب الكبد ب خلال 12 ساعة من الولادة لمنع انتقال الفيروس من الأم إلى الطفل. [ 43 ]

ينبغي على من يقومون بالوشم أو ثقب الجسم استخدام أدوات معقمة لمنع انتقال التهاب الكبد B وD عبر سوائل الجسم المصابة. كما يمكن أن ينتقل التهاب الكبد B وD عن طريق الإبر الملوثة، لذا ينبغي على متعاطي المخدرات عن طريق الحقن طلب المساعدة للإقلاع عن تعاطي المخدرات أو استخدام إبر معقمة وتجنب مشاركتها مع الآخرين. [ 42 ] كما ينبغي على المصابين بالتهاب الكبد B أو D عدم مشاركة شفرات الحلاقة أو غيرها من أدوات العناية الشخصية التي قد تكون ملوثة بسوائل الجسم المعدية. [ 42 ]

تشخبص

يتطلب فحص التهاب الكبد د اختبار الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد د، والتي تشير إلى التعرض السابق للفيروس أو الإصابة الحالية به. في حال وجود هذه الأجسام المضادة، يتم تأكيد الإصابة النشطة بفيروس التهاب الكبد د عن طريق قياس مستويات الحمض النووي الريبي للفيروس. [ 44 ] يُجرى فحص التهاب الكبد د فقط لمن لديهم مستضد سطح التهاب الكبد ب إيجابي (أي من سبق لهم الإصابة بالتهاب الكبد ب أو ما زالوا مصابين به)، لأن فيروس التهاب الكبد د يتطلب الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب ليصيب الأشخاص. [ 44 ] لم يتم التحقق من صحة الطرق غير الجراحية لتقييم تليف الكبد، مثل اختبار فيبروتست القائم على المؤشرات الحيوية أو التصوير غير الجراحي للكبد مثل قياس مرونة الكبد العابر (المعروف أيضًا باسم فيبروسكان)، كطرق كمية لتقييم تليف الكبد لدى المصابين بالتهاب الكبد د المزمن. في حال الاشتباه بتليف الكبد أو تشمعه، عادةً ما تكون خزعة الكبد ضرورية. [ 44 ]

علاج

تشمل العلاجات المعتمدة حاليًا لالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع د العلاج بالإنترفيرون ألفا التقليدي أو المُبَغْلَج . [ 45 ] تشير الأدلة إلى أن الإنترفيرون ألفا المُبَغْلَج فعال في خفض الحمل الفيروسي وتأثير المرض خلال فترة تناول الدواء، ولكن هذه الفائدة تتوقف عادةً عند التوقف عن تناوله. [ 46 ] لا تتجاوز فعالية هذا العلاج عادةً 20%، وقد تم الإبلاغ عن حالات انتكاس متأخرة بعد العلاج. [ 47 ] [ 48 ]

في مايو 2020، وافقت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية على دواء هيبكلودكس ( بوليفيرتيد ) المضاد للفيروسات لعلاج التهاب الكبد د. [ 49 ] يرتبط بوليفيرتيد بناقل الصوديوم/الأحماض الصفراوية ويعطله ، مانعًا فيروس التهاب الكبد د (وكذلك فيروس التهاب الكبد ب) من دخول خلايا الكبد . [ 50 ] [ 51 ] يمكن إعطاء بوليفيرتيد مع الإنترفيرون ألفا المُبَغْلَج، إذ يُعتقد أن لهما تأثيرًا تآزريًا، مما يؤدي إلى زيادة معدلات الاستجابة للعلاج. [ 44 ] [ 52 ]

في المرضى المصابين بتليف الكبد المُعاوَض المرتبط بفيروس التهاب الكبد دلتا وارتفاع ضغط الدم البابي ذي الأهمية السريرية، كان العلاج باستخدام ( بوليفيرتيد ) آمناً وجيد التحمل، وقد أدى إلى تحسن كبير في المتغيرات الكيميائية الحيوية وزيادة في مؤشرات وظائف الكبد. [ 53 ]

تشمل العلاجات الأخرى لالتهاب الكبد د، والتي لا تزال قيد التطوير، الإنترفيرون لامدا (λ) المُبَغْلَج، الذي يرتبط بمستقبلات على سطح خلايا الكبد، مما يؤدي إلى سلسلة من الإشارات الخلوية عبر مسار إشارات JAK-STAT وتنشيط المناعة الخلوية المضادة للفيروسات. [ 54 ] يمنع مثبط البرينيل، لونا فارنيب، تجميع جزيئات فيروس التهاب الكبد د عن طريق تثبيط فرنسلة L - HDAg . [ 55 ] REP2139 -Ca هو بوليمر من الأحماض النووية يمنع إطلاق مستضد سطح التهاب الكبد ب (اللازم لتجميع جزيئات فيروس التهاب الكبد د). [ 56 ]

في 22 مايو 2026، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء هيبكلودكس (بوليفيرتيد-جي إم أو دي) كأول علاج محدد لعدوى فيروس التهاب الكبد دلتا المزمن لدى البالغين المصابين بتليف الكبد المُعاوَض أو غير المصابين به. [ 57 ]

التكهن

العدوى الثانوية ، التي تحدث فيها عدوى فيروس التهاب الكبد د لدى شخص مصاب بالتهاب الكبد ب المزمن (على عكس العدوى المشتركة، حيث يُصاب الشخص بالتهاب الكبد ب ود في آن واحد)، أكثر عرضة للتطور إلى التهاب الكبد د المزمن، وترتبط بتوقعات أسوأ. [ 44 ] يُعتقد أن 90% من حالات التهاب الكبد د المزمن ناتجة عن عدوى ثانوية لدى المصابين بالتهاب الكبد ب. [ 44 ] من المرجح أن تؤدي العدوى المشتركة بالتهاب الكبد ب ود إلى التهاب كبد حاد، ولكنها عادةً ما تكون محدودة ذاتيًا فيما يتعلق بعدوى التهاب الكبد د. [ 44 ] يرتبط التهاب الكبد ب ود المزمن بتوقعات أسوأ من التهاب الكبد ب المزمن وحده. [ 44 ] تتميز العدوى بكلا الفيروسين بتوقعات سيئة، حيث يُصاب 75% من المصابين بالتهاب الكبد د المزمن بتليف الكبد في غضون 15 عامًا، مع ارتفاع خطر الإصابة بسرطان الكبد بشكل كبير. [ 44 ] وبناءً على ذلك، صُنِّف فيروس التهاب الكبد د مؤخرًا على أنه مُسرطن للإنسان، تمامًا مثل التهاب الكبد ب (و ج). [ 58 ] يُعد استمرار وجود فيروس التهاب الكبد د في الدم أهم عامل خطر لتطور المرض لدى المصابين بعدوى مشتركة أو عدوى ثانوية. [ 44 ] تشمل العوامل الأخرى المسؤولة عن سوء مآل التهاب الكبد د المزمن: الجنس الذكري، والتقدم في السن عند الإصابة، وتعاطي الكحول، وداء السكري ، والسمنة ، ونقص المناعة . [ 44 ]

علم الأوبئة

انتشار فيروس التهاب الكبد د بين حاملي فيروس التهاب الكبد ب عالميًا في عام ٢٠١٥. تم تحديد ثمانية أنماط جينية عالميًا من خلال التحليل التطوري المقارن. النمط الجيني ١ هو الأكثر شيوعًا وله قدرة متفاوتة على إحداث المرض، بينما يوجد النمطان الجينيان ٢ و٤ في شرق آسيا ويسببان مرضًا خفيفًا نسبيًا. يوجد النمط الجيني ٣ في أمريكا الجنوبية ويرتبط بالتهاب كبدي حاد. أما الأنماط الجينية ٥ و٦ و٧ و٨ فقد وُجدت فقط في أفريقيا. [ ٥٩ ]

ينتشر فيروس التهاب الكبد د عالميًا. ومع ذلك، يتناقص انتشاره في العديد من الدول ذات الدخل المرتفع بفضل برامج التطعيم ضد التهاب الكبد ب (على الرغم من أن المعدلات لا تزال مرتفعة في بعض الفئات، مثل متعاطي المخدرات عن طريق الحقن أو المهاجرين من المناطق الموبوءة بفيروس التهاب الكبد د). [ 44 ] [ 60 ] يُعدّ التهاب الكبد د آفة طبية خطيرة في المناطق ذات الدخل المنخفض حول العالم، حيث لا يزال انتشار التهاب الكبد ب مرتفعًا. [ 60 ] حاليًا، تشهد منطقة حوض الأمازون والمناطق ذات الدخل المنخفض في آسيا وأفريقيا معدلات إصابة عالية بفيروس التهاب الكبد د، نظرًا لارتفاع معدلات الإصابة بالتهاب الكبد ب في الوقت نفسه. عالميًا، يُصاب 5% من المصابين بالتهاب الكبد ب المزمن أيضًا بالتهاب الكبد د، كما أن 12.5% ​​من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مصابون أيضًا بالتهاب الكبد د. [ 61 ] [ 44 ]

تاريخ

تم الإبلاغ عن فيروس التهاب الكبد د لأول مرة عام 1977 كمستضد نووي لدى مرضى مصابين بفيروس التهاب الكبد ب ويعانون من مرض كبدي حاد. [ 62 ] كان يُعتقد حينها أن هذا المستضد النووي هو مستضد التهاب الكبد ب، وسُمي مستضد دلتا. أظهرت تجارب لاحقة أُجريت على الشمبانزي أن مستضد التهاب الكبد دلتا (HDAg) هو جزء بنيوي من مسبب المرض، ويتطلب الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب لإنتاج جسيم فيروسي كامل. [ 63 ] تم استنساخ الجينوم الكامل وتسلسله عام 1986، ثم صُنِّف لاحقًا ضمن جنسه الخاص: دلتا فيروس . [ 64 ] [ 65 ]

حمى لابريا

حمى لابريا عدوى استوائية مميتة اكتُشفت في خمسينيات القرن الماضي في مدينة لابريا ، في حوض الأمازون البرازيلي ، حيث تنتشر بشكل رئيسي في المنطقة الواقعة جنوب نهر الأمازون، في ولايات أكري ، وأمازوناس ، وروندونيا . كما شُخّص المرض في كولومبيا وبيرو. ومن المعروف الآن أنه عدوى مشتركة أو عدوى ثانوية لالتهاب الكبد ب (HBV) مع التهاب الكبد د. [ 66 ]

Lábrea fever has a sudden onset, with jaundice, anorexia (lack of appetite), hematemesis (vomiting of blood), headache, fever and severe prostration. Death occurs by acute liver failure (ALF). In the last phase, neurological symptoms such as agitation, delirium, convulsions and hemorrhagic coma commonly appear. These symptoms arise from a fulminanthepatitis which may kill in less than a week, and which characteristically affects children and young adults, and more males than females. It is accompanied also by an encephalitis in many cases. The disease is highly lethal: in a study carried out in 1986 at Boca do Acre, also in the Amazon, 39 patients out of 44 died in the acute phase of the disease.[66] Survivors may develop chronic disease.

The main discovery of delta virus and HBV association was done by Gilberta Bensabath, of the Instituto Evandro Chagas, of Belém, state of Pará, and her collaborators.[67]

Infected patients show extensive destruction of liver tissue, with steatosis of a particular type (microsteatosis, characterized by small fat droplets inside the cells), and infiltration of large numbers of inflammatory cells called morula cells, comprised mainly by macrophages containing delta virus antigens.[68]

In the 1987 Boca do Acre study, scientists did an epidemiological survey and reported delta virus infection in 24% of asymptomatic HBV carriers, 29% of acute nonfulminant hepatitis B cases, 74% of fulminant hepatitis B cases, and 100% of chronic hepatitis B cases.[66] The delta virus seems to be endemic in the Amazon region.[69]

Evolution

وُصفت ثلاثة أنماط جينية (I-III) في الأصل. عُزل النمط الجيني الأول في أوروبا وأمريكا الشمالية وأفريقيا وبعض مناطق آسيا. وُجد النمط الجيني الثاني في اليابان وتايوان وياكوتيا (روسيا). وُجد النمط الجيني الثالث حصريًا في أمريكا الجنوبية (بيرو وكولومبيا وفنزويلا). كان من الصعب تحديد النمط الجيني لبعض الجينومات من تايوان وجزر أوكيناوا، ولكن تم تصنيفها ضمن النمط الجيني الثاني. ومع ذلك، من المعروف الآن أن هناك ثمانية أنماط جينية على الأقل لهذا الفيروس (من HDV-1 إلى HDV-8). [ 70 ] تشير الدراسات التطورية إلى أصل أفريقي لهذا العامل الممرض. [ 37 ]

أظهر تحليلٌ لستة وثلاثين سلالة من النمط الجيني 3 أن السلف المشترك الأحدث لهذه السلالات نشأ حوالي عام 1930. [ 71 ] انتشر هذا النمط الجيني انتشارًا واسعًا في أمريكا الجنوبية من أوائل الخمسينيات إلى السبعينيات. وقُدِّر معدل الاستبدال بـ 1.07 × 10⁻³ استبدال لكل موقع سنويًا. ووجدت دراسة أخرى [ 72 ] معدل تطور إجمالي قدره 3.18 × 10⁻³ استبدال لكل موقع سنويًا. وتفاوت معدل الطفرات باختلاف الموقع : فقد تطورت المنطقة شديدة التغير بشكل أسرع (4.55 × 10⁻³ استبدال لكل موقع سنويًا) من منطقة ترميز مستضد التهاب الكبد دلتا (2.60 × 10⁻³ استبدال لكل موقع سنويًا) والمنطقة ذاتية التحفيز (1.11 × 10⁻³ استبدال لكل موقع سنويًا). أشارت دراسة ثالثة إلى معدل طفرات يتراوح بين 9.5 × 10 −3 إلى 1.2 × 10 −3 استبدالات/موقع/سنة. [ 73 ] 

يبدو أن الأنماط الجينية، باستثناء النمط 1، تقتصر على مناطق جغرافية محددة: يُوجد النمط الجيني HDV-2 (المعروف سابقًا باسم HDV-IIa) في اليابان وتايوان وياكوتيا؛ والنمط الجيني HDV-4 (المعروف سابقًا باسم HDV-IIb) في اليابان وتايوان؛ والنمط الجيني HDV-3 في منطقة الأمازون؛ والأنماط الجينية HDV-5 وHDV-6 وHDV-7 وHDV-8 في أفريقيا. [ 74 ] كما تم عزل النمط الجيني 8 من أمريكا الجنوبية. ويُوجد هذا النمط الجيني عادةً في أفريقيا فقط، وربما يكون قد تم استيراده إلى أمريكا الجنوبية خلال تجارة الرقيق. [ 75 ]

تستطيع الخلايا التائية CD8+ الخاصة بفيروس التهاب الكبد دلتا السيطرة على الفيروس، ولكن وُجد أن فيروس التهاب الكبد دلتا يتحور ليفلت من الكشف بواسطة الخلايا التائية CD8+. [ 76 ]

وُصفت بعض الفيروسات الأخرى المشابهة لفيروس التهاب الكبد دلتا (HDV) في أنواع أخرى غير البشر. وعلى عكس فيروس التهاب الكبد دلتا، لا يعتمد أي منها على فيروس من عائلة فيروسات التهاب الكبد ب ( Hepadnaviridae ) للتكاثر. تتميز هذه الفيروسات ببنية عصوية الشكل، ومستضد دلتا، وريبوزيم. [ 77 ] يُصنف فيروس التهاب الكبد دلتا وجميع الفيروسات المشابهة له في نطاق خاص بها ، وهو نطاق الريبوزيم (Ribozyviria )، من قِبل اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات . [ 11 ]

مراجع

  1. 1 2 3 "التهاب الكبد د | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى " . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 سبتمبر 2019 .
  2. 1 2 "التهاب الكبد د" . www.who.int . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 سبتمبر 2019 .
  3. ↑ "التهاب الكبد (الفيروسي) NIDDK" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-06-2020 .
  4. 1 2 فارسي ب (2003). "التهاب الكبد دلتا: تحديث". مجلة علم الكبد . 39 (ملحق 1): ص212-9. doi : 10.1016/s0168-8278(03)00331-3 . PMID 14708706 . 
  5. ↑ ماغنيوس إل، تايلور جيه، ماسون دبليو إس، سوريو سي، ديني بي، نوردر إتش (ديسمبر 2018). "ملف تصنيف فيروس اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات: فيروس دلتا" . مجلة علم الفيروسات العام . 99 (12): 1565-1566 . doi : 10.1099/jgv.0.001150 . PMC 12662046. PMID 30311870 .  
  6. ↑ ماكينو إس، تشانغ إم إف، شيه سي كيه، كاماهورا تي، فانييه دي إم، جوفينداراجان إس، لاي إم إم (1987). "الاستنساخ الجزيئي وتسلسل الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد دلتا البشري". نيتشر . 329 ( 6137): 343-346 . Bibcode : 1987Natur.329..343M . doi : 10.1038/329343a0 . PMID 3627276. S2CID 4368061 .  
  7. ↑ "التهاب الكبد د" . www.who.int . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-09-20 .
  8. ↑ فاتوفيتش ج، جوستينا ج، كريستنسن إي، بانتالينا م، زاجني إي، ريالدي ج، شالم إس دبليو (مارس 2000). "تأثير عدوى فيروس التهاب الكبد دلتا على معدلات الإصابة والوفيات في حالات تليف الكبد المُعاوَض من النوع ب. العمل الأوروبي المنسق بشأن التهاب الكبد الفيروسي (يورو هيب)" . مجلة الأمعاء . 46 (3): 420-426 . doi : 10.1136/gut.46.3.420 . PMC 1727859. PMID 10673308 .  
  9. ↑ مياو ز، تشانغ س، أو إكس، لي س، ما ز، وانغ و، بيبيلنبوش إم بي، ليو ج، بان كيو (أبريل 2020). "تقدير الانتشار العالمي، وتطور المرض، والنتائج السريرية لعدوى فيروس التهاب الكبد دلتا" . مجلة الأمراض المعدية . 221 (10): 1677-1687 . doi : 10.1093/infdis/ jiz633 . PMC 7184909. PMID 31778167 .  
  10. ↑ «التقرير التاسع للجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (2011) فيروس دلتا » . اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (ICTV) . مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2019. تم الاطلاع عليه في 30 يناير 2019 .
  11. 1 2 "تصنيف الفيروسات: إصدار 2020" . اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (ICTV). مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2021 .
  12. ↑ بويسون إف، روينجارد بي، بايلو إيه، دوبوا إف، بونيلي إف، كالوجيرو آر إيه، غودو إيه (نوفمبر 1993). "توصيف نطاقات ربط الحمض النووي الريبي لمستضد التهاب الكبد دلتا" . مجلة علم الفيروسات العام . 74 (الجزء 11): 2473-2478 . doi : 10.1099/0022-1317-74-11-2473 . PMID 8245865 . 
  13. ↑ زوكولا إتش جيه، روزيل جيه إي، ليمون إس إم، إريكسون بي دبليو، هوغل جيه إم (يوليو 1998). "الأساس البنيوي لتكوين قليل الوحدات من مستضد التهاب الكبد دلتا" . ستراكشر . 6 (7): 821-830 . doi : 10.1016/S0969-2126(98)00084-7 . PMID 9687364 . 
  14. ↑
  15. ↑ إيلينا إس إف، دوبازو جيه، فلوريس آر، دينر تي أو، مويا إيه (يوليو 1991). "التطور السلالي للفيروسات، والحمض النووي الريبي الساتلي الشبيه بالفيروسات، والنطاق الشبيه بالفيروسات في الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد دلتا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 88 (13): 5631-5634 . Bibcode : 1991PNAS...88.5631E . doi : 10.1073 / pnas.88.13.5631 . PMC 51931. PMID 1712103 .  
  16. ↑ سوريو سي (2006). "دور بروتينات غلاف فيروس التهاب الكبد ب في دورة تكاثر فيروس التهاب الكبد د" . فيروس التهاب الكبد د . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 307. الصفحات 113-131 . doi : 10.1007/3-540-29802-9_6 . ISBN   978-3-540-29801-4PMID 16903223​​ 
  17. ↑ سالدانها، جيه إيه، وتوماس، إتش سي، ومونجاردينو، جيه بي (يوليو 1990). "استنساخ وتسلسل الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد دلتا المعزول من مصل الدم البشري" . مجلة علم الفيروسات العام . 71 (7): 1603-1606 . doi : 10.1099/0022-1317-71-7-1603 . PMID 2374010 . 
  18. ↑ مياو ز، تشانغ س، ما ز، حكيم م س، وانغ و، بيبيلنبوش م ب، بان كيو (يناير 2019). "تحديد التركيب الجيني، والتصنيف الجزيئي، والمجينات المرجعية المقترحة لفيروس التهاب الكبد دلتا" . مجلة التهاب الكبد الفيروسي . 26 (1): 183-190 . doi : 10.1111 / jvh.13010 . PMC 7379554. PMID 30260538 .  
  19. ↑ يان هـ، تشونغ ج، شو ج، هي و، جينغ ز، غاو ز، هوانغ ي، تشي ي، بنغ ب، وانغ هـ، فو ل، سونغ م، تشين ب، غاو و، رن ب، صن ي، تساي ت، فنغ ش، سوي ج، لي و (نوفمبر 2012). "ببتيد ناقل الصوديوم والتوروكولات هو مستقبل وظيفي لفيروس التهاب الكبد البشري B وD" . eLife . 1 e00049 . doi : 10.7554/eLife.00049 . PMC 3485615. PMID 23150796 .  
  20. ↑ إنجلكه م، ميلز ك، سيتز س، سيمون ب، غريبون ب، شنولزر م، أوربان س (أبريل 2006). "توصيف موقع ارتباط مستقبلات فيروس التهاب الكبد ب وفيروس التهاب الكبد دلتا" . علم الكبد . 43 (4): 750-760 . doi : 10.1002/hep.21112 . PMID 16557545. S2CID 23549907 .  
  21. ↑ شولز أ، شيك أ، ني ي، مير و، أوربان س (فبراير 2010). "تحديد دقيق لمتطلبات تسلسل ما قبل البروتين السطحي (pre-S) لتفاعل مستقبلات البروتين الغلافي الكبير لفيروس التهاب الكبد ب" . مجلة علم الفيروسات . 84 (4): 1989-2000 . doi : 10.1128/JVI.01902-09 . PMC 2812397. PMID 20007265 .  
  22. ↑ شيا واي بي، ييه سي تي، أو جيه إتش، لاي إم إم (فبراير 1992). "توصيف إشارة الاستهداف النووي لمستضد التهاب الكبد دلتا: النقل النووي كمركب بروتيني" . مجلة علم الفيروسات . 66 (2): 914-921 . doi : 10.1128/JVI.66.2.914-921.1992 . PMC 240792. PMID 1731113 .  
  23. ↑ ليمان إي، بروكينر إف، كرامر بي (نوفمبر 2007). "الأساس الجزيئي لنشاط بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي II". نيتشر . 450 (7168): 445-449 . Bibcode : 2007Natur.450..445L . doi : 10.1038/nature06290 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0015-7EE1-9 . PMID 18004386. S2CID 4393153 .  
  24. ↑ فيليبوفسكا ج، كونارسكا م م (يناير 2000). "النسخ المحدد بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي II باستخدام قالب الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد دلتا في المختبر" . الحمض النووي الريبي . 6 (1) S1355838200991167: 41-54 . doi : 10.1017/S1355838200991167 . PMC 1369892. PMID 10668797 .  
  25. ↑ غريكو-ستيوارت، في إس، وشيسيل، إي، وبيلشات، إم (مارس 2009). "يتفاعل جينوم الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد دلتا مع بوليميراز الحمض النووي الريبي البشري الأول والثالث" . علم الفيروسات . 386 (1): 12-15 . doi : 10.1016/j.virol.2009.02.007 . PMID 19246067 . 
  26. ↑ لي واي جيه، ماكناوتون تي، غاو إل، لاي إم إم (يوليو 2006). "تضاعف فيروس التهاب الكبد دلتا المعتمد على الحمض النووي الريبي: يرتبط الحمض النووي الريبي الجينومي والمضاد للجينومي بأجسام نووية مختلفة" . مجلة علم الفيروسات . 80 (13): 6478-86 . doi : 10.1128/JVI.02650-05 . PMC 1488965. PMID 16775335 .  
  27. ↑ برانش إيه دي، بينينفيلد بي جيه، بارودي بي إم، ويلز إف في، جيرين جيه إل، روبرتسون إتش دي (فبراير 1989). "عنصر بنيوي من الحمض النووي الريبي حساس للأشعة فوق البنفسجية في نطاق شبيه بالفيروسات الصغيرة لفيروس التهاب الكبد دلتا". مجلة ساينس . 243 (4891): 649-952 . رمز Bibcode : 1989Sci...243..649B . doi : 10.1126/science.2492676 . PMID 2492676 . 
  28. ↑ وو إتش إن، لين واي جيه، لين إف بي، ماكينو إس، تشانغ إم إف، لاي إم إم (مارس 1989). "تحتوي أجزاء فرعية من الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد دلتا البشري على نشاط انقسام ذاتي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (6): 1831-1835 . Bibcode : 1989PNAS...86.1831W . doi : 10.1073/ pnas.86.6.1831 . PMC 286798. PMID 2648383 .  
  29. 1 2 واينر إيه جيه، تشو كيو إل، وانغ كيه إس، جوفينداراجان إس، ريديكر إيه جي، جيرين جيه إل، هوتون إم (فبراير 1988). "إطار قراءة مفتوح واحد مستضدي لفيروس التهاب الكبد دلتا يشفر الإبيتوب (الإبيتوبات) لكل من عديدات ببتيد مستضد التهاب الكبد دلتا p24 دلتا وp27 دلتا" . مجلة علم الفيروسات . 62 (2): 594-9 . doi : 10.1128/JVI.62.2.594-599.1988 . PMC 250573. PMID 2447291 .  
  30. ↑ جايان جي سي، كيسي جي إل (ديسمبر 2002). "تثبيط تعديل الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد دلتا عن طريق إسكات التعبير عن ADAR1 بوساطة الحمض النووي الريبي المثبط القصير، وليس ADAR2" . مجلة علم الفيروسات . 76 (23): 12399-12404 . doi : 10.1128/JVI.76.23.12399-12404.2002 . PMC 136899. PMID 12414985 .  
  31. ↑ ساتو إس، كورنيليز-تاي سي، لازينسكي دي دبليو (أغسطس 2004). "من خلال تثبيط التضاعف، يمكن لمستضد التهاب الكبد دلتا الكبير تنظيم تعديل amber/W وتعبيره الخاص بشكل غير مباشر" . مجلة علم الفيروسات . 78 (15): 8120-34 . doi : 10.1128/JVI.78.15.8120-8134.2004 . PMC 446097. PMID 15254184 .  
  32. ↑ تايلور، ج. م. (2006). "بنية وتضاعف الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد دلتا" . فيروس التهاب الكبد دلتا . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 307. الصفحات 1-23 . doi : 10.1007/3-540-29802-9_1 . ISBN   978-3-540-29801-4PMID 16903218​​ 
  33. ↑ تشانغ إم إف، تشين سي جيه، تشانغ إس سي (فبراير 1994). "تحليل طفرات مستضد دلتا: تأثيره على تجميع وتكاثر فيروس التهاب الكبد دلتا" . مجلة علم الفيروسات . 68 (2): 646-53 . doi : 10.1128/JVI.68.2.646-653.1994 . PMC 236498. PMID 8289368 .  
  34. ↑ جودي، ج. أ.، وسورو، س. (أغسطس 2005). "دور الحلقة المستضدية لبروتينات غلاف فيروس التهاب الكبد ب في عدوى فيروس التهاب الكبد دلتا" . مجلة علم الفيروسات . 79 (16): 10460-10466 . CiteSeerX 10.1.1.570.4147 . doi : 10.1128 / jvi.79.16.10460-10466.2005 . PMC 1182656. PMID 16051838 .   
  35. ↑ ويلر، ميلودي ل.؛ غاردنر، ماثيو ر.؛ بوغوس، زوي س.؛ سميث، مايكل أ.؛ أستوري، إليسا؛ مايكل، درو ج.؛ مايكل، دونالد أ.؛ تشنغ، تشانغيو؛ بوربيلو، بيتر د.؛ لاي، تشنان؛ ويلسون، بول أ.؛ سوايم، ويليام؛ هاندلمان، بيفرلي؛ أفيون، ساندرا أ.؛ بومباردييري، ميشيل (23 مايو 2016). "الكشف عن فيروس التهاب الكبد دلتا في الغدد اللعابية لمرضى متلازمة شوغرن، واستنساخه لنمط ظاهري مشابه لمتلازمة شوغرن في الجسم الحي" . مسببات الأمراض والمناعة . 1 (1): 12-40 . doi : 10.20411/pai.v1i1.72 . ISSN 2469-2964 . PMC 4902173 . PMID 27294212 .   
  36. ^ ماكيلار، جو. فويلن، أوريليان؛ ليون، سيباستيان؛ بلانشارد، ماري بيير. سينيوريت، فلوريان؛ ترولو، أنطونيو؛ دينيس، زوي. سليمان، روني؛ بون، براندون لو. بيري، لورانس. كوماراسينغ، لورينا؛ بوجيه، جولز؛ أبوستيل، أرينيا؛ باسيا فيرلوب، ماريا؛ روسي ، سيلفان دي (2026/04/30). "تنتشر فيروسات دلتا عبر حصان طروادة الفيروسي" . خلية . 189 (9): 2748-2761.e17. دوى : 10.1016/j.cell.2026.01.037 . ISSN 0092-8674 . بميد 41794028 .  
  37. 1 2 Radjef N، Gordien E، Ivaniushina V، Gault E، Anaïs P، Drugan T، Trinchet JC، Roulot D، Tamby M، Milinkovitch MC، Dény P (مارس 2004). "تشير التحليلات التطورية الجزيئية إلى وجود إشعاع واسع وقديم لفيروس دلتا التهاب الكبد الأفريقي، مما يشير إلى جنس فيروس دلتا من سبعة فروع رئيسية على الأقل" . مجلة علم الفيروسات . 78 (5): 2537– 44. دوى : 10.1128/JVI.78.5.2537-2544.2004 . بمك 369207 . بميد 14963156 .  
  38. ↑ تايلور، ج. م. (يناير 2006). "فيروس التهاب الكبد دلتا" . علم الفيروسات . 344 (1): 71-76 . doi : 10.1016/j.virol.2005.09.033 . PMID 16364738 . 
  39. ↑ "المكتبة الوطنية الأمريكية للطب "عامل دلتا (التهاب الكبد د)"تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 11 سبتمبر 2012.
  40. ↑ تايلور ، ج. م. (2009). الموسوعة المكتبية لعلم الفيروسات البشرية والطبية . بوسطن: أكاديميك برس. ص 121. ISBN  978-0-12-375147-8.
  41. ↑ "التهاب الكبد ب" . www.who.int .
  42. 1 2 3 "التهاب الكبد د - مؤسسة الكبد الأمريكية" . liverfoundation.org . 23 مايو 2022.
  43. ↑ شيلي، سارة (2018). "الوقاية من عدوى فيروس التهاب الكبد ب في الولايات المتحدة: توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين" . MMWR . التوصيات والتقارير . 67 (1): 1-31 . doi : 10.15585/mmwr.rr6701a1 . PMC 5837403. PMID 29939980 .  
  44. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 أسيلة، طارق؛ ريزيتو، ماريو (6 يوليو 2023). "عدوى فيروس التهاب الكبد د". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 389 (1): 58-70 . doi : 10.1056/NEJMra2212151 . PMID 37407002. S2CID 259354401 .  
  45. ↑ يوردايدين سي، إيديلمان آر (أغسطس 2015). "علاج التهاب الكبد دلتا" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في الطب . 5 (10) a021543. doi : 10.1101/cshperspect.a021543 . PMC 4588130. PMID 26253093 .  
  46. ↑ عباس ز، خان م.أ، صالح م، جعفري و (ديسمبر 2011). عباس ز (محرر). "الإنترفيرون ألفا لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن د" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (12) CD006002. doi : 10.1002/14651858.CD006002.pub2 . PMC 6823236. PMID 22161394 .  
  47. ↑ هايدريش ب، يوردايدين ج، كاباجام ج، راتش ب أ، زاخو ك، بريمر ب، داليكوس ج ن، إرهاردت أ، تاباك ف، يالتشين ك، غوريل س، زويزيم س، كورنبرغ م، بوك س ت، مانز م ب، ويدماير هـ (يوليو 2014). "انتكاس متأخر لفيروس التهاب الكبد دلتا بعد العلاج القائم على بيغينترفيرون ألفا لالتهاب الكبد دلتا المزمن" . علم الكبد . 60 (1): 87-97 . doi : 10.1002/hep.27102 . PMID 24585488. S2CID 205892640 .  
  48. ↑ باسكيلا إس ، نيغرو إف (يناير 2011). "فيروس التهاب الكبد د: تحديث" . مجلة الكبد الدولية . 31 (1): 7-21 . doi : 10.1111/j.1478-3231.2010.02320.x . PMID 20880077. S2CID 29142477 .  
  49. ↑ "هيبكلودكس" . وكالة الأدوية الأوروبية. 26 مايو 2020.
  50. ↑ فرانسيسكو إي إم (29 مايو 2020). "هيبكلودكس" . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 6 أغسطس 2020 .
  51. ↑ "بوليفيرتيد - شركة MYR Pharma" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG . تاريخ الاسترجاع: 6 أغسطس 2020. حصلت شركة MYR Pharmaceuticals على ترخيص تسويق مشروط من المفوضية الأوروبية لدواء بوليفيرتيد في الاتحاد الأوروبي لعلاج التهاب الكبد B وD.
  52. ↑ أصيلة، طارق؛ شولانوف، فلاديمير؛ لامبرتيكو، بيترو؛ ويديماير، هاينر؛ سترينو سيرسل، أدريان؛ بانتيا، فيكتور؛ لازار، ستيفان. بلاسينتا، جورجي؛ غيرلان، جورج س. بوغومولوف، بافيل؛ ستيبانوفا، تاتيانا؛ موروزوف، فياتشيسلاف؛ سيوتكين، فلاديمير؛ ساجالوفا، أولغا؛ مانويلوف ، ديمتري (2024/07/11). "بوليفيرتيد بالاشتراك مع الانترفيرون المضاد للفيروسات لعلاج التهاب الكبد المزمن د" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 391 (2): 133– 143. دوى : 10.1056 / NEJMoa2314134 . ISSN 0028-4793 . بميد 38842520 .  
  53. ↑ ديغاسبيري إي، أنولي إم بي، أوسيدا رينتيريا إس سي، وآخرون (2022). "العلاج الأحادي بالبوليفيرتيد لمدة 48 أسبوعًا لدى مرضى تليف الكبد المُعاوَض المرتبط بفيروس التهاب الكبد دلتا وارتفاع ضغط الدم البابي ذي الأهمية السريرية". مجلة علم الكبد . 77 (6): 1525-1531 . doi : 10.1016/j.jhep.2022.07.016 . PMID 35973578 .  
  54. ↑ ساندمن، ليزا؛ كورنبرغ، ماركوس (أبريل 2021). " الأدوية التجريبية لعلاج التهاب الكبد د" . مجلة علم الأدوية التجريبي . 13 : 461-468 . doi : 10.2147/JEP.S235550 . PMC 8057838. PMID 33889032 .  
  55. ↑ كوه، كريستوفر؛ كانيني، ليتيتيا؛ دهاري، هاريل؛ تشاو، شيونغتشي؛ أبريتشارد، سوزان ل.؛ هاينز-ويليامز، فانيسا؛ وينترز، مارك أ.؛ سوبرامانيا، جيتانجالي؛ كوبر، ستيوارت ل.؛ بينتو، بيتر؛ وولف، إيرين ف.؛ بيشوب، راشيل؛ آي ثاندا هان، ما؛ كوتلر، سكوت ج.؛ كلاينر، ديفيد إي.؛ كسكين، أونور؛ إيديلمان، رمضان؛ يوردايدين، جيهان؛ غلين، جيفري س.؛ هيلر، ثيو (أكتوبر 2015). "تثبيط البرينيلية الفموية باستخدام لونا فارنيب في عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن د: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل من المرحلة 2أ لإثبات المفهوم" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 15 (10): 1167– 1174. doi : 10.1016/S1473-3099(15)00074-2 . PMC 4700535 . PMID 26189433 .  
  56. ↑ فايان، أندرو (10 مايو 2019). "تقرير رقم 2139: آليات وتطبيقات مضادات الفيروسات في تحقيق السيطرة الوظيفية على عدوى التهاب الكبد B وD". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية للأمراض المعدية . 5 (5): 675-687 . doi : 10.1021/acsinfecdis.8b00156 . PMID 30199230. S2CID 52183556 .  
  57. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج لعدوى فيروس التهاب الكبد دلتا المزمن» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 22 مايو 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مايو 2026 .
  58. ↑ "التهاب الكبد د" . www.who.int . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-12-2025 .
  59. ↑ ريزيتو م (2020). "علم أوبئة فيروس التهاب الكبد د" . مجلة ويكي الطبية . 7 : 7. doi : 10.15347/wjm/2020.001 .
  60. 1 2 ريزيتو م (يوليو 2015). "فيروس التهاب الكبد د: مقدمة وعلم الأوبئة" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 5 (7) a021576. doi : 10.1101/cshperspect.a021576 . PMC 4484953. PMID 26134842 .  
  61. ↑ "التهاب الكبد د" . www.who.int .
  62. ↑ ريزيتو م ، كانيزي م ج، أريكو س، كريفيلي أ، تريبو س، بونينو ف، فيرمي ج (ديسمبر 1977). "الكشف المناعي الفلوري عن نظام مستضد-مضاد جديد (دلتا/مضاد-دلتا) مرتبط بفيروس التهاب الكبد ب في الكبد ومصل حاملي مستضد سطح فيروس التهاب الكبد ب" . مجلة الأمعاء . 18 (12): 997-1003 . doi : 10.1136/gut.18.12.997 . PMC 1411847. PMID 75123 .  
  63. ↑ ريزيتو م، كانيسي م ج، بورسيل ر هـ، لندن و ت، سلاي ل د، جيرين ج ل (نوفمبر-ديسمبر 1981). "العدوى التجريبية بفيروس التهاب الكبد ب ودلتا لدى الشمبانزي: حدوث وأهمية المعقدات المناعية داخل الكبد لمستضد HBcAg ومستضد دلتا". علم الكبد . 1 (6): 567-74 . doi : 10.1002/hep.1840010602 . PMID 7030907. S2CID 83892580 .  
  64. ↑ وانغ كيه إس، تشو كيو إل، وينر إيه جيه، أو جيه إتش، نجاريان آر سي، ثاير آر إم، مولينباخ جي تي، دينستون كيه جيه، جيرين جيه إل، هوتون إم (9-15 أكتوبر 1986). "بنية وتسلسل وتعبير جينوم فيروس التهاب الكبد دلتا (دلتا)" . نيتشر . 323 ( 6088): 508-14 . Bibcode : 1986Natur.323..508W . doi : 10.1038/323508a0 . PMID 3762705. S2CID 4265339 .  
  65. ↑ فوكيه سي إم، مايو إم إيه، مانيلوف جيه، ديسيلبيرجر يو، بول إل إيه (2005). "فيروس دلتا". التقرير الثامن للجنة الدولية لتصنيف الفيروسات. لندن : 735-738 .
  66. 1 2 3 بنساباث ج، هادلر إس سي، سواريس إم سي، فيلدز إتش، دياس إل بي، بوبر إتش، ماينارد جيه إي (1987). "عدوى فيروس التهاب الكبد دلتا والتهاب الكبد لابريا. الانتشار والدور في التهاب الكبد الخاطف في حوض الأمازون". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 258 (4): 479-83 . doi : 10.1001/jama.1987.03400040077025 . PMID 3599343 . 
  67. ↑ غوميز-غوفيا إم إس، سواريس إم سي، بنساباث جي، دي كارفاليو-ميلو آي إم، بريتو إي إم، سوزا أو إس، وآخرون . (نوفمبر 2009). "أنماط فيروس التهاب الكبد ب وفيروس التهاب الكبد دلتا في تفشي التهاب الكبد الخاطف (حمى لابريا السوداء) في منطقة الأمازون الغربية البرازيلية" . مجلة علم الفيروسات العام . 90 (الجزء 11): 2638-2643 . doi : 10.1099/vir.0.013615-0 . PMID 19605587 .  
  68. ↑ تومولينو إي، بايبر إم إتش، سيرز دي (2021-04-03). أناند بي إس (محرر). "الكبد الدهني: نظرة عامة، المسببات، علم الأوبئة" . ميدسكيب .
  69. ↑ كابيزاس سي، براغا دبليو (سبتمبر 2020). "فيروس التهاب الكبد ب وعدوى دلتا: اعتبارات خاصة لدى السكان الأصليين والمعزولين على ضفاف نهر الأمازون" . أمراض الكبد السريرية . 16 (3): 117-122 . doi : 10.1002/cld.1009 . PMC 7508778. PMID 33005393 .  
  70. ↑ سيليك إي، كاراتايلي إي، جيفيك إي، كاباكجي إس جي، كاراتايلي إس سي، دينتش بي، وآخرون . (ديسمبر 2011). " التسلسل الجينومي الكامل والتحليل التطوري لفيروسات التهاب الكبد دلتا المعزولة من تسعة مرضى أتراك". أرشيف علم الفيروسات . 156 (12): 2215-2220 . doi : 10.1007/s00705-011-1120-y . PMID 21984217. S2CID 31356 .   
  71. ^ Alvarado-Mora MV، Romano CM، Gomes-Gouvêa MS، Gutierrez MF، Carrilho FJ، Pinho JR (أغسطس 2011). "ديناميكيات النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد D (دلتا) 3 في منطقة الأمازون بأمريكا الجنوبية" . العدوى وعلم الوراثة والتطور . 11 (6): 1462– 8. بيب كود : 2011InfGE..11.1462A . دوى : 10.1016/j.meegid.2011.05.020 . بميد 21645647 . 
  72. ↑ تشاو واي سي، تانغ إتش إس، هسو سي تي (أغسطس 1994). "معدل تطور الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد دلتا المعزول في تايوان". مجلة علم الفيروسات الطبية . 43 (4): 397-403 . doi : 10.1002/jmv.1890430414 . PMID 7964650. S2CID 22539505 .  
  73. ^ حمص م، رودريجيز فرياس إف، جريجوري جيه، رويز أ، ريموندو بي، كاسياس آر، تابيرنيرو دي، جودوي سي، بركات إس، كوير جيه، ريفيرو بارسيلا إم، روجيندورف إم، إستيبان آر، بوتي إم (2016). “دليل على نمط الاضمحلال الأسي لمعدل تطور فيروس التهاب الكبد الدلتا والتقلبات في تعقيد أشباه الأنواع في الدراسات طويلة المدى لعدوى الدلتا المزمنة” . بلوس واحد . 11 (6) هـ0158557. بيب كود : 2016PLoSO..1158557H . دوى : 10.1371/journal.pone.0158557 . بمك 4928832 . بميد 27362848 .  
  74. ^ لو جال إف، غولت إي، ريبولت إم بي، سيرباجي جي، ترينشيه جي سي، جورديان إي، ديني بي (سبتمبر 2006). "الفرع الرئيسي الثامن لفيروس دلتا التهاب الكبد" . الأمراض المعدية الناشئة . 12 (9): 1447– 50. دوى : 10.3201/eid1209.060112 . بمك 3294742 . بميد 17073101 .  
  75. ↑ باروس إل إم، جوميز جوفيا إم إس، بينهو جي آر، ألفارادو مورا إم في، دوس سانتوس أ، منديس كوريا إم سي، كالداس إيه جاي، سوزا إم تي، سانتوس إم دي، فيريرا إيه إس (سبتمبر 2011). “عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي من النمط الجيني 8 في شمال شرق البرازيل: الميراث من العبيد الأفارقة؟” . أبحاث الفيروسات . 160 ( 1 – 2): 333 – 9. دوى : 10.1016/j.virusres.2011.07.006 . بميد 21798297 . 
  76. ↑ كريم زاده، ح.، كيرايث، م.م.، أوبرهاردت، ف.، ساليمي أليزاي، إ.، بوكمان، ج.، شولزه زور فيش، ج.، وآخرون . (مايو 2019). "طفرات في فيروس التهاب الكبد د تسمح له بالإفلات من الكشف بواسطة الخلايا التائية CD8+ والتطور على مستوى السكان" . علم الجهاز الهضمي . 156 (6): 1820-1833 . doi : 10.1053/j.gastro.2019.02.003 . PMC 6486497. PMID 30768983 .   
  77. ↑ باراسكيفوبولو إس، بيرزر إف، غولدمان إن، شميد جيه، كورمان في إم، غوتولا إل تي، وآخرون . (يوليو 2020). "فيروس دلتا الثديي بدون عدوى مشتركة بفيروس التهاب الكبد في القوارض الاستوائية الجديدة Proechimys semispinosus " . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (30): 17977-17983 . Bibcode : 2020PNAS..11717977P . doi : 10.1073 / pnas.2006750117 . PMC 7395443. PMID 32651267 .   

فهرس