أوماداسيكلين

الموسوعة الحرة

أوماداسيكلين
البيانات السريرية
نطقيا مجنون "سي كلين"
الأسماء التجاريةنوزيرا
أسماء أخرىPTK-0796، [1] خليج 73-6944
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ618066
بيانات الترخيص
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عن طريق الوريد
رمز ATC
  • J01AA15 ( منظمة الصحة العالمية ) J01AA20 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
المعرفات
رقم CAS
  • 389139-89-3
معرف PubChem
  • 54697325
بنك المخدرات
  • DB12455
كيم سبايدر
  • 20131003
جامعة يوني
  • 090IP5RV8F
كيج
  • د09647
  • كملح:  D09940
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • مختبر الكيمياء الأوروبي رقم 1689772
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 29 ح 40 ن 4 أ 7
الكتلة المولية556.660  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • CC(C)(C)CNCc1cc(c2c(c1O)C(=O)C3=C([C@]4([C@@H](C[C@@H]3C2)[C@@H](C(=C(C4=O)C(=O)N)O)N(C)C)O)N(C)C
  • InChI=1S/C29H40N4O7/c1-28(2,3)12-31-11-14-10-17(32(4)5)15-8-13-9-16-21(33(6)7)24(36)20(27(30)39)26(38)29(16,40)25(37)18(13)23(35)19(15)22(14)34/h10,13,16,21,31,34,36-37,40H,8-9,11-12H2,1-7H3,(H2,30,39)/t13-,16-,21-,29-/m0/s1
  • المفتاح: JEECQCWWSTZDCK-IQZGDKDPSA-N

أوماداسايكلين ، المباع تحت الاسم التجاري Nuzyra ، هو دواء مضاد حيوي واسع الطيف ينتمي إلى الفئة الفرعية أمينوميثيلسيكلين [3] من المضادات الحيوية التتراسيكلين . في الولايات المتحدة، تمت الموافقة عليه في أكتوبر 2018، لعلاج الالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع والتهابات الجلد الحادة وبنية الجلد . [2] [4]

آلية العمل

آلية عمل أوماداسيكلين مشابهة لآلية عمل التتراسيكلينات الأخرى – تثبيط تخليق البروتين البكتيري . يتمتع أوماداسيكلين بنشاط ضد سلالات البكتيريا التي تعبر عن الشكلين الرئيسيين لمقاومة التتراسيكلين ( التدفق وحماية الريبوسوم ). [5]

تاريخ

تم اختراع عقار أوماداسيكلين في كلية الطب بجامعة تافتس بواسطة فريق بحثي بقيادة مارك إل نيلسون ومحمد إسماعيل أثناء وجودهما في تافتس وكواسي أوهيمنج ولورا هونيمان في شركة باراتيك للأدوية في بوسطن. قام الفريق بتطبيق أساليبهم الكيميائية على هياكل التتراسيكلين لإنشاء أكثر من 3000 مشتق جديد، مما أدى إلى إنشاء مركبات الجيل الثالث الجديدة أوماداسيكلين وساريسيكلين . [ 6]

في المختبردراسات

أظهرت الدراسات المختبرية أن أوماداسيكلين له نشاط ضد مجموعة واسعة من مسببات الأمراض إيجابية الجرام وسلبية الجرام المختارة. [7] يتمتع أوماداسيكلين بنشاط قوي في المختبر ضد البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، والمكورات الرئوية المقاومة للبنسلين والمقاومة للأدوية المتعددة، والمكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين . يتمتع أوماداسيكلين أيضًا بنشاط مضاد للميكروبات ضد الهوائية سلبية الجرام الشائعة، وبعض اللاهوائيات، والبكتيريا غير النمطية مثل الليجيونيلا والكلاميديا. [8] تُرجم هذا النشاط إلى فعالية قوية لأوماداسيكلين في نموذج عدوى جهازية في الجسم الحي لدى الفئران. [9]

تظهر الدراسات الإضافية التي أجريت في المختبر وفي الجسم الحي حول استقلاب أوماداسيكلين وتوزيعه وتفاعلاته الدوائية أن أوماداسيكلين مستقر أيضيًا (أي أنه لا يخضع لتحول حيوي كبير) ولا يثبط ولا يتفاعل مع الإنزيمات أو الناقلات الأيضية. [10]

التجارب السريرية

أجريت دراسة من المرحلة الثانية لمقارنة سلامة وفعالية أوماداسيكلين مع لينزوليد لعلاج التهابات الجلد وبنية الجلد المعقدة. تم توزيع المرضى عشوائيًا في 11 موقعًا في الولايات المتحدة لتلقي إما أوماداسيكلين 100 مجم عن طريق الوريد مرة واحدة يوميًا مع خيار الانتقال إلى 200 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا أو لينزوليد 600 مجم عن طريق الوريد مرتين يوميًا مع خيار الانتقال إلى 600 مجم عن طريق الفم مرتين يوميًا. أشارت النتائج إلى أن أوماداسيكلين جيد التحمل ولديه القدرة على أن يكون علاجًا فعالًا للمرضى الذين يعانون من التهابات الجلد وبنية الجلد المعقدة. [11]

في يونيو 2013، صنفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( FDA ) التركيبات الوريدية والفموية من أوماداسيكلين كمنتج مؤهل للأمراض المعدية في علاج التهابات الجلد البكتيرية الحادة وبنية الجلد والالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع . [12]

بدأت دراسة تسجيل المرحلة الثالثة التي شملت 650 مريضًا لمقارنة أوماداسيكلين مع لاينزوليد لعلاج التهابات الجلد البكتيرية الحادة وبنية الجلد في يونيو 2015. [13] [14] حقق أوماداسيكلين نقطة النهاية الأساسية للفعالية للاستجابة السريرية المبكرة مع عدم الدونية الإحصائية (هامش 10٪) مقارنة بلاينزوليد، وكان آمنًا بشكل عام وجيد التحمل. كانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا الناشئة عن العلاج هي الآثار الجانبية المعوية (18.0٪ لأوماداسيكلين مقابل 15.8٪ للينزوليد). [15]

بدأت دراسة المرحلة الثالثة التي شملت 750 مريضًا لمقارنة أوماداسيكلين مع موكسيفلوكساسين لعلاج الالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع في نوفمبر 2015. [16] كان أوماداسيكلين غير أدنى إحصائيًا من موكسيفلوكساسين في الاستجابة السريرية المبكرة، بعد 72 إلى 120 ساعة من بدء العلاج. [17]

في مايو 2016، بدأت دراسة المرحلة الأولى ب للأوماداسايكلين في عدوى المسالك البولية . [18]

في أغسطس 2016، بدأت دراسة ثانية للمرحلة الثالثة من عقار أوماداسيكلين في المرضى الذين يعانون من التهابات جلدية بكتيرية حادة وبنية الجلد، ومقارنة فعالية وأمان عقار أوماداسيكلين الفموي مرة واحدة يوميًا بعقار لينزوليد الفموي مرتين يوميًا. [19] في يوليو 2017، أظهر تحليل البيانات استيفاء جميع النقاط النهائية الأولية والثانوية المطلوبة للتقديم إلى إدارة الغذاء والدواء والوكالة الأوروبية للأدوية. كانت هذه هي دراسة التسجيل الثالثة للمرحلة الثالثة لعقار أوماداسيكلين بنتائج إيجابية. [20]

مراجع

  1. ^ Boggs J. "Antibiotic Firm Paratek Joins IPO Queue; Aiming for $92M". bioworld.com . Clarivate Analytics. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2017 . تم الاسترجاع في 17 أكتوبر 2017 .
  2. ^ ab "Nuzyra- omadacycline injection, powder, lyophilized, for solution; Nuzyra- omadacycline tablet, film coated". DailyMed . 3 يونيو 2021 . تم الاسترجاع في 1 يناير 2024 .
  3. ^ Honeyman L, Ismail M, Nelson ML, Bhatia B, Bowser TE, Chen J, et al. (نوفمبر 2015). "علاقة البنية والنشاط للأمينوميثيلسايكلين واكتشاف أوماداسايكلين". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 59 (11): 7044-53. doi :10.1128/AAC.01536-15. PMC 4604364. PMID  26349824 . 
  4. ^ "حزمة موافقة الدواء: Nuzyra". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 8 نوفمبر 2018. تم الاسترجاع في 1 يناير 2024 .
  5. ^ Draper MP, Weir S, Macone A, Donatelli J, Trieber CA, Tanaka SK, et al. (مارس 2014). "آلية عمل المضاد الحيوي الجديد من مجموعة أمينوميثيلسيكلين أوماداسيكلين". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 58 (3): 1279–83. doi :10.1128/AAC.01066-13. PMC 3957880. PMID  24041885 . 
  6. ^ US 7056902، Nelson ML، Ohemeng K، "مركبات 4-ديديميثيلامينو تيتراسيكلين"، نُشرت في 6 يونيو 2006، مخصصة لشركة Paratek Pharmaceuticals Inc. 
  7. ^ تاناكا إس كيه، فيلانو إس (سبتمبر 2016). "التقييمات المختبرية والحيوية للتأثيرات القلبية الوعائية مع أوماداسيكلين". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 60 (9): 5247-53. doi :10.1128/AAC.00320-16. PMC 4997885. PMID 27324778  . 
  8. ^ Villano S, Steenbergen J, Loh E (أكتوبر 2016). "Omadacycline: تطوير مضاد حيوي جديد من مجموعة aminomethylcycline لعلاج الالتهابات البكتيرية المقاومة للأدوية". Future Microbiology . 11 (11): 1421–1434. doi : 10.2217/fmb-2016-0100 . PMID  27539442.
  9. ^ Macone AB, Caruso BK, Leahy RG, Donatelli J, Weir S, Draper MP, et al. (فبراير 2014). "الأنشطة المضادة للبكتيريا في المختبر وفي الجسم الحي لأوماداسايكلين، أمينوميثيلسايكلين جديد". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 58 (2): 1127–35. doi :10.1128/AAC.01242-13. PMC 3910882. PMID  24295985 . 
  10. ^ Flarakos J, Du Y, Gu H, Wang L, Einolf HJ, Chun DY, et al. (أغسطس 2017). "التصرف السريري، والتمثيل الغذائي وخصائص التفاعل الدوائي في المختبر لأوماداسايكلين". Xenobiotica؛ مصير المركبات الغريبة في الأنظمة البيولوجية . 47 (8): 682-696. doi : 10.1080/00498254.2016.1213465 . PMID  27499331.
  11. ^ Noel GJ, Draper MP, Hait H, Tanaka SK, Arbeit RD (نوفمبر 2012). "دراسة عشوائية، عمياء للتقييم، المرحلة 2 تقارن بين سلامة وفعالية أوماداسيكلين وفعالية لاينزوليد لعلاج التهابات الجلد المعقدة وبنية الجلد". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 56 (11): 5650-4. doi :10.1128/AAC.00948-12. PMC 3486554. PMID  22908151 . 
  12. ^ "Paratek Pharmaceuticals Announces FDA Grant of Qualified Infectious Disease Product (QIDP) Designation for Its Lead Product Candidate, Omadacycline" (بيان صحفي). Paratek Pharmaceuticals. 3 يناير 2013. تم الاسترجاع في 17 أكتوبر 2017 – عبر PR Newswire.
  13. ^ Seiffert D (2015). "Paratek presents new trial data for antibiotic as late-stage trial continues". bizjournals.com . American City Business Journals . تم الاسترجاع في 17 أكتوبر 2017 .
  14. ^ رقم التجربة السريرية NCT02378480 لـ "Omadacycline Versus Linezolid لعلاج ABSSSI (EudraCT #2013-003644-23)" على ClinicalTrials.gov
  15. ^ "Paratek Announces that Omadacycline Met All Primary and Secondary Efficacy Outcomes Setated by FDA and EMA in a Phase 3 Study in Acute Bacterial Skin Infections; Omadacycline was Generally Safe and Good-Tolerated" (بيان صحفي). Paratek Pharmaceuticals. 16 يونيو 2016. تم الاسترجاع في 3 يوليو 2016 – عبر GlobeNewswire.
  16. ^ رقم التجربة السريرية NCT02531438 لـ "Omadacycline vs Moxifloxacin لعلاج CABP (EudraCT #2013-004071-13)" على ClinicalTrials.gov
  17. ^ "Paratek Announces Positive Phase 3 Study of Omadacycline in Community-Acquired Bacterial Pneumonia" (بيان صحفي). Paratek Pharmaceuticals. 3 أبريل 2017. تم الاسترجاع في 16 مايو 2017 – عبر GlobeNewswire.
  18. ^ "Paratek Initiates Phase 1b Study of Omadacycline in Urinary Tract Infection" (بيان صحفي). Paratek Pharmaceuticals. 2 مايو 2016. تم الاسترجاع في 3 يوليو 2016 – عبر GlobeNewswire.
  19. ^ "Paratek Initiates Phase 3 Study of Oral-only Omadacycline in ABSSSI" (بيان صحفي). Paratek Pharmaceuticals. 15 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2016 – عبر GlobeNewswire.
  20. ^ "Paratek Announces Phase 3 Study of Oral-Only Dosing of Omadacycline Met All Primary and Secondary FDA and EMA Eficacy Endpoints in Acute Bacterial Skin Infections" (بيان صحفي). Paratek Pharmaceuticals. 17 يوليو 2017. تم الاسترجاع في 19 يوليو 2017 – عبر GlobeNewswire.
  • "حقنة أوماداسيكلين". ميدلاين بلس .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أوماداسيكلين&oldid=1199598568"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate