بوتريبتيلين

الموسوعة الحرة

يُعدّ بوتريبتيلين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إيفاداين وغيره، مضادًا للاكتئاب ثلاثي الحلقات (TCA) استُخدم في المملكة المتحدة والعديد من الدول الأوروبية الأخرى لعلاج الاكتئاب، ولكنه توقف تسويقه على ما يبدو. [1] [4] [5] [6] [7] إلى جانب تريميبرامين وإيبريندول وأموكسابين ، وُصف بأنه مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات " غير نمطي " أو " من الجيل الثاني " نظرًا لتأخر طرحه نسبيًا وخصائصه الدوائية غير النمطية . [ 8 ] [ 9 ] كان استخدامه محدودًا للغاية مقارنةً بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، حيث لم يتجاوز عدد الوصفات الطبية المصروفة منه بضعة آلاف. [ 10 ]

الاستخدامات الطبية

استُخدم دواء بوتريبتيلين في علاج الاكتئاب . [ 11 ] وكان يُستخدم عادةً بجرعات تتراوح بين 150 و300  ملغ/يوم. [ 12 ]

تأثيرات جانبية

يُعدّ البوتريبتيلين دواءً وثيق الصلة بالأميتريبتيلين ، ويُنتج تأثيرات مشابهة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، ولكن يُقال إنّ آثاره الجانبية ، مثل التخدير، أقل حدة، كما أنّه أقل عرضةً للتفاعل مع الأدوية الأخرى. [ 6 ] [ 7 ] [ 10 ]

يتمتع دواء بوتريبتيلين بتأثيرات قوية مضادة للهيستامين ، مما يؤدي إلى التخدير والنعاس . [ 13 ] كما أنه يتمتع بتأثيرات قوية مضادة للكولين ، [ 14 ] مما يؤدي إلى آثار جانبية مثل جفاف الفم ، والإمساك ، واحتباس البول ، وتشوش الرؤية ، وضعف الإدراك / الذاكرة . [ 13 ] يتميز الدواء بتأثيرات ضعيفة نسبيًا كحاصر لمستقبلات ألفا-1 ، ولا يؤثر كمثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين ، [ 15 ] [ 16 ] لذا فهو يرتبط بآثار جانبية قليلة أو معدومة مضادة للأدرينالين وأدرينالينية . [ 15 ] [ 14 ]

جرعة زائدة

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

بوتريبتيلين [ 17 ]
موقعK i (نانومتر)صِنفمرجع
ناقل السيروتونين (SERT)1360 4300 10000 ( IC50 Tooltip تركيز التثبيط النصفي الأقصى )إنسان جرذ جرذ[ 16 ] [ 18 ] [ 19 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين5100 990 1700 ( IC 50 )إنسان جرذ جرذ[ 16 ] [ 18 ] [ 19 ]
DAT Tooltip ناقل الدوبامين3940 2800 5200 ( IC 50 )إنسان جرذ جرذ[ 16 ] [ 18 ] [ 19 ]
5-HT 1A7000بشر[ 20 ]
5-HT 2A380بشر[ 20 ]
5-HT 2Cاختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
α 1570بشر[ 15 ]
α 24800بشر[ 15 ]
د 2اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
H 11.1بشر[ 15 ]
mACh Toolptip مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية35بشر[ 15 ]
القيم هي قيم Ki ( نانومولار)، ما لم يُذكر خلاف ذلك. كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

في المختبر ، يُعدّ البوتريبتيلين مضادًا قويًا للهيستامين ومضادًا للكولين ، ومضادًا متوسطًا لمستقبلات 5-HT2 ومستقبلات ألفا -1 الأدرينالية ، ومثبطًا ضعيفًا جدًا أو معدومًا لإعادة امتصاص أحادي الأمين . [ 15 ] [ 20 ] [ 16 ] [ 19 ] ويبدو أن هذه التأثيرات تُضفي عليه خصائص مشابهة لتلك الخاصة بالإيبريندول والتريميبرامين ، حيث تُعدّ تأثيرات حجب السيروتونين الوسيط الرئيسي الظاهر لفعالية تحسين المزاج. [ 21 ] [ 19 ] [ 18 ]

مع ذلك، في تجارب سريرية صغيرة ، وباستخدام جرعات مماثلة، وُجد أن البوتريبتيلين فعالٌ بنفس فعالية الأميتريبتيلين والإيميبرامين كمضاد للاكتئاب، على الرغم من أن كلا هذين الدواءين من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أقوى بكثير كمضادات لمستقبلات 5- HT2 ومثبطات لإعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين . [ 15 ] [ 20 ] [ 22 ] ونتيجةً لذلك، قد يكون للبوتريبتيلين آلية عمل مختلفة ، أو ربما يعمل كدواء أولي في الجسم يتحول إلى مستقلب ذي ديناميكية دوائية مختلفة .

الحركية الدوائية

تتراوح التركيزات العلاجية للبوتريبتيلين بين 60 و280  نانوغرام/مل (204-954  نانومول/لتر). [ 23 ] وتزيد نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما عن 90 % . [ 3 ]

كيمياء

البوتريبتيلين مركب ثلاثي الحلقات ، وتحديدًا ثنائي بنزوسيكلوهيبتادين ، ويتكون من ثلاث حلقات ملتحمة معًا مع سلسلة جانبية متصلة في بنيته الكيميائية . [ 24 ] تشمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من فئة ثنائي بنزوسيكلوهيبتادين: أميتريبتيلين ، ونورتريبتيلين ، وبروتريبتيلين . [ 24 ] البوتريبتيلين نظير للأميتريبتيلين، ويحتوي على سلسلة جانبية من نوع أيزوبوتيل بدلًا من سلسلة بروبيليدين . [ 10 ] [ 25 ] وهو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات من فئة الأمين الثالثي ، بينما يُعد مستقلبه منزوع الميثيل ، نوربوتريبتيلين، أمينًا ثانويًا . [ 26 ] [ 27 ] تشمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من فئة الأمين الثالثي: أميتريبتيلين ، وإيميبرامين ، وكلوميبرامين ، ودوسوليبين (دوثيبين)، ودوكسيبين ، وتريميبرامين . [ 28 ] [ 29 ] الاسم الكيميائي للبوتريبتيلين هو 3-(10,11-ثنائي هيدرو-5 H- ثنائي بنزو[ a , d ]سيكلوهيبتين-5-يل)- N , N ,2-ثلاثي ميثيل بروبان-1-أمين، وصيغته الكيميائية في شكله القاعدي الحر هي C21H27N ، ووزنه الجزيئي 293.446 غ/مول. [ 1 ] يُستخدم هذا الدواء تجاريًا في كلٍ من شكله القاعدي الحر وملحه الهيدروكلوريدي . [ 1 ] [ 4 ] رقم تسجيل CAS للشكل القاعدي الحر هو 15686-37-0 ، وللملح الهيدروكلوريدي هو 5585-73-9. [ 1 ] [ 4 ] 

تاريخ

تم تطوير دواء بوتريبتيلين بواسطة شركة وايث وتم طرحه في المملكة المتحدة إما في عام 1974 أو 1975. [ 5 ] [ 30 ] [ 31 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

بوتريبتيلين هو الاسم العلمي للدواء باللغتين الإنجليزية والفرنسية ، ويُعرف أيضًا باسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، واسمه البريطاني المعتمد (BAN) ، واسمه الفرنسي المشترك (DCF) . أما هيدروكلوريد بوتريبتيلين فهو اسمه البريطاني المعتمد (BANM) واسمه الأمريكي المعتمد ( USAN ). [ 1 ] [ 4 ] [ 11 ] واسمه العلمي باللاتينية هو بوتريبتيلينوم ، وبالألمانية بوتريبتيلين ، وبالإسبانية بوتريبتيلينا . [ 4 ]

أسماء العلامات التجارية

تم تسويق دواء بوتريبتيلين تحت الأسماء التجارية إيفادين ، وإيفادين ، وإيفاسيدول ، وسنتروليز . [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ]

التوافر

تم تسويق دواء بوتريبتيلين في أوروبا ، بما في ذلك المملكة المتحدة وبلجيكا ولوكسمبورغ والنمسا وإيطاليا . [ 4 ] [ 5 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 إلكس جيه (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص  201–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  3. 1 2 3 4 5 دوروالد إف زد (4 فبراير 2013). "ثنائي بنزازيبينات ومركبات ثلاثية الحلقات ذات صلة" . تحسين المركبات الرائدة للكيميائيين الطبيين: الخصائص الحركية الدوائية للمجموعات الوظيفية والمركبات العضوية . جون وايلي وأولاده. ص 313 وما بعدها. ISBN  978-3-527-64565-7.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 الجمعية الصيدلانية السويسرية (2000). فهرس الأدوية 2000: الدليل الدولي للأدوية (كتاب مع قرص مضغوط) . بوكا راتون: دار نشر ميدفارم العلمية. ISBN 3-88763-075-0أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أكتوبر 2020 .
  5. 1 2 3 4 دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية . إلسيفير. الصفحات 777–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  6. 1 2 هولينز ج، دياز جيه إل، بوشمان إتش (16 أبريل 2007). "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات" . في بوشمان إتش (محرر). مضادات الاكتئاب، ومضادات الذهان، ومضادات القلق: من الكيمياء وعلم الأدوية إلى التطبيق السريري . وايلي. ص 180–. ISBN  978-3-527-31058-6.
  7. 1 2 بايكل إي إس (1992). دليل الاضطرابات العاطفية . مطبعة جيلفورد. ص 339–. ISBN  978-0-89862-674-2.
  8. ↑ شارما إس إس، تشاولا بي (18 نوفمبر 2009). "العلاج الدوائي للاضطرابات العاطفية" . في سيث أ (محرر). كتاب علم الأدوية . إلسيفير الهند. ص 119 وما بعدها. ISBN  978-81-312-1158-8.
  9. ↑ بهاتاشاريا أ (2003). "الجهاز العصبي المركزي" . علم الأدوية ( الطبعة الثانية). إلسيفير الهند. ص 292–. ISBN   978-81-8147-009-6.
  10. 1 2 3 آرونسون جيه كيه (2009). الآثار الجانبية للأدوية النفسية لميلر . إلسيفير. الصفحات 7، 18، 31. ISBN  978-0-444-53266-4أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 26 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2017 .
  11. 1 2 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 58–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  12. ↑ بايكل، إي إس (29 أكتوبر 1982). "علاج الاضطرابات الوجدانية" . في: وينغ، جيه كيه، وينغ، إل (محرران). دليل الطب النفسي: المجلد 3، الذهان ذو المسببات غير المؤكدة . أرشيف مطبعة جامعة كامبريدج. ص 167 وما بعدها. ISBN  978-0-521-28438-7.
  13. 1 2 جيلمان ، ب. ك. (يوليو 2007). "تحديث حول علم الأدوية والتفاعلات الدوائية العلاجية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 151 (6): 737-748 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707253 . PMC 2014120. PMID 17471183 .  
  14. 1 2 مومنتالر م، فان زويتن ب أ، فاركوت ج م، محرران. (1990). "ردود الفعل تجاه مضادات الاكتئاب وأملاح الليثيوم" . علاج الألم المزمن: الإمكانيات، والقيود، والمتابعة طويلة الأمد . مطبعة سي آر سي. ص 114–. ISBN  978-3-7186-5027-9أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 26 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2017 .
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 ريتشلسون إي، نيلسون أ (يوليو 1984). "تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات النواقل العصبية في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 230 (1): 94-102 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)21446-X . PMID 6086881 . 
  16. 1 2 3 4 5 تاتسومي م، غروشان ك، بلاكلي ر.د، ريتشلسون إي (ديسمبر 1997). "الخصائص الدوائية لمضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة في ناقلات أحادي الأمين البشري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 340 ( 2-3 ): 249-258 . doi : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . PMID 9537821 . 
  17. ↑ روث، ب. ل. ، ودريسكول، ج. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 14 أغسطس 2017 .
  18. ريتشلسون إي، بفينينغ إم ( سبتمبر 1984). "حجب امتصاص الأمينات الحيوية في جسيمات المشابك العصبية في دماغ الفئران بواسطة مضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة: معظم مضادات الاكتئاب تحجب امتصاص النورإبينفرين بشكل انتقائي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 104 ( 3-4 ): 277-286 . doi : 10.1016/0014-2999(84) 90403-5 . PMID 6499924 . 
  19. راندروب أ ، برايستروب س (أغسطس 1977 ). "تثبيط امتصاص الأمينات الحيوية بواسطة مضادات الاكتئاب الحديثة: علاقته بفرضية الدوبامين للاكتئاب". علم الأدوية النفسية . 53 (3): 309-314 . doi : 10.1007/BF00492370 . PMID 408861. S2CID 8183053 .  
  20. 1 2 3 4 واندر تي جيه، نيلسون إيه، أوكازاكي إتش، ريتشلسون إي (ديسمبر 1986). "تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات السيروتونين S1 وS2 في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 132 ( 2-3 ): 115-121 . doi : 10.1016/0014-2999(86)90596-0 . PMID 3816971 . 
  21. ↑ جاراميلو ج، جرينبيرج ر (فبراير 1975). "دراسات دوائية مقارنة على البوتريبتيلين وبعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات القياسية ذات الصلة". المجلة الكندية لعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 53 (1): 104-112 . doi : 10.1139/y75-014 . PMID 166748 . 
  22. ↑ ستيوارت س (22 أكتوبر 2013). "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات" . الأدوية في الممارسة النفسية . إلسيفير. ص 194 وما بعدها. ISBN  978-1-4831-9193-5أُرشف من الأصل بتاريخ 26 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2017 .
  23. ↑ سميث، ر. ن. (6 ديسمبر 2012). "التحليل المناعي الإشعاعي للأدوية في سوائل الجسم في سياق الطب الشرعي" . في: ماهلي، أ.، وويليامز، ر. ل. (محرران). التقدم في علم الطب الشرعي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 24 وما يليها. ISBN  978-3-642-73058-0.
  24. 1 2 ريتسنر، إم إس (15 فبراير 2013). "الملحق 2: قائمة الأدوية النفسية" . تعدد الأدوية في ممارسة الطب النفسي، المجلد الأول: استراتيجيات استخدام الأدوية المتعددة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 270-271 . ISBN  978-94-007-5805-6.
  25. ↑ زافود آر إم، نيتل جيه جيه (24 يناير 2012). "تصميم الأدوية وعلاقة المجموعات الوظيفية بالنشاط الدوائي" . في: ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (محرران). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 604 وما بعدها. ISBN  978-1-60913-345-0أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2017 .
  26. ↑ دوكينز ك، مانجي هـ ك، بوتر و ز (20 سبتمبر 1994). "الديناميكا الدوائية لمضادات الاكتئاب" . في: كاتلر ن ر، سرامك ج ج، نارانج ب ك (محررون). الديناميكا الدوائية وتطوير الأدوية: منظورات في علم الصيدلة السريرية . جون وايلي وأولاده. ص 160 وما بعدها. ISBN  978-0-471-95052-3.
  27. ↑ باومان، ب.، وهيمكه، س. (23 فبراير 2012). "أدوية الجهاز العصبي المركزي" . في: أنزنباخر، ب.، وزانجر، يو. إم. (محرران). استقلاب الأدوية والمواد الغريبة الأخرى . جون وايلي وأولاده. ص 302 وما بعدها. ISBN  978-3-527-64632-6.
  28. ↑ أنتوني بي كيه (2002). "الأدوية المستخدمة في علاج الاكتئاب" . أسرار علم الأدوية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 39 وما يليها. ISBN  1-56053-470-2أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2017 .
  29. ↑ كوين، ب.، هاريسون، ب.، بيرنز، ت. (9 أغسطس 2012). "الأدوية والعلاجات الجسدية الأخرى" . كتاب أكسفورد المختصر في الطب النفسي . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 532 وما بعدها. ISBN  978-0-19-162675-3أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 16 أغسطس 2017 .
  30. ↑ غوس ك (11 نوفمبر 2013). "الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات وما شابهها" . في غوس ك (محرر). مضادات الاكتئاب لكبار السن . سبرينغر. ص 182 وما بعدها. ISBN  978-1-4899-3436-9أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2017 .
  31. ↑ داوسون، أ. هـ. (2004). "الأدوية المضادة للاكتئاب الدورية" . في: دارت، ر. س. (محرر). علم السموم الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 836 وما بعدها. ISBN  978-0-7817-2845-4.