مضاد مستقبلات الهيستامين H1

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

مضادات مستقبلات الهيستامين H1 ، والتي تُسمى أيضًا حاصرات مستقبلات H1 ، هي فئة من الأدوية التي تمنع عمل الهيستامين على مستقبلات H1 ، مما يساعد على تخفيف ردود الفعل التحسسية . تُسمى الأدوية التي يكون تأثيرها العلاجي الرئيسي ناتجًا عن التعديل السلبي لمستقبلات الهيستامين بمضادات الهيستامين؛ بينما قد يكون لبعض الأدوية الأخرى تأثير مضاد للهيستامين ، ولكنها ليست مضادات هيستامين حقيقية.

في الاستخدام الشائع، يشير مصطلح "مضادات الهيستامين" فقط إلى مضادات الهيستامين من النوع H1 . تعمل جميع مضادات الهيستامين من النوع H1 تقريبًا كمضادات عكسية لمستقبلات الهيستامين H1 ، على عكس ما كان يُعتقد سابقًا أنها مضادات محايدة. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

الاستخدامات الطبية

تُستخدم مضادات الهيستامين من النوع H1 سريريًا لعلاج الحالات التحسسية التي يتوسطها الهيستامين. قد تشمل هذه المؤشرات ما يلي: [ 4 ]

يمكن لمضادات الهيستامين من الجيل الأول من نوع H1 أن تؤثر على الجهاز العصبي المركزي. ونتيجة لذلك، تُستخدم أيضًا في: [ 5 ]

يمكن إعطاء مضادات الهيستامين H1 موضعياً ( عن طريق الجلد أو الأنف أو العينين ) أو جهازياً، بناءً على طبيعة الحالة التحسسية.

يوصي مؤلفو تحديثات إرشادات السعال الصادرة عن الكلية الأمريكية لأطباء الصدر (2006) بأن مضادات الهيستامين المزيلة للاحتقان من الجيل الأول أكثر فعالية من مضادات الهيستامين الأحدث غير المسببة للنعاس في علاج السعال المصاحب لنزلات البرد. تشمل مضادات الهيستامين من الجيل الأول ديفينهيدرامين (بينادريل)، وكاربينوكسامين (كليستين)، وكليماستين (تافيست)، وكلورفينيرامين (كلور-تريميتون)، وبرومفينيرامين (ديميتان). مع ذلك، أفادت دراسة أجريت عام 1955 من قبل الفيلق الطبي للجيش الأمريكي حول "الأدوية المضادة للهيستامين لعلاج نزلات البرد" بأنه "لم يكن هناك فرق يُعتد به إحصائيًا في نسبة الشفاء التي أبلغ عنها المرضى الذين تناولوا مضادات الهيستامين عن طريق الفم والذين تناولوا دواءً وهميًا عن طريق الفم. علاوة على ذلك، أبلغت نسبة متساوية تقريبًا من المرضى عن عدم استفادتهم من أي من نوعي العلاج." [ 6 ]

تأثيرات جانبية

ترتبط التفاعلات الدوائية الضارة في أغلب الأحيان بمضادات الهيستامين من الجيل الأول من نوع H1 . ويعود ذلك إلى افتقارها النسبي للانتقائية تجاه مستقبلات H1 وقدرتها على عبور الحاجز الدموي الدماغي .

يُعدّ التخدير أكثر الآثار الجانبية شيوعًا، ويُستخدم هذا التأثير الجانبي في العديد من مستحضرات المساعدة على النوم التي تُصرف بدون وصفة طبية . تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى لمضادات الهيستامين من الجيل الأول من نوع H1 الدوخة، وطنين الأذن ، وتشوش الرؤية، والنشوة ، وعدم التناسق الحركي، والقلق ، وزيادة الشهية مما يؤدي إلى زيادة الوزن ، والأرق ، والرعشة، والغثيان والقيء، والإمساك ، والإسهال ، وجفاف الفم، والسعال الجاف. أما الآثار الجانبية الأقل شيوعًا فتشمل احتباس البول، وخفقان القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، والصداع ، والهلوسة ، والذهان ، وضعف الانتصاب . [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]

تتميز مضادات الهيستامين من الجيل الثاني، وهي أحدث أنواع مضادات الهيستامين H1 ، بانتقائية أعلى بكثير لمستقبلات الهيستامين H1 الطرفية ، كما أنها تتمتع بتحمل أفضل مقارنةً بمضادات الجيل الأول. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمضادات الجيل الثاني النعاس، والتعب، والصداع، والغثيان، وجفاف الفم. [ 4 ]

يرتبط الاستخدام المستمر و/أو التراكمي للأدوية المضادة للكولين ، بما في ذلك مضادات الهيستامين من الجيل الأول، بزيادة خطر التدهور المعرفي والخرف لدى كبار السن. [ 9 ] [ 10 ]

علم الأدوية

نشاط مضاد للحساسية

في تفاعلات الحساسية المفرطة من النوع الأول، يتفاعل مُسبِّب الحساسية (نوع من المستضدات ) مع الأجسام المضادة IgE الموجودة على سطح الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، ويُحدث ارتباطًا متقاطعًا بينهما . بمجرد ارتباط مُسبِّب الحساسية بالغلوبولين المناعي E ، تُرسل كينازات التيروسين إشارات سريعة إلى الخلية، مما يؤدي إلى تحلل حبيباتها وإطلاق الهيستامين (وغيره من الوسائط الكيميائية) من الخلية البدينة أو الخلية القاعدية. بعد إطلاقه، يمكن للهيستامين أن يتفاعل مع الأنسجة الموضعية أو المنتشرة عبر مستقبلات الهيستامين .

يؤدي الهيستامين، الذي يعمل على مستقبلات H1، إلى الحكة ، وتوسع الأوعية الدموية ، وانخفاض ضغط الدم ، واحمرار الوجه ، والصداع ، وبطء القلب ، وتضيق القصبات الهوائية ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، وتفاقم الألم. [ 2 ]

على الرغم من أن مضادات الهيستامين من النوع H1 تساعد في التخفيف من هذه الأعراض، إلا أنها لا تُجدي نفعًا إلا إذا تم تناولها قبل التعرض لمسبب الحساسية. في حالات الحساسية الشديدة، مثل التأق أو الوذمة الوعائية ، قد تكون هذه الأعراض خطيرة لدرجة تهدد الحياة. ويحتاج الأشخاص الذين يعانون من هذه الحساسية المفرطة إلى إعطاء جرعات إضافية من الإبينفرين ، غالبًا عن طريق الحقن الذاتي . [ 11 ]

تأثير مهدئ ومنوم

مقارنة بين مضادات الهيستامين المختارة المهدئة والمنومة
مضادات الهيستاميناسم العلامة التجاريةجرعة أحان وقت الذروةنصف العمر بالاسْتِقْلابانتقائي؟مضاد للكولين؟
سيبروهيبتادينبيرياكتين4-8  ملغمن ساعة إلى ثلاث ساعات8-9 ساعاتمجهوللانعم
ديفينهيدرامينبينادريل50  ملغ2-3 ساعاتمن ساعتين إلى 9 ساعاتCYP2D6، وغيرهالانعم
دوكسيبين (جرعة منخفضة)صمت3-6  ملغ2-3 ساعات17 ساعة جCYP2D6، وغيرهانعم (بجرعات منخفضة)لا (بجرعات منخفضة)
دوكسيلامينيونيسوم25  ملغ2-3 ساعات10-12 ساعةCYP2D6، وغيرهالانعم
هيدروكسيزينأتاراكس، فيستاريل25-100  ملغساعاتين20 ساعةADH، CYP3A4، وغيرهانعم (بجرعات منخفضة)لا
ميرتازابينريميرون7.5–15  ملغساعاتين20-40 ساعةCYP2D6، وغيرهالالا
كويتيابين إيسيروكويل25-200  ملغساعة ونصف7 ساعاتCYP3A4لالا (بجرعات منخفضة)
الحواشي: أ = للنوم/التخدير. ب = للبالغين. ج = نصف عمر المستقلب النشط نوردوكسيبين 31 ساعة. د = نصف عمر المستقلب النشط نوركويتيابين 9-12 ساعة. هـ = غير موصى به وفقًا للمراجعات الأدبية. المصادر: انظر المقالات الفردية للاطلاع على المراجعات. انظر أيضًا المراجعات المختارة. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

تشمل مضادات الهيستامين المهدئة غير الانتقائية الأخرى المستخدمة كمنومات مضادات الهيستامين كلورفينيرامين وبروميثازين ، ومضادات الاكتئاب أميتريبتيلين وتريميبرامين وترازودون ، ومضادات الذهان أولانزابين وريسبيريدون وكلوربرومازين ، وغيرها . [ 12 ] [ 15 ]

الجيل الأول (غير انتقائي)

هذه أقدم مضادات الهيستامين من النوع H1 ، وهي رخيصة نسبيًا ومتوفرة على نطاق واسع. تُعدّ فعّالة في تخفيف أعراض الحساسية، ولكنها عادةً ما تكون مضادات قوية لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية ( مضادات الكولين ). كما تؤثر هذه الأدوية عادةً على مستقبلات ألفا الأدرينالية و/أو مستقبلات 5-HT . يُعزى ضعف تحمل بعض هذه الأدوية، خاصةً عند مقارنتها بمضادات الهيستامين من النوع H1 من الجيل الثاني، إلى افتقارها لانتقائية عالية تجاه المستقبلات . وتختلف استجابة المرضى وحدوث الآثار الجانبية للأدوية اختلافًا كبيرًا بين فئات الأدوية، وحتى بين الأدوية داخل الفئة الواحدة.

الصفوف الدراسية

كان البيبروكسان أول مضاد للهستامين من النوع H1 تم اكتشافه ، وذلك على يد إرنست فورنو ودانيال بوفيه (1933) في إطار جهودهما لتطوير نموذج حيواني ( خنزير غينيا) لدراسة التأق في معهد باستور في باريس . [ 16 ] وقد نال بوفيه جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1957 تقديرًا لمساهمته. بعد هذا الاكتشاف، تم تطوير الجيل الأول من مضادات الهستامين من النوع H1 في العقود اللاحقة. ويمكن تصنيفها بناءً على تركيبها الكيميائي، وتتشابه خصائص المواد ضمن هذه المجموعات. لمزيد من التفاصيل حول التركيب الكيميائي، انظر قسم التركيب الكيميائي أدناه.

فصلوصفأمثلة
الإيثيلين ديامينكانت الإيثيلين ديامينات أول مجموعة من مضادات الهيستامين H1 الفعالة سريريًا التي تم تطويرها.
الإيثانولاميناتكان ديفينهيدرامين هو العامل النموذجي في هذه المجموعة. لوحظت آثار جانبية مضادة للكولين كبيرة ، بالإضافة إلى التخدير، في هذه المجموعة، ولكن نسبة حدوث الآثار الجانبية المعوية منخفضة نسبيًا. [ 4 ] [ 17 ]
الألكيلاميناتيُعدّ التماثل الهندسي عاملاً هاماً في فعالية المواد في هذه المجموعة. فعلى سبيل المثال، يُعدّ مركب E- تريبروليدين أقوى بألف مرة من مركب Z- تريبروليدين. ويرتبط هذا الاختلاف بموقع الجزيئات وملاءمتها لموقع ارتباط مستقبلات الهيستامين H1. [ 17 ] وتُعتبر الألكيلامينات أقلّ تأثيراً مهدئاً وهضمياً، ولكنها أكثر عرضةً لتحفيز الجهاز العصبي المركزي المتناقض . [ 4 ]
البيبرازيناتترتبط هذه المركبات بنيويًا بالإيثيلين ديامينات والإيثانولامينات، وتُنتج آثارًا جانبية مضادة للكولين ملحوظة ، باستثناء الهيدروكسيزين الذي يتميز بانخفاض أو انعدام انجذابه لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية ، وبالتالي يُنتج آثارًا جانبية مضادة للكولين ضئيلة. [ 18 ] تُستخدم مركبات هذه المجموعة غالبًا لعلاج دوار الحركة، والدوار، والغثيان، والقيء. وينتمي السيتريزين، وهو مضاد للهيستامين من الجيل الثاني من نوع H1، إلى هذه المجموعة الكيميائية أيضًا. [ 17 ]
المركبات ثلاثية الحلقات والمركبات رباعية الحلقاتتختلف هذه المركبات عن مضادات الذهان الفينوثيازينية في استبدال الحلقة وخصائص السلسلة. [ 17 ] كما أنها ترتبط بنيويًا بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ( ورباعية الحلقات )، مما يفسر الآثار الجانبية المضادة للهيستامين من النوع H1 لهذه الفئات الدوائية الثلاث، بالإضافة إلى ضعف تحمل مضادات الهيستامين ثلاثية الحلقات من النوع H1 . وقد اشتُقّ لوراتادين، وهو مضاد للهيستامين من النوع H1 من الجيل الثاني، من مركبات هذه المجموعة.

الجيل الثاني

مضادات الهيستامين من الجيل الثاني من نوع H1 هي أدوية حديثة تتميز بانتقائية عالية لمستقبلات H1 الطرفية مقارنةً بمستقبلات H1 في الجهاز العصبي المركزي والمستقبلات الكولينية . هذه الانتقائية تقلل بشكل ملحوظ من حدوث الآثار الجانبية للدواء، مثل التخدير، مع توفير راحة فعالة من الحالات التحسسية. تتمتع معظم هذه المركبات بانتقائية طرفية لأنها أيونية مزدوجة عند درجة الحموضة الفسيولوجية (حوالي 7.4). ولذلك، فهي شديدة القطبية، مما يعني أنها أقل قدرة على عبور الحاجز الدموي الدماغي وتعمل بشكل رئيسي خارج الجهاز العصبي المركزي.

تشمل أمثلة مضادات الهيستامين الجهازية من الجيل الثاني ما يلي:

من أمثلة مضادات الهيستامين الموضعية من الجيل الثاني ما يلي:

التركيب الكيميائي

مضادات الهيستامين H1

تُستخدم مضادات الهيستامين من النوع H1 بشكل أساسي لعلاج الحساسية أو أنواع أخرى من العمليات الالتهابية المرتبطة بإنتاج الغلوبولين المناعي E [ 31 ] . تعمل معظم الأدوية من هذه الفئة كمضادات عكسية للهيستامين بدلاً من مضادات محايدة ، مما يعني أنها تُقلل من النشاط الأساسي لمستقبل الهيستامين إلى ما دون مستواه القاعدي.

يرتبط هذا النشاط ارتباطًا وثيقًا بالبنية الكيميائية العامة لمضادات الهيستامين H1 [ 32 ] :

التركيب العام لمضادات الهيستامين من النوع H1 .

ومن هناك، يمكنك تصنيف أي مضاد للهيستامين من الجيل الأول H1 تقريبًا [ 33 ] .:

التصنيف الهيكلي لمضادات الهيستامين H1 [ 34 ] .
جيلالفئة الكيميائيةمجموعة XفاصلR 1R 2أمثلة
مضادات الهيستامين من الجيل الأولالإيثيلين ديامينشمال-(CH 2 ) n -الفصل 3الفصل 3
فينبنزامين .
ميثابيريلين
إيثرات الإيثانولامينتشو-(CH 2 ) n -الفصل 3الفصل 3
كليماستين
ديفينهيدرامين
الأمينات الألكيليةCH أو C=C-(CH 2 ) n -الفصل 3الفصل 3
فينيرامين
الكلورفينامين
البيبرازيناتCHمدمج في حلقة البيبرازينمجموعة ألكيل أو أرالكيل
هيدروكسيزين
سيكليزين
الدراجات ثلاثية الحلقاتN أو C=Cسلسلة متفرعة من 2-3 كربونالفصل 3الفصل 3
سيبروهيبتادين
بروميثازين
مضادات الهيستامين من الجيل الثانيمتنوعمتنوعمتنوعمتنوعمتنوع
فيكسوفينادين ، وهو مضاد للهستامين من الجيل الثاني.

أنظمة

دون وصفة طبية

تشمل مضادات مستقبلات H1 المعتمدة للبيع بدون وصفة طبية في الولايات المتحدة ما يلي . [ 35 ]

الجيل الأول

شائع/متوفر في الأسواق:

غير شائع/متوقف إنتاجه:

الجيل الثاني

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ لورز ر، تشيرش إم كيه، تاجليالاتيلا إم (أبريل 2002). "مضادات الهيستامين H1: التأثير العكسي، والتأثيرات المضادة للالتهاب ، والتأثيرات القلبية". الحساسية السريرية والتجريبية . 32 (4): 489-98 . doi : 10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x . PMID 11972592. S2CID 11849647 .  
  2. 1 2 سيمونز، إف إي (نوفمبر 2004). "التطورات في مضادات الهيستامين H1". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 351 (21): 2203-17 . doi : 10.1056/NEJMra033121 . PMID 15548781 . 
  3. ↑ خيلناني ج، خيلناني أ.ك. (سبتمبر 2011). " التأثير المضاد العكسي وأهميته العلاجية" . المجلة الهندية لعلم الأدوية . 43 (5): 492-501 . doi : 10.4103/0253-7613.84947 . PMC 3195115. PMID 22021988 .  
  4. 1 2 3 4 5 روسي س (محرر) (2004).دليل الأدوية الأسترالي 2004. أديلايد : دليل الأدوية الأسترالي. ISBN 0-9578521-4-2
  5. ↑ تاكوف، ف؛ تادي، ب (يناير 2019). دوار الحركة (في StatPearls) . PMID 30969528 . 
  6. ↑ هوغلاند آر جيه، ديتز إي إن، مايرز بي دبليو، كوساند إتش سي (مايو 1950). "الأدوية المضادة للهيستامين لعلاج نزلات البرد؛ تقييم قائم على دراسة مضبوطة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 143 (2): 157-160 . doi : 10.1001/jama.1950.02910370007003 . PMID 15415236 . 
  7. ↑ "8 مواد قد تقتل انتصابك" . 26 أغسطس 2015.
  8. ↑ "الأدوية التي يمكن أن تسبب ضعف الانتصاب" .
  9. ↑ غراي إس إل، أندرسون إم إل، دبلن إس، هانلون جيه تي، هوبارد آر ، ووكر آر، وآخرون . (مارس 2015). "الاستخدام التراكمي لمضادات الكولين القوية وحالات الخرف الجديدة: دراسة أترابية مستقبلية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 175 (3): 401-407 . doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759. PMID 25621434 .   
  10. ↑ كارير، آي؛ فورييه-ريجلات، أ؛ دارتيغ، جيه إف؛ روو، أو؛ باسكييه، إف؛ ريتشي، ك؛ أنسيلين، إم إل (يوليو 2009). "الأدوية ذات الخصائص المضادة للكولين، والتدهور المعرفي، والخرف لدى كبار السن من عامة السكان: دراسة المدن الثلاث" . أرشيف الطب الباطني . 169 (14): 1317-1324 . doi : 10.1001/archinternmed.2009.229 . PMC 2933398. PMID 19636034 .  
  11. ↑ شاكر، ماركوس س.؛ والاس، دانا ف.؛ غولدن، ديفيد ب.ك.؛ وآخرون . (2020). "التأق - تحديث لمعايير الممارسة لعام 2020، ومراجعة منهجية، وتحليل نظام تصنيف التوصيات والتقييم والتطوير والتقييم (GRADE)". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 145 (4): 1082-1123 . doi : 10.1016/j.jaci.2020.01.017 . ISSN 1097-6825 . PMID 32001253 .   
  12. 1 2 فاندي غريند جيه بي، أندرسون إس إل (2012). "مضادات مستقبلات الهيستامين-1 لعلاج الأرق". مجلة الجمعية الأمريكية للصيادلة (2003) . 52 (6): e210–9. doi : 10.1331/JAPhA.2012.12051 . PMID 23229983 . 
  13. ↑ ماثيسون إي، هاينر بي إل (يوليو 2017). "الأرق: العلاج الدوائي". طبيب الأسرة الأمريكي . 96 (1): 29-35 . PMID 28671376 . 
  14. ↑ Lie JD, Tu KN, Shen DD, Wong BM (نوفمبر 2015). " العلاج الدوائي للأرق" . PT . 40 (11): 759–71 . PMC 4634348. PMID 26609210 .  
  15. ↑ كريستال إيه دي، ريتشلسون إي، روث تي (أغسطس 2013). "مراجعة نظام الهيستامين والآثار السريرية لمضادات مستقبلات H1: أساس لنموذج جديد لفهم تأثيرات أدوية الأرق". مجلة طب النوم . 17 (4): 263-272 . doi : 10.1016/j.smrv.2012.08.001 . PMID 23357028 . 
  16. ^ فورنو، إرنست؛ دانيال بوفيه (1933). "Recherches sur l'action Sympathicolytique d'un nouveau dérivé du dioxane". المحفوظات الدولية للديناميكية الدوائية والعلاج . 46 : 178– 91. ISSN 0003-9780 . 
  17. 1 2 3 4 نيلسون، ويندل ل. (2007). "مضادات الهيستامين والعوامل المضادة للحساسية والقرحة ذات الصلة" . في: ويليام أو. فوي؛ توماس ل. ليمكي؛ ديفيد أ. ويليامز (محررون). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . هاجرستاون، ماريلاند : ليبينكوت ويليامز وويلكنز . الصفحات 1004-1027 . ISBN  978-0-7817-6879-5. OCLC 149596645 . 
  18. ↑ كوبو، نوبو؛ شيراكاوا، أوسامو؛ كونو، تاكايوشي؛ تاناكا، تشيكاكو (1987). "التأثيرات المضادة للمسكارين لمضادات الهيستامين: تقييم كمي بواسطة فحص ارتباط المستقبلات" . المجلة اليابانية لعلم الأدوية . 43 (3): 277-282 . doi : 10.1254/jjp.43.277 . PMID 2884340 . 
  19. ↑ "دراسة شاملة عن بيبوتاستين للمحترفين" .
  20. ↑ "دراسة شاملة عن السيتريزين للمحترفين" .
  21. ↑ هاول جي، ويست إل، جينكينز سي، لاينبيري بي، يوكوم دي، روكهولد آر (أغسطس 2005). "التأثيرات المضادة للمسكارين في الجسم الحي لعامل مضاد الهيستامين من الجيل الثالث، ديسلوراتادين" . بي إم سي فارماكولوجي . 5 : 13. doi : 10.1186/1471-2210-5-13 . PMC 1192807. PMID 16109168 .  
  22. ↑ "دراسة شاملة عن دواء ديسلوراتادين للمهنيين" .
  23. ↑ فينا، جي. أ.، كاسانو، ن.، فيلييري، م.، فيلوتيكو، ر.، دارجينتو، ف.، كوفييلو، س. (سبتمبر 2002). "فيكسوفينادين في الشرى المزمن مجهول السبب: تقييم سريري وكيميائي مناعي". المجلة الدولية لعلم المناعة المرضية وعلم الأدوية . 15 (3): 217-224 . doi : 10.1177/039463200201500308 . PMID 12575922. S2CID 23060714 .  
  24. ↑ "دراسة شاملة عن فيكسوفينادين للمهنيين" .
  25. ↑ "دراسة كيتوتيفين للمهنيين" .
  26. ↑ نيتيس إي، كولاناردي إم سي، بارا إل، فيرانيني إيه، فاكا إيه، تورسي إيه (مارس 2006). "ليفوسيتريزين في علاج الشرى المزمن مجهول السبب: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 154 (3): 533-538 . doi : 10.1111/j.1365-2133.2005.07049.x . PMID 16445787. S2CID 35041518 .  
  27. ↑ "دراسة شاملة عن ليفوسيتيريزين للمهنيين" .
  28. ↑ "دراسة لوراتادين للمهنيين" .
  29. ↑ "دراسة أزيلاستين للمحترفين" .
  30. ↑ "دراسة أولوباتادين للمهنيين" .
  31. ↑ نيلسون، ويندل ل. "الفصل 32: مضادات الهيستامين والعوامل المضادة للحساسية والقرحة ذات الصلة". مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز.
  32. ↑ نيلسون، ويندل ل. "الفصل 32: مضادات الهيستامين والعوامل المضادة للحساسية والقرحة ذات الصلة". مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز.
  33. ↑ نيلسون، ويندل ل. "الفصل 32: مضادات الهيستامين والعوامل المضادة للحساسية والقرحة ذات الصلة". مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز.
  34. ↑ نيلسون، ويندل ل. "الفصل 32: مضادات الهيستامين والعوامل المضادة للحساسية والقرحة ذات الصلة". مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز.
  35. ↑ "المكونات الفعالة للأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 7 أبريل 2010.