داء السكري من النوع الأول

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

داء السكري من النوع الأول ( T1D )، أو داء السكري من النوع الأول ، هو مرض مناعي ذاتي يحدث عندما يدمر جهاز المناعة في الجسم خلايا بيتا في البنكرياس التي تنتج هرمون الأنسولين . [ 5 ] يستخدم الجسم الأنسولين لتخزين وتحويل سكر الدم إلى طاقة. [ 6 ] يؤدي داء السكري من النوع الأول إلى ارتفاع مستويات سكر الدم قبل العلاج بسبب نقص الأنسولين. [ 7 ] تشمل الأعراض الشائعة كثرة التبول (البوال)، وزيادة العطش (العطاش)، وزيادة الجوع (الشراهة)، وفقدان الوزن، وتغيرات أخرى. [ 5 ] [ 8 ] قد تشمل الأعراض الإضافية تشوش الرؤية ، والتعب ، وبطء التئام الجروح (بسبب ضعف تدفق الدم). [ 6 ] على الرغم من أن بعض الحالات تستغرق وقتًا أطول، إلا أن الأعراض تظهر عادةً في غضون أسابيع إلى بضعة أشهر. [ 9 ] [ 7 ]

لا يزال سبب داء السكري من النوع الأول غير مفهوم تمامًا، [ 5 ] ولكن يُعتقد أنه ينطوي على هجوم مناعي ذاتي ناتج عن مزيج من العوامل الوراثية والبيئية. [ 10 ] [ 7 ] وتتمثل الآلية الكامنة وراء ذلك في تدمير مناعي ذاتي لخلايا بيتا المنتجة للأنسولين في البنكرياس. [ 6 ] ويتم تشخيص داء السكري عن طريق فحص مستوى السكر أو الهيموجلوبين السكري (HbA1c) في الدم. [ 11 ] [ 12 ]

يمكن التمييز بين داء السكري من النوع الأول والنوع الثاني عن طريق فحص وجود الأجسام المضادة الذاتية [ 11 ] و/أو انخفاض مستويات الببتيد C أو غيابه . الببتيد C هو ناتج انشطار البروأنسولين أثناء إنتاج الأنسولين. في داء السكري من النوع الأول، تكون مستوياته منخفضة أو معدومة. أما في داء السكري من النوع الثاني، فتكون مستوياته في الدم مرتفعة، وذلك لارتفاع إنتاج الأنسولين نتيجة لمقاومة الأنسولين. [ 13 ]

لا توجد حاليًا أي طريقة معروفة للوقاية من داء السكري من النوع الأول. [ 5 ] يُعد العلاج بالأنسولين ضروريًا للبقاء على قيد الحياة. [ 7 ] يمكن إعطاء الأنسولين عن طريق الحقن تحت الجلد عدة مرات في اليوم، أو عن طريق الضخ المستمر كجرعة أساسية مع جرعات إضافية عند ارتفاع مستوى السكر في الدم أو قبل الوجبات باستخدام مضخة الأنسولين . [ 14 ] يُعتبر اتباع نظام غذائي خاص بمرضى السكري، وممارسة الرياضة، وتعديل نمط الحياة من الركائز الأساسية لإدارة المرض. [ 6 ] يؤدي داء السكري من النوع الأول إلى الوفاة في حال عدم علاجه. يمكن أن يُسبب داء السكري من النوع الأول العديد من المضاعفات إذا لم يتم التحكم بمستوى السكر في الدم بشكل جيد. [ 5 ] تشمل المضاعفات سريعة الظهور نسبيًا الحماض الكيتوني السكري والغيبوبة فرط الأسمولية غير الكيتونية . [ 11 ] تشمل المضاعفات طويلة الأمد أمراض القلب ، والسكتة الدماغية، والفشل الكلوي (اعتلال الكلية السكري)، وقرح القدم ، وتلف العين (اعتلال الشبكية السكري) . [ 5 ] بما أن الأنسولين يخفض مستويات السكر في الدم، فقد تنشأ مضاعفات من انخفاض مستوى السكر في الدم إذا تم تناول جرعة أنسولين أكثر من اللازم. [ 11 ]

 يشكل داء السكري من النوع الأول ما يُقدّر بنسبة 5-10% من جميع حالات السكري. [ 15 ] لا يُعرف عدد المصابين به عالميًا، مع أنه يُقدّر أن حوالي 80,000 طفل يُصابون به سنويًا. [ 11 ] وفي الولايات المتحدة، يُقدّر عدد المصابين به بما بين مليون وثلاثة ملايين. [ 11 ] [ 16 ] وتختلف معدلات الإصابة اختلافًا كبيرًا، حيث تُسجّل حالة جديدة واحدة تقريبًا لكل 100,000 نسمة سنويًا في شرق آسيا وأمريكا اللاتينية، وحوالي 30 حالة جديدة لكل 100,000 نسمة سنويًا في الدول الاسكندنافية والكويت . [ 17 ] [ 18 ] يبدأ عادةً في مرحلة الطفولة والشباب، ولكنه قد يبدأ في أي عمر. [ 7 ] [ 19 ]

العلامات والأعراض

نظرة عامة على أهم أعراض مرض السكري من النوع الأول غير المعالج

يمكن أن يتطور داء السكري من النوع الأول في أي عمر، مع ذروة في الإصابة خلال مرحلتي الطفولة والمراهقة. أما في مرحلة البلوغ، فغالباً ما يتم تشخيص الإصابة خطأً في البداية على أنها من النوع الثاني . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] العلامة الرئيسية لداء السكري من النوع الأول هي ارتفاع مستوى السكر في الدم بشكل كبير، والذي يظهر عادةً لدى الأطفال على شكل تبول مفرط (كثرة التبول)، وعطش شديد (زيادة العطش)، وفقدان الوزن بعد التعرض لعامل محفز، بما في ذلك العدوى، أو ممارسة التمارين الرياضية الشاقة، أو الجفاف. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] قد يعاني الأطفال أيضاً من زيادة الشهية ، وتشوش الرؤية، والتبول اللاإرادي الليلي ، والتهابات جلدية متكررة، وداء المبيضات في منطقة العجان ، والتهيج، وضعف القدرات العقلية. [ 26 ] [ 27 ] يميل البالغون المصابون بداء السكري من النوع الأول إلى ظهور أعراض أكثر تنوعًا ، والتي تظهر على مدى أشهر، بدلاً من أيام أو أسابيع. [ 28 ] [ 27 ]

قد يؤدي نقص الأنسولين لفترات طويلة إلى الحماض الكيتوني السكري ، وتشمل أعراضه رائحة الفم الكريهة التي تشبه رائحة الفاكهة، والتشوش الذهني، والإرهاق المستمر، وجفاف الجلد أو احمراره، وآلام البطن، والغثيان أو القيء، وصعوبة التنفس. [ 28 ] [ 29 ] وتُظهر تحاليل الدم والبول ارتفاعًا في مستوى الجلوكوز والكيتونات . [ 30 ] وقد يتطور الحماض الكيتوني غير المعالج بسرعة إلى فقدان الوعي، والغيبوبة، والوفاة. [ 30 ] وتختلف نسبة الأطفال الذين يبدأ مرض السكري من النوع الأول لديهم بنوبة من الحماض الكيتوني السكري اختلافًا كبيرًا باختلاف المناطق الجغرافية، حيث تصل إلى 15% في أجزاء من أوروبا وأمريكا الشمالية، وتصل إلى 80% في الدول النامية. [ 30 ]

الأسباب

ينجم داء السكري من النوع الأول عن تدمير خلايا بيتا - وهي الخلايا الوحيدة في الجسم التي تُنتج الأنسولين - وما يترتب على ذلك من نقص تدريجي في الأنسولين. وبدون الأنسولين، لا يستطيع الجسم الاستجابة بفعالية لارتفاع نسبة السكر في الدم. ولهذا السبب، يُعاني المصابون بداء السكري غير المُعالج من ارتفاع مستمر في نسبة السكر في الدم. [ 31 ] في 70-90% من الحالات، يُدمر الجهاز المناعي خلايا بيتا، لأسباب غير واضحة تمامًا. [ 31 ] تُعد الأجسام المضادة الذاتية المُستهدفة لخلايا بيتا، والتي تبدأ في التكوّن في الأشهر أو السنوات التي تسبق ظهور الأعراض، من أكثر مكونات هذا الاستجابة المناعية الذاتية دراسةً. [ 31 ] عادةً، تكون الأجسام المضادة للأنسولين أو بروتين GAD65 هي أول ما يتكوّن، تليها الأجسام المضادة لبروتينات IA-2 و IA-2β و/أو ZNT8 . الأشخاص الذين لديهم مستوى أعلى من هذه الأجسام المضادة، وخاصةً أولئك الذين تتكون لديهم في سن مبكرة، يكونون أكثر عرضةً للإصابة بداء السكري من النوع الأول المصحوب بأعراض. [ 32 ] لا يزال سبب تكوّن هذه الأجسام المضادة غير واضح. [ 33 ] وقد طُرحت عدة نظريات تفسيرية، وقد يشمل السبب الاستعداد الوراثي، أو عاملًا مُحفزًا لداء السكري، أو التعرض لمستضد . [ 34 ] أما النسبة المتبقية من مرضى السكري من النوع الأول، والتي تتراوح بين 10 و30%، فتُعاني من تدمير خلايا بيتا في البنكرياس دون ظهور أي علامات على المناعة الذاتية؛ ويُطلق على هذه الحالة اسم داء السكري من النوع الأول مجهول السبب (سببه غير معروف). [ 31 ]

البيئة

دُرست مخاطر بيئية متنوعة في محاولة لفهم محفزات المناعة الذاتية المدمرة لخلايا بيتا . ترتبط جوانب عديدة من البيئة وتاريخ الحياة بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول؛ ومع ذلك، غالبًا ما تبقى العلاقة بين كل عامل من عوامل الخطر وداء السكري غير واضحة. يكون خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول أعلى قليلًا لدى الأطفال الذين تعاني أمهاتهم من السمنة أو تزيد أعمارهن عن 35 عامًا، أو لدى الأطفال المولودين بعملية قيصرية . [ 35 ] وبالمثل، يرتبط ازدياد وزن الطفل في السنة الأولى من عمره، ووزنه الإجمالي، ومؤشر كتلة الجسم لديه بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول. [ 35 ] كما ارتبطت بعض العادات الغذائية بخطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول، وتحديدًا استهلاك حليب البقر وتناول السكريات الغذائية. [ 35 ] وجدت دراسات على الحيوانات وبعض الدراسات البشرية واسعة النطاق ارتباطات طفيفة بين خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول وتناول الغلوتين أو الألياف الغذائية ؛ ومع ذلك، لم تجد دراسات بشرية واسعة النطاق أخرى مثل هذا الارتباط. [ 35 ] تم التحقق من العديد من العوامل البيئية المحتملة في دراسات بشرية واسعة النطاق، وتبين أنها غير مرتبطة بخطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول، بما في ذلك مدة الرضاعة الطبيعية، ووقت إدخال حليب البقر في النظام الغذائي، واستهلاك فيتامين د، ومستويات فيتامين د النشط في الدم، وتناول الأم لأحماض أوميغا 3 الدهنية . [ 35 ] [ 36 ]

تُعدّ فرضيةٌ راسخةٌ حول العوامل البيئية المُحفّزة أن بعض العدوى الفيروسية في المراحل المبكرة من العمر تُسهم في الإصابة بداء السكري من النوع الأول. وقد ركّزت معظم هذه الدراسات على الفيروسات المعوية ، حيث وجدت بعضها ارتباطات طفيفة بداء السكري من النوع الأول، بينما لم تجد دراسات أخرى أي ارتباط. [ 37 ] وقد بحثت دراساتٌ بشريةٌ واسعة النطاق عن وجود ارتباط بين داء السكري من النوع الأول وعدوى فيروسية أخرى، بما في ذلك عدوى الأم أثناء الحمل، لكنها لم تجد حتى الآن أي ارتباط. [ 37 ] في المقابل، افترض البعض أن انخفاض التعرّض لمسببات الأمراض في العالم المتقدم يزيد من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، وهو ما يُعرف غالبًا بفرضية النظافة . وقد أظهرت دراساتٌ مختلفةٌ لعوامل متعلقة بالنظافة - بما في ذلك الاكتظاظ السكني، والالتحاق بدور الحضانة، والكثافة السكانية، وتطعيمات الأطفال، والأدوية المضادة للديدان، واستخدام المضادات الحيوية خلال المراحل المبكرة من العمر أو الحمل - عدم وجود ارتباط بداء السكري من النوع الأول. [ 38 ]

علم الوراثة

يُعزى داء السكري من النوع  الأول جزئيًا إلى العوامل الوراثية، كما أن أفراد عائلات المصابين به أكثر عرضة للإصابة به. في عموم السكان، يبلغ خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول حوالي 1 من كل 250. أما بالنسبة لمن يعاني أحد والديه من داء السكري من النوع الأول، فيرتفع الخطر إلى 1-9%. وإذا كان أحد الأشقاء مصابًا به، فيتراوح الخطر بين 6-7%. أما إذا كان التوأم المتطابق مصابًا به، فإن خطر الإصابة به يتراوح بين 30-70%. [ 39 ]

يعود حوالي نصف قابلية المرض للتوريث إلى اختلافات في ثلاثة جينات من فئة HLA II المسؤولة عن عرض المستضدات : HLA-DRB1 و HLA-DQA1 و HLA-DQB1 . [ 39 ] تُعرف أنماط التباين المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول باسم HLA-DR3 و HLA-DR4 - HLA-DQ8 ، وهي شائعة بين المنحدرين من أصول أوروبية. أما النمط المرتبط بانخفاض خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول فيُعرف باسم HLA-DR15 - HLA-DQ6 . [ 39 ] وقد حددت دراسات الارتباط الجينومي واسعة النطاق عشرات الجينات الأخرى المرتبطة بخطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول، ومعظمها جينات متعلقة بالجهاز المناعي . [ 39 ]

الأدوية التي تسبب متلازمة تشبه داء السكري من النوع الأول

قد تُقلل بعض الأدوية من إنتاج الأنسولين أو تُتلف خلايا بيتا، مما يُؤدي إلى مرض يُشبه داء السكري من النوع الأول. يُحفز دواء ديدانوزين المضاد للفيروسات التهاب البنكرياس لدى 5 إلى 10% من مُستخدميه، مُسبباً أحياناً تلفاً دائماً في خلايا بيتا. [ 40 ] وبالمثل، يُعاني ما يصل إلى 5% من مُستخدمي دواء بنتاميدين المُضاد للأوليات من تدمير خلايا بيتا وداء السكري. [ 40 ] تُسبب عدة أدوية أخرى داء السكري عن طريق تقليل إفراز الأنسولين بشكل عكسي، وهي: الستاتينات (التي قد تُتلف أيضاً خلايا بيتا)، ومثبطات المناعة بعد زراعة الأعضاء مثل سيكلوسبورين أ وتاكروليموس ، ودواء إل-أسباراجيناز المُستخدم لعلاج اللوكيميا ، والمضاد الحيوي جاتيفلوكسيسين . [ 40 ] [ 41 ]

التغيرات بعد الجراحة

أحد أسباب الإصابة بداء السكري من النوع الأول هو الجراحة. ويعود ذلك إلى تدمير أو استئصال جزء من البنكرياس أو البنكرياس بأكمله عمدًا. يؤدي هذا إلى انخفاض كبير في عدد خلايا بيتا في جزر لانغرهانس القادرة على إنتاج الأنسولين، مما ينتج عنه شكل مكتسب من داء السكري من النوع الأول يُعرف باسم داء السكري البنكرياسي. [ 42 ] يُلاحظ هذا النوع من داء السكري غالبًا لدى المرضى الذين يخضعون لعملية استئصال البنكرياس والاثني عشر (المعروفة أيضًا باسم عملية ويبل) أو استئصال البنكرياس بالكامل . [ 43 ]

يُشخَّص المرضى الذين يخضعون لاستئصال كامل للبنكرياس طبيًا بأنهم مصابون بداء السكري من النوع 3c. يُشير هذا التصنيف إلى أن المريض لا يُنتج الأنسولين، ويحتاج إلى مراقبة دقيقة لتجنب ارتفاع أو انخفاض حاد في مستوى السكر في الدم. [ 44 ] يُعد انخفاض مستوى السكر في الدم أكثر خطورة لدى هؤلاء المرضى نظرًا لاحتمالية دخولهم في غيبوبة، بل وحتى وفاتهم، حيث يُسبب ارتفاع مستوى السكر في الدم ضررًا تدريجيًا على مدى فترة أطول، ولا يؤثر على الوعي إلا في الحالات الشديدة. بعد هذه العمليات الجراحية، قد تنخفض مستويات الأنسولين لدى المرضى، وقد تنخفض أيضًا مستويات الجلوكاجون، وهو هرمون يرفع مستوى السكر في الدم. يحتاج العديد من هؤلاء المرضى إلى مضخة أنسولين تحقن الأنسولين باستمرار لخفض مستوى السكر في الدم. [ 45 ]

تشخبص

يُشخَّص داء السكري، أيًا كان نوعه، عادةً عن طريق فحص دم يُظهر ارتفاعًا غير طبيعي في مستوى السكر في الدم. تُعرّف منظمة الصحة العالمية  داء السكري بأنه مستوى سكر في الدم يساوي أو يزيد عن 7.0 مليمول/لتر (126  ملغم/ديسيلتر) بعد صيام لمدة ثماني ساعات على الأقل، أو مستوى جلوكوز يساوي أو يزيد عن 11.1  مليمول/لتر (200  ملغم/ديسيلتر) بعد ساعتين من إجراء اختبار تحمل الجلوكوز الفموي . [ 46 ] كما توصي الجمعية الأمريكية لداء السكري بتشخيص داء السكري لأي شخص يُعاني من أعراض ارتفاع السكر في الدم، ومستوى سكر في الدم يساوي أو يزيد عن 11.1  مليمول/لتر، أو مستوى الهيموجلوبين السكري (الهيموجلوبين A1C) يساوي أو يزيد عن 48  مليمول/مول (6.5%). [ 47 ]

بمجرد تشخيص داء السكري، يُفرّق بين النوع الأول والأنواع الأخرى عن طريق فحص دم للكشف عن وجود أجسام مضادة ذاتية تستهدف مكونات مختلفة من خلايا بيتا. [ 48 ] تكشف الفحوصات الأكثر شيوعًا عن وجود أجسام مضادة ضد إنزيم ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك ، أو سيتوبلازم خلايا بيتا، أو الأنسولين، حيث تستهدف الأجسام المضادة كليهما لدى حوالي 80% من مرضى السكري من النوع الأول. [ 48 ] كما تتوفر لدى بعض مقدمي الرعاية الصحية فحوصات للكشف عن الأجسام المضادة التي تستهدف بروتينات خلايا بيتا IA-2 و ZnT8 ؛ وتوجد هذه الأجسام المضادة لدى حوالي 58% و80% من مرضى السكري من النوع الأول، على التوالي. [ 48 ] ويجري البعض أيضًا فحصًا للببتيد C ، وهو ناتج ثانوي لتخليق الأنسولين. تشير المستويات المنخفضة جدًا من الببتيد C إلى الإصابة بداء السكري من النوع الأول. [ 48 ]

يبلغ متوسط ​​عمر تشخيص مرض السكري من النوع الأول في الولايات المتحدة 24 عامًا. [ 49 ]

إدارة

يُعدّ حقن الأنسولين بانتظام الركيزة الأساسية لعلاج داء السكري من النوع الأول، وذلك للسيطرة على ارتفاع سكر الدم. [ 50 ] ويُعدّ الحقن تحت الجلد، إما باستخدام محقنة عدة مرات في اليوم، أو باستخدام مضخة الأنسولين للتسريب المستمر ، ضروريًا، مع تعديل الجرعات وفقًا لتناول الطعام، ومستويات سكر الدم، والنشاط البدني. [ 50 ] ويهدف العلاج إلى الحفاظ على مستوى سكر الدم ضمن المعدل الطبيعي - 80-130  ملغم/ديسيلتر (4.4-7.2  مليمول/لتر) قبل الوجبة؛ وأقل من 180  ملغم/ديسيلتر (10.0  مليمول/لتر) بعدها - قدر الإمكان. [ 51 ] ولتحقيق ذلك، يراقب مرضى السكري من النوع الأول مستويات سكر الدم لديهم في المنزل. ويقوم حوالي 83% من مرضى السكري من النوع الأول بمراقبة سكر الدم عن طريق فحص الدم الشعيري : وخز الإصبع لسحب قطرة دم، ثم قياس مستوى سكر الدم باستخدام جهاز قياس السكر . [ 52 ] توصي الجمعية الأمريكية للسكري بفحص مستوى السكر في الدم من 6 إلى 10 مرات يوميًا: قبل كل وجبة، وقبل ممارسة الرياضة، وقبل النوم، وأحيانًا بعد الوجبات، وكلما شعر الشخص بأعراض انخفاض السكر في الدم . [ 52 ] اعتبارًا من عام 2025، كان 82% من الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا و53% من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا والمصابين بداء السكري من النوع الأول يستخدمون جهاز مراقبة الجلوكوز المستمر ، وهو جهاز مزود بمستشعر يُوضع تحت الجلد لقياس مستويات الجلوكوز باستمرار وإرسال هذه المستويات إلى جهاز خارجي. [ 53 ] ترتبط مراقبة الجلوكوز المستمرة بتحكم أفضل في مستوى السكر في الدم مقارنةً بفحص الدم الشعيري عن طريق وخز الإصبع فقط؛ ومع ذلك، فإن مراقبة الجلوكوز المستمرة أكثر تكلفة بكثير. [ 52 ] يمكن لمقدمي الرعاية الصحية أيضًا مراقبة مستوى الهيموجلوبين السكري (A1C)، والذي يعكس متوسط ​​مستوى السكر في الدم خلال الأشهر الثلاثة الماضية. [ 54 ] توصي الجمعية الأمريكية للسكري بالحفاظ على مستوى الهيموجلوبين السكري (A1C) أقل من 7% لمعظم البالغين و7.5% للأطفال. [ 54 ] [ 55 ]

يهدف العلاج بالأنسولين إلى محاكاة إفراز الأنسولين الطبيعي من البنكرياس: حيث تبقى مستويات منخفضة من الأنسولين باستمرار لدعم عمليات الأيض الأساسية، بالإضافة إلى إفراز الأنسولين على مرحلتين استجابةً لارتفاع نسبة السكر في الدم، ثم مرحلة ممتدة من استمرار إفراز الأنسولين. [ 56 ] ويتحقق ذلك من خلال الجمع بين مستحضرات أنسولين مختلفة تعمل بسرعات ومدة متفاوتة. ويتمثل المعيار العلاجي لمرض السكري من النوع الأول في جرعة سريعة المفعول من الأنسولين قبل 10-15 دقيقة من كل وجبة أو وجبة خفيفة، وعند الحاجة لتصحيح ارتفاع نسبة السكر في الدم. [ 56 ] إضافةً إلى ذلك، يتم الحفاظ على مستويات منخفضة وثابتة من الأنسولين بجرعة أو جرعتين يوميًا من الأنسولين طويل المفعول ، أو عن طريق التسريب المستمر بواسطة مضخة الأنسولين. [ 56 ] وتعتمد الجرعة الدقيقة من الأنسولين المناسبة لكل حقنة على محتوى الوجبة/الوجبة الخفيفة، وحساسية الشخص للأنسولين، ولذلك عادةً ما يقوم الشخص المصاب بالسكري أو أحد أفراد أسرته بحسابها يدويًا أو باستخدام جهاز مساعد (آلة حاسبة، مخطط، تطبيق جوال ، إلخ). [ 56 ] يُوصف أحيانًا للأشخاص الذين لا يستطيعون الالتزام بأنظمة الأنسولين المكثفة هذه خطط بديلة تعتمد على مزيج من الأنسولين سريع المفعول أو قصير المفعول ومتوسط ​​المفعول ، والتي تُعطى في أوقات محددة مع وجبات طعام ذات أوقات وتكوين كربوهيدرات مُخطط لها مسبقًا. [ 56 ] يوصي المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة الآن بأنظمة الأنسولين ذات الحلقة المغلقة كخيار لجميع النساء المصابات بداء السكري من النوع الأول الحوامل أو اللواتي يخططن للحمل. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]

دواء براملينتيد ، وهو نظير للأميلين ، معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج داء السكري من النوع الأول، وهو بديل لهرمون الأميلين الذي تفرزه خلايا بيتا. يُقلل إضافة براملينتيد إلى حقن الأنسولين قبل الوجبات من ارتفاع مستوى السكر في الدم بعد تناول الطعام، مما يُحسّن من ضبط مستوى السكر في الدم. [ 60 ] في بعض الأحيان، تُوصف أدوية أخرى، مثل الميتفورمين ، أو مُحفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) ، أو مثبطات ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 ، أو مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2) ، خارج نطاق الاستخدام المعتمد لمرضى السكري من النوع الأول. يستخدم أقل من 5% من مرضى السكري من النوع الأول هذه الأدوية. [ 50 ]

نمط الحياة

إلى جانب الأنسولين، يتحكم مرضى السكري من النوع الأول في مستوى السكر في الدم من خلال فهم تأثير الأطعمة المختلفة والتمارين الرياضية على مستويات السكر لديهم. [ 61 ] ويتم ذلك بشكل أساسي عن طريق تتبع كمية الكربوهيدرات التي يتناولونها ، وهي النوع الغذائي الأكثر تأثيرًا على مستوى السكر في الدم. [ 62 ] وبشكل عام، يُنصح مرضى السكري من النوع الأول باتباع نظام غذائي فردي بدلًا من نظام غذائي مُحدد مسبقًا. [ 63 ] تُقام مخيمات للأطفال لتعليمهم كيفية استخدام الأنسولين ومراقبته، ومتى يستخدمونه، دون مساعدة الوالدين. [ 64 ] ونظرًا لأن الضغط النفسي قد يؤثر سلبًا على مرض السكري، فقد تم التوصية بعدد من الإجراءات، منها: ممارسة الرياضة، أو ممارسة هواية جديدة، أو الانضمام إلى جمعية خيرية، وغيرها. [ 65 ]

يُعدّ التمرين المنتظم ضروريًا للحفاظ على الصحة العامة، مع أن تأثيره على مستوى السكر في الدم قد يصعب التنبؤ به. [ 66 ] قد يؤدي الأنسولين الخارجي إلى انخفاض مستوى السكر في الدم، مما يُعرّض مرضى السكري لخطر نقص السكر في الدم أثناء التمرين وبعده مباشرة، ثم مرة أخرى بعد سبع إلى إحدى عشرة ساعة من التمرين (وهو ما يُعرف بـ "تأثير التأخير"). [ 66 ] في المقابل، قد يؤدي التمرين المتقطع عالي الكثافة (HIIT) إلى نقص الأنسولين، وبالتالي ارتفاع مستوى السكر في الدم. [ 66 ] يمكن التحكم في خطر نقص السكر في الدم عن طريق بدء التمرين عندما يكون مستوى السكر في الدم مرتفعًا نسبيًا (أعلى من 100  ملغم/ديسيلتر أو 5.5  مليمول/لتر)، وتناول الكربوهيدرات أثناء التمرين أو بعده مباشرة، وتقليل كمية الأنسولين المحقونة خلال ساعتين من التمرين المُخطط له. [ 66 ] وبالمثل، يمكن التحكم في خطر ارتفاع سكر الدم الناتج عن ممارسة الرياضة عن طريق تجنب ممارسة الرياضة عندما تكون مستويات الأنسولين منخفضة للغاية، أو عندما يكون سكر الدم مرتفعًا للغاية (أعلى من 350  ملغم/ديسيلتر أو 19.4  مليمول/لتر)، أو عندما يشعر الشخص بتوعك. [ 66 ]

عند التركيز على نوع التمرين، ركزت الدراستان الأوليان بشكل صريح على دور التمرين في إدارة مرض السكري، حيث استكشفت الدراسة الأولى فوائد التدريب المتقطع عالي الكثافة (HIIT) للصحة النفسية والبدنية لدى مرضى السكري من النوع الأول، بينما ركزت الثانية على فعالية التمرين لدى مرضى السكري من النوع الثاني. [ 67 ] [ 68 ] أما الدراسة الثالثة، فقد ناقشت تداعيات التشخيص الخاطئ لمرض السكري، وهو ما يرتبط بشكل غير مباشر بالتمرين من خلال التأكيد على أهمية إدارة مرض السكري بشكل صحيح قبل ممارسة أي نشاط بدني. [ 69 ]   وفيما يتعلق بتأثيرات التمرين، أبرزت الدراستان الأولى والثانية التمرين كأداة مفيدة لإدارة مرض السكري، لكنهما قدمتا نتائج مختلفة. [ 67 ] [ 68 ] في مرض السكري من النوع الثاني، ثبت أن التمرين أداة فعالة لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. أما في مرض السكري من النوع الأول، فبينما يمكن للتمرين أن يحسن مستويات الدهون في الدم وجوانب أخرى من الصحة، إلا أنه لا يؤدي بالضرورة إلى تحكم أفضل في نسبة السكر في الدم، وهناك عوائق إضافية، مثل الخوف من انخفاض نسبة السكر في الدم. [ 68 ] مع ذلك، وجدت الدراسة الأولى أن التدريب المتقطع عالي الكثافة (HIIT) لا يزال فعالاً في تحسين الصحة النفسية والالتزام بالتمارين الرياضية لدى مرضى السكري من النوع الأول، مما يدل على أن للتمارين الرياضية فوائد أوسع تتجاوز مجرد التحكم الأيضي. [ 67 ]   تقدم الدراسات الثلاث رؤى ثاقبة حول معوقات ممارسة الرياضة لدى مرضى السكري. تشير الدراسة الأولى إلى الخوف من نقص سكر الدم وانخفاض الدافعية كتحديات لمرضى السكري من النوع الأول، بينما تؤكد الدراسة الثانية على مشكلة تقلبات سكر الدم وعدم القدرة على التنبؤ بتأثير التمارين الرياضية على المصابين بهذا النوع من السكري. [ 67 ] [ 68 ] تركز الدراسة الثالثة بشكل أكبر على الآثار الأوسع للتشخيص الخاطئ، لكنها تشير إلى أن ممارسة الرياضة قد تكون لها نتائج عكسية أو ضارة إذا تم تشخيص إصابة الطفل بالسكري بشكل خاطئ. [ 69 ] عند النظر إلى عوامل أخرى مثل العوامل النفسية والتحفيزية، تركز الدراسة الأولى بشدة على العوامل النفسية مثل الاستمتاع بالتمارين الرياضية والدافعية الذاتية، مما يشير إلى أن التغلب على المعوقات النفسية هو مفتاح الالتزام بالتمارين الرياضية لدى مرضى السكري من النوع الأول. [ 67 ] في المقابل، تركز الدراسة الثانية بشكل أكبر على الآثار البدنية والأيضية للتمارين الرياضية، مع تركيز أقل على الدافع أو المتعة، على الرغم من أنها تشير بإيجاز إلى أن العديد من الأفراد المصابين بداء السكري من النوع الأول لا يزالون مدفوعين لممارسة الرياضة من خلال الفوائد الصحية أو الإلهام من الآخرين. [ 68 ]  تُظهر الآثار السريرية أن الدراستين الأوليين تُركزان على فعالية التمارين الرياضية لأنواع مُحددة من داء السكري، بينما تُسلط الدراسة الثالثة الضوء على أهمية التشخيص الصحيح لتوفير الرعاية المُناسبة. [ 67 ] [ 69 ] [ 68 ] وهذا يُشير إلى ضرورة تصميم برامج التمارين الرياضية ليس فقط وفقًا لنوع داء السكري، بل أيضًا وفقًا للحالة الصحية للفرد وخطة علاجه. تُؤكد الدراسة الثالثة على أنه بدون التشخيص والإدارة السليمة، قد تكون توصيات التمارين الرياضية غير مُناسبة أو غير آمنة. [ 69 ] باختصار، بينما تستكشف الدراستان الأوليان فوائد وتحديات التمارين الرياضية في أنواع مُختلفة من داء السكري، تُشدد الدراسة الثالثة على أهمية التشخيص والإدارة الدقيقة قبل البدء في أي نشاط بدني. تُبرز هذه الدراسات مجتمعةً التفاعلات المُعقدة بين التمارين الرياضية، ونوع داء السكري، والعلاج، والتحديات الفردية.

زراعة الأعضاء

في بعض الحالات، يمكن للمرضى الخضوع لعمليات زرع البنكرياس أو خلايا جزر لانغرهانس المعزولة لاستعادة إنتاج الأنسولين وتخفيف أعراض داء السكري. يُعد زرع البنكرياس بالكامل نادرًا، ويعود ذلك جزئيًا إلى قلة الأعضاء المتبرع بها، وإلى الحاجة إلى علاج مثبط للمناعة مدى الحياة لمنع رفض الجسم للعضو المزروع . [ 70 ] [ 71 ] توصي الجمعية الأمريكية لداء السكري بزراعة البنكرياس فقط للأشخاص الذين يحتاجون أيضًا إلى زراعة كلى ، أو الذين يجدون صعوبة في الالتزام بالعلاج المنتظم بالأنسولين ويعانون من آثار جانبية شديدة متكررة نتيجة ضعف السيطرة على مستوى السكر في الدم. [ 71 ] تُجرى معظم عمليات زرع البنكرياس بالتزامن مع زراعة الكلى، حيث يكون كلا العضوين من نفس المتبرع . [ 72 ] يستمر البنكرياس المزروع في العمل لمدة خمس سنوات على الأقل لدى حوالي ثلاثة أرباع المتلقين، مما يسمح لهم بالتوقف عن تناول الأنسولين. [ 73 ]

أصبحت عمليات زرع جزر لانغرهانس وحدها شائعة بشكل متزايد. [ 74 ] تُعزل جزر لانغرهانس من بنكرياس متبرع، ثم تُحقن في الوريد البابي للمتلقي، ومنه تُزرع في كبد المتلقي. [ 75 ] في ما يقرب من نصف المتلقين، يستمر زرع الجزر في العمل بشكل جيد لدرجة أنهم لا يحتاجون إلى الأنسولين الخارجي حتى بعد خمس سنوات من الزرع. [ 76 ] في حال فشل الزرع، يمكن للمتلقين تلقي حقن لاحقة من جزر لانغرهانس من متبرعين آخرين في الوريد البابي. [ 75 ] كما هو الحال مع زرع البنكرياس الكامل، يتطلب زرع الجزر تثبيطًا مناعيًا مدى الحياة، ويعتمد على الإمداد المحدود من الأعضاء المتبرع بها؛ ولذلك فهو يقتصر بشكل مماثل على الأشخاص المصابين بداء السكري الحاد غير المنضبط، وأولئك الذين خضعوا أو من المقرر أن يخضعوا لعملية زرع كلى. [ 74 ] [ 77 ]

تُقدم شركة سانا للتكنولوجيا الحيوية نهجًا مبتكرًا يتمثل في استخدام جزر لانغرهانس المُستخلصة من متبرعين ذوي مناعة منخفضة، والتي تُعدّل وراثيًا (B2M−/−، CIITA−/−، CD47+) لتكون غير مرئية للجهاز المناعي، مما يُغني عن الحاجة إلى مثبطات المناعة. يتم تفريق جزر لانغرهانس المأخوذة من متبرعين متوفين، ويُستخدم نظام CRISPR/Cas9 لتعطيل جيني B2M وCIITA، ويتم نقل جين CD47 باستخدام ناقل فيروسي بطيء (LVV). ثم تُعاد تجميع خلايا جزر لانغرهانس المُعدّلة بنجاح لتشكيل جزر لانغرهانس زائفة. [ 78 ] في عام 2025، أُبلغ عن أول حالة لمريض مصاب بالسكري من النوع الأول خضع لعملية زرع ناجحة لجزر لانغرهانس ذات مناعة منخفضة. أنتجت هذه الجزر الأنسولين دون حاجة المريض إلى تناول مثبطات المناعة. [ 79 ]

تمت الموافقة على العلاج الخلوي لجزر البنكرياس الخيفي (المتبرع) دونيسليسيل (لانتيدرا) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في يونيو 2023. [ 80 ]

مراقبة الجلوكوز المستمرة

يُعدّ نظام مراقبة الجلوكوز المستمر (CGM) طريقةً لمراقبة مستويات الجلوكوز في الدم باستخدام جهاز استشعار يُرتدى على الجسم، ويُوفّر قياساتٍ آنية تشمل مؤشر إدارة الجلوكوز، والوقت ضمن النطاق المستهدف، والوقت في حالة نقص سكر الدم، والوقت في حالة ارتفاع سكر الدم، وتقلبات مستوى الجلوكوز. [ 81 ] وقد وُجد أن نظام مراقبة الجلوكوز المستمر يُحسّن التحكم في مستوى السكر في الدم، مما يُقلّل من حالات نقص سكر الدم وحالات الطوارئ لدى مرضى السكري. [ 82 ] في عام 2016، أوصت الجمعية الأمريكية للسكري (ADA) على نطاق واسع باستخدام نظام مراقبة الجلوكوز المستمر للأفراد المصابين بداء السكري من النوع الأول، ويستخدم حاليًا حوالي 82% من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا هذه التقنية.

التسبب في المرض

ينتج داء السكري من النوع الأول عن تدمير خلايا بيتا في البنكرياس، على الرغم من أن محفزات هذا التدمير لا تزال غير واضحة. [ 83 ] يميل المصابون بداء السكري من النوع الأول إلى امتلاك عدد أكبر من الخلايا التائية CD8+ والخلايا البائية التي تستهدف مستضدات جزر لانغرهانس تحديدًا، مقارنةً بغير المصابين، مما يشير إلى دور الجهاز المناعي التكيفي في تدمير خلايا بيتا. [ 83 ] [ 84 ] كما يميل مرضى السكري من النوع الأول إلى انخفاض وظيفة الخلايا التائية التنظيمية ، مما قد يؤدي إلى تفاقم أمراض المناعة الذاتية. [ 83 ] يؤدي تدمير خلايا بيتا إلى التهاب جزر لانغرهانس، المعروف باسم التهاب الجزر . تحتوي هذه الجزر الملتهبة عادةً على خلايا تائية CD8+، وبدرجة أقل، خلايا تائية CD4+ . [ 83 ] قد تساهم التشوهات في البنكرياس أو في خلايا بيتا نفسها في تدميرها. تميل بنكرياس مرضى السكري من النوع الأول إلى أن تكون أصغر حجمًا وأخف وزنًا، كما أنها تعاني من تشوهات في الأوعية الدموية، وتغذية الأعصاب ، وتنظيم المادة الخلوية خارج الخلية . [ 85 ] بالإضافة إلى ذلك، قد تُفرط خلايا بيتا لدى مرضى السكري من النوع الأول في التعبير عن جزيئات HLA من الفئة الأولى (المسؤولة عن إرسال الإشارات إلى الجهاز المناعي)، كما تعاني من زيادة في إجهاد الشبكة الإندوبلازمية، ومشاكل في تصنيع وتكوين البروتينات الجديدة، وكل ذلك قد يُساهم في تلفها. [ 85 ]

من المرجح أن آلية موت خلايا بيتا تتضمن كلاً من النخر المبرمج والاستماتة ، والتي تحفزها أو تفاقمها الخلايا التائية CD8+ والبلعميات . [ 86 ] يمكن أن يحدث النخر المبرمج بفعل الخلايا التائية المنشطة - التي تفرز إنزيمات غرانزيمات سامة وبيرفورين - أو بشكل غير مباشر نتيجة لانخفاض تدفق الدم أو توليد أنواع الأكسجين التفاعلية . [ 86 ] عند موت بعض خلايا بيتا، قد تطلق مكونات خلوية تُضخّم الاستجابة المناعية، مما يؤدي إلى تفاقم الالتهاب وموت الخلايا. [ 86 ] كما تُظهر بنكرياس مرضى السكري من النوع الأول علامات على استماتة خلايا بيتا، المرتبطة بتنشيط مسارات كيناز جانوس و TYK2 . [ 86 ]

يكفي الاستئصال الجزئي لوظيفة خلايا بيتا لإحداث داء السكري؛ فعند التشخيص، غالبًا ما يظل لدى مرضى السكري من النوع الأول وظيفة خلايا بيتا قابلة للكشف. بمجرد بدء العلاج بالأنسولين، يشهد العديد من المرضى تحسنًا في وظيفة خلايا بيتا، ويمكنهم الاستغناء عن العلاج بالأنسولين لفترة من الزمن - وهي ما تُسمى "مرحلة شهر العسل". [ 85 ] يتلاشى هذا التحسن تدريجيًا مع استمرار تدمير خلايا بيتا، ويصبح العلاج بالأنسولين ضروريًا مرة أخرى. [ 85 ] لا يكون تدمير خلايا بيتا كاملًا دائمًا، إذ ينتج ما بين 30% و80% من مرضى السكري من النوع الأول كميات ضئيلة من الأنسولين لسنوات أو عقود بعد التشخيص. [ 85 ]

خلل في وظيفة خلايا ألفا

يترافق ظهور داء السكري المناعي الذاتي مع ضعف القدرة على تنظيم هرمون الجلوكاجون ، [ 87 ] الذي يعمل بالتضاد مع الأنسولين لتنظيم سكر الدم والتمثيل الغذائي. يؤدي التدمير التدريجي لخلايا بيتا إلى خلل في وظيفة خلايا ألفا المجاورة ، التي تفرز الجلوكاجون، مما يزيد من حدة تقلبات مستوى السكر في الدم في كلا الاتجاهين؛ إذ يؤدي فرط إنتاج الجلوكاجون بعد الوجبات إلى ارتفاع حاد في مستوى السكر في الدم، بينما يؤدي عدم تحفيز إفراز الجلوكاجون عند انخفاض مستوى السكر في الدم إلى منع استعادة مستويات الجلوكوز بواسطة الجلوكاجون. [ 88 ]

فرط جلوكاجون الدم

يُصاحب ظهور داء السكري من النوع الأول ارتفاع في إفراز الجلوكاجون بعد الوجبات. وقد سُجّلت زيادات تصل إلى 37% خلال السنة الأولى من التشخيص، بينما تنخفض مستويات الببتيد C (المؤشر على الأنسولين المُفرز من جزر لانغرهانس) بنسبة تصل إلى 45%. [ 89 ] يستمر إنتاج الأنسولين في الانخفاض مع تدمير الجهاز المناعي لخلايا بيتا، ويستمر استبدال الأنسولين المُفرز من جزر لانغرهانس بالأنسولين الخارجي العلاجي. في الوقت نفسه، يحدث تضخم وتكاثر ملحوظان في خلايا ألفا في المرحلة المبكرة من المرض، مما يؤدي إلى زيادة كتلة خلايا ألفا. هذا، بالإضافة إلى قصور إفراز الأنسولين من خلايا بيتا، يُفسر ارتفاع مستويات الجلوكاجون الذي يُساهم في ارتفاع سكر الدم. [ 88 ] يعتقد بعض الباحثين أن خلل تنظيم الجلوكاجون هو السبب الرئيسي لارتفاع سكر الدم في المراحل المبكرة. [ 90 ] تشير الفرضيات الرئيسية لسبب فرط غلوكاغون الدم بعد الأكل إلى أن العلاج بالأنسولين الخارجي غير كافٍ لتعويض الإشارات المفقودة داخل جزر لانغرهانس إلى خلايا ألفا، والتي كانت تُنقل سابقًا عبر إفراز الأنسولين النبضي من خلايا بيتا. [ 91 ] [ 92 ] وبناءً على هذه الفرضية، سعت علاجات الأنسولين المكثفة إلى محاكاة أنماط إفراز الأنسولين الطبيعية في علاجات ضخ الأنسولين الخارجي. [ 93 ] في الشباب المصابين بداء السكري من النوع الأول، قد تُعزى الوفيات غير المبررة إلى انخفاض سكر الدم الليلي الذي يُحفز اضطرابات في نظم القلب أو اعتلال الأعصاب اللاإرادي القلبي، وهو تلف في الأعصاب التي تتحكم في وظيفة القلب.

ضعف إفراز الجلوكاجون الناتج عن نقص السكر في الدم

يزداد إفراز الجلوكاجون عادةً عند انخفاض مستويات الجلوكوز، لكن استجابة الجلوكاجون الطبيعية لنقص سكر الدم تكون ضعيفة لدى مرضى السكري من النوع الأول. [ 94 ] [ 95 ] يغيب استشعار خلايا بيتا للجلوكوز وما يتبعه من كبح لإفراز الأنسولين المُعطى، مما يؤدي إلى فرط أنسولين الدم في جزر لانغرهانس، الأمر الذي يثبط إفراز الجلوكاجون. [ 94 ] [ 96 ]

تُعدّ الإشارات اللاإرادية إلى خلايا ألفا أكثر أهمية لتحفيز إفراز الجلوكاجون في حالات نقص سكر الدم المتوسطة إلى الشديدة، إلا أن الاستجابة اللاإرادية تكون ضعيفة بعدة طرق. يؤدي نقص سكر الدم المتكرر إلى تعديلات أيضية في مناطق الدماغ المسؤولة عن استشعار الجلوكوز، مما يُغيّر عتبة التنشيط المُعاكس للجهاز العصبي الودي لخفض تركيز الجلوكوز. [ 96 ] يُعرف هذا بفقدان الوعي بنقص سكر الدم. ويُصاحب نقص سكر الدم اللاحق خلل في إرسال الإشارات المُعاكسة إلى جزر لانغرهانس وقشرة الغدة الكظرية . وهذا يُفسّر غياب تحفيز الجلوكاجون وإفراز الأدرينالين اللذين يُحفّزان عادةً إطلاق الجلوكوز وإنتاجه من الكبد، مما يُنقذ مريض السكري من نقص سكر الدم الحاد والغيبوبة والموت. وقد طُرحت العديد من الفرضيات في البحث عن آلية خلوية لفقدان الوعي بنقص سكر الدم، ولكن لم يتم التوصل إلى إجماع حتى الآن. [ 97 ] تم تلخيص الفرضيات الرئيسية في الجدول التالي: [ 98 ] [ 96 ] [ 97 ]

آليات عدم إدراك نقص السكر في الدم
التعويض الفائق للجليكوجينقد تساهم زيادة مخزون الجليكوجين في الخلايا النجمية في توفير وحدات جليكوزيل إضافية لعملية التمثيل الغذائي، مما يعاكس إدراك الجهاز العصبي المركزي لنقص السكر في الدم.
تحسين استقلاب الجلوكوزيؤدي تغيير نقل الجلوكوز وتحسين كفاءة التمثيل الغذائي عند تكرار نقص السكر في الدم إلى تخفيف الإجهاد التأكسدي الذي من شأنه أن ينشط الاستجابة الودية.
فرضية الوقود البديليؤدي انخفاض الاعتماد على الجلوكوز، أو تناول اللاكتات من الخلايا النجمية، أو الكيتونات إلى تلبية المتطلبات الأيضية وتقليل الإجهاد على الدماغ.
التواصل العصبي الدماغيينخفض ​​مستوى حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) المثبط في منطقة ما تحت المهاد عادةً أثناء نقص سكر الدم، مما يُزيل تثبيط الإشارات المسؤولة عن تنشيط الجهاز العصبي الودي. وتؤدي نوبات نقص سكر الدم المتكررة إلى زيادة مستوى GABA القاعدي، الذي لا ينخفض ​​بشكل طبيعي أثناء نوبات نقص سكر الدم اللاحقة. ويبقى التثبيط قائماً، ولا يزداد تنشيط الجهاز العصبي الودي.

بالإضافة إلى ذلك، يتميز داء السكري المناعي الذاتي بفقدان التعصيب الودي الخاص بجزر لانغرهانس. [ 99 ] ويمثل هذا الفقدان انخفاضًا بنسبة 80-90% في النهايات العصبية الودية لجزر لانغرهانس، ويحدث في المراحل المبكرة من تطور المرض، ويستمر طوال حياة المريض. [ 100 ] ويرتبط هذا الفقدان بالجانب المناعي الذاتي لدى مرضى السكري من النوع الأول، ولا يحدث لدى مرضى السكري من النوع الثاني. في المراحل المبكرة من الاستجابة المناعية الذاتية، يتم تنشيط عملية تقليم المحاور العصبية في الأعصاب الودية لجزر لانغرهانس. ويؤدي ارتفاع مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) وأنواع الأكسجين التفاعلية ( ROS) الناتجة عن التهاب جزر لانغرهانس وموت خلايا بيتا إلى تحفيز مستقبل عامل التغذية العصبية p75 (p75 NTR )، الذي يعمل على تقليم المحاور العصبية. وعادةً ما تكون المحاور العصبية محمية من التقليم عن طريق تنشيط مستقبلات كيناز مستقبل التروبوميوسين A (Trk A) بواسطة عامل نمو الأعصاب ( NGF )، الذي يتم إنتاجه في جزر لانغرهانس بشكل أساسي بواسطة خلايا بيتا. لذا، يؤدي التدمير التدريجي لخلايا بيتا المناعي الذاتي إلى تنشيط عوامل التقليم وفقدان العوامل الوقائية للأعصاب الودية في جزر لانغرهانس. يُعد هذا النوع الفريد من الاعتلال العصبي سمة مميزة لداء السكري من النوع الأول، ويساهم في فقدان قدرة الجلوكاجون على إنقاذ الجسم من نقص سكر الدم الحاد. [ 99 ]

المضاعفات

من أخطر مضاعفات داء السكري من النوع الأول المخاطر الدائمة لضعف السيطرة على مستوى السكر في الدم، وتحديدًا انخفاض السكر الحاد والحماض الكيتوني السكري. يؤدي انخفاض السكر في الدم - والذي عادةً ما يكون أقل من 70  ملغم/ديسيلتر (3.9  مليمول/لتر) - إلى إفراز الأدرينالين ، مما قد يُسبب الشعور بالارتعاش والقلق والتهيج. [ 101 ] كما قد يُعاني المصابون بانخفاض السكر من الجوع والغثيان والتعرق والقشعريرة والصداع والدوار وتسارع ضربات القلب . [ 101 ] وقد يشعر البعض بالدوار أو النعاس أو الضعف. [ 101 ] ويمكن أن يتطور انخفاض السكر الحاد بسرعة، مُسببًا التشوش الذهني ومشاكل في التنسيق وفقدان الوعي ونوبات الصرع. [ 101 ] [ 102 ] في المتوسط، يُعاني مرضى السكري من النوع الأول من نوبة انخفاض سكر الدم تستدعي المساعدة من 16 إلى 20 مرة أخرى خلال 100 سنة شخصية، ونوبة تؤدي إلى فقدان الوعي أو نوبة صرع من 2 إلى 8 مرات خلال 100 سنة شخصية. [ 102 ] توصي الجمعية الأمريكية للسكري بعلاج انخفاض سكر الدم باتباع "قاعدة 15-15": تناول 15 غرامًا من الكربوهيدرات، ثم انتظر 15 دقيقة قبل فحص مستوى السكر في الدم؛ كرر ذلك حتى يصل مستوى السكر في الدم إلى 70  ملغ/ديسيلتر (3.9  مليمول/لتر) على الأقل. [ 101 ] عادةً ما يُعالج انخفاض سكر الدم الحاد الذي يُعيق قدرة الشخص على تناول الطعام بحقن الجلوكاجون ، الذي يُحفز إطلاق الجلوكوز من الكبد إلى مجرى الدم. [ 101 ] قد يُصاب الأشخاص الذين يعانون من نوبات متكررة من نقص سكر الدم بفقدان الوعي بنقص سكر الدم، حيث ينخفض ​​مستوى السكر في الدم الذي يشعرون عنده بأعراض نقص سكر الدم، مما يزيد من خطر تعرضهم لنوبات نقص سكر الدم الحادة. [ 103 ] انخفضت معدلات نقص سكر الدم الحاد بشكل عام نتيجة ظهور منتجات الأنسولين سريعة المفعول وطويلة المفعول في التسعينيات وأوائل الألفية الثانية؛ [ 56 ] ومع ذلك، لا يزال نقص سكر الدم الحاد يتسبب في 4-10% من الوفيات المرتبطة بداء السكري من النوع الأول. [ 102 ]

الخطر المستمر الآخر هو الحماض الكيتوني السكري، وهي حالة ينتج عنها نقص الأنسولين، مما يؤدي إلى حرق الخلايا للدهون بدلاً من السكر، مُنتجةً الكيتونات السامة كناتج ثانوي. [ 29 ] قد تتطور أعراض الحماض الكيتوني بسرعة، وتشمل كثرة التبول، والعطش الشديد، والغثيان، والقيء، وآلام البطن الحادة. [ 104 ] قد يؤدي الحماض الكيتوني الشديد إلى صعوبة في التنفس ، وفقدان الوعي نتيجةً للوذمة الدماغية . [ 104 ] يُصاب مرضى السكري من النوع الأول بالحماض الكيتوني السكري من مرة إلى خمس مرات لكل 100 شخص في السنة، وتستدعي معظم هذه الحالات دخول المستشفى. [ 105 ] يُعزى ما بين 13% و19% من الوفيات المرتبطة بمرض السكري من النوع الأول إلى الحماض الكيتوني، [ 102 ] مما يجعله السبب الرئيسي للوفاة لدى مرضى السكري من النوع الأول الذين تقل أعمارهم عن 58 عامًا. [ 105 ]

المضاعفات طويلة الأمد

إضافةً إلى المضاعفات الحادة لمرض السكري، يؤدي ارتفاع مستوى السكر في الدم لفترات طويلة إلى تلف الأوعية الدموية الدقيقة في جميع أنحاء الجسم. ويظهر هذا التلف بشكل خاص في العينين والأعصاب والكليتين، مسببًا اعتلال الشبكية السكري ، واعتلال الأعصاب السكري ، واعتلال الكلى السكري ، على التوالي. [ 103 ] في العينين، يؤدي ارتفاع مستوى السكر في الدم لفترات طويلة إلى هشاشة الأوعية الدموية في الشبكية . [ 106 ]

يُعاني مرضى السكري من النوع الأول من زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، والتي يُقدّر أنها تُقصّر متوسط ​​عمر مريض السكري من النوع الأول بمقدار 8-13 عامًا. [ 107 ] وقد يكون لأمراض القلب والأوعية الدموية [ 108 ] وكذلك اعتلال الأعصاب [ 109 ] أساس مناعي ذاتي. وتزيد احتمالية وفاة النساء المصابات بالسكري من النوع الأول بنسبة 40% مقارنةً بالرجال المصابين به. [ 110 ]

يعاني حوالي 12% من مرضى السكري من النوع الأول من الاكتئاب السريري. [ 111 ] كما يعاني حوالي 6% منهم من الداء البطني (السيلياك) ، ولكن في معظم الحالات لا تظهر أعراض هضمية [ 112 ] [ 113 ] أو تُعزى خطأً إلى سوء التحكم في مرض السكري، أو خزل المعدة، أو اعتلال الأعصاب السكري. [ 113 ] في أغلب الأحيان، يُشخَّص الداء البطني بعد ظهور مرض السكري من النوع الأول. يزيد ارتباط الداء البطني بمرض السكري من النوع الأول من خطر حدوث مضاعفات، مثل اعتلال الشبكية والوفاة. يمكن تفسير هذا الارتباط بعوامل وراثية مشتركة، والتهابات أو نقص غذائي ناتج عن عدم علاج الداء البطني، حتى لو شُخِّص مرض السكري من النوع الأول أولاً. [ 112 ]

التهاب المسالك البولية

يُظهر مرضى السكري ارتفاعًا في معدل الإصابة بالتهابات المسالك البولية . [ 114 ] والسبب هو أن خلل وظائف المثانة أكثر شيوعًا لدى مرضى السكري مقارنةً بغيرهم، وذلك بسبب اعتلال الكلى السكري. فعند وجوده، يُمكن أن يُسبب اعتلال الكلى السكري انخفاضًا في حساسية المثانة، مما قد يؤدي بدوره إلى زيادة كمية البول المتبقي، وهو عامل خطر للإصابة بالتهابات المسالك البولية. [ 115 ]

الخلل الجنسي

غالباً ما يكون الضعف الجنسي لدى مرضى السكري ناتجاً عن عوامل جسدية، مثل تلف الأعصاب وضعف الدورة الدموية، وعوامل نفسية، مثل التوتر و/أو الاكتئاب الناجم عن متطلبات المرض. [ 116 ] أكثر المشاكل الجنسية شيوعاً لدى الرجال المصابين بالسكري هي مشاكل الانتصاب والقذف: "مع مرض السكري، قد تتصلب الأوعية الدموية التي تغذي نسيج الانتصاب في القضيب وتضيق، مما يمنع وصول كمية الدم الكافية اللازمة لانتصاب قوي. كما أن تلف الأعصاب الناتج عن سوء التحكم في مستوى السكر في الدم قد يتسبب في دخول السائل المنوي إلى المثانة بدلاً من خروجه عبر القضيب أثناء القذف، وهو ما يُعرف بالقذف الرجعي. وعند حدوث ذلك، يخرج السائل المنوي مع البول." ومن الأسباب الأخرى لضعف الانتصاب، أنواع الأكسجين التفاعلية التي تتكون نتيجة للمرض. ويمكن استخدام مضادات الأكسدة للمساعدة في مكافحة هذه الأنواع. [ 117 ] تُعدّ المشاكل الجنسية شائعة لدى النساء المصابات بداء السكري، [ 116 ] بما في ذلك انخفاض الإحساس في الأعضاء التناسلية، والجفاف، وصعوبة/عدم القدرة على الوصول إلى النشوة الجنسية، والألم أثناء الجماع، وانخفاض الرغبة الجنسية. يُؤدي داء السكري أحيانًا إلى انخفاض مستويات هرمون الإستروجين لدى النساء، مما قد يُؤثر على ترطيب المهبل. لا تزال المعلومات المتوفرة حول العلاقة بين داء السكري والخلل الجنسي لدى النساء أقل منها لدى الرجال. [ 116 ]

قد تُسبب حبوب منع الحمل الفموية اختلالات في مستوى السكر في الدم لدى النساء المصابات بداء السكري. ويمكن أن تُساعد تغييرات الجرعة في معالجة ذلك، مع ما يصاحبها من مخاطر الآثار الجانبية والمضاعفات. [ 116 ]

تُظهر النساء المصابات بداء السكري من النوع الأول معدلًا أعلى من المعدل الطبيعي للإصابة بمتلازمة تكيس المبايض . [ 118 ] قد يعود السبب إلى تعرض المبايض لتركيزات عالية من الأنسولين، نظرًا لأن النساء المصابات بداء السكري من النوع الأول قد يعانين من ارتفاع متكرر في مستوى السكر في الدم. [ 119 ]

اضطرابات المناعة الذاتية

يُعدّ مرضى السكري من النوع الأول أكثر عرضةً للإصابة بالعديد من أمراض المناعة الذاتية ، وخاصةً مشاكل الغدة الدرقية؛ إذ يُعاني حوالي 20% منهم من قصور الغدة الدرقية أو فرط نشاطها ، وعادةً ما يكون السبب التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو أو داء غريفز على التوالي. [ 120 ] [ 102 ] ويُصيب مرض السيلياك ما بين 2% و8% من مرضى السكري من النوع الأول، وهو أكثر شيوعًا بين من شُخِّصوا بالسكري في سنٍّ أصغر، وبين ذوي البشرة البيضاء . [ 120 ] كما يُعدّ مرضى السكري من النوع الأول أكثر عرضةً للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، والذئبة ، والتهاب المعدة المناعي الذاتي ، وفقر الدم الخبيث ، والبهاق ، ومرض أديسون . [ 102 ] في المقابل، تشمل متلازمات المناعة الذاتية المعقدة الناتجة عن طفرات في جينات المناعة AIRE (المسببة لمتلازمة الغدد الصماء المناعية المتعددة )، أو FoxP3 (المسببة لمتلازمة IPEX )، أو STAT3، مرض السكري من النوع الأول ضمن تأثيراتها. [ 121 ]

وقاية

تُجرى حاليًا أبحاثٌ مستمرةٌ لإيجاد طرقٍ للوقاية من داء السكري من النوع الأول. [ 122 ] يمكن تأخير ظهور أعراض السكري لدى بعض الأشخاص المعرضين لخطرٍ كبيرٍ للإصابة به. في عام 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على حقنةٍ وريديةٍ من دواء تيبليزوماب لتأخير تطور داء السكري من النوع الأول لدى من تزيد أعمارهم عن ثماني سنوات والذين سبق أن ظهرت لديهم أجسامٌ مضادةٌ ذاتيةٌ مرتبطةٌ بالسكري ومشاكل في ضبط مستوى السكر في الدم. في هذه الفئة من المرضى، يمكن للأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD3، تيبليزوماب، أن تؤخر ظهور أعراض داء السكري من النوع الأول لمدة عامين تقريبًا. [ 123 ]

بالإضافة إلى الأجسام المضادة لـ CD3، خضعت عدة عوامل أخرى مثبطة للمناعة للتجربة لمنع تدمير خلايا بيتا. أشارت تجارب واسعة النطاق لعلاج السيكلوسبورين إلى أن السيكلوسبورين قد يُحسّن إفراز الأنسولين لدى من شُخّصوا حديثًا بداء السكري من النوع الأول؛ ومع ذلك، توقف إنتاج الأنسولين بسرعة لدى الأشخاص الذين توقفوا عن تناول السيكلوسبورين، كما أن سمية السيكلوسبورين على الكلى وزيادة خطر الإصابة بالسرطان حالت دون استخدامه على المدى الطويل. [ 124 ] وخضعت عدة عوامل أخرى مثبطة للمناعة - مثل البريدنيزون ، والأزاثيوبرين ، والغلوبولين المضاد للخلايا التائية ، والميكوفينولات ، والأجسام المضادة لـ CD20 ومستقبل IL2 ألفا - للبحث. لم يُوفر أي منها حماية دائمة من الإصابة بداء السكري من النوع الأول. [ 124 ] كما أُجريت تجارب سريرية لمحاولة تحفيز التسامح المناعي عن طريق التطعيم بالأنسولين، وGAD65، والعديد من الببتيدات القصيرة التي تستهدفها الخلايا المناعية أثناء الإصابة بداء السكري من النوع الأول؛ ولم يُؤدِّ أي منها حتى الآن إلى تأخير أو منع تطور المرض. [ 125 ]

سعت العديد من التجارب إلى تطبيق تدخلات غذائية بهدف الحد من المناعة الذاتية التي تؤدي إلى داء السكري من النوع الأول. وقد أظهرت التجارب التي امتنع فيها الرضع عن تناول حليب البقر أو أعطوا حليبًا صناعيًا خاليًا من الأنسولين البقري انخفاضًا في تكوين الأجسام المضادة التي تستهدف خلايا بيتا، لكنها لم تمنع الإصابة بداء السكري من النوع الأول. [ 126 ] وبالمثل، لم تمنع التجارب التي أعطت الأفراد المعرضين لخطر الإصابة العالي حقن الأنسولين، أو الأنسولين الفموي، أو النيكوتيناميد، الإصابة بداء السكري. [ 126 ]

تشمل الاستراتيجيات الأخرى قيد الدراسة للوقاية من داء السكري من النوع الأول العلاج الجيني، والعلاج بالخلايا الجذعية، وتعديل الميكروبيوم المعوي. لا تزال أساليب العلاج الجيني في مراحلها المبكرة، وتهدف إلى تغيير العوامل الوراثية التي تُسهم في تدمير خلايا بيتا عن طريق تعديل الاستجابات المناعية. [ 127 ] كما يجري البحث في علاجات الخلايا الجذعية، على أمل أن تُسهم في تجديد خلايا بيتا المنتجة للأنسولين أو حمايتها من الهجوم المناعي. [ 128 ] وتُجرى حاليًا تجارب سريرية تستخدم الخلايا الجذعية لاستعادة وظيفة خلايا بيتا أو تنظيم الاستجابات المناعية.

حظي تعديل الميكروبات المعوية باستخدام البروبيوتيك والبريبيوتيك أو اتباع أنظمة غذائية محددة باهتمام متزايد. تشير بعض الأدلة إلى أن الميكروبيوم المعوي يلعب دورًا في تنظيم المناعة، ويبحث الباحثون فيما إذا كان تغيير الميكروبيوم قد يقلل من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، وبالتالي، داء السكري من النوع الأول. [ 129 ]

تُعدّ العلاجات المُحفّزة للتحمّل المناعي، والتي تسعى إلى تحفيز التحمّل المناعي لمستضدات خلايا بيتا، مجالاً آخر ذا أهمية. وتُجرى دراسات سريرية على تقنيات مثل استخدام الخلايا المتغصنة أو الخلايا التائية التنظيمية المُهندسة لتعزيز التحمّل لخلايا بيتا، على الرغم من أن هذه الأساليب لا تزال تجريبية. [ 130 ]

تشير الأدلة إلى أن بعض العدوى الفيروسية قد تُحفز الإصابة بداء السكري من النوع الأول. [ 131 ] وقد أوضحت مراجعة منهجية وتحليلات تلوية لستين دراسة أن التعرض للفيروسات المعوية يزيد من خطر الإصابة. [ 132 ] وارتبطت الفيروسات المعوية B وC، وفيروس كوكساكي B1، وفيروس كوكساكي B4 بزيادة هذا الخطر. كما ارتبطت العدوى أثناء الحمل بزيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول لدى الأطفال، حيث أظهرت الفيروسات المعوية [ 133 ] [ 134 ] ، وفيروس الحصبة الألمانية [ 135 ] [ 136 ] ، والفيروس المضخم للخلايا [ 137 ] زيادة في هذا الخطر. وارتبط التطعيم ضد فيروس الروتا لدى الأطفال الصغار بانخفاض معدلات الإصابة بداء السكري من النوع الأول. [ 138 ] أظهرت الدول التي طبقت برنامج تطعيم وطني ضد فيروس الروتا انخفاضًا في معدل الإصابة بداء السكري من النوع الأول لدى الأطفال الصغار (أقل من 5 سنوات). [ 139 ] وكانت النتائج أكثر وضوحًا مع لقاح فيروس الروتا الخماسي التكافؤ مقارنةً باللقاح الأحادي التكافؤ. [ 140 ] [ 141 ]

يجري استكشاف العلاجات المناعية المركبة لتحقيق حماية مناعية أكثر استدامة باستخدام عدة عوامل معًا. على سبيل المثال، يمكن دمج الأجسام المضادة لـ CD3 مع عوامل أخرى معدلة للمناعة مثل مثبطات IL-1 أو مثبطات نقاط التفتيش المناعية. [ 142 ]

أخيرًا، يدرس الباحثون كيف يمكن للعوامل البيئية، مثل العدوى والنظام الغذائي والتوتر، أن تؤثر على تنظيم المناعة من خلال التعديلات فوق الجينية. ويُؤمل أن يؤدي استهداف هذه التغيرات فوق الجينية إلى تأخير أو منع ظهور داء السكري من النوع الأول لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة. [ 143 ]

علم الأوبئة

 يشكل داء السكري من النوع الأول ما يُقدّر بنحو 10-15% من جميع حالات السكري [ 32 ] ، أي ما يعادل 9  ملايين حالة حول العالم. [ 4 ] [ 144 ] قد تبدأ الأعراض في أي عمر، ولكنها أكثر شيوعًا بين الأطفال، حيث يكون التشخيص أكثر شيوعًا بقليل لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و7 سنوات، وأكثر شيوعًا بكثير في سن البلوغ. [ 145 ] [ 21 ] وعلى عكس معظم أمراض المناعة الذاتية، فإن داء السكري من النوع الأول أكثر شيوعًا بقليل بين الذكور منه بين الإناث. [ 145 ]

في عام 2006، أصاب داء السكري من النوع الأول 440 ألف طفل دون سن 14 عامًا، وكان السبب الرئيسي لداء السكري لدى من هم دون سن 15 عامًا. [ 146 ] [ 32 ]

تختلف المعدلات اختلافاً كبيراً باختلاف البلدان والمناطق. وتُسجّل أعلى نسبة إصابة في الدول الاسكندنافية، حيث تتراوح بين 30 و60 حالة جديدة لكل 100,000 طفل سنوياً، بينما تُسجّل نسبة متوسطة في الولايات المتحدة وجنوب أوروبا تتراوح بين 10 و20 حالة لكل 100,000 طفل سنوياً، وتُسجّل أدنى نسبة في الصين ومعظم دول آسيا وأمريكا الجنوبية تتراوح بين 1 و3 حالات لكل 100,000 طفل سنوياً. [ 36 ]

في الولايات المتحدة، أصاب داء السكري من النوع الأول والثاني حوالي 208,000 شاب دون سن العشرين عام 2015. ويتم تشخيص أكثر من 18,000 شاب بداء السكري من النوع الأول سنوياً. ويتوفى سنوياً حوالي 234,051 أمريكياً بسبب داء السكري (النوع الأول أو الثاني) أو مضاعفاته، حيث يُعد داء السكري السبب الرئيسي للوفاة في 69,071 حالة. [ 147 ]

في أستراليا، شُخِّصَ حوالي مليون شخص بداء السكري، من بينهم 130 ألف شخص مصابون بالنوع الأول. وتحتل أستراليا المرتبة السادسة عالميًا من حيث انتشار المرض بين الأطفال دون سن الرابعة عشرة. بين عامي 2000 و2013، سُجِّلَت 31895 حالة جديدة، منها 2323 حالة في عام 2013، بمعدل يتراوح بين 10 و13 حالة لكل 100 ألف نسمة سنويًا. ويُعدّ السكان الأصليون وسكان جزر مضيق توريس أقل تأثرًا. [ 148 ] [ 149 ]

منذ خمسينيات القرن الماضي، شهدت معدلات الإصابة بداء السكري من النوع الأول ارتفاعاً تدريجياً في جميع أنحاء العالم بمعدل يتراوح بين 3 و4% سنوياً. [ 36 ] ويُلاحظ هذا الارتفاع بشكل أكبر في البلدان التي كانت معدلات الإصابة بداء السكري من النوع الأول فيها أقل. [ 36 ]

مرض السكري من النوع الأول عند الشباب

يتزايد انتشار داء السكري من النوع الأول، المعروف أيضاً باسم "سكري الأحداث"، بين الأطفال والمراهقين دون سن الخامسة عشرة. [ 150 ] وهو مرض مناعي ذاتي يهاجم فيه الجسم خلايا بيتا التي ينتجها البنكرياس، مما يؤدي إلى نقص الأنسولين. [ 151 ] ويتزايد عدد حالات التشخيص في جميع أنحاء العالم. [ 151 ]

الإدارة بالتمرين

عادةً ما يُسيطر الأطفال المصابون بداء السكري من النوع الأول على مستويات السكر في الدم لديهم عن طريق حقن الأنسولين المنتظمة؛ ومع ذلك، يُمكن أن يلعب التمرين دورًا حيويًا في إدارة هذا النوع من السكري. [ 150 ] بالنسبة للشباب المصابين بداء السكري من النوع الأول، يرتبط التمرين بتحكم أفضل في مستوى السكر في الدم. [ 151 ] تنخفض مستويات الهيموجلوبين السكري (HbA1c) بشكل ملحوظ عندما يُشارك الأطفال المصابون بداء السكري من النوع الأول في برامج تمارين رياضية مُنظمة. [ 151 ] في إحدى الدراسات، وجد غارسيا هيرموسو وزملاؤه أن التمارين عالية الكثافة، والتدريب المُتزامن، وبرامج التمارين الرياضية التي تستمر لمدة 24 أسبوعًا أو أكثر، وجلسات التمارين الرياضية التي تستغرق 60 دقيقة أو أكثر، تُؤدي إلى انخفاض أكبر في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) لدى الأطفال المصابين بداء السكري من النوع الأول. [ 151 ] كما لاحظ غارسيا هيرموسو وزملاؤه أن جلسات التمارين الرياضية التي تستغرق 60 دقيقة أو أكثر، والتمارين عالية الكثافة، وبرامج التدريب المُتزامنة، تُؤدي إلى انخفاض في جرعة الأنسولين اليومية. [ 151 ] بالإضافة إلى ذلك، درس بيتسنغ وزملاؤه تأثير تمارين القوة على مستويات السكر في الدم، ووجدوا أن الأطفال المصابين بداء السكري من النوع الأول الذين مارسوا تمارين القوة لمدة 17 أسبوعًا لم يشهدوا أي تغيير في مستويات الهيموجلوبين السكري (HbA1c)، ولكن بعد 32 أسبوعًا من التدريب، شهدوا انخفاضًا ملحوظًا في مستويات الهيموجلوبين السكري. [ 150 ] كما لاحظ بيتسنغ وزملاؤه انخفاضًا ملحوظًا في مستويات السكر في الدم بعد جلسات تمارين القوة. [ 150 ] أخيرًا، وجدت مجموعة دراسة شبكة أبحاث السكري لدى الأطفال أن الأطفال الذين شاركوا في تمارين هوائية مطولة بعد المدرسة شهدوا انخفاضًا في مستويات الجلوكوز في البلازما بنسبة 40% عن قيمهم الأساسية. [ 152 ] لاحظت مجموعة دراسة شبكة أبحاث السكري لدى الأطفال انخفاضًا سريعًا في مستويات السكر في الدم خلال أول 15 دقيقة من التمرين، واستمر هذا الانخفاض خلال جلسة مدتها 75 دقيقة. [ 152 ] كما وجدت مجموعة أبحاث السكري أن 83% من المشاركين شهدوا انخفاضًا بنسبة 25% على الأقل في مستويات السكر في الدم بعد المشاركة في تمارين هوائية مطولة. [ 152 ] لقد ثبت أن التدخلات التدريبية عالية الكثافة والمتزامنة، [ 151 ] وتدريبات القوة، [ 150 ] والتمارين الهوائية المطولة [ 152 ] جميعها تساعد في خفض مستويات الهيموجلوبين السكري (HbA1c) ومستويات سكر الدم لدى الأطفال المصابين بداء السكري من النوع الأول؛ مما يدل على أن التمارين الرياضية تلعب دورًا حيويًا في إدارة داء السكري من النوع الأول. [ 150 ]

تاريخ

وصف عالم الأمراض الألماني مارتن شميدت لأول مرة العلاقة بين داء السكري وتلف البنكرياس ، حيث لاحظ في بحث نُشر عام 1902 وجود التهاب حول جزر لانغرهانس في بنكرياس طفل توفي بسبب داء السكري. [ 153 ] وقد طوّر شيلدز وارين العلاقة بين هذا الالتهاب وبداية داء السكري خلال عشرينيات القرن العشرين ، وصاغ هانز فون ماينبورغ مصطلح "التهاب الجزر" عام 1940 لوصف هذه الظاهرة. [ 153 ]

وُصِفَ داء السكري من النوع الأول بأنه مرض مناعي ذاتي في سبعينيات القرن الماضي، استنادًا إلى ملاحظاتٍ كشفت عن وجود أجسام مضادة ذاتية ضد جزر لانغرهانس لدى مرضى السكري المصابين بأمراض مناعية ذاتية أخرى. [ 154 ] كما تبيّن في ثمانينيات القرن الماضي أن العلاجات المثبطة للمناعة قد تُبطئ من تطور المرض، مما يدعم فكرة أن داء السكري من النوع الأول هو اضطراب مناعي ذاتي. [ 155 ] وقد استُخدم مصطلح "سكري الأحداث" سابقًا نظرًا لأنه غالبًا ما يُشخَّص لأول مرة في مرحلة الطفولة.

المجتمع والثقافة

تشير التقديرات إلى أن داء السكري من النوع الأول والثاني يتسبب في تكاليف طبية سنوية تبلغ 10.5 مليار دولار (875 دولارًا شهريًا لكل مريض سكري)، بالإضافة إلى 4.4 مليار دولار أخرى كتكاليف غير مباشرة (366 دولارًا شهريًا لكل شخص مصاب بالسكري) في الولايات المتحدة [ 156 ] . ويُعزى 245 مليار دولار سنويًا في الولايات المتحدة إلى داء السكري. ويتكبد الأفراد المصابون بالسكري تكاليف رعاية صحية تزيد بمقدار 2.3 ضعف عن الأفراد غير المصابين به. ويُخصص عُشر ميزانية الرعاية الصحية للأفراد المصابين بداء السكري من النوع الأول والثاني. [ 147 ]

بحث

يأتي تمويل أبحاث داء السكري من النوع الأول من الحكومة، والقطاع الخاص (مثل شركات الأدوية)، والمنظمات الخيرية. يُوزّع التمويل الحكومي في الولايات المتحدة عبر المعاهد الوطنية للصحة ، وفي المملكة المتحدة عبر المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية أو مجلس البحوث الطبية . تُعدّ مؤسسة أبحاث داء السكري لدى الأحداث (JDRF)، التي أسسها آباء لأطفال مصابين بداء السكري من النوع الأول، أكبر جهة مانحة للتمويل الخيري لأبحاث داء السكري من النوع الأول في العالم. [ 157 ] تشمل المؤسسات الخيرية الأخرى جمعية السكري الأمريكية ، وجمعية السكري في المملكة المتحدة ، ومؤسسة أبحاث وعلاج السكري، [ 158 ] وجمعية السكري في أستراليا ، وجمعية السكري الكندية .

البنكرياس الاصطناعي

بُذلت جهودٌ كبيرة لتطوير نظام توصيل أنسولين آلي بالكامل ، أو ما يُعرف بـ"البنكرياس الاصطناعي"، القادر على استشعار مستويات الجلوكوز وحقن الأنسولين المناسب دون تدخلٍ واعٍ من المستخدم. [ 159 ] تستخدم "الأنظمة الهجينة ذات الحلقة المغلقة" الحالية جهاز مراقبة مستمر للجلوكوز لاستشعار مستويات السكر في الدم، ومضخة أنسولين تحت الجلد لتوصيل الأنسولين؛ إلا أنه نظرًا للتأخير بين حقن الأنسولين وبدء مفعوله، تتطلب الأنظمة الحالية من المستخدم بدء حقن الأنسولين قبل تناول الوجبات. [ 160 ] تخضع حاليًا عدة تحسينات لهذه الأنظمة لتجارب سريرية على البشر، بما في ذلك نظام ثنائي الهرمون يحقن الجلوكاجون بالإضافة إلى الأنسولين، وجهاز قابل للزرع يحقن الأنسولين داخل الصفاق حيث يمكن امتصاصه بسرعة أكبر. [ 161 ]

نماذج الأمراض

تُستخدم نماذج حيوانية متنوعة للأمراض لفهم آلية حدوث مرض السكري من النوع الأول وأسبابه. ويمكن تقسيم النماذج المتاحة حاليًا لمرض السكري من النوع الأول إلى نماذج ذاتية المناعة تلقائية، ونماذج ناتجة عن مواد كيميائية، ونماذج ناتجة عن فيروسات، ونماذج ناتجة عن عوامل وراثية. [ 162 ]

يُعدّ فأر NOD ( غير البدين المصاب بالسكري) النموذج الأكثر دراسةً لداء السكري من النوع الأول. [ 162 ] وهو سلالة متماثلة وراثيًا تُصاب تلقائيًا بداء السكري من النوع الأول لدى 30-100% من إناث الفئران، وذلك تبعًا لظروف التربية. [ 163 ] يُعزى داء السكري في فئران NOD إلى عدة جينات، أهمها جينات MHC المسؤولة عن عرض المستضدات . [ 163 ] ومثل مرضى السكري من البشر، تُطوّر فئران NOD أجسامًا مضادة ذاتية في جزر لانغرهانس والتهابًا فيها، يتبعه انخفاض في إنتاج الأنسولين وارتفاع في مستوى السكر في الدم. [ 163 ] [ 164 ] وتتفاقم بعض سمات داء السكري البشري في فئران NOD، حيث تُعاني هذه الفئران من التهاب أشد في جزر لانغرهانس مقارنةً بالبشر، كما تُظهر تحيزًا جنسيًا أكثر وضوحًا، إذ تُصاب الإناث بالسكري أكثر بكثير من الذكور. [ 163 ] ويبدأ التهاب جزر لانغرهانس في فئران NOD في عمر 3-4 أسابيع. تتخلل جزر لانغرهانس خلايا ليمفاوية تائية من نوع CD4+ وCD8+، وخلايا قاتلة طبيعية، وخلايا ليمفاوية بائية، وخلايا متغصنة، وخلايا بلعمية، وخلايا متعادلة، على غرار مسار المرض لدى البشر. [ 165 ] بالإضافة إلى الجنس، تؤثر ظروف التكاثر، وتكوين الميكروبيوم المعوي، والنظام الغذائي أيضًا على ظهور داء السكري من النوع الأول. [ 166 ]

يُعدّ فأر BioBreeding Diabetes-Prone (BB) نموذجًا تجريبيًا تلقائيًا شائع الاستخدام لدراسة داء السكري من النوع الأول. يبدأ ظهور أعراض السكري لدى ما يصل إلى 90% من الأفراد (بغض النظر عن الجنس) في عمر 8-16 أسبوعًا. [ 165 ] خلال التهاب جزر لانغرهانس، تتسلل الخلايا اللمفاوية التائية والبائية والبلعمية والخلايا القاتلة الطبيعية إلى جزر لانغرهانس في البنكرياس، ويكمن الاختلاف عن مسار التهاب جزر لانغرهانس لدى الإنسان في الانخفاض الملحوظ في الخلايا اللمفاوية التائية CD4+، وغياب الخلايا اللمفاوية التائية CD8+ تقريبًا. يُعدّ نقص الخلايا اللمفاوية المذكور آنفًا العيب الرئيسي لهذا النموذج. يتميز المرض بارتفاع سكر الدم، وانخفاض مستوى الأنسولين في الدم، وفقدان الوزن، ووجود الكيتونات في البول، والحاجة إلى العلاج بالأنسولين للبقاء على قيد الحياة. [ 165 ] تُستخدم فئران BB لدراسة الجوانب الوراثية لداء السكري من النوع الأول، كما تُستخدم أيضًا في الدراسات التدخلية ودراسات اعتلال الكلى السكري. [ 167 ]

تُشتق فئران LEW-1AR1/-iddm من فئران لويس الخلقية، وهي تمثل نموذجًا نادرًا للإصابة التلقائية بداء السكري من النوع الأول. تُصاب هذه الفئران بالسكري في عمر 8-9 أسابيع تقريبًا دون وجود فروق بين الجنسين، على عكس فئران NOD. [ 168 ] في فئران LEW، يتجلى داء السكري بارتفاع سكر الدم، وبيلة ​​سكرية، وبيلة ​​كيتونية، وكثرة التبول. [ 169 ] [ 165 ] تتمثل ميزة هذا النموذج في تطور مرحلة ما قبل السكري، المشابهة جدًا للمرض لدى الإنسان، مع ارتشاح خلايا المناعة لجزر لانغرهانس قبل أسبوع تقريبًا من ظهور ارتفاع سكر الدم. يُعد هذا النموذج مناسبًا لدراسات التدخل أو للبحث عن المؤشرات الحيوية التنبؤية. كما يُمكن من خلاله ملاحظة المراحل الفردية لارتشاح خلايا المناعة للبنكرياس. ومن مزايا فئران LEW المتجانسة أيضًا قدرتها الجيدة على البقاء بعد ظهور داء السكري من النوع الأول (مقارنةً بفئران NOD وفئران BB). [ 170 ]

محفز كيميائياً

تُستخدم مركبات الألوكسان والستربتوزوتوسين (STZ) الكيميائية بشكل شائع لتحفيز داء السكري وتدمير خلايا بيتا في نماذج حيوانية من الفئران والجرذان. [ 165 ] في كلتا الحالتين، يُعدّ الألوكسان والستربتوزوتوسين نظيرًا سامًا للجلوكوز، حيث يمر عبر ناقل GLUT2 ويتراكم في خلايا بيتا، مما يؤدي إلى تدميرها. ويؤدي التدمير الكيميائي لخلايا بيتا إلى انخفاض إنتاج الأنسولين، وارتفاع سكر الدم، وفقدان الوزن لدى الحيوان المُجرَّب. [ 171 ] تُعدّ النماذج الحيوانية المُحضَّرة بهذه الطريقة مناسبةً لإجراء البحوث على الأدوية والعلاجات الخافضة لسكر الدم (مثل اختبار مستحضرات الأنسولين الجديدة). كما يُعدّ فأر AKITA (الذي كان يُعرف سابقًا باسم فأر C57BL/6NSIc) النموذج الأكثر شيوعًا لداء السكري من النوع الأول المُستحث وراثيًا. وينتج تطور داء السكري في فئران AKITA عن طفرة نقطية تلقائية في جين Ins2، المسؤول عن التركيب الصحيح للأنسولين في الشبكة الإندوبلازمية. يرتبط انخفاض إنتاج الأنسولين بارتفاع سكر الدم، والعطش الشديد، وكثرة التبول. إذا تطور داء السكري الحاد خلال 3-4 أسابيع، فإن فئران AKITA لا تعيش لأكثر من 12 أسبوعًا دون تدخل علاجي. يُظهر وصف مسببات المرض أنه، على عكس النماذج التلقائية، لا تترافق المراحل المبكرة من المرض مع التهاب جزر لانغرهانس. [ 172 ] تُستخدم فئران AKITA لاختبار الأدوية التي تستهدف تقليل إجهاد الشبكة الإندوبلازمية، واختبار عمليات زرع جزر لانغرهانس، ودراسة المضاعفات المرتبطة بداء السكري مثل اعتلال الكلية، واعتلال الأعصاب اللاإرادي الودي، وأمراض الأوعية الدموية. [ 165 ] [ 173 ] لاختبار علاجات الزرع. ميزتها الرئيسية هي انخفاض التكلفة؛ أما عيبها فهو سمية المركبات الكيميائية. [ 174 ]

مستحث وراثيًا

يُعدّ داء السكري من النوع الأول مرضًا مناعيًا ذاتيًا متعدد العوامل، وله مكون وراثي قوي. ورغم أن العوامل البيئية تلعب دورًا هامًا أيضًا، إلا أن الاستعداد الوراثي للإصابة بداء السكري من النوع الأول راسخ، حيث ترتبط العديد من الجينات والمواقع الجينية بتطور المرض.

يُعدّ موقع مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) على الكروموسوم 6p21 المساهم الجيني الأهم في الإصابة بداء السكري من النوع الأول. [ 175 ] وتُعتبر جينات HLA من الفئة الثانية، وخاصةً HLA-DR و HLA-DQ ، من أقوى المحددات الجينية لخطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول. وقد ارتبطت تركيبات محددة من الأليلات، مثل HLA-DR3-DQ2 و HLA-DR4-DQ8، بزيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول. [ 176 ] ويكون الأفراد الذين يحملون كلا النمطين الفردانيين (DR3/DR4 غير متجانسين) أكثر عرضةً للخطر. ويُعتقد أن هذه المتغيرات الجينية من HLA تؤثر على قدرة الجهاز المناعي على التمييز بين المستضدات الذاتية وغير الذاتية، مما يؤدي إلى تدمير خلايا بيتا البنكرياسية بواسطة المناعة الذاتية. [ 177 ]

في المقابل، ترتبط بعض الأنماط الفردية لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، مثل HLA-DR15-DQ6 ، بالحماية من داء السكري من النوع الأول، مما يشير إلى أن الاختلافات في هذه الجينات المرتبطة بالمناعة يمكن أن تزيد من احتمالية الإصابة بالمرض أو تحمي منه. [ 178 ]

بالإضافة إلى مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، تورطت جينات متعددة غير مرتبطة بمستضدات الكريات البيضاء البشرية في قابلية الإصابة بداء السكري من النوع الأول. وقد حددت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) أكثر من 50 موقعًا جينيًا مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول. [ 179 ] ومن أبرز هذه الجينات:

  • جين الأنسولين ( INS ): يُعد جين الأنسولين (INS) الموجود على الكروموسوم 11p15 أحد أقدم الجينات غير المرتبطة بمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) والمرتبطة بداء السكري من النوع الأول. يؤثر تعدد أشكال التكرارات المترادفة المتغيرة (VNTR) في منطقة المحفز لجين الأنسولين على تعبيره في الغدة الزعترية، حيث تقلل بعض الأليلات من القدرة على تطوير تحمل مناعي للأنسولين، وهو مستضد ذاتي رئيسي في داء السكري من النوع الأول. [ 180 ]
  • PTPN22 : يشفر هذا الجين بروتين فوسفاتاز التيروزين الذي يشارك في إشارات مستقبلات الخلايا التائية. يرتبط تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة الشائع (SNP)، R620W ، في جين PTPN22 بزيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول وأمراض المناعة الذاتية الأخرى، مما يشير إلى دوره في تعديل الاستجابات المناعية. [ 181 ]
  • IL2RA : يلعب جين مستقبل الإنترلوكين-2 ألفا (IL2RA)، الموجود على الكروموسوم 10p15، دورًا حاسمًا في تنظيم التسامح المناعي وتنشيط الخلايا التائية. تؤثر الطفرات في جين IL2RA على قابلية الإصابة بداء السكري من النوع الأول عن طريق تغيير وظيفة الخلايا التائية التنظيمية، التي تساعد في الحفاظ على التوازن المناعي. [ 182 ]
  • CTLA4 : يُعد جين البروتين المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة 4 (CTLA4) جينًا آخر مرتبطًا بالمناعة ويرتبط بمرض السكري من النوع الأول. يعمل CTLA4 كمنظم سلبي لتنشيط الخلايا التائية، وترتبط بعض المتغيرات الجينية بضعف تنظيم المناعة وزيادة خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.

يُعتبر داء السكري من النوع الأول مرضًا متعدد الجينات، أي أن جينات متعددة تُساهم في تطوره. وبينما تُضفي الجينات الفردية درجات متفاوتة من المخاطر، فإن اجتماع عدة عوامل وراثية، إلى جانب عوامل بيئية مُحفزة، هو ما يؤدي في النهاية إلى ظهور المرض. [ 183 ] ​​تُظهر الدراسات العائلية أن داء السكري من النوع الأول يتميز بنسبة وراثية عالية نسبيًا، حيث تبلغ نسبة خطر إصابة أشقاء المصابين بالمرض حوالي 6-10%، مقارنةً بنسبة 0.3% في عموم السكان. [ 184 ]

يتأثر خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول بوجود أقارب من الدرجة الأولى مصابين به. فعلى سبيل المثال، يكون أطفال الآباء المصابين بداء السكري من النوع الأول أكثر عرضة للإصابة به مقارنةً بأطفال الأمهات المصابات به. وتتراوح نسبة التوافق بين التوائم المتطابقة (أحادية الزيجوت) بين 30 و50%، مما يُبرز أهمية كلٍ من العوامل الوراثية والبيئية في ظهور المرض. [ 176 ]

ركزت الأبحاث الحديثة أيضًا على دور علم التخلق والتفاعلات بين الجينات والبيئة في تطور داء السكري من النوع الأول. [ 185 ] يُعتقد أن العوامل البيئية، مثل العدوى الفيروسية، والنظام الغذائي في مرحلة الطفولة المبكرة، وتكوين الميكروبيوم المعوي، تُحفز عملية المناعة الذاتية لدى الأفراد ذوي الاستعداد الوراثي. [ 186 ] قد تؤثر التعديلات فوق الجينية، مثل مثيلة الحمض النووي وتعديلات الهيستون، على التعبير الجيني استجابةً لهذه المحفزات البيئية، مما يزيد من خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول.

على الرغم من إحراز تقدم كبير في فهم الأساس الجيني لمرض السكري من النوع الأول، إلا أن الأبحاث الجارية تهدف إلى كشف التفاعل المعقد بين الاستعداد الوراثي، وتنظيم المناعة، والتأثيرات البيئية التي تساهم في نشأة المرض. [ 187 ]

العدوى الفيروسية

تلعب العدوى الفيروسية دورًا في تطور العديد من أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك داء السكري من النوع الأول. ومع ذلك، فإن الآليات التي تُسهم بها الفيروسات في تحفيز الإصابة بداء السكري من النوع الأول غير مفهومة تمامًا. تُستخدم النماذج المُستحثة بالفيروسات لدراسة مسببات المرض وآلياته، ولا سيما الآليات التي تُسهم بها العوامل البيئية في الإصابة بداء السكري من النوع الأول أو تحمي منه. [ 188 ] ومن بين أكثر الفيروسات استخدامًا: فيروس كوكساكي ، وفيروس التهاب السحايا والمشيمية اللمفاوي ، وفيروس التهاب الدماغ والنخاع ، وفيروس كيلهام الجرذي . ومن أمثلة الحيوانات المُستحثة بالفيروسات فئران NOD المصابة بفيروس كوكساكي B4 والتي أصيبت بداء السكري من النوع الأول في غضون أسبوعين. [ 189 ]

مراجع

  1. ^ تشنغ واي، بيرمانير الأول، كانوداس رومو الخامس، أبورتو جي إم، نيغري أ، بلانا ريبول أو (2023). "اختلاف العمر بين الأشخاص المصابين بمرض أو حالة معينة" . بلوس واحد . 18 (9) هـ0290962. بيب كود : 2023PLoSO..1890962Z . دوى : 10.1371/journal.pone.0290962 . ردمك 1932-6203 . بمك 10473533 . بميد 37656703 .   
  2. ↑ ليفينغستون إس جيه، ليفين دي، لوكر إتش سي، ليندسي آر إس، وايلد إس إتش، جوس إن، وآخرون . (6 يناير 2015). "متوسط ​​العمر المتوقع في مجموعة اسكتلندية مصابة بداء السكري من النوع الأول، 2008-2010" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 313 (1): 37-44 . doi : 10.1001/jama.2014.16425 . ISSN 1538-3598 . PMC 4426486. PMID 25562264 .    
  3. ↑ أرفمان م، هاكارينين ب، كيسكيماكي إ، أوكسانين ت، سوند ر (أبريل 2023). "الاتجاهات طويلة الأجل والحديثة في معدلات البقاء على قيد الحياة ومتوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول في فنلندا" . مجلة أبحاث وممارسة مرض السكري . 198 110580. doi : 10.1016/j.diabres.2023.110580 . ISSN 1872-8227 . PMID 36804193 .  
  4. ١ ٢ "داء السكري" . منظمة الصحة العالمية . ١٤ نوفمبر ٢٠٢٤. داء السكري من النوع الأول. مؤرشف من الأصل في ١٥ نوفمبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ٢٨ أغسطس ٢٠٢٥. في عام ٢٠١٧ ، كان هناك ٩ ملايين شخص مصابين بداء السكري من النوع الأول؛ يعيش معظمهم في البلدان ذات الدخل المرتفع.
  5. 1 2 3 4 5 6 "صحيفة حقائق مرض السكري رقم 312" . منظمة الصحة العالمية . نوفمبر 2016. مؤرشفة من الأصل في 26 أغسطس 2013. تم الاطلاع عليها في 29 مايو 2017 .
  6. 1 2 3 4 "أنواع مرض السكري" . المعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . فبراير 2014. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2016 .
  7. 1 2 3 4 5 "أسباب مرض السكري" . المعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . أغسطس 2014. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2016 .
  8. ↑ توربي جيه إم، لينم سي، جلاس آر إم (سبتمبر 2007). "صفحة المريض في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية. داء السكري من النوع الأول". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 298 (12): 1472. doi : 10.1001/jama.298.12.1472 . PMID 17895465 . 
  9. ↑ "المستودع المركزي للمعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى - تجربة الوقاية من داء السكري من النوع الأول (DPT-1)" . مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2019.
  10. ↑ إيرليخ هـ، فالديس أ.م، نوبل ج، كارلسون ج.أ، فارني م، كونكانون ب، وآخرون . (2008). "الأنماط الفردية والوراثية لمستضدات الكريات البيضاء البشرية DR-DQ وخطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول: تحليل عائلات اتحاد علم الوراثة لداء السكري من النوع الأول" . داء السكري . 57 (4): 1084-1092 . doi : 10.2337/db07-1331 . PMC 4103420. PMID 18252895 .   
  11. 1 2 3 4 5 6 تشيانغ جيه إل، كيركمان إم إس، لافل إل إم، بيترز إيه إل (يوليو 2014). " داء السكري من النوع الأول عبر مراحل العمر: بيان موقف من الجمعية الأمريكية للسكري" . رعاية مرضى السكري . 37 (7): 2034-2054 . doi : 10.2337/dc14-1140 . PMC 5865481. PMID 24935775 .  
  12. ↑ "تشخيص داء السكري ومرحلة ما قبل السكري" . المعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. مايو 2015. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2016 .
  13. ↑ "فهم الببتيد C في مرض السكري من النوع الأول" . مركز رينيير للأبحاث السريرية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يونيو 2026 .
  14. ↑ "أجهزة بديلة لتناول الأنسولين" . المعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . يوليو 2016. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2016 .
  15. ↑ دانيمان د (مارس 2006). "داء السكري من النوع الأول". لانسيت . 367 ( 9513): 847-858 . doi : 10.1016/S0140-6736(06)68341-4 . PMID 16530579. S2CID 21485081 .  
  16. ↑ "حقائق سريعة وبيانات وإحصائيات حول مرض السكري" . الجمعية الأمريكية لمرض السكري. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 25 يوليو 2014 .
  17. ↑ التقرير العالمي عن مرض السكري (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. 2016. الصفحات 26-27 . ISBN  978-92-4-156525-7تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية في 7 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2016 .
  18. ↑ سكايلر ج (2012). أطلس مرض السكري (الطبعة الرابعة ). نيويورك: سبرينغر. الصفحات 67-68 . ISBN   978-1-4614-1028-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  19. 1 2 فانغ م، وانغ د، إيشوفو-تشيوغي جيه بي، سيلفين إي (2023). "العمر عند التشخيص لدى البالغين الأمريكيين المصابين بداء السكري من النوع الأول" . حوليات الطب الباطني . 176 (11): 1567-1568 . doi : 10.7326/M23-1707 . PMC 10841362. PMID 37748184 .  
  20. ↑ ماكنولتي ر (7 أكتوبر 2023). "دراسة تكشف أن العديد من حالات داء السكري من النوع الأول التي تظهر في مرحلة البلوغ تُشخص بعد سن الثلاثين" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . تاريخ الاطلاع: 29 أبريل 2024 .
  21. 1 2 Atkinson et al. 2020 ، الجدول 36.1.
  22. ↑ "ما هو مرض السكري من النوع الأول؟" . مجلة السكري اليومية . 18 أبريل 2016.
  23. ↑ Sadeharju K، Hämäläinen AM، Knip M، Lönnrot M، Koskela P، Virtanen SM، وآخرون . (2003). "عدوى الفيروس المعوي كعامل خطر لمرض السكري من النوع الأول: تحليلات الفيروسات في تجربة التدخل الغذائي" . علم المناعة السريرية والتجريبية . 132 (2): 271–277 . دوى : 10.1046/j.1365-2249.2003.02147.x . بمك 1808709 . بميد 12699416 .   
  24. ↑ كامراث سي، مونكيمولر ك، بيستر تي، روهرر تي آر، وارنكه ك، هامرسن ج، وآخرون . (2020). " الحماض الكيتوني لدى الأطفال والمراهقين المصابين حديثًا بداء السكري من النوع الأول خلال جائحة كوفيد-19 في ألمانيا" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 324 (8): 801-804 . doi : 10.1001/jama.2020.13445 . PMC 7372511. PMID 32702751 .   
  25. ↑ كوستوبولو إي، سينوبيديس إكس، فوزاس إس، جكنتزي دي، داسيوس تي، روباكياس إس، وآخرون . (2023). " الحماض الكيتوني السكري لدى الأطفال والمراهقين: مآزق التشخيص والعلاج" . التشخيص . 13 (15): 2602. doi : 10.3390/diagnostics13152602 . PMC 10416834. PMID 37568965 .   
  26. 1 2 Wolsdorf & Garvey 2016 ، "النوع 1 من مرض السكري".
  27. 1 2 3 أتكينسون وآخرون 2020 ، "العرض السريري".
  28. 1 2 DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , ص. 2449.
  29. 1 2 "الحماض الكيتوني السكري والكيتونات" . الجمعية الأمريكية لمرض السكري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يوليو 2021 .
  30. 1 2 3 ديلي وليرنمارك 2016 ، "العلامات والأعراض".
  31. 1 2 3 4 كاتسارو وآخرون. 2017 ، ص. 1.
  32. 1 2 3 كاتسارو وآخرون. 2017 ، "علم الأوبئة".
  33. ^ كاتسارو وآخرون. 2017 ، "مقدمة".
  34. ↑ كنيب م، فيجولا ر، فيرتانين إس إم، هيوتي هـ، فارالا أ، أكربلوم إتش كيه (ديسمبر 2005). "المحفزات البيئية ومحددات داء السكري من النوع الأول" . داء السكري . 54 (ملحق 2): ص 125-136. doi : 10.2337/diabetes.54.suppl_2.S125 . PMID 16306330 . 
  35. 1 2 3 4 5 نوريس، جونسون وستين 2020 ، "العوامل البيئية".
  36. 1 2 3 4 نوريس، جونسون وستين 2020 ، "الاتجاهات في علم الأوبئة".
  37. 1 2 نوريس، جونسون وستين 2020 ، "العدوى".
  38. ↑ نوريس، جونسون وستين 2020 ، "فرضية النظافة ومؤشرات التعرض الميكروبي".
  39. 1 2 3 4 DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , ص. 2450.
  40. 1 2 3 Repaske 2016 ، "أدوية إضافية تقلل من إفراز الأنسولين".
  41. ↑ Repaske 2016 ، "دواء شائع يقلل من إفراز الأنسولين".
  42. ↑ فوكس د، ألوا ت.أ، غاييه ب (2016)، "التعافي المُعزز بعد جراحة الكبد والبنكرياس والقنوات الصفراوية" ، جراحة الكبد والبنكرياس والقنوات الصفراوية بالمنظار ، جون وايلي وأولاده المحدودة، ص 141-147 ، doi : 10.1002/9781118781166.ch9 ، ISBN  978-1-118-78116-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2025
  43. ↑ لي سي واي، ديبكزينسكي بي، بوينتن إيه، حقيقي كيه إس (2020). "النتائج المتعلقة بمرض السكري بعد جراحة البنكرياس" . مجلة أستراليا ونيوزيلندا للجراحة . 90 (10): 2004-2010 . doi : 10.1111/ans.16129 . ISSN 1445-2197 . PMID 32691521 .  
  44. ↑ نيفلر أ، يو سي جيه (2023)، "البقاء على قيد الحياة والمراضة المتأخرة بعد استئصال سرطان البنكرياس" ، البنكرياس ، جون وايلي وأولاده المحدودة، ص 1218-1231 ، doi : 10.1002/9781119876007.ch156 ، ISBN  978-1-119-87600-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2025
  45. ↑ هيلمبرغر تي كيه، مانفريدي آر (2023)، "أمراض البنكرياس"، في هودلر جيه، كوبيك-هوش آر إيه، روس جيه إي، فون شولتيس جي كيه (محررون)، أمراض البطن والحوض 2023-2026: التصوير التشخيصي ، تشام: سبرينغر للنشر الدولي، ص 131-143 ، doi : 10.1007/978-3-031-27355-1_9 ، ISBN  978-3-031-27355-1
  46. ↑ تعريف وتشخيص داء السكري وارتفاع سكر الدم المتوسط ​​(ملف PDF) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2006. ص 1. ISBN  978-92-4-159493-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يوليو 2021 .
  47. ↑ الجمعية الأمريكية للسكري (يناير 2021). "2. تصنيف وتشخيص مرض السكري: معايير الرعاية الطبية لمرض السكري - 2021 " . رعاية مرضى السكري . 44 (ملحق 1). الجمعية الأمريكية للسكري: S15– S33. doi : 10.2337/dc21-S002 . PMID 33298413 . 
  48. 1 2 3 4 بتلر وميسيلبروك 2020 ، "ما هو التحقيق التالي؟".
  49. ↑ «أكثر من ثلث البالغين المصابين بداء السكري من النوع الأول لم يتم تشخيصهم إلا بعد سن الثلاثين» . يو إس نيوز آند وورلد ريبورت . 28 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مايو 2025 .
  50. 1 2 3 DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , ص. 2453.
  51. ^ كاتسارو وآخرون. 2017 ، ص. 11.
  52. 1 2 3 سميث وهاريس 2018 ، "المراقبة الذاتية".
  53. ↑ "مكاسب كبيرة في إدارة التحكم في مستوى الجلوكوز لدى مرضى السكري من النوع الأول في السنوات الأخيرة | جامعة جونز هوبكنز | كلية بلومبرج للصحة العامة" . publichealth.jhu.edu . ١١ أغسطس ٢٠٢٥. تاريخ الاطلاع: ١٨ يونيو ٢٠٢٦ .
  54. 1 2 جمعية السكري الأمريكية (6) 2021 ، "تقييم نسبة السكر في الدم".
  55. ↑ DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , “إدارة الأمراض السريرية”.
  56. 1 2 3 4 5 6 Atkinson et al. 2020 , "العلاج بالأنسولين".
  57. ↑ "نظرة عامة | داء السكري أثناء الحمل: الإدارة من مرحلة ما قبل الحمل إلى فترة ما بعد الولادة | إرشادات | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية" . nice.org.uk . 25 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يناير 2024 .
  58. ↑ لي تي تي، كوليت سي، بيرغفورد إس، هارتنيل إس، سكوت إي إم، ليندسي آر إس، وآخرون . (26 أكتوبر 2023). " التوصيل الآلي للأنسولين للنساء الحوامل المصابات بداء السكري من النوع الأول" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 389 (17): 1566-1578 . doi : 10.1056/NEJMoa2303911 . ISSN 0028-4793 . PMID 37796241. مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 31 يناير 2024 .   
  59. ↑ "أنظمة الأنسولين ذات الحلقة المغلقة فعالة للنساء الحوامل المصابات بداء السكري من النوع الأول" . NIHR Evidence . 16 يناير 2024. doi : 10.3310/nihrevidence_61786 .
  60. ↑ أتكينسون وآخرون 2020 ، "استخدام الأدوية المساعدة في مرض السكري من النوع الأول".
  61. ↑ سوبرامانيان إس، بايدال دي (2000)، فينغولد كيه آر، أدلر آر إيه، أحمد إس إف، أناوالت بي (محررون)، "إدارة مرض السكري من النوع الأول" ، إندو تكست ، ساوث دارتموث (ماساتشوستس): MDText.com, Inc.، PMID 25905338 ، تم الاطلاع عليه في 18 يونيو 2026 
  62. ↑ أتكينسون وآخرون 2020 ، "العلاج الغذائي".
  63. ↑ سيكولد ر، فيشر إي، دي بوك م، كينغ بي آر، سمارت سي إي (مارس 2019). "مزايا وعيوب الحميات منخفضة الكربوهيدرات في إدارة داء السكري من النوع الأول: مراجعة للنتائج السريرية". مجلة طب السكري (مراجعة). 36 (3): 326-334 . doi : 10.1111/dme.13845 . PMID 30362180. S2CID 53102654. تُعدّ الحميات منخفضة الكربوهيدرات ذات أهمية لتحسين نتائج التحكم في نسبة السكر في الدم في إدارة داء السكري من النوع الأول. إلا أن الأدلة الداعمة لاستخدامها الروتيني في إدارة هذا النوع من السكري محدودة.  
  64. ↑ لي تي تي (2015). "التكنولوجيا وداء السكري من النوع الأول: العلاجات ذات الحلقة المغلقة". تقارير طب الأطفال الحالية . 3 (2): 170-176 . doi : 10.1007/s40124-015-0083-y . S2CID 68302123 . 
  65. ↑ "التوتر" . diabetes.org . الجمعية الأمريكية لمرض السكري. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2014 .
  66. 1 2 3 4 5 Atkinson et al. 2020 , "النشاط البدني والتمارين الرياضية".
  67. 1 2 3 4 5 6 ألاركون-غوميز ج، تشولفي-ميدرانو إ، مارتن-ريفيرا ف، كالاتايود ج (يناير 2021). "تأثير التدريب المتقطع عالي الكثافة على جودة الحياة، وجودة النوم، والدافع لممارسة الرياضة، والاستمتاع بها لدى الأشخاص الخاملين المصابين بداء السكري من النوع الأول" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 18 (23) 12612. doi : 10.3390/ijerph182312612 . ISSN 1660-4601 . PMC 8656786. PMID 34886337 .   
  68. 1 2 3 4 5 6 لومب أ (1 ديسمبر 2014). "داء السكري والرياضة" . الطب السريري . 14 (6): 673-676 . doi : 10.7861/clinmedicine.14-6-673 . ISSN 1470-2118 . PMC 4954144. PMID 25468857 .   
  69. 1 2 3 4 توسور م، هوانغ إكس، إنجليس إيه إس، أغيري آر إس، ريدوندو إم جيه (17 أبريل 2024). "التشخيص غير الدقيق لنوع داء السكري لدى الشباب: الانتشار والخصائص والآثار" . التقارير العلمية . 14 (1): 8876. Bibcode : 2024NatSR..14.8876T . doi : 10.1038/ s41598-024-58927-6 . ISSN 2045-2322 . PMC 11024140. PMID 38632329 .   
  70. ↑ Atkinson et al. 2020 , "زراعة خلايا البنكرياس والجزر".
  71. 1 2 روبرتسون آر بي، ديفيس سي، لارسن جيه، ستراتا آر، ساذرلاند دي إي (أبريل 2006). "زراعة البنكرياس وخلايا جزر لانغرهانس في داء السكري من النوع الأول" . رعاية مرضى السكري . 29 (4): 935. doi : 10.2337/diacare.29.04.06.dc06-9908 . PMID 16567844 . 
  72. ↑ دين وآخرون 2017 ، "زرع البنكرياس والكلى المتزامن".
  73. ↑ دين وآخرون 2017 ، "نتائج زراعة البنكرياس".
  74. 1 2 شابيرو، بوكريوتشينسكا وريكوردي 2017 ، "الرئيسي".
  75. 1 2 ريكلز وروبرتسون 2019 ، "زرع الخلايا الخيفية لعلاج مرض السكري من النوع 1".
  76. ↑ ريكلز وروبرتسون 2019 ، "النتائج طويلة المدى والمقارنة مع زراعة البنكرياس".
  77. ↑ شابيرو، بوكريفتشينسكا وريكوردي 2017 ، "مؤشرات زرع الجزر".
  78. ↑ هو إكس، وايت كيه، يونغ سي، أولرويد إيه جي، كييفيت بي، كونولي إيه جيه، وآخرون (7 مارس 2024). "جزر لانغرهانس منخفضة المناعة تحقق الاستقلال عن الأنسولين بعد زرعها من متبرع غير مطابق وراثيًا في قرد غير بشري كامل المناعة" . مجلة Cell Stem Cell . 31 (3): 334–340.e5. doi : 10.1016/j.stem.2024.02.001 . ISSN 1934-5909 . PMID 38335966 .   
  79. ↑ كارلسون، ب.و.، هو، إكس.، شولز، هـ.، إنجفاست، س.، لوندغرين، ت.، شولز، ت.، وآخرون . (4 سبتمبر 2025). "بقاء خلايا بيتا المزروعة من متبرع غير مطابق وراثيًا دون تثبيط مناعي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 393 (9): 887-894 . doi : 10.1056/NEJMoa2503822 . ISSN 0028-4793 .  
  80. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج خلوي لمرضى السكري من النوع الأول» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 28 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يونيو 2023 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  81. ↑ بيرجنستال آر إم (2018)، "فهم بيانات مراقبة الجلوكوز المستمرة" ، دور مراقبة الجلوكوز المستمرة في علاج مرض السكري ، سلسلة الملخصات السريرية لجمعية السكري الأمريكية، أرلينغتون (فرجينيا): جمعية السكري الأمريكية، PMID 34251769 ، تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2026 
  82. ↑ مانوف إيه إي، تشوهان إس، ديلون جي، داليوال إيه، أنطونيو إس، دونيبودي إيه، وآخرون . (يوليو 2023). " فعالية أجهزة مراقبة الجلوكوز المستمرة في إدارة داء السكري غير المنضبط: دراسة استرجاعية" . كيوريوس . 15 (7) e42545. doi : 10.7759/cureus.42545 . ISSN 2168-8184 . PMC 10460137. PMID 37637581 .    
  83. 1 2 3 4 DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , "The immuno phenotype of type 1 diabetes".
  84. ↑ DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , "التشخيص".
  85. 1 2 3 4 5 DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , "The β-cell phenotype of type 1 diabetes".
  86. 1 2 3 4 Atkinson et al. 2020 , "آليات موت خلايا بيتا في مرض السكري من النوع الأول".
  87. ↑ فارهي إل إس، ماكول إيه إل (يوليو 2015). "الجلوكاجون - الأنسولين الجديد في الفيزيولوجيا المرضية لمرض السكري". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 18 (4): 407-414 . doi : 10.1097/mco.0000000000000192 . PMID 26049639. S2CID 19872862 .  
  88. 1 2 يوستن جي إل (فبراير 2018). "خلل وظيفة خلايا ألفا في داء السكري من النوع الأول". الببتيدات . 100 : 54-60 . doi : 10.1016 /j.peptides.2017.12.001 . PMID 29412832. S2CID 46878644 .  
  89. ↑ براون آر جيه، سينائي إن، روثر كي آي (يوليو 2008). "زيادة الجلوكاجون، نقص الأنسولين: المسار الزمني لاختلال وظائف جزر البنكرياس في داء السكري من النوع الأول حديث الظهور" . رعاية مرضى السكري . 31 (7): 1403-1404 . doi : 10.2337/dc08-0575 . PMC 2453684. PMID 18594062 .  
  90. ↑ أونغر، آر إتش، وشيرينغتون ، إيه دي (يناير 2012). "إعادة هيكلة داء السكري المتمركزة حول الغلوكاغون: تحول فيزيولوجي مرضي وعلاجي" . مجلة التحقيقات السريرية . 122 (1): 4-12 . doi : 10.1172/JCI60016 . PMC 3248306. PMID 22214853 .  
  91. ↑ ماير جيه جيه، كيمز إل إل، فيلدهويس جيه دي، لوفيفر بي، بتلر بي سي (أبريل 2006). "يعتمد تثبيط إفراز الجلوكاجون بعد تناول الطعام على سلامة إفراز الأنسولين النبضي: دليل إضافي على فرضية الأنسولين داخل الجزر" . داء السكري . 55 (4): 1051-1056 . doi : 10.2337/diabetes.55.04.06.db05-1449 . PMID 16567528 . 
  92. ↑ كوبربيرغ، ب. أ.، وكراير، ب. إ. (ديسمبر 2009). "تطغى الإشارات التي تتوسطها خلايا بيتا على الإشارات المباشرة التي تتوسطها خلايا ألفا في تنظيم إفراز الجلوكاجون لدى البشر" . رعاية مرضى السكري . 32 (12): 2275-2280 . doi : 10.2337/dc09-0798 . PMC 2782990. PMID 19729529 .  
  93. ↑ باوليسو جي، سغامباتو إس، توريلا آر، فاريكيو إم، شين إيه، دونوفريو إف، وآخرون (يونيو 1988). "يُعدّ إعطاء الأنسولين النبضي أكثر فعالية من التسريب المستمر في تعديل وظيفة خلايا جزر لانغرهانس لدى الأشخاص الأصحاء ومرضى السكري من النوع الأول". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 66 (6): 1220-1226 . doi : 10.1210/jcem-66-6-1220 . PMID 3286673 .  
  94. 1 2 بانارير إس، ماكجريجور في بي، كراير بي إي (أبريل 2002). "فرط الأنسولين داخل الجزر يمنع استجابة الجلوكاجون لنقص سكر الدم على الرغم من سلامة الاستجابة اللاإرادية" . داء السكري . 51 (4): 958-965 . doi : 10.2337/diabetes.51.4.958 . PMID 11916913 . 
  95. ↑ راجو ب، كراير بي إي (مارس 2005). "يُفسر فقدان انخفاض مستوى الأنسولين داخل جزر لانغرهانس على الأرجح فقدان استجابة الجلوكاجون لنقص سكر الدم في داء السكري الناتج عن نقص الأنسولين: توثيق فرضية الأنسولين داخل جزر لانغرهانس لدى البشر" . داء السكري . 54 (3): 757-764 . doi : 10.2337/diabetes.54.3.757 . PMID 15734853 . 
  96. 1 2 3 تيسفاي ن، سيكويست إي آر (نوفمبر 2010). "الاستجابات العصبية الصماء لنقص سكر الدم" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1212 (1): 12-28 . Bibcode : 2010NYASA1212...12T . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05820.x . PMC 2991551. PMID 21039590 .  
  97. رينو سي إم ، ليتفين إم، كلارك إيه إل، فيشر إس جيه (مارس 2013). "خلل في تنظيم مستوى السكر في الدم وعدم إدراك نقص السكر في الدم لدى مرضى السكري: الآليات والعلاجات الناشئة" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 42 (1): 15-38 . doi : 10.1016/j.ecl.2012.11.005 . PMC 3568263. PMID 23391237 .  
  98. ↑ مارتن-تيمون، إي.، وديل كانيزو-غوميز، إف. جيه. (يوليو 2015). "آليات عدم إدراك نقص سكر الدم وآثارها على مرضى السكري" . المجلة العالمية للسكري . 6 (7): 912-926 . doi : 10.4239/wjd.v6.i7.912 . PMC 4499525. PMID 26185599 .  
  99. 1 2 مونديجر، تي أو، وتابورسكي، جي جي (أكتوبر 2016). "اعتلال الأعصاب الودي المبكر في جزر لانغرهانس في داء السكري المناعي الذاتي: دروس مستفادة وفرص للبحث" . مجلة داء السكري . 59 (10): 2058-2067 . doi : 10.1007/s00125-016-4026-0 . PMC 6214182. PMID 27342407 .  
  100. ↑ مونديجر، تي أو، ماي، كيو، فوليس، إيه كيه، فليجنر، سي إل، هول، آر إل، تابورسكي، جي جي (أغسطس 2016). " يتميز داء السكري من النوع الأول لدى الإنسان بفقدان مبكر وملحوظ ومستمر وانتقائي للأعصاب الودية في جزر لانغرهانس" . داء السكري . 65 (8): 2322-2330 . doi : 10.2337/db16-0284 . PMC 4955989. PMID 27207540 .  
  101. 1 2 3 4 5 6 "نقص سكر الدم (انخفاض نسبة السكر في الدم)" . الجمعية الأمريكية لمرض السكري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مارس 2022 .
  102. 1 2 3 4 5 6 DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , ص. 2455.
  103. 1 2 DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , "مضاعفات مرض السكري من النوع 1".
  104. 1 2 كاشين وبيترسن 2019 ، "التشخيص والفحص والوقاية".
  105. 1 2 كاشين وبيترسن 2019 ، "علم الأوبئة".
  106. ↑ براونلي وآخرون 2020 ، "الفيزيولوجيا المرضية لاعتلال الشبكية السكري".
  107. ↑ DiMeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , ص. 2456.
  108. ↑ ديفاراج إس، جلاسر إن، جريفن إس، وانغ-بولاغروتو جيه، ميغيلينو إي، جيالال آي (مارس 2006). "زيادة نشاط الخلايا الوحيدة ومؤشرات الالتهاب الحيوية لدى مرضى السكري من النوع الأول" . داء السكري . 55 (3): 774-779 . doi : 10.2337/diabetes.55.03.06.db05-1417 . PMID 16505242 . 
  109. ↑ غرانبرغ ف، إيسكير ن، بيكمان م، سوندكفيست ج (أغسطس 2005). "الأجسام المضادة الذاتية للأعصاب اللاإرادية المرتبطة باعتلال الأعصاب اللاإرادي القلبي والمحيطي" . رعاية مرضى السكري . 28 (8): 1959-1964 . doi : 10.2337/diacare.28.8.1959 . PMID 16043739 . 
  110. ↑ هكسلي آر آر، بيترز إس إيه، ميشرا جي دي، وودوارد إم (مارس 2015). "خطر الوفاة لأي سبب والأحداث الوعائية لدى النساء مقابل الرجال المصابين بداء السكري من النوع الأول: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة لانسيت. داء السكري والغدد الصماء . 3 (3): 198-206 . doi : 10.1016/S2213-8587(14)70248-7 . hdl : 20.500.11937/15312 . PMID 25660575 . 
  111. ↑ روي تي، لويد سي إي (أكتوبر 2012). "علم أوبئة الاكتئاب والسكري: مراجعة منهجية". مجلة الاضطرابات العاطفية . 142 (ملحق): S8–21. doi : 10.1016/S0165-0327(12)70004-6 . PMID 23062861 . 
  112. 1 2 إلفستروم ب، سوندستروم ج، لودفيجسون ج ف (نوفمبر 2014). "مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي: الارتباطات بين مرض السيلياك والسكري من النوع الأول" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 40 (10): 1123-1132 . doi : 10.1111/apt.12973 . PMID 25270960. S2CID 25468009 .  
  113. ١ ٢ انظر JA، Kaukinen K، Makharia GK، Gibson PR، Murray JA (أكتوبر ٢٠١٥). "رؤى عملية حول الأنظمة الغذائية الخالية من الغلوتين". Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology (مراجعة). ١٢ (١٠): ٥٨٠-٥٩١ . doi : 10.1038/nrgastro.2015.156 . PMID 26392070. S2CID 20270743. مرض السيلياك في داء السكري من النوع الأول لا تظهر عليه أعراض ... قد تظهر الأعراض السريرية لمرض السيلياك ، مثل ألم البطن والغازات والانتفاخ والإسهال وفقدان الوزن ، لدى مرضى داء السكري من النوع الأول، ولكن غالبًا ما تُعزى إلى سوء السيطرة على مرض السكري أو خزل المعدة أو اعتلال الأعصاب السكري.   
  114. ↑ تشين إتش إس، سو إل تي، لين إس زد، سونغ إف سي، كو إم سي، لي سي واي (يناير 2012). "زيادة خطر الإصابة بحصى المسالك البولية لدى مرضى السكري - دراسة جماعية سكانية". علم المسالك البولية . 79 (1): 86-92 . doi : 10.1016/j.urology.2011.07.1431 . PMID 22119251 . 
  115. ↑ جيمس ر، حجاز أ (أكتوبر 2014). "أعراض الجهاز البولي السفلي لدى النساء المصابات بداء السكري: مراجعة حديثة". تقارير المسالك البولية الحالية . 15 (10) 440. doi : 10.1007/s11934-014-0440-3 . PMID 25118849. S2CID 30653959 .  
  116. ١ ٢ ٣ ٤ "الخلل الجنسي لدى النساء" . Diabetes.co.uk . Diabetes Digital Media Ltd. مؤرشف من الأصل في ٩ نوفمبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ٢٨ نوفمبر ٢٠١٤ .
  117. ↑ غوسوامي إس كيه، فيشواناث إم، غانغادارابا إس كيه، رازدا آر، إنامدار إم إن (أغسطس 2014). "فعالية حمض الإيلاجيك والسيلدينافيل في علاج الخلل الجنسي الناجم عن داء السكري" . مجلة علم العقاقير . 10 (ملحق 3): S581– S587 . doi : 10.4103/0973-1296.139790 . PMC 4189276. PMID 25298678. ProQuest 1610759650 .   
  118. ↑ إسكوبار-موريل إتش إف، رولدان بي، باريو آر، ألونسو إم، سانشو جيه، دي لا كالي إتش، وآخرون . (نوفمبر 2000). "ارتفاع معدل انتشار متلازمة تكيس المبايض والشعرانية لدى النساء المصابات بداء السكري من النوع الأول" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 85 (11): 4182-4187 . doi : 10.1210/jcem.85.11.6931 . PMID 11095451 .  
  119. ↑ كودنر إي، إسكوبار-موريل إتش إف (أبريل 2007). "مراجعة سريرية: فرط الأندروجينية ومتلازمة تكيس المبايض لدى النساء المصابات بداء السكري من النوع الأول" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 92 (4): 1209-1216 . doi : 10.1210/jc.2006-2641 . PMID 17284617 . 
  120. 1 2 أتكينسون وآخرون 2020 ، "مضاعفات أخرى".
  121. ↑ ريدوندو، ستيك وبوجليسي 2018 ، "دليل على مساهمة علم الوراثة في مرض السكري من النوع الأول".
  122. ↑ "ما هو مرض السكري من النوع الأول؟" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS). 31 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أكتوبر 2025 .
  123. ↑ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء تزيلد" . موقع Drugs.com. نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 فبراير 2023 .
  124. 1 2 Atkinson et al. 2020 , "Immunosuppression".
  125. ^ فون شولتن وآخرون. 2021 "التطعيم ضد المستضد".
  126. 1 2 دايان وآخرون 2019 ، "التجارب الوقائية السابقة".
  127. ↑ Chellappan DK، Sivam NS، Teoh KX، Leong WP، Fui TZ، Chooi K، et al. (1 ديسمبر 2018). "العلاج الجيني ومرض السكري من النوع الأول" . الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 108 : 1188– 1200. دوى : 10.1016/j.biopha.2018.09.138 . ردمك 0753-3322 . بميد 30372820 .   
  128. ↑ تشين إس، دو كيه، زو سي (2020). "التقدم الحالي في علاج داء السكري من النوع الأول بالخلايا الجذعية" . أبحاث وعلاج الخلايا الجذعية . 11 (1) 275. doi : 10.1186/s13287-020-01793-6 . PMC 7346484. PMID 32641151 .  
  129. ↑ فارالا ، أو. (2012). "الميكروبات المعوية وداء السكري من النوع الأول" . مراجعة دراسات السكري . 9 (4): 251-259 . doi : 10.1900/RDS.2012.9.251 (غير نشط في 12 يوليو 2025). ISSN 1614-0575 . PMC 3740694. PMID 23804264 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  130. ↑ بلوستون، جيه إيه، هيرولد، كيه، آيزنبارث ، جي (29 أبريل 2010). "علم الوراثة، وآلية المرض، والتدخلات السريرية في داء السكري من النوع الأول" . مجلة نيتشر . 464 (7293): 1293-1300 . رمز Bibcode : 2010Natur.464.1293B . doi : 10.1038/nature08933 . ISSN 1476-4687 . PMC 4959889. PMID 20432533 .   
  131. ↑ إسحاق إس آر، فوسكيت دي بي، ماكسويل إيه جيه، وارد إي جيه، فولكنر سي إل، لو جيه واي، وآخرون . (2021). "الفيروسات وداء السكري من النوع الأول: من الفيروسات المعوية إلى الفيروسات" . الكائنات الدقيقة . 9 (7): 1519. doi : 10.3390/microorganisms9071519 . PMC 8306446. PMID 34361954 .   
  132. ↑Isaacs SR, Roy A, Dance B, Ward EJ, Foskett DB, Maxwell AJ, et al. (2023). "Enteroviruses and risk of islet autoimmunity or type 1 diabetes: systematic review and meta-analysis of controlled observational studies detecting viral nucleic acids and proteins". The Lancet Diabetes & Endocrinology. 11 (8): 578–592. doi:10.1016/S2213-8587(23)00122-5. PMID 37390839.
  133. ↑Allen DW, Kim KW, Rawlinson WD, Craig ME (2018). "Maternal virus infections in pregnancy and type 1 diabetes in their offspring: Systematic review and meta-analysis of observational studies". Reviews in Medical Virology. 28 (3) e1974. doi:10.1002/rmv.1974. PMID 29569297.
  134. ↑Yue Y, Tang Y, Tang J, Shi J, Zhu T, Huang J, et al. (2018). "Maternal infection during pregnancy and type 1 diabetes mellitus in offspring: a systematic review and meta-analysis". Epidemiology & Infection. 146 (16): 2131–2138. doi:10.1017/S0950268818002455. PMC 6453004. PMID 30152300.
  135. ↑Rogers MA, Kim C (2020). "Congenital infections as contributors to the onset of diabetes in children: A longitudinal study in the United States, 2001-2017". Pediatric Diabetes. 21 (3): 456–459. doi:10.1111/pedi.12957. PMC 10545449. PMID 31820549.
  136. ↑Ginsberg-Fellner F, Witt ME, Fedun B, Taub F, Dobersen MJ, McEvoy RC, et al. (1985). "Diabetes mellitus and autoimmunity in patients with the congenital rubella syndrome". Reviews of Infectious Diseases. 7 Suppl 1: S170-176. doi:10.1093/clinids/7.supplement_1.s170. PMID 3890104.
  137. ↑Rogers MA, Kim C (2020). "Congenital infections as contributors to the onset of diabetes in children: A longitudinal study in the United States, 2001-2017". Pediatric Diabetes. 21 (3): 456–459. doi:10.1111/pedi.12957. PMC 10545449. PMID 31820549.
  138. ↑Kosmeri C, Klapas A, Evripidou N, Kantza E, Serbis A, Siomou E, et al. (2025). "Rotavirus Vaccination Protects Against Diabetes Mellitus Type 1 in Children in Developed Countries: A Systematic Review and Meta-Analysis". Vaccines. 13 (1): 50. doi:10.3390/vaccines13010050. PMC 11769441. PMID 39852829.
  139. ↑ روجرز، م. أ. (2025). "انخفاض معدل الإصابة بداء السكري من النوع الأول لدى الأطفال الصغار بعد التطعيم ضد فيروس الروتا: بيانات من 8 دول" . المجلة الأمريكية للطب الوقائي ، 4 (6)، 100409. doi : 10.1016/j.focus.2025.100409 . PMC 12508837. PMID 41078994 .  
  140. ↑ روجرز، م. أ. (2025). "انخفاض معدل الإصابة بداء السكري من النوع الأول لدى الأطفال الصغار بعد التطعيم ضد فيروس الروتا: بيانات من 8 دول" . المجلة الأمريكية للطب الوقائي ، 4 (6)، 100409. doi : 10.1016/j.focus.2025.100409 . PMC 12508837. PMID 41078994 .  
  141. ↑ روغرز، إم. إيه.، باسو، تي.، كيم، سي. (2019). "انخفاض معدل الإصابة بداء السكري من النوع الأول بعد تلقي لقاح فيروس الروتا في الولايات المتحدة، 2001-2017" . التقارير العلمية . 9 (1) 7727. Bibcode : 2019NatSR...9.7727R . doi : 10.1038/ s41598-019-44193-4 . PMC 6565744. PMID 31197227 .  
  142. ↑ بون، آر إن، وإيفانز-مولينا ، سي (2017). "العلاج المناعي المركب لمرض السكري من النوع الأول" . تقارير مرض السكري الحالية . 17 (7) 50. doi : 10.1007/s11892-017-0878-z . PMC 5774222. PMID 28534310 .  
  143. ↑ جيرام إس تي، دانغ إم إن، ليزلي آر دي (2017). "دور علم التخلق في داء السكري من النوع الأول" . تقارير السكري الحالية . 17 (10) 89. doi : 10.1007/s11892-017-0916-x . PMC 5559569. PMID 28815391 .  
  144. ↑ روزن م (سبتمبر 2025). "أمل في علاج لمرض السكري بدون حقن الأنسولين". أخبار: الصحة والطب. أخبار العلوم . المجلد 207، العدد 9، صفحة 12. يؤثر مرض السكري من النوع الأول على أكثر من 8 ملايين شخص حول العالم.   
  145. 1 2 أتكينسون وآخرون 2020 ، "التشخيص".
  146. ↑ آنستوت إتش جيه، أندرسون بي جيه، دانيمان دي، دان تي، دوناهو كيه، كوفمان إف، وآخرون . (أكتوبر 2007). "العبء العالمي لمرض السكري لدى الشباب: وجهات نظر وإمكانيات" . مجلة طب الأطفال والسكري . 8. 8 (ملحق 8): 1-44 . doi : 10.1111 / j.1399-5448.2007.00326.x . PMID 17767619. S2CID 222102948 .   
  147. 1 2 "حقائق سريعة" (ملف PDF) . الجمعية الأمريكية لمرض السكري . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 29 أبريل 2015.
  148. ↑ المعهد الأسترالي للصحة والرعاية الاجتماعية (2015). "معدل الإصابة بداء السكري من النوع الأول في أستراليا 2000-2013" . مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 13 فبراير 2025 .
  149. ↑ شو ج (2012). "داء السكري: الوباء الصامت وتأثيره على أستراليا" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 7 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2016 .
  150. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ بيتسشنيغ ر، فاغنر ت، روبوبي أ، بارون ر (أكتوبر ٢٠٢٠). "تأثير تدريب القوة على التحكم في نسبة السكر في الدم والأديبونكتين لدى الأطفال المصابين بداء السكري" . الطب والعلوم في الرياضة والتمارين . ٥٢ (١٠): ٢١٧٢-٢١٧٨ . doi : 10.1249/MSS.0000000000002356 . ISSN 0195-9131 . PMID 32301853 .  
  151. 1 2 3 4 5 6 7 غارسيا-هيرموسو أ، عزتوار ي، هويرتا-أوريبي ن، ألونسو-مارتينيز أ م، تشويكا-غيندولين م ج، بيرادي-زوبيري س، وآخرون . (يونيو 2023). "تأثيرات التدريب الرياضي على ضبط مستوى السكر في الدم لدى الشباب المصابين بداء السكري من النوع الأول: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . المجلة الأوروبية لعلوم الرياضة . 23 (6): 1056-1067 . doi : 10.1080/17461391.2022.2086489 . hdl : 2454/43706 . ISSN 1746-1391 . PMID 35659492 .   
  152. ١ ٢ ٣ ٤ مجموعة دراسة شبكة أبحاث داء السكري لدى الأطفال (DirecNet) (١ يناير ٢٠٠٦). "تأثيرات التمارين الهوائية على تركيزات الجلوكوز والهرمونات المضادة لتنظيم السكر لدى الأطفال المصابين بداء السكري من النوع الأول" . رعاية مرضى السكري . ٢٩ (١): ٢٠-٢٥ . doi : 10.2337/diacare.29.1.20 . ISSN 0149-5992 . PMC 2396943. PMID 16373890 .   
  153. 1 2 أتكينسون وآخرون 2020 ، "مقدمة".
  154. ↑ بوتاتزو جي إف، فلورين-كريستنسن أ، دونياش د (نوفمبر 1974). "الأجسام المضادة لخلايا جزر لانغرهانس في داء السكري المصحوب بنقص الغدد الصماء المناعي الذاتي المتعدد". لانسيت . 2 (7892): 1279-1283 . doi : 10.1016/s0140-6736(74)90140-8 . PMID 4139522 . 
  155. ↑ هيرولد كيه سي، فيغنالي دي إيه، كوك إيه، بلوستون جيه إيه (أبريل 2013). "داء السكري من النوع الأول: ترجمة الملاحظات الآلية إلى نتائج سريرية فعالة" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 13 (4): 243-256 . doi : 10.1038/nri3422 . PMC 4172461. PMID 23524461 .  
  156. ↑ جونسون، ل. (18 نوفمبر 2008). "دراسة: تكلفة مرض السكري 218 مليار دولار" . يو إس إيه توداي . أسوشيتد برس. مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2012.
  157. ↑ "نبذة عن مؤسسة أبحاث مرض السكري لدى الأحداث" . مؤسسة أبحاث مرض السكري لدى الأحداث . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2024 .
  158. ↑ "نبذة عن مؤسسة أبحاث وعلاج مرض السكري" . مؤسسة أبحاث وعلاج مرض السكري . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 مايو 2013.
  159. ^ بوتون وهوفوركا 2020 ، “مقدمة”.
  160. ↑ Boughton & Hovorka 2020 ، "الموافقة التنظيمية على أنظمة الحلقة المغلقة".
  161. ↑ راملي ر، ريدي م، أوليفر ن (يوليو 2019). "البنكرياس الاصطناعي: التقدم الحالي والتوقعات المستقبلية في علاج داء السكري من النوع الأول". الأدوية . 79 ( 10): 1089-1101 . doi : 10.1007/s40265-019-01149-2 . hdl : 10044/1/71348 . PMID 31190305. S2CID 186207231 .  
  162. 1 2 كينج إيه جيه (2020). نماذج حيوانية لمرض السكري: طرق وبروتوكولات . نيويورك، نيويورك: دار هومانا للنشر. ISBN 978-1-0716-0385-7. OCLC 1149391907 . 
  163. 1 2 3 4 Atkinson et al. 2020 , "نماذج الحيوانات".
  164. ↑ "NOD/ShiLtJ" . مختبر جاكسون . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يناير 2022 .
  165. 1 2 3 4 5 6 Pandey S, Dvorakova MC (7 يناير 2020). "المنظور المستقبلي لنماذج الحيوانات المصابة بداء السكري" . أهداف الأدوية لاضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي والمناعة . 20 (1): 25-38 . doi : 10.2174/1871530319666190626143832 . PMC 7360914. PMID 31241444 .  
  166. ↑ تشين د، ثاير تي سي، وين إل، وونغ إف إس (2020). "نماذج الفئران لمرض السكري المناعي الذاتي: فأر NOD غير البدين المصاب بالسكري". في كينغ إيه جيه (محرر). نماذج حيوانية لمرض السكري . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 2128. نيويورك، نيويورك: سبرينغر الولايات المتحدة. الصفحات 87-92 . doi : 10.1007/978-1-0716-0385-7_6 . ISBN   978-1-0716-0384-0. PMC 8253669 . PMID 32180187 .  
  167. ↑ لينزن إس، أرندت تي، إلسنر إم، ويديكيند دي، يورنز إيه (2020). "نماذج الفئران لمرض السكري من النوع الأول لدى الإنسان". في: كينغ إيه جيه (محرر). نماذج حيوانية لمرض السكري . مناهج في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 2128. نيويورك، نيويورك: سبرينغر الولايات المتحدة. الصفحات 69-85 . doi : 10.1007/978-1-0716-0385-7_5 . ISBN   978-1-0716-0384-0PMID 32180186 . S2CID 212741496 .​  
  168. ↑ العور أ، كوباي ك، فيزيلكا م، سزوكس جي، عطية زد، مورلاسيتس زد، وآخرون . (2016). "مرض السكري التجريبي في نماذج حيوانية مختلفة" . مجلة أبحاث مرض السكري . 2016 9051426. دوى : 10.1155/2016/9051426 . بمك 4993915 . بميد 27595114 .   
  169. ↑ لينزن إس، تيدج إم، إلسنر إم، لورتز إس، فايس إتش، يورنز إيه، وآخرون . (سبتمبر 2001). "فأر LEW.1AR1/Ztm-iddm: نموذج جديد لداء السكري التلقائي المعتمد على الأنسولين" . مجلة داء السكري . 44 (9): 1189-1196 . doi : 10.1007/s001250100625 . PMID 11596676 .  
  170. ↑ لينزن إس (أكتوبر 2017). "نماذج حيوانية لمرض السكري من النوع الأول لتقييم العلاجات المركبة ونجاح تطبيقها على مرضى السكري من النوع الأول". مجلة أبحاث ومراجعات مرض السكري/الأيض . 33 (7) e2915. doi : 10.1002/dmrr.2915 . PMID 28692149. S2CID 34331597 .  
  171. ↑ رادينكوفيتش م، ستويانوفيتش م، بروستران م (مارس 2016). "داء السكري التجريبي المُستحث بواسطة الألوكسان والستربتوزوتوسين: الوضع الراهن". مجلة الأساليب الدوائية والسمية . 78 : 13-31 . doi : 10.1016/j.vascn.2015.11.004 . PMID 26596652 . 
  172. ↑ سالبيا ب، كوزنتينو س، إيغويلو-إستيف م (2020). "مراجعة لنماذج الفئران المصابة بداء السكري أحادي الجين وإشارات إجهاد الشبكة الإندوبلازمية". في كينغ أ. ج. (محرر). نماذج حيوانية لداء السكري . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 2128. نيويورك، نيويورك: سبرينغر الولايات المتحدة. الصفحات 55-67 . doi : 10.1007/978-1-0716-0385-7_4 . hdl : 2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/326378 . ISBN   978-1-0716-0384-0PMID 32180185 . S2CID 212740474 .​  
  173. ↑ تشانغ جيه إتش، وغورلي إس بي (2012). "تقييم اعتلال الكلى السكري في فأر أكيتا". في: هانز-جورج جيه، وهادي إيه إتش، وشورمان إيه (محررون). النماذج الحيوانية في أبحاث مرض السكري . مناهج في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 933. توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. الصفحات 17-29 . doi : 10.1007/978-1-62703-068-7_2 . ISBN   978-1-62703-067-0PMID 22893398​​ 
  174. ↑ كينغ إيه جيه، إستيل ليس إي، مونتانيا إي (2020). "استخدام الستربتوزوتوسين في نماذج القوارض لزراعة جزر لانغرهانس". في كينغ إيه جيه (محرر). نماذج حيوانية لمرض السكري . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 2128. نيويورك، نيويورك: سبرينغر الولايات المتحدة. الصفحات 135-147 . doi : 10.1007/978-1-0716-0385-7_10 . ISBN   978-1-0716-0384-0PMID 32180191 . S2CID 212739708 .​  
  175. ↑ سيا سي، واينم إم (2005). "دور تنوع جينات HLA من الفئة الأولى في داء السكري المناعي الذاتي" . مراجعة دراسات السكري . 2 (2): 97-109 . doi : 10.1900/RDS.2005.2.97 (غير نشط في 12 يوليو 2025). ISSN 1614-0575 . PMC 1783552. PMID 17491685 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  176. 1 2 تود، جيه إيه (23 أبريل 2010). "أسباب داء السكري من النوع الأول" . المناعة . 32 (4): 457-467 . doi : 10.1016/j.immuni.2010.04.001 . ISSN 1097-4180 . PMID 20412756 .  
  177. ↑ روب، ب. أو. (مارس 2003). "دور الخلايا التائية في إمراضية داء السكري من النوع الأول: من السبب إلى العلاج". مجلة داء السكري . 46 (3): 305-321 . doi : 10.1007/s00125-003-1089-5 . ISSN 0012-186X . PMID 12687328 .  
  178. ↑ نوبل، جيه إيه، وإيرليخ ، إتش إيه (يناير 2012). "علم الوراثة لمرض السكري من النوع الأول" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 2 (1) a007732. doi : 10.1101/cshperspect.a007732 . ISSN 2157-1422 . PMC 3253030. PMID 22315720 .   
  179. ↑ جرانت إس إف، هاكونارسون إتش (أبريل 2009). "دراسات الارتباط على مستوى الجينوم في داء السكري من النوع الأول". تقارير السكري الحالية . 9 (2): 157-163 . doi : 10.1007/s11892-009-0026-5 . ISSN 1539-0829 . PMID 19323961 .  
  180. ↑ ستيك إيه كيه، ريورز إم جيه (2011). " علم الوراثة لمرض السكري من النوع الأول" . الكيمياء السريرية . 57 (2): 176-185 . doi : 10.1373/clinchem.2010.148221 . PMC 4874193. PMID 21205883 .  
  181. ↑ فانغ تي، ميليتيتش إيه في، بوتيني إن، موستيلين تي (سبتمبر 2007). "فوسفاتاز التيروزين البروتيني PTPN22 في المناعة الذاتية البشرية". المناعة الذاتية . 40 (6): 453-461 . doi : 10.1080/08916930701464897 . ISSN 0891-6934 . PMID 17729039 .  
  182. ↑ غارغ جي، تايلر جيه آر، يانغ جيه إتش، كاتلر إيه جيه، داونز كيه، بيكالسكي إم، وآخرون . (1 مايو 2012). "يؤدي التباين في IL2RA المرتبط بداء السكري من النوع الأول إلى خفض إشارات IL-2 ويساهم في انخفاض وظيفة الخلايا التائية التنظيمية CD4+CD25+" . مجلة علم المناعة . 188 (9): 4644-4653 . doi : 10.4049/jimmunol.1100272 . ISSN 1550-6606 . PMC 3378653. PMID 22461703 .    
  183. ↑ دين إل، ماكنتاير جيه (7 يوليو 2004)، "العوامل الوراثية في داء السكري من النوع الأول" ، الخريطة الجينية لمرض السكري [إنترنت] ، المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (الولايات المتحدة) ، تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2024
  184. ↑ ليزلي آر دي، إيفانز-مولينا سي، فرويند-براون جيه، بوزيتي آر، دابليا دي، غيليسبي كيه إم، وآخرون . (نوفمبر 2021). "داء السكري من النوع الأول لدى البالغين: الفهم الحالي والتحديات" . رعاية مرضى السكري . 44 (11): 2449-2456 . doi : 10.2337/dc21-0770 . ISSN 1935-5548 . PMC 8546280. PMID 34670785 .    
  185. ↑ شي ز، تشانغ سي، هوانغ جي، تشو ز (2020). "دور علم التخلق في داء السكري من النوع الأول" . علم التخلق في الحساسية والمناعة الذاتية . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1253. الصفحات 223-257 . doi : 10.1007/978-981-15-3449-2_9 . ISBN   978-981-15-3448-5ISSN 0065-2598 . PMID 32445098 .​  
  186. ↑ إسبوزيتو إس، توني جي، تاسكيني جي ، سانتي إي، بيريولي إم جي، برينسيبي إن (2019). "العوامل البيئية المرتبطة بداء السكري من النوع الأول" . فرونتيرز إن إندوكرينولوجي . 10 592. doi : 10.3389/fendo.2019.00592 . PMC 6722188. PMID 31555211 .  
  187. ↑ ميتال ر، كاميك ن، ليموس جيه آر، هيراني ك (26 يناير 2024). "التفاعل بين الجينات والبيئة في الفيزيولوجيا المرضية لداء السكري من النوع الأول" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 15 1335435. doi : 10.3389/fendo.2024.1335435 . ISSN 1664-2392 . PMC 10858453. PMID 38344660 .   
  188. ↑ كريستوفرسون، جي، وفلودستروم-تولبيرغ، إم (2020). "نماذج الفئران لمرض السكري من النوع الأول الناجم عن الفيروسات". في: كينغ، إيه جيه (محرر). نماذج حيوانية لمرض السكري . مناهج في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 2128. نيويورك، نيويورك: سبرينغر الولايات المتحدة. الصفحات 93-105 . doi : 10.1007/978-1-0716-0385-7_7 . ISBN   978-1-0716-0384-0PMID 32180188 . S2CID 212739248 .​  
  189. ↑ كينغ ، أ. ج. (يونيو 2012). "استخدام النماذج الحيوانية في أبحاث داء السكري" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 166 (3): 877-894 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2012.01911.x . PMC 3417415. PMID 22352879 .  

المراجع