باليتوكسين

الموسوعة الحرة

يُعد الباليتوكسين ، أو PTX [ 3 ] أو PLTX [ 4 ] ، مادةً شديدة التضيق للأوعية الدموية ، [ 1 ] ويُعتبر من أكثر المواد غير البروتينية سميةً المعروفة، ويأتي في المرتبة الثانية بعد المايتوتوكسين من حيث السمية في الفئران. [ 5 ]

الباليتوكسين مركب متعدد الهيدروكسيل وغير مشبع جزئيًا (ثماني روابط مزدوجة) ذو سلسلة كربونية طويلة. يحتوي على أجزاء قابلة للذوبان في الماء والدهون، و40 مجموعة هيدروكسيل ، و64 مركزًا كيراليًا . نظرًا للكيرالية وإمكانية وجود متصاوغات سيس-ترانس للروابط المزدوجة ، فإنه يمتلك أكثر من 10 ^21 متصاوغًا فراغيًا بديلًا . يتميز الباليتوكسين بثباته الحراري ، ولا يؤدي غلي المأكولات البحرية الملوثة إلى تقليل سميته بشكل ملحوظ. يبقى مستقرًا في المحاليل المائية لفترات طويلة، ولكنه يتحلل بسرعة في المحاليل الحمضية أو القلوية . وله العديد من النظائر ، مثل أوستريوسين-د، وماسكارينوتوكسين-أ، وماسكارينوتوكسين-ب. [ 3 ]

يوجد سم الباليتوكسين على الأقل في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية ، حيث تنتجه مرجانيات الباليثوا والدينوفلاجيلات الأوستريوبسيس ، أو ربما البكتيريا الموجودة في هذه الكائنات. ويمكن العثور عليه في العديد من الأنواع الأخرى مثل الأسماك وسرطان البحر نتيجة لعملية التضخم الحيوي . كما يمكن العثور عليه في أنواع مختلفة من الإسفنجيات ، وبلح البحر ، ونجم البحر ، واللاسعات . [ 3 ]

نادراً ما يتعرض الناس لسم الباليتوكسين. وقد حدثت حالات تعرض لدى أشخاص تناولوا أسماكاً وسرطانات ملوثة، وكذلك لدى هواة تربية الأحياء المائية الذين تعاملوا مع مرجان الباليتوا بشكل غير صحيح، ولدى أولئك الذين تعرضوا لبعض أنواع ازدهار الطحالب . [ 2 ]

يستهدف سم الباليتوكسين بروتين مضخة الصوديوم والبوتاسيوم عن طريق تثبيته في وضع يسمح بالنقل السلبي لأيونات الصوديوم والبوتاسيوم ، مما يؤدي إلى تدمير تدرج الأيونات الضروري للحياة . [ 6 ] ونظرًا لأن الباليتوكسين يمكن أن يؤثر على جميع أنواع الخلايا في الجسم، فقد تختلف الأعراض اختلافًا كبيرًا باختلاف طرق التعرض. [ 2 ]

تم تحديد التركيب الكيميائي لسم الباليتوكسين عام 1981 من قبل مجموعتين بحثيتين بشكل مستقل. [ 3 ] وتم تحديد التكوين الفراغي عام 1982. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] وتم تخليق حمض الباليتوكسين الكربوكسيلي بواسطة يوشيتو كيشي وزملاؤه عام 1989 [ 10 ] ، وتم تخليق الباليتوكسين نفسه عام 1994 بواسطة كيشي وسوه. [ 11 ]

تاريخ

أسطورة

بحسب أسطورة هاوايية قديمة، كانت هناك قرية صيادين على جزيرة ماوي قرب ميناء هانا ، مسكونة بلعنة. فعند عودتهم من البحر، كان أحد الصيادين يختفي. وفي أحد الأيام، غضب الصيادون لفقدان آخر، فهاجموا ناسكًا أحدبًا ظنوا أنه سبب بؤس القرية. وبينما كانوا يمزقون عباءة الناسك، صُدم القرويون عندما اكتشفوا صفوفًا من الأسنان الحادة المثلثة داخل فكين ضخمين. لقد وقع إله القرش في الفخ. كان من الواضح أن القرويين المفقودين قد التهمهم الإله في رحلاتهم إلى البحر. فمزق الرجال إله القرش بوحشية إلى أشلاء، وأحرقوه، وألقوا رماده في بركة مد وجزر قرب ميناء هانا. وبعد ذلك بوقت قصير، بدأ طحلب بني كثيف بالنمو على جدران بركة المد والجزر، متسببًا في موت فوري للضحايا الذين تصيبهم الرماح الملطخة بالطحلب. هكذا كان شر الشيطان. [ 12 ] [ 13 ] عُرف الطحلب الذي ينمو في بركة المد والجزر الملعونة باسم " ليمو-ماكي-أو-هانا "، والذي يعني حرفيًا "طحالب الموت من هانا". اعتقد سكان هاواي أن لعنة شريرة ستصيبهم إذا حاولوا جمع هذه "الطحالب" القاتلة. [ 14 ] [ 13 ]

اكتشاف

عُزلت مادة الباليتوكسين لأول مرة، وسُميت ووُصفت من مرجان باليثوا توكسيكا بواسطة مور وشوير في دراسة نُشرت عام 1971. وقدّرا كتلتها المولية بحوالي 3300 غ/مول. كما حدداها على أنها المادة المسؤولة على الأرجح عن سمية هذا المرجان ، ولكن لم يكن من المؤكد آنذاك ما إذا كان يحتوي على مركبات سامة أخرى. [ 14 ] ثم خلص والش وباورز إلى أن مرجان ليمو-ماكي-أو-هانا ليس من الأعشاب البحرية، بل هو مرجان زوانثيد ، ووُصف لاحقًا باسم باليثوا توكسيكا . [ 15 ] وكان مور وشوير على دراية بالدراسة التي كان والش وباورز يكتبانها. [ 14 ]

التركيب والتخليق الكلي

في عام 1978، تم قياس كتلة الباليتوكسين باستخدام تقنية التحلل البلازمي ، حيث بلغت 2861 غ/مول، وتبين أنها تحتوي على 8 روابط ثنائية . [ 16 ] ونظرًا لكبر حجم جزيء الباليتوكسين، فقد استغرق الأمر بعض الوقت قبل الكشف عن بنيته الكاملة (بما في ذلك الكيمياء الفراغية ). قام أومورا وزملاؤه بحل بنيته الكيميائية المستوية أولًا، ونشروا نتائجهم في يناير 1981. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] وبعد ذلك بوقت قصير، قام مور وبارتوليني بحل البنية نفسها، ونشروا نتائجهم في مايو 1981. [ 20 ] وقد حلت المجموعات المذكورة البنية بشكل مستقل عن بعضها البعض. [ 3 ] تم حل الكيمياء الفراغية للباليتوكسين أولًا بواسطة مور وزملاؤه في يونيو 1982 [ 7 ] ، ثم بواسطة أومورا وزملاؤه في ديسمبر من العام نفسه، وذلك في دراسة مكونة من أربعة أجزاء. [ 8 ] [ 9 ]

تمّ تخليق حمض الباليتوكسين الكربوكسيلي عام 1989 على يد فريق البروفيسور يوشيتو كيشي من جامعة هارفارد . تمّ التخليق على ثماني مراحل، ثمّ جُمعت هذه المراحل لتكوين الحمض الكربوكسيلي. [ 10 ] وفي عام 1994، نجح كيشي وزملاؤه في إنتاج الباليتوكسين الفعلي من هذا الحمض الكربوكسيلي. [ 11 ] وصف كروفورد إنجاز تخليق حمض الباليتوكسين الكربوكسيلي عام 1989 بأنه " قمة إيفرست في التخليق العضوي، أكبر جزيء منفرد يمكن لأي شخص أن يفكر في صنعه". [ 21 ]

أُجريت ملاحظة مباشرة للبنية البلورية لسم الباليتوكسين في عام 2022 باستخدام حيود الإلكترون الميكروكريستالي وجسم مضاد يُسمى scFv. وُجد أن الباليتوكسين يتخذ بنية حلقية تشبه دبوس الشعر، والتي، وفقًا للمحاكاة، تُسهّل ارتباطه بإنزيم Na + /K + -ATPase. [ 22 ]

حدوث

بعض الكائنات الحية التي تحتوي على سم الباليتوكسين أو نظائره القريبة مذكورة أدناه. هذه الكائنات إما قادرة على إنتاج هذه المركبات أو وُجد أنها تحتوي عليها في بعض الحالات نتيجة للتراكم الحيوي . [ 23 ]

هذه الشعاب المرجانية هي Palythoa caribeaorum ، P. mammilosa ، P. tuberculosa ، P. toxica ، P. vestitus ، P. aff. margaritae ، Zoanthus soanderi و Z. sociatus . [ 24 ]

مثل هذه الدينوفلاجيلات هي Ostreopsis lentcularis و O. siamensis و O. mascarensis و O. ovata . [ 24 ]

ومن هذه الأسماك سمكة الملف المخططة ، وسمكة الزناد ذات الذيل الوردي ، وسمكة Ypsiscarus ovifrons ، وسمكة Decapterus macrosoma (سمكة الإسقمري قصيرة الزعانف)، وسمكة الرنجة ذات الخطوط الزرقاء، وسمكة Epinephelus sp . [ 24 ]

ومن هذه السرطانات Lophozozymus pictor و Demania reynaudii وسرطان المهرج البراق . [ 24 ]

قد تتمكن بعض أنواع البكتيريا من إنتاج سم الباليتوكسين، وربما تكون هي المنتجة الفعلية له في بعض الكائنات الحية المذكورة أعلاه. تشمل البكتيريا التي توجد أدلة على إنتاج الباليتوكسين أو نظائره : الزائفة ، والبريفيباكتيريوم ، والأسينيتوباكتر ، والعصوية الشمعية، والضمة ، والأيروموناس . [ 3 ]

الآلية

تُعزى سمية الباليتوكسين إلى ارتباطه بالجزء الخارجي من مضخة الصوديوم والبوتاسيوم ( Na + /K + -ATPase )، [ 3 ] حيث يتفاعل مع موقع الارتباط الطبيعي للأوابين بألفة عالية جدًا. مضخة الصوديوم والبوتاسيوم (Na + / K + -ATPase) هي بروتين غشائي موجود على سطح جميع خلايا الفقاريات . تُعد مضخة الصوديوم والبوتاسيوم ضرورية لبقاء جميع الخلايا ، وهذا ما يفسر تأثير الباليتوكسين على جميع الخلايا. [ 24 ] يُشكل ارتباط الباليتوكسين قناة داخل مضخة الصوديوم والبوتاسيوم، تسمح للأيونات الموجبة أحادية التكافؤ ، مثل الصوديوم والبوتاسيوم، بالانتشار بحرية، مما يُخل بتدرج تركيز الأيونات في الخلية. [ 25 ] [ 26 ] بمجرد ارتباط الباليتوكسين بالمضخة، فإنه يتقلب باستمرار بين هيئتين: مفتوحة وطبيعية . الهيئة المفتوحة هي الأكثر احتمالًا (باحتمالية تزيد عن 90%). إذا انفصل الباليتوكسين، ستعود المضخة إلى وضعها المغلق. في الوضع المفتوح، تنتشر ملايين الأيونات عبر المضخة في الثانية الواحدة، بينما لا يتم نقل سوى حوالي مئة أيون في الثانية عبر ناقل يعمل بشكل طبيعي. [ 6 ]

يؤدي فقدان تدرج الأيونات إلى موت وانحلال خلايا الدم الحمراء ، على سبيل المثال، وكذلك إلى تقلصات عنيفة في القلب وخلايا العضلات الأخرى . [ 3 ]

تم الحصول على أول دليل على الآلية الموصوفة أعلاه في عام 1981، ونُشرت الآلية المقترحة في عام 1982. [ 27 ] ولأن آلية عمل الباليتوكسين كانت فريدة من نوعها، لم تلقَ قبولًا واسعًا في البداية. ويعود ذلك أساسًا إلى أنه لم يكن متوقعًا أن تتحول مضخة النقل النشط إلى قناة أيونية عن طريق ارتباط مركب مثل الباليتوكسين. [ 24 ] ولذلك، ظهرت بعض الفرضيات البديلة، والتي استعرضها فريلين وفان رينترغيم في عام 1995. [ 28 ] أُجري البحث الرائد الذي يُعتبر دليلًا على آلية مضخة الصوديوم والبوتاسيوم في خلايا الخميرة ( Saccharomyces cerevisiae ). لا تحتوي هذه الخلايا على مضخة الصوديوم والبوتاسيوم، وبالتالي لا يؤثر عليها الباليتوكسين. ولكن بمجرد تزويدها بالحمض النووي الذي يُشفّر إنزيم Na + /K + -ATPase الكامل الخاص بالأغنام، قُتلت بفعل الباليتوكسين. [ 29 ]

سمية

استنادًا إلى دراسات أجريت على الحيوانات باستخدام الحقن الوريدي ، قُدِّرت الجرعة السامة ( LD50 ) لسم الباليتوكسين عند إعطائه وريديًا للبشر، بالاستقراء ، بين 2.3 و31.5 ميكروغرامًا (ميكروغرام) من الباليتوكسين. [ 3 ] [ 30 ] وقد اقتُرحت جرعة مرجعية حادة عن طريق الفم تبلغ 64  ميكروغرامًا لشخص يزن 60  كيلوغرامًا. [ 3 ] وتعني الجرعة المرجعية الحادة جرعة يمكن تناولها بأمان خلال فترة زمنية قصيرة، عادةً خلال وجبة واحدة أو في يوم واحد. [ 31 ]

بالمقارنة مع الحقن الوريدي، فإن سمية سم الباليتوكسين في مختلف الحيوانات عند حقنه عضليًا وتحت الجلد أعلى بمقدار 2.5 و4-30 مرة على التوالي. أما عند تناوله عن طريق الفم، فإن سميته في الحيوانات أقل بمقدار 200 مرة من الحقن الوريدي. [ 2 ] يوضح الجدول أدناه بعض قيم الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) لسم الباليتوكسين النقي جزئيًا والمستخلص من أنواع مختلفة من فطر الباليثوا . تمثل هذه القيم كمية الباليتوكسين اللازمة لقتل نصف حيوانات الاختبار. تُقاس القيم بالميكروغرام (ميكروغرام) لكل كيلوغرام من وزن الحيوان، وقد تم قياسها بعد 24 ساعة من التعرض الأولي. [ 3 ]

قيم LD50 للباليتوكسين [ 3 ]
التعرضحيوانLD 50 (ميكروغرام/كيلوغرام)
عن طريق الوريدفأرة0.045
فأر0.089
داخل الرغامىفأر0.36
داخل الصفاقفأرة0.295
فأر0.63
شفويفأرة510 أو 767

صنّفت دراسة سمية مبكرة سم الباليتوكسين على أنه "غير سام نسبيًا" بعد إعطائه للفئران عن طريق الفم. وكانت الجرعة المميتة (LD50 ) أكبر من 40  ميكروغرام/كيلوغرام. أما بعد إعطائه عن طريق الحقن، فكانت الجرعة المميتة أقل من 1  ميكروغرام/كيلوغرام. [ 32 ] ومع ذلك، ازدادت الشكوك حول دقة هذه الدراسة بسبب عدم اليقين بشأن البيانات السمية. ففي عام 1974، لم يكن تركيب الباليتوكسين قد تم تحديده بالكامل، وكان وزنه الجزيئي أعلى بكثير (3300 دالتون بدلًا من 2681 دالتون). وفي دراسة أجريت عام 2004، تم اكتشاف جرعة مميتة قدرها 510 ميكروغرام  /كيلوغرام بعد إعطائه للفئران عن طريق الفم، ولكن المعلومات النسيجية والكيميائية الحيوية كانت مفقودة. (رودس ومونداي، 2004). علاوة على ذلك، لم يكن الباليتوكسين مميتًا للفئران التي أُعطيت جرعة فموية قدرها 200  ميكروغرام/كيلوغرام. [ 33 ] وُجد أيضًا أن سم الباليتوكسين شديد السمية بعد الحقن داخل الصفاق. وكانت الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) في الفئران أقل من 1  ميكروغرام/كيلوغرام. [ 34 ] مع انتشار الكائنات المنتجة للسم إلى المناطق المعتدلة، واكتشاف محار ملوث بالباليتوكسين في البحر الأبيض المتوسط، [ 35 ] أُجريت دراسة لتحديد التأثيرات السامة للباليتوكسين بشكل أفضل بعد التعرض له عن طريق الفم في الفئران. كان الباليتوكسين قاتلًا بدءًا من  جرعات 600 ميكروغرام/كيلوغرام. وكان عدد الوفيات مرتبطًا بالجرعة، وحُسبت الجرعة المميتة الوسطية (LD50) لتكون 767  ميكروغرام/كيلوغرام. وهذا يُقارن بالجرعة المميتة الوسطية ( LD50) البالغة 510  ميكروغرام/كيلوغرام التي أشار إليها مونداي (2008). ولم يختلف مستوى السمية بوجود طعام في معدة الفئران. وتُعد السمية عند تناوله عن طريق الفم أقل بعدة مرات من السمية عند الحقن داخل الصفاق. أحد الأسباب المحتملة لهذا السلوك هو أن الباليتوكسين جزيء كبير محب للماء، وبالتالي قد يكون امتصاصه عبر الجهاز الهضمي أقل كفاءة منه عبر الصفاق. [ 36 ] وقد أجرت دراسة حديثة من قِبل فرنانديز وآخرون [ 37 ] مزيدًا من البحث في هذه المسألة باستخدام نموذج مخبري لنفاذية الأمعاء مع طبقات أحادية متمايزة من خلايا Caco-2 القولونية البشرية، مؤكدةً أن الباليتوكسين لم يتمكن من عبور الحاجز المعوي بشكل ملحوظ، على الرغم من الضرر الذي ألحقه بالخلايا وسلامة الطبقة الأحادية. وكشفت الدراسة نفسها أيضًا أن الباليتوكسين لا يؤثر على الوصلات المحكمة في هذه الخلايا. يكون الباليتوكسين أكثر سمية بعد الحقن الوريدي. تبلغ الجرعة المميتة الوسطية (LD50) في الفئران 0.045  ميكروغرام/كيلوغرام، وفي الجرذان 0.089  ميكروغرام/كيلوغرام. أما في الثدييات الأخرى (الأرانب والكلاب والقرود وخنازير غينيا)، فيتراوح معدل الجرعة المميتة الوسطية (LD50) بين 0.025 و 0.45 ميكروغرام/كيلوغرام. نفقت جميعها في غضون دقائق قليلة نتيجة قصور القلب. [ 2 ] الجرعة المميتة للفئران عن طريق الحقن داخل الرغامى تزيد عن 2  ميكروغرام/كيلوغرام خلال ساعتين. يُعد الباليتوكسين شديد السمية أيضًا بعد الحقن العضلي أو تحت الجلد. لم تُلاحظ أي سمية بعد الحقن الشرجي. الباليتوكسين غير مميت عند وضعه موضعيًا على الجلد أو العينين. [ 33 ] يمكن أن ينتقل الباليتوكسين عبر بخار الماء ويسبب التسمم عن طريق الاستنشاق.

في هذا السياق، ورغم تزايد التقارير عن تلوث المأكولات البحرية بسمّ الباليتوكسين في المياه المعتدلة (مثل البحر الأبيض المتوسط)، لا توجد بروتوكولات معتمدة ومقبولة للكشف عن هذه الفئة من الجزيئات الحيوية وتحديد كميتها. مع ذلك، فقد وُصفت في السنوات الأخيرة العديد من المنهجيات، مع التركيز بشكل خاص على تطوير تقنيات جديدة للكشف فائق الحساسية عن الباليتوكسين في مواد حقيقية مثل بلح البحر والطحالب الدقيقة (استنادًا إلى تقنية LC-MS-MS [ 38 ] أو المقايسة المناعية [ 39 ] ).

أعراض

تعتمد أعراض التسمم بالباليتوكسين وسرعة ظهورها جزئياً على كمية السم وطريقة التعرض له، على سبيل المثال، إذا تم استنشاق السم أو إذا حدث التعرض عن طريق الجلد . [ 2 ]

في بعض الحالات غير المميتة، ظهرت الأعراض لدى البشر بعد 6-8 ساعات من الاستنشاق أو التعرض الجلدي، واستمرت لمدة يوم إلى يومين. [ 5 ] أما في حيوانات مختلفة، فقد ظهرت الأعراض بعد 30-60 دقيقة من الحقن الوريدي وبعد 4 ساعات من التعرض العيني. [ 2 ]

أكثر مضاعفات التسمم الحاد بالباليتوكسين شيوعًا هو انحلال الربيدات . يتضمن ذلك تحلل العضلات الهيكلية وتسرب محتوياتها إلى الدم. تشمل الأعراض الأخرى لدى البشر: طعمًا مرًا/معدنيًا، مغصًا في البطن، غثيانًا، قيئًا، إسهالًا، خمولًا يتراوح بين الخفيف والحاد ، تنميلًا، بطءًا في ضربات القلب ، فشلًا كلويًا ، ضعفًا في الإحساس، تشنجات عضلية، رعشة، ألمًا عضليًا ، زرقة ، وضيقًا في التنفس. في الحالات المميتة، عادةً ما يتسبب الباليتوكسين في الوفاة نتيجة توقف القلب بسبب إصابة عضلة القلب. [ 3 ] [ 40 ]

أدى التعرض لرذاذ نظير الباليتوكسين أوفاتوكسين-أ بشكل رئيسي إلى أمراض تنفسية. وشملت الأعراض الأخرى التي تسببها هذه الرذاذات الحمى المصحوبة باضطرابات تنفسية خطيرة، مثل تضيق القصبات ، وضيق التنفس الخفيف، والأزيز، بينما لوحظ التهاب الملتحمة في بعض الحالات. [ 40 ] [ 3 ]

يُعتقد أن سم الباليتوكسين يُسبب التسمم الناتج عن تناول أسماك الرنجة . وتترافق هذه الحالة مع اضطرابات عصبية وهضمية. [ 40 ] وقد يكون مرض هاف مرتبطًا أيضًا بسم الباليتوكسين، ويتسم بانحلال الربيدات ومشاكل في الجهاز الهضمي. [ 5 ] بالإضافة إلى سموم السيجواتوكسين ، قد يكون الباليتوكسين عاملًا مُسببًا للتسمم الغذائي الناتج عن تناول المأكولات البحرية. [ 2 ]

علاج

لا يوجد ترياق لسم الباليتوكسين. يمكن فقط تخفيف الأعراض. ​​[ 41 ]

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أن موسعات الأوعية الدموية ، مثل البابافيرين وثنائي نترات إيزوسوربيد ، يمكن استخدامها كمضادات للتسمم . وقد أظهرت التجارب على الحيوانات فائدة فقط عند حقن مضادات التسمم في القلب مباشرة بعد التعرض. [ 32 ]

حوادث التسمم

الابتلاع

سُجّلت حالات وفاة بعد تناول أطعمة تحتوي على سم الباليتوكسين أو سموم مشابهة له (ربما سموم السيغواتوكسين ). ففي الفلبين، توفي أشخاص بعد تناولهم سرطان البحر ديمانيا . [ 42 ] وفي مدغشقر، توفي آخرون بعد تناولهم سمك الرنجة الأزرق المخطط . [ 43 ] كما تعرض أشخاص تناولوا سمك الماكريل المدخن وسمك الببغاء لحالات تسمم كادت تودي بحياتهم في هاواي [ 44 ] واليابان على التوالي. [ 45 ]

ملامسة الجلد

وقد حدثت حالات تسمم بالباليتوكسين عن طريق امتصاص الجلد، على سبيل المثال لدى الأشخاص الذين تعاملوا مع مرجان باليثوا بدون قفازات في أحواض السمك المنزلية الخاصة بهم في ألمانيا [ 46 ] والولايات المتحدة الأمريكية. [ 2 ]

استنشاق

كما سُجلت حالات استنشاق. فقد استنشق رجل سم الباليتوكسين عندما حاول قتل مرجان الباليثوا في حوض السمك الخاص به باستخدام الماء المغلي. [ 47 ] وفي عام 2018، نُقل ستة أشخاص من ستيفنتون، أوكسفوردشاير ، إنجلترا، إلى المستشفى بعد تعرضهم المحتمل عن طريق الاستنشاق لسموم الباليتوكسين التي أطلقتها شعاب مرجانية كانت تُزال من حوض سمك شخصي. كما نُقل أربعة من رجال الإطفاء، الذين استجابوا للحادث، إلى المستشفى. وقد ظهرت على المرضى أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا وتهيج في العين. [ 48 ] وفي عام 2018 أيضًا، تسممت امرأة في سيدار بارك، تكساس، عندما كشطت الطحالب النامية من بوليبات الباليثوا في حوض السمك المنزلي الخاص بها. وأُفيد أيضًا أن أفرادًا آخرين من العائلة، بمن فيهم أطفال، مرضوا. ووصفت المرأة أعراضًا تنفسية حادة تشبه أعراض الإنفلونزا وحمى شديدة في غضون ساعات من الاستنشاق، ونُقلت إلى المستشفى. وفي البداية، أخطأ الأطباء في تشخيص التسمم بالباليتوكسين، فظنوه عدوى فيروسية. تسبب السم أيضًا في نفوق معظم الأسماك في الحوض. يشتري العديد من هواة تربية الأحياء المائية المرجان لألوانه الزاهية، غير مدركين للسموم الموجودة فيه وخطرها في حال تحريكه. [ 49 ] وقد وقع حادث مماثل في المملكة المتحدة في أغسطس 2019. [ 50 ]

حالات تسمم جماعي

تسبب مشتق غير معروف سابقًا من سم الباليتوكسين، وهو سم الأوفاتوكسين-أ، الذي تنتجه الطحالب الدوارة الاستوائية Ostreopsis ovata على شكل رذاذ بحري، في إصابة مئات الأشخاص في جنوة بإيطاليا بالمرض. في عامي 2005 و2006، ظهرت تكاثرات كثيفة لهذه الطحالب في البحر الأبيض المتوسط. احتاج جميع المصابين إلى دخول المستشفى. وشملت الأعراض ارتفاعًا في درجة الحرارة، وسعالًا، وصفيرًا في الصدر. [ 13 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 بودافاري، سوزان، محررة (2001)، فهرس ميرك: موسوعة المواد الكيميائية والأدوية والمواد البيولوجية (الطبعة الثالثة عشرة)، ميرك، ISBN 0911910131
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ديدز جيه آر، شوارتز إم دي (أغسطس 2010). "المخاطر البشرية المرتبطة بالتعرض لسم الباليتوكسين" . توكسيكون . 56 (2): 150-162 . Bibcode : 2010Txcn...56..150D . doi : 10.1016/j.toxicon.2009.05.035 . PMID 19505494 . 
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ راموس ف، فاسكونسيلوس ف (يونيو ٢٠١٠). " باليتوكسين ونظائره: التأثيرات البيولوجية والبيئية" . الأدوية البحرية . ٨ (٧): ٢٠٢١-٣٧ . Bibcode : 2010MarDr...8.2021R . doi : 10.3390/md8072021 . PMC 2920541. PMID 20714422 .  
  4. ↑ بيلين م، بروفيداني ف، سوسا س، توبارو أ (فبراير 2016). "الشعاب المرجانية الرخوة في أحواض السمك المحتوية على سم الباليتوكسين كمشكلة صحية ناشئة" . الأدوية البحرية . 14 (2): 33. doi : 10.3390/md14020033 . PMC 4771986. PMID 26861356 .  
  5. سود ب ، سو م ك، غريلر هـ أ، مجلسي ن، غوبتا أ (سبتمبر 2013). "سلسلة حالات: استنشاق بخار المرجان - السمية في حوض مائي" . مجلة علم السموم الطبية . 9 ( 3): 282-286 . doi : 10.1007/s13181-013-0307-x . PMC 3770997. PMID 23702624 .  
  6. 1 2 غادسبي دي سي، تاكيوتشي إيه، أرتيغاس بي، رييس إن (يناير 2009). "مراجعة. نظرة فاحصة على مضخة أيونات ATPase باستخدام تسجيلات القناة المفردة" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 364 (1514): 229-38 . doi : 10.1098/rstb.2008.0243 . PMC 2674102. PMID 18986966 .  
  7. 1 2 مور، ر. إي.، بارتوليني، ج.، وآخرون . (يونيو 1982). "الكيمياء الفراغية المطلقة لسم باليتوكسين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 104 (13): 3776-3779 . Bibcode : 1982JAChS.104.3776M . doi : 10.1021/ja00377a064 . 
  8. 1 2 كلاين إل إل، ماكوورتر دبليو دبليو، كو إس إس، بفاف كيه بي، كيشي بي واي، أومورا دي، هيراتا واي (ديسمبر 1982). "الكيمياء الفراغية للباليتوكسين. الجزء 1. الجزء C85-C115". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 104 (25): 7362-7364 . Bibcode : 1982JAChS.104.7362K . doi : 10.1021/ja00389a098 .
  9. 1 2 تشا جيه كيه، كريست دبليو جيه، فينان جيه إم، فوجيوكا إتش، كيشي واي، كلاين إل إل، وآخرون . (ديسمبر 1982). "الكيمياء الفراغية لسم الباليتوكسين. الجزء 4. التركيب الكامل". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 104 (25): 7369-7371 . Bibcode : 1982JAChS.104.7369C . doi : 10.1021/ja00389a101 . ISSN 0002-7863 .  
  10. 1 2 أرمسترونغ، آر دبليو، وبو، جيه إم، وتشيون، إس إتش، وكريست، دبليو جيه، وفوجيوكا، إتش، وهام، دبليو إتش، وآخرون . (1989). "التخليق الكلي لحمض الباليتوكسين الكربوكسيلي وأميد الباليتوكسين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 111 (19): 7530. Bibcode : 1989JAChS.111.7530A . doi : 10.1021/ja00201a038 . 
  11. 1 2 سوه إي إم، كيشي واي (1994). "تخليق باليتوكسين من حمض باليتوكسين الكربوكسيلي". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 116 (24): 11205. Bibcode : 1994JAChS.11611205S . doi : 10.1021/ja00103a065 .
  12. ↑ مالو د (1 يوليو 1987) [1898]. موليلو هاواي [ الآثار الهاوائية ] (باللغة الهاوائية). ترجمة ناثانيال برايت إيمرسون ( الطبعة الثانية). مطبعة متحف بيشوب. ص 201. ISBN   0-910240-15-9.
  13. 1 2 3 سيمينييلو بي، ديل أفيرسانو سي، فاتوروسو إي، فورينو إم (2010). “Palytoxins: لعنة هاواي لا تزال تطارد”. مراجعات الكيمياء النباتية . 9 (4): 491–500 . بيب كود : 2010PChRv...9..491C . دوى : 10.1007/s11101-010-9185-x . S2CID 26030596 . 
  14. 1 2 3 مور، ر. إي.، وشوير، ب. ج. (أبريل 1971). "باليتوكسين: سم بحري جديد من جوفمعويات". مجلة ساينس . 172 (3982): 495-498 . Bibcode : 1971Sci...172..495M . doi : 10.1126/science.172.3982.495 . PMID 4396320. S2CID 10098874 .  
  15. ↑ والش، جي إي، وباورز، آر إل (مايو 1971). "مراجعة لزوانثيدات هاواي مع وصف لثلاثة أنواع جديدة". المجلة الحيوانية لجمعية لينيان . 50 (2): 161-180 . doi : 10.1111/j.1096-3642.1971.tb00757.x .
  16. ↑ ماكفارلين، آر. دي.، أومورا، دي.، أويدا، ك.، هيراتا، واي. (يناير 1980). "مطيافية الكتلة باستخدام امتزاز البلازما للكاليفورنيوم-252 لسم الباليتوكسين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 102 (2): 875-876 . Bibcode : 1980JAChS.102..875M . doi : 10.1021/ja00522a088 .
  17. ↑ « جائزة الجمعية الكيميائية اليابانية لعام ٢٠٠٥ - البروفيسور دايسوكي أومورا» . www.csj.jp. الجمعية الكيميائية اليابانية، وآخرون. مؤرشف من الأصل في ٢٨ مارس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ٢٦ أبريل ٢٠١٨. واجه تحديد بنيته العديد من الصعوبات. أوضح الدكتور أومورا بنيته المستوية في عام ١٩٨١ من خلال إجراء تحلل تأكسدي موضعي بشكل متكرر، وحدد بنية المنتجات المتحللة باستخدام عينة تم عزلها في الأصل من فطر Palythoa tuberculosa من أصل أوكيناوي.
  18. ^ ايمورا د، أويدا ك، هيراتا واي، ناوكي إتش، إيواشيتا تي (يناير 1981). “مزيد من الدراسات على الباليتوكسين. رسائل رباعية السطوح . 22 (20): 1909–1912 . دوى : 10.1016/s0040-4039(01)90475-7 .
  19. ^ ايمورا د، أويدا ك، هيراتا واي، ناوكي إتش، إيواشيتا تي (يناير 1981). "مزيد من الدراسات على الباليتوكسين. II". رسائل رباعية السطوح . 22 (20): 2781–2784 . دوى : 10.1016/S0040-4039(01)90551-9 .
  20. ↑ مور، ر. إي.، وبارتوليني، ج. (مايو 1981). "بنية الباليتوكسين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 103 (9): 2491-2494 . Bibcode : 1981JAChS.103.2491M . doi : 10.1021/ja00399a093 .
  21. ↑ كروفورد ، م. هـ. (أكتوبر 1989). "جامعة هارفارد تُصنّع جزيء باليتوكسين" . مجلة ساينس . 246 (4926): 34. doi : 10.1126/science.246.4926.34.d . PMID 17837760. S2CID 239849185 .  
  22. ↑ جيلمان، سي؛ باتيل، ك؛ أونج، ج؛ جونين، ت (1 يونيو 2023). "تحديد بنية السم العصبي باليتوكسين بواسطة تقنية MicroED". bioRxiv 10.1101/2023.03.31.535166 . 
  23. ↑ ماكينا، إيمي؛ إريكسون، كيفن (21 أغسطس 2016). "قوة الباليتوكسين" . masna.org . جمعيات أحواض الأسماك البحرية في أمريكا الشمالية . تم الاطلاع عليه في 25 مايو 2023. هناك بعض التكهنات بأن الباليتوكسين لا تنتجه الزوانثيدات نفسها، بل تنتجه ديناصورات أوستريوبسيس التي تتراكم بيولوجيًا في هذه الحيوانات (فيولاند 2008) . وبدلاً من ذلك، يُعتقد أن البكتيريا التي تعيش تكافليًا في المرجان هي التي تنتج السم (تارتاليون وآخرون 2016). ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الدراسات، ولكن التسمم بالباليتوكسين يحدث بالفعل في ازدهار الدياتومات في منطقة البحر الأبيض المتوسط ​​نتيجة انتشار السم البحري في الهواء.
  24. 1 2 3 4 5 6 وو، سي إتش (ديسمبر 2009). "باليتوكسين: آليات عمل الغشاء". توكسيكون . 54 (8): 1183-1189 . Bibcode : 2009Txcn...54.1183W . doi : 10.1016/j.toxicon.2009.02.030 . PMID 19269304 . 
  25. ↑ هابرمان إي (1989). "يعمل سم الباليتوكسين عبر مضخة الصوديوم والبوتاسيوم". توكسيكون . 27 (11): 1171-1187 . doi : 10.1016/0041-0101(89)90026-3 . PMID 2575806 . 
  26. ↑ ريدوندو ج، فيدلر ب، شاينر-بوبيس ج (يناير 1996). "يعود تدفق أيونات الصوديوم (Na+) إلى خلايا الخميرة التي تُعبِّر عن مضخة الصوديوم في الثدييات، والمُحفَّز بواسطة سم الباليتوكسين، إلى تكوين قناة داخل الإنزيم" . علم الأدوية الجزيئي . 49 (1): 49-57 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)08692-4 . PMID 8569711 . 
  27. ↑ هابرمان إي، تشاتوال جي إس (1 مايو 1982). "يُثبِّط الأوابين الزيادة الناتجة عن الباليتوكسين في نفاذية الكاتيونات في كريات الدم الحمراء". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 319 (2): 101-107 . doi : 10.1007/BF00503920 . PMID 6125898. S2CID 12069168 .  
  28. ↑ فريلين سي، فان رينترغيم سي (يناير 1995). "باليتوكسين. أدلة حديثة فيزيولوجية كهربائية ودوائية على آليات عمل متعددة". علم الأدوية العام . 26 (1): 33-37 . doi : 10.1016/0306-3623(94)00133-8 . PMID 7713364 . 
  29. ↑ شاينر-بوبيس جي، ماير زو هيرينغدورف دي، كريست إم، هابرمان إي (يونيو 1994). "يحفز الباليتوكسين تدفق أيونات البوتاسيوم من خلايا الخميرة التي تُعبر عن مضخة الصوديوم لدى الثدييات" . علم الأدوية الجزيئية . 45 (6): 1132-1136 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)10563-4 . PMID 7912814 . 
  30. ↑ ريوبو، ب؛ باز، ب؛ فرانكو، ج.م. (2006). "تحليل شبيه بالباليتوكسين في مزارع أوستريوبسيس بواسطة كروماتوغرافيا سائلة مع اشتقاق ما قبل العمود والكشف الفلوري". مجلة Analytica Chimica Acta . 566 (2): 217-223 . Bibcode : 2006AcAC..566..217R . doi : 10.1016/j.aca.2006.03.013 . ISSN 0003-2670 . 
  31. ↑ "إرشادات لتحديد الجرعة المرجعية الحادة (ARfD)" (ملف PDF) . المفوضية الأوروبية . 5 يوليو 2001. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 30 أبريل 2018.
  32. 1 2 وايلز جيه إس، فيك جيه إيه، كريستنسن إم كيه (أغسطس 1974). "التقييم السمّي لسم الباليتوكسين في عدة أنواع حيوانية". توكسيكون . 12 (4): 427-33 . Bibcode : 1974Txcn...12..427W . doi : 10.1016/0041-0101(74)90011-7 . PMID 4155146 . 
  33. 1 2 إيتو إي، ياسوموتو تي (سبتمبر 2009). "دراسات سمية على الباليتوكسين والأوستريوسين-د المُعطى للفئران بثلاث طرق مختلفة". توكسيكون . 54 (3): 244-251 . Bibcode : 2009Txcn...54..244I . doi : 10.1016/j.toxicon.2009.04.009 . PMID 19376151 . 
  34. ↑ رودس إل إل، تاورز إن، بريغز إل، مونداي آر، آدمسون جيه إي (2002). "امتصاص مركبات شبيهة بالباليتوكسين من قِبَل المحار المُغذّى على Ostreopsis siamensis (Dinophyceae)" . مجلة نيوزيلندا لأبحاث البحار والمياه العذبة . 36 (3): 631-636 . Bibcode : 2002NZJMF..36..631R . doi : 10.1080/00288330.2002.9517118 . S2CID 84191389 . 
  35. ↑ أليجيزاكي ك، كاتيكو ب، نيكولايديس ج، بانو أ (مارس 2008). "أول حالة تلوث للمحار بمركبات شبيهة بالباليتوكسين من أنواع أوستريوبسيس (بحر إيجة، اليونان)". توكسيكون . 51 (3): 418-27 . Bibcode : 2008Txcn...51..418A . doi : 10.1016/j.toxicon.2007.10.016 . PMID 18067938 . 
  36. ↑ إيتو إي، أوكوسو إم، ياسوموتو تي (يونيو 1996). "إصابات معوية ناجمة عن التسمم التجريبي بالبولي في الفئران". توكسيكون . 34 (6): 643-52 . Bibcode : 1996Txcn...34..643I . doi : 10.1016/0041-0101(96)00005-0 . PMID 8817810 . 
  37. ^ فرنانديز دا، لوزاو إم سي، فيلارينيو إن، إسبينيا بي، فراغا إم، فييتس إم آر، رومان أ، بولي إم، بوتانا إل إم (أغسطس 2013). "الآثار الحركية والميكانيكية والخلوية للباليتوكسين في الخلايا المعوية البشرية (Caco-2) تفسر سميته عن طريق الفم أقل من الحقن الوريدي". مجلة فيبس . 280 (16): 3906–19 . دوى : 10.1111/febs.12390 . بميد 23773601 . S2CID 30378906 .  
  38. ^ Ciminiello P، Dell'Aversano C، Dello Iacovo E، Fattorusso E، Forino M، Tartaglione L (مارس 2011). “LC-MS من الباليتوكسين ونظائره: أحدث ما توصلت إليه التكنولوجيا ووجهات النظر المستقبلية”. السم . 57 (3): 376– 89. بيب كود : 2011Txcn...57..376C . دوى : 10.1016/j.Posticon.2010.11.002 . بميد 21070802 . 
  39. ^ زامولو فا، فالنتي جي، فينتوريلي إي، تشالوين أو، ماركاتشيو إم، بوسكولو إس، كاستانيولا الخامس، سوسا إس، بيرتي إف، فونتانيف جي، بولي إم، توبارو أ، بيانكو أ، باولوتشي إف، براتو إم (سبتمبر 2012). "جهاز استشعار نانوي كهروكيميائي عالي الحساسية للكشف عن الباليتوكسين" . ايه سي اس نانو . 6 (9): 7989–97 . بيب كود : 2012ACSNa...6.7989Z . دوى : 10.1021/nn302573c . بميد 22913785 . S2CID 46427496 .  
  40. 1 2 3 لوزاو إم سي، آريس آي آر، كاجيد إي (ديسمبر 2008). "السموم البحرية والهيكل الخلوي: نظرة جديدة على سمية الباليتوكسين" . مجلة FEBS . 275 (24): 6067-74 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2008.06712.x . PMID 19016862 . 
  41. ↑ ثاكور إل كيه، جها كيه كيه (21 أكتوبر 2016). " الفشل التنفسي الحاد الناجم عن سم الباليتوكسين" . تقارير حالات طب الجهاز التنفسي . 20 : 4-6 . doi : 10.1016/j.rmcr.2016.10.014 . PMC 5099280. PMID 27843763 .  
  42. ↑ ألكالا إيه سي، ألكالا إل سي، غارث جيه إس، ياسومورا دي، ياسوموتو تي (1988). "وفاة بشرية نتيجة تناول سرطان البحر ديمانيا ريناودي الذي يحتوي على سم شبيه بالباليتوكسين". توكسيكون . 26 (1): 105-107 . Bibcode : 1988Txcn...26..105A . doi : 10.1016/0041-0101(88)90142-0 . PMID 2894726 . 
  43. ↑ أونوما واي، ساتيك إم، أوكينا تي، رو جيه، شانتو إس، راسولوفونيرينا إن، راتسيمالوتو إم، ناوكي إتش، ياسوموتو تي (يناير 1999). "تحديد الباليتوكسين المفترض كسبب لتسمم الرنجة". توكسيكون . 37 (1): 55-65 . Bibcode : 1999Txcn...37...55O . doi : 10.1016/S0041-0101(98)00133-0 . PMID 9920480 . 
  44. ↑ كوداما إيه إم، هوكاما واي، ياسوموتو تي، فوكوي إم، مانيا إس جيه، ساذرلاند إن (1989). "النتائج السريرية والمخبرية التي تشير إلى أن سم الباليتوكسين هو سبب التسمم بالسيغواتيرا الناتج عن سمك الماكريل (Decapterus macrosoma)". توكسيكون . 27 (9): 1051-1053 . Bibcode : 1989Txcn...27.1051K . doi : 10.1016/0041-0101(89)90156-6 . PMID 2572075 . 
  45. ^ أوكانو إتش، ماسوكا إتش، كامي إس، سيكو تي، كويابو إس، تسونوكا ك، تاماي تي، أويدا ك، ناكازاوا إس، سوجاوا إم، سوزوكي إتش، واتانابي إم، ياتاني آر، ناكانو تي (1998). "انحلال الربيدات وتلف عضلة القلب الناجم عن الباليتوسين، وهو سم من سمكة الببغاء الحدباء الزرقاء" . المتدرب. ميد . 37 (3): 330-333 . دوى : 10.2169/internalmedicine.37.330 . بميد 9617874 . 
  46. ↑ هوفمان ك، هيرمانز-كلاوسن م، بوهل س، بوشلر م.و، شيمر ب، ميبس د، كاوفرشتاين س (يونيو 2008). "حالة تسمم بالباليتوكسين نتيجة ملامسة مرجان الزوانثيد عبر جرح جلدي". توكسيكون . 51 (8): 1535-1537 . Bibcode : 2008Txcn...51.1535H . doi : 10.1016/j.toxicon.2008.03.009 . PMID 18433818 . 
  47. ↑ مجلسي ن، سو إم كيه، تشان جي إم، لي دي سي، جريلر إتش إيه (2008). "حالة تعرض استنشاقي لسم الباليتوكسين". علم السموم السريري . 46 : 637.
  48. ↑ "أبخرة حوض السمك تُدخل 10 أشخاص إلى المستشفى" . بي بي سي نيوز . 27 مارس 2018. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2018 .
  49. ↑ بيريز ب (27 أبريل 2018). "أم من سيدار بارك تحذر الآخرين بعد أن كادت شعاب مرجانية في حوض أسماك أن تقتل عائلتها" . KENS . مؤرشف من الأصل في 29 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2018 .
  50. ↑ «أم من تيلفورد «كادت تموت» بعد تنظيفها للشعاب المرجانية في حوض السمك» . بي بي سي نيوز . 7 أغسطس 2019.