الاعتماد على البنزوديازيبين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعرَّف إدمان البنزوديازيبينات ( إدمان البنزوديازيبينات ) بأنه حالةٌ يُصاب فيها الشخص بواحدة أو أكثر من الأعراض التالية: التحمل ، وأعراض الانسحاب ، وسلوكيات البحث عن المخدر، مثل الاستمرار في الاستخدام رغم الآثار الضارة، ونمط تعاطي المواد المخدرة غير المتكيف، وذلك وفقًا للدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-IV) . في حالة إدمان البنزوديازيبينات ، يبدو أن الاستخدام المستمر يرتبط عادةً بتجنب رد الفعل الانسحابي غير السار أكثر من ارتباطه بالآثار الممتعة للدواء. [ 1 ] يتطور إدمان البنزوديازيبينات مع الاستخدام طويل الأمد، حتى عند الجرعات العلاجية المنخفضة، [ 2 ] وغالبًا دون ظهور سلوك البحث عن المخدر أو التحمل الموصوفين. [ 3 ] [ 4 ]

الإدمان هو إساءة استخدام البنزوديازيبينات أو اشتهاؤها، ليس لتخفيف أعراض الانسحاب، بل لتجربة تأثيراتها المبهجة أو المسكرة. من الضروري التمييز بين إدمان البنزوديازيبينات وإساءة استخدامها ، وبين الاعتماد الجسدي عليها. يُعاكس الجسم زيادة تثبيط GABA للجهاز العصبي الناتج عن البنزوديازيبينات بتطور تحمل الجسم لتأثيرات الدواء؛ ويحدث تطور التحمل نتيجةً للتكيفات العصبية، التي تؤدي إلى انخفاض نشاط GABA وزيادة استثارة نظام الغلوتامات؛ وتحدث هذه التكيفات نتيجةً لمحاولة الجسم التغلب على التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي للدواء لاستعادة التوازن . عند التوقف عن تناول البنزوديازيبينات، تنكشف هذه التكيفات العصبية، مما يؤدي إلى فرط استثارة الجهاز العصبي وظهور أعراض الانسحاب. [ 5 ]

يُعدّ الاعتماد على الجرعة العلاجية الفئة الأكبر من الأشخاص الذين يعتمدون على البنزوديازيبينات. لا يُزيد هؤلاء الأفراد جرعاتهم عادةً إلى مستويات عالية، ويستخدمون أدويتهم وفقًا لتوجيهات الطبيب. تشمل الفئات الأصغر المرضى الذين يزيدون جرعاتهم إلى مستويات أعلى، بالإضافة إلى متعاطي الأدوية بشكل خاطئ. تتطور حالة التحمل خلال أيام أو أسابيع لمضادات الاختلاج والمنومات ومرخيات العضلات، وبعد أربعة أشهر، لا يوجد دليل يُذكر على احتفاظ البنزوديازيبينات بخصائصها المُضادة للقلق . [ 6 ] مع ذلك، يُخالف بعض الباحثين هذا الرأي، ويرون أن البنزوديازيبينات تحتفظ بخصائصها المُضادة للقلق. [ 7 ] قد يظل العلاج طويل الأمد بالبنزوديازيبينات ضروريًا في بعض الحالات السريرية. [ 8 ]

انخفضت أعداد وصفات البنزوديازيبينات، ويعود ذلك أساسًا إلى مخاوف الإدمان. على المدى القصير، تُعدّ البنزوديازيبينات أدوية فعّالة لعلاج القلق الحاد أو الأرق. مع الاستخدام طويل الأمد، تصبح العلاجات الأخرى، الدوائية والنفسية على حد سواء، أكثر فعالية. ويعود ذلك جزئيًا إلى زيادة فعالية أشكال العلاج الأخرى بمرور الوقت، وأيضًا إلى تطور تحمل الجسم للبنزوديازيبينات مع مرور الوقت. [ 9 ] [ 10 ]

العلامات والأعراض

تشمل علامات وأعراض إدمان البنزوديازيبينات الشعور بالعجز عن التأقلم بدون الدواء، ومحاولات فاشلة لتقليل أو إيقاف استخدام البنزوديازيبينات، وتحمل تأثيراتها، وأعراض الانسحاب عند التوقف عن تناولها. ومن أعراض الانسحاب التي قد تظهر: القلق ، والاكتئاب ، واضطراب تبدد الشخصية ، واضطراب تبدد الواقع ، واضطرابات النوم ، وفرط الحساسية للمس والألم، والرعشة ، والارتعاش ، وآلام العضلات، والتشنجات، والصداع. [ 11 ] وقد ارتبط إدمان البنزوديازيبينات وأعراض انسحابها بالانتحار وإيذاء النفس، خاصةً بين الشباب. وتوصي إرشادات وزارة الصحة بشأن إساءة استخدام المواد المخدرة بمراقبة اضطرابات المزاج لدى الأشخاص الذين يعانون من إدمان البنزوديازيبينات أو أعراض انسحابها. [ 12 ]

يُعدّ الإدمان على البنزوديازيبينات من المضاعفات الشائعة لدى من وُصفت لهم هذه الأدوية أو استخدموها لأكثر من أربعة أسابيع، حيث يُشكّل الاعتماد الجسدي وأعراض الانسحاب المشكلة الأكثر شيوعًا، بالإضافة إلى سلوك البحث عن المخدر في بعض الأحيان. تشمل أعراض الانسحاب القلق، واضطرابات الإدراك، وتشوّه الحواس، والاكتئاب، وفي حالات نادرة، الذهان ونوبات الصرع. [ 13 ]

كبير

يُعدّ الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات والاعتماد عليها مشكلة خطيرة لدى كبار السن. وقد يؤدي إهمال علاج هذا الاعتماد إلى مضاعفات طبية خطيرة. [ 14 ] يتمتع كبار السن بقدرة معرفية أقل ، وهم أكثر حساسية لأعراض الانسحاب قصيرة المدى (مثل فترة التوقف بين الجرعات) وطويلة المدى للبنزوديازيبينات، بالإضافة إلى الآثار الجانبية الناتجة عن الاستخدام قصير المدى وطويل المدى. وهذا قد يؤدي إلى كثرة زياراتهم للطبيب. وقد أظهرت الأبحاث أن إيقاف البنزوديازيبينات عن كبار السن يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في عدد زياراتهم للطبيب سنويًا، ويُعزى ذلك على الأرجح إلى زوال الآثار الجانبية للدواء وأعراض الانسحاب. [ 10 ]

يُعدّ التبغ والكحول أكثر المواد شيوعًا التي يُصاب كبار السن بالإدمان عليها أو إساءة استخدامها . وتأتي البنزوديازيبينات في المرتبة الثانية من حيث شيوع إدمان كبار السن عليها أو إساءة استخدامها . قد تُسبب المشاكل الإدراكية الناجمة عن الأدوية عواقب وخيمة على كبار السن، وقد تؤدي إلى حالات من التشوش الذهني و"الخرف الكاذب". يُعاني حوالي 10% من المرضى المسنين المُحالين إلى عيادات الذاكرة من سبب دوائي ، وغالبًا ما يكون البنزوديازيبينات. كما رُبط استخدام البنزوديازيبينات بزيادة خطر حوادث المرور والسقوط لدى كبار السن. ولا تزال الآثار طويلة المدى للبنزوديازيبينات غير مفهومة تمامًا. ويرتبط استخدام البنزوديازيبينات لفترات طويلة بضعف الانتباه والقدرات البصرية المكانية. وقد يُؤدي التوقف عن تناول البنزوديازيبينات إلى تحسين اليقظة وتقليل النسيان لدى كبار السن. أدى التوقف عن تناول البنزوديازيبينات إلى تحسنات ذات دلالة إحصائية في وظائف الذاكرة والمهارات المتعلقة بالأداء لدى من توقفوا عنها بنجاح، بينما عانى من استمروا بتناولها من تفاقم الأعراض. ​​كما شعر من توقفوا عن تناول البنزوديازيبينات بأن نومهم أصبح أكثر راحة وانتعاشًا، حيث قالوا عبارات مثل " أشعر بصفاء ذهني عند الاستيقاظ " أو " أشعر بتحسن ويقظة أكبر " أو " كنت أحتاج إلى ساعة كاملة لأستيقظ تمامًا ". يشير هذا إلى أن البنزوديازيبينات قد تزيد الأرق سوءًا لدى كبار السن. [ 15 ]

سبب

يحدث تحمل لتأثيرات البنزوديازيبينات المرخية للعضلات، والمضادة للاختلاج، والمنومة، [ 7 ] [ 16 ] وقد تحدث أعراض انسحاب البنزوديازيبينات عند التوقف عن تناولها. في دراسة تناولت استخدام الديازيبام على المدى الطويل، ظهرت أعراض الانسحاب لدى 5% من المرضى الذين تناولوا الديازيبام لمدة تقل عن 8 أشهر، و43% من المرضى الذين تناولوه لمدة تزيد عن 8 أشهر. [ 17 ] قد يؤدي ذلك إلى تناول البنزوديازيبينات لفترة أطول من المدة المحددة، حيث يستمر الأشخاص في تناولها لفترات طويلة لكبح أعراض الانسحاب. يستخدم بعض الأشخاص البنزوديازيبينات بجرعات عالية جدًا ويقضون وقتًا طويلًا في ذلك، مما يستوفي المعايير التشخيصية لاضطراب تعاطي المواد في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية ، الإصدار الخامس (DSM-5) . تشمل فئة أخرى من الأشخاص أولئك الذين يتناولون جرعات علاجية منخفضة إلى متوسطة من البنزوديازيبينات، والذين لا يستخدمونها بشكل مختلف عن توصيات الطبيب، ولكنهم يُصابون بتحمل جسدي لها ويعتمدون عليها. [ 5 ] كما أن عددًا كبيرًا من الأفراد الذين يستخدمون البنزوديازيبينات لعلاج الأرق يزيدون جرعاتهم، وأحيانًا يتجاوزون مستويات الجرعات العلاجية الموصوفة.

لقد ثبت بوضوح في الفئران قدرة الجسم على تحمل التأثير المُضاد للقلق للبنزوديازيبينات . ومع ذلك، أشارت مراجعة لآليات تحمل البنزوديازيبينات إلى أن "التحمل يتطور بسرعة نسبية بالنسبة للتأثيرات المُهدئة والمضادة للاختلاج للبنزوديازيبينات، بينما من المحتمل ألا يتطور التحمل للتأثيرات المُضادة للقلق والمُسببة لفقدان الذاكرة على الإطلاق". [ 18 ] كما أشارت مراجعة لاستخدام الكلونازيبام في الاضطرابات النفسية إلى أدلة طولية على استمرار فعاليته المُضادة للقلق لمدة تصل إلى 3 سنوات، [ 19 ] ولم يجد تحليل تلوي لاستخدام البنزوديازيبينات على المدى الطويل أي فرق في النتائج بين البنزوديازيبينات ومضادات الاكتئاب بعد 8 أسابيع. [ 20 ] ومع ذلك، تُعرب كلتا المراجعتين عن أسفهما لقلة الأدلة من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة ذات المعيار الذهبي.

يخالف بعض الباحثين هذا الرأي، ويرى أن الاستمرار في العلاج بالبنزوديازيبينات يهدف فقط إلى منع الانتكاس وأعراض الانسحاب، وليس إلى فعاليته الدوائية. مع ذلك، لا يبدو أن هذا الاستنتاج يتوافق مع الأدلة المتاحة لعلاج اضطراب القلق العام أو اضطراب الهلع [ 18 ] ، إذ تُظهر التجارب السريرية العشوائية التي استمرت حتى 22 أسبوعًا [ 21 ] والدراسات الرصدية التي استمرت لفترات أطول بكثير [ 22 ] أن درجات مقياس هاميلتون للقلق (HAM-A) وغيرها من مقاييس القلق المعيارية تظل أقل بكثير من مستويات خط الأساس قبل العلاج، دون وجود دليل على فقدان الفعالية.

عوامل الخطر

تشمل عوامل خطر الإدمان على البنزوديازيبينات الاستخدام طويل الأمد لأكثر من أربعة أسابيع، واستخدام جرعات عالية، واستخدام البنزوديازيبينات القوية قصيرة المفعول، والشخصيات التي تميل إلى الاعتماد على الآخرين، والميل إلى تعاطي المواد المخدرة. [ 13 ] يؤدي استخدام البنزوديازيبينات قصيرة المفعول إلى أعراض انسحاب متكررة تخف حدتها مع الجرعة التالية، مما يعزز الاعتماد لدى الفرد. [ 11 ] يتطور الاعتماد الجسدي بشكل أسرع مع البنزوديازيبينات عالية الفعالية مثل ألبرازولام (زاناكس) مقارنةً بالبنزوديازيبينات منخفضة الفعالية مثل كلورديازيبوكسيد (ليبريوم). [ 10 ]

تزداد حدة الأعراض سوءًا مع استخدام جرعات عالية، أو مع البنزوديازيبينات ذات الفعالية العالية أو نصف العمر القصير. كما أن المهدئات المنومة الأخرى التي تسبب تحملًا متبادلًا ، مثل الباربيتورات أو الكحول ، تزيد من خطر الإدمان على البنزوديازيبينات. [ 23 ]

الآلية

التسامح والاعتماد الجسدي

يتطور التحمل بسرعة لتأثيرات البنزوديازيبينات المنومة. وتستمر التأثيرات المضادة للاختلاج والمرخية للعضلات لبضعة أسابيع قبل أن يتطور التحمل لدى معظم الأفراد. ويؤدي التحمل إلى انخفاض حساسية مستقبلات GABA وزيادة حساسية نظام الناقلات العصبية المثيرة، مثل مستقبلات الغلوتامات NMDA . تحدث هذه التغيرات نتيجة لمحاولة الجسم التغلب على تأثيرات الدواء. ومن التغيرات الأخرى التي تحدث انخفاض عدد مستقبلات GABA ( انخفاض التنظيم )، بالإضافة إلى تغيرات طويلة الأمد محتملة في ترميز نسخ الجينات في خلايا الدماغ. ويمكن تفسير اختلاف سرعة حدوث التحمل للتأثيرات العلاجية للبنزوديازيبينات بسرعة التغيرات في نطاق أنظمة الناقلات العصبية وأنظمتها الفرعية التي تتأثر بالاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات. وقد تعكس أنظمة الناقلات العصبية المختلفة وأنظمةها الفرعية التحمل بسرعات متفاوتة، مما يفسر طول مدة بعض أعراض الانسحاب. نتيجةً للاعتماد الجسدي الذي يتطور بسبب التحمل، غالبًا ما تحدث أعراض انسحاب مميزة للبنزوديازيبينات بعد التوقف عن تناول الدواء أو تقليل الجرعة. [ 24 ] قد تلعب التغيرات في التعبير عن الببتيدات العصبية ، مثل الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين والببتيد العصبي Y ، دورًا في الاعتماد على البنزوديازيبينات. [ 25 ] يُظهر الأفراد الذين يتناولون البنزوديازيبينات يوميًا حساسيةً أقل تجاه جرعات إضافية منها. [ 26 ] يمكن إثبات تحمل البنزوديازيبينات عن طريق حقن الديازيبام لدى مستخدميها لفترات طويلة. في الأشخاص الطبيعيين، يرتفع مستوى هرمون النمو، بينما يكون هذا التأثير أقل وضوحًا لدى الأفراد الذين لديهم تحمل للبنزوديازيبينات. [ 27 ]

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أن التوقف المتكرر عن تناول البنزوديازيبينات يؤدي إلى أعراض انسحاب متزايدة الشدة، بما في ذلك زيادة خطر الإصابة بنوبات صرع؛ وتُعرف هذه الظاهرة باسم "التنشيط المتكرر" . وتُعد ظاهرة التنشيط المتكرر راسخة في حالات التوقف المتكرر عن تناول الإيثانول (الكحول)؛ إذ يمتلك الكحول آلية مشابهة جدًا لآلية تحمله وأعراض انسحابه مقارنةً بالبنزوديازيبينات، وتشمل مستقبلات GABA A و NMDA و AMPA . [ 5 ]

يؤدي تحول مستقبلات البنزوديازيبين إلى حالة مضادة عكسية بعد العلاج المزمن إلى زيادة حساسية الدماغ للأدوية أو المحفزات المثيرة. ويمكن أن يؤدي فرط نشاط الغلوتامات إلى سمية عصبية ، والتي قد تُسبب بدورها تنكسًا عصبيًا . ومن المعروف أن مستقبلات الغلوتامات من النوع NMDA تلعب دورًا هامًا في التسبب في السمية العصبية المثيرة . ويُعتقد أن مستقبلات الغلوتامات من النوع AMPA تلعب دورًا هامًا في تنشيط الخلايا العصبية، وكذلك في السمية العصبية المثيرة أثناء الانسحاب من الكحول والبنزوديازيبينات. ومن المحتمل جدًا أن تكون مستقبلات NMDA متورطة في تحمل بعض آثار البنزوديازيبينات. [ 5 ]

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أن التغيرات الغلوتاميرجية الناتجة عن استخدام البنزوديازيبينات مسؤولة عن متلازمة انسحاب متأخرة، تبلغ ذروتها لدى الفئران بعد ثلاثة أيام من التوقف عن تناول البنزوديازيبينات. وقد تجلى ذلك من خلال قدرة الفئران على تجنب متلازمة الانسحاب عن طريق إعطاء مضادات مستقبلات AMPA. يُعتقد أن مستقبلات الغلوتامات الفرعية المختلفة، مثل NMDA وAMPA، مسؤولة عن مراحل/نقاط زمنية مختلفة من متلازمة الانسحاب. تزداد مستقبلات NMDA في الدماغ نتيجة لتحمل البنزوديازيبينات. كما تُشارك مستقبلات AMPA أيضًا في تحمل البنزوديازيبينات وأعراض الانسحاب. [ 5 ] [ 28 ] وقد يحدث انخفاض في مواقع ارتباط البنزوديازيبينات في الدماغ كجزء من تحمل البنزوديازيبينات. [ 29 ]

التسامح المتبادل

تتشابه البنزوديازيبينات في آلية عملها مع العديد من المركبات المهدئة التي تعمل عن طريق تعزيز مستقبلات GABA A. ويعني التحمل المتبادل أن دواءً ما يخفف من أعراض انسحاب دواء آخر، كما يعني أن تحمل دواء ما يؤدي إلى تحمل دواء آخر ذي تأثير مشابه. لهذا السبب، تُستخدم البنزوديازيبينات غالبًا لإزالة السموم من المرضى المدمنين على الكحول، ولها خصائص منقذة للحياة في الوقاية من متلازمات الانسحاب الحادة والمهددة للحياة الناتجة عن الكحول، مثل الهذيان الارتعاشي ، أو علاجها . ومع ذلك، فرغم أن البنزوديازيبينات قد تكون مفيدة جدًا في إزالة السموم الحادة من مدمني الكحول، إلا أنها في حد ذاتها تعمل كمعززات إيجابية لديهم، إذ تزيد من رغبتهم في تناول الكحول. وقد وُجد أن الجرعات المنخفضة من البنزوديازيبينات تزيد بشكل ملحوظ من مستوى استهلاك الكحول لدى مدمني الكحول. [ 30 ] لا ينبغي سحب البنزوديازيبينات من مدمني الكحول بشكل مفاجئ، بل يجب سحبها ببطء شديد، لأن السحب السريع للغاية من المرجح أن يُسبب قلقًا أو ذعرًا شديدًا، وهو أمر معروف بأنه عامل خطر للانتكاس لدى مدمني الكحول المتعافين. [ 31 ]

يوجد تحمل متبادل بين الكحول ، والبنزوديازيبينات ، والباربيتورات ، والأدوية غير البنزوديازيبينية ، والكورتيكوستيرويدات ، والتي تعمل جميعها عن طريق تعزيز وظيفة مستقبلات GABA A من خلال تعديل وظيفة قناة أيونات الكلوريد في هذه المستقبلات. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

تُعدّ الستيرويدات العصبية ، مثل البروجسترون ومستقلبه النشط ألوبيرغنانولون ، مُعدِّلات إيجابية لمستقبل GABA A ، وتُظهر تحملاً متبادلاً مع البنزوديازيبينات. [ 37 ] وقد وُجد أن المستقلب النشط للبروجسترون يُعزز ارتباط البنزوديازيبينات بمواقع ارتباطها على مستقبل GABA A. [ 38 ] ويحدث التحمل المتبادل بين مُعدِّلات مستقبل GABA A الإيجابية، بما في ذلك البنزوديازيبينات، نتيجةً لآلية العمل المتشابهة والتغيرات التي تطرأ على الوحدات الفرعية نتيجة الاستخدام المزمن لأحد هذه المركبات أو أكثر في أشكال المستقبلات المُعبَّر عنها. يؤدي التوقف المفاجئ عن تناول أي من هذه المركبات، مثل الباربيتورات ، والبنزوديازيبينات ، والكحول، والكورتيكوستيرويدات ، والستيرويدات العصبية ، وغير البنزوديازيبينات، إلى ظهور أعراض انسحابية متشابهة تتميز بفرط استثارة الجهاز العصبي المركزي، مما ينتج عنه أعراض مثل زيادة احتمالية الإصابة بنوبات الصرع والقلق. [ 39 ] في حين أن العديد من الستيرويدات العصبية لا تُسبب تحملاً كاملاً لتأثيراتها العلاجية، إلا أن التحمل المتبادل للبنزوديازيبينات لا يزال يحدث، كما هو موضح بين الستيرويد العصبي غاناكسولون والديازيبام . يمكن أن تؤدي التغيرات في مستويات الستيرويدات العصبية في الجسم أثناء الدورة الشهرية، وانقطاع الطمث ، والحمل، والظروف الضاغطة إلى انخفاض فعالية البنزوديازيبينات وانخفاض تأثيرها العلاجي. أثناء التوقف عن تناول الستيرويدات العصبية، تصبح البنزوديازيبينات أقل فعالية. [ 40 ]

فسيولوجيا الانسحاب

تُعدّ أعراض الانسحاب استجابة طبيعية لدى الأفراد الذين يستخدمون البنزوديازيبينات بشكل مزمن، وهي أثر جانبي ونتيجة لتحمّل الدواء . تظهر الأعراض عادةً عند تقليل جرعة الدواء. يُعدّ حمض غاما- أمينوبيوتيريك (GABA) ثاني أكثر النواقل العصبية شيوعًا في الجهاز العصبي المركزي (بعد الغلوتامات [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] )، وهو الناقل العصبي المثبط الأكثر وفرة؛ إذ يستخدمه ما يقارب ربع إلى ثلث المشابك العصبية. [ 44 ] يؤثر استخدام البنزوديازيبينات بشكل كبير على جميع جوانب وظائف الدماغ والجسم تقريبًا، سواء بشكل مباشر أو غير مباشر. [ 45 ]

مع الاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات، تتطور مقاومة سريعة لمعظم آثارها، بحيث أنه عند التوقف عن تناولها، تنشط أنظمة النواقل العصبية المختلفة بشكل مفرط نتيجة لنقص نشاط GABA المثبط . ونتيجة لذلك، تظهر أعراض الانسحاب وتستمر حتى يقوم الجهاز العصبي بعكس التغيرات الجسدية (الاعتماد الجسدي) التي حدثت في الجهاز العصبي المركزي. [ 45 ]

تتكون أعراض الانسحاب عادةً من صورة معكوسة لتأثيرات الدواء: إذ يمكن استبدال التأثيرات المهدئة وكبح مراحل النوم العميق (REM و SWS) بالأرق والكوابيس والهلوسات التنويمية ؛ كما تُستبدل تأثيراته المضادة للقلق بالقلق والذعر؛ وتُستبدل تأثيراته المرخية للعضلات بتشنجات عضلية أو تقلصات؛ وتُستبدل تأثيراته المضادة للاختلاج بنوبات صرع، خاصةً في حالات التوقف المفاجئ أو الانسحاب السريع للغاية. [ 45 ]

يمثل انسحاب البنزوديازيبينات جزئيًا سمية استثارية لخلايا الدماغ العصبية. [ 46 ] كما يلعب النشاط الارتدادي لمحور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية دورًا هامًا في شدة أعراض انسحاب البنزوديازيبينات. [ 47 ] قد يعود التحمل وما ينتج عنه من متلازمة الانسحاب إلى تغيرات في التعبير الجيني، مما يؤدي إلى تغيرات طويلة الأمد في وظيفة الجهاز العصبي الغابوي. [ 48 ] [ 49 ]

أثناء الانسحاب من ناهضات البنزوديازيبين الكاملة أو الجزئية، تحدث تغييرات في مستقبلات البنزوديازيبين مع زيادة تنظيم بعض الأنواع الفرعية من المستقبلات وانخفاض تنظيم أنواع فرعية أخرى من المستقبلات. [ 50 ]

انسحاب

يؤدي الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات إلى تفاقم المشاكل الصحية الجسدية والنفسية، ولذلك يُنصح العديد من المستخدمين بالتوقف عن تناولها. تتراوح أعراض الانسحاب من البنزوديازيبينات بين أعراض خفيفة وقصيرة الأمد إلى أعراض طويلة الأمد وشديدة. قد تدفع هذه الأعراض المرضى إلى الاستمرار في استخدام البنزوديازيبينات لسنوات عديدة، حتى بعد زوال السبب الأصلي لتناولها. يدرك العديد من المرضى أن البنزوديازيبينات لم تعد فعالة بالنسبة لهم، لكنهم غير قادرين على التوقف عن تناولها بسبب أعراض الانسحاب. [ 45 ]

قد تظهر أعراض الانسحاب رغم التخفيض التدريجي للجرعة، ولكن يمكن تخفيفها بإبطاء وتيرة التخفيض. ونتيجةً لذلك، يُوصى بتخصيص معدلات التخفيض لكل مريض على حدة. وتتراوح مدة التخفيض من شهرين إلى سنة أو أكثر، وتعتمد غالبًا على مدة الاستخدام، والجرعة المتناولة، ونمط الحياة، والحالة الصحية، وعوامل الضغط الاجتماعي والبيئي. [ 45 ]

يُوصى عادةً باستخدام الديازيبام نظرًا لطول فترة نصف عمره في الجسم وتوفره بجرعات منخفضة الفعالية. لا يُنصح باستخدام أدوية Z غير البنزوديازيبينية، مثل زولبيديم وزاليبون وزوبيكلون، كبديل للبنزوديازيبينات، لأنها تعمل بآلية مشابهة وقد تُسبب إدمانًا مماثلًا. تتمثل الآلية الدوائية لتحمل البنزوديازيبينات والإدمان عليها في استدخال (إزالة) مواقع المستقبلات في الدماغ وتغيرات في التعبير الجيني . [ 45 ]

مع الاستخدام طويل الأمد وأثناء التوقف عن تناول البنزوديازيبينات، قد يظهر الاكتئاب الناجم عن العلاج [ 7 ] والتبلد العاطفي ، وأحيانًا أفكار انتحارية. تشير الأدلة إلى أنه كلما زادت الجرعة المستخدمة، زاد احتمال تسبب البنزوديازيبينات في ظهور هذه المشاعر. في مثل هذه الحالات، قد يكون من المناسب تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول البنزوديازيبينات. يمكن أن تستمر أعراض الانسحاب لفترة طويلة بعد التوقف عن تناول البنزوديازيبينات. تشمل بعض أعراض الانسحاب المطولة الشائعة القلق والاكتئاب والأرق وأعراضًا جسدية مثل اضطرابات الجهاز الهضمي والجهاز العصبي والجهاز العضلي الهيكلي . قد تستمر حالة الانسحاب المطولة حتى مع المعايرة البطيئة للجرعة. يُعتقد أن آثار الانسحاب المطولة ناتجة عن استمرار التكيفات العصبية. [ 10 ]

تشخبص

لتشخيص إدمان البنزوديازيبينات، يشترط التصنيف الدولي للأمراض (ICD-10) استيفاء ثلاثة معايير على الأقل من المعايير المذكورة أدناه، وأن تكون هذه المعايير موجودة لمدة شهر على الأقل، أو، إذا كانت المدة أقل من شهر، أن تكون قد ظهرت بشكل متكرر خلال فترة 12 شهرًا. [ 51 ] [ 52 ]

تُعدّ هذه المعايير التشخيصية مناسبة لأغراض البحث، ولكن في الممارسة السريرية اليومية، ينبغي تفسيرها وفقًا للتقييم السريري. في الممارسة السريرية، ينبغي الاشتباه في إدمان البنزوديازيبينات لدى من استخدموها لأكثر من شهر، لا سيما إذا كانوا من الفئات عالية الخطورة. تشمل العوامل الرئيسية المرتبطة بزيادة معدل الإصابة بإدمان البنزوديازيبينات ما يلي: [ 51 ]

  • جرعة
  • مدة
  • الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب

ينبغي الاشتباه في إدمان البنزوديازيبينات لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات تعاطي المواد المخدرة، بما في ذلك الكحول، وكذلك لدى الأفراد الذين يحصلون على البنزوديازيبينات بأنفسهم. ويُعدّ إدمان البنزوديازيبينات شبه مؤكد لدى الأفراد المنتسبين إلى مجموعات الدعم الذاتي للمهدئات. [ 51 ]

أظهرت الأبحاث أن حوالي 40% من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بإدمان البنزوديازيبينات لا يدركون إدمانهم، بينما يعتقد حوالي 11% ممن لم يُشخصوا بالإدمان أنهم كذلك. عند تقييم إدمان البنزوديازيبينات، يوصي الخبراء بطرح أسئلة محددة بدلاً من الأسئلة العامة، باعتبارها أفضل طريقة للوصول إلى تشخيص أدق. على سبيل المثال، يُعد سؤال الشخص عما إذا كان "يفكر في الدواء في أوقات أخرى من اليوم غير وقت تناوله" أكثر دلالة من سؤاله "هل تعتقد أنك تعاني من إدمان نفسي؟". [ 51 ] يُعد استبيان التقرير الذاتي لإدمان البنزوديازيبينات ( المؤرشف بتاريخ 24 يوليو 2011 في أرشيف الإنترنت) أحد الاستبيانات المستخدمة لتقييم وتشخيص إدمان البنزوديازيبينات. [ 51 ]

تعريف

يُعدّ الاعتماد على البنزوديازيبينات حالةً ناتجةً عن الاستخدام المتكرر لأدوية البنزوديازيبينات. وقد يشمل هذا الاعتماد كلاً من الاعتماد الجسدي والاعتماد النفسي ، ويتسم بظهور أعراض انسحابية عند انخفاض مستويات البنزوديازيبينات في بلازما الدم، كما يحدث عند تقليل الجرعة أو التوقف المفاجئ عن تناولها. [ 53 ]

وقاية

نظراً لخطر تطور التحمل والاعتماد والآثار الصحية الضارة، [ 54 ] مثل ضعف الإدراك، [ 25 ] فإن البنزوديازيبينات مخصصة للاستخدام قصير الأمد فقط - بضعة أسابيع، يتبعها تقليل تدريجي للجرعة. [ 55 ]

لجنة مراجعة الأدوية (المملكة المتحدة)

أجرت لجنة مراجعة الأدوية مراجعةً للبنزوديازيبينات نظرًا للمخاوف الكبيرة بشأن تحملها، والإدمان عليها ، ومشاكل الانسحاب منها، وغيرها من الآثار الجانبية، ونشرت نتائجها في المجلة الطبية البريطانية في مارس 1980. وخلصت اللجنة إلى أن البنزوديازيبينات لا تمتلك أي خصائص مضادة للاكتئاب أو مسكنة للألم ، وبالتالي فهي علاجات غير مناسبة لحالات مثل الاكتئاب، والصداع التوتري ، وعسر الطمث . كما أن البنزوديازيبينات غير مفيدة في علاج الذهان . وأوصت اللجنة أيضًا بعدم استخدام البنزوديازيبينات في علاج القلق أو الأرق لدى الأطفال. [ 6 ]

اتفقت اللجنة مع معهد الطب (الولايات المتحدة الأمريكية) واستنتاجات دراسة أجراها مكتب سياسة المخدرات التابع للبيت الأبيض والمعهد الوطني لتعاطي المخدرات (الولايات المتحدة الأمريكية) على قلة الأدلة التي تثبت فائدة الاستخدام طويل الأمد للمنومات البنزوديازيبينية في علاج الأرق، وذلك بسبب تطور التحمل. تميل البنزوديازيبينات إلى فقدان خصائصها المحفزة للنوم في غضون 3-14 يومًا من الاستخدام المتواصل، وفيما يتعلق بعلاج القلق، وجدت اللجنة أن الأدلة المقنعة على احتفاظ البنزوديازيبينات بفعاليتها في علاج القلق بعد 4 أشهر من الاستخدام المتواصل قليلة، وذلك بسبب تطور التحمل. [ 6 ]

خلصت اللجنة إلى أن الاستخدام المنتظم للبنزوديازيبينات يؤدي إلى تطور الاعتماد عليها، والذي يتميز بتحمل التأثيرات العلاجية للبنزوديازيبينات، وظهور أعراض الانسحاب، بما في ذلك القلق ، والتوتر ، والرعشة ، والأرق ، والغثيان ، والقيء عند التوقف عن استخدامها. تميل أعراض الانسحاب إلى الظهور خلال 24 ساعة من التوقف عن تناول البنزوديازيبينات قصيرة المفعول، وخلال 3-10 أيام من التوقف عن تناول البنزوديازيبينات طويلة المفعول. قد تظهر أعراض الانسحاب حتى بعد أسبوعين فقط من العلاج بالجرعات العلاجية؛ إلا أنها تزداد احتمالية مع الاستخدام المعتاد لأكثر من أسبوعين، وتزداد كلما زادت الجرعة. قد تبدو أعراض الانسحاب مشابهة للحالة الأصلية. [ 6 ]

أوصت اللجنة بسحب جميع علاجات البنزوديازيبينات تدريجيًا، واقتصار استخدامها على مرضى مختارين بعناية، وأن يقتصر العلاج على فترات قصيرة. وأشارت المراجعة إلى أن الكحول قد يُعزز تأثيرات البنزوديازيبينات المُثبطة للجهاز العصبي المركزي، لذا ينبغي تجنبه. وقد تُشكل هذه التأثيرات خطرًا على القيادة أو تشغيل الآلات، وكبار السن أكثر عرضة لهذه الآثار الجانبية. وقد أُبلغ عن تسبب جرعات عالية مفردة أو جرعات منخفضة متكررة في نقص التوتر العضلي ، وضعف الرضاعة، وانخفاض درجة حرارة الجسم لدى حديثي الولادة ، واضطرابات في نبضات قلب الجنين . وأوصت اللجنة بتجنب استخدام البنزوديازيبينات أثناء الرضاعة الطبيعية . [ 6 ]

أوصت اللجنة بأن يكون التوقف عن تناول البنزوديازيبينات تدريجيًا، إذ قد يؤدي التوقف المفاجئ عن تناول جرعات عالية منها إلى الارتباك ، والذهان التسممي ، والتشنجات ، أو حالة تشبه الهذيان الارتعاشي . أما التوقف المفاجئ عن تناول جرعات منخفضة فقد يؤدي إلى الاكتئاب، والعصبية ، والأرق الارتدادي ، والتهيج ، والتعرق ، والإسهال . [ 6 ]

علاج

تُعتبر البنزوديازيبينات من الأدوية شديدة الإدمان. [ 56 ] قد يتطور الاعتماد النفسي والجسدي في غضون أسابيع قليلة، بينما قد يستغرق سنوات لدى بعض الأفراد. عادةً ما يتلقى المرضى الراغبون في التوقف عن تناول البنزوديازيبينات القليل من النصائح أو الدعم، ويجب أن يتم هذا التوقف تدريجيًا على مدى عدة أشهر. [ 57 ]

عادةً ما تُوصف البنزوديازيبينات لفترات قصيرة فقط لعلاج الاضطرابات النفسية، وتشير بعض الإرشادات الطبية إلى قلة الأدلة التي تبرر استخدامها لفترات طويلة. [ 58 ] ومع ذلك، توجد أدلة قوية على فعالية البنزوديازيبينات في علاج القلق على المدى الطويل، [ 18 ] بما في ذلك تجارب عشوائية مضبوطة استمرت لعدة أشهر [ 21 ] وتجارب رصدية استمرت لسنوات [ 22 ] والتي أظهرت تأثيرات مضادة للقلق مستمرة.

يُشار إلى استخدام البنزوديازيبينات على المدى الطويل كعلاج مساعد لبعض اضطرابات النوبات . ومن الأمثلة على ذلك دواء كلوبازام ، وهو بنزوديازيبين 1،5، تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2013 لعلاج النوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس-غاستو (LGS) لدى الأفراد الذين تبلغ أعمارهم عامين أو أكثر. [ 59 ]

لا يوجد دليل على أن فترات التوقف عن تعاطي المخدرات أو فترات الامتناع تقلل من خطر الإدمان؛ بل تشير الدراسات على الحيوانات إلى أن هذا النهج لا يمنع حدوث الإدمان. يرتبط استخدام البنزوديازيبينات قصيرة المفعول بظهور أعراض الانسحاب بين الجرعات. يُعدّ التنشيط المتكرر ذا أهمية سريرية فيما يتعلق بالبنزوديازيبينات؛ فعلى سبيل المثال، هناك توجه متزايد نحو استخدام البنزوديازيبينات ذات عمر النصف الأقصر والاستخدام المتقطع، مما قد يؤدي إلى أعراض الانسحاب بين الجرعات وآثار ارتدادية. [ 5 ]

العلاج السلوكي المعرفي

أثبتت الدراسات أن العلاج السلوكي المعرفي أكثر فعالية من الأدوية المنومة المهدئة في علاج الأرق على المدى الطويل. ولا توجد برامج رسمية لسحب البنزوديازيبينات لدى مقدمي الخدمات الصحية المحليين في المملكة المتحدة. وتشير التحليلات التلوية للبيانات المنشورة حول العلاجات النفسية للأرق إلى نسبة نجاح تتراوح بين 70 و80%. وقد وجدت دراسة واسعة النطاق استخدمت العلاج السلوكي المعرفي لدى مستخدمي الأدوية المنومة المهدئة المزمنة، بما في ذلك النيترازيبام والتيمازيبام والزوبيكلون، أن هذا العلاج أكثر فعالية بشكل ملحوظ على المدى الطويل في علاج الأرق المزمن من الأدوية المنومة المهدئة. ولوحظ تحسن مستمر في جودة النوم، وفترة بدء النوم، وزيادة إجمالي ساعات النوم، وتحسن في كفاءة النوم، وتحسن ملحوظ في الحيوية والصحة البدنية والنفسية لدى المرضى الذين تلقوا العلاج السلوكي المعرفي، وذلك خلال متابعات استمرت 3 و6 و12 شهرًا. لوحظ انخفاض ملحوظ في إجمالي استخدام الأدوية المنومة والمهدئة لدى المرضى الذين تلقوا العلاج السلوكي المعرفي، حيث أفاد 33% منهم بعدم استخدام أي أدوية منومة على الإطلاق. وتبين أن العمر ليس عائقًا أمام نجاح العلاج السلوكي المعرفي. وخلصت الدراسة إلى أن العلاج السلوكي المعرفي لإدارة الأرق المزمن علاج مرن وعملي وفعال من حيث التكلفة، كما خلصت إلى أنه يؤدي إلى انخفاض تناول أدوية البنزوديازيبين لدى عدد كبير من المرضى. [ 60 ]

لا يُنصح بالاستخدام المزمن للأدوية المنومة نظرًا لآثارها الضارة على الصحة وخطر الإدمان . يُعدّ التخفيض التدريجي للجرعة المسار السريري المعتاد لإيقاف البنزوديازيبينات، ولكن حتى مع هذا التخفيض التدريجي، تفشل نسبة كبيرة من المرضى في التوقف عن تناولها. يُعدّ كبار السن أكثر حساسية للآثار الجانبية للأدوية المنومة . أظهرت تجربة سريرية أُجريت على كبار السن المدمنين على البنزوديازيبينات المنومة أن إضافة العلاج السلوكي المعرفي إلى برنامج التخفيض التدريجي للبنزوديازيبينات قد زاد من معدل نجاح التوقف عن تناولها من 38% إلى 77%، ومن 24% إلى 70% بعد 12 شهرًا من المتابعة. وخلصت الدراسة إلى أن العلاج السلوكي المعرفي أداة فعّالة للحد من استخدام المنومات لدى كبار السن، والحد من الآثار الصحية الضارة المرتبطة بها، مثل الإدمان ، والضعف الإدراكي، وزيادة حوادث المرور. [ 61 ]

أظهرت دراسة أجريت على مرضى يخضعون لعلاج انسحاب البنزوديازيبينات، والذين تم تشخيصهم باضطراب القلق العام، أن أولئك الذين تلقوا العلاج السلوكي المعرفي حققوا نسبة نجاح عالية جدًا في التوقف عن تناول البنزوديازيبينات مقارنةً بمن لم يتلقوا هذا العلاج. وقد استمرت هذه النسبة من النجاح خلال فترة المتابعة التي استمرت 12 شهرًا. علاوة على ذلك، وُجد أن المرضى الذين توقفوا عن تناول البنزوديازيبينات لم يعودوا يستوفون معايير تشخيص اضطراب القلق العام ، وأن عدد المرضى الذين لم يعودوا يستوفون معايير هذا التشخيص كان أعلى في المجموعة التي تلقت العلاج السلوكي المعرفي. وبالتالي، يمكن أن يكون العلاج السلوكي المعرفي أداة فعالة تُضاف إلى برنامج التخفيض التدريجي لجرعة البنزوديازيبينات، مما يؤدي إلى تحسينات مستدامة في الصحة النفسية (محل خلاف). [ 62 ]

رسالة إلى المرضى

أثبتت الدراسات نجاح وفعالية استراتيجية إرسال رسائل تحذيرية للمرضى بشأن الآثار الجانبية للاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات، مع التوصية بتقليل الجرعة، في خفض استهلاك هذه الأدوية في الممارسة العامة. ففي غضون عام من إرسال الرسالة، لوحظ انخفاض بنسبة 17% في عدد وصفات البنزوديازيبينات، مع توقف 5% من المرضى عن تناولها نهائيًا. [ 63 ] [ 64 ] وأشارت دراسة أُجريت في هولندا إلى ارتفاع معدل النجاح عند إرسال رسائل إلى المرضى الذين يعانون من إدمان البنزوديازيبينات، حيث أفادت نتائج الدراسة الهولندية بتوقف 11.3% من المرضى عن تناولها نهائيًا خلال عام. [ 65 ]

فلومازينيل

يُعدّ إعطاء فلومازينيل عن طريق التسريب البطيء تحت الجلد إجراءً آمناً لمن يرغبون في التخلص من الاعتماد طويل الأمد على جرعات عالية من البنزوديازيبينات. [ 66 ] كما أنه ينطوي على مخاطر منخفضة لحدوث نوبات صرع، حتى بين أولئك الذين عانوا من تشنجات عند محاولتهم سابقاً التوقف عن تناول البنزوديازيبينات. [ 67 ]

علم الأوبئة

خلصت الدراسات البحثية إلى استنتاجات متباينة بشأن عدد مستخدمي الجرعات العلاجية الذين يُصابون بالاعتماد الجسدي وأعراض الانسحاب. وتشير تقديرات الباحثين إلى أن ما بين 20% و100% (وهو نطاق واسع) من المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات بجرعات علاجية لفترات طويلة يُصابون بالاعتماد الجسدي وسيعانون من أعراض الانسحاب. [ 68 ]

يمكن أن تُسبب البنزوديازيبينات الإدمان والاعتماد حتى عند تناول جرعات منخفضة، حيث يُصاب 23% من المرضى بالإدمان خلال ثلاثة أشهر من الاستخدام. ويُعتبر إدمان البنزوديازيبينات مشكلة صحية عامة. يُصدر ما يقارب 68.5% من وصفات البنزوديازيبينات من المراكز الصحية المحلية، بينما تُشكل عيادات الطب النفسي والمستشفيات العامة 10% لكل منهما. وأفاد استطلاع رأي أُجري بين الأطباء العامين أن سبب بدء وصف البنزوديازيبينات يعود إلى التعاطف مع المرضى الذين يعانون، ونقص الخيارات العلاجية الأخرى، وليس إلى طلب المرضى لها. ومع ذلك، يُفترض أن الاستخدام طويل الأمد كان في أغلب الأحيان بناءً على إصرار المريض، وذلك بسبب تطور الاعتماد الجسدي أو الإدمان. [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]

يُوصف البنزوديازيبين للنساء ضعف عدد الرجال تقريبًا. ويُعتقد أن هذا يعود في الغالب إلى لجوء الرجال عادةً إلى الكحول للتخفيف من التوتر، بينما تلجأ النساء إلى الأدوية الموصوفة. وقد يكون للتحيز في نظرة الأطباء الذكور تجاه النساء دورٌ في ارتفاع معدلات وصف هذه الأدوية للنساء؛ إلا أن زيادة أعراض القلق لدى النساء لا تُفسر وحدها الفجوة الكبيرة بين الجنسين. [ 27 ]

استنادًا إلى النتائج في الولايات المتحدة من مجموعة بيانات حلقات العلاج (TEDS)، وهي تجميع سنوي لخصائص المرضى في مرافق علاج اضطراب تعاطي المخدرات في الولايات المتحدة، زادت حالات الإدخال بسبب استخدام "المهدئات الأساسية" (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، من نوع البنزوديازيبين) بنسبة 79٪ من عام 1992 إلى عام 2002. [ 72 ]

أظهرت دراسة نُشرت في المجلة البريطانية للممارسة العامة في يوليو 2017 أن عينة مأخوذة من مسح أُجري في برادفورد خلال الفترة 2014-2015 ، تشير إلى أن 0.69% من المرضى المسجلين في المتوسط ​​قد وُصفت لهم البنزوديازيبينات لأكثر من عام. وهذا يُرجّح وجود حوالي 300 ألف مستخدم للديازيبينات على المدى الطويل في المملكة المتحدة. [ 73 ]

تاريخ

في السابق، كان يُعتقد أن الاعتماد الجسدي على البنزوديازيبينات يقتصر على الأشخاص الذين يتناولون جرعات علاجية عالية. ولم يُشتبه في الاعتماد على الجرعات المنخفضة أو العادية حتى سبعينيات القرن الماضي، ولم يتم تأكيده إلا في أوائل ثمانينياته. [ 74 ] [ 75 ] وقد ثبت الآن بوضوح الاعتماد على الجرعات المنخفضة في كل من الدراسات الحيوانية والبشرية، [ 76 ] [ 77 ] وهو عيب سريري معروف للبنزوديازيبينات. ويمكن أن تحدث أعراض انسحاب حادة من هذه الجرعات المنخفضة من البنزوديازيبينات حتى بعد خفض الجرعة تدريجيًا. [ 78 ] [ 79 ] ويُقدر أن ما بين 30 و45% من مستخدمي البنزوديازيبينات المزمنين بجرعات منخفضة يعانون من الاعتماد، وقد أوصي بوصف البنزوديازيبينات، حتى بجرعات منخفضة، لمدة أقصاها 7 إلى 14 يومًا لتجنب الاعتماد. [ 80 ] ونتيجة لذلك، يتجه العالم نحو فرض لوائح صارمة على وصف البنزوديازيبينات بسبب خطر الإدمان على الجرعات المنخفضة. [ 81 ]

مع ذلك، لا يزال هناك بعض الجدل في الأدبيات الطبية حول الطبيعة الدقيقة للاعتماد على الجرعات المنخفضة من البنزوديازيبينات، وصعوبة إقناع المرضى بالتوقف عن تناولها. فبعض الدراسات تعزو المشكلة إلى سلوك البحث عن المخدر والرغبة الشديدة فيه، بينما وجدت دراسات أخرى عكس ذلك، إذ تعزو المشكلة إلى الاعتماد الجسدي، حيث لا يُعدّ البحث عن المخدر والرغبة الشديدة فيه من السمات المميزة لمستخدمي البنزوديازيبينات بجرعات منخفضة. [ 82 ] [ 83 ]

المجتمع والثقافة

سوء الاستخدام والإدمان

تُعدّ البنزوديازيبينات من أكبر فئات المواد المُسيئة الاستخدام؛ وهي مُصنّفة ضمن الجدول الرابع للأدوية الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة نظرًا لاستخداماتها الطبية المُعترف بها. [ 84 ] تشمل أكثر أنواع البنزوديازيبينات التي يتم تحويلها واستخدامها لأغراض غير طبية في جميع أنحاء العالم: تيمازيبام، ديازيبام، نيميتازيبام، نيترازيبام، تريازولام، فلورازيبام، ميدازولام، وفي الولايات المتحدة: ألبرازولام، كلونازيبام، ولورازيبام.

يمكن أن تُسبب البنزوديازيبينات مشاكل إدمان خطيرة. وقد أظهر مسحٌ أُجري على أطباء في السنغال أن العديد منهم يشعرون بأن تدريبهم ومعرفتهم بالبنزوديازيبينات ضعيفة عمومًا؛ كما وجدت دراسةٌ أُجريت في داكار أن ما يقرب من خُمس الأطباء يتجاهلون إرشادات وصف البنزوديازيبينات للاستخدام قصير الأمد، وأن ما يقرب من ثلاثة أرباع الأطباء يعتبرون تدريبهم ومعرفتهم بالبنزوديازيبينات غير كافية. وقد أوصي بتوفير المزيد من التدريب للأطباء حول البنزوديازيبينات. [ 85 ] ونظرًا للمخاوف الجدية من الإدمان، فقد أُوصيت الحكومات الوطنية بالسعي العاجل لرفع مستوى الوعي من خلال التدريب حول طبيعة البنزوديازيبينات الإدمانية ووصفها بشكلٍ مناسب. [ 86 ]

أُجريت دراسة استمرت ست سنوات على 51 من قدامى المحاربين في فيتنام ، ممن يعانون من اضطراب تعاطي المواد المخدرة، والذي يرتبط بشكل رئيسي بالمنشطات (11 شخصًا)، أو المواد الأفيونية (26 شخصًا)، أو البنزوديازيبينات (14 شخصًا)، وذلك لتقييم الأعراض النفسية المرتبطة بهذه المواد. بعد ست سنوات، لم يطرأ تغيير يُذكر على الأعراض النفسية لدى متعاطي المواد الأفيونية ؛ بينما أصيب خمسة من متعاطي المنشطات بالذهان ، وثمانية من متعاطي البنزوديازيبينات بالاكتئاب. لذا، يبدو أن الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات والاعتماد عليها يُؤثر سلبًا على الصحة النفسية ، مع وجود خطر كبير للإصابة بالاكتئاب. [ 87 ] كما يُتناول البنزوديازيبين أحيانًا عن طريق الأنف، حتى في الحالات التي لا يُوصي فيها الطبيب المُعالج باستخدامه بهذه الطريقة. [ 88 ]

يُعد الكحول والبنزوديازيبينات أكثر المواد المسببة للإدمان شيوعاً لدى كبار السن ، كما أن كبار السن أكثر عرضة لمتلازمة انسحاب البنزوديازيبينات والهذيان مقارنة بالمرضى الأصغر سناً. [ 89 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ دي ويت إتش، غريفيثس آر آر (يونيو 1991). "اختبار احتمالية إساءة استخدام الأدوية المضادة للقلق والمنومة لدى البشر". إدمان المخدرات والكحول . 28 (1): 83-111 . doi : 10.1016/0376-8716(91)90054-3 . PMID 1679388 . 
  2. ↑ نوت دي جيه (1 يناير 1986). "الاعتماد على البنزوديازيبينات في العيادة: سبب للقلق" . اتجاهات علم الأعصاب . 7 : 457-460 . doi : 10.1016/0165-6147(86)90420-7 . مؤرشف من الأصل في 9 مارس 2014. تم الاسترجاع في 21 ديسمبر 2012 .
  3. ↑ ماريوت إس، تاير بي (أغسطس 1993). "الاعتماد على البنزوديازيبينات: تجنبها والانسحاب منها". سلامة الأدوية . 9 (2): 93-103 . doi : 10.2165/00002018-199309020-00003 . PMID 8104417. S2CID 8550990 .  
  4. ↑ أوبراين سي بي (2005). "استخدام البنزوديازيبينات وإساءة استخدامها والاعتماد عليها". مجلة الطب النفسي السريري . 66 (ملحق 2): 28-33 . PMID 15762817 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 أليسون سي، برات جيه إيه (مايو 2003). "العمليات العصبية التكيفية في أنظمة GABAergic و glutamatergic في الاعتماد على البنزوديازيبين". علم الأدوية والعلاج. 98 ( 2): 171-195 . doi : 10.1016/S0163-7258(03)00029-9 . PMID 12725868 . 
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ لجنة مراجعة الأدوية (٢٩ مارس ١٩٨٠). "مراجعة منهجية للبنزوديازيبينات. إرشادات لبيانات الأدوية الخاصة بالديازيبام، والكلورديازيبوكسيد، والميدازيبام، والكلورازيبات، واللورازيبام، والأوكسازيبام، والتمازيبام، والتريازولام، والنيترازيبام، والفلورازيبام. لجنة مراجعة الأدوية" . المجلة الطبية البريطانية . ٢٨٠ (٦٢١٨): ٩١٠-٩١٢ . doi : 10.1136/bmj.280.6218.910 . PMC 1601049. PMID 7388368 .  
    ...خلصت اللجنة إلى أنه، بناءً على الأدلة المتاحة حاليًا، فإن احتمالية الإدمان الحقيقية للبنزوديازيبينات منخفضة. وقد قُدِّر عدد المدمنين على البنزوديازيبينات في المملكة المتحدة بين عامي 1960 و1977 بنحو 28 شخصًا. وهذا يعادل معدل إدمان يتراوح بين 5 و10 حالات لكل مليون مريض شهريًا.
  7. 1 2 3 حداد ب، ديكين ب، دورسون س (27 مايو 2004). "الاعتماد على البنزوديازيبينات" . المتلازمات الضارة والأدوية النفسية: دليل سريري . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 240-252 . ISBN  978-0-19-852748-0.
  8. ↑ كلوس، جيه إم، وفيريرا ، في (يناير 2009). "الاستخدام الحالي للبنزوديازيبينات في اضطرابات القلق". الرأي الحالي في الطب النفسي . 22 (1): 90-95 . doi : 10.1097/YCO.0b013e32831a473d . PMID 19122540. S2CID 20715355 .  
  9. ↑ بوري، ب. ك.، وتاير، ب. (28 أغسطس 1998). "علم الأدوية النفسية السريري" . العلوم الأساسية للطب النفسي ( الطبعة الثانية). تشرشل ليفينغستون. ص 155-157 . ISBN   978-0-443-05514-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2009 .
  10. 1 2 3 4 لونغو إل بي، جونسون بي (أبريل 2000). "الإدمان: الجزء الأول. البنزوديازيبينات - الآثار الجانبية، ومخاطر إساءة الاستخدام، والبدائل" . طبيب الأسرة الأمريكي . 61 (7): 2121-2128 . PMID 10779253. مؤرشف من الأصل في 12 مايو 2008. تم الاسترجاع في 17 يوليو 2009 . 
  11. 1 2 خونغ إي، سيم إم جي، هولس جي (نوفمبر 2004). "الاعتماد على البنزوديازيبينات" ( ملف PDF) . طبيب الأسرة الأسترالي . 33 (11): 923-926 . PMID 15584332. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاسترجاع في 16 يونيو 2015 . 
  12. ↑ الوكالة الوطنية لعلاج إساءة استخدام المواد المخدرة (2007). "إساءة استخدام المخدرات والإدمان عليها - إرشادات المملكة المتحدة بشأن الإدارة السريرية" (ملف PDF) . المملكة المتحدة: وزارة الصحة. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 11 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2009 .
  13. 1 2 ماريوت إس، تاير بي (أغسطس 1993). "الاعتماد على البنزوديازيبينات: التجنب والانسحاب". سلامة الأدوية . 9 (2): 93-103 . doi : 10.2165/00002018-199309020-00003 . PMID 8104417. S2CID 8550990 .  
  14. ^ مادهوسودانان إس، بوجونوفيتش أو جيه (سبتمبر 2004). “سلامة البنزوديازيبينات في كبار السن”. خبير الرأي المخدرات SAF . 3 (5): 485-93 . دوى : 10.1517 / 14740338.3.5.485 . بميد 15335303 . S2CID 32461633 .  
  15. ↑ بايلارجون إل، لاندريفيل بي، فيرو آر، بوشيمين جيه بي، غريغوار جيه بي، مورين سي إم (نوفمبر 2003). "إيقاف البنزوديازيبينات لدى كبار السن المصابين بالأرق والذين عولجوا بالعلاج السلوكي المعرفي مع التخفيض التدريجي للجرعة: تجربة عشوائية" ( ملف PDF) . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 169 (10): 1015-20 . PMC 236226. PMID 14609970. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 2011-06-09 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2009-07-17 .  
  16. ↑ فورسبان إف، باريه تي، بارينتي إيه، مونتاستروك إف، تورنييه إم (أكتوبر 2018). "[هل ينبغي تحديد مدة العلاج باستخدام البنزوديازيبينات؟]". بريس ميد (بالفرنسية). 47 (10): 892-898 . doi : 10.1016/j.lpm.2018.10.006 . PMID 30454582. S2CID 196528211 .  
  17. ↑ ريكلز ك، كيس دبليو جي، داونينج آر دبليو، وينوكور أ (12 أغسطس 1983). "العلاج طويل الأمد بالديازيبام والنتائج السريرية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 250 (6): 767-771 . doi : 10.1001/jama.1983.03340060045024 . ISSN 0098-7484 . PMID 6348314 .  
  18. 1 2 3 فينكرز، سي إتش، وأوليفييه، بي (2012). "الآليات الكامنة وراء التحمل بعد الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات: مستقبل مُعدِّلات مستقبلات انتقائية لأنواع فرعية؟" . التقدم في العلوم الدوائية . 2012 : 1-19 . doi : 10.1155/2012/416864 . ISSN 1687-6334 . PMC 3321276. PMID 22536226 .   
  19. ↑ ناردي، أ. إي.، وبيرنا، ج. (مايو 2006). "كلونازيبام في علاج الاضطرابات النفسية: تحديث". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 21 (3): 131-142 . doi : 10.1097/01.yic.0000194379.65460.a6 . ISSN 0268-1315 . PMID 16528135 .  
  20. ↑ شينفوكو م، كيشيموتو ت، أوشيدا هـ، سوزوكي ت، ميمورا م، كيكوتشي ت (سبتمبر 2019). "فعالية وسلامة استخدام البنزوديازيبينات على المدى الطويل في اضطرابات القلق: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 34 (5): 211-221 . doi : 10.1097/YIC.0000000000000276 . ISSN 1473-5857 . PMID 31274696 .  
  21. ريكلز ك ، كيس دبليو جي، داونينج آر دبليو، وينوكور أ (12 أغسطس 1983). "العلاج طويل الأمد بالديازيبام والنتائج السريرية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 250 (6): 767-771 . doi : 10.1001/jama.1983.03340060045024 . ISSN 0098-7484 . PMID 6348314 .  
  22. 1 2 ناردي إيه إي، فالينسا إيه إم، ناسيمينتو آي، لوبيز إف إل، ميزاسالما إم إيه، فريري آر سي، فيراس إيه بي، زين دبليو إيه، فيرسياني إم (15 نوفمبر 2005). "دراسة متابعة لمدة ثلاث سنوات لمرضى يعانون من النوع التنفسي من اضطراب الهلع بعد العلاج بالكلونازيبام". بحوث الطب النفسي . 137 ( 1-2 ): 61-70 . doi : 10.1016/j.psychres.2005.05.011 . ISSN 0165-1781 . PMID 16226812 .  
  23. ↑ بيترسون، هـ. (1994). "متلازمة انسحاب البنزوديازيبين". الإدمان . 89 (11): 1455-1459 . doi : 10.1111/j.1360-0443.1994.tb03743.x . PMID 7841856 . 
  24. ↑ أشتون ، هـ. (2005). "تشخيص وعلاج إدمان البنزوديازيبينات" ( ملف PDF) . الرأي الحالي في الطب النفسي . 18 (3): 249-255 . doi : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148. S2CID 1709063. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 2017-08-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2009-06-20 .  
  25. 1 2 هيبرلين أ، بليش إس، كورنهوبر جيه، هيلماشر تي (يناير 2009). “[الاعتماد على البنزوديازيبين: الأسباب وخيارات العلاج]”. فورتشر نيورول طبيب نفسي . 77 (1): 7– 15. دوى : 10.1055/s-0028-1100831 . بميد 19101875 . 
  26. ↑ بوتوكار ج، كوبلاند ن، ويلسون س، ريتش أ، نوت د (سبتمبر 1999). "تقييم حساسية مستقبلات غابا (أ) بنزوديازيبين (GBzR) لدى المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات" . علم الأدوية النفسية . 146 (2): 180-184 . doi : 10.1007/s002130051104 . PMID 10525753. S2CID 31542770. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2002.  
  27. 1 2 لادر، مورغان، شيبرد، ويليامز ب، سكيغ، باريش، تاير د. ب، إنمان، ماركس ج، هاريس ب، هاري ت (30 أكتوبر 1980 - 3 أبريل 1981). الاعتماد على البنزوديازيبينات : أوراق وملاحظات ومراسلات؛ تقرير اجتماع مخصص عُقد في 23 سبتمبر 1981، قُدِّم إلى مجلس الأعصاب في يناير 1982، والمراسلات اللاحقة (ملف PDF) (تقرير). إنجلترا: الأرشيف الوطني . أُرشف من الأصل في 4 أبريل 2020. تم الاسترجاع في 8 مايو 2010 . 
  28. ↑ كوف جيه إم، بريتشارد جي إيه، غرينبلات دي جيه، ميلر إل جي (نوفمبر 1997). "يُعدِّل مُضاد مستقبلات NMDA التنافسي CPP تحمل البنزوديازيبين والتوقف عن استخدامه". علم الأدوية . 55 (5): 217-227 . doi : 10.1159/000139531 . PMID 9399331 . 
  29. ↑ فوجيتا م، وودز س و، فيرهوف ن ب، وآخرون (مارس 1999). "تغيرات مستقبلات البنزوديازيبين أثناء تناول البنزوديازيبين المزمن لدى البشر" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 368 ( 2-3 ): 161-172 . doi : 10.1016/S0014-2999(99)00013-8 . PMID 10193652 .  
  30. ↑ بولوس سي إكس، زاك إم (2004). "جرعة منخفضة من الديازيبام تُحفّز الدافع لتناول الكحول والشبكات الدلالية المرتبطة بالكحول لدى مدمني الكحول". علم الأدوية السلوكي . 15 (7): 503-12 . doi : 10.1097/00008877-200411000-00006 . PMID 15472572. S2CID 23040302 .  
  31. ↑ كوشنر إم جي، أبرامز كيه، بورشاردت سي (مارس 2000). "العلاقة بين اضطرابات القلق واضطرابات تعاطي الكحول: مراجعة لأهم وجهات النظر والنتائج". مجلة علم النفس السريري . 20 (2): 149-171 . doi : 10.1016/S0272-7358(99)00027-6 . PMID 10721495 . 
  32. ↑ خانا، ج.م.، كالانت، هـ.، وينر، ج.، شاه، ج. (1992). "التحمل السريع والتحمل المتبادل كمؤشرات للتحمل المزمن والتحمل المتبادل". علم الأدوية، الكيمياء الحيوية، السلوك . 41 (2): 355-360 . doi : 10.1016/0091-3057(92)90110-2 . PMID 1574525. S2CID 20059667 .  
  33. ↑ "تقييم زوبيكلون" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 20 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أكتوبر 2020 .
  34. ↑ ألان إيه إم، باير إل دي، تشانغ إكس (1992). "تأثيرات تحمل لورازيبام والانسحاب منه على قنوات الكلوريد التي تعمل بمستقبلات GABA<sub>A</sub>". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 261 (2): 395-402 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)11053-7 . PMID 1374467 . 
  35. ↑ روك، ك. س. (1976). "استخدام فلورازيبام (دالمان) كبديل للباربيتورات وميثاكوالون/ديفينهيدرامين (ماندراكس) في الممارسة العامة". مجلة البحوث الطبية الدولية . 4 (5): 355-359 . doi : 10.1177/030006057600400510 . PMID 18375. S2CID 23780461 .  
  36. ↑ ريدي دي إس، روغافسكي إم إيه (1 ديسمبر 2000). "العلاج المزمن بالستيرويد العصبي الفعال غاناكسولون في الفئران يحفز تحمل مضادات الاختلاج للديازيبام، ولكن ليس لنفسه" . مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 295 (3): 1241-1248 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)39026-3 . PMID 11082461 . 
  37. ↑ مارتن د، أولسن ر.و. (2000). غابا في الجهاز العصبي: نظرة بعد خمسين . فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز ويلكينز. ص 211. ISBN  978-0-7817-2267-4.
  38. ↑ كروبوث، ب. د.، وماكولي، ج. و. (1997). "البروجسترون: هل يؤثر على الاستجابة للدواء؟". نشرة علم الأدوية النفسية . 33 (2): 297-301 . PMID 9230647 . 
  39. ↑ سميث، إس إس (2004). تأثيرات الستيرويدات العصبية في الجهاز العصبي المركزي: دور مستقبل GABA-A . بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة CRC. الصفحات 144-145 . ISBN  978-0-8493-2392-8.
  40. ↑ رو جيه إم، سانكار آر، كافازوس جيه إي (2004). الصرع: الأسس العلمية للممارسة السريرية . نيويورك: إم. ديكر. ص 336. ISBN  978-0-8247-5043-5.
  41. ↑ كالتشميدت سي، كالتشميدت بي، باويرل بي إيه (1995). "تحفيز مستقبلات الغلوتامات الأيونية ينشط عامل النسخ NF-kappa B في الخلايا العصبية الأولية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 ( 21): 9618-22 . Bibcode : 1995PNAS...92.9618K . doi : 10.1073/pnas.92.21.9618 . PMC 40853. PMID 7568184 .  
  42. ↑ همفريز، ب.، بريتوريوس، إ.، نود، هـ. (2007). "التأثيرات الخلوية المباشرة وغير المباشرة للأسبارتام على الدماغ" . المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 62 (4): 451-462 . doi : 10.1038/sj.ejcn.1602866 . ISSN 0954-3007 . PMID 17684524 .  
  43. ↑ هيرلينيوس إي، لانجركرانتز إتش (2004). " تطور أنظمة النواقل العصبية خلال الفترات الحرجة". علم الأعصاب التجريبي . 190 : 8-21 . doi : 10.1016/j.expneurol.2004.03.027 . PMID 15498537. S2CID 32373431 .  
  44. ↑ "المشابك العصبية" . الدماغ من الأعلى إلى الأسفل . جامعة ماكجيل. مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يوليو 2009 .
  45. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ البروفيسورة هيذر أشتون (٢٠٠٢). "البنزوديازيبينات: آلية عملها وكيفية التوقف عن تناولها" . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٨ أكتوبر ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ يوليو ٢٠٠٩ .
  46. ↑ براون، تي إم، وستودماير (1998). "الفصل 7: المهدئات والمنومات والعوامل ذات الصلة" . الآثار الجانبية النفسية للأدوية الموصوفة وغير الموصوفة: التعرف عليها وإدارتها . الولايات المتحدة الأمريكية: دار النشر الأمريكية للطب النفسي. الصفحات 132-133 . ISBN  978-0-88048-868-6.
  47. ↑ ويتشنيك أ، برونر هـ، إيزينغ م، بيدروسا جيل ف، هولزبوير ف، فريس إي (أكتوبر 2004). "يرتبط ضعف نظام الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية بشدة أعراض انسحاب البنزوديازيبين لدى مرضى الاكتئاب". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 29 (9): 1101-1108 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2003.11.004 . PMID 15219633. S2CID 12869379 .  
  48. ↑ بيجيو جي، داتزي إل، بيجيو إف، وآخرون . (ديسمبر 2003). "الآليات الجزيئية لتحمل مُعدِّلات مستقبلات GABA(A) والانسحاب منها" . مجلة علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبية . 13 (6): 411-23 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2003.08.002 . PMID 14636957. S2CID 22248606 .   
  49. ↑ بيتسون، أ. ن. (2002). "الآليات الدوائية الأساسية المتضمنة في تحمل البنزوديازيبين والانسحاب منه". التصميم الدوائي الحالي. 8 ( 1): 5-21 . doi : 10.2174/1381612023396681 . PMID 11812247 . 
  50. ↑ فوليسا ب، كاجيتي إي، مانكوسو ل، وآخرون . (أغسطس 2001). "زيادة في التعبير عن جين الوحدة الفرعية ألفا 4 لمستقبل GABA(A) نتيجةً للتوقف عن تناول البنزوديازيبينات، سواءً كانت ناهضات كاملة أو جزئية، وليس نتيجةً للعلاج طويل الأمد بها". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 92 ( 1-2 ): 138-148 . doi : 10.1016/S0169-328X(01)00164-4 . PMID 11483250 .  
  51. 1 2 3 4 5 بولمير أ (31 مارس 2008). التشخيص القائم على الأدلة في الرعاية الصحية الأولية: حلول عملية للمشاكل الشائعة . المملكة المتحدة: باتروورث-هاينمان. الصفحات 346-347 . ISBN  978-0-7506-4910-0.
  52. ↑ التصنيف الدولي للأمراض - الإصدار العاشر (2007). "الفصل الخامس - الاضطرابات النفسية والسلوكية (F00-F99) - الاضطرابات النفسية والسلوكية الناتجة عن تعاطي المواد المؤثرة على العقل، 10-F19" . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 يوليو/تموز 2009.{{cite web}}: صيانة CS1: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  53. ↑ أوتييه ن، بالايساك د، سوتيرو م، زانغاريلي أ، كورتي ب، سوموجي أأ، فينات ب، لوركا ب م، إيشالييه أ (نوفمبر 2009). "الاعتماد على البنزوديازيبينات: التركيز على أعراض الانسحاب". حوليات الصيدلة الفرنسية . 67 (6): 408-13 . doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  54. ↑ تاير، ب.، وسيلك، ك. ر.، محرران. (24 يناير 2008). "علاج الاعتماد على المهدئات والمنومات" . كتاب كامبريدج للعلاجات الفعالة في الطب النفسي ( الطبعة الأولى). مطبعة جامعة كامبريدج. ص 402. ISBN   978-0-521-84228-0.
  55. ↑ كارتش، إس. بي. (20 ديسمبر 2006). دليل إساءة استخدام المخدرات ( الطبعة الثانية). الولايات المتحدة الأمريكية: مطبعة سي آر سي. ص 617. ISBN   978-0-8493-1690-6.
  56. ↑ كاساتي أ، سيديفوف ر، فايفر-غيرشل ت (2012). "إساءة استخدام الأدوية في الاتحاد الأوروبي: مراجعة منهجية للأدبيات" . مجلة أبحاث الإدمان الأوروبية . 18 (5): 228-245 . doi : 10.1159/000337028 . PMID 22572594 . 
  57. ↑ أوتييه ن، بالايساك د، سوتيرو م، زانغاريلي أ، كورتي ب، سوموجي أأ، فينات ب، لوركا ب م، إيشالييه أ (نوفمبر 2009). "الاعتماد على البنزوديازيبينات: التركيز على أعراض الانسحاب". حوليات الصيدلة الفرنسية . 67 (6): 408-413 . doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  58. ↑ بانوس ب، كاتزونغ ب ج، جوبست إي إي، تينسلي س، ماسترز س ب، تريفور أ ج (نوفمبر 2008). "الأدوية المهدئة والمنومة" . علم الأدوية لأخصائي العلاج الطبيعي ( الطبعة الأولى). ماكجرو هيل الطبية. ص 192. ISBN   978-0-07-146043-9.
  59. ↑ همايون م (2023-12-03). كلوبازام . تريجر آيلاند، فلوريدا: ستات بيرلز إنترنت. PMID 31082087. مؤرشف من الأصل في 2024-04-17 . تم الاسترجاع في 2024-02-18 . 
  60. ↑ مورغان ك، ديكسون س، ماذرز ن، طومسون ج، توميني م (فبراير 2004). "العلاج النفسي للأرق في تنظيم استخدام الأدوية المنومة على المدى الطويل" . تقييم تكنولوجيا الصحة . 8 (8). المعهد الوطني لأبحاث الصحة: ​​iii– iv، 1– 68. doi : 10.3310/hta8080 . PMID 14960254 . 
  61. ↑ بايلارجون إل، لاندريفيل بي، فيرو آر، بوشيمين جيه بي، غريغوار جيه بي، مورين سي إم (نوفمبر 2003). " إيقاف البنزوديازيبينات لدى كبار السن المصابين بالأرق والذين عولجوا بالعلاج السلوكي المعرفي مع التخفيض التدريجي للجرعة: تجربة عشوائية" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 169 (10): 1015-20 . PMC 236226. PMID 14609970. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2011. تم الاسترجاع في 30 نوفمبر 2009 .  
  62. ↑ غوسلين ب، لادوسور ر، مورين س م، دوغاس م ج، بايلارجون ل (أكتوبر 2006). "إيقاف البنزوديازيبينات لدى البالغين المصابين باضطراب القلق العام: تجربة عشوائية للعلاج السلوكي المعرفي". مجلة الاستشارات وعلم النفس السريري . 74 (5): 908-19 . doi : 10.1037/0022-006X.74.5.908 . PMID 17032095 . 
  63. ↑ مورغان، جيه دي، ورايت، دي جيه، وكريستين، إتش (ديسمبر 2002). "التقييم الاقتصادي الدوائي لرسالة تثقيفية للمرضى تهدف إلى الحد من وصف البنزوديازيبينات على المدى الطويل" ( ملف PDF) . مجلة علوم الصيدلة العالمية . 24 (6): 231-235 . doi : 10.1023/A:1021587209529 . PMID 12512155. S2CID 12244299 .  
  64. ^ ستيوارت آر، نيسن دبليو جيه، بروير جيه، سنيجدرز تا، هايجر-روسكامب إف إم، ميبوم-دي جونغ بي (أكتوبر 2007). “قلل الممارسون العامون من وصفات البنزوديازيبين في دراسة التدخل: تطبيق متعدد المستويات”. J كلين Epidemiol . 60 (10): 1076–84 . دوى : 10.1016/j.jclinepi.2006.11.024 . بميد 17884604 . 
  65. ^ نيسن دبليو جيه، ستيوارت ري، بروير جيه، هايجر-روسكامب FM (فبراير 2005). " Vermindering van gebruik van benzodiazepinen Door een Summary van de eigen huisarts aan chronische gebruikers " [ انخفاض استهلاك البنزوديازيبينات بسبب رسالة إلى المستخدمين المزمنين من ممارسهم العام ] . نيد تيجشر جينيسكد (باللغة الهولندية). 149 (7): 356– 61. بميد 15751808 . 
  66. ↑ فاتشيني م، ليون ر، أوبري س، كاساري ر، ريسينتيرا س، موربيولي ل، كونفورتي أ، لوغوبوني ف (أكتوبر 2016). "التسريب البطيء تحت الجلد للفلومازينيل لعلاج مستخدمي البنزوديازيبينات بجرعات عالية لفترات طويلة: مراجعة لـ 214 حالة". مجلة علم الأدوية النفسية . 30 (10): 1047-1053 . doi : 10.1177/0269881116647505 . ISSN 1461-7285 . PMID 27166362. S2CID 27167585 .   
  67. ^ تامبورين إس، فاسيني إم، كاساري آر، فيديريكو أ، موربيولي إل، فرانشيني إي، بونجيوفاني إل جي، لوجوبوني إف (أكتوبر 2017). "انخفاض خطر حدوث النوبات مع التسريب البطيء للفلومازينيل والعلاج الوقائي الروتيني المضاد للاختلاج للاعتماد على جرعة عالية من البنزوديازيبين". مجلة علم الأدوية النفسية . 31 (10): 1369-1373 . دوى : 10.1177 / 0269881117714050 . ردمك 1461-7285 . بميد 28613124 . S2CID 42432213 .   
  68. ↑ أشتون، سي إتش (1997). "الاعتماد على البنزوديازيبينات" . في: باوم، أ، نيومان، إس، واينمان، ج، ويست، ر، ماكمانوس، سي (محررون). دليل كامبريدج لعلم النفس والطب . إنجلترا: مطبعة جامعة كامبريدج. ص 376-380 . مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 ديسمبر 2008 . 
  69. ↑ أنثيرينز إس، هابراكن إتش، بيتروفيتش إم، كريستيانز تي (ديسمبر 2007). "أهون الشرين؟ بدء وصف البنزوديازيبينات في الممارسة العامة: دراسة نوعية حول وجهات نظر أطباء الممارسة العامة" ( ملف PDF) . المجلة الإسكندنافية للرعاية الصحية الأولية . 25 (4): 214-219 . doi : 10.1080/02813430701726335 . PMC 3379762. PMID 18041658 .  
  70. ↑ جرانادوس مينينديز مي، سالينيرو فورت إم إيه، بالومو أنسيلو إم، ألياجا جوتيريز إل، جارسيا إسكالونيلا سي، أورتيجا أوركوس آر (2006). "Adecuacion del uso de las benzodiacepinas zolpidem y zopiclona en issues as atendidos en atencion primaria" [ الاستخدام المناسب للبنزوديازيبينات زولبيديم وزوبيكلون في الأمراض التي يتم حضورها في الرعاية الأولية ] . أتينسيون بريماريا (بالإسبانية). 38 (3): 159-64 . دوى : 10.1157 / 13090980 . بمك 7679814 . بميد 16945275 .  
  71. ^ بارثيلمي ب، بوارو واي (نوفمبر 2008). "مستوى القلق والاعتماد على مضادات القلق الأولية : دراسة نفسية" [ مستوى القلق والإدمان على الوصفات الطبية لمزيلات القلق لأول مرة: دراسة قياس نفسي ] . لابريس ميديكال (بالفرنسية). 37 (11): 1555–60 . دوى : 10.1016/j.lpm.2007.10.019 . بميد 18502091 .  
  72. ↑ ليكاتا إس سي، روليت جيه كيه (2008). "إساءة استخدام الأدوية من نوع البنزوديازيبين والإدمان عليها: تعديل مستقبلات GABA(A) وما بعده" . علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 90 (1): 74-89 . doi : 10.1016/j.pbb.2008.01.001 . PMC 2453238. PMID 18295321 .  
  73. ↑ ديفيز ج، راي ت، مونتاج ل (17 يوليو 2017). "الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات وأدوية Z في المملكة المتحدة: دراسة استقصائية للممارسات العامة" . المجلة البريطانية للممارسة العامة . 67 (662): e609– e613. doi : 10.3399/bjgp17X691865 . PMC 5569740. PMID 28716996 .  
  74. ↑ فروينسغارد ك (فبراير 1976). "ذهان الانسحاب: دراسة لثلاثين حالة متتالية". مجلة الطب النفسي الإسكندنافية . 53 ( 2): 105-118 . doi : 10.1111/j.1600-0447.1976.tb00065.x . PMID 3091. S2CID 1741725 .  
  75. ↑ لادر م (1991). "تاريخ الاعتماد على البنزوديازيبينات". مجلة علاج تعاطي المخدرات . 8 ( 1-2 ): 53-59 . doi : 10.1016/0740-5472(91)90027-8 . PMID 1675692 . 
  76. ↑ لوكي ، آي.، وكوتشاريك، آر. إف. (1990). "زيادة الحساسية لمضادات البنزوديازيبين لدى الفئران بعد العلاج المزمن بجرعة منخفضة من الديازيبام". علم الأدوية النفسية . 102 (3): 350-356 . doi : 10.1007/BF02244103 . PMID 1979180. S2CID 19255446 .  
  77. ↑ ريكلز ك، كيس دبليو جي، شفايتزر إي إي، سوينسون سي، فريدمان آر بي (1986). "الاعتماد على الجرعات المنخفضة لدى مستخدمي البنزوديازيبين المزمنين: تقرير أولي عن 119 مريضًا". نشرة علم الأدوية النفسية . 22 (2): 407-15 . PMID 2877472 . 
  78. ↑ لادر م (ديسمبر 1987). "العلاج طويل الأمد بمضادات القلق: مسألة التوقف عن تناول الدواء". مجلة الطب النفسي السريري . 48 : 12-16 . PMID 2891684 . 
  79. ↑ ميورا إس، موراساكي إم (مارس 1992). "مستقبل ناهضات مستقبلات 5-HT1A. (مشتقات أريل-بيبرازين)". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 16 (6): 833-45 . doi : 10.1016/0278-5846(92)90103-L . PMID 1355301. S2CID 53166083 .  
  80. ^ ماير بيجاي، زيجلر WH، نيفتيل ك (19 مارس 1988). "البنزوديازيبين--التطبيق العملي ومشكلة ihrer Anwendung" [ البنزوديازيبين--الممارسة ومشاكل استخدامه ] . Schweizerische medizinische Wochenschrift . 118 (11): 381– 92. بميد 3287602 . 
  81. ^ تسوجي ك، تاجيما أو (يناير 2012). "[مزيل القلق]". نيبون رينشو (باللغة اليابانية). 70 (1): 42– 6. بميد 22413490 . 
  82. ↑ ليندن م، بار ت، جيزلمان ب (مايو 1998). "إصرار المريض على العلاج والرغبة الشديدة في تناول الدواء في وصفات البنزوديازيبين طويلة الأمد بجرعات منخفضة". الطب النفسي . 28 (3): 721-729 . doi : 10.1017/S0033291798006734 . PMID 9626728. S2CID 1662833 .  
  83. ↑ تاير ب (1993). "الاعتماد على البنزوديازيبين: تشخيص غامض". ندوة الجمعية الكيميائية الحيوية . 59 : 107-119 . PMID 7910738 . 
  84. ↑ كارتش، إس. بي. (20 ديسمبر 2006). دليل إساءة استخدام المخدرات ( الطبعة الثانية). الولايات المتحدة الأمريكية: مطبعة سي آر سي. ص 35. رقم ISBN   978-0-8493-1690-6.
  85. ↑ Dièye AM، Sy AN، Sy GY، وآخرون . (2007). "وصفة البنزوديازيبينات من قبل الممارسين العامين في القطاع الخاص في داكار: Enquete sur les connaissances et les المواقف" [ وصفة البنزوديازيبينات من قبل الممارسين العامين في القطاع الخاص في داكار: دراسة استقصائية عن المعرفة والمواقف ] . العلاج (بالفرنسية). 62 (2): 163– 8. دوى : 10.2515/علاج:2007018 . بميد 17582318 .  
  86. ↑ ديي إيه إم، سيلا إم، ندياي إيه، ندياي إم، سي جي واي، فاي بي (يونيو 2006). " وصف البنزوديازيبينات في داكار: دراسة حول عادات الوصف ومعرفة الأطباء العامين وأطباء الأعصاب والأطباء النفسيين" . علم الصيدلة السريرية الأساسية . 20 (3): 235-238 . doi : 10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x . PMID 16671957. S2CID 20619323 .  {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  87. ↑ وودي، جي إي، ماكليلان، إيه تي، أوبراين، سي بي (1979). "تطور الأمراض النفسية لدى مدمني المخدرات. الدور المحتمل لتفضيل نوع معين من المخدرات". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 301 (24): 1310-1314 . doi : 10.1056/NEJM197912133012403 . PMID 41182 . 
  88. ↑ شيهان إم إف، شيهان دي في، توريس إيه، كوبولا إيه، فرانسيس إي (1991). "استنشاق البنزوديازيبينات". المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 17 (4): 457-468 . doi : 10.3109/00952999109001605 . PMID 1684083 . 
  89. ^ Wetterling T، Backhaus J، Junghanns K (سبتمبر 2002). "Sucht im Alter Ein unterschätztes مشكلة في der klinischen Versorgung älterer Menschen؟" [ الإدمان عند كبار السن - تشخيص أقل من الواقع في الممارسة السريرية؟ ] . نيرفينارت (باللغة الألمانية). 73 (9): 861–6 . دوى : 10.1007/s00115-002-1359-3 . بميد 12215877 . S2CID 13095353 .