الأوكسيتوسين (دواء)

الأوكسيتوسين الاصطناعي ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بيتوسين وغيره، هو دواء مُصنّع من ببتيد الأوكسيتوسين . ^{[ 6 ] [ 7 ]} يُستخدم كدواء لتحفيز انقباض الرحم لبدء المخاض ، وتسريع عملية الولادة ، ووقف النزيف بعد الولادة . ^{[ 6 ]} ولهذا الغرض، يُعطى عن طريق الحقن إما في العضل أو في الوريد . ^{[ 6 ]}

يتوفر الأوكسيتوسين أيضاً على شكل بخاخ أنفي للاستخدام كمكمل غذائي في مجالات الطب النفسي، والغدد الصماء، وإدارة الوزن. يعمل الأوكسيتوسين الأنفي عبر مسار مختلف عن الأوكسيتوسين المُحقن، حيث ينتقل بشكل أساسي عبر العصب الشمي الذي يعبر الحاجز الدموي الدماغي إلى الفص الشمي في الدماغ، حيث تستقبل خلايا الأوكسيتوسين العصبية الكثيفة والكبيرة الحجم النبضات العصبية بسرعة.

تم اكتشاف وجود الأوكسيتوسين بشكل طبيعي في عام 1906. ^{[ 8 ] [ 9 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 10 ]}

يُستخدم التسريب الوريدي للأوكسيتوسين لتحفيز المخاض ودعمه في حالات الولادة البطيئة إذا فشل اختبار تحفيز الأوكسيتوسين . تتشابه فسيولوجيا المخاض المُحفَّز بالأوكسيتوسين مع فسيولوجيا المخاض التلقائي. ^{[ 11 ]} ويرتبط هذا الأسلوب بانخفاض معدل تسرع انقباضات الرحم (أكثر من خمس انقباضات في 10 دقائق، كمعدل على مدى 30 دقيقة، والذي قد يُسبب ضائقة جنينية ولكنه لا يُسببها دائمًا) مقارنةً بطرق التحفيز الأخرى، كما يُتيح إتمام الولادة مع بضع السلى بشكل أسرع. ^{[ 12 ] [ 13 ]} ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت الجرعة العالية أفضل من الجرعة القياسية لتحفيز المخاض. وقد حلّ الأوكسيتوسين إلى حد كبير محل الإرغومترين كعامل رئيسي لزيادة قوة انقباضات الرحم في حالات نزيف ما بعد الولادة الحاد . كما يُستخدم الأوكسيتوسين في الطب البيطري لتسهيل الولادة وتحفيز إدرار الحليب.

يعمل دواء أتوسيبان (تراكتوسيل)، وهو عامل مثبط للتقلصات الرحمية ، كمضاد لمستقبلات الأوكسيتوسين. وهو مسجل في العديد من البلدان لاستخدامه في تثبيط المخاض المبكر بين الأسبوعين 24 و33 من الحمل. وله آثار جانبية أقل من الأدوية التي كانت تستخدم سابقًا لهذا الغرض (مثل ريتودرين ، وسالبوتامول، وتيربوتالين ) . ^{[ 14 ]}

لم يثبت أن الأوكسيتوسين مفيد في تحسين نجاح الرضاعة الطبيعية. ^{[ 15 ]}

يُمنع استخدام حقن الأوكسيتوسين (الاصطناعي) في أي من هذه الحالات: ^{[ 16 ]}

• عدم تناسب كبير بين رأس الجنين والحوض
• وضعية الجنين غير المواتية أو عرضه (مثل الوضعية المستعرضة) تجعل الولادة غير ممكنة بدون تحويل قبل الولادة
• حالات الطوارئ التوليدية التي تكون فيها نسبة المخاطر إلى الفوائد على الأم أو الجنين أفضل من الجراحة
• ضائقة الجنين عندما لا تكون الولادة وشيكة
• تدلي الحبل السري
• لا يتقدم النشاط الرحمي بشكل كافٍ
• الرحم مفرط النشاط أو مفرط التوتر
• الولادة المهبلية ممنوعة (على سبيل المثال، سرطان عنق الرحم الغازي، عدوى الهربس التناسلي النشطة ، المشيمة المنزاحة بالكامل ، الأوعية المنزاحة ، خروج الحبل السري أو تدليه ).
• ندبات الرحم أو عنق الرحم الناتجة عن عملية قيصرية سابقة أو جراحة كبرى في عنق الرحم أو الرحم (مثل الجراحة عبر قاع الرحم)
• رأس الجنين غير المثبت
• تاريخ من فرط الحساسية للأوكسيتوسين أو أي مكون من مكونات التركيبة

يُعد الأوكسيتوسين آمناً نسبياً عند استخدامه بالجرعات الموصى بها، ونادراً ما تحدث آثار جانبية. ^{[ 17 ]} وقد تم الإبلاغ عن هذه الحالات لدى الأمهات: ^{[ 17 ]}

• نزيف تحت العنكبوتية
• زيادة ضغط الدم عند دمجه مع أدوية أخرى ترفع ضغط الدم، وخاصة عند استخدامه قبل إعطاء التخدير فوق الجافية ^{[ 18 ].}
• اضطراب نظم القلب، بما في ذلك زيادة أو نقصان معدل ضربات القلب ، وانقباض البطين المبكر.
• ضعف تدفق الدم الرحمي أو تقلصات الرحم المفرطة عند دمجها مع أدوية أخرى تسبب انقباض الرحم (كاربوبروست، ميزوبروستول) ^{[ 18 ]}
• تمزق الرحم ^{[ 18 ]}
• انعدام الفيبرينوجين
• الحساسية المفرطة ^{[ 6 ]}
• الغثيان والقيء​
• تغيرات في تدفق الدم الجنيني

لا يمكن التمييز بين العديد من هذه الآثار الجانبية ومخاطر الولادة الطبيعية مقابل إعطاء الأوكسيتوسين نفسه. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

يرتبط استخدام الأوكسيتوسين أثناء المخاض بزيادة كبيرة في خطر حدوث نزيف حاد بعد الولادة. ^{[ 20 ]}

من المعروف أن الجرعات الزائدة أو الاستخدام طويل الأمد (لمدة 24 ساعة أو أكثر) قد يؤدي إلى تقلصات رحمية كزازية ، وتمزق الرحم ، وقد يكون ذلك مميتًا في بعض الأحيان. وقد يظهر تسمم الماء عند إعطاء الدواء من خلال أعراض مثل النوبات، والغيبوبة، واليرقان الوليدي، واحتمالية الوفاة. ^{[ 21 ]} وقد أظهرت الأبحاث أن التحكم في تناول السوائل والمراقبة المستمرة لمستويات الصوديوم أمران بالغا الأهمية في الاستخدام الآمن للأوكسيتوسين. ^{[ 22 ]}

ارتبط استخدام الأوكسيتوسين أثناء الولادة بزيادة الحاجة إلى تدخلات طبية أخرى، وأهمها التخدير فوق الجافية . ^{[ 23 ]} وقد وُثِّق أن هذا يُحدث "تأثيرًا متسلسلًا"، قد يُسبب آثارًا ضارة على عملية الولادة. ^{[ 24 ] [ 25 ]} في المقابل، يُقلل إعطاء الأوكسيتوسين من معدل الولادات القيصرية. [26] كما ^{وُجد أن استخدام} الأوكسيتوسين يُقصر مدة المخاض بشكل ملحوظ. ^{[ 26 ]} كذلك، وُجد أن التحفيز المبكر للأوكسيتوسين يزيد من احتمالية الولادة المهبلية التلقائية ويُقلل من خطر التهاب الأغشية الجنينية أو العدوى داخل الرحم. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

منذ نشر دراسة رائدة في مجلة JAMA Pediatrics عام 2013، ^{[ 29 ]} أصبح الارتباط المحتمل بين استخدام الأوكسيتوسين أثناء الولادة وزيادة خطر الإصابة باضطراب طيف التوحد (ASD) لدى الأطفال موضوع نقاش. ^{[ 30 ]} لا توجد أدلة قوية تدعم فرضية أن الأوكسيتوسين يسبب اضطراب طيف التوحد أو غيره من اضطرابات النمو العصبي. ^{[ 31 ]}

أُضيف الأوكسيتوسين إلى قائمة الأدوية عالية الخطورة في بيئات الرعاية الحادة الصادرة عن معهد الممارسات الدوائية الآمنة في عام 2012. ^{[ 32 ]} تتضمن القائمة أدوية تنطوي على مخاطر عالية للضرر في حال إعطائها بشكل غير صحيح. ^{[ 32 ]}

أثناء الحمل، قد تؤدي زيادة حركة الرحم إلى انخفاض معدل ضربات القلب، واضطراب النظم القلبي، ونوبات صرع، وتلف الدماغ ، ووفاة الجنين أو المولود الجديد . ^{[ 17 ]} تُعد زيادة حركة الرحم سمة مميزة لكل من المخاض التلقائي والمخاض المُحفز، ولذلك فإن المخاطر المرتبطة بحركة الرحم ليست خاصة بهذا الدواء. ^{[ 33 ]}

يرتبط الاستخدام بزيادة خطر الإصابة باكتئاب ما بعد الولادة لدى الأم. ^{[ 34 ]}

تتأثر بعض وظائف التعلم والذاكرة سلبًا عند إعطاء الأوكسيتوسين مركزيًا. ^{[ 35 ]} كما أن إعطاء الأوكسيتوسين عن طريق الفم قد يُضعف استرجاع الذاكرة في بعض مهام الذاكرة التجنبية. ^{[ 36 ]} مع ذلك، يبدو أن الأوكسيتوسين يُحسّن التعلم والذاكرة، خاصةً فيما يتعلق بالمعلومات الاجتماعية. فقد أظهر الذكور الأصحاء الذين أُعطي لهم الأوكسيتوسين عن طريق الأنف تحسنًا في ذاكرة وجوه البشر ، ولا سيما الوجوه السعيدة. ^{[ 37 ] [ 38 ]}

إضافةً إلى دوره كمحفز لمستقبلات الأوكسيتوسين، وُجد أن الأوكسيتوسين يعمل كمعدل تفاعلي إيجابي (PAM) لمستقبلات الأفيون μ و κ، وقد يكون لهذا دور في تأثيراته المسكنة . ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

تم تطوير وتسويق نظائر ببتيدية للأوكسيتوسين ذات تأثيرات مشابهة، مثل كاربيتوسين (دوراتوسين) وديموكسيتوسين (ساندوبارت)، للاستخدام الطبي. ^{[ 54 ]} بالإضافة إلى ذلك، تم تطوير ودراسة ناهضات مستقبلات الأوكسيتوسين ذات الجزيئات الصغيرة ، مثل TC OT 39 و WAY-267464 و LIT-001 . ^{[ 54 ]} ومع ذلك، فإن افتقارها إلى الانتقائية تجاه مستقبلات الفازوبريسين قد حدّ حتى الآن من الفائدة المحتملة لناهضات مستقبلات الأوكسيتوسين ذات الجزيئات الصغيرة. ^{[ 54 ]}

اكتشف عالم الصيدلة البريطاني هنري هالت ديل خصائص الأوكسيتوسين في تقلص الرحم في عام 1906. ^{[ 9 ]} ووصف أوت وسكوت خاصية الأوكسيتوسين في إدرار الحليب في عام 1910 ^{[ 55 ]} وشافر وماكنزي في عام 1911. ^{[ 56 ]}

كان الأوكسيتوسين أول هرمون ببتيدي يتم تحديد تسلسله ^{[ 57 ]} أو تصنيعه . ^{[ 58 ] [ 59 ]} وقد مُنح دو فينيو جائزة نوبل عام 1955 لعمله. ^{[ 60 ]}

قد تُساعد خاصية الأوكسيتوسين المُعززة للثقة الأشخاص الذين يُعانون من القلق الاجتماعي والاكتئاب ، ^{[ 63 ]} والقلق والخوف والاضطرابات الاجتماعية، مثل اضطراب القلق العام ، واضطراب ما بعد الصدمة ، واضطراب القلق الاجتماعي ، بالإضافة إلى التوحد والفصام ، من بين أمور أخرى. ^{[ 64 ] [ 65 ]} ومع ذلك، أظهر تحليل تلوي أُجري عام 2013 لاضطراب طيف التوحد فقط حجم تأثير مُجتمعًا كبيرًا. ^{[ 66 ]} ووجدت دراسة أُجريت عام 2022 مؤشرًا على وجود تأثير بين الأطفال المصابين بالتوحد الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و5 سنوات، ولكن ليس بين الأطفال المصابين بالتوحد الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و12 سنة. ^{[ 67 ]}

يُظهر الأشخاص الذين يستخدمون الأوكسيتوسين تحسناً في التعرف على الإشارات الاجتماعية الإيجابية مقارنة بالإشارات الاجتماعية المهددة ^{[ 68 ] [ 69 ]} وتحسناً في التعرف على الخوف. ^{[ 70 ]}

• التوحد : قد يلعب الأوكسيتوسين دورًا في التوحد وقد يكون علاجًا فعالًا للسلوكيات المتكررة والاجتماعية المصاحبة للتوحد . ^{[ 71 ]}
• الإرشاد الزوجي : تم اقتراح استخدام الأوكسيتوسين في الإرشاد الزوجي لتحسين الصحة النفسية. ^{[ 72 ]}
• اضطراب ما بعد الصدمة : تشير بعض الدراسات إلى أن الأوكسيتوسين قد يكون خيارًا أكثر أمانًا من الإكستاسي لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة، على الرغم من أن الأدلة على فعالية الأوكسيتوسين أقل. ^{[ 73 ]}

• منبه مستقبلات الأوكسيتوسين
• قائمة الأدوية التجريبية المضادة للقلق
• قائمة الأدوية التجريبية لعلاج ضعف الانتصاب
• نقص الأوكسيتوسين