بروتريبتيلين

📅 آخر تحديث: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

بروتريبتيلين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فيفاكتيل وغيره، هو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات ، وتحديداً من الأمينات الثانوية . ويتميز بروتريبتيلين عن معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى بأنه يُنشط الجسم بدلاً من أن يُهدئه ، ويُستخدم أحياناً لعلاج الناركوليبسيا لتحقيق تأثير مُحفز لليقظة . [ 3 ]

تُستخدم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، بما في ذلك البروتريبتيلين، أيضًا لتقليل حدوث الصداع المتكرر مثل الصداع النصفي ، ولأنواع أخرى من الألم المزمن . [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم البروتريبتيلين بشكل أساسي لعلاج الاكتئاب ، ولعلاج أعراض القلق والاكتئاب مجتمعة. [ 5 ] ومثل معظم مضادات الاكتئاب من هذه الفئة الكيميائية والدوائية، استُخدم البروتريبتيلين أيضًا لدى عدد محدود من المرضى لعلاج اضطراب الهلع ، والوسواس القهري ، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، والتبول اللاإرادي ، واضطرابات الأكل مثل الشره المرضي العصبي ، وإدمان الكوكايين، ونوبة الاكتئاب المصاحبة للاضطراب ثنائي القطب (الهوس الاكتئابي). كما استُخدم لدعم برامج الإقلاع عن التدخين. [ 6 ]

يتوفر دواء بروتريبتيلين على شكل أقراص بتركيز 5  ملغ و10  ملغ. [ 7 ] تتراوح الجرعات من 15 إلى 40  ملغ يوميًا، ويمكن تناولها كجرعة واحدة يوميًا أو تقسيمها إلى أربع جرعات كحد أقصى يوميًا. [ 7 ] قد يحتاج بعض الأشخاص المصابين بالاكتئاب الحاد إلى جرعة تصل إلى 60  ملغ يوميًا. [ 7 ]

ينبغي البدء بالعلاج لدى المراهقين والأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا بجرعة 5  ملغ ثلاث مرات يوميًا، وزيادتها تحت إشراف الطبيب حسب الحاجة. [ 7 ] يجب مراقبة المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا والذين يتناولون جرعات يومية تبلغ 20  ملغ أو أكثر عن كثب تحسبًا لأي آثار جانبية مثل تسارع ضربات القلب واحتباس البول . [ 7 ]

كما هو الحال مع جميع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، يجب استخدام بروتريبتيلين بحذر وتحت إشراف طبي دقيق. وينطبق هذا بشكل خاص على الأشخاص المصابين بالجلوكوما ، ولا سيما الجلوكوما ضيقة الزاوية (أشد أنواعها) أو احتباس البول، وعلى الرجال المصابين بتضخم البروستاتا الحميد ، وكبار السن. قبل بدء العلاج، ينبغي على المرضى مناقشة المخاطر والفوائد النسبية للعلاج مع أطبائهم للمساعدة في تحديد ما إذا كان بروتريبتيلين هو مضاد الاكتئاب المناسب لهم. [ 8 ]

موانع الاستخدام

قد يزيد البروتريبتيلين من معدل ضربات القلب والضغط على القلب. [ 9 ] قد يكون تناول هذا الدواء أو مضادات الاكتئاب الأخرى من نفس الفئة الدوائية خطيرًا على مرضى القلب والأوعية الدموية، وخاصةً أولئك الذين أصيبوا بنوبة قلبية مؤخرًا. [ 9 ] في حالات نادرة، إذا اضطر مرضى القلب والأوعية الدموية إلى تناول البروتريبتيلين، فيجب مراقبتهم عن كثب تحسبًا لاضطرابات نظم القلب وعلامات الإجهاد أو التلف القلبي. [ 9 ]

عند استخدام البروتريبتيلين لعلاج الاكتئاب المصاحب للفصام ، قد تتفاقم الأعراض الذهانية. وبالمثل، في حالة الذهان الهوسي الاكتئابي ، قد يعاني المرضى المصابون بالاكتئاب من تحول نحو مرحلة الهوس إذا عولجوا بمضادات الاكتئاب. وقد تتفاقم الأوهام الارتيابية، سواءً كانت مصحوبة بعدائية أم لا. [ 7 ] في أي من هذه الحالات، قد يكون من المستحسن تقليل جرعة البروتريبتيلين أو استخدام دواء مضاد للذهان بالتزامن معه. [ 7 ]

تأثيرات جانبية

يُعاني البروتريبتيلين من آثار جانبية شائعة لدى جميع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. [ 5 ] تشمل أكثر هذه الآثار شيوعًا جفاف الفم، والإمساك، واحتباس البول، وزيادة معدل ضربات القلب، والنعاس، والتهيج، وضعف التنسيق الحركي، والقلق، واضطرابات الدم، والتشوش الذهني، وانخفاض الرغبة الجنسية، والدوخة، واحمرار الوجه، والصداع، والعجز الجنسي، والأرق، وانخفاض ضغط الدم، والكوابيس، وسرعة أو عدم انتظام ضربات القلب، والطفح الجلدي، والنوبات، والحساسية لأشعة الشمس، ومشاكل في المعدة والأمعاء. [ 7 ] تشمل الآثار الجانبية الأخرى الأكثر تعقيدًا ما يلي: ألم أو ثقل في الصدر، وألم ينتشر إلى الذراع أو الكتف، والغثيان، والتعرق، والشعور العام بالمرض؛ وخدر أو ضعف مفاجئ، خاصة في جانب واحد من الجسم؛ وصداع مفاجئ، وتشوش ذهني، ومشاكل في الرؤية أو الكلام أو التوازن؛ وهلوسة ، أو نوبات (تشنجات)؛ وسهولة الإصابة بالكدمات أو النزيف، وضعف غير معتاد؛ وحركات عضلية لا إرادية في العينين أو اللسان أو الفك أو الرقبة؛ وقلة التبول أو انعدامه؛ وعطش شديد مصحوب بصداع وغثيان وقيء وضعف؛ أو الشعور بالدوار أو الإغماء. [ 7 ]

يمكن علاج جفاف الفم، إذا كان شديدًا لدرجة صعوبة الكلام أو البلع، بتقليل جرعة الدواء أو إيقافه مؤقتًا. [ 5 ] كما يمكن للمرضى مضغ علكة خالية من السكر أو مصّ حلوى خالية من السكر لزيادة إفراز اللعاب. وقد توفر بعض منتجات اللعاب الاصطناعي راحة مؤقتة. [ 5 ] الرجال المصابون بتضخم البروستاتا والذين يتناولون بروتريبتيلين أكثر عرضة لمشاكل احتباس البول. [ 7 ] تشمل الأعراض صعوبة بدء التبول وصعوبة أكبر من المعتاد في التبول. [ 7 ] في معظم الحالات، يُعالج احتباس البول بتقليل الجرعة أو بالتحول إلى نوع آخر من مضادات الاكتئاب. [ 7 ] في الحالات الشديدة، قد يحتاج المرضى إلى العلاج بالبيثانيكول، وهو دواء يُعالج هذا العرض الجانبي. [ 7 ]

من المشاكل الشائعة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التخدير (النعاس، وقلة اليقظة البدنية والعقلية)، ولكن يُعتبر البروتريبتيلين أقلها تسبباً للتخدير ضمن هذه الفئة من الأدوية. [ 8 ] وتكون آثاره الجانبية ملحوظة بشكل خاص في المراحل المبكرة من العلاج. [ 8 ] لدى معظم المرضى، تتلاشى الآثار الجانبية المبكرة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو تختفي تماماً مع مرور الوقت، ولكن حتى ذلك الحين، يجب على المرضى الذين يتناولون البروتريبتيلين توخي الحذر وتقييم الآثار الجانبية التي قد تظهر لديهم، وتجنب القيام بأنشطة خطرة تتطلب تركيزاً ذهنياً أو تنسيقاً حركياً. [ 10 ] قد يزيد البروتريبتيلين من احتمالية الإصابة بنوبات صرع. [ 10 ]

انسحاب

على الرغم من أن التوقف المفاجئ عن العلاج بعد فترة علاج طويلة لا يدل على الإدمان، إلا أنه قد يسبب الغثيان والصداع والشعور بالضيق . [ 9 ]

قائمة الآثار الجانبية

جرعة زائدة

قد تحدث الوفاة نتيجة جرعة زائدة من هذه الفئة من الأدوية. [ 10 ] يُعدّ تناول أدوية متعددة (بما في ذلك الكحول ) شائعًا في حالات الجرعة الزائدة المتعمدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. [ 10 ] نظرًا لأن إدارة حالات الجرعة الزائدة معقدة ومتغيرة، يُنصح الطبيب بالاتصال بمركز مكافحة السموم للحصول على معلومات حديثة حول العلاج. [ 5 ] تظهر علامات وأعراض التسمم بسرعة بعد تناول جرعة زائدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، لذلك، يلزم إدخال المريض إلى المستشفى للمراقبة في أسرع وقت ممكن. [ 10 ]

تشمل الأعراض الخطيرة للجرعة الزائدة: اضطرابات نظم القلب ، وانخفاض حاد في ضغط الدم ، وتشنجات، وتثبيط الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الغيبوبة. [ 7 ] تُعد التغيرات في تخطيط كهربية القلب، وخاصة في محور أو عرض مركب QRS، مؤشرات سريرية هامة على سمية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. [ 7 ] قد تشمل العلامات الأخرى للجرعة الزائدة: التشوش الذهني، واضطراب التركيز، والهلوسة البصرية العابرة، واتساع حدقة العين، والتهيّج، وفرط نشاط المنعكسات، والذهول ، والنعاس، وتصلب العضلات، والتقيؤ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، وارتفاع درجة الحرارة . [ 7 ]

التفاعلات

تزداد الآثار الجانبية للبروتريبتيلين عند تناوله مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي، مثل المشروبات الكحولية، وأدوية النوم، والمهدئات الأخرى، ومضادات الهيستامين ، وكذلك مع مضادات الاكتئاب الأخرى بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين . [ 10 ] قد يكون تناول البروتريبتيلين مع هذه المواد خطيرًا. [ 10 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

بروتريبتيلين [ 12 ]
موقعK i (نانومتر)صِنفمرجع
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين19.6بشر[ 13 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين1.41بشر[ 13 ]
DAT Tooltip ناقل الدوبامين2100بشر[ 13 ]
5-HT 1A3800بشر[ 14 ]
5-HT 2A70بشر[ 14 ]
5-HT 2Cاختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
α 1130بشر[ 15 ]
α 26600بشر[ 15 ]
βأكثر من 10000قرد/جرذ[ 16 ]
د 22300بشر[ 15 ]
H 17.2–25بشر[ 17 ] [ 15 ]
H 2398بشر[ 17 ]
H 3أكثر من 100,000بشر[ 17 ]
H 415100بشر[ 17 ]
mACh Toolptip مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية25بشر[ 15 ] [ 18 ]
القيم هي K i (نانومول). كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

يعمل البروتريبتيلين عن طريق تقليل إعادة امتصاص النورأدرينالين ، وبدرجة أقل السيروتونين (5-HT) في الدماغ. [ 9 ] تبلغ ألفته لناقل النورأدرينالين البشري (NET) 1.41 نانومول، و19.6 نانومول لناقل السيروتونين ، و2100 نانومول لناقل الدوبامين . [ 19 ] تعمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات على تغيير توازن المواد الكيميائية الموجودة طبيعيًا في الدماغ والتي تنظم نقل النبضات العصبية بين الخلايا. يزيد البروتريبتيلين من تركيز النورأدرينالين والسيروتونين (وكلاهما مادتان كيميائيتان تحفزان الخلايا العصبية)، وبدرجة أقل، يمنع عمل مادة كيميائية أخرى في الدماغ، وهي الأستيل كولين . [ 9 ] تظهر التأثيرات العلاجية للبروتريبتيلين، مثل مضادات الاكتئاب الأخرى، ببطء. غالبًا لا تظهر الفائدة القصوى إلا بعد أسبوعين على الأقل من بدء تناول الدواء. [ 9 ]

بروتريبتيلين هو أحد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs). [7] كان يُعتقد أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تعمل عن طريق تثبيط إعادة امتصاص الناقلات العصبية النورأدرينالين والسيروتونين بواسطة الخلايا العصبية . [ 7 ] ومع ذلك ، يحدث هذا التأثير فورًا ، لكن الحالة المزاجية لا تتحسن إلا بعد حوالي أسبوعين. [ 7 ] يُعتقد الآن أن التغيرات تحدث في حساسية المستقبلات في القشرة الدماغية والحصين . [ 7 ] الحصين جزء من الجهاز الحوفي ، وهو جزء من الدماغ مسؤول عن العواطف. تُعرف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أيضًا بفعاليتها كمسكنات للألم لأنواع مختلفة من الألم، وخاصة الألم العصبي . [ 7 ] الآلية الدقيقة لعملها المسكن غير معروفة، ولكن يُعتقد أنها تُعدّل أنظمة الأفيون المضادة للألم في الجهاز العصبي المركزي عبر مسار سيروتونيني غير مباشر . كما أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فعالة في الوقاية من الصداع النصفي ، ولكنها غير فعالة في إيقاف نوبة الصداع النصفي الحادة. [ 7 ] يُعتقد أيضاً أن آلية عملها المضاد للصداع النصفي هي آلية سيروتونينية، على غرار السيلوسيبين . [ 7 ]

الحركية الدوائية

تشير الدراسات الأيضية إلى أن البروتريبتيلين يُمتص جيدًا من الجهاز الهضمي ويُخزن بسرعة في الأنسجة. [ 5 ] تُلاحظ مستويات منخفضة نسبيًا في البلازما بعد تناوله، ولا يُفرز سوى كمية ضئيلة من الدواء غير المُتغير في بول الكلاب والأرانب. [ 5 ] تشير الدراسات الأولية إلى أن إزالة مجموعة الميثيل من جزء الأمين الثانوي تحدث بدرجة كبيرة، وأن التحول الأيضي يحدث في الكبد. [ 5 ] يخترق البروتريبتيلين الدماغ بسرعة في الفئران والجرذان، وعلاوة على ذلك، فإن الكمية الموجودة في الدماغ هي في معظمها دواء غير مُتغير. [ 5 ] أظهرت الدراسات التي أُجريت على توزيع البروتريبتيلين المُشع في متطوعين بشريين مستويات عالية في البلازما خلال ساعتين، وبلغت ذروتها بعد 8 إلى 12 ساعة، ثم انخفضت تدريجيًا. [ 5 ]

أظهرت دراسات الإخراج البولي لدى نفس الأشخاص وجود كميات كبيرة من النشاط الإشعاعي خلال ساعتين. [ 5 ] وكان معدل الإخراج بطيئًا. [ 5 ] وشكّل الإخراج البولي التراكمي خلال 16 يومًا ما يقارب 50% من الدواء. ولم يبدُ أن الإخراج البرازي ذو أهمية. [ 5 ]

يتميز البروتريبتيلين بجرعاته المنخفضة بشكل فريد بين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ويرجع ذلك على الأرجح إلى عمر النصف النهائي الطويل للغاية . [ 20 ] يُستخدم بجرعات تتراوح بين 15 و40  ملغ/يوم، بينما تُستخدم معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى بجرعات تتراوح بين 75 و300  ملغ/يوم. [ 20 ] الجرعة القصوى هي 60  ملغ/يوم. [ 20 ] تتراوح المستويات العلاجية للبروتريبتيلين عادةً بين 70 و250  نانوغرام/مل (266-950  نانومول/لتر)، وهي مستويات مشابهة لتلك الخاصة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

كيمياء

البروتريبتيلين مركب ثلاثي الحلقات ، وتحديدًا ثنائي بنزوسيكلوهيبتادين ، ويتكون من ثلاث حلقات ملتحمة معًا مع سلسلة جانبية متصلة في بنيته الكيميائية . [ 24 ] تشمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من فئة ثنائي بنزوسيكلوهيبتادين أميتريبتيلين ، ونورتريبتيلين ، وبوتريبتيلين . [ 24 ] [ 25 ] البروتريبتيلين هو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات من فئة الأمينات الثانوية ، بينما نظيره N- ميثيل بروتريبتيلين هو أمين ثالثي ، وهو متصاوغ بنيوي للأميتريبتيلين . [ 26 ] [ 27 ] لم يتم تسويق نظير الأمين الثالثي للبروتريبتيلين، N- ميثيل بروتريبتيلين. تشمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من فئة الأمينات الثانوية ديسيبرامين ونورتريبتيلين . [ 28 ] [ 29 ] الاسم الكيميائي للبروتريبتيلين هو 3-(5H- ديبنزو [ a , d ][7]أنولين-5-يل)- N- ميثيل بروبان-1-أمين، وصيغته الكيميائية في شكله القاعدي الحر هي C19H21N1، ووزنه الجزيئي 263.377 غ / مول . [ 30 ] يُستخدم الدواء تجاريًا في الغالب على شكل ملح هيدروكلوريد ؛ ولا يُستخدم شكله القاعدي الحر. [ 30 ] [ 31 ] رقم تسجيل CAS للقاعدة الحرة هو 438-60-8، وللهيدروكلوريد هو 1225-55-4 . [ 30 ] [ 31 ] 

تاريخ

طُوِّر دواء بروتريبتيلين بواسطة شركة ميرك . [ 32 ] وحصل على براءة اختراع في عام 1962، وظهر لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1964. [ 32 ] وطُرِح الدواء لأول مرة لعلاج الاكتئاب في عام 1966. [ 32 ] [ 33 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

بروتريبتيلين هو الاسم العلمي للدواء باللغتين الإنجليزية والفرنسية ، ويُعرف أيضًا باسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، واسمه البريطاني المعتمد (BAN ) ، واسمه الفرنسي المعتمد (DCF) . أما بروتريبتيلين هيدروكلوريد فهو اسمه الأمريكي المعتمد (USAN) ، ودستور الأدوية الأمريكي (USP) ، واسمه البريطاني المعتمد (BANM) . [ 30 ] [ 31 ] [ 34 ] [ 35 ] ويُعرف أيضًا باسمه العلمي بالإسبانية والإيطالية ، واسمه الإيطالي المعتمد (DCIT) هو بروتريبتيلينا ، وبالألمانية بروتريبتيلين ، وباللاتينية بروتريبتيلينوم . [ 31 ] [ 35 ]

أسماء العلامات التجارية

يتم تسويق بروتريبتيلين أو تم تسويقه في جميع أنحاء العالم تحت أسماء تجارية متنوعة تشمل أنيلون، وكونكوردين، وماكسيميد، وتريبتيل، وفيفاكتيل . [ 30 ] [ 31 ]

التوافر

تم إيقاف بيع البروتريبتيلين في المملكة المتحدة وأستراليا وأيرلندا في عام 2000. [ 36 ] ولا يزال متاحًا في جميع أنحاء العالم فقط في الولايات المتحدة اعتبارًا من عام 2024. [ 37 ] [ 38 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. 1 2 3 4 ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 588–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  3. ↑ شميدت، إتش إس، كلارك، آر دبليو، وهيمان، بي آر (1977). بروتريبتيلين: عامل فعال في علاج متلازمة النوم القهري المصحوب بالشلل المفاجئ وفرط النوم. المجلة الأمريكية للطب النفسي، 134 (2)، 183-185. https://doi.org/10.1176/ajp.134.2.183
  4. ↑ كوهين، جي إل (1997). "بروتريبتيلين، والصداع التوتري المزمن، وفقدان الوزن لدى النساء". الصداع . 37 (7): 433-436 . doi : 10.1046/j.1526-4610.1997.3707433.x . ISSN 0017-8748 . PMID 9277026 .  
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ شركة دوراميد للأدوية. (محرر). (٢٠٠٧). معلومات عن دواء بروتريبتيلين. بومونا، نيويورك: شركة بار للأدوية . 
  6. ↑ ألترام، . (محرر). (2007). بروتريبتيلين. شركة أورثو-ماكنيل للأدوية.
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. معلومات الأدوية AHFS ٢٠٠٢. بيثيسدا: الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية، ٢٠٠٢.
  8. كيرشهاينر ج ، نيكشن ك، باور م، وونغ إم إل، ليسينيو ج، روتس آي، بروكمولر ج (مايو 2004). "علم الصيدلة الجينية لمضادات الاكتئاب ومضادات الذهان: مساهمة الاختلافات الأليلية في النمط الظاهري للاستجابة الدوائية" . الطب النفسي الجزيئي . 9 (5): 442-473 . doi : 10.1038 /sj.mp.4001494 . PMID 15037866 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 شركة أدفاميغ (2010). بروتريبتيلين في MindDisorders.com
  10. 1 2 3 4 5 6 7 ديفان، سي. ليندسي، دكتور صيدلة. "العلاج الدوائي لاضطرابات المزاج". في أساسيات مراقبة العلاج بالأدوية النفسية. بالتيمور: ويليامز وويلكنز، 1990.
  11. ↑ سيريس إف، كورمييه واي (أكتوبر 1990). "تأثيرات بروتريبتيلين على الأكسجة النهارية والليلية لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن". حوليات الطب الباطني 113 (7): 507-511 . doi : 10.7326/0003-4819-113-7-507 . PMID 2393207 . 
  12. ↑ روث بي إل ، دريسكول جيه. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص الأدوية المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2022 .
  13. 1 2 3 تاتسومي م، غروشان ك، بلاكلي ر.د، ريتشلسون إي (1997). "الخصائص الدوائية لمضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة في ناقلات أحادي الأمين البشري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 340 ( 2-3 ): 249-258 . doi : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . PMID 9537821 . 
  14. 1 2 واندر تي جيه، نيلسون إيه، أوكازاكي إتش، ريتشلسون إي (1986). "تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات السيروتونين S1 وS2 في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 132 ( 2-3 ): 115-21 . doi : 10.1016/0014-2999(86)90596-0 . PMID 3816971 . 
  15. 1 2 3 4 5 ريتشلسون إي، نيلسون أ (1984). "تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات النواقل العصبية في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 230 (1): 94-102 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)21446-X . PMID 6086881 . 
  16. ↑ بايلوند دي بي، سنايدر إس إتش (1976). "ارتباط مستقبلات بيتا الأدرينالية في مستحضرات غشائية من دماغ الثدييات". علم الأدوية الجزيئي . 12 (4): 568-80 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)10785-2 . PMID 8699 . 
  17. 1 2 3 4 Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). "تفاعلات مستقبلات الهيستامين البشري المؤتلف H1R و H2R و H3R و H4R مع 34 مضادًا للاكتئاب ومضادًا للذهان". Naunyn -Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 385 (2): 145–170 . doi : 10.1007/s00210-011-0704-0 . PMID 22033803. S2CID 14274150 .  
  18. ↑ الفكهاني، إي.، وريتشلسون، إي. (1983). " تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية في دماغ الإنسان" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 78 (1): 97-102 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1983.tb17361.x . PMC 2044798. PMID 6297650 .  
  19. ↑ "قاعدة بيانات PDSP - جامعة نورث كارولينا" . قاعدة بيانات PDSP Ki . جامعة نورث كارولينا . تم الاطلاع عليها بتاريخ 15 يوليو 2017 .
  20. 1 2 3 ستال إس إم (31 مارس 2017). دليل الواصف: علم الأدوية النفسية الأساسي لستال . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 619–. ISBN  978-1-108-22874-9.
  21. ↑ فان ليوين إيه إم، بلاد إم إل (19 فبراير 2016). كتاب في المختبرات والاختبارات التشخيصية: التطبيق العملي لعملية التمريض عند سرير المريض . إف إيه ديفيس. ص 28 وما يليها. ISBN  978-0-8036-5845-5.
  22. ↑ باجليارو إل إيه، باجليارو إيه إم (1999). مرجع علماء النفس للأدوية المؤثرة على العقل . دار النشر النفسية. ص 545–. ISBN  978-0-87630-964-3.
  23. ↑ شاتزبيرغ إيه إف، نيميروف سي بي (2009). كتاب الجمعية الأمريكية للطب النفسي في علم الأدوية النفسية . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ص 270–. ISBN  978-1-58562-309-9.
  24. 1 2 ريتسنر، إم إس (15 فبراير 2013). تعدد الأدوية في ممارسة الطب النفسي، المجلد الأول: استراتيجيات استخدام الأدوية المتعددة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 270-271 . ISBN  978-94-007-5805-6.
  25. ↑ ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (2008). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 580–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  26. ↑ كتلر، ن. ر.، سرامك، ج. س.، نارانج، ب. ك. (20 سبتمبر 1994). الديناميكا الدوائية وتطوير الأدوية: منظورات في علم الصيدلة السريرية . جون وايلي وأولاده. ص 160 وما بعدها. ISBN  978-0-471-95052-3.
  27. ↑ أنزنباخر ب، زانجر يو إم (23 فبراير 2012). استقلاب الأدوية والمواد الغريبة الأخرى . جون وايلي وأولاده. ص 302–. ISBN  978-3-527-64632-6.
  28. ↑ أنتوني بي كيه (2002). أسرار علم الأدوية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 39 وما بعدها. ISBN  978-1-56053-470-9.
  29. ↑ كوين، ب.، هاريسون، ب.، بيرنز، ت. (9 أغسطس 2012). كتاب أكسفورد المختصر في الطب النفسي . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 532 وما بعدها. ISBN  978-0-19-162675-3.
  30. 1 2 3 4 5 إلكس جيه (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 1040. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  31. 1 2 3 4 5 مؤشر نومينوم 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 894–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  32. 1 2 3 أندرسن ج، كريستنسن أ.س، بانغ-أندرسن ب، سترومغارد ك (2009). "التطورات الحديثة في فهم تفاعل مضادات الاكتئاب مع ناقلات السيروتونين والنورأدرينالين". مجلة الاتصالات الكيميائية (25): 3677-92 . doi : 10.1039/b903035m . PMID 19557250 . 
  33. ↑ دارت، آر سي (2004). علم السموم الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 836–. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  34. ↑ مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 238 وما بعدها. ISBN  978-94-011-4439-1.
  35. 1 2 "استخدامات البروتريبتيلين، والآثار الجانبية، والتحذيرات" .
  36. ↑ "بروتريبتيلين" . www.choiceandmedication.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22-11-2012.
  37. ↑ "بروتريبتيلين" . Drugs.com . 17 أغسطس 2017. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2024 .
  38. ↑ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs" . accessdata.fda.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2024 .