مبادرة صحة المرأة

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
شعار مبادرة صحة المرأة (WHI)

كانت مبادرة صحة المرأة ( WHI ) سلسلة من الدراسات السريرية التي أطلقتها المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية (NIH) عام 1991، لمعالجة المشكلات الصحية الرئيسية التي تسبب الاعتلال والوفيات لدى النساء بعد انقطاع الطمث. وتضمنت المبادرة ثلاث تجارب سريرية ودراسة رصدية . وعلى وجه الخصوص، صُممت ومُوّلت تجارب عشوائية مضبوطة تناولت أمراض القلب والأوعية الدموية ، والسرطان ، وهشاشة العظام .

شملت دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) أكثر من 160,000 امرأة بعد انقطاع الطمث تتراوح أعمارهن بين 50 و79 عامًا (وقت التسجيل في الدراسة) على مدى 15 عامًا، مما يجعلها واحدة من أكبر الدراسات الوقائية من نوعها في الولايات المتحدة، بميزانية قدرها 625 مليون دولار. [ 1 ] وقد أظهر تحليل أُجري عام 2014 عائدًا اقتصاديًا صافيًا على الاستثمار قدره 37.1 مليار دولار أمريكي لمجموعة العلاج الهرموني التي تلقت الإستروجين والبروجستين فقط، مما يُعزز الحاجة إلى استمرار استخدام هذا النوع من الدراسات السكانية الكبيرة الممولة من القطاع العام. [ 2 ] [ 3 ] وفي السنوات التي تلت دراسة مبادرة صحة المرأة، أظهرت الدراسات انخفاضًا في معدلات الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث، ويعزى ذلك إلى انخفاض استخدام العلاج الهرموني البديل. [ 4 ]

مع ذلك، وُجهت انتقادات للتفسير الأولي والتواصل بشأن نتائج الدراسات لعدم توضيحها أن الدراسات ركزت بشكل أساسي على النساء اللواتي بلغن الستين عامًا أو أكثر (بمتوسط ​​عمر 63 عامًا). [ 5 ] وهذا يعني أن النساء في الخمسينيات من العمر، واللاتي يتمتعن بصحة أفضل ويعانين من أعراض انقطاع الطمث بشكل أكبر، كنّ ممثلات تمثيلًا ناقصًا. [ 5 ] وقد انخفض استخدام العلاج الهرموني الجهازي بشكل كبير بين النساء الأمريكيات منذ نشر نتائج مبادرة صحة المرأة (WHI). [ 6 ]

دوافع توسيع نطاق دراسة صحة المرأة

في ثمانينيات القرن الماضي، اتضح أن البحوث الطبية الحيوية السابقة ركزت بشكل غير متناسب على الرجال البيض، متجاهلةً في كثير من الأحيان دراسات الوقاية والعلاج من الأمراض التي تختص بها النساء والأقليات أو التي تنتشر بينهن. في عام ١٩٨٥، أصدرت فرقة العمل التابعة لدائرة الصحة العامة والمعنية بقضايا صحة المرأة توصيات بتوسيع نطاق البحوث الطبية الحيوية والسلوكية لتشمل الأمراض والحالات التي تم تشخيصها لدى النساء من جميع الفئات العمرية. وفي عام ١٩٨٦، أصدرت المعاهد الوطنية للصحة توصيات بإشراك النساء في جميع الدراسات البحثية. ولتعزيز دراسة المرأة، أنشأت المعاهد الوطنية للصحة في عام ١٩٩٠ مكتب أبحاث صحة المرأة.

In 1990, however, a report was published by the General Accounting Office (GAO), at the request of the Congressional Caucus on Women's Issues, which stated that this NIH policy was not being adequately applied to research grant applications. As a consequence, beginning in 1991, NIH strengthened the policy to require, rather than recommend, the inclusion of women in clinical research (when appropriate) in order to obtain funding.[7]

It was these changes in societal attitudes and policy toward women's health research, in addition to the demonstration that such a large study was not only feasible, but could be done economically, that gave rise to the WHI.

WHI study antecedents and demonstration of feasibility for a large-scale intervention study

Among postmenopausal women, cardiovascular disease, cancer, and osteoporosis are the leading causes of morbidity and mortality, as well as impaired quality of life. Among women in all age groups, cancer and cardiovascular disease are the leading causes of mortality.[8][9] As the incidence of these diseases increases according to age, women over the age of 50 bear much of the disease burden.

It had been generally accepted that postmenopausal estrogen deficiency may play a role in these morbidities, and that dietary, behavioral, and drug interventions may forestall their development. However, these findings were identified on the basis of epidemiologic observational studies alone. Such interventions would require testing through clinical trials before they, along with their full range of risks and benefits, could be used as the basis for setting public health policy and creating prevention guidelines.

However, concerns existed about the feasibility of such a complex clinical trial among participants in this demographic of older women, particularly with respect to sufficient recruitment and adherence to the dietary and hormone-treatment regimens.

In 1987, the NIH funded the Postmenopausal Estrogen/Progestin Intervention (PEPI). The trial followed 875 women who underwent treatment with estrogen, estrogen and progestin, or placebo, and — even quite early in the study — demonstrated both successful recruitment and participant retention/adherence in a hormone therapy (HT) setting.[10][11][12] Many of the operational procedures from PEPI, including the study drug dosing, were retained in the larger WHI-HT clinical trial.

في عام ١٩٨٤، موّلت المعاهد الوطنية للصحة دراسة جدوى تتعلق بالالتزام بالنظام الغذائي، أجرتها تجربة صحة المرأة (WHT). بدأت تجربة صحة المرأة في عام ١٩٨٦، وشملت ٣٠٣ نساء تم توزيعهن عشوائيًا على مجموعتي التدخل الغذائي والمجموعة الضابطة. وقد أظهرت النتائج درجة عالية من الالتزام بالنظام الغذائي، استنادًا إلى استبيانات تناول الطعام ونتائج المختبرات السريرية. [ ١٣ ] [ ١٤ ] لم تُكمل تجربة صحة المرأة تجربتها الكاملة، لعدم حصولها على تمويل إضافي من المعاهد الوطنية للصحة، نظرًا لاحتمالية عدم قدرة الدراسة على اختبار الفرضية على مجموعة أكبر من النساء. مع ذلك، في عام ١٩٩٠، تجدد الاهتمام بتأثير النظام الغذائي على السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء، وخلصت ورشة عمل مشتركة بين المعهد الوطني للسرطان (NCI) والمعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI) إلى ضرورة إجراء تجربة غذائية كاملة، مع التركيز على هذين المرضين.

تم الإعلان عن دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) وبدأ التخطيط لها.

المديرة السابقة للمعاهد الوطنية للصحة، برنادين هيلي

في 19 أبريل 1991، أعلنت الدكتورة برنادين هيلي ، التي عُيّنت حديثًا كأول مديرة للمعاهد الوطنية للصحة، عن خطتها لمبادرة صحة المرأة (WHI). [ 15 ] وبدأ التخطيط لدراسة WHI CT/OS في ذلك العام. ولتعزيز التعاون بين المؤسسات، ومنع فقدان التمويل لصالح دراسات أخرى متعلقة بصحة المرأة، طُلب التمويل وحصل عليه مباشرةً من الكونغرس في شكل بند منفصل، بميزانية متوقعة قدرها 625 مليون دولار على مدى فترة الدراسة التي تمتد 15 عامًا. [ 16 ] [ 17 ]

منحت المعاهد الوطنية للصحة (NIH) مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان (FHCRC)، الكائن في سياتل، واشنطن ، دور مركز التنسيق السريري (CCC ). وشملت مسؤوليات المركز تنسيق عمل 40 عيادة دراسية ستتولى في نهاية المطاف تجنيد النساء على مستوى البلاد، بالإضافة إلى ضمان التزامهن التام بتصميم الدراسة وإرشاداتها.

نظرة عامة على التصميم، وشروط الأهلية، والتسجيل

في عام 1991، تم تشكيل فرق عمل لتحديد خطة الدراسة لكل من التجارب السريرية والدراسة الرصدية. وضمت هذه الفرق خبراء من مجالات متنوعة في الطب والصحة العامة وتصميم التجارب السريرية من داخل وخارج المعاهد الوطنية للصحة.

تنظيم الدراسة وتنفيذها

نظراً لتعقيد دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI)، سواءً من حيث عدد التدخلات والنتائج المدروسة، أو عدد المشاركات والمراكز السريرية وتوزيعها الجغرافي، فقد استلزم الأمر تنسيقاً دقيقاً. ولتحقيق هذه الغاية، حافظت مبادرة صحة المرأة على هيكل تنظيمي مصمم بعناية، إلى جانب لجان الحوكمة والعلوم المتخصصة، وقنوات اتصال للموظفين والباحثين لحل المسائل المتعلقة بالدراسة وتبادل المعلومات. ولأن الدراسة انطلقت بالتزامن مع المراحل الأولى للاتصال بالإنترنت الحديث ، كان لا بد من تزويد مراكز الدراسة بمعدات الحوسبة والشبكات للاتصال بشبكة مبادرة صحة المرأة؛ وقد سهّل البريد الإلكتروني المُستضاف على شبكة المبادرة التبادل الفعال للمعلومات بين الموظفين والعلماء، فضلاً عن نقل البيانات المتعلقة بالدراسة.

انطلقت الدراسة على مرحلتين. في البداية، دخلت 16 مركزًا دراسيًا رائدًا حيز التشغيل الفعلي لتقييم بروتوكول الدراسة وإجراءاتها. بعد بدء هذه المرحلة، انضمت المراكز الدراسية الـ 24 المتبقية إلى الدراسة بعد حوالي عام، حيث تم إلحاق كل مركز بأحد المراكز الرائدة لأغراض التوجيه والإرشاد. قُسّمت المراكز الدراسية إلى أربع مناطق، تخضع كل منها لإشراف مركز إقليمي، وذلك لتسهيل التواصل وتبادل المعلومات بينها.

الأهلية والتسجيل

استهدفت دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) النساء بعد انقطاع الطمث في الفئة العمرية من 50 إلى 79 عامًا، وسعت إلى تحقيق أقصى قدر من الشمولية الممكنة. وقد راعى اتساع النطاق العمري ضرورة رصد آثار العلاج الهرموني على الشابات، مع محاولة رصد النتائج البدنية والمعرفية لدى كبار السن. إضافةً إلى ذلك، حُددت نسبة مشاركة الأقليات بـ 20% في جميع مكونات الدراسة، لتمثيل نسبة الأقليات بدقة ضمن التركيبة السكانية للدراسة (17% وقت تعداد الولايات المتحدة لعام 1990). ولتحقيق ذلك، تم تخصيص 10 من أصل 40 مركزًا سريريًا تابعًا لمبادرة صحة المرأة كمراكز لاستقطاب الأقليات، مع وضع أهداف مُعززة لاستقطابها. [ 18 ]

تم تحديد معايير الأهلية والاستبعاد، سواء على مستوى الدراسة ككل أو على مستوى كل مكون على حدة. شملت معايير الإدراج العامة النساء بعد انقطاع الطمث، اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و79 عامًا، واللواتي أبدين استعدادهن وقدرتهن على تقديم موافقة خطية، واللواتي يخططن للإقامة في منطقة الدراسة لمدة ثلاث سنوات على الأقل بعد التسجيل. أما معايير الاستبعاد العامة، فشملت الحالات الطبية التي تنبئ ببقاء المريض على قيد الحياة لأقل من ثلاث سنوات، أو امتلاك خصائص أو ظروف قد تقلل من الالتزام بالدراسة (مثل تعاطي المخدرات، أو الأمراض العقلية، أو ضعف الإدراك)، أو التسجيل المتزامن في تجربة سريرية عشوائية مضبوطة أخرى.

في الدراسة السريرية، استُخدم تصميم دراسة عاملي جزئي للتحقق من ثلاثة تدخلات متداخلة (تعديل النظام الغذائي، والعلاج الهرموني، ومكملات الكالسيوم/فيتامين د)، لما يوفره ذلك من وفورات كبيرة في التكاليف. طُلب من النساء الراغبات في المشاركة والمؤهلات للانضمام إلى الدراسة إما تجربة العلاج الهرموني، أو تجربة تعديل النظام الغذائي، أو كليهما. بعد عام، طُلب من المشاركات الراغبات والمؤهلات في الدراسة السريرية الانضمام أيضًا إلى تجربة الكالسيوم/فيتامين د.

كانت أهداف التوظيف لمكونات HT وDM وCaD من CT هي 27500 و48000 و45000 على التوالي، وقد تم الحصول على كل منها على أساس حسابات القوة الإحصائية فيما يتعلق بالنتائج ذات الأهمية لكل مكون.

أما المشاركون الذين لم يستوفوا شروط المشاركة في الدراسة السريرية أو رفضوا المشاركة فيها، فقد تم تسجيلهم، إذا كانوا مؤهلين وراغبين في الموافقة، في الدراسة الرصدية، والتي كان هدفها تسجيل 100000 مشارك.

مكونات الدراسة والنتائج الرئيسية

تألفت دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) من أربعة مكونات، شملت ثلاثة تدخلات سريرية متداخلة ودراسة رصدية واحدة. يلخص الجدولان التاليان عملية تسجيل المشاركين في كل مكون [ 19 ] والنتائج الرئيسية، مع تفاصيل إضافية لاحقة.

ملخص التسجيل
تدخل
الفئة العمريةرسالة خاصةHT w E+PHT مع E-aloneCaDنظام التشغيل
50-54 سنة6961 (16%)2029 (14%)1396 (15%)5157 (16%)12386 (15%)
55-59 سنة11043 (25%)3492 (23%)1916 (20%)8265 (25%)17321 (20%)
60-69 سنة22713 (52%)7512 (50%)4852 (50%)16520 (51%)41196 (49%)
70-79 سنة8118 (19%)3574 (24%)2575 (26%)6340 (19%)22773 (26%)
المجموع4883516608107393628293676
الاختصارات: E+P : العلاج المركب بالإستروجين والبروجستين. E-alone : ​​العلاج بالإستروجين فقط.
ملخص النتائج
مكون التصوير المقطعي المحوسبالتأثير المفترض على النتيجة الأولية بناءً على الدراسات الرصدية والتجريبية و/أو المختبرية السابقةهل تدعم نتائج التصوير المقطعي المحوسب لمبادرة صحة المرأة ذلك؟ملحوظات
العلاج الهرمونييقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]لازيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. لا يوجد تأثير على خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية.
يزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]يختلف باختلاف النظام الغذائييزيد العلاج المركب بالإستروجين والبروجستين من خطر الإصابة. بينما أظهر العلاج بالإستروجين وحده انخفاضاً محتملاً في هذا الخطر.
تعديل النظام الغذائييقلل من مخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية وأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]لاتأثيرات متواضعة، ولكنها غير ذات دلالة إحصائية، على عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
يقلل من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم الغازي. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]لايشير الاتجاه غير المهم إلى أن التدخل لفترة أطول قد يؤدي إلى نتائج أكثر تحديدًا.
يقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي الغازي. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]لاأشارت تحليلات المجموعات الفرعية إلى أن التدخل الغذائي قلل بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الثدي بين النساء اللواتي لديهن نسبة أساسية أعلى من الطاقة من الدهون.
الكالسيوم بالإضافة إلى فيتامين ديقلل من خطر الإصابة بكسور الورك وغيرها من الكسور. [ 37 ]

[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

لاتم تحديد تحسن طفيف ولكنه هام في كثافة المعادن في العظام.
يقلل من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]لاتشير الدراسة إلى أن دراسة أطول مدة قد تسفر عن نتائج أكثر دقة.

العلاج الهرموني

صُممت تجربة العلاج الهرموني بناءً على فرضية أن العلاج بالإستروجين سيؤدي إلى انخفاض في أمراض القلب التاجية والكسور المرتبطة بهشاشة العظام. ولذلك، كان الهدف الرئيسي للدراسة هو أمراض القلب التاجية، كونها سببًا رئيسيًا للمراضة والوفيات بين النساء، وخاصةً من تجاوزن سن 65 عامًا، ولأنه لم تُجرَ أي تجربة سريرية آنذاك لإثبات التأثيرات الوقائية للعلاج الهرموني على القلب. ونظرًا للقلق بشأن العلاقة بين العلاج الهرموني وارتفاع خطر الإصابة بسرطان الثدي ، تم اختيار سرطان الثدي كهدف رئيسي للنتائج السلبية. وشملت النتائج الإضافية التي تمت مراقبتها السكتة الدماغية ، والانسداد الرئوي ، وسرطان بطانة الرحم ، وسرطان القولون والمستقيم ، وكسر الورك ، والوفاة لأسباب أخرى.

تم اختيار نظامين علاجيين، بالإضافة إلى مجموعة دواء وهمي. النساء اللواتي تم تخصيصهن لمجموعة التدخل واللواتي خضعن سابقًا لاستئصال الرحم، عولجن بالإستروجين غير المقترن، وتحديدًا الإستروجينات المقترنة (بريمارين، من إنتاج شركة وايث )، بجرعة 0.625  ملغ/يوم ("الإستروجين وحده، ن = 5310؛ الدواء الوهمي، ن = 5429). أما النساء اللواتي لديهن رحم سليم، فقد عولجن بنظام علاجي مُركب من الإستروجين والبروجستين ("الإستروجين + البروجسترون، ن = 8506؛ الدواء الوهمي، ن = 8102)، وتحديدًا نظام الإستروجين المذكور سابقًا مع إضافة 2.5  ملغ/يوم من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA؛ بريمبرو، من إنتاج شركة وايث أيضًا). وقد ارتبطت إضافة البروجستين بانخفاض ملحوظ في خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم لدى النساء اللواتي يتلقين علاجًا بالإستروجين ولم يخضعن لاستئصال الرحم. [ 48 ]

إضافةً إلى معايير الاستبعاد العامة، لم تكن النساء مؤهلات للمشاركة في مكون العلاج الهرموني إذا كانت السلامة مصدر قلق. وشملت هذه المخاوف تشخيص الإصابة بسرطان الثدي في أي وقت سابق، أو الإصابة بأنواع أخرى من السرطان (باستثناء سرطان الجلد غير الميلانيني ) التي تم تشخيصها خلال السنوات العشر الماضية، أو انخفاض مستوى الهيماتوكريت أو عدد الصفائح الدموية.

نتائج مكونات HT والأحداث اللاحقة

صُمم مكون العلاج الهرموني في الأصل ليشمل فترة متابعة مدتها تسع سنوات. إلا أن المراقبة المؤقتة لمجموعة العلاج المركب بالإستروجين والبروجستين أشارت إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي، وأمراض القلب التاجية، والسكتة الدماغية، والانسداد الرئوي، وهو ما فاق الأدلة التي تشير إلى فائدة في الوقاية من سرطان القولون والمستقيم والكسور. ونتيجة لذلك، توقف تناول حبوب دراسة العلاج الهرموني في يوليو 2002، بمتوسط ​​فترة متابعة 5.2 سنوات. [ 49 ] أُوقفت تجربة الإستروجين غير المقترن في فبراير 2004، بعد متوسط ​​فترة متابعة 6.8 سنوات، على أساس أن الإستروجين غير المقترن لم يؤثر على خطر الإصابة بأمراض القلب، وهي النتيجة الرئيسية، وهو ما يتعارض مع نتائج الدراسات الرصدية السابقة. من ناحية أخرى، كانت هناك مؤشرات على زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. وقد قلل الإستروجين غير المقترن من خطر الإصابة بكسور هشاشة العظام، وعلى عكس علاج الإستروجين/البروجستين، أظهر انخفاضًا في خطر الإصابة بسرطان الثدي. [ 50 ]

ونتيجة للنتائج التي أشارت إلى أن المخاطر المتكبدة للعلاج الهرموني تفوق الفوائد المحددة، أوصى مؤلفو الدراسة بعدم وصف العلاج الهرموني لغرض الوقاية من الأمراض المزمنة لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

يلخص الجدول التالي المخاطر المفترضة والملاحظة لنتائج سريرية محددة. ومن الأمور ذات الأهمية الخاصة التباينات بين العديد من المخاطر المفترضة والمخاطر المنسوبة الملاحظة ، والتي تُسهم في توضيح الاختلافات الواضحة بين نتائج تجربة العلاج الهرموني ونتائج الدراسات الرصدية السابقة.

  • v
  • ت
  • هـ
نتائج التجارب العشوائية المضبوطة لمبادرة صحة المرأة (WHI) لعلاج انقطاع الطمث بالهرمونات
النتائج السريريةالتأثير المفترض على المخاطرالإستروجين والبروجستوجين ( CEs Tooltip الإستروجينات المقترنة 0.625 ملغ/يوم عن طريق الفم + MPA Tooltip أسيتات ميدروكسي بروجستيرون 2.5 ملغ/يوم عن طريق الفم) (ن = 16608، مع وجود رحم، متابعة لمدة 5.2-5.6 سنوات)  الإستروجين وحده ( CEs Tooltip الإستروجينات المقترنة 0.625  ملغ/يوم عن طريق الفم) (ن = 10739، بدون رحم، متابعة من 6.8 إلى 7.1 سنوات)
نسبة المخاطر (تلميح الموارد البشرية )فاصل الثقة 95% (تلميح الأداة )تلميح الواقع المعزز: المخاطر المنسوبةنسبة المخاطر (تلميح الموارد البشرية )فاصل الثقة 95% (تلميح الأداة )تلميح الواقع المعزز: المخاطر المنسوبة
مرض القلب التاجيانخفض1.241.00–1.54+6 / 10,000 PYs0.950.79–1.15-3 / 10000 PYs
سكتة دماغيةانخفض1.311.02–1.68+8 / 10,000 PYs1.371.09–1.73+12 / 10,000 PYs
الانصمام الرئويزيادة2.131.45–3.11+10 / 10,000 PYs1.370.90–2.07+4 / 10,000 PYs
الانصمام الخثاري الوريديزيادة2.061.57–2.70+18 / 10,000 PYs1.320.99–1.75+8 / 10,000 PYs
سرطان الثديزيادة1.241.02–1.50+8 / 10,000 PYs0.800.62–1.04-6 / 10000 PYs
سرطان القولون والمستقيمانخفض0.560.38–0.81-7 / 10000 PYs1.080.75–1.55+1 / 10,000 PYs
سرطان بطانة الرحم–0.810.48–1.36-1 / 10000 PYs–––
كسور الوركانخفض0.670.47–0.96-5 / 10000 PYs0.650.45–0.94-7 / 10000 PYs
كسور كاملةانخفض0.760.69–0.83-47 / 10000 PYs0.710.64–0.80-53 / 10000 PYs
إجمالي الوفياتانخفض0.980.82–1.18-1 / 10000 PYs1.040.91–1.12+3 / 10,000 PYs
المؤشر العالمي–1.151.03–1.28+19 / 10,000 PYs1.011.09–1.12+2 / 10,000 PYs
السكري–0.790.67–0.930.880.77–1.01
مرض المرارةزيادة1.591.28–1.971.671.35–2.06
سلس البول الإجهادي–1.871.61–2.182.151.77–2.82
سلس البول الإلحاحي–1.150.99–1.341.321.10–1.58
مرض الشرايين المحيطية–0.890.63–1.251.320.99–1.77
الخرف المحتملانخفض2.051.21–3.481.490.83–2.66
الاختصارات: CEs = الإستروجينات المقترنة . MPA = أسيتات ميدروكسي بروجستيرون . po = عن طريق الفم . HR = نسبة الخطر . AR = الخطر المنسوب . PYs = سنوات الشخص . CI = فاصل الثقة . ملاحظات: تشمل أحجام العينات (n) متلقيات العلاج الوهمي ، واللاتي شكلن حوالي نصف المرضى. يُعرَّف "المؤشر العالمي" لكل امرأة بأنه الوقت اللازم لتشخيص أول حالة من حالات أمراض القلب التاجية ، والسكتة الدماغية ، والانسداد الرئوي ، وسرطان الثدي ، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان بطانة الرحم (في مجموعة الإستروجين والبروجستيرون فقط)، وكسور الورك ، والوفاة لأسباب أخرى. المصادر: انظر النموذج.

من بين جميع نتائج دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI)، يمكن القول إن نتائج العلاج الهرموني (HT) قد حققت أوسع نطاق من التأثيرات الاجتماعية والاقتصادية [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] ، وحظيت باهتمام إعلامي كبير. [ 1 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] وقد نتج عن ذلك انخفاض كبير في وصفات العلاج الهرموني، [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] مما أدى إلى خسارة كبيرة في إيرادات مبيعات هذه الفئة من الأدوية، مع ما يُفترض أنه وفورات مماثلة للمرضى وشركات التأمين. [ 62 ] والأهم من ذلك، أظهرت الدراسات في السنوات اللاحقة انخفاضًا في معدلات الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث، ويعزى ذلك إلى انخفاض استخدام العلاج الهرموني. [ 4 ] في عام 2014، أُجري تحليل لتحديد الأثر الاقتصادي لنتائج تجربة الإستروجين والبروجستين، والذي حُسب صافي العائد الاقتصادي على الاستثمار بمبلغ 37.1 مليار دولار، وذلك نتيجةً لمزيج من النفقات الصحية التي تم تجنبها وزيادة عدد سنوات العمر المصححة للجودة (QALYs). [ 2 ] [ 3 ]

رغم تأييد فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة للعلاج بالهرمونات البديلة في البداية، إلا أنها في أحدث توصياتها المنشورة عام ٢٠١٧، ثبطت استخدامه للوقاية من الأمراض المزمنة مثل هشاشة العظام وأمراض القلب والأوعية الدموية . [ ٦٣ ] عندما قيّمت فرقة العمل لأول مرة تأثير العلاج بالهرمونات البديلة عام ١٩٩٦، منحت العلاج بالهرمونات البديلة درجة "ب" لاستخدامه في الوقاية الأولية من الأمراض المزمنة لدى النساء بعد انقطاع الطمث، مستندةً في نتائجها إلى دراسات رصدية وتجارب قصيرة الأجل. [ ٦٤ ] تحمل درجة "ب" رسالة رسمية مفادها: "توصي فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة بهذا العلاج. هناك يقين كبير بأن الفائدة الصافية متوسطة، أو هناك يقين متوسط ​​بأن الفائدة الصافية تتراوح بين المتوسطة والكبيرة." [ 65 ] في ضوء النتائج اللاحقة لدراسة القلب واستبدال الإستروجين/البروجستين (HERS) [ 66 ] وتجارب مبادرة صحة المرأة (WHI)، خفّضت فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة (USPSTF) التقييم إلى "D"، وهو ما يعني: "توصي فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة بعدم تقديم هذه الخدمة. هناك يقين متوسط ​​أو عالٍ بأن هذه الخدمة لا تُحقق أي فائدة صافية أو أن أضرارها تفوق فوائدها"، مما يُثني مقدمي الرعاية الصحية عن تقديم هذه الخدمة أو العلاج. [ 67 ] في عامي 2017 و2022، قيّمت فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة استخدام العلاج الهرموني البديل مرة أخرى، ومنحته مجددًا تقييم "D". [ 63 ] رافق نشر هذه التوصية الأخيرة ضد استخدام العلاج الهرموني البديل لعلاج أعراض ما بعد انقطاع الطمث المزمنة عدة مقالات افتتاحية مصاحبة، أشادت بدور التجربة السريرية لمبادرة صحة المرأة في منع الضرر الذي قد يلحق بالمريضات نتيجة استخدام العلاج الهرموني البديل، [ 68 ] [ 69 ] مع الإشارة أيضًا إلى المخاطر الكامنة في الدراسات الرصدية الأصغر حجمًا، والتي أسفرت سابقًا عن توصيات مضللة وربما ضارة للأطباء. [ 70 ]

من المهم الإشارة إلى أن هذه الأدلة تتعلق في المقام الأول باستخدام العلاج الهرموني البديل على المدى الطويل للوقاية من الأمراض المزمنة لدى النساء الأكبر سنًا. لم تُقيّم فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة (USPSTF) استخدام العلاج الهرموني البديل لتخفيف أعراض انقطاع الطمث ، في حين أن جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية ، والكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (ACOG)، وجمعية الغدد الصماء، لا تزال جميعها توصي به باعتباره العلاج الأكثر فعالية على المدى القصير لتخفيف أعراض انقطاع الطمث لدى النساء حديثات انقطاع الطمث اللواتي تقل أعمارهن عن 60 عامًا أو خلال 10 سنوات من بدء انقطاع الطمث. [ 69 ] [ 71 ]

تعديل النظام الغذائي

أُجريت تجربة تعديل النظام الغذائي (DM) بهدف تحديد آثار نمط تناول الطعام منخفض الدهون؛ وكانت مقاييس النتائج الأولية هي معدل الإصابة بسرطانات الثدي والقولون والمستقيم الغازية، وأمراض القلب التاجية المميتة وغير المميتة، والسكتة الدماغية، وأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل عام ، والتي تم حسابها كمجموعة من أمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية.

تم توزيع النساء المشاركات في التجربة عشوائياً على مجموعتين: مجموعة التدخل الغذائي (40%؛ ن = 19541) ومجموعة الضبط (60%؛ ن = 29294). بالإضافة إلى معايير الاستبعاد العامة، تضمنت معايير الاستبعاد الخاصة بكل مكون من مكونات الدراسة: الإصابة السابقة بسرطان الثدي، أو سرطان القولون والمستقيم، أو أنواع أخرى من السرطان باستثناء سرطان الجلد غير الميلانيني خلال السنوات العشر الماضية، أو وجود مشاكل تتعلق بالالتزام أو الاستمرار في الدراسة (مثل تاريخ تعاطي المخدرات أو الخرف)، أو اتباع نظام غذائي أساسي يحتوي على نسبة دهون أقل من 32% من إجمالي الطاقة المتناولة.

خضع المشاركون في المجموعة التجريبية لبرنامج تدريبي واجتماعات جماعية واستشارات شجعت على اتباع عادات غذائية قليلة الدسم، تستهدف 20% من السعرات الحرارية اليومية، إلى جانب زيادة استهلاك الفواكه والخضراوات والحبوب. أما المشاركون في المجموعة الضابطة فلم يُطلب منهم إجراء أي تغييرات غذائية محددة.

نتائج مكونات إدارة البيانات

بلغ متوسط ​​فترة المتابعة لتدخل إدارة مرض السكري 8.1 سنوات. في السنة الأولى والسادسة من الدراسة، كانت مستويات تناول الدهون الغذائية لدى مجموعة التدخل أقل بنسبة 10.7% و8.2% على التوالي من مستوياتها لدى المجموعة الضابطة. أشارت النتائج إلى أنه على الرغم من بعض الانخفاض في عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل دهون الدم وضغط الدم الانبساطي )، لم يكن هناك انخفاض ملحوظ في خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية أو السكتة الدماغية أو أمراض القلب والأوعية الدموية، مما يدل على أن مزيجًا أكثر تركيزًا من التدخلات الغذائية ونمط الحياة قد يكون ضروريًا لتحسين عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل أكبر وتقليل المخاطر الإجمالية. [ 72 ] بالإضافة إلى ذلك، لم يتم تحديد أي انخفاض ذي دلالة إحصائية في خطر الإصابة بسرطان الثدي، على الرغم من أن النتائج اقتربت من الدلالة الإحصائية وأشارت إلى أن المتابعة طويلة الأجل قد توفر مقارنة أكثر دقة. [ 73 ] كما لم تحدد التجربة انخفاضًا في خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم يُعزى إلى نمط غذائي منخفض الدهون . [ 74 ]

الكالسيوم/فيتامين د

تم تصميم مكون تجربة الكالسيوم/فيتامين د (CaD) لاختبار الفرضية القائلة بأن النساء اللواتي يتناولن مزيجًا من الكالسيوم وفيتامين د سيختبرن انخفاضًا في خطر الإصابة بكسور الورك والكسور الأخرى، بالإضافة إلى سرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم.

تم توزيع النساء المشاركات في هذه الدراسة عشوائيًا لتلقي نظامًا علاجيًا يتضمن 1000  ملغ من الكالسيوم مع 400 وحدة دولية من فيتامين د (ن = 18176) أو دواءً وهميًا (ن = 18106)، وخضعن للمتابعة لمدة 7 سنوات في المتوسط، مع مراقبة كثافة العظام والكسور والسرطانات المؤكدة نسيجيًا كمؤشرات للنتائج. كانت النساء في تجربة الكالسيوم وفيتامين د يشاركن بالفعل في تجربة العلاج بالهرمونات أو تجربة داء السكري أو كليهما. بالإضافة إلى معايير الاستبعاد العامة، شملت معايير الاستبعاد الخاصة بكل مكون: فرط كالسيوم الدم ، وحصى الكلى ، واستخدام الكورتيكوستيرويدات ، واستخدام الكالسيتريول .

نتائج مكونات CaD

لوحظ تحسن طفيف ولكنه ذو دلالة إحصائية في كثافة عظام الورك لدى المجموعة الخاضعة للتدخل، على الرغم من عدم ملاحظة انخفاض ملحوظ في كسور الورك. ومع ذلك، كشف تحليل المجموعات الفرعية عن فائدة محتملة للنساء الأكبر سناً من حيث انخفاض خطر الإصابة بكسور الورك، ويعزى ذلك إلى تناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د. [ 75 ]

كما تبين أن التدخل لم يؤثر على معدل الإصابة بسرطان القولون والمستقيم، ربما بسبب فترة الكمون الطويلة المرتبطة بهذا النوع من السرطان. [ 76 ] [ 77 ] ولم يُلاحظ أن تناول الكالسيوم مع فيتامين د يؤثر على معدل الإصابة بسرطان الثدي. [ 78 ] وأخيرًا، لوحظ ازدياد خطر الإصابة بحصى الكلى لدى من يتناولون الكالسيوم مع فيتامين د.

دراسة رصدية

قامت الدراسة الرصدية (OS) بتجنيد النساء المؤهلات بعد انقطاع الطمث (ن = 93676) واللاتي كن إما غير مؤهلات أو غير راغبات في المشاركة في الجزء العلاجي من الدراسة، وذلك لغرض الحصول على معلومات إضافية عن عوامل الخطر، وتحديد المؤشرات الحيوية المرتبطة بالخطر، والعمل كتقييم رصدي مقارن لتدخلات العلاج الكيميائي.

خضع المشاركون لفحص أولي شامل، تضمن قياسات بدنية، وعينات دم، وجردًا للأدوية والمكملات الغذائية، واستكمال استبيانات تتعلق بالتاريخ الطبي، والتاريخ العائلي، والتاريخ الإنجابي، ونمط الحياة، والعوامل السلوكية، وجودة الحياة. بالإضافة إلى ذلك، جُمعت معلومات أكثر تحديدًا حول تاريخ الإقامة الجغرافية للمشارك، والتعرض للتدخين السلبي (أي التدخين غير المباشر) في الطفولة والبلوغ، والتعرضات في المراحل المبكرة من الحياة، وتفاصيل النشاط البدني، والوزن وتاريخ تقلباته، والتعرضات المهنية. إلى جانب البيانات الأساسية التي جُمعت، تلقى المشاركون في الدراسة استبيانات سنوية عبر البريد لتحديث بيانات التعرضات والنتائج المختارة، وكان من المتوقع أن يقوموا بزيارة إضافية للعيادة، تتضمن سحب عينة دم إضافية، بعد حوالي ثلاث سنوات من التسجيل. وكان من المخطط متابعة المشاركين لمدة تسع سنوات في المتوسط.

كانت النتائج الرئيسية محل الاهتمام في دراسة البقاء على قيد الحياة هي أمراض القلب التاجية، والسكتة الدماغية، وسرطان الثدي، وسرطان القولون والمستقيم، وكسور هشاشة العظام، وداء السكري ، والوفيات الإجمالية. ونظرًا لحجم وتنوع المجموعة المدروسة [ 79 ] ، بالإضافة إلى البيانات والعينات التي جُمعت، كان من المتوقع أن تُسفر هذه المجموعة عن رؤى ثاقبة حول مجموعة متنوعة من الفرضيات، فضلًا عن توليد فرضيات جديدة فيما يتعلق بأسباب الأمراض لدى النساء.

نتائج مكونات نظام التشغيل

أسفرت دراسة WHI OS ولا تزال تسفر عن العديد من النتائج والفرضيات الجديدة، وفيما يلي عينة صغيرة منها:

  • لوحظ انخفاض في معدلات الإصابة بسرطان الثدي الغازي وسرطان القنوات مع انخفاض استخدام العلاج المركب بالإستروجين والبروجستين لدى مجموعة المرضى الذين خضعوا للدراسة، مما أكد نتائج تجربة العلاج الهرموني المركب المضبوطة. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] وقد أشارت دراسات أخرى لمراقبة السرطان إلى نفس الاتجاه. [ 83 ]
  • تحديد المؤشرات الجزيئية المحتملة التي قد تزيد من احتمالية الإصابة بداء السكري [ 84 ] وسرطان الثدي (أو تساعد في الكشف المبكر عنهما) . [ 85 ] [ 86 ]
  • تشير الدراسات إلى أن النساء بعد انقطاع الطمث أقل نشاطًا مما كنّ عليه قبل انقطاع الطمث، مما يوحي بفائدة محتملة للتدخلات في فترة ما قبل انقطاع الطمث أو حولها . [ 87 ] علاوة على ذلك، فإن هذا الانخفاض في النشاط (مثل الجلوس لفترات طويلة) قد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 88 ]
  • توجد علاقة بين استخدام الملينات وزيادة خطر السقوط، لأسباب خارجية وداخلية على حد سواء. [ 89 ]
  • تحديد وجود علاقة إيجابية بين التدخين النشط أو التعرض المكثف للتدخين السلبي وزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. [ 90 ]
  • تحديد علاقة إيجابية محتملة بين تعاطي الكحول وخطر الإصابة بأنواع معينة من سرطانات الثدي المستجيبة للهرمونات. [ 91 ]
  • توجد علاقة عكسية بين استهلاك الحبوب الكاملة ومرض السكري من النوع الثاني، وهو ما يتفق مع الدراسات السابقة؛ ومع ذلك، وجدت هذه الدراسة أن فائدة استهلاك الحبوب الكاملة تتلاشى مع أي تاريخ للتدخين. [ 92 ]
  • يمكن أن يؤدي الأرق، بالإضافة إلى نمط نوم طويل (≥10 ساعات) أو قصير (≤5 ساعات)، إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض القلب التاجية بشكل كبير. [ 93 ]
  • لم يجد تحليل مشترك لمجموعتي OS وCT أي دليل مقنع على تأثير استخدام مكملات الفيتامينات المتعددة على أنواع السرطان الشائعة أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو معدل الوفيات الإجمالي. [ 94 ]
  • أظهر تحليل النتائج، والموقع التقريبي للمشاركين، وبيانات جودة الهواء المحلية، أن التعرض طويل الأمد لتلوث الهواء بالجسيمات الدقيقة (PM 2.5 ) يرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفاة بين النساء بعد انقطاع الطمث. [ 95 ]

توسيعات الدراسة، والتجارب الجديدة، ومبادرة صحة المرأة (WHI) في الوقت الحالي

خضعت دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) لثلاث مراحل تمديد؛ يُشار إليها باسم "دراسة التمديد 1" (2005-2010)، و"دراسة التمديد 2" (2010-2015)، و"دراسة التمديد 3" التي أُجريت مؤخرًا (2015-2020). تمت الموافقة على مشاركة المشاركات من المرحلة الأولى من دراسة WHI، وتم تسجيلهن بهدف جمع بيانات طولية إضافية من المشاركات في جميع مكونات الدراسة الأصلية. كانت النتائج الأولية هي نفسها، مع التركيز بشكل أكبر على دراسة أمراض القلب والأوعية الدموية والشيخوخة. ضمت دراسة التمديد 1، 115,403 مشاركة من المشاركات الأصليات في دراسة WHI، أي ما يعادل 77% من المؤهلات من المرحلة الأولى للدراسة. تمكنت الدراسة التكميلية الثانية من تسجيل 93,540 مشاركًا، أو 87% من المؤهلين من الدراسة التكميلية الأولى. [ 96 ] وتشير التقديرات الأولية لمشاركة الدراسة التكميلية الثالثة، اعتبارًا من 30 سبتمبر 2015، إلى أن 36,115 من المشاركين في التجربة السريرية و45,271 من المشاركين في الدراسة الرصدية ما زالوا نشطين في دراسة مبادرة صحة المرأة، ليصبح المجموع 81,386 مشاركًا أو 87% من الذين سبق تسجيلهم في الدراسة التكميلية الثانية. [ 97 ]

دراسة طول العمر (LLS)

المصدر: [ 98 ]

تم اختيار عينة فرعية من المشاركين في الدراسة التكميلية الثانية (عدد المشاركين = 7875)، الذين تتراوح أعمارهم بين 63 و99 عامًا ويستوفون معايير الأهلية الأخرى، للمشاركة في دراسة الحياة الطويلة (LLS)، والتي كان هدفها وضع أسس جديدة يمكن الاستناد إليها في دراسات جديدة حول الأمراض والشيخوخة. أُجريت زيارات شخصية لتقييم وجمع القياسات البدنية والوظيفية، بالإضافة إلى جمع عينات دم لتجديد مستودع العينات البيولوجية التابع لمبادرة صحة المرأة (WHI) وتحديد معايير تعداد الدم الكامل (CBC) الحالية لهؤلاء المشاركين. أنهت دراسة الحياة الطويلة زياراتها الشخصية وجمع عينات الدم في مايو 2013.

تم إشراك مجموعة كبيرة من المشاركات في دراسة طول العمر (حوالي 7400 مشاركة) في دراسة النشاط البدني الموضوعي وصحة القلب والأوعية الدموية لدى النساء (OPACH)، والتي هدفت إلى تقييم النشاط البدني لدى النساء القادرات على المشي. طُلب من هؤلاء النساء الاحتفاظ بسجل نوم لمدة أسبوع، وارتداء جهاز قياس التسارع لمدة أسبوع، وتتبع حالات السقوط شهريًا لمدة عام. كان الهدف هو إثبات وجود علاقة أقوى بين النشاط البدني وأمراض القلب والأوعية الدموية ومعدل الوفيات الإجمالي.

دراسة نتائج مكملات الكاكاو والفيتامينات المتعددة (COSMOS)

كانت دراسة COSMOS (دراسة نتائج مكملات الكاكاو والفيتامينات المتعددة) في مستشفى بريغهام والنساء ومركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان (سياتل، واشنطن) تجربة سريرية استمرت أربع سنوات، وشملت أكثر من 21000 امرأة ورجل، تم تجنيدهم من جميع أنحاء الولايات المتحدة. وقد حظيت الدراسة بدعم من شركتي مارس وفايزر . كان الهدف من الدراسة هو التحقق مما إذا كان كل من فلافانولات الكاكاو (600 ملغ/يوم) أو الفيتامينات المتعددة الشائعة يؤثر على خطر الإصابة بأمراض القلب والسكتة الدماغية والسرطان. [ 99 ] [ 100 ] أظهرت النتائج الأولية عدم وجود تأثير على نقاط النهاية الأولية المسجلة مسبقًا (حالات الإصابة بأمراض القلب والسرطان)، ولكنها أظهرت تأثيرًا على نقاط النهاية الثانوية، حيث لوحظ انخفاض في معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب مع فلافانولات الكاكاو ، وانخفاض في خطر الإصابة بسرطان الرئة مع الفيتامينات المتعددة. [ 101 ] [ 102 ] 

مبادرة صحة المرأة القوية والصحية (WHISH)

تهدف مبادرة صحة المرأة "دراسة القوة والصحة" (WHISH) ، التي انطلقت عام ٢٠١٥ ومن المتوقع أن تستمر أربع سنوات، إلى دراسة تأثير النشاط البدني لدى النساء المسنات على بعض النتائج الصحية، مثل أمراض القلب، ومؤشرات أخرى كالحفاظ على نمط حياة مستقل. وقد بلغ عدد المشاركات في الدراسة ما يقارب ٥٠,٠٠٠ مشاركة حتى أكتوبر ٢٠١٦، [ ١٠٣ ] حيث ستشمل التدخلات المخصصة لهن برامج متنوعة للنشاط البدني، تتم متابعتها عبر البريد والهاتف باستخدام نظام الاستجابة الصوتية التفاعلية (IVR). [ ٩٩ ] [ ١٠٠ ]

دراسات فرعية أخرى

يمكن لباحثي الصحة العامة والإحصائيين الحيويين التقدم بطلب لاستخدام بيانات دراسات مبادرة صحة المرأة (WHI) في أبحاثهم. وحتى يونيو 2013، تم اقتراح ما يقارب 450 دراسة فرعية. ويجب تقديم البيانات الجديدة المُستخلصة من هذه الدراسات الفرعية إلى مبادرة صحة المرأة، مما يوفر بدوره مصدراً أغنى للبيانات للدراسات اللاحقة.

إضافةً إلى بيانات الدراسة، تتوفر بيانات من دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) التي أُجريت على الحمض النووي للمشاركين في قاعدة بيانات الأنماط الجينية والظاهرية (dbGaP) التي تستضيفها معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. [ 104 ]

نتائج دراسة توسعية هامة

لا تزال التحليلات التي أُجريت خلال فترة ما بعد التدخل في تجربة الإستروجين والبروجستين تُظهر ارتباطًا قويًا بين استخدام الإستروجين والبروجستين وخطر الإصابة بسرطان الثدي. بعد توقف تجربة الإستروجين والبروجستين، لوحظ انخفاض حاد في خطر الإصابة بسرطان الثدي في الفترة المبكرة بعد التدخل، على الرغم من أن نسبة الخطر ظلت أعلى من 1، تلاه ارتفاع مستمر في الخطر خلال الفترة المتأخرة بعد التدخل، وكان هذا الارتفاع أعلى بكثير من 1. يُفترض أن الانخفاض الأولي كان نتيجة للتغير الناتج في البيئة الهرمونية، بينما قد يُعزى الارتفاع المستمر اللاحق في معدل الإصابة بسرطان الثدي إلى استمرار الطفرات السرطانية وتوسع سلالات الخلايا الحاملة لهذه الطفرات. وأفاد آخر تحديث، الذي نُشر في 28 يوليو 2020 في JAMA، [ 105 ] أن زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي استمرت بين النساء اللواتي تم اختيارهن عشوائيًا لتلقي الإستروجين بالإضافة إلى البروجستين مقارنة بالدواء الوهمي (نسبة الخطر [HR]، 1.28؛ 95%CI، 1.13 -1.45؛ قيمة P < 0.001).

في المقابل، كان خطر الإصابة بسرطان الثدي أقل بكثير في المجموعة التي تلقت الإستروجين فقط مقارنةً بالمجموعة التي تلقت العلاج الوهمي خلال فترة ما بعد التدخل. وعلى وجه التحديد، استمر انخفاض معدل الإصابة بسرطان الثدي طوال المرحلة المبكرة بعد التدخل. [ 106 ] وظل انخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي بين المجموعة التي تلقت الإستروجين فقط قائمًا في آخر تحديث [ 106 ] (نسبة الخطر، 0.78؛ فاصل الثقة 95%، 0.65-0.93؛ قيمة P = 0.005). بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن انخفاض ذي دلالة إحصائية في معدل الوفيات الناجمة عن سرطان الثدي (نسبة الخطر، 0.60؛ فاصل الثقة 95%، 0.37-0.97؛ قيمة P = 0.04).

فيما يتعلق بسرطان بطانة الرحم، على الرغم من أن استخدام الإستروجين والبروجستين خلال فترة التدخل أشار إلى انخفاض في معدل الإصابة بالسرطان، إلا أن هذا الفرق أصبح ذا دلالة إحصائية مع المتابعة الإضافية من فترة التمديد. [ 107 ] تُبرز هذه النتائج التأثيرات طويلة المدى المختلفة تمامًا للإستروجين والبروجستين على سرطان بطانة الرحم وسرطان الثدي.

وفقًا لتحليل متابعة تراكمي لمدة 18 عامًا نُشر في عام 2017، وُجد أنه من بين 27347 امرأة بعد انقطاع الطمث شاركن في الأصل في تجارب العلاج الهرموني لمبادرة صحة المرأة، لم تكن التدخلات باستخدام الإستروجين والبروجستين والإستروجين وحده مرتبطة بزيادة أو نقصان خطر الوفاة لأي سبب، أو الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية، أو الوفاة بسبب السرطان بشكل عام. [ 108 ]

تجدر الإشارة إلى أن معدل الوفيات يُعدّ ملخصًا محدودًا نوعًا ما، لأنه لا يشمل حالات أمراض القلب والأوعية الدموية غير المميتة وحالات السرطان غير المميتة التي قد يكون لها عواقب طويلة الأمد على الصحة ونوعية الحياة. ينبغي على النساء بعد انقطاع الطمث اللواتي يفكرن في بدء العلاج الهرموني، وعلى أطبائهن، الرجوع إلى منشورات مبادرة صحة المرأة السابقة للاطلاع على ملخص كامل لمخاطر الحالات المميتة وغير المميتة. [ 109 ]

أسفرت دراسة تعديل النظام الغذائي عن نتائج جديدة بعد ما يقرب من عقدين من المتابعة. خلال فترة التدخل الغذائي (متوسط ​​8.1 سنوات)، وُجد أن اتباع نظام غذائي منخفض الدهون أدى إلى انخفاض معدل الوفيات (من جميع الأسباب) بعد الإصابة بسرطان الثدي (40 حالة وفاة مقابل 94 حالة في مجموعة "النظام الغذائي العادي"؛ نسبة المخاطر 0.65؛ فاصل الثقة 95% من 0.45 إلى 0.94، قيمة P = 0.02). بعد متوسط ​​16.1 سنة من المتابعة التراكمية (بما في ذلك فترة التدخل)، أظهر تحليل إضافي استمرار هذه الفائدة (234 حالة وفاة مقابل 443 حالة في مجموعة "النظام الغذائي العادي"؛ نسبة المخاطر 0.82؛ فاصل الثقة 95% من 0.70 إلى 0.96، قيمة P = 0.01). [ 110 ] أفاد تحديث أحدث، مع متابعة تراكمية لمدة 19.6 عامًا، باستمرار انخفاض الوفيات (من جميع الأسباب) بعد الإصابة بسرطان الثدي (359 مقابل 652 حالة وفاة؛ نسبة المخاطر، 0.85؛ فاصل الثقة 95%، من 0.74 إلى 0.96؛ القيمة الاحتمالية = 0.01)، وظهر انخفاض ذو دلالة إحصائية في الوفيات الناتجة عن سرطان الثدي (سرطان الثدي متبوعًا بالوفاة المنسوبة مباشرة إلى سرطان الثدي) (132 مقابل 251 حالة وفاة؛ نسبة المخاطر، 0.79؛ فاصل الثقة 95%، من 0.64 إلى 0.97؛ القيمة الاحتمالية = 0.02). [ 111 ]

أظهر تحليل حديث آخر لنتائج تدخل تعديل النظام الغذائي انخفاضًا بنسبة 30% في خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية لدى النساء ذوات ضغط الدم الطبيعي (ن = 23248) واللاتي اتبعن نظامًا غذائيًا منخفض الدهون (122 حالة مقابل 256 حالة إصابة بأمراض القلب التاجية؛ نسبة المخاطر 0.70؛ فاصل الثقة 95% من 0.56 إلى 0.87 خلال فترة التدخل). وكانت المشاركات اللاتي يعانين من أمراض القلب والأوعية الدموية عند خط الأساس (ن = 1656) أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب التاجية، سواء خلال فترة التدخل أو خلال فترة المتابعة الممتدة (101 حالة مقابل 116 حالة إصابة بأمراض القلب التاجية، نسبة المخاطر 1.47؛ فاصل الثقة 95% من 1.12 إلى 1.93؛ و36 حالة مقابل 44 حالة، نسبة المخاطر 1.61؛ فاصل الثقة 95% من 1.02 إلى 2.55، على التوالي). من المرجح أن الزيادة بين النساء المصابات بأمراض القلب والأوعية الدموية سابقًا تعود إلى عوامل مؤثرة بعد التوزيع العشوائي، مما أدى إلى صعوبة في التفسير. وكانت النساء في مجموعة التدخل الغذائي أكثر عرضة للإبلاغ عن تغييرات في استخدام الستاتينات (سواء التوقف أو البدء) بعد التوزيع العشوائي مقارنةً بالنساء في المجموعة الضابطة. [ 112 ]

خلصت التحليلات الثانوية إلى أن التدخل الغذائي لم يزد من خطر الإصابة بداء السكري، بل أبطأ من تطوره. خلال التجربة، سجلت النساء في مجموعة التدخل معدلات أقل لبدء العلاج بالأنسولين (نسبة المخاطر، 0.74؛ فاصل الثقة 95%، من 0.59 إلى 0.94؛ القيمة الاحتمالية = 0.01) وخلال فترة المتابعة التراكمية (نسبة المخاطر، 0.88؛ فاصل الثقة 95%، من 0.78 إلى 0.99؛ القيمة الاحتمالية = 0.04). [ 113 ]

تساهم هذه الأنواع من التحليلات، التي أجريت بعد أكثر من عقد من توقف التجارب التدخلية، في إثبات القيمة طويلة الأجل والعائد على الاستثمار الذي حققته دراسة مبادرة صحة المرأة. [ 114 ]

المنشورات والاستشهادات

اعتبارًا من سبتمبر 2018، قامت مبادرة صحة المرأة بمراجعة 3154 مقترحًا للكتابة، نُشر منها 1725 في المجلات العلمية . [ 115 ]

بحسب تحليل أُجري عام ٢٠١٣ للتجارب السريرية الخارجية المدعومة من المعهد الوطني للقلب والرئة والدم [ ١١٦ ] ، كانت مكونات دراسة مبادرة صحة المرأة من بين أكثر المكونات التي تم الاستشهاد بها في الأدبيات العلمية، حيث احتلت تجربة E+P المرتبة الأولى بين جميع التجارب السريرية التي يرعاها المعهد، بمتوسط ​​٨١٢.٥ استشهادًا سنويًا (يبلغ متوسط ​​عدد الاستشهادات السنوية الإجمالية لتدخلات دراسة مبادرة صحة المرأة ١٢٣٣.٣). بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن نتائج مكونات دراسة مبادرة صحة المرأة قد نُشرت في الوقت المناسب، على الرغم من النتائج السلبية للتجربة (انظر الملحق التكميلي لمجلة نيو إنجلاند الطبية للاطلاع على النتائج التفصيلية).

الجوائز والتكريمات

في عام 2015، حصلت دراسة WHI على جائزة فريق العلوم لعام 2015 من جمعية العلوم السريرية والترجمية (ACTS)، "مقدمة تقديراً لنجاح فريق WHI في ترجمة الاكتشافات البحثية إلى تطبيقات سريرية، وفي نهاية المطاف، إلى ممارسة سريرية واسعة النطاق." [ 117 ] [ 118 ]

في أبريل 2016، منحت الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR)، وهي أقدم وأكبر جمعية بحثية من نوعها، دراسة WHI جائزة فريق العلوم لعام 2016 [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] تقديراً لأكثر من 20 عاماً من العمل، والتي "غيرت بشكل فريد وجه طب المرأة في جميع أنحاء العالم". [ 122 ]

انتقادات لتصميم ونتائج مبادرة صحة المرأة

شابت تجربة مبادرة صحة المرأة (WHI) بعض القيود، منها ضعف الالتزام بالعلاج، وارتفاع معدل التسرب، وعدم كفاية القدرة الإحصائية للكشف عن مخاطر بعض النتائج، وتقييم عدد قليل من الأنظمة العلاجية. بعد نشر نتائج WHI، ثار جدل حول مدى انطباقها على النساء اللاتي دخلن سن اليأس حديثًا. ولضمان دقة الدراسة، اشترطت ألا تكون النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث أو يعانين من أعراضه. وبما أن متوسط ​​سن انقطاع الطمث هو 51 عامًا، فقد نتج عن ذلك عينة دراسة أكبر سنًا، بمتوسط ​​عمر 63 عامًا. كانت نسبة النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 50 و54 عامًا، وهو العمر الذي عادةً ما تقرر فيه النساء بدء العلاج الهرموني، 3.5% فقط. ومع ذلك، أظهر تحليل إضافي لبيانات WHI أنه لا توجد فائدة وقائية من بدء العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث بفترة وجيزة. [ 123 ] [ 124 ]

في جوهرها، لم تتناول دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) المؤشر الرئيسي لاستخدام العلاج الهرموني لانقطاع الطمث: تخفيف الأعراض. ​​بل كان الهدف المعلن لمكون العلاج الهرموني هو اختبار التأثيرات الوقائية طويلة الأمد على القلب والأوعية الدموية (بدلاً من علاج أعراض انقطاع الطمث) للعلاج الهرموني لدى النساء بعد انقطاع الطمث، وهو ما دعمته دراسات رصدية سابقة من حيث كيفية تقليله لأمراض تصلب الشرايين عن طريق خفض مستويات الدهون في الدم وتعزيز توسع الأوعية الدموية. [ 125 ] في بيان توافق آراء الخبراء الصادر عن جمعية الغدد الصماء ، تم ترجيح الأدلة المستقاة من تجربة مبادرة صحة المرأة (WHI) بشكل أقل من الأدلة المستقاة من تجربة عشوائية مضبوطة وفقًا لمعايير نظام GRADE بسبب عوامل مخففة: ارتفاع معدل التسرب؛ وعدم كفاية تمثيل المجموعة المستهدفة من النساء (أي اللواتي بدأن العلاج عند انقطاع الطمث)؛ وتأثيرات استخدام الهرمونات سابقًا. [ 126 ] ومع ذلك، وصف محرر إحدى المجلات التي نشرت نتائج دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) هذه الدراسة بأنها دراسة "رائدة". [ 127 ] حدّت تقنية التمويه المزدوج من صحة نتائج الدراسة نظرًا لتأثيرها على معايير استبعاد المرضى. كانت الغالبية العظمى من المشاركات من ذوات البشرة البيضاء، وغالبًا ما كنّ يعانين من زيادة طفيفة في الوزن، بالإضافة إلى كونهنّ مدخنات سابقات، مع ما يصاحب ذلك من مخاطر صحية. علاوة على ذلك، ركّزت دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) على الوقاية من الأمراض. تتناول معظم النساء العلاج الهرموني لعلاج أعراض انقطاع الطمث وليس للوقاية من الأمراض، وبالتالي تختلف مخاطر وفوائد العلاج الهرموني لدى عامة النساء عن تلك الخاصة بالنساء المشاركات في دراسة WHI. على الرغم من هذه المخاوف، فقد قُبلت النتائج الأصلية لتجربة WHI في مجلات علمية مرموقة، وصمدت أمام التدقيق في إعادة تحليل بيانات الدراسة لاحقًا. [ 128 ] [ 129 ]

لاحظ العديد من النقاد أن تجارب العلاج الهرموني في مبادرة صحة المرأة (WHI) قيّمت تركيبات قديمة - الإستروجينات المقترنة من الخيول (CEE) وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) - بدلاً من الإستراديول 17β المتطابق بيولوجيًا والبروجستيرون المُجزأ، وهما الأكثر شيوعًا في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث. ونتيجةً لذلك، يُعدّ تعميم تقديرات المخاطر في مبادرة صحة المرأة على الأنظمة العلاجية الحالية أمرًا مثيرًا للجدل، نظرًا لتأثير كلٍ من التركيب الجزيئي وطريقة الإعطاء بشكلٍ كبير على سلامة العلاج. وقد أفادت دراسات لاحقة وإرشادات سريرية بأن: (1) خطر الإصابة بسرطان الثدي يختلف باختلاف البروجستين، حيث يُظهر البروجسترون المُجزأ خصائص أفضل من البروجستينات الاصطناعية؛ و(2) خطر الإصابة بالجلطات الدموية أكبر مع الإستروجينات الفموية مقارنةً بالإستراديول عبر الجلد. وبناءً على ذلك، توصي العديد من الجمعيات المهنية الآن بالاستخدام الفردي للإستراديول عبر الجلد والبروجستيرون المُجزأ عند وجود دواعٍ سريرية، وهي علاجات لم تُدرس في تجارب مبادرة صحة المرأة الأصلية. [ 130 ] [ 131 ] [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ]

دراسات أخرى واسعة النطاق في مجال الصحة العامة

دراسة مخاطر تصلب الشرايين في المجتمعات (ARIC) - دراسة جماعية تضم 15792 رجلاً وامرأة في أربع مجتمعات أمريكية، والتي بدأت في عام 1987، وتسعى إلى تحديد الأسباب الكامنة وراء تصلب الشرايين والنتائج السريرية الناتجة.

دراسة أمراض القلب في كيرفيلي - دراسة جماعية شملت 2512 رجلاً، أُجريت على عينة تمثيلية من سكان بلدة صغيرة في جنوب ويلز، المملكة المتحدة. [ 137 ] جمعت الدراسة بيانات واسعة النطاق وركزت على عوامل الخطر التي تتنبأ بأمراض الأوعية الدموية، وداء السكري، والضعف الإدراكي، والخرف  - وفوائد اتباع نمط حياة صحي. [ 138 ] (1979-حتى الآن).

دراسة فرامنغهام للقلب - دراسة طويلة الأمد ومستمرة لأمراض القلب والأوعية الدموية على سكان فرامنغهام، ماساتشوستس (1948-حتى الآن).

دراسة متعددة الأعراق لتصلب الشرايين (MESA) - دراسة جماعية لحوالي 6000 رجل وامرأة في ستة مجتمعات أمريكية، والتي بدأت في عام 2000، بهدف تحديد الخصائص تحت السريرية (أي بدون أعراض) لأمراض القلب والأوعية الدموية، بالإضافة إلى عوامل الخطر التي تتنبأ بالتطور إلى حالة مرضية سريرية.

دراسة صحة الممرضات - دراسة جماعية (ثلاث مجموعات: 1976 و 1989، مع مجموعة ثالثة قيد التجنيد حاليًا [ 139 ] ) تركز على صحة الممرضات المسجلات .

انظر أيضاً

  • جاك روسو ، الرئيس السابق لمعهد صحة المرأة

مراجع

  1. 1 2 باركر-بوب تي (9 أبريل 2011). "مبادرة صحة المرأة والجسد السياسي" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2013 .
  2. 1 2 روث جيه إيه، إتزيوني آر، ووترز تي إم، بيتنجر إم، روسو جيه إي ، أندرسون جي إل ، وآخرون . (مايو 2014). " العائد الاقتصادي من التجربة السريرية لمبادرة صحة المرأة للإستروجين والبروجستين: دراسة نمذجة" . حوليات الطب الباطني . 160 (9): 594-602 . doi : 10.7326/M13-2348 . PMC 4157355. PMID 24798522 .   
  3. 1 2 كولينز ، ف. س. (يناير 2015). "فرص استثنائية في العلوم الطبية: رؤية من المعاهد الوطنية للصحة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 313 (2): 131-132 . doi : 10.1001/jama.2014.16736 . PMC 5101937. PMID 25585318 .  
  4. 1 2 انظر التفاصيل والمراجع في قسم نظام التشغيل
  5. ١ ٢ " تم تضليل النساء بشأن سن اليأس" . صحيفة نيويورك تايمز . ١ فبراير ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٤ فبراير ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٤ فبراير ٢٠٢٣ .
  6. ↑ مانسون، جوان إي؛ كاونيتز، أندرو إم. (3 مارس 2016). "إدارة سن اليأس - إعادة الرعاية السريرية إلى مسارها الصحيح". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 374 (9). جمعية ماساتشوستس الطبية: 803-806 . doi : 10.1056/nejmp1514242 . ISSN 0028-4793 . PMID 26962899 .  
  7. ↑ روسو جيه إي، فينيغان إل بي، هارلان دبليو آر، بين في دبليو، كليفورد سي، ماكجوان جيه إيه (مارس-أبريل 1995). "تطور مبادرة صحة المرأة: وجهات نظر من معاهد الصحة الوطنية". مجلة الرابطة الطبية النسائية الأمريكية . 50 (2): 50-55 . PMID 7722207 . 
  8. ↑ المركز الوطني للإحصاءات الصحية: الإحصاءات الحيوية للولايات المتحدة، المجلد الثاني، الجزء ب . واشنطن العاصمة: دائرة الصحة العامة التابعة لوزارة الصحة والخدمات الاجتماعية. 1990. الصفحات 90-1102 . 
  9. ↑ بلاك دي إم، كامينغز إس آر، جينانت إتش كيه، نيفيت إم سي، باليرمو إل، براونر دبليو (يونيو 1992). " كثافة العظام المحورية والطرفية تتنبأ بالكسور لدى النساء المسنات". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 7 (6): 633-638 . doi : 10.1002/jbmr.5650070607 . PMID 1414481. S2CID 3007572 .  
  10. ↑ باريت-كونور إي، سلون إس، غرينديل جي، كريتز-سيلفرشتاين دي، إسبيلاند إم، جونسون إس آر، وآخرون . (يوليو 1997). "دراسة تدخلات الإستروجين/البروجستين بعد انقطاع الطمث: النتائج الأولية لدى النساء الملتزمات". ماتوريتاس . 27 (3): 261-274 . doi : 10.1016/s0378-5122(97)00041-8 . PMID 9288699 .  
  11. ↑ "تأثيرات الإستروجين أو أنظمة الإستروجين/البروجستين على عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب لدى النساء بعد انقطاع الطمث. تجربة تدخلات الإستروجين/البروجستين بعد انقطاع الطمث (PEPI). فريق كتابة تجربة PEPI". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA ). 273 (3): 199-208 . يناير 1995. doi : 10.1001/jama.273.3.199 . PMID 7807658 . 
  12. ↑ جونسون إس، ميبان-سيمز آي، هوجان بي إي، ستوي دي بي (أغسطس 1995). "تجنيد النساء بعد انقطاع الطمث في تجربة PEPI. تدخلات الإستروجين/البروجستين بعد انقطاع الطمث". التجارب السريرية المضبوطة . 16 (4 ملحق): 20S– 35S. doi : 10.1016/0197-2456(95)91155-4 . PMID 7587217 . 
  13. ↑ هندرسون إم إم، كوشي إل إتش، طومسون دي جيه، غورباخ إس إل، كليفورد سي كيه، إنسول دبليو، وآخرون (مارس 1990). "جدوى إجراء تجربة عشوائية لنظام غذائي منخفض الدهون للوقاية من سرطان الثدي: الالتزام الغذائي في دراسة فانجارد لتجربة صحة المرأة". الطب الوقائي . 19 (2): 115-133 . doi : 10.1016/0091-7435(90)90014-B . PMID 2193306 .  
  14. ↑ وايت إي، شاتوك إيه إل، كريستال إيه آر، أوربان إن، برنتيس آر إل، هندرسون إم إم، وآخرون . (مايو-يونيو 1992). "الالتزام بنظام غذائي منخفض الدهون: متابعة تجربة صحة المرأة". علم الأوبئة السرطانية، المؤشرات الحيوية والوقاية . 1 (4): 315-323 . PMID 1338896 .  
  15. ↑ "موسوعة معاهد الصحة الوطنية - مديرو معاهد الصحة الوطنية السابقون" . معاهد الصحة الوطنية. مؤرشف من الأصل في 1 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2013 . 
  16. ↑ "بيان صحفي - وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية" (ملف PDF) . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 16 سبتمبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يونيو 2013 . 
  17. ↑ داربي أ (8 نوفمبر 2017). "برنادين هيلي (1944-2011)" . موسوعة مشروع الجنين . جامعة ولاية أريزونا، مجلس أمناء أريزونا. الرقم الدولي الموحد للدوريات 1940-5030 . 
  18. ↑ هايز جيه، هانت جيه آر، هوبل إف إيه، أندرسون جي إل ، ليماشر إم، ألين سي، روسو جيه إي (أكتوبر 2003). "أساليب ونتائج تجنيد المشاركات في مبادرة صحة المرأة". حوليات علم الأوبئة . 13 (9 ملحق): S18– S77. doi : 10.1016/s1047-2797(03)00042-5 . PMID 14575939 . 
  19. ↑ برنتيس، آر. إل. ، وأندرسون، جي. إل. (2008). "مبادرة صحة المرأة: الدروس المستفادة" . المراجعة السنوية للصحة العامة . 29 : 131-150 . doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . PMID 18348708 . 
  20. ↑ ستامبفر إم جيه، كولدز جي إيه (يناير 1991). "العلاج التعويضي بالإستروجين وأمراض القلب التاجية: تقييم كمي للأدلة الوبائية". الطب الوقائي . 20 (1): 47-63 . doi : 10.1016/0091-7435(91)90006-p . PMID 1826173 . 
  21. ↑ بوش تي إل، باريت-كونور إي، كوان إل دي، كريقي إم إتش، والاس آر بي، سوشيندران سي إم، وآخرون . (يونيو 1987). "الوفيات القلبية الوعائية واستخدام الإستروجين لغير موانع الحمل لدى النساء: نتائج دراسة متابعة برنامج عيادات أبحاث الدهون" . سيركوليشن . 75 (6): 1102-1109 . doi : 10.1161/01.cir.75.6.1102 . PMID 3568321 .  
  22. ↑ جرادي د، روبين إس إم، بيتيتي دي بي، فوكس سي إس، بلاك دي، إيتينجر بي، وآخرون . (ديسمبر 1992). "العلاج الهرموني للوقاية من الأمراض وإطالة العمر لدى النساء بعد انقطاع الطمث". حوليات الطب الباطني . 117 (12): 1016-1037 . doi : 10.7326/0003-4819-117-12-1016 . PMID 1443971 .  
  23. ↑ دوبونت، دبليو دي، وبيج، دي إل (يناير 1991). "العلاج التعويضي بالإستروجين بعد انقطاع الطمث وسرطان الثدي". أرشيف الطب الباطني . 151 (1): 67-72 . doi : 10.1001/archinte.151.1.67 . PMID 1824675 . 
  24. ↑ شتاينبرغ كيه كيه، ثاكر إس بي، سميث إس جيه، ستروب دي إف، زاك إم إم، فلاندرز دبليو دي، بيركلمان آر إل (أبريل 1991). "تحليل تلوي لتأثير العلاج التعويضي بالإستروجين على خطر الإصابة بسرطان الثدي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 265 (15): 1985-1990 . doi : 10.1001/jama.1991.03460150089030 . PMID 1826136 . 
  25. ↑ "سرطان الثدي والعلاج الهرموني البديل: إعادة تحليل تعاوني لبيانات من 51 دراسة وبائية شملت 52705 امرأة مصابة بسرطان الثدي و108411 امرأة غير مصابة به. المجموعة التعاونية المعنية بالعوامل الهرمونية في سرطان الثدي" . مجلة لانسيت . 350 (9084): 1047-1059 . أكتوبر 1997. doi : 10.1016/S0140-6736(97)08233-0 . PMID 10213546. S2CID 54389746 .  
  26. ↑ أوه ك، هو إف بي، مانسون جيه إي، ستامبفر إم جيه، ويلت دبليو سي (أبريل 2005). "تناول الدهون الغذائية وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية لدى النساء: 20 عامًا من متابعة دراسة صحة الممرضات" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 161 (7): 672-679 . doi : 10.1093/aje/kwi085 . PMID 15781956 . 
  27. ↑ ليو إس، ستامبفر إم جيه، هو إف بي، جيوفانوتشي إي، ريم إي، مانسون جيه إي، وآخرون . (سبتمبر 1999). "استهلاك الحبوب الكاملة وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية: نتائج دراسة صحة الممرضات" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 70 (3): 412-419 . doi : 10.1093/ajcn/70.3.412 . PMID 10479204 .  
  28. ↑ ليو إس، مانسون جيه إي، لي آي إم، كول إس آر، هينكينز سي إتش، ويلت دبليو سي، بورينغ جيه إي (أكتوبر 2000). "تناول الفاكهة والخضراوات وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: دراسة صحة المرأة" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 72 (4): 922-928 . doi : 10.1093/ajcn/72.4.922 . PMID 11010932 . 
  29. ↑ فانغ تي تي، ستامبفر إم جيه، مانسون جيه إي، ريكسرود كيه إم، ويلت دبليو سي، هو إف بي (سبتمبر 2004). "دراسة مستقبلية للأنماط الغذائية الرئيسية وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى النساء" . مجلة السكتة الدماغية . 35 (9): 2014-2019 . doi : 10.1161/01.STR.0000135762.89154.92 . PMID 15232120 . 
  30. ↑ برنتيس آر إل، شيبارد إل (يوليو 1990). "الدهون الغذائية والسرطان: اتساق البيانات الوبائية، والوقاية من الأمراض التي قد تنجم عن خفض عملي في استهلاك الدهون". أسباب السرطان ومكافحته . 1 (1): 81-97 ، مناقشة 99-109. doi : 10.1007/bf00053187 . PMID 2102280. S2CID 23968699 .  
  31. ↑ ماكمايكل إيه جيه، جايلز جي جي (فبراير 1988). "السرطان لدى المهاجرين إلى أستراليا: توسيع نطاق البيانات الوبائية الوصفية". أبحاث السرطان . 48 (3): 751-756 . PMID 3335035 . 
  32. ↑ هاو جي آر، بينيتو إي، كاستيليتو آر، كورني جيه، إستيف جيه، غالاغر آر بي، وآخرون . (ديسمبر 1992). "تناول الألياف الغذائية وانخفاض خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم: أدلة من التحليل المشترك لـ 13 دراسة حالة-مراقبة". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 84 (24): 1887-1896 . doi : 10.1093/ jnci /84.24.1887 . PMID 1334153. S2CID 24292694 .   
  33. ↑ شتاينميتز، ك. أ.، وبوتر، ج. د. (مارس 1993). "استهلاك المجموعات الغذائية وسرطان القولون في دراسة أديليد للحالات والشواهد. الجزء الأول: الخضراوات والفواكه". المجلة الدولية للسرطان . 53 (5): 711-719 . doi : 10.1002/ijc.2910530502 . PMID 8449594. S2CID 41556761 .  
  34. ↑ فريدمان إل إس، وكليفورد سي، وميسينا إم (سبتمبر 1990). "تحليل الدهون الغذائية والسعرات الحرارية ووزن الجسم وتطور أورام الثدي في الفئران والجرذان: مراجعة". أبحاث السرطان . 50 (18): 5710-5719 . PMID 2203521 . 
  35. ↑ هاو جي آر، هيروهاتا تي، هيسلوب تي جي، إسكوفيتش جي إم، يوان جي إم، كاتسوياني كيه، وآخرون . (أبريل 1990). "العوامل الغذائية وخطر الإصابة بسرطان الثدي: تحليل مشترك لـ 12 دراسة حالة-مراقبة". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 82 (7): 561-569 . doi : 10.1093/jnci/82.7.561 . PMID 2156081 .  
  36. ↑ بويد، ن. ف.، ستون، ج.، فوغت، ك. ن.، كونلي، ب. س.، مارتن، ل. ج.، مينكين، س. (نوفمبر 2003). " الدهون الغذائية وخطر الإصابة بسرطان الثدي: مراجعة تحليلية للأبحاث المنشورة" . المجلة البريطانية للسرطان . 89 (9): 1672-1685 . doi : 10.1038/sj.bjc.6601314 . PMC 2394401. PMID 14583769 .  
  37. ↑ شيڤالي تي، ريزولي آر، نيدغر في، سلوسمان دي، رابين سي إتش، ميشيل جيه بي، وآخرون . (سبتمبر 1994). "تأثير مكملات الكالسيوم على كثافة المعادن في عظم الفخذ ومعدل كسور الفقرات لدى المرضى المسنين الذين لديهم مستويات كافية من فيتامين د". هشاشة العظام الدولية . 4 (5): 245-252 . doi : 10.1007/bf01623348 . PMID 7812072. S2CID 25980969 .   
  38. ↑ كومينغ ، آر جي (أكتوبر 1990). "تناول الكالسيوم وكتلة العظام: مراجعة كمية للأدلة". مجلة الأنسجة المتكلسة الدولية . 47 (4): 194-201 . doi : 10.1007/bf02555919 . PMID 2146986. S2CID 189914090 .  
  39. ↑ شيا ب، ويلز ج، كراني أ، زيتاروك ن، روبنسون ف، غريفيث ل، وآخرون . (أغسطس 2002). "التحليلات التلوية لعلاجات هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. السابع. التحليل التلوي لمكملات الكالسيوم للوقاية من هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث" . مراجعات الغدد الصماء . 23 (4): 552-559 . doi : 10.1210/er.2001-7002 . PMID 12202470 .  
  40. ↑ بيشوف-فيراري، هـ. أ.، داوسون-هيوز، ب.، ويلت، و. س.، ستيهلين، هـ. ب.، بازيمور، م. ج.، زي، ر. ي.، وونغ، ج. ب. (أبريل 2004). "تأثير فيتامين د على السقوط: تحليل تجميعي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 291 (16): 1999-2006 . doi : 10.1001/jama.291.16.1999 . PMID 15113819 . 
  41. ↑ بيشوف-فيراري، إتش إيه، ويلت، دبليو سي، وونغ، جيه بي، جيوفانوتشي، إي، ديتريش، تي، داوسون-هيوز، بي (مايو 2005). "الوقاية من الكسور بتناول مكملات فيتامين د: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 293 (18): 2257-2264 . doi : 10.1001/jama.293.18.2257 . PMID 15886381 . 
  42. ↑ شابوي إم سي، أرلوت إم إي، دوبوف إف، برون جيه، كروزيه بي، أرنو إس، وآخرون . (ديسمبر 1992). "فيتامين د3 والكالسيوم للوقاية من كسور الورك لدى النساء المسنات" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 327 (23): 1637-1642 . doi : 10.1056/NEJM199212033272305 . PMID 1331788 .  
  43. ↑ تريفيدي دي بي، دول آر، خاو كيه تي (مارس 2003). "تأثير تناول مكملات فيتامين د3 (كوليكالسيفيرول) عن طريق الفم لمدة أربعة أشهر على الكسور والوفيات لدى الرجال والنساء المقيمين في المجتمع: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة" . المجلة الطبية البريطانية . 326 (7387): 469. doi : 10.1136/bmj.326.7387.469 . PMC 150177. PMID 12609940 .  
  44. ↑ فلود أ، بيترز يو، تشاتيرجي ن، لاسي جيه في، شيرر سي، شاتزكين أ (يناير 2005). "يرتبط الكالسيوم من النظام الغذائي والمكملات الغذائية بانخفاض خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم في دراسة مستقبلية على مجموعة من النساء" . علم الأوبئة السرطانية، المؤشرات الحيوية والوقاية . 14 (1): 126-132 . doi : 10.1158/1055-9965.126.14.1 . PMID 15668485. S2CID 28435636 .  
  45. ↑ ماكولوغ إم إل، روبرتسون إيه إس، رودريغيز سي، جاكوبس إي جيه، تشاو إيه، كارولين جيه، وآخرون . (فبراير 2003). "الكالسيوم، وفيتامين د، ومنتجات الألبان، وخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم في دراسة الوقاية من السرطان الثانية - مجموعة التغذية (الولايات المتحدة)". أسباب السرطان ومكافحته . 14 (1): 1-12 . doi : 10.1023/A:1022591007673 . PMID 12708719. S2CID 11682517 .   
  46. ↑ تيري ب، بارون جيه إيه، بيركفيست إل، هولمبرغ إل، وولك إيه (2002). "تناول الكالسيوم وفيتامين د الغذائي وخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم: دراسة أترابية مستقبلية لدى النساء". التغذية والسرطان . 43 (1): 39-46 . doi : 10.1207/S15327914NC431_4 . PMID 12467133. S2CID 45003595 .  
  47. ↑ ماركوس، بي. إم.، ونيوكومب، بي. إيه. (أكتوبر 1998). "العلاقة بين الكالسيوم وفيتامين د وسرطان القولون والمستقيم لدى نساء ولاية ويسكونسن" . المجلة الدولية لعلم الأوبئة . 27 (5): 788-793 . doi : 10.1093/ije/27.5.788 . PMID 9839734 . 
  48. ↑ برينتون إل إيه ، فيليكس إيه إس (يوليو 2014). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث وخطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم" . مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 142 : 83-89 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2013.05.001 . PMC 3775978. PMID 23680641 .  
  49. ↑ روسو جيه إي، أندرسون جي إل، برنتيس آر إل، لاكروا إيه زد، كوبربيرغ سي، ستيفانيك إم إل، وآخرون . (يوليو 2002). "مخاطر وفوائد الإستروجين والبروجستين معًا لدى النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث: النتائج الرئيسية من التجربة العشوائية المضبوطة لمبادرة صحة المرأة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 288 (3): 321-333 . doi : 10.1001/jama.288.3.321 . PMID 12117397 .  
  50. ↑ أندرسون جي إل ، ليماشر إم، عساف إيه آر، باسفورد تي، بيريسفورد إس إيه، بلاك إتش، وآخرون . (أبريل 2004). "تأثيرات الإستروجين المقترن من الخيول على النساء بعد انقطاع الطمث اللواتي خضعن لاستئصال الرحم: تجربة مبادرة صحة المرأة العشوائية المضبوطة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 291 (14): 1701-1712 . Bibcode : 2004JAMA..291.1701 . doi : 10.1001/jama.291.14.1701 . PMID 15082697 .  
  51. ↑ بيترسن م (10 يوليو 2002). "انخفاض سهم وايث بنسبة 24% بعد صدور التقرير" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 8 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2013 .
  52. ↑ سميث أ. (27 أبريل 2006). "وايث تواجه آلاف الدعاوى القضائية المتعلقة بشركة بريمبرو" . سي إن إن موني . مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2013 .
  53. ↑ فيلي ج (19 يونيو 2012). "شركة فايزر تدفع 896 مليون دولار في تسويات بريمبرو" . بلومبيرغ . تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2013 .
  54. ↑ «بعد التفكير ملياً، دعونا نخفف من العلاج الهرموني» . صحيفة سيدني مورنينغ هيرالد . ١١ يوليو ٢٠٠٢. مؤرشف من الأصل في ١٣ نوفمبر ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ٦ يونيو ٢٠١٣ .
  55. ↑ كولاتا ج (25 أكتوبر 2002). "وكالة الأدوية تدرس دور العلاجات الهرمونية البديلة" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 8 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2013 .
  56. ↑ كريستي ب (9 أبريل 2011). "معالم من عقدين من الدراسة" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 9 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2013 .
  57. ↑ جرادي د (19 أكتوبر 2010). "يُنظر إلى سرطان الثدي على أنه أكثر خطورة مع العلاج الهرموني" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2013 .
  58. ↑ لاغرو-يانسن أ، كنوفينغ م.و، شرويرز ل، فان ويل س (أغسطس 2010). "انخفاض ملحوظ في وصف العلاج بالهرمونات البديلة في الممارسة العامة" . طب الأسرة . 27 (4): 424-429 . doi : 10.1093/fampra/cmq018 . hdl : 2066/89245 . PMID 20406789 . 
  59. ↑ هيرش إيه إل، ستيفانيك إم إل، ستافورد آر إس (يناير 2004). "الاستخدام الوطني للعلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث: الاتجاهات السنوية والاستجابة للأدلة الحديثة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 291 (1): 47-53 . doi : 10.1001/jama.291.1.47 . PMID 14709575 . 
  60. ↑ هينغ إي، بريت كيه إم (يوليو 2006). " التغيرات في أنماط وصف العلاج الهرموني لانقطاع الطمث في الولايات المتحدة، 2001-2003". طب التوليد وأمراض النساء . 108 (1): 33-40 . doi : 10.1097/01.AOG.0000220502.77153.5a . PMID 16816053. S2CID 36112529 .  
  61. ↑ ويسوفسكي، د. ك.، وغوفرنال ، ل. أ. (مارس 2005). "استخدام هرمونات انقطاع الطمث في الولايات المتحدة، من عام 1992 حتى يونيو 2003" . علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 14 (3): 171-176 . doi : 10.1002/pds.985 . PMID 15386701. S2CID 40103990. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 11 ديسمبر 2019 .  
  62. ↑ «التقرير السنوي لشركة وايث للمساهمين: 2005» . هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يونيو 2013 .
  63. 1 2 غروسمان دي سي، كاري إس جيه، أوينز دي كيه، باري إم جيه، ديفيدسون كيه دبليو، دوبيني سي إيه، وآخرون . (ديسمبر 2017). "العلاج الهرموني للوقاية الأولية من الأمراض المزمنة لدى النساء بعد انقطاع الطمث: بيان توصية فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 318 (22): 2224-2233 . doi : 10.1001/jama.2017.18261 . PMID 29234814 .  
  64. ↑ فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة (1996). الوقاية الهرمونية بعد انقطاع الطمث . ويليامز وويلكنز. مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2017 .
  65. ↑ "تعريفات الدرجات - فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة" . www.uspreventiveservicestaskforce.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 يناير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2017 .
  66. ↑ هولي إس، غرادي دي، بوش تي، فوربيرغ سي، هيرينغتون دي، ريغز بي، فيتينغهوف إي (أغسطس 1998). "تجربة عشوائية للإستروجين والبروجستين للوقاية الثانوية من أمراض القلب التاجية لدى النساء بعد انقطاع الطمث. مجموعة أبحاث دراسة القلب واستبدال الإستروجين/البروجستين (HERS)" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 280 (7): 605-613 . doi : 10.1001/jama.280.7.605 . PMID 9718051 . 
  67. ↑ فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة (مايو 2005). "العلاج الهرموني للوقاية من الأمراض المزمنة لدى النساء بعد انقطاع الطمث: توصيات من فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة" . حوليات الطب الباطني . 142 (10): 855-860 . doi : 10.7326/0003-4819-142-10-200505170-00011 . PMID 15897536 . 
  68. ↑ وينغر، ن. ك. (فبراير 2018). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث للوقاية الأولية من الأمراض المزمنة: توقعات لم تتحقق". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لأمراض القلب . 3 (2): 99-101 . doi : 10.1001/jamacardio.2017.4575 . PMID 29234780 . 
  69. 1 2 جرادي د (فبراير 2018). "أدلة على فعالية العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث للوقاية من الأمراض المزمنة: النجاح والفشل والدروس المستفادة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 178 (2): 185-186 . doi : 10.1001/jamainternmed.2017.7861 . PMID 29234779 . 
  70. ↑ لويس سي إي، ويلونز إم إف (ديسمبر 2017). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث للوقاية الأولية من الأمراض المزمنة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 318 (22): 2187-2189 . doi : 10.1001/jama.2017.16974 . PMID 29234792 . 
  71. ↑ "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث: أين نحن الآن؟ - bpacnz" . bpac.org.nz. مؤرشف من الأصل بتاريخ 25-09-2020 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-09-2020 .
  72. ↑ هوارد بي في، فان هورن إل، هسيا جيه، مانسون جيه إي، ستيفانيك إم إل، واسرثيل-سمولر إس، وآخرون . (فبراير 2006). "نمط غذائي منخفض الدهون وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: تجربة تعديل النظام الغذائي العشوائية المضبوطة لمبادرة صحة المرأة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 295 (6): 655-666 . doi : 10.1001/jama.295.6.655 . PMID 16467234 .  
  73. ↑ برنتيس آر إل، كان بي، تشليبوفسكي آر تي، باترسون آر، كولر إل إتش، أوكين جيه كيه، وآخرون . (فبراير 2006). "نمط غذائي منخفض الدهون وخطر الإصابة بسرطان الثدي الغازي: تجربة تعديل النظام الغذائي العشوائية المضبوطة لمبادرة صحة المرأة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 295 (6): 629-642 . doi : 10.1001/jama.295.6.629 . PMID 16467232 .  
  74. ↑ بيريسفورد إس إيه، جونسون كيه سي، ريتنباو سي، لاسر إن إل، سنيتسيلار إل جي، بلاك إتش آر، وآخرون . (فبراير 2006). "نمط غذائي منخفض الدهون وخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم: تجربة تعديل النظام الغذائي العشوائية المضبوطة لمبادرة صحة المرأة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 295 (6): 643-654 . doi : 10.1001/jama.295.6.643 . PMID 16467233 .  
  75. ↑ جاكسون آر دي، لاكروا إيه زد، غاس إم، والاس آر بي، روبنز جيه، لويس سي إي، وآخرون . (فبراير 2006). "مكملات الكالسيوم وفيتامين د وخطر الكسور" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (7): 669-683 . doi : 10.1056 / NEJMoa055218 . PMID 16481635. S2CID 23195632 .   
  76. ↑ واكتاوسكي-ويندي جيه، كوتشن جيه إم، أندرسون جي إل ، عساف إيه آر، برونر آر إل، أوسوليفان إم جيه، وآخرون . (فبراير 2006). " مكملات الكالسيوم وفيتامين د وخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (7): 684-696 . doi : 10.1056/NEJMoa055222 . PMID 16481636. S2CID 20826870. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2022 .   
  77. ↑ برنتيس آر إل، بيتنجر إم بي، جاكسون آر دي، واكتاوسكي-ويندي جيه، لاكروا إيه زد، أندرسون جي إل، وآخرون . (فبراير 2013). "المخاطر والفوائد الصحية لتناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د: دراسة سريرية ودراسة جماعية ضمن مبادرة صحة المرأة" . هشاشة العظام الدولية . 24 (2): 567-580 . doi : 10.1007/ s00198-012-2224-2 . PMC 3557387. PMID 23208074 .   
  78. ↑ تشليبوفسكي آر تي، جونسون كي سي، كوبربيرغ سي، بيتينغر إم، واكتاوسكي-ويندي جيه، روهان تي، وآخرون . (نوفمبر 2008). "مكملات الكالسيوم وفيتامين د وخطر الإصابة بسرطان الثدي" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 100 (22): 1581-1591 . doi : 10.1093/jnci/ djn360 . PMC 2673920. PMID 19001601 .   
  79. ↑ لانجر آر دي، وايت إي، لويس سي إي، كوتشن جيه إم، هندريكس إس إل، تريفيسان إم (أكتوبر 2003). "الدراسة الرصدية لمبادرة صحة المرأة: الخصائص الأساسية للمشاركات وموثوقية القياسات الأساسية". حوليات علم الأوبئة . 13 (9 ملحق): S107– S121. doi : 10.1016/s1047-2797(03)00047-4 . PMID 14575943 . 
  80. ↑ تشليبوفسكي آر تي، كولر إل إتش، برنتيس آر إل، ستيفانيك إم إل، مانسون جيه إي، غاس إم، وآخرون . (فبراير 2009). "سرطان الثدي بعد استخدام الإستروجين والبروجستين لدى النساء بعد انقطاع الطمث" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (6): 573-587 . doi : 10.1056/NEJMoa0807684 . PMC 3963492. PMID 19196674 .   
  81. ↑ تشليبوفسكي آر تي، مانسون جيه إي، أندرسون جي إل، كولي جيه إيه، أراغاكي إيه كيه، ستيفانيك إم إل، وآخرون . (أبريل 2013). "الإستروجين والبروجستين معًا وعلاقتهما بحدوث سرطان الثدي والوفيات الناجمة عنه في الدراسة الرصدية لمبادرة صحة المرأة" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 105 (8): 526-535 . doi : 10.1093/jnci/ djt043 . PMC 3691942. PMID 23543779 .   
  82. ↑ لو جيه، كوكرين بي بي، واكتاوسكي-ويندي جيه، هانت جيه آر، أوكين جيه كيه، مارغوليس كيه إل (فبراير 2013). "تأثيرات العلاج الهرموني لانقطاع الطمث على سرطان الأقنية الموضعي في الثدي". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 137 (3): 915-925 . doi : 10.1007/s10549-012-2402-0 . PMID 23315265. S2CID 5861369 .  
  83. ↑ رافدين، بي. إم.، كرونين، ك. أ.، هاولادر، ن.، بيرغ، سي. دي.، تشليبوفسكي، ر. ت.، فوير، إي. ج.، وآخرون . (أبريل 2007). "انخفاض معدل الإصابة بسرطان الثدي في عام 2003 في الولايات المتحدة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (16): 1670-1674 . doi : 10.1056/NEJMsr070105 . PMID 17442911 .  
  84. ↑ هسو واي إتش، نيو تي، سونغ واي، تينكر إل، كولر إل إتش، ليو إس (أبريل 2008). "المتغيرات الجينية في مجموعة جينات UCP2-UCP3 وخطر الإصابة بداء السكري في الدراسة الرصدية لمبادرة صحة المرأة" . داء السكري . 57 (4): 1101-1107 . doi : 10.2337/db07-1269 . PMID 18223008 . 
  85. ↑ لي سي آي، ميروس جيه إي، تشانغ واي، راميريز إيه بي، لاد جيه جيه، برنتيس آر إل، وآخرون . (سبتمبر 2012). "اكتشاف وتأكيد مبدئي لمؤشرات حيوية جديدة للكشف المبكر عن سرطان الثدي ثلاثي السلبية باستخدام عينات بلازما ما قبل السريرية من الدراسة الرصدية لمبادرة صحة المرأة" . أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 135 (2): 611-618 . doi : 10.1007/s10549-012-2204-4 . PMC 3439142. PMID 22903690 .   
  86. ↑ لي سي آي (أبريل 2011). "اكتشاف والتحقق من صحة المؤشرات الحيوية للكشف المبكر عن سرطان الثدي في العينات ما قبل السريرية" . الهرمونات والسرطان . 2 (2): 125-131 . doi : 10.1007/s12672-010-0061-3 . PMC 3228358. PMID 21761335 .  
  87. ↑ إيفنسون كيه آر، ويلكوكس إس، بيتنجر إم، برونر آر، كينج إيه سي، ماكتيرنان إيه (نوفمبر 2002). "النشاط الترفيهي المكثف خلال حياة المرأة البالغة: دراسة الأتراب الرصدية لمبادرة صحة المرأة" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 156 (10): 945-953 . doi : 10.1093/aje/kwf132 . PMID 12419767 . 
  88. ↑ تشوميستيك إيه كيه، مانسون جيه إي، ستيفانيك إم إل، لو بي، ساندز-لينكولن إم، جوينج إس بي، وآخرون . (يونيو 2013). "العلاقة بين السلوك الخامل والنشاط البدني والإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: نتائج مبادرة صحة المرأة" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 61 (23): 2346-2354 . doi : 10.1016/j.jacc.2013.03.031 . PMC 3676694. PMID 23583242 .   
  89. ↑ هارينغ ب، بيتينجر م، بيا جيه دبليو، واكتاوسكي-ويندي جيه، كارناهان آر إم، أوكين جيه كيه، وآخرون . (مايو 2013). "استخدام الملينات وحوادث السقوط والكسور والتغير في كثافة المعادن في العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث: نتائج مبادرة صحة المرأة" . بي إم سي طب الشيخوخة . 13 (1) 38. doi : 10.1186/1471-2318-13-38 . PMC 3645973. PMID 23635086 .   
  90. ↑ لو جيه، مارغوليس كيه إل، واكتاوسكي-ويندي جيه، هورن كيه، ميسينا سي، ستيفانيك إم إل، وآخرون . (مارس 2011). "ارتباط التدخين النشط والسلبي بخطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث: دراسة أترابية مستقبلية" . المجلة الطبية البريطانية . 342 d1016. doi : 10.1136/bmj.d1016 . PMC 3047002. PMID 21363864 .   
  91. ↑ لي سي آي، تشليبوفسكي آر تي، فرايبرغ إم، جونسون كي سي، كولر إل، لين دي، وآخرون . (سبتمبر 2010). "استهلاك الكحول وخطر الإصابة بسرطان الثدي بعد انقطاع الطمث حسب النوع الفرعي: دراسة رصدية لمبادرة صحة المرأة" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 102 (18): 1422-1431 . doi : 10.1093/jnci/djq316 . PMC 2943525. PMID 20733117 .   
  92. ↑ باركر إي دي، ليو إس، فان هورن إل، تينكر إل إف، شيكاني جيه إم، إيتون سي بي، مارغوليس كيه إل (يونيو 2013). "العلاقة بين استهلاك الحبوب الكاملة والإصابة بداء السكري من النوع الثاني: دراسة مبادرة صحة المرأة الرصدية" . حوليات علم الأوبئة . 23 (6): 321-327 . doi : 10.1016/j.annepidem.2013.03.010 . PMC 3662533. PMID 23608304 .  
  93. ↑ ساندز-لينكولن م، لوكس إي بي، لو ب، كارسكادون إم إيه، شاركي ك، ستيفانيك إم إل، وآخرون . (يونيو 2013). "مدة النوم، والأرق، وأمراض القلب التاجية لدى النساء بعد انقطاع الطمث في مبادرة صحة المرأة" . مجلة صحة المرأة . 22 (6): 477-486 . doi : 10.1089/jwh.2012.3918 . PMC 3678565. PMID 23651054 .   
  94. ↑ نيوهاوزر إم إل، ووترثيل-سمولر إس، طومسون سي، أراغاكي إيه، أندرسون جي إل، مانسون جي إي، وآخرون . (فبراير 2009). "استخدام الفيتامينات المتعددة وخطر الإصابة بالسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية في مجموعات مبادرة صحة المرأة" . أرشيف الطب الباطني . 169 (3): 294-304 . doi : 10.1001/archinternmed.2008.540 . PMC 3868488. PMID 19204221 .   
  95. ↑ ميلر كيه إيه، سيسكوفيك دي إس، شيبارد إل، شيبارد كيه، سوليفان جيه إتش، أندرسون جي إل، كوفمان جيه دي (فبراير 2007). "التعرض طويل الأمد لتلوث الهواء وحدوث أمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (5): 447-458 . doi : 10.1056/nejmoa054409 . PMID 17267905 . 
  96. ↑ "دراسة التمديد 2" . مبادرة صحة المرأة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يونيو 2013 .
  97. ↑ التواصل الداخلي عبر البريد الإلكتروني.
  98. ↑ "دراسة طول العمر" . مبادرة صحة المرأة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يونيو 2013 .
  99. ١ ٢ " أخبار المشاركين - دراسة نتائج مكملات الكاكاو والفيتامينات المتعددة (COSMOS)" . www.whi.org . مبادرة صحة المرأة. مؤرشف من الأصل في ٢٩ نوفمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٨ نوفمبر ٢٠١٦ . 
  100. ١ ٢ "دراسة نتائج مكملات الكاكاو والفيتامينات المتعددة (COSMOS)" . www.whi.org . معهد صحة المرأة. مؤرشف من الأصل في ٢٩ نوفمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٨ نوفمبر ٢٠١٦ .
  101. ↑ سيسو إتش دي، مانسون جيه إي، أراغاكي إيه كيه، ريست بي إم، جونسون إل جي، فريدنبرغ جي، وآخرون . (يونيو 2022). "تأثير مكملات فلافانول الكاكاو للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: دراسة نتائج مكملات الكاكاو والفيتامينات المتعددة (COSMOS) السريرية العشوائية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 115 (6): 1490-1500 . doi : 10.1093/ ajcn /nqac055 . PMC 9170467. PMID 35294962 .   
  102. ↑ سيسو إتش دي، ريست بي إم، أراغاكي إيه كيه، راوتياينن إس، جونسون إل جي، فريدنبرغ جي، وآخرون . (يونيو 2022). "الفيتامينات المتعددة في الوقاية من السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية: دراسة نتائج مكملات الكاكاو والفيتامينات المتعددة (COSMOS) السريرية العشوائية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 115 (6): 1501-1510 . doi : 10.1093/ajcn/ nqac056 . PMC 9170475. PMID 35294969 .   
  103. ↑ "دراسة مبادرة صحة المرأة القوية والصحية - عرض جدولي - ClinicalTrials.gov" . clinicaltrials.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2016 .  
  104. ↑ "dbGaP" . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI ). مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 فبراير 2020 .
  105. ↑ تشليبوفسكي آر تي، أندرسون جي إل، أراغاكي إيه كيه، مانسون جي إي، ستيفانيك إم إل، بان كيه، وآخرون . (يوليو 2020). "ارتباط العلاج الهرموني لانقطاع الطمث بحدوث سرطان الثدي والوفيات الناجمة عنه خلال المتابعة طويلة الأمد للتجارب السريرية العشوائية لمبادرة صحة المرأة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 324 (4): 369-380 . doi : 10.1001/jama.2020.9482 . PMC 7388026. PMID 32721007 .   
  106. 1 2 تشليبوفسكي آر تي، روهان تي إي، مانسون جيه إي، أراغاكي إيه كيه، كاونيتز إيه، ستيفانيك إم إل، وآخرون . (يونيو 2015). "سرطان الثدي بعد استخدام الإستروجين مع البروجستين والإستروجين وحده: تحليلات لبيانات من تجربتين سريريتين عشوائيتين لمبادرة صحة المرأة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأورام . 1 (3): 296-305 . doi : 10.1001/jamaoncol.2015.0494 . PMC 6871651. PMID 26181174 .   
  107. ↑ تشليبوفسكي آر تي، أندرسون جي إل، سارتو جي إي، حق آر، رونوفيتش سي دي، أراغاكي إيه كيه، وآخرون . (مارس 2016). "العلاج المستمر المُركّب بالإستروجين والبروجستين وسرطان بطانة الرحم: التجربة العشوائية لمبادرة صحة المرأة" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 108 (3) djv350. doi : 10.1093/jnci/ djv350 . PMC 5072373. PMID 26668177 .   
  108. ↑ مانسون جيه إي، أراغاكي إيه كيه، روسو جيه إي، أندرسون جي إل، برنتيس آر إل، لاكروا إيه زد، وآخرون . (سبتمبر 2017). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث والوفيات طويلة الأمد لجميع الأسباب والوفيات لأسباب محددة: التجارب العشوائية لمبادرة صحة المرأة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 318 ( 10): 927-938 . doi : 10.1001/jama.2017.11217 . PMC 5728370. PMID 28898378 .   
  109. ↑ «دراسة كبيرة لا تجد ارتفاعًا في خطر الوفاة بين النساء اللواتي تناولن العلاج الهرموني» . مركز فريد هاتش . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17-10-2017 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-10-2017 .
  110. ↑ تشليبوفسكي آر تي، أراغاكي إيه كيه، أندرسون جي إل، طومسون سي إيه، مانسون جي إي، سيمون إم إس، وآخرون . (سبتمبر 2017). "نمط غذائي منخفض الدهون ووفيات سرطان الثدي في تجربة مبادرة صحة المرأة العشوائية المضبوطة" . مجلة علم الأورام السريري . 35 (25): 2919-2926 . doi : 10.1200 / JCO.2016.72.0326 . PMC 5578391. PMID 28654363 .   
  111. ↑ تشليبوفسكي آر تي، أراغاكي إيه كيه، أندرسون جي إل، بان كيه، نيوهاوزر إم إل، مانسون جيه إي، وآخرون . (مايو 2020). " تعديل النظام الغذائي ووفيات سرطان الثدي: متابعة طويلة الأمد للتجربة العشوائية لمبادرة صحة المرأة" . مجلة علم الأورام السريري . 38 (13): 1419-1428 . doi : 10.1200/JCO.19.00435 . PMC 7193750. PMID 32031879 .   
  112. ↑ برنتيس آر إل، أراغاكي إيه كيه، فان هورن إل، طومسون سي إيه، بيريسفورد إس إيه، روبنسون جيه، وآخرون . (يوليو 2017). "نمط غذائي منخفض الدهون وأمراض القلب والأوعية الدموية: نتائج من تجربة مبادرة صحة المرأة العشوائية المضبوطة" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 106 (1): 35-43 . doi : 10.3945/ajcn.117.153270 . PMC 5486201. PMID 28515068 .   
  113. ↑ هوارد بي في، أراغاكي إيه كيه، تينكر إل إف، أليسون إم، هينجل إم دي، جونسون كيه سي، وآخرون . (أبريل 2018). " نمط غذائي منخفض الدهون ومرض السكري: تحليل ثانوي من تجربة تعديل النظام الغذائي لمبادرة صحة المرأة" . رعاية مرضى السكري . 41 (4): 680-687 . doi : 10.2337/dc17-0534 . PMC 5860839. PMID 29282203 .   
  114. ↑ جوشي، ب. أ.، غودوين، ب. ج.، خوكا، ر. (يونيو 2015). "التعرض للبروجسترون وخطر الإصابة بسرطان الثدي: فهم الجذور البيولوجية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأورام . 1 (3): 283-285 . doi : 10.1001/jamaoncol.2015.0512 . PMID 26181171 . 
  115. ↑ "موقع ببليوغرافيا مبادرة صحة المرأة". مبادرة صحة المرأة. مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 سبتمبر 2018 .
  116. ↑ غوردون د، تادي-بيترز و، ماسيت أ، أنتمان م، كوفمان ب ج، لاور م س (نوفمبر 2013). " نشر التجارب الممولة من المعهد الوطني للقلب والرئة والدم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (20): 1926-1934 . doi : 10.1056/NEJMsa1300237 . PMC 3928673. PMID 24224625 .  
  117. ↑ "أخبار سارة في مركز فريد هاتش" . مركز فريد هاتش . 16 أبريل 2015. مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2016 .
  118. ↑ "جمعية العلوم السريرية والترجمية: جوائز الاجتماع السابق" . www.actscience.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 مايو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2016 .
  119. ↑ "جائزة الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان للعلوم الجماعية: فريق مبادرة صحة المرأة لعام 2016" . الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان . مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2016.
  120. ↑ "جائزة الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان للعلوم الجماعية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16-06-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-04-2016 .
  121. ↑ "أخبار سارة في مركز فريد هاتش" . مركز فريد هاتش . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2016 .
  122. ↑ «مبادرة صحة المرأة تفوز بجائزة الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان لأفضل فريق علمي» . يوريك أليرت! . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2016 .
  123. ↑ بانكس إي، كانفيل ك (يوليو 2009). "تعليق مدعو: مخاطر وفوائد العلاج الهرموني - نتائج مبادرة صحة المرأة وفرضية توقيت هرمون الإستروجين بعد انقطاع الطمث" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 170 (1): 24-28 . doi : 10.1093/aje/kwp113 . PMID 19468078 . 
  124. ↑ برنتيس آر إل، مانسون جيه إي، لانجر آر دي، أندرسون جي إل، بيتنجر إم، جاكسون آر دي، وآخرون . (يوليو 2009). "فوائد ومخاطر العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث عند البدء به بعد فترة وجيزة من انقطاع الطمث" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 170 (1): 12-23 . doi : 10.1093 / aje/kwp115 . PMC 2733042. PMID 19468079 .   
  125. ↑ مندلسون، م. إي.، وكاراس، ر. هـ. (يونيو 1999). "الآثار الوقائية للإستروجين على الجهاز القلبي الوعائي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 340 (23): 1801-1811 . doi : 10.1056/NEJM199906103402306 . PMID 10362825 . 
  126. ↑ سانتين آر جيه، ألرد دي سي، أردوين إس بي، آرتشر دي إف، بويد إن، براونشتاين جي دي، وآخرون . (يوليو 2010). "العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث: بيان علمي من جمعية الغدد الصماء" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 95 (7 ملحق 1): ص1- ص 66. doi : 10.1210/jc.2009-2509 . PMC 6287288. PMID 20566620 .   
  127. ↑ دي أنجيليس سي دي (يونيو 2011). "إلى الأمام". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 305 (24): 2575-2576 . doi : 10.1001/jama.2011.876 . PMID 21693750. لقد نشرنا مقالات مهمة مثل... دراسة مبادرة صحة المرأة الرائدة 
  128. ↑ روسو جيه إي، مانسون جيه إي، كاونيتز إيه إم، أندرسون جي إل (يناير 2013). "الدروس المستفادة من تجارب مبادرة صحة المرأة للعلاج الهرموني لانقطاع الطمث" . طب التوليد وأمراض النساء . 121 (1): 172-176 . doi : 10.1097/AOG.0b013e31827a08c8 . PMC 3547645. PMID 23262943 .  
  129. ↑ نيلسون إتش دي، ووكر إم، وزاخر بي، وميتشل جيه (يوليو 2012). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث للوقاية الأولية من الأمراض المزمنة: مراجعة منهجية لتحديث توصيات فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة" . حوليات الطب الباطني . 157 (2): 104-113 . doi : 10.7326/0003-4819-157-2-201207170-00466 . PMID 22786830 . 
  130. ↑ فريق الكتابة التابع لمبادرة صحة المرأة (2002). "مخاطر وفوائد الإستروجين والبروجستين لدى النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث: النتائج الرئيسية من التجربة العشوائية المضبوطة لمبادرة صحة المرأة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 288 (3): 321-333 . doi : 10.1001/jama.288.3.321 . PMID 12117397 . 
  131. ↑ اللجنة التوجيهية لمبادرة صحة المرأة (2004). "آثار الإستروجين المقترن من الخيول على النساء بعد انقطاع الطمث اللواتي خضعن لاستئصال الرحم: تجربة عشوائية مضبوطة لمبادرة صحة المرأة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 291 (14): 1701-1712 . Bibcode : 2004JAMA..291.1701 . doi : 10.1001/jama.291.14.1701 . PMID 15082697 . 
  132. ↑ تشليبوفسكي، آر تي (2020). "ارتباط العلاج الهرموني لانقطاع الطمث بحدوث سرطان الثدي والوفيات الناجمة عنه خلال المتابعة طويلة الأمد للتجارب السريرية العشوائية لمبادرة صحة المرأة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 324 (4): 369-380 . doi : 10.1001/jama.2020.9482 . PMC 7388026. PMID 32721006 .  
  133. ↑ فورنييه، أ. (2008). "مخاطر الإصابة بسرطان الثدي غير المتكافئة المرتبطة بالعلاجات الهرمونية البديلة المختلفة: نتائج دراسة E3N" . أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 107 (1): 103-111 . doi : 10.1007/s10549-007-9523-x . PMC 2211383. PMID 17333341 .  
  134. ↑ كانونيكو، م (2015). "العلاج بالإستروجين عن طريق الفم مقابل العلاج عبر الجلد والأحداث الوعائية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (11): 4012-4020 . doi : 10.1210/jc.2015-2233 . PMID 26391440 . 
  135. ↑ لجنة الممارسات النسائية التابعة للكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (2013). "العلاج بالإستروجين بعد انقطاع الطمث: طريقة الإعطاء وخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية". طب التوليد وأمراض النساء . 121 (4): 887-890 . doi : 10.1097/01.AOG.0000428645.90795.d9 . PMID 23635705 . 
  136. ↑ فوبيون، إس إس (2022). "بيان موقف جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية بشأن العلاج الهرموني لعام 2022". انقطاع الطمث . 29 (7): 767-794 . doi : 10.1097/GME.0000000000002028 . PMID 35797481 . 
  137. ↑ مجموعة كيرفيلي وسبيدويل التعاونية (سبتمبر 1984). "دراسات كيرفيلي وسبيدويل التعاونية لأمراض القلب" . مجلة علم الأوبئة وصحة المجتمع . 38 (3): 259-262 . doi : 10.1136/jech.38.3.259 . PMC 1052363. PMID 6332166 .  
  138. ↑ إلوود ب، غالانت ج، بيكرينغ ج، بالمر س، باير أ، بن شلومو ي، وآخرون (2013). "أنماط الحياة الصحية تقلل من معدل الإصابة بالأمراض المزمنة والخرف: أدلة من دراسة كيرفيلي الجماعية" . PLOS ONE . 8 (12) e81877. Bibcode : 2013PLoSO...881877E . doi : 10.1371/journal.pone.0081877 . PMC 3857242. PMID 24349147 .   
  139. ↑ "دراسة صحة الممرضات، المرحلة 3" . مستشفى بريغهام والنساء . مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2013 .

للمزيد من القراءة