تريميبرامين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ تريميبرامين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري سورمونتيل وغيره، مضادًا للاكتئاب ثلاثي الحلقات (TCA) يُستخدم لعلاج الاكتئاب . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] كما يُستخدم أيضًا لتأثيراته المُهدئة والمضادة للقلق والمضادة للذهان بشكل طفيف في علاج الأرق واضطرابات القلق والذهان ، على التوالي. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] يُوصف هذا الدواء بأنه مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات غير نمطي أو من "الجيل الثاني" لأنه، على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، يبدو أنه مثبط ضعيف نسبيًا لإعادة امتصاص أحادي الأمين . [ 10 ] ومع ذلك، وكما هو الحال مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، يمتلك تريميبرامين أيضًا خصائص مضادة للهيستامين ، ومضادة للسيروتونين ، ومضادة للأدرينالين ، ومضادة للدوبامين ، ومضادة للكولين . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم التريميبرامين بشكل أساسي في الطب لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، [ 11 ] [ 12 ] وخاصةً عندما يكون التخدير مفيدًا نظرًا لتأثيراته المهدئة البارزة. [ 12 ] كما يُعدّ الدواء مُضادًا فعالًا للقلق ، ويمكن استخدامه في علاجه . [ 8 ] [ 9 ] بالإضافة إلى الاكتئاب والقلق، يُعدّ التريميبرامين فعالًا في علاج الأرق، وعلى عكس معظم المنومات الأخرى ، لا يُغيّر بنية النوم الطبيعية. [ 8 ] وعلى وجه الخصوص، لا يُثبّط نوم حركة العين السريعة ، ويُقال إن الأحلام "تصبح أكثر وضوحًا" أثناء العلاج. [ 8 ] [ 13 ]

يمتلك التريميبرامين أيضًا بعض التأثيرات المضادة للذهان الضعيفة، مع نمط نشاط مشابه لنمط نشاط الكلوزابين ، وقد يكون مفيدًا في علاج الأعراض الذهانية ، مثل الاكتئاب الوهمي ، أو الاضطراب الفصامي العاطفي، أو الفصام . [ 6 ] [ 7 ]

أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي رئيسيان للأدوية المستخدمة في علاج الأرق، نُشرا عام 2022، أن دواء تريميبرامين حقق تأثيرًا ( فرق متوسط ​​معياري (SMD)) مقارنةً بالدواء الوهمي في علاج الأرق بعد 4  أسابيع بلغ 0.55 ( فاصل ثقة 95 % من -0.11 إلى 1.21). [ 14 ] وقد صُنفت موثوقية الأدلة بأنها منخفضة جدًا، ولم تتوفر بيانات عن العلاج طويل الأمد (3 أشهر). [ 14 ] وللمقارنة، بلغ حجم التأثير (SMD) لمضادات الهيستامين المهدئة الأخرى التي تم تقييمها، وهما دوكسيبين ودوكسيلامين ، بعد 4 أسابيع 0.30 (فاصل ثقة 95% من -0.05 إلى 0.64) (أدلة ذات موثوقية منخفضة جدًا) و0.47 (فاصل ثقة 95% من 0.06 إلى 0.89) (أدلة ذات موثوقية متوسطة)، على التوالي. [ 14 ]  

تتراوح الجرعة الفعالة من تريميبرامين لعلاج الاكتئاب بين 150 و300  ملغ/يوم. [ 9 ] أما جرعات تريميبرامين المستخدمة لعلاج الأرق فتتراوح بين 25 و200  ملغ/يوم. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] ومع ذلك، يُنصح بالحفاظ على الجرعات عند أدنى مستوى ممكن، وقد  وُصي بجرعة منخفضة تبلغ 25 ملغ/يوم. [ 15 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع الاستخدام ما يلي: [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ] [ 12 ]

  • احتشاء عضلة القلب حديث
  • أي درجة من درجات الحصار القلبي أو غيرها من اضطرابات نظم القلب
  • هوس
  • مرض كبدي حاد
  • أثناء الرضاعة الطبيعية
  • فرط الحساسية للتريميبرامين أو لأي من السواغات

تأثيرات جانبية

يُقال إن الآثار الجانبية للتريميبرامين مشابهة لتلك الخاصة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من فئة الأمينات الثلاثية، مع غلبة التأثيرات المضادة للكولين والمهدئة . [ 9 ] ومع ذلك ، يُقال أيضًا أن التريميبرامين يرتبط بملف آثار جانبية مختلف مقارنةً بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، وبشكل عام بآثار جانبية أقل، ويرجع ذلك أساسًا إلى عدم تثبيطه لإعادة امتصاص النورإبينفرين وانخفاض تأثيراته المضادة للكولين نسبيًا (على الرغم من أنه لا يزال مضادًا قويًا للكولين). [ 7 ] [ 9 ] يُعد النعاس أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لهذا الدواء. [ 9 ] يُعد جفاف الفم أكثر الآثار الجانبية المضادة للكولين شيوعًا، ولكن توجد أيضًا آثار أخرى مثل الإمساك واحتباس البول وتشوش الرؤية . [ 9 ] يمكن علاج هذه الآثار، على أي حال، باستخدام البيثانيكول . [ 18 ] [ 19 ]

يُوصَف بأنه مرتبط بانخفاض طفيف أو معدوم في ضغط الدم الانتصابي ، على الأقل بالمقارنة مع الكلوميبرامين ، [ 6 ] [ 7 ] على الرغم من فعاليته القوية والمماثلة كحاصر لمستقبلات ألفا-1 . [ 20 ] [ 9 ] ومع ذلك، قيل أيضًا أن معدل انخفاض ضغط الدم الانتصابي لديه مشابه لمعدل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى. [ 9 ] يُقال إن التريميبرامين أقل تسببًا للصرع من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، على الرغم من أنه لا يزال يتم الإبلاغ عن حدوث نوبات صرع مرتبطة به. [ 7 ] كما أنه أقل سمية للقلب من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى [ 7 ] ويُقال إن سميته القلبية ضئيلة، مع "ملف تعريف مواتٍ للغاية". [ 9 ]

ارتبط التعرض المفرط لأي من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بارتفاع معدل الإصابة بسرطان الثدي بعد 11-15 عامًا. [ 21 ] ومع ذلك، كشفت الاختبارات التي أُجريت على ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر ) عن وجود مضادات اكتئاب ثلاثية الحلقات غير سامة جينيًا (أميتريبتيلين، مابروتيلين، نورتريبتيلين، وبروتريبتيلين)، ومضادات اكتئاب ثلاثية الحلقات سامة جينيًا (أموكسابين، كلوميبرامين، ديسيبرامين، دوكسيبين، إيميبرامين، وتريميبرامين). [ 21 ]

قائمة الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ما يلي: [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ] [ 12 ]

  • التخدير - شائع بشكل خاص مع التريميبرامين مقارنة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى
  • تشمل التأثيرات المضادة للكولين ما يلي:
- جفاف الفم
- تشوش الرؤية
- توسع حدقة العين
- انخفاض إفراز الدموع
- إمساك
- صعوبة التبول أو احتباس البول
- انخفاض حركة الجهاز الهضمي
- تسرع القلب (ارتفاع معدل ضربات القلب)
- الهذيان المضاد للكولين (خاصة عند كبار السن وفي مرض باركنسون)
  • مكاسب الكتب
  • انخفاض ضغط الدم الانتصابي
  • ضعف الانتصاب، بما في ذلك العجز الجنسي، وفقدان الرغبة الجنسية، وغيرها من الآثار الجنسية السلبية
  • الرعشة
  • دوخة
  • التعرق
  • قلق
  • أرق
  • اضطراب
  • متسرع

تشمل الآثار الجانبية ذات معدل حدوث غير معروف ما يلي: [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ] [ 12 ]

تشمل الآثار الجانبية النادرة ما يلي: [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ] [ 12 ]

جرعة زائدة

بالمقارنة مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، يعتبر التريميبرامين آمناً نسبياً في حالات الجرعة الزائدة ، على الرغم من أنه أكثر خطورة من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، ولكنه أقل خطورة من البوبروبيون في حالات الجرعة الزائدة. [ 22 ]

التفاعلات

لا ينبغي إعطاء تريميبرامين مع عوامل محاكاة الودي مثل الإبينفرين (الأدرينالين)، والإيفيدرين ، والإيزوبرينالين ، والنورإبينفرين (النورأدرينالين)، والفينيل إيفرين ، والفينيل بروبانولامين .

قد تزيد الباربيتورات من معدل الأيض .

ينبغي إعطاء دواء تريميبرامين بحذر للمرضى الذين يتلقون علاجًا لفرط نشاط الغدة الدرقية . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ] [ 12 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

تريميبرامين [ 23 ]
موقعKi / IC50 ( نانومتر )صِنفمرجع
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين149–2110بشر[ 24 ] [ 25 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين2450–4990بشر[ 24 ] [ 25 ]
DAT Tooltip ناقل الدوبامين3780+بشر[ 24 ] [ 25 ]
5-HT 1A8000بشر[ 26 ]
5-HT 1Dأكثر من 10000خنزير[ 27 ]
5-HT 2A32بشر[ 26 ]
5-HT 2C537خنزير[ 27 ]
5-HT 39120فأر[ 27 ]
α 124بشر[ 20 ]
α 2680بشر[ 20 ]
د 1347خنزير[ 27 ]
د 2143–210بشري/غير محدد[ 20 ] [ 28 ] [ 27 ]
د 3اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
د 4275غير محدد[ 27 ]
H 10.27–1.48بشر[ 29 ] [ 20 ] [ 30 ]
H 241بشر[ 29 ]
H 3أكثر من 100000بشر[ 29 ]
H 443700بشر[ 29 ]
mACh Toolptip مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية58بشر[ 20 ]
القيم هي K i (نانومول). كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

تختلف آلية عمل التريميبرامين من حيث تأثيراته المضادة للاكتئاب عن آلية عمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، وهي غير واضحة تمامًا. [ 25 ] [ 8 ] وبالمثل ، فإن آلية عمل تأثيراته المزيلة للقلق غير واضحة أيضًا. [8] يُعد التريميبرامين مثبطًا ضعيفًا جدًا لإعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين ( انظر أدناه ) ، [ 25 ] وعلى عكس معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، يُزعم أنه خالٍ من تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين ذي الأهمية السريرية . [ 10 ] [ 7 ] [ 6 ] يُعتقد أن تأثيرات الدواء تعود بشكل أساسي إلى تثبيط المستقبلات على النحو التالي: [ 20 ] [ 28 ] [ 26 ]

على الرغم من طبيعته غير النمطية وخصائصه الدوائية المختلفة، فقد أظهرت الدراسات السريرية المقارنة المباشرة أن التريميبرامين يتمتع بفعالية مكافئة لمضادات الاكتئاب الأخرى، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى (مثل أميتريبتيلين ، إيميبرامين ، دوكسيبين ، أمينيبتين )، ومضادات الاكتئاب رباعية الحلقات (مثل مابروتيلين )، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (مثل فينيلزين ، إيزوكاربوكسازيد )، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (مثل فلوكستين ). [ 6 ] [ 7 ] بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن التريميبرامين يتمتع بتأثيرات مزيلة للقلق أقوى من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى مثل أميتريبتيلين ودوكسيبين في المقارنات المباشرة. [ 8 ] في الواقع، يُقال إن تأثيراته البارزة في إزالة القلق تميزه عن معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى. [ 9 ] يُوصف عدم نمطية التريميبرامين فيما يتعلق بعدم تثبيطه لإعادة امتصاص أحادي الأمين بأنه يتحدى فرضية أحادي الأمين للاكتئاب . [ 7 ]

يُعتقد أن المستقلب الرئيسي للتريميبرامين، وهو ديسميثيلتريميبرامين، يمتلك نشاطًا دوائيًا مشابهًا لنشاط متغيرات حمض ثلاثي كلورو الأسيتيك الأخرى منزوعة الميثيل. [ 25 ]

تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين

تريميبرامين والعلاجات البديلة للأدوية
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونينتلميح أداة NET ناقل النورإبينفرينDAT Tooltip ناقل الدوبامينيكتبصِنفمنديلالسنة/المرجع
820010006800IC 50 (نانومتر)فأرمخ1977 [ 31 ]
25005103400K i (نانومتر)فأرمخ1984 [ 32 ]
14924503780K D (نانومتر)بشرHEK 2931997 [ 24 ]
2110499055600IC 50 (نانومتر)بشرHEK 2932011 [ 25 ]

أظهرت الدراسات عمومًا تثبيطًا ضعيفًا جدًا لإعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين باستخدام تريميبرامين، [ 25 ] وقد وصفه العديد من الباحثين بأنه لا يُثبّط إعادة امتصاص أحادي الأمين. [ 10 ] وجد ريتشلسون وفينينغ (1984) قيمة عالية نسبيًا لثابت التثبيط (Ki ) لناقل النورأدرينالين (NET) تبلغ 510  نانومتر في جسيمات متشابكة من دماغ الفئران [ 32 ]، ووجد تاتسومي وآخرون (1997) قيمة عالية نسبيًا لثابت التفكك (KD ) تبلغ 149  نانومتر لناقل السيروتونين (SERT) في خلايا HEK293 البشرية، [ 24 ] إلا أن باحثين آخرين ودراسة أحدث ذات تصميم مُحسّن لم يتوصلوا إلى النتائج نفسها. [ 25 ] في أحدث دراسة، أجراها هانيش وآخرون (2011)، أشار الباحثون إلى أن النتائج المتضاربة من دراسة تاتسومي وآخرون... يعود سبب اختلاف نتائج الدراسة إلى اختلافات منهجية، ولا سيما استخدام ارتباط الليجاند المشع في الأغشية المعزولة (KD ) لدراسة التفاعلات بدلاً من تثبيط إعادة الامتصاص الوظيفي الفعلي (IC50 ) . [ 25 ]

تريميبرامين، ومستقلباته، و MATs [ 25 ]
مُجَمَّعSERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونينتلميح أداة NET ناقل النورإبينفرينDAT Tooltip ناقل الدوبامين
تريميبرامين5.6755.302>30 ميكرومول
ديسميثيلتريميبرامين5.2065.5354.530
2-هيدروكسيتريميبرامين>30 ميكرومول4.9604.585
أكسيد التريميبرامين-ن5.4454.9305.027
القيم هي pIC 50. كلما ارتفعت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

يخضع التريميبرامين لعملية استقلاب واسعة ، لذا قد تُساهم نواتج استقلابه في خصائصه الدوائية، بما في ذلك تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين. [ 25 ] [ 33 ] في الدراسة الوحيدة حتى الآن التي قيّمت خصائص نشاط نواتج استقلاب التريميبرامين، قام هانيش وآخرون (2011) بتحليل ديسميثيل تريميبرامين، و2-هيدروكسي تريميبرامين، وتريميبرامين-N-أكسيد، بالإضافة إلى التريميبرامين، ووجدوا أن هذه النواتج أظهرت قيم IC50 لناقلات السيروتونين (SERT)، والنورإبينفرين (NET)، والدوبامين (DAT) مماثلة لتلك الخاصة بالتريميبرامين (انظر الجدول على اليمين). [ 25 ] [ 33 ] ومثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من فئة الأمينات الثانوية، كان ديسميثيل تريميبرامين أكثر فعالية بقليل من التريميبرامين في تثبيط إعادة امتصاص النورإبينفرين، ولكنه كان أقل فعالية في تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين. [ 25 ] ومع ذلك، أظهر ديسميثيلتريميبرامين تثبيطًا ضعيفًا جدًا لناقل النورإبينفرين. [ 25 ]

تتراوح التراكيز العلاجية للتريميبرامين بين 0.5 و1.2  ميكرومولار (150-350  نانوغرام/مل)، وبالتالي لا يُتوقع حدوث تثبيط ملحوظ لإعادة امتصاص أحادي الأمين عند استخدامه أو عند استخدام نواتج أيضه. [ 25 ] مع ذلك، ترتفع هذه التراكيز إلى الضعف تقريبًا عند أخذ نواتج أيض التريميبرامين النشطة في الاعتبار، وقد وجدت دراسات أجريت على مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى أنها تعبر الحاجز الدموي الدماغي وتتراكم في الدماغ بمستويات تصل إلى عشرة أضعاف مستوياتها في الأنسجة المحيطية. [ 25 ] بناءً على ذلك، قد يُثبط التريميبرامين ونواتج أيضه، جزئيًا على الأقل، إعادة امتصاص السيروتونين و/أو النورأدرينالين، وإن لم يكن الدوبامين، عند التراكيز العلاجية، ويمكن افتراض أن هذا يُساهم، جزئيًا على الأقل، في تأثيراته المضادة للاكتئاب. [ 25 ] [ 33 ] وهذا ذو صلة، كما ذكر هانيش وآخرون. أُشير إلى أن هذه هي الإجراءات الوحيدة المعروفة حاليًا والتي يمكن أن تفسر أو على الأقل تُسهم في التأثيرات المضادة للاكتئاب للتريميبرامين. [ 25 ] ومع ذلك، فقد ثبت أيضًا أن حجب مستقبلات 5-HT2A و5- HT2C ومستقبلات ألفا 2 الأدرينالية، كما هو الحال مع الميرتازابين ، [ 34 ] له دور في التأثيرات المضادة للاكتئاب. [ 35 ] [ 10 ] [ 36 ]

على أي حال، توجد أيضًا أدلة سريرية وحيوانية تُشير إلى أن التريميبرامين لا يُثبط إعادة امتصاص أحاديات الأمين. [ 7 ] على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، فإنه لا يُقلل من تنظيم مستقبلات بيتا 3 الأدرينالية ، وهو على الأرجح السبب في عدم تسببه في انخفاض ضغط الدم الانتصابي. [ 7 ] [ 6 ] يمكن استخدامه بأمان مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين دون خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين أو أزمة ارتفاع ضغط الدم . [ 7 ] في الواقع، في الأرانب، بينما يحدث ارتفاع الحرارة (أحد أعراض متلازمة السيروتونين) مع الإيميبرامين ومثبط أكسيداز أحادي الأمين، وبدرجة أقل مع الأميتريبتيلين ومثبط أكسيداز أحادي الأمين، فإنه لا يحدث على الإطلاق مع التريميبرامين ومثبط أكسيداز أحادي الأمين، ويرجع ذلك على الأرجح إلى عدم تثبيط التريميبرامين لإعادة امتصاص السيروتونين. [ 7 ]

نشاط مضاد للهستامين

يُعدّ تريميبرامين مضادًا قويًا للهيستامين ، إذ يحتل المرتبة الثالثة من حيث أعلى ألفة لمستقبل H1 ( Ki = 0.27  نانومتر) بعد دوكسيبين (Ki = 0.24  نانومتر) وميرتازابين (Ki = 0.14 نانومتر) بين مضادات الاكتئاب  ثلاثية الحلقات ( TCAs ) ومضادات الاكتئاب رباعية الحلقات (TeCAs). [ 20 ] [ 37 ] كما يُعدّ كلٌّ من ميانسيرين (Ki = 0.40 نانومتر)، وهو مضاد اكتئاب رباعي الحلقات، وأميتريبتيلين (Ki = 1.0 نانومتر)، من مضادات مستقبل H1 القوية جدًا، [ 20 ] [ 37 ] [ 38 ] في حين أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الاكتئاب رباعية الحلقات الأخرى أقل فعالية. [ 10 ] تُعدّ مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) ومضادات الاكتئاب رباعية الحلقات (TeCAs)، بما في ذلك تريميبرامين، أقوى بكثير من مضاد الهيستامين القياسي ديفينهيدرامين (حوالي 800  ضعف لدواء دوكسيبين و250  ضعف لتريميبرامين)، [ 39 ] وهي من بين أقوى مضادات الهيستامين المتاحة. [ 38 ] [ 40 ]

يُعد التريميبرامين أيضًا مضادًا لمستقبلات H2 بفعالية أقل ، وقد وُجد أنه فعال في علاج قرحة الاثني عشر . [ 9 ]

كمنوم مغناطيسي

إن حجب مستقبلات H1 هو المسؤول عن التأثيرات المهدئة للتريميبرامين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى وفعاليتها في علاج الأرق . [ 41 ]

تُثبّط معظم مضادات الاكتئاب نوم حركة العين السريعة (REM)، بالتوازي مع تخفيفها لأعراض الاكتئاب (مع أن تثبيط نوم حركة العين السريعة ليس شرطًا أساسيًا لتأثيرات مضادات الاكتئاب). [ 6 ] يشمل ذلك مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (مثل أميتريبتيلين، نورتريبتيلين )، ومضادات الاكتئاب رباعية الحلقات (مثل ميانسيرين ، مابروتيلين)، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ( مثل كلورجيلين ، بارجيلين )، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (مثل فلوكستين، زيميليدين ، إندالبين ). [ 6 ] يتميز تريميبرامين بكونه استثناءً، إذ يُنتج تأثيرات مضادة للاكتئاب دون التأثير سلبًا على نوم حركة العين السريعة. [ 6 ] [ 9 ] حتى العلاج طويل الأمد بتريميبرامين لمدة تصل إلى  سنتين لم يُثبت أنه يُثبّط نوم حركة العين السريعة. [ 42 ] إضافةً إلى ذلك، وُجد أن تريميبرامين يُخفّض مستويات الكورتيزول الليلية إلى المعدل الطبيعي، ويُعيد استجابة الكورتيزول إلى طبيعتها لدى مرضى الاكتئاب. وبالتالي، فإنه يعمل على تطبيع محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية ، في حين أن الإيميبرامين ومضادات الاكتئاب الأخرى تميل إلى زيادة إفراز الكورتيزول الليلي. [ 27 ]

أظهرت الدراسات السريرية أن دواء تريميبرامين، بجرعات تتراوح بين 50 و200  ملغ/يوم، يزيد بشكل ملحوظ من كفاءة النوم وإجمالي مدة النوم، ويقلل من وقت الاستيقاظ لمدة تصل إلى 3  أسابيع لدى مرضى الأرق. [ 6 ] كما أنه يحسن جودة النوم والشعور بالراحة خلال النهار، وفقًا لتقييمات المرضى الذاتية. [ 6 ] وأظهرت متابعة المرضى بعد التوقف عن تناول تريميبرامين أنه لم يُسبب عودة الأرق أو تدهور جودة النوم في التقييمات الذاتية، على الرغم من أن القياسات الموضوعية أشارت إلى انخفاض إجمالي مدة النوم عن المستوى الأساسي لدى مجموعة فرعية من المرضى أثناء فترة التوقف عن تناول تريميبرامين. [ 6 ]

النشاط المضاد للدوبامين

تريميبرامين وكلوزابين [ 27 ] [ 6 ]
موقعتريميبرامينكلوزابين
5-HT 2A7.717.84
α 1A/B7.628.54
د 27.247.01
د 16.466.58
α 2B6.427.08
5-HT 2C6.278.40
α 2A5.867.10
5-HT 35.047.00
5-HT 1Aأقل من 5.006.17
5-HT 1Dأقل من 5.005.68
القيم هي pK i (نانومولار). كلما ارتفعت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

يُعدّ التريميبرامين مُضادًا ضعيفًا ولكنه ذو تأثيرٍ ملحوظ لمستقبلات الدوبامين D1 وD2، كما يرتبط أيضًا بمستقبل D4 ( Ki = 275 نانومتر ) . [ 6 ] [ 25 ] وتتشابه ألفته لمستقبلات أحادي الأمين المختلفة ، بما في ذلك مستقبلات D2 و5- HT2A ، بشكلٍ كبير مع مضادات الذهان غير النمطية كلوزابين . [ 6 ] وبناءً على ذلك، وُجد أن الجرعات العالية من التريميبرامين لها تأثيرات مضادة للذهان لدى مرضى الفصام ، لا سيما دون التسبب في أعراض خارج هرمية ، كما وُجد مؤخرًا أن التريميبرامين فعال في تقليل الأعراض الذهانية لدى مرضى الاكتئاب الوهمي . [ 6 ] [ 25 ] وقد يكون غياب الأعراض خارج الهرمية مع التريميبرامين مرتبطًا بألفته لمستقبل D4 ، وهما خاصيتان يشترك فيهما مع كلوزابين. [ 27 ] على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، ولكن على غرار مضادات الذهان، وُجد أن التريميبرامين يزيد بشكل ملحوظ من مستويات البرولاكتين في البلازما (مؤشر على تثبيط مستقبلات الدوبامين D2 ) عند جرعة 75 ملغ/يوم، ويزيد من إفراز البرولاكتين الليلي عند جرعات 75 و200 ملغ/يوم. [ 6 ] تشير هذه النتائج إلى تأثيرات مهمة مضادة للدوبامين للتريميبرامين. [ 6 ] [ 25 ]   

على عكس العديد من مضادات الذهان ثلاثية الحلقات الأخرى، يُظهر تريميبرامين تثبيطًا ملحوظًا لمستقبلات الدوبامين الذاتية قبل المشبكية ، مما قد يؤدي إلى زيادة النقل العصبي الدوباميني . [ 7 ] وقد لوحظ هذا التأثير أيضًا مع مضادات الذهان ثلاثية الحلقات منخفضة الفعالية مثل ثيوريدازين وكلوربروثيكسين . [ 7 ] والجدير بالذكر أن هذين المضادين للذهان قد زُعم مرارًا وتكرارًا أنهما يمتلكان أيضًا تأثيرات مضادة للاكتئاب. [ 7 ] [ 42 ] وعلى هذا النحو، فإن حجب مستقبلات الدوبامين الذاتية المثبطة، وبالتالي تسهيل الإشارات الدوبامينية، قد يكون له دور في التأثيرات المضادة للاكتئاب لتريميبرامين. [ 7 ] [ 42 ] ومع ذلك، فقد عزا باحثون آخرون التأثيرات المضادة للاكتئاب المزعومة لمضادات الذهان مثل الاثنين المذكورين سابقًا إلى تثبيط مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية ، على الرغم من أن تريميبرامين على وجه التحديد لديه ألفة ضعيفة فقط لهذا المستقبل. [ 7 ] بالإضافة إلى تأثيرات مضادات الاكتئاب، وُجد أن الجرعات المنخفضة من مضادات الذهان تزيد من نوم حركة العين السريعة، وبالتالي قد يكون لتثبيط مستقبلات الدوبامين الذاتية دور في التأثيرات الفريدة للتريميبرامين فيما يتعلق بنوم حركة العين السريعة وبنية النوم. [ 42 ]

الحركية الدوائية

يستغرق الوصول إلى ذروة التركيز بعد تناول الجرعة من ساعتين إلى أربع  ساعات. [ 9 ] يتراوح النطاق العلاجي النموذجي لتركيزات تريميبرامين كمضاد للاكتئاب بين 150 و300  نانوغرام/مل. [ 43 ] وقد وردت تقارير متباينة عن عمر النصف النهائي لتريميبرامين ، حيث تراوح بين 8  ساعات (في البلازما) [ 7 ] و24  ساعة. [ 9 ] على أي حال، يُوصف عمر النصف النهائي لتريميبرامين بأنه أقصر من عمر النصف النهائي لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، مما يجعله مثاليًا لعلاج الأرق. [ 9 ] [ 7 ]

التريميبرامين هو مركب راسيمي له متماثلان ضوئيان .يُعدّ إنزيم CYP2C19 مسؤولاً عن إزالة مجموعة الميثيل من (D)- و(L)-تريميبرامين، لينتج عنهما ( D )- و (L)-ديسميثيل تريميبرامين على التوالي. بينما يُعدّ إنزيم CYP2D6 مسؤولاً عن إضافة مجموعة الهيدروكسيل إلى الموضع 2 من ( D )- و( L )-ديسميثيل تريميبرامين، لينتج عنهما (D)- و(L)-2-هيدروكسي ديسميثيل تريميبرامين على التوالي. [ 44 ] كما يقوم إنزيم CYP2D6 أيضاً باستقلاب (L)-تريميبرامين إلى (L)-2-هيدروكسي تريميبرامين. [ 44 ]

كيمياء

التريميبرامين مركب ثلاثي الحلقات ، وتحديدًا من فئة ثنائي بنزازيبين ، ويتكون من ثلاث حلقات ملتحمة مع سلسلة جانبية متصلة بها في بنيته الكيميائية . [ 45 ] تشمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من فئة ثنائي بنزازيبين: إيميبرامين ، وديسيبرامين ، وكلوميبرامين . [ 45 ] يُعد التريميبرامين مشتقًا من الإيميبرامين مع إضافة مجموعة ميثيل إلى سلسلته الجانبية [ 46 ] ، ويُعرف أيضًا باسم 2'-ميثيل إيميبرامين أو β-ميثيل إيميبرامين. [ 45 ] [ 47 ] قد يشير المقطع " ثلاثي " في اسمه إلى احتواء سلسلته الجانبية على ثلاث مجموعات ميثيل. يُصنف التريميبرامين كمضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات من فئة الأمينات الثالثية ، بينما يُعد مستقلبه منزوع الميثيل من سلسلته الجانبية، ديسميثيل تريميبرامين، أمينًا ثانويًا . [ 48 ] ​​[ 49 ] تشمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من فئة الأمينات الثلاثية أميتريبتيلين ، وإيميبرامين ، وكلوميبرامين ، ودوسوليبين (دوثيبين)، ودوكسيبين . [ 50 ] [ 51 ] الاسم الكيميائي لتريميبرامين هو 3-(10،11-ثنائي هيدرو-5 H- ديبنزو[ b ، f ]أزيبين-5-يل)- N ، N ،2-ثلاثي ميثيل بروبان-1-أمين، وصيغته الكيميائية في شكله القاعدي الحر هي C20H26N2 ، ووزنه الجزيئي 294.434 غ / مول . [ 52 ] يُستخدم الدواء تجاريًا على شكل ملح ماليات . [ 52 ] [ 53 ] رقم تسجيل CAS للقاعدة الحرة هو 739-71-9، وللماليات هو 521-78-8. [ 52 ] [ 53 ] 

تاريخ

طُوِّر دواء تريميبرامين من قِبَل شركة رون بولانك . [ 54 ] وحصل على براءة اختراع عام 1959، وظهر لأول مرة في الأدبيات الطبية عام 1961. [ 54 ] وطُرِح الدواء للاستخدام الطبي لأول مرة عام 1966 في أوروبا . [ 54 ] [ 55 ] ولم يُطرح في الولايات المتحدة إلا لاحقًا في عام 1979 أو 1980. [ 56 ] [ 57 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

تريميبرامين هو الاسم العلمي للدواء ، واسمه الدولي غير المسجل الملكية ( INN) ، واسمه المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) ، واسمه المعتمد في بريطانيا (BAN) ، واسمه التجاري الفرنسي (DCF) . أما ماليات تريميبرامين فهو اسمه المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) ، ودستور الأدوية الأمريكي (USP) ، واسمه المعتمد في بريطانيا (BANM) ، واسمه الياباني المقبول (JAN) . [ 52 ] [ 53 ] [ 58 ] [ 59 ] واسمه العلمي باللاتينية هو trimipraminum ، وبالألمانية هو trimipramin ، وبالإسبانية هو trimipramina . [ 53 ] [ 59 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوّق دواء تريميبرامين في جميع أنحاء العالم بشكل رئيسي تحت الاسم التجاري سورمونتيل. [ 53 ] [ 59 ] ومن الأسماء التجارية الأخرى البارزة لتريميبرامين: هيرفونال، وروترمين، وسابيلينت، وستانجيل، وتايدامين. [ 53 ] [ 59 ]

التوافر

لم يعد دواء تريميبرامين يُسوّق في أستراليا ، على الرغم من أنه كان يُسوّق سابقاً. [ 60 ] [ 61 ]

في الأفلام

تم وصف التأثيرات المهدئة لدواء تريميبرامين عند استخدامه دون وصفة طبية لأغراض ترفيهية في فيلم " ويثنيل وأنا" عام 1987 ، حيث صرحت الشخصية الرئيسية قائلة: "هذه هي الخطة. سندخل إلى هناك ونسكر، ثم سنأكل فطيرة لحم خنزير، ثم سنتناول حبتين من سورمونتيل-50 لكل منا. هذا يعني أننا سنفوت يوم الاثنين لكننا سنستيقظ مبتسمين صباح الثلاثاء." [ 62 ]

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "معلومات المنتج: أقراص وكبسولات سورمونتيل" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية لهيئة السلع العلاجية . شركة أسبن فارماكير أستراليا المحدودة. 28 نوفمبر 2012. تاريخ الاطلاع: 30 نوفمبر 2013 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "كبسولات سورمونتيل (تريميبرامين ماليات) [ شركة دوراميد للأدوية ] " . ديلي ميد . شركة دوراميد للأدوية. ديسمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 30 نوفمبر 2013 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "جرعات سورمونتيل، تريميب (تريميبرامين)، دواعي الاستعمال، التفاعلات الدوائية، الآثار الجانبية، والمزيد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "كبسولات تريميبرامين 50 ملغ - ملخص خصائص المنتج (SPC)" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . زينتيفا. 19 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 30 نوفمبر 2013 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 بيرغر م ، غاستبار م ( 1996 ) . " تريميبرامين : تحدٍّ للمفاهيم الحالية حول مضادات الاكتئاب". المجلة الأوروبية للأرشيفات في الطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 246 (5): 235-239 . doi : 10.1007/bf02190274 . PMID 8863001. S2CID 29596291 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 غاستبار م (1989). "الأصالة السريرية والبيولوجيا الجديدة للتريميبرامين". الأدوية . 38 (ملحق 1): 43-48 ، مناقشة 49-50. doi : 10.2165/00003495-198900381-00010 . PMID 2693055. S2CID 23302529 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 بيكنولد، جيه سي، ولوث، إل (1989). "تريميبرامين، القلق، الاكتئاب، والنوم". الأدوية . 38 ( ملحق 1): 25-31 ، مناقشة 49-50. doi : 10.2165/00003495-198900381-00007 . PMID 2693052. S2CID 20347877 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 لابير ، واي دي (1989 ) . "مراجعة للتريميبرامين: 30 عامًا من الاستخدام السريري". الأدوية . 38 (ملحق 1): 17-24 ، مناقشة 49-50. doi : 10.2165/00003495-198900381-00006 . PMID 2693051. S2CID 22227558 .  
  10. 1 2 3 4 5 فرايزر أ (1997). "علم الأدوية لمضادات الاكتئاب". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 17 (ملحق 1): 2S– 18S. doi : 10.1097/00004714-199704001-00002 . PMID 9090573 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 روسي، س، محرر. (2013). دليل الأدوية الأسترالي ( طبعة 2013). أديلايد: صندوق وحدة دليل الأدوية الأسترالي. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 لجنة الصياغة المشتركة (2013). الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) (الطبعة 65 ). لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. ISBN  978-0-85711-084-8.
  13. ↑ شريدل م، بيرغر م، ريمان د. تأثير تريميبرامين على تذكر الأحلام ومشاعرها لدى مرضى الاكتئاب الخارجيين. مجلة أبحاث الطب النفسي. 30 مايو 2009؛ 167(3): 279-286. doi: 10.1016/j.psychres.2008.03.002. نُشر إلكترونيًا في 28 أبريل 2009. PMID 19403177.
  14. 1 2 3 دي كريسينزو إف، دالو جي إل، أوستينيللي إي جي، سياباتيني إم، دي فرانكو في، واتانابي إن، كورتولموس إيه، توملينسون إيه، ميتروفا زد، فوتي إف، ديل جيوفاني سي، كويستيد دي جيه، كوين بي جيه، باربوي سي، أماتو إل، إفثيميو أو، سيبرياني إيه (يوليو 2022). "الآثار المقارنة للتدخلات الدوائية في الإدارة الحادة وطويلة الأمد لاضطراب الأرق لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . 400 (10347): 170-184 . doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID 35843245 . S2CID 250536370 .  
  15. 1 2 ويغاند، م. هـ. (2008). " مضادات الاكتئاب لعلاج الأرق: نهج مناسب؟". الأدوية . 68 (17): 2411-2417 . doi : 10.2165/0003495-200868170-00001 . PMID 19016570. S2CID 28009108 .  
  16. ↑ إيفريت إتش، بالدوين دي إس، ستيوارت بي، ليبينسكا جي، مايرز إيه، ماليزيا إيه إل، مانسون سي سي، ويلسون إس (مايو 2018). " مضادات الاكتئاب لعلاج الأرق لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (5) CD010753. doi : 10.1002/14651858.CD010753.pub2 . PMC 6494576. PMID 29761479 .  
  17. ↑ إيواكيمسكو ، أو سي، والصلح، أ أ (يونيو 2012). "العلاج الدوائي للأرق". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 13 (9): 1243-1260 . doi : 10.1517/14656566.2012.683860 . PMID 22578014. S2CID 9177139 .  
  18. ↑ كيمورا ي، يانو س، واتانابي ك (1989). "دور المستقلبات في التأثيرات المثبطة لثنائي ماليات 2-(4-إيثيل-1-بيبرازينيل)-4-فينيل كينولين (AD-2646)، وهو مشتق كينولين جديد، على إفراز حمض المعدة. مقارنة مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات" . مجلة علم الصيدلة الحيوية . 12 (1): 43-49 . doi : 10.1248/bpb1978.12.43 . PMID 2542519 . 
  19. ↑ كاتشور جيه إف، وألبي دبليو إي، وغاغينيلا تي إس. التأثيرات المضادة للهيستامين والمضادة للمسكارين للأميتريبتيلين على نقل الكهارل في الأمعاء الدقيقة لخنزير غينيا وانقباض العضلات في المختبر. مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي. مايو 1988؛ 245(2): 455-9. PMID: 2896792.
  20. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ريتشلسون إي، نيلسون أ (1984). "تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات النواقل العصبية في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 230 (1): 94-102 . PMID 6086881 . 
  21. 1 2 شارب سي آر، كوليت جيه بي، بيلزيل إي، هانلي جيه إيه، بوفين جيه إف (يناير 2002). " تأثيرات مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات على خطر الإصابة بسرطان الثدي" . المجلة البريطانية للسرطان . 86 (1): 92-97 . doi : 10.1038/sj.bjc.6600013 . PMC 2746543. PMID 11857018 .  
  22. ↑ وايت ن، ليتوفيتز ت، كلانسي س (ديسمبر 2008). "حالات الانتحار الناتجة عن جرعات زائدة من مضادات الاكتئاب: تحليل مقارن حسب نوع مضاد الاكتئاب" . مجلة علم السموم الطبية . 4 (4): 238-250 . doi : 10.1007/BF03161207 . PMC 3550116. PMID 19031375 .  
  23. ↑ روث بي إل ، دريسكول جيه. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص الأدوية المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2022 .
  24. 1 2 3 4 5 تاتسومي م، غروشان ك، بلاكلي ر.د، ريتشلسون إي (1997). "الخصائص الدوائية لمضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة في ناقلات أحادي الأمين البشري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 340 ( 2-3 ): 249-258 . doi : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . PMID 9537821 . 
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 هانيش ب، هيمكه س، بونيش هـ (2011) . "القدرة التثبيطية للتريميبرامين ومستقلباته الرئيسية على ناقلات أحادي الأمين والكاتيونات العضوية البشرية". علم الأدوية النفسية . 217 (2): 289-295 . doi : 10.1007/s00213-011-2281-9 . PMID 21484238. S2CID 28707541 .  
  26. 1 2 3 واندر تي جيه، نيلسون إيه، أوكازاكي إتش، ريتشلسون إي (1986). "تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات السيروتونين S1 وS2 في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 132 ( 2-3 ): 115-121 . doi : 10.1016/0014-2999(86)90596-0 . PMID 3816971 . 
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 غروس، جي.، شين، إكس.، غاستبار، إم. (1991). "تريميبرامين: إعادة تقييم دوائي ومقارنة مع كلوزابين". علم الأدوية العصبية . 30 (11): 1159-1166 . doi : 10.1016/0028-3908(91)90160-d . PMID 1663593. S2CID 38254883 .  
  28. 1 2 كوساك ب، نيلسون أ، ريتشلسون إي (1994). "ارتباط مضادات الاكتئاب بمستقبلات الدماغ البشري: التركيز على مركبات الجيل الجديد". علم الأدوية النفسية . 114 (4): 559-65 . doi : 10.1007/bf02244985 . PMID 7855217. S2CID 21236268 .  
  29. 1 2 3 4 Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). "تفاعلات مستقبلات الهيستامين البشري المؤتلف H1R و H2R و H3R و H4R مع 34 مضادًا للاكتئاب ومضادًا للذهان". Naunyn -Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 385 (2): 145–170 . doi : 10.1007/s00210-011-0704-0 . PMID 22033803. S2CID 14274150 .  
  30. ↑ كانبا إس، ريتشلسون إي (1984). "مستقبلات الهيستامين H1 في دماغ الإنسان الموسومة بـ[3H]دوكسيبين". أبحاث الدماغ . 304 (1): 1-7 . doi : 10.1016 / 0006-8993(84)90856-4 . PMID 6146381. S2CID 45303586 .  
  31. ↑ راندروب أ، براستروب س (1977). "تثبيط امتصاص الأمينات الحيوية بواسطة مضادات الاكتئاب الحديثة: علاقته بفرضية الدوبامين للاكتئاب". علم الأدوية النفسية . 53 (3): 309-314 . doi : 10.1007/bf00492370 . PMID 408861. S2CID 8183053 .  
  32. 1 2 ريتشلسون إي، بفينينغ إم (1984). "حجب امتصاص الأمينات الحيوية في جسيمات المشابك العصبية في دماغ الفئران بواسطة مضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة: معظم مضادات الاكتئاب تحجب امتصاص النورإبينفرين بشكل انتقائي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية 104 ( 3-4 ) : 277-286 . doi : 10.1016/0014-2999(84)90403-5 . PMID 6499924 . 
  33. 1 2 3 لوبيز-مونيوز ف، ألامو س (2013). "المستقلبات النشطة كأدوية مضادة للاكتئاب: دور النوركويتيابين في آلية عمل الكويتيابين في علاج اضطرابات المزاج" . فرونت سايكاتري . 4 : 102. doi : 10.3389/fpsyt.2013.00102 . PMC 3770982. PMID 24062697 .  
  34. ↑ أنتيلا إس إيه، لينونين إي في (2001). "مراجعة للخصائص الدوائية والسريرية للميرتازابين" . مجلة مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 7 (3): 249-264 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x . PMC 6494141. PMID 11607047 .  
  35. ↑ سيلادا ب، بويغ م، أمارغوس-بوش م، أديل أ، أرتيغاس ف (2004). "الدور العلاجي لمستقبلات 5-HT1A و5-HT2A في الاكتئاب" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 29 (4): 252-265 . PMC 446220. PMID 15309042 .  
  36. ↑ ميلان، إم جيه (2005). "مستقبلات السيروتونين 5-HT2C كهدف لعلاج حالات الاكتئاب والقلق: التركيز على استراتيجيات علاجية جديدة". العلاج . 60 (5): 441-460 . doi : 10.2515/therapie:2005065 . PMID 16433010 . 
  37. 1 2 جيلمان ، ب. ك. (2007). "تحديثات حول علم الأدوية والتفاعلات الدوائية العلاجية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 151 (6): 737-48 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707253 . PMC 2014120. PMID 17471183 .  
  38. 1 2 كانبا إس، ريتشلسون إي (22 فبراير 1991). "التفاعلات مع الأدوية المؤثرة على الحالة النفسية" . في واتانابي تي، وادا إتش (محرران). الخلايا العصبية الهيستامينية . مطبعة سي آر سي. ص 272–. ISBN  978-0-8493-6425-9.
  39. ↑ إكستين آي، بوتاش إيه إل، غولد إم إس، غوغانز آر سي، ليديارد آر بي (2 يوليو 1984). "مضادات الاكتئاب: التنبؤ بالاستجابة/تعظيم الفعالية" . في غولد إم إس، كارمان جيه إس، ليديارد آر بي (محررون). التطورات في علم الأدوية النفسية . مطبعة سي آر سي. ص 98–. ISBN  978-0-8493-5680-3.
  40. ↑ بالديساريني، آر. جيه. (1985). العلاج الكيميائي في الطب النفسي: المبادئ والممارسة . مطبعة جامعة هارفارد. ص 158 وما يليها. ISBN  978-0-674-11383-1.
  41. ↑ كريستال إيه دي، ريتشلسون إي، روث تي (2013). "مراجعة نظام الهيستامين والآثار السريرية لمضادات مستقبلات H1: أساس لنموذج جديد لفهم تأثيرات أدوية الأرق". مجلة طب النوم . 17 (4): 263-272 . doi : 10.1016/j.smrv.2012.08.001 . PMID 23357028 . 
  42. 1 2 3 4 روثر إي (1989). "الاكتئاب، والإيقاعات اليومية ، والتريميبرامين". الأدوية . 38 (ملحق 1): 1-3 ، مناقشة 49-50. doi : 10.2165/00003495-198900381-00003 . PMID 2693050. S2CID 22636330 .  
  43. ↑ أستاذ حاجي إي، هيمكي سي، بفولمان بي (2012). "مراقبة الأدوية العلاجية لعلاج الاكتئاب". التصميم الصيدلاني الحالي 18 ( 36): 5818-27 . doi : 10.2174/138161212803523699 . PMID 22681162 . 
  44. 1 2 إيب سي بي، بيندر إس، غاستبار إم، وآخرون (2000). "مستويات البلازما في حالة الاستقرار لنظائر التريميبرامين ومستقلباته لدى المرضى المصنفين حسب النمط الظاهري لإنزيمات CYP2D6 وCYP2C19 وCYP3A4/5". مراقبة الأدوية العلاجية . 22 (2): 209-14 . doi : 10.1097/00007691-200004000-00012 . PMID 10774635 .  
  45. 1 2 3 ريتسنر، م.س. (15 فبراير 2013). "الملحق 2: قائمة الأدوية النفسية" . تعدد الأدوية في ممارسة الطب النفسي، المجلد الأول: استراتيجيات استخدام الأدوية المتعددة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 270-271 . ISBN  978-94-007-5805-6.
  46. ↑ ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 606–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  47. ↑ Acta Pharmacologica Et Toxicologica: Supplement . Munksgaard. 1985. يحتوي كل من تريابرامين، وبوتريبتيلين، وبروبيزبين على بديل ميثيل في الموضع 2' من السلسلة الجانبية، على سبيل المثال، تريبرامين هو 2'-ميثيل-إيميبرامين.
  48. ↑ دوكينز ك، مانجي هـ ك، بوتر و ز (20 سبتمبر 1994). "الديناميكا الدوائية لمضادات الاكتئاب" . في: كاتلر ن ر، سرامك ج ج، نارانج ب ك (محررون). الديناميكا الدوائية وتطوير الأدوية: منظورات في علم الصيدلة السريرية . جون وايلي وأولاده. ص 160 وما بعدها. ISBN  978-0-471-95052-3.
  49. ↑ باومان، ب.، وهيمكه، س. (23 فبراير 2012). "أدوية الجهاز العصبي المركزي" . في: أنزنباخر، ب.، وزانجر، يو. إم. (محرران). استقلاب الأدوية والمواد الغريبة الأخرى . جون وايلي وأولاده. ص 302 وما بعدها. ISBN  978-3-527-64632-6.
  50. ↑ أنتوني بي كيه، باورز سي إيه (2002). "الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي" . في أنتوني بي كيه (محرر). أسرار علم الأدوية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 39 وما يليها. ISBN  978-1-56053-470-9.
  51. ↑ كوين، ب.، هاريسون، ب.، بيرنز، ت. (9 أغسطس 2012). "الأدوية والعلاجات الجسدية الأخرى" . كتاب أكسفورد المختصر في الطب النفسي . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 532 وما بعدها. ISBN  978-0-19-162675-3.
  52. 1 2 3 4 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 1251–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  53. 1 2 3 4 5 6 مؤشر نومينوم 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص. 1067. ردمك  978-3-88763-075-1.
  54. 1 2 3 أندرسن ج، كريستنسن أ.س، بانغ-أندرسن ب، سترومغارد ك (2009). "التطورات الحديثة في فهم تفاعل مضادات الاكتئاب مع ناقلات السيروتونين والنورأدرينالين". مجلة الاتصالات الكيميائية (25): 3677-92 . doi : 10.1039/b903035m . PMID 19557250 . 
  55. ↑ داوسون، أ. هـ. (2004). "الأدوية المضادة للاكتئاب الدورية" . في: دارت، ر. س. (محرر). علم السموم الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 836 وما بعدها. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  56. ↑ جيلينبيرج إيه جيه، وشونوفر إس سي (29 يونيو 2013). "الاضطرابات النفسية الرئيسية: الاكتئاب" . في: جيلينبيرج إيه جيه، وباسوك إي إل، وشونوفر إس سي (محررون). دليل الممارس للأدوية المؤثرة على العقل . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 38 وما بعدها. ISBN  978-1-4757-1137-0.
  57. ↑ موير تي بي، بوكس ​​آر إل (1 يناير 1982). مراقبة الأدوية العلاجية التطبيقية: الأساسيات . الجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية. ص 249. ISBN  978-0-915274-23-9.
  58. ↑ مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 281 وما بعدها. ISBN  978-94-011-4439-1.
  59. 1 2 3 4 "استخدامات التريميبرامين، والآثار الجانبية، والتحذيرات" .
  60. ↑ "تريميبرامين - دليل الأدوية الأسترالي" . www.mps-aust.com.au . MPS أستراليا. 2008. مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 4 أغسطس 2017 .
  61. ↑ "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات - دليل الأدوية الأسترالي" . دليل الأدوية الأسترالي . شركة دليل الأدوية الأسترالي المحدودة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أغسطس 2017 .
  62. ↑ "صفحة اقتباسات IMDB" . IMDB . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2024 .