نورتريبتيلين

نورتريبتيلين

البيانات السريرية
الأسماء التجارية	أفينتيل، آخرون
أسماء أخرى	ديسيتريبتيلين؛ ELF-101؛ ELF 101؛ N-7048
AHFS / Drugs.com	دراسة أحادية
ميدلاين بلس	أ682620
بيانات الترخيص	يو إس  ديلي ميد :  نورتريبتيلين
فئة الحمل	أستراليا : ج [1]
طرق الإدارة	بالفم
فئة الدواء	مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
رمز ATC	N06AA10 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني	AU : S4 (وصفة طبية فقط) BR : الفئة C1 (المواد الخاضعة للرقابة الأخرى) [2] CA : ℞ فقط [3] [4] الولايات المتحدة : ℞ فقط [5]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي	32-79% [6]
ربط البروتين	92% [6]
الاسْتِقْلاب	الكبد
المستقلبات	10- هـ -هيدروكسينورتريبتيلين
نصف عمر الإزالة	18–44 ساعة (متوسط ​​30 ساعة) [6]
إفراز	البول : 40% [6] البراز : قليل [6]
المعرفات
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية 3-(10,11-ديهيدرو-5 H- ديبنزو[أ،د]سيكلوهبتين-5-يلدين)-ن - ميثيل-1-بروبانامين
رقم CAS	72-69-5 ي 894-71-3
معرف PubChem	4543
IUPHAR/BPS	2404
بنك المخدرات	DB00540 ي
كيم سبايدر	4384 ي
جامعة يوني	BL03SY4LXB
كيج	د08288 ي
تشيبي	تشيبي:7640 ي
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الطبية الأوروبية445 ي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم تعريف DTXSID9023384
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.000.717
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 19 ح 21 شمال
الكتلة المولية	263.384  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية
الابتسامات ج3 ج3 ج(/ج(ج1 ج(ج1 ج)ج2)=ج/جNC)ج3
إنتشي إنشي=1S/C19H21N/c1-20-14-6-11-19-17-9-4-2-7-15(17)12-13-16-8-3-5-10-18(16) 19/h2-5,7-11,20H,6,12-14H2,1H3 ي المفتاح: PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N ي
(يؤكد)

نورتريبتيلين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أفينتيل ، من بين أدوية أخرى، هو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات . يُستخدم هذا الدواء أيضًا في بعض الأحيان لعلاج الألم العصبي واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) والإقلاع عن التدخين والقلق . ^{[7] [8]} قد يكون استخدامه للشباب المصابين بالاكتئاب واضطرابات نفسية أخرى محدودًا بسبب زيادة معدلات الانتحار بين الفئة العمرية 18-24 عامًا الذين يبدؤون العلاج. [ ^8] نورتريبتيلين ليس علاجًا مفضلًا لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط أو الإقلاع عن التدخين. ^[8] يتم تناوله عن طريق الفم . ^[8]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة جفاف الفم والإمساك وعدم وضوح الرؤية والنعاس وانخفاض ضغط الدم عند الوقوف والضعف. ^[8] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة النوبات وزيادة خطر الانتحار لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا واحتباس البول والزرق والهوس وعدد من مشاكل القلب. [ ^8] قد يسبب نورتريبتيلين مشاكل إذا تم تناوله أثناء الحمل. ^[8] يبدو أن الاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية آمن نسبيًا. ^[7] إنه مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات (TCA) ويُعتقد أنه يعمل عن طريق تغيير مستويات السيروتونين والنورادرينالين . [ ^8]

تمت الموافقة على استخدام نورتريبتيلين طبيًا في الولايات المتحدة في عام 1964. ^[8] وهو متاح كدواء عام . ^[7] في عام 2022، كان الدواء رقم 191 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 2  مليون وصفة طبية. ^{[9] [10]}

يستخدم نورتريبتيلين لعلاج الاكتئاب. ^[11] مستوى يتراوح بين 50 و150 نانوجرام/مل من نورتريبتيلين في الدم يتوافق عمومًا مع تأثير مضاد للاكتئاب. ^[12]

كما يتم استخدامه خارج نطاق العلامة لعلاج اضطراب الهلع ، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، ومتلازمة القولون العصبي ، والإقلاع عن التدخين، والوقاية من الصداع النصفي ، والألم المزمن أو تعديل الألم العصبي ، وخاصة اضطراب المفصل الصدغي الفكي . ^{[13] [14] [15] [16]}

كما تم استخدام نورتريبتيلين كعلاج خارج العلامة لمتلازمة القولون العصبي (IBS). ^[17]

لا ينبغي استخدام نورتريبتيلين في مرحلة التعافي الحادة بعد احتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية). ^[5] يُمنع استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) أو لينزوليد أو الميثيلين الأزرق الوريدي لأنه يمكن أن يسبب زيادة خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين. ^[18]

مطلوب مراقبة أكثر دقة لأولئك الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية، ^[19] والسكتة الدماغية ، أو الجلوكوما ، أو النوبات ، وكذلك في الأشخاص الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية أو يتلقون هرمونات الغدة الدرقية.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا جفاف الفم والتهدئة والإمساك وزيادة الشهية وعدم وضوح الرؤية والطنين. ^{[20] [21]} ومن الآثار الجانبية العرضية نبضات قلب سريعة أو غير منتظمة . قد يؤدي الكحول إلى تفاقم بعض آثاره الجانبية. ^[20]

الأعراض وعلاج الجرعة الزائدة هي عمومًا نفس الأعراض وعلاج مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، بما في ذلك التأثيرات المضادة للكولين ومتلازمة السيروتونين والآثار القلبية الضارة. تتمتع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وخاصة نورتريبتيلين، بمؤشر علاجي ضيق نسبيًا ، مما يزيد من فرصة تناول جرعة زائدة (سواء كانت عرضية أو متعمدة). تشمل أعراض الجرعة الزائدة: عدم انتظام ضربات القلب ، والنوبات ، والغيبوبة ، والارتباك ، والهلوسة ، واتساع حدقة العين، والنعاس ، والانفعال ، والحمى ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، وتيبس العضلات والقيء . ^[11]

قد يكون الإفراط في تناول الكحول مع العلاج بالنورتريبتيلين له تأثير قوي، مما قد يؤدي إلى خطر زيادة محاولات الانتحار أو الجرعة الزائدة، وخاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من الاضطرابات العاطفية أو الأفكار الانتحارية .

قد يتفاعل مع الأدوية التالية: ^[22]

• أدوية تنظيم ضربات القلب مثل فليكاينيد (تامبوكور)، أو بروبافينون (ريثمول)، أو كينيدين (كاردوكوين، كوينيديكس، كويناجلوت)
• سيميتيدين
• غوانيثيدين
• ريزيربين

نورتريبتيلين هو مثبط قوي لإعادة امتصاص النورأدرينالين ومثبط معتدل لإعادة امتصاص السيروتونين . ملفه الدوائي هو كما يوضح الجدول مع (تثبيط أو معارضة جميع المواقع). ^{[23] [24]}

نورتريبتيلين ^[23]

موقع	ك (نانومتر )	صِنف	مرجع
سرتناقل السيروتونين	15–18	بشر	[25] [26]
شبكةأداة نقل النورإبينفرين	1.8–4.4	بشر	[25] [26]
داتناقل الدوبامين	1,140	بشر	[25]
5-HT 1A	294	بشر	[27]
5-HT 2A	5.0–41	الإنسان/الجرذ	[28] [27]
5- HT2C	8.5	فأر	[28]
5-HT 3	1400	فأر	[29]
5-HT 6	148	فأر	[30]
ألفا 1	55	بشر	[27]
ألفا 2	2,030	بشر	[27]
بيتا	>10,000	فأر	[31]
د 2	2,570	بشر	[27]
ح 1	3.0–15	بشر	[32] [27] [33]
ح 2	646	بشر	[32]
ح 3	45,700	بشر	[32]
ح 4	6,920	بشر	[32]
مآشأداة تلميح مستقبل الأستيل كولين المسكاريني	37	بشر	[27]
م 1	40	بشر	[34]
م 2	110	بشر	[34]
م 3	50	بشر	[34]
م 4	84	بشر	[34]
م 5	97	بشر	[34]
سي ام 1	2000	خنزير غينيا	[35]
القيم هي K i (nM). كلما كانت القيمة أصغر، كلما كان ارتباط الدواء بالموقع أقوى.

نورتريبتيلين هو أحد المستقلبات النشطة لأميتريبتيلين عن طريق إزالة الميثيل في الكبد. كيميائيًا، هو أمين ثانوي ثنائي بنزوسيكلوهيبتين ، ومن الناحية الدوائية يتم تصنيفه كمضاد اكتئاب من الجيل الأول. ^[36]

قد يكون لنورتريبتيلين أيضًا تأثير محسن للنوم بسبب معارضة مستقبلات H1 _و5- HT2A _. [ ^37] ومع ذلك، في الأمد القريب، قد يزعج نورتريبتيلين النوم بسبب تأثيره المنشط.

في إحدى الدراسات، كان للنورتريبتيلين أعلى تقارب لناقل الدوبامين بين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (K _D = 1,140 nM) إلى جانب الأمينيبتين ( مثبط إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين )، على الرغم من أن تقاربه لهذا الناقل كان لا يزال أقل بنحو 261 و63 ضعفًا من تقاربه لناقل النورإبينفرين وناقل السيروتونين (K _D = 4.37 و18 nM، على التوالي). ^[25]

يتم استقلاب نورتريبتيلين في الكبد بواسطة إنزيم الكبد CYP2D6 ، ويمكن أن تؤثر الاختلافات الجينية داخل الجين الذي يشفر هذا الإنزيم على استقلابه، مما يؤدي إلى تغييرات في تركيزات الدواء في الجسم. ^[38] قد تؤدي زيادة تركيزات نورتريبتيلين إلى زيادة خطر الآثار الجانبية، بما في ذلك الآثار الضارة المضادة للكولين والجهاز العصبي، في حين أن انخفاض التركيزات قد يقلل من فعالية الدواء. ^{[39] [40] [41]}

يمكن تصنيف الأفراد إلى أنواع مختلفة من المستقلبين لـ CYP2D6 اعتمادًا على الاختلافات الجينية التي يحملونها. تشمل أنواع المستقلبين هذه المستقلبين السيئين والمتوسطين والواسعين والسريعين للغاية. معظم الأفراد (حوالي 77-92٪) هم من المستقلبين الواسعين، ^[41] ولديهم أيض "طبيعي" لنورتريبتيلين. لدى المستقلبين السيئين والمتوسطين أيض منخفض للدواء مقارنة بالمستقلبين الواسعين؛ قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من هذه الأنواع من المستقلبين احتمالية متزايدة لتجربة الآثار الجانبية. يستخدم المستقلبون فائقي السرعة نورتريبتيلين بشكل أسرع بكثير من المستقلبين الواسعين؛ قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من هذا النوع من المستقلبين فرصة أكبر لتجربة الفشل الدوائي. ^{[39] [40] [41]}

يوصي اتحاد تنفيذ علم الوراثة الدوائية السريرية بتجنب نورتريبتيلين في الأشخاص الذين يعانون من استقلاب CYP2D6 فائق السرعة أو ضعيف، بسبب خطر نقص الفعالية والآثار الجانبية، على التوالي. يوصى بتقليل الجرعة الأولية للمرضى الذين يعانون من استقلاب CYP2D6 متوسط. إذا كان استخدام نورتريبتيلين ضروريًا، يوصى بمراقبة الدواء العلاجي لتوجيه تعديلات الجرعة. ^[41] توصي مجموعة عمل علم الوراثة الدوائية الهولندية بتقليل جرعة نورتريبتيلين في الأشخاص الذين يعانون من استقلاب CYP2D6 ضعيف أو متوسط، واختيار دواء بديل أو زيادة الجرعة في الأشخاص الذين يعانون من استقلاب CYP2D6 فائق السرعة. ^[42]

نورتريبتيلين هو مركب ثلاثي الحلقات ، وتحديدًا ديبنزو سيكلوهبتادين ، ويمتلك ثلاث حلقات مندمجة مع سلسلة جانبية متصلة في بنيته الكيميائية . ^[43] تشمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من ديبنزو سيكلوهبتادين أميتريبتيلين ( N -methylnortriptyline) وبروتريبتيلين وبوتريبتيلين . ^{[43] [44]} نورتريبتيلين هو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات ثانوي أميني ، حيث يكون أميتريبتيلين الوالد الميثيلي N- أمينًا ثالثيًا . ^{[45] [46] تشمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات} الثانوية الأخرى ديسيبرامين وبروتريبتيلين . ^{[47] [48]} الاسم الكيميائي لنورتريبتيلين هو 3-(10,11-ديهايدرو-5 H -dibenzo[ a , d ]cyclohepten-5-ylidene)- N -methyl-1-propanamine وشكل قاعدته الحرة له الصيغة الكيميائية C ₁₉ H ₂₁ N ₁ بوزن جزيئي 263.384 جم/مول. ^[49] يستخدم الدواء تجاريًا في الغالب على شكل ملح هيدروكلوريد ؛ ونادرًا ما يستخدم شكل القاعدة الحرة. ^{[49] [50]} رقم سجل CAS للقاعدة الحرة هو 72-69-5 والهيدروكلوريد هو 894-71-3. ^{[49] [50] [51]}

تم تطوير عقار نورتريبتيلين بواسطة جايجي . ^[52] ظهر لأول مرة في الأدبيات عام 1962 وحصل على براءة اختراع في نفس العام. ^[52] تم تقديم الدواء لأول مرة لعلاج الاكتئاب عام 1963. ^{[52] [53]}

نورتريبتيلين هو الاسم العام للدواء و INN الخاص بهتلميح عن الاسم الدولي غير المملوك, حظراسم معتمد بريطانيًا، وتدفقات النقد المخصومةتلميح الأداة Dénomisation Commune Françaiseفي حين أن هيدروكلوريد نورتريبتيلين هو USAN الخاص بهتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدة، جامعة جنوب المحيط الهادئتلميح الأدوات دستور الأدوية الأمريكي, بانماسم معتمد بريطانيًا، و ينايرالاسم المقبول باللغة اليابانية^[49] [ ^{50] [54] [55]} اسمها العام باللغة الإسبانية والإيطالية و DCIT الخاص بهاتلميح الأداة Denominazione Comune Italianaهي nortriptilina، في الألمانية هي nortriptylin، وفي اللاتينية هي nortriptylinum. ^{[49] [50] [54] [55]}

تشمل الأسماء التجارية لنورتريبتيلين أليجرون، وأفنتيل، ونوريترين، ونوربريس، ونورتريلين، ونورفينتيل، ونورزيبين، وباميلور، وسينسيفال، من بين العديد من الأسماء الأخرى. ^{[49] [50] [55]}

على الرغم من عدم موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لعلاج الألم العصبي ، فقد أثبتت التجارب العشوائية المُحكمة فعالية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لعلاج هذه الحالة لدى الأفراد المصابين بالاكتئاب وغير المصابين به. في عام 2010، أوصت إرشادات قائمة على الأدلة برعاية الجمعية الدولية لدراسة الألم باستخدام نورتريبتيلين كعلاج من الخط الأول للألم العصبي. ^{[56] ومع ذلك، في} مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2015، لم يوصِ المؤلفون باستخدام نورتريبتيلين كعلاج من الخط الأول للألم العصبي. ^{[57] [58]}

قد يكون فعالاً في علاج الإقلاع عن التدخين. ^{[59] [60]}