الزهري الخلقي

الزهري الخلقي هو مرض الزهري الذي يحدث عندما تنقل الأم المصابة بالزهري غير المعالج العدوى إلى طفلها أثناء الحمل أو عند الولادة . ^{[ 4 ]} قد يظهر في الجنين أو الرضيع أو في مراحل لاحقة. ^{[ 1 ] [ 5 ]} تختلف الأعراض السريرية بين الظهور المبكر (قبل عمر سنتين) والظهور المتأخر (بعد عمر سنتين). ^{[ 4 ]} قد تظهر العدوى لدى الجنين على شكل ضعف في النمو ، أو استسقاء غير مناعي يؤدي إلى ولادة مبكرة أو فقدان الطفل ، أو قد لا تظهر أي أعراض . ^{​​[ 2 ] [ 4 ]} عادةً لا تظهر على المواليد المصابين أي أعراض سريرية. ^{[ 4 ]} قد يكونون صغار الحجم وسريعي الانفعال. ^{[ 4 ]} تشمل الأعراض المميزة طفحًا جلديًا، وحمى ، وتضخمًا في الكبد والطحال ، وسيلانًا واحتقانًا في الأنف ، والتهابًا حول العظام أو الغضاريف . ^{[ 2 ] [ 4 ]} قد يُصاب الطفل باليرقان ، وتضخم الغدد ، والالتهاب الرئوي ( الالتهاب الرئوي الأبيض )، والتهاب السحايا ، وظهور نتوءات ثؤلولية على الأعضاء التناسلية ، والصمم أو العمى. ^{[ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]} قد يُصاب الأطفال الذين ينجون من المرحلة المبكرة دون علاج بتشوهات هيكلية، بما في ذلك تشوه الأنف ، والساقين ، والجبهة ، وعظمة الترقوة ، والفك ، وعظمة الخد . ^{[ 4 ]} قد يُصاب الطفل بثقب في سقف الحلق أو بسقف حلق مرتفع ، ومرض متكرر في المفاصل . ^{[ 2 ] [ 4 ]} تشمل العلامات المتأخرة الأخرى تمزقات خطية حول الفم ، وإعاقة ذهنية ، واستسقاء الدماغ ، وشلل عام في مرحلة الطفولة . ^{[ 4 ]} نوبات صرع وشلل في الأعصاب القحفية .قد تظهر هذه الأعراض أولاً في المراحل المبكرة والمتأخرة على حد سواء. ^{[ 4 ]} قد يظهر شلل العصب الثامن ، والتهاب القرنية الخلالي ، والأسنان الصغيرة المشقوقة بشكل منفرد أو مجتمعة؛ وتُعرف هذه الأعراض باسم ثلاثية هاتشينسون . ^{[ 4 ]}

يُسبب هذا المرض بكتيريا اللولبية الشاحبة (Treponema pallidum subspecies pallidum) عندما تُصيب الجنين بعد عبوره المشيمة أو نتيجة ملامسته لقرحة مصابة بالزهري عند الولادة. ^{[ 4 ] [ 5 ]} لا ينتقل المرض أثناء الرضاعة الطبيعية إلا في حال وجود قرحة مفتوحة على ثدي الأم . ^{[ 4 ]} يمكن أن يُصاب الجنين بالعدوى في أي وقت خلال فترة الحمل. ^{[ 4 ]} تحدث معظم الحالات نتيجة عدم كفاية الفحص والعلاج قبل الولادة. ^{[ 8 ]} يكون الجنين شديد العدوى إذا ظهر عليه الطفح الجلدي وسيلان الأنف. ^{[ 4 ]} يمكن الاشتباه بالمرض من خلال فحوصات تُجرى للأم، مثل تحاليل الدم والتصوير بالموجات فوق الصوتية . ^{[ 9 ]} قد تشمل فحوصات الجنين تحاليل الدم وتحليل السائل النخاعي والتصوير الطبي . ^{[ 10 ]} قد تكشف النتائج عن فقر الدم وانخفاض عدد الصفائح الدموية . ^{[ 4 ]} قد تشمل النتائج الأخرى انخفاض مستوى السكر في الدم ، ووجود البروتين في البول، وقصور الغدة النخامية . ^{[ 4 ]} قد تبدو المشيمة كبيرة وشاحبة. ^{[ 4 ]} تشمل التحقيقات الأخرى اختبار فيروس نقص المناعة البشرية . ^{[ 10 ]}

تتمثل الوقاية في ممارسة الجنس الآمن لمنع انتقال الزهري إلى الأم، والكشف المبكر عن الزهري وعلاجه أثناء الحمل. ^{[ 6 ]} يمكن لحقنة واحدة من بنزاثين بنسلين جي العضلية ، تُعطى للمرأة الحامل في بداية المرض، أن تمنع الزهري الخلقي لدى جنينها. ^{[ 11 ]} أُدخلت الاختبارات المصلية للزهري عام 1906، وثبت لاحقًا أن انتقاله يحدث من الأم. ^{[ 12 ]} يُعالج الزهري الخلقي المشتبه به بالبنسلين عن طريق الحقن؛ بنزيل بنسلين في الوريد ، أو بروكايين بنزيل بنسلين في العضل . ^{[ 3 ] [ 10 ]} إذا لم يتوفر البنسلين، فقد يكون سيفترياكسون بديلاً. ^{[ 10 ]} في حالة وجود حساسية للبنسلين ، يُعدّ إزالة التحسس من المضادات الحيوية خيارًا متاحًا. ^{[ 10 ] [ 13 ]}

يُصيب مرض الزهري حوالي مليون حالة حمل سنويًا. ^{[ 14 ]} في عام 2016، سُجّلت حوالي 473 حالة إصابة بالزهري الخلقي لكل 100,000 ولادة حية، و204,000 حالة وفاة بسبب المرض على مستوى العالم. ^{[ 15 ]} من بين 660,000 حالة إصابة بالزهري الخلقي تم الإبلاغ عنها في عام 2016، أدت 143,000 حالة إلى وفاة أجنة، و61,000 حالة وفاة مواليد جدد، و41,000 حالة ولادة بوزن منخفض أو ولادة مبكرة، و109,000 طفل صغير تم تشخيص إصابتهم بالزهري الخلقي. ^{[ 16 ]} حوالي 75% من هذه الحالات كانت من منطقتي أفريقيا وشرق المتوسط ​​التابعتين لمنظمة الصحة العالمية. ^{[ 2 ]}

تؤدي عدوى الزهري المبكرة غير المعالجة إلى ارتفاع خطر حدوث مضاعفات خطيرة أثناء الحمل، بما في ذلك تشوه الأنف السرجية ، وتشوهات الأطراف السفلية، والإجهاض ، والولادة المبكرة ، وولادة جنين ميت ، أو وفاة حديثي الولادة . تظهر أعراض الزهري الخلقي على بعض الرضع عند الولادة، بينما تظهر على العديد منهم لاحقًا. قد تشمل الأعراض الطفح الجلدي، والحمى، وتضخم الكبد والطحال ، وتشوهات الهيكل العظمي. ^{[ 17 ]} عادةً لا يُصاب حديثو الولادة بقرحة الزهري الأولية، ولكن قد تظهر عليهم علامات الزهري الثانوي (مثل طفح جلدي عام في الجسم). غالبًا ما يُصاب هؤلاء الأطفال بالتهاب الأنف الزهري ("الزكام")، حيث يكون المخاط الناتج عنه محملاً ببكتيريا اللولبية الشاحبة ، وبالتالي فهو شديد العدوى. إذا لم يُعالج الطفل المصاب بالزهري الخلقي مبكرًا، فقد يحدث تلف في العظام والأسنان والعينين والأذنين والدماغ. ^{[ 17 ]}

قد تظهر أعراض الزهري العصبي لدى حديثي الولادة على شكل شلل في الأعصاب القحفية ، أو احتشاءات دماغية (سكتات دماغية)، أو نوبات صرع ، أو تشوهات في العين. ^{[ 18 ]}

لا تظهر أعراض على العديد من المواليد الجدد المصابين بمرض الزهري الخلقي، والذين تصل نسبتهم إلى 55% وفقاً لبعض التقديرات، في البداية، حيث تظهر العلامات والأعراض بعد أيام إلى شهور. ^{[ 18 ]}

مبكر

قد لا تظهر أعراض على حديثي الولادة، ولا يتم اكتشاف إصابتهم إلا من خلال الفحص الروتيني قبل الولادة . إذا لم يتم تشخيصهم وعلاجهم، فإن هؤلاء المواليد يعانون من ضعف التغذية وسيلان الأنف . ^{[ 17 ]} وبحسب التعريف، يحدث مرض الزهري الخلقي المبكر لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و2 سنة. ^{[ 19 ]}

متأخر

يُصنف مرض الزهري الخلقي الذي يُشخص بعد عمر سنتين، إما لعدم تشخيصه سابقًا أو لعدم اكتمال علاجه، على أنه مرض الزهري الخلقي المتأخر. ^{[ 19 ]} وتعكس علامات مرض الزهري الخلقي المتأخر عادةً تلفًا مبكرًا في الأنسجة النامية لا يظهر إلا بعد سنوات، ^{[ 20 ]} مثل ثلاثية هاتشينسون المتمثلة في أسنان هاتشينسون (الأسنان الأمامية المشقوقة)، والتهاب القرنية، والصمم. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

تشمل الأعراض ما يلي: ^{[ 21 ]}

• الأسنان القاطعة العلوية غير الحادة والمعروفة باسم أسنان هاتشينسون ، أو الأضراس التوتية ^{[ 7 ]}
• الصمم الناتج عن مرض العصب السمعي
• بروز الجبهة (بروز حافة الحاجب) ^{[ 7 ]}
• عيب في الحنك الصلب
• التهاب القرنية المعروف باسم التهاب القرنية الخلالي
• بروز الفك السفلي
• سيقان السيف
• الأنف السرجية (انهيار الجزء العظمي من الأنف)
• الفك العلوي القصير
• تورم الركبتين

يُعد العلاج (بالبنسلين) قبل ظهور الأعراض المتأخرة أمراً ضرورياً. ^{[ 23 ]}

تشمل العلامات السريرية ما يلي:

• صور الأشعة السينية غير الطبيعية للعظام ^{[ 7 ]}
• فقر الدم ^{[ 24 ]}
• الشلل الدماغي
• علامة دو بوا ، تقصير الخنصر ^{[ 25 ]}
• تضخم الكبد ^{[ 1 ]}
• تضخم الطحال ^{[ 1 ]}
• بروز الجبهة ^{[ 7 ]}
• فقدان السمع الحسي العصبي
• علامة هيجوميناكيس ، تضخم الطرف القصي للترقوة في الزهري الخلقي المتأخر، وخاصة على الجانب الأيمن ^{[ 26 ].}
• ثلاثية هاتشينسون ، وهي مجموعة من الأعراض تتكون من الصمم ، وأسنان هاتشينسون ( قواطع مركزية علوية على شكل وتد متباعدة على نطاق واسع )، والتهاب القرنية الخلالي (IK)، وهو التهاب في القرنية يمكن أن يؤدي إلى تندب القرنية واحتمال الإصابة بالعمى ^{[ 27 ].}
• استسقاء الرأس
• اليرقان ^{[ 7 ]}
• تضخم العقد اللمفاوية ^{[ 7 ]}
• الأضراس التوتية (الأضراس الدائمة الأولى ذات النتوءات المتعددة ضعيفة التطور) ^{[ 28 ] [ 7 ]}
• تشوهات الجهاز العضلي الهيكلي
• النمشات
• الفك العلوي ضعيف النمو ^{[ 7 ]}
• الشلل الكاذب ^{[ 29 ]}
• الندوب الخطية، وهي ندوب تظهر عند زوايا الفم والأنف، تنتج عن عدوى بكتيرية تصيب آفات الجلد.
• الزكام ، المعروف أيضًا باسم "التهاب الأنف الزهري"، والذي يبدو مشابهًا لالتهاب الأنف الناتج عن نزلات البرد الشائعة، إلا أنه أكثر حدة، ويستمر لفترة أطول، وغالبًا ما يتضمن سيلانًا دمويًا من الأنف، وغالبًا ما يرتبط بالتهاب الحنجرة ^{[ 30 ] .}
• تشوه عظم الساق (السيبر) ، تشوه عظم الساق ^{[ 31 ]}
• طفح جلدي أو تغيرات جلدية أخرى مثل التشققات ^{[ 1 ] [ 7 ]}

عادة ما يكون سبب الوفاة من مرض الزهري الخلقي هو انخفاض الوزن عند الولادة، أو الاختناق، أو غيرها من مشاكل الجهاز التنفسي. ^{[ 32 ]}

قد ينتقل مرض الزهري من الأم إلى الجنين في أي مرحلة من مراحل الحمل. ^{[ 18 ]} وينتقل في أغلب الأحيان عبر انتقال بكتيريا اللولبية الشاحبة (Treponema pallidum) من الأم إلى الجنين عبر المشيمة أثناء الحمل، بينما يُعدّ انتقاله عبر التعرض لآفات تناسلية أثناء الولادة أقل شيوعًا. ^{[ 18 ]} وتُسجّل أعلى نسبة انتقال للمرض لدى الأمهات المصابات بالزهري المبكر (العدوى موجودة لأقل من عام)، حيث تُشكّل هذه الحالات ما بين 50% و70% من الإصابات، بينما يُعتقد أن الزهري الموجود لأكثر من عام مسؤول عن حوالي 15% من حالات الانتقال. ^{[ 18 ]} ولا ينتقل المرض أثناء الرضاعة الطبيعية إلا في حال وجود قرحة مفتوحة على ثدي الأم . ^{[ 4 ]}

يُعدّ الفحص المباشر لجرثومة اللولبية الشاحبة (Treponema pallidum) في إحدى الآفات لدى الأم أو الرضيع تشخيصيًا، ويمكن إجراؤه باستخدام المجهر ذي الحقل المظلم ، أو اختبار الأجسام المضادة الفلورية المباشر ، أو التلوين المناعي النسيجي ، إلا أن هذه الاختبارات غير متوفرة بسهولة في العديد من المراكز الطبية. ^{[ 18 ]} يُجرى الاختبار المصلي عادةً للأم والرضيع لتشخيص الزهري الأمومي والزهري الخلقي. بالنسبة للأم، يُشخّص الزهري مصليًا باستخدام اختبار غير لولبي للزهري، مثل اختبار مختبر أبحاث الأمراض المنقولة جنسيًا ( VDRL ) أو اختبار إعادة التفاعل البلازمي السريع (RPR)، يليه اختبار لولبي، مثل اختبار تراص جسيمات اللولبية الشاحبة (TP-PA) (يمكن عكس تسلسل الاختبار، بحيث يُجرى اختبار لولبي متبوعًا باختبار غير لولبي في التسلسل التشخيصي العكسي). ^{[ 18 ]} تشير إيجابية كلا الاختبارين إلى وجود الزهري النشط أو عدوى سابقة تم علاجها. ^{[ ١٨ ]} تُراقَب الاختبارات الكمية غير النوعية للكشف عن نشاط المرض والاستجابة للعلاج، ومن المتوقع أن ينخفض ​​مستوى RPR بمقدار أربعة أضعاف مقارنةً بمستوياته قبل العلاج بعد نجاح علاج الزهري لدى الأم. ^{[ ١٨ ]} قد يشير عدم انخفاض عيارات الأجسام المضادة غير النوعية بعد العلاج إلى فشل العلاج أو إعادة الإصابة. ^{[ ١٨ ]} لا ينفي الشفاء المؤكد للأم احتمال الإصابة بالزهري الخلقي، إذ قد يكون انتقال العدوى إلى الجنين قد حدث قبل شفاء الأم. ^{[ ١٨ ]}

يعتمد تشخيص الزهري الخلقي لدى الجنين على مجموعة من نتائج الفحوصات المخبرية والتصويرية والسريرية. تشمل نتائج التصوير بالموجات فوق الصوتية المرتبطة بعدوى الزهري الخلقي داخل الرحم (والتي تُلاحظ بعد الأسبوع الثامن عشر من الحمل) تضخم الكبد الجنيني ( يُلاحظ في أكثر من 80% من الحالات)، وفقر الدم (كما يُقاس بسرعة التدفق الانقباضي القصوى للشريان الدماغي الأوسط) (33%)، وتضخم المشيمة (27%)، وكثرة السائل الأمنيوسي (12%)، واستسقاء الجنين (10%). ^{[ 18 ]} إن عدم وجود هذه النتائج في التصوير بالموجات فوق الصوتية لا ينفي الإصابة بالزهري الخلقي لدى الجنين. ^{[ 18 ]} عادةً ما تختفي هذه التشوهات في التصوير بالموجات فوق الصوتية بعد عدة أسابيع من نجاح علاج الزهري لدى الأم. ^{[ 18 ]}

قد يُساعد التلوين المناعي النسيجي أو تضخيم الحمض النووي للسائل الأمنيوسي في التشخيص. ^{[ 18 ]} قد يكون تشخيص الزهري لدى حديثي الولادة صعبًا، إذ يمكن للأجسام المضادة للأم (كأجسام مضادة غير نوعية) عبور المشيمة والبقاء في جسم الرضيع لعدة أشهر بعد الولادة حتى في غياب الزهري الوليدي، مما يُعقّد التشخيص. ^{[ 18 ]} ينبغي أن تختفي الأجسام المضادة غير النوعية المنتقلة من الأم من جسم الرضيع خلال 15 شهرًا من الولادة (مع اختفاء معظمها بحلول 6 أشهر)، ويجب أن يدفع استمرار ارتفاع مستوياتها بعد 6 أشهر من الولادة إلى إجراء فحوصات للكشف عن الزهري الوليدي، بما في ذلك تحليل السائل النخاعي الشوكي للكشف عن الزهري العصبي. يشير ارتفاع عدد الخلايا في السائل النخاعي الشوكي، وارتفاع مستوى البروتين فيه، ونتائج اختبارات المصل الإيجابية في السائل النخاعي الشوكي إلى الإصابة بالزهري العصبي. ^{[ 33 ]} تتراوح خصوصية اختبار VDRL في السائل النخاعي الشوكي للزهري العصبي بين 50% و90%. ^{[ 18 ]} يُصاب 60% من المواليد الجدد المصابين بالزهري الخلقي بالزهري العصبي أيضًا. ^{[ 18 ]} ينبغي مراقبة مستويات الأجسام المضادة غير اللولبية لدى المواليد الجدد كل شهرين إلى ثلاثة أشهر لضمان الاستجابة الكافية للعلاج. ^{[ 18 ]}

إذا تم تشخيص إصابة الأم الحامل بمرض الزهري، فإن العلاج يُمكن أن يمنع بشكل فعال تطور الزهري الخلقي لدى الجنين، خاصةً إذا تم علاجها قبل الأسبوع السادس عشر من الحمل أو قبل الولادة بثلاثين يومًا على الأقل. ^{[ 18 ] [ 2 ]} يمكن علاج الأمهات المصابات بالزهري الأولي بجرعة واحدة من البنسلين عن طريق الحقن العضلي ، بينما يُعالج الزهري المتأخر الكامن، أو الزهري الثانوي، أو المرض غير محدد المدة، بحقن البنسلين مرة واحدة أسبوعيًا لمدة ثلاثة أسابيع. ^{[ 18 ]} كما يجب فحص شريك الأم وعلاجه. ^{[ 18 ]}

يكون الجنين أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهري عندما تكون الأم في المراحل المبكرة من العدوى، ولكن يمكن أن ينتقل المرض في أي مرحلة من مراحل الحمل، حتى أثناء الولادة. يمكن علاج الطفل المصاب بالمضادات الحيوية كما هو الحال مع البالغين؛ ومع ذلك، من المرجح أن تكون أي أعراض نمائية دائمة. ^{[ 34 ]}

كلما زادت المدة بين إصابة الأم بالعدوى والحمل ، كان ذلك أفضل بالنسبة للطفل ، بما في ذلك انخفاض احتمالية ولادة جنين ميت أو الإصابة بمرض الزهري الخلقي. ^{[ 35 ]}

توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بمعالجة الأطفال الذين تظهر عليهم الأعراض أو المولودين لأمهات مصابات لم يُعرف تاريخ علاجهن، باستخدام بروكايين بنسلين جي، بجرعة 50,000 وحدة/كجم حقنًا عضليًا يوميًا لمدة 10 أيام. ^{[ 36 ]} قد يختلف علاج هؤلاء الأطفال باختلاف كل حالة. لا يمكن للعلاج أن يعكس أي تشوهات أو تلف في الدماغ أو تلف دائم في الأنسجة حدث بالفعل. ^{[ 34 ]}

خلصت مراجعة كوكرين إلى أن المضادات الحيوية قد تكون فعالة في الشفاء المصلي، ولكن بشكل عام، فإن الأدلة المتعلقة بفعالية المضادات الحيوية في علاج الزهري الخلقي غير مؤكدة بسبب ضعف الجودة المنهجية للعدد القليل من التجارب التي أجريت. ^{[ 37 ]}

قد تُصاب ما يصل إلى 40% من النساء الحوامل اللاتي يتلقين علاجًا لمرض الزهري الخلقي بتفاعل ياريش-هيركسهايمر ، وهو تفاعل مؤقت يحدث عادةً في غضون ساعات قليلة من بدء تناول البنسلين ويزول خلال 24 ساعة. يتميز هذا التفاعل بتقلصات، وحمى، وآلام في العضلات، وطفح جلدي. ويكون العلاج داعمًا، ويُنصح بمراقبة معدل ضربات قلب الجنين . ^{[ 18 ]}

يُصيب مرض الزهري حوالي مليون حالة حمل سنويًا. ^{[ 14 ]} في عام 2016، سُجّلت حوالي 473 حالة إصابة بالزهري الخلقي لكل 100,000 ولادة حية، و204,000 حالة وفاة بسبب المرض على مستوى العالم. ^{[ 15 ]} من بين 660,000 حالة إصابة بالزهري الخلقي تم الإبلاغ عنها في عام 2016، أدت 143,000 حالة إلى وفاة أجنة، و61,000 حالة وفاة مواليد جدد، و41,000 حالة ولادة بوزن منخفض أو ولادة مبكرة، و109,000 طفل صغير تم تشخيص إصابتهم بالزهري الخلقي. ^{[ 16 ]} حوالي 75% من هذه الحالات كانت من منطقتي أفريقيا وشرق المتوسط ​​التابعتين لمنظمة الصحة العالمية. ^{[ 2 ]}

شهدت حالات الزهري الخلقي في الولايات المتحدة ارتفاعًا منذ أوائل العقد الثاني من الألفية. وأفادت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) عن 918 حالة في عام 2017، أي أكثر من ضعف المعدل السنوي خلال السنوات الأربع السابقة. ^{[ 38 ]} وقد زاد معدل الإصابة في الولايات المتحدة بنسبة 754% بين عامي 2012 و2021، مع ارتفاع ملحوظ في معدل الإصابة بين ذوي الوضع الاجتماعي والاقتصادي المتدني، وكذلك بين الأمريكيين السود، والأمريكيين الأصليين، وسكان هاواي الأصليين. ^{[ 18 ]} وتشير التقارير الصادرة عام 2023 إلى ارتفاع يزيد عن 900% في ولاية ميسيسيبي خلال السنوات الخمس السابقة. ^{[ 39 ]}

وُصِفَ مرض الزهري الخلقي لأول مرة في أوروبا خلال القرن الخامس عشر على يد الطبيب الإسباني غاسبار توريلا . ^{[ 18 ] [ 40 ]} وكان أطباء القرن التاسع عشر يعتقدون أن الزهري الخلقي ينتقل عن طريق السائل المنوي الملوث وقت الإخصاب. ^{[ 12 ]} وقد طُرحت الاختبارات المصلية للكشف عن الزهري في عام 1906، وثبت لاحقًا أن انتقاله يحدث من الأم. ^{[ 12 ]}

وسائط متعلقة بمرض الزهري الخلقي على ويكيميديا ​​كومنز