الجهاز العصبي المناعي

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الجهاز العصبي المناعي هو نظام من التراكيب والعمليات التي تشمل التفاعلات الكيميائية الحيوية والفيزيولوجية الكهربائية بين الجهاز العصبي والجهاز المناعي ، والتي تحمي الخلايا العصبية من مسببات الأمراض . [ 4 ] ويعمل هذا الجهاز على حماية الخلايا العصبية من الأمراض من خلال الحفاظ على حواجز نفاذية انتقائية (مثل الحاجز الدموي الدماغي والحاجز الدموي السائل النخاعي )، والتوسط في الالتهاب العصبي والتئام الجروح في الخلايا العصبية المتضررة، وتنشيط دفاعات الجسم ضد مسببات الأمراض. [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]

يختلف الجهاز المناعي العصبي عن الجهاز المناعي المحيطي من الناحية التركيبية. فعلى عكس الجهاز المحيطي، يتكون الجهاز المناعي العصبي بشكل أساسي من الخلايا الدبقية ؛ [ 1 ] [ 6 ] ومن بين جميع خلايا الدم المكونة للجهاز المناعي، لا توجد عادةً في الجهاز المناعي العصبي سوى الخلايا البدينة . [ 7 ] ومع ذلك، خلال الاستجابة المناعية العصبية، تستطيع بعض الخلايا المناعية المحيطية عبور حواجز الدم أو الحواجز السائلة الدماغية المختلفة للاستجابة لمسببات الأمراض التي دخلت الدماغ. [ 2 ] على سبيل المثال، هناك أدلة تشير إلى أن البلاعم والخلايا التائية التابعة للجهاز المناعي تهاجر إلى الحبل الشوكي بعد الإصابة. [ 8 ] كما تم توثيق إنتاج خلايا الجهاز المناعي المتممة مباشرةً في الجهاز العصبي المركزي. [ 9 ]

بناء

تُعدّ الخلايا الدبقية ، بما فيها الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا قليلة التغصنات ، المكونات الخلوية الرئيسية للجهاز العصبي المناعي . [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] وعلى عكس خلايا الدم الأخرى في الجهاز المناعي المحيطي، تتواجد الخلايا البدينة بشكل طبيعي في الدماغ، حيث تتوسط التفاعلات بين ميكروبات الأمعاء والجهاز المناعي والجهاز العصبي المركزي، كجزء من محور الميكروبات المعوية-الأمعاء-الدماغ . [ 7 ]

تشمل مستقبلات البروتين G المقترنة الموجودة في كل من الجهاز العصبي المركزي وأنواع الخلايا المناعية والمسؤولة عن عملية الإشارات العصبية المناعية ما يلي: [ 5 ]

تتوسط المناعة العصبية أيضًا بواسطة الجهاز العصبي المعوي ، وتحديدًا من خلال تفاعلات الخلايا العصبية المعوية والخلايا الدبقية. تتفاعل هذه الخلايا مع خلايا الغدد الصماء المعوية والبلعميات المحلية، مستشعرةً الإشارات من تجويف الأمعاء ، بما في ذلك تلك القادمة من الميكروبات المعوية . تحفز هذه الإشارات استجابات مناعية موضعية وتنتقل إلى الجهاز العصبي المركزي عبر المسارات الخلطية والعصبية. يمكن للإنترلوكينات والإشارات من الخلايا المناعية الوصول إلى منطقة ما تحت المهاد عبر الوحدة العصبية الوعائية أو الأعضاء المحيطة بالبطينات . [ 10 ]

علم وظائف الخلايا

يشمل الجهاز العصبي المناعي ودراسته فهم الجهازين المناعي والعصبي، والتأثيرات التنظيمية المتبادلة لوظائفهما. [ 11 ] تنظم السيتوكينات الاستجابات المناعية، ربما من خلال تنشيط محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية (HPA). كما ثبت تورط السيتوكينات في التنسيق بين الجهازين العصبي والمناعي. [ 12 ] وُثِّقت حالات ارتباط السيتوكينات بالمستقبلات العصبية بين الخلية المناعية المُفرزة للسيتوكين IL-1β والمستقبل العصبي IL-1R . [ 12 ] ينتج عن هذا الارتباط نبضة كهربائية تُسبب الإحساس بالألم. [ 12 ] تشير أدلة متزايدة إلى أن الخلايا التائية المناعية الذاتية تُشارك في تكوين الخلايا العصبية. أظهرت الدراسات أنه خلال فترات استجابة الجهاز المناعي التكيفي، يزداد تكوين الخلايا العصبية في الحصين، وعلى العكس من ذلك، فإن الخلايا التائية المناعية الذاتية والخلايا الدبقية الصغيرة مهمة لتكوين الخلايا العصبية (وبالتالي الذاكرة والتعلم) لدى البالغين الأصحاء. [ 13 ]

يستخدم الجهاز العصبي المناعي عمليات متكاملة لكل من الخلايا العصبية الحسية والخلايا المناعية للكشف عن المحفزات الضارة أو المؤذية والاستجابة لها. [ 12 ] على سبيل المثال، قد تُفعّل البكتيريا الغازية في الوقت نفسه الإنفلاماسومات ، التي تعالج الإنترلوكينات ( IL-1β )، وتُزيل استقطاب الخلايا العصبية الحسية من خلال إفراز الهيموليسينات . [ 12 ] [ 14 ] تُحدث الهيموليسينات ثقوبًا تُسبب إطلاقًا مُزيلًا للاستقطاب لأيونات البوتاسيوم من داخل الخلية حقيقية النواة وتدفقًا لأيونات الكالسيوم. [ 12 ] ينتج عن ذلك جهد فعل في الخلايا العصبية الحسية وتفعيل الإنفلاماسومات. [ 12 ]

تُسبب الإصابة والنخر استجابة مناعية عصبية. يرتبط إطلاق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) من الخلايا المتضررة بمستقبلات P2X7 على البلاعم في الجهاز المناعي، ومستقبلات P2X3 على مستقبلات الألم في الجهاز العصبي، ويُفعّلها. [ 12 ] ينتج عن ذلك استجابة مشتركة تتمثل في جهد فعل ناتج عن إزالة الاستقطاب بسبب تدفق أيونات الكالسيوم والبوتاسيوم، وتفعيل الإنفلاماسومات. [ 12 ] كما أن جهد الفعل الناتج مسؤول عن الإحساس بالألم، ويُنتج الجهاز المناعي إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β) نتيجة ارتباط ATP بمستقبل P2X7. [ 12 ]

على الرغم من أن الالتهاب يُعتبر عادةً استجابة مناعية، إلا أن هناك سلسلة من العمليات العصبية المتشابكة التي تُشارك في العملية الالتهابية للجهاز المناعي. فبعد الإصابة أو العدوى، تحدث سلسلة من الاستجابات الالتهابية، مثل إفراز السيتوكينات والكيموكينات ، والتي تترافق مع إفراز الببتيدات العصبية (مثل المادة P ) والنواقل العصبية (مثل السيروتونين ). [ 8 ] [ 12 ] [ 14 ] وتُؤدي هذه الاستجابة العصبية المناعية المترابطة مجتمعةً إلى تضخيم الالتهاب. [ 12 ]

الاستجابات العصبية المناعية

التفاعل بين الخلايا العصبية والخلايا الدبقية

أنواع مختلفة من الخلايا الدبقية بما في ذلك الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية والخلايا قليلة التغصنات .

تعمل الخلايا العصبية والخلايا الدبقية معًا لمكافحة مسببات الأمراض الدخيلة والإصابات. وتلعب الكيموكينات دورًا بارزًا كوسيط بين الخلايا العصبية والخلايا الدبقية، نظرًا لأن كلا النوعين من الخلايا يُعبّر عن مستقبلات الكيموكينات. [ 8 ] على سبيل المثال، ثبت تورط الكيموكين فراكتالكين في التواصل بين الخلايا الدبقية الصغيرة وخلايا العقدة الجذرية الظهرية في الحبل الشوكي. [ 15 ] وقد ارتبط الفراكتالكين بفرط الحساسية للألم عند حقنه في الجسم الحي ، كما وُجد أنه يزيد من تنظيم جزيئات الوساطة الالتهابية. [ 15 ] تستطيع الخلايا الدبقية التعرف بفعالية على مسببات الأمراض في كل من الجهاز العصبي المركزي والأنسجة الطرفية. [ 16 ] عندما تتعرف الخلايا الدبقية على مسببات الأمراض الغريبة من خلال إشارات السيتوكينات والكيموكينات، فإنها قادرة على نقل هذه المعلومات إلى الجهاز العصبي المركزي. [ 16 ] والنتيجة هي زيادة في أعراض الاكتئاب. [ 16 ] ومع ذلك، فإن التنشيط المزمن للخلايا الدبقية يؤدي إلى التهاب عصبي وتدهور عصبي . [ 16 ]

تُعدّ الخلايا الدبقية الصغيرة من أبرز أنواع الخلايا الدبقية في الدماغ. ومن وظائفها الرئيسية ابتلاع الحطام الخلوي بعد موت الخلايا العصبية المبرمج . [ 16 ] فبعد الموت المبرمج، تُفرز الخلايا العصبية الميتة إشارات كيميائية ترتبط بالخلايا الدبقية الصغيرة، مما يدفعها إلى التهام الحطام الضار من الأنسجة العصبية المحيطة. [ 16 ] كما ترتبط الخلايا الدبقية الصغيرة وجهاز المتممة بعملية تقليم المشابك العصبية ، إذ تُسهم إفرازاتها من السيتوكينات وعوامل النمو وغيرها من مكونات المتممة في إزالة المشابك العصبية القديمة. [ 16 ]

الخلايا النجمية نوع آخر من الخلايا الدبقية، ومن وظائفها، تنظيم دخول الخلايا المناعية إلى الجهاز العصبي المركزي عبر الحاجز الدموي الدماغي . [ 16 ] كما تفرز الخلايا النجمية أنواعًا مختلفة من السيتوكينات وعوامل التغذية العصبية التي تسمح بدخول الخلايا المناعية إلى الجهاز العصبي المركزي؛ وتستهدف هذه الخلايا المناعية المُستقطبة كلاً من مسببات الأمراض والأنسجة العصبية المتضررة. [ 16 ]

ردود الفعل

رد فعل الانسحاب

رد فعل الانسحاب

رد الفعل الانسحابي هو رد فعل يحمي الكائن الحي من المؤثرات الضارة. [ 14 ] يحدث هذا الرد عندما تُنشّط المؤثرات المؤلمة مستقبلات الألم التي تُرسل جهد فعل إلى الأعصاب في النخاع الشوكي، والتي بدورها تُعصّب العضلات المستجيبة وتُسبب ارتعاشًا مفاجئًا لتحريك الكائن الحي بعيدًا عن المؤثرات الخطيرة. [ 12 ] يشمل رد الفعل الانسحابي كلاً من الجهاز العصبي والجهاز المناعي. [ 12 ] عندما ينتقل جهد الفعل عائدًا عبر شبكة الأعصاب الشوكية، تنتقل نبضة أخرى إلى الخلايا العصبية الحسية الطرفية التي تُفرز الأحماض الأمينية والببتيدات العصبية مثل ببتيد الكالسيتونين المرتبط بالجين (CGRP) والمادة P. [ 12 ] [ 14 ] تعمل هذه المواد الكيميائية عن طريق زيادة احمرار وتورم الأنسجة التالفة، والتصاق الخلايا المناعية بالأنسجة البطانية ، مما يزيد من نفاذية الخلايا المناعية عبر الشعيرات الدموية . [ 12 ] [ 14 ]

الاستجابة الانعكاسية لمسببات الأمراض والسموم

تحدث التفاعلات العصبية المناعية أيضًا عندما تغزو مسببات الأمراض أو المواد المسببة للحساسية أو السموم جسم الكائن الحي. [ 12 ] يتصل العصب المبهم بالأمعاء والممرات الهوائية، ويرسل نبضات عصبية إلى جذع الدماغ استجابةً لاكتشاف السموم ومسببات الأمراض. [ 12 ] تنتقل هذه النبضة الكهربائية من جذع الدماغ إلى الخلايا المخاطية ، وتحفز إفراز المخاط؛ كما يمكن أن تؤدي هذه النبضة إلى طرد السم عن طريق انقباضات عضلية تسبب القيء أو الإسهال. [ 12 ]

وقد تم تسليط الضوء مؤخراً على أهمية الروابط العصبية المناعية والعصب المبهم في الحفاظ على التوازن الداخلي في سياق الفيروسات الجديدة مثل فيروس سارس-كوف-2 [ 17 ]. ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة عند النظر في دور العصب المبهم في تنظيم الالتهاب الجهازي عبر المسار الكوليني المضاد للالتهابات. [ 18 ]

الاستجابة الانعكاسية للطفيليات

يشارك الجهاز العصبي المناعي في ردود الفعل المصاحبة لغزو الطفيليات للمضيف. كما ترتبط مستقبلات الألم بردود فعل الجسم تجاه مسببات الأمراض، نظرًا لوجودها في مواقع استراتيجية، مثل المسالك الهوائية وأنسجة الأمعاء، لتحفيز انقباضات العضلات التي تسبب الحك والقيء والسعال. [ 12 ] صُممت جميع هذه الردود لطرد مسببات الأمراض من الجسم. على سبيل المثال، يُحفز الحك بواسطة مواد مُسببة للحكة تُنشط مستقبلات الألم في أنسجة البشرة. [ 12 ] كما تُحفز هذه المواد المُسببة للحكة، مثل الهيستامين ، خلايا مناعية أخرى لإفراز المزيد من المواد المُسببة للحكة في محاولة لإحداث المزيد من الحكة لإزالة الطفيليات الغازية جسديًا. [ 12 ] وفيما يتعلق بالطفيليات المعوية والشعبية، يمكن أن يحدث القيء والسعال والعطس والإسهال أيضًا نتيجة لتحفيز مستقبلات الألم في الأنسجة المصابة، والنبضات العصبية الناشئة من جذع الدماغ والتي تُعصب العضلات الملساء المعنية . [ 12 ]

يمكن أن تؤدي الخلايا الحمضية ، استجابةً للكابسيسين ، إلى زيادة حساسية الخلايا الحسية لهذا الجزيء. [ 19 ] كما يعاني مرضى السعال المزمن من رد فعل سعال مُعزز تجاه مسببات الأمراض حتى بعد طردها. [ 19 ] في كلتا الحالتين، يُسبب إطلاق الخلايا الحمضية وجزيئات مناعية أخرى فرط حساسية الخلايا العصبية الحسية في الشعب الهوائية، مما يُؤدي إلى تفاقم الأعراض. ​​[ 12 ] [ 19 ] وقد أُفيد أيضًا أن زيادة إفراز الخلايا المناعية لعوامل التغذية العصبية استجابةً للملوثات والمهيجات يُمكن أن يُعيد هيكلة الشبكة العصبية الطرفية في الشعب الهوائية، مما يُهيئ الخلايا العصبية الحسية لحالة أكثر استعدادًا. [ 12 ]

الأهمية السريرية

لقد ثبت أن الإجهاد النفسي المطوّل قد يرتبط بزيادة خطر الإصابة بعدوى الجهاز التنفسي الفيروسية. وتشير الدراسات التي أُجريت على الحيوانات إلى أن الإجهاد النفسي يرفع مستويات الجلوكوكورتيكويد، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة القابلية للإصابة بعدوى المكورات العقدية الجلدية. [ 20 ]

يلعب الجهاز العصبي المناعي دورًا في مرض الزهايمر . وعلى وجه الخصوص، قد تكون الخلايا الدبقية الصغيرة وقائية من خلال تعزيز البلعمة وإزالة رواسب بروتين بيتا النشواني (Aβ)، ولكنها قد تُصاب بخلل وظيفي مع تقدم المرض، فتُنتج سمومًا عصبية ، وتتوقف عن إزالة رواسب Aβ، وتُنتج سيتوكينات تُعزز ترسب Aβ. [ 21 ] وقد ثبت أنه في مرض الزهايمر، يُنشط بروتين بيتا النشواني الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا الوحيدة الأخرى بشكل مباشر لإنتاج السموم العصبية. [ 22 ]

لُوحظَ دورٌ للخلايا النجمية في التصلب المتعدد . فهي مسؤولة عن إزالة الميالين وتدمير الخلايا الدبقية قليلة التغصنات ، وهو ما يرتبط بالمرض. [ 16 ] وينتج هذا التأثير المُزيل للميالين عن إفراز السيتوكينات وإنزيمات الماتريكس المعدنية (MMP) من الخلايا النجمية المُنشَّطة على الخلايا العصبية المجاورة. [ 16 ] وتُشكِّل الخلايا النجمية التي تبقى في حالة تنشيط ندوبًا دبقية تمنع أيضًا إعادة تكوين الميالين في الخلايا العصبية، لأنها تُشكِّل عائقًا ماديًا أمام الخلايا السلفية للخلايا الدبقية قليلة التغصنات . [ 23 ]

يُعدّ الجهاز العصبي المناعي أساسيًا لزيادة المرونة العصبية بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي ، وذلك من خلال زيادة الاستثارة وتقليل التثبيط، مما يؤدي إلى تكوين المشابك العصبية وإعادة هيكلة الخلايا العصبية. وقد يلعب الجهاز العصبي المناعي دورًا في نتائج التعافي بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي. [ 24 ]

يشارك الجهاز العصبي المناعي أيضًا في الربو والسعال المزمن ، حيث أن كلاهما ناتج عن حالة فرط حساسية الخلايا العصبية الحسية بسبب إطلاق جزيئات مناعية وآليات التغذية الراجعة الإيجابية. [ 19 ]

أظهرت الدراسات قبل السريرية والسريرية أن الاستجابات العصبية المناعية الخلوية (الخلايا الدبقية الصغيرة/البلعمية، وكريات الدم البيضاء، والخلايا النجمية، والخلايا البدينة، وما إلى ذلك) والجزيئية تساهم في إصابة الدماغ الثانوية بعد النزيف الدماغي. [ 25 ] [ 26 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 بيردسلي، بي إم، وهاوزر، كيه إف (2014). "معدلات الخلايا الدبقية كعلاجات محتملة لإساءة استخدام المنشطات النفسية". الأهداف والعلاجات الناشئة في علاج إساءة استخدام المنشطات النفسية . التقدم في علم الأدوية. المجلد  69. الصفحات 1-69. doi : 10.1016 / B978-0-12-420118-7.00001-9 . ISBN  9780124201187PMC 4103010. PMID 24484974. الخلايا الدبقية ( بما في ذلك الخلايا النجمية، والخلايا الدبقية الصغيرة، والخلايا قليلة التغصنات)، التي تُشكل غالبية خلايا الدماغ، تمتلك العديد من المستقبلات نفسها الموجودة في الخلايا العصبية، وتُفرز النواقل العصبية وعوامل التغذية العصبية والالتهاب العصبي، وتتحكم في إزالة النواقل العصبية من الشقوق المشبكية، وتشارك بشكل وثيق في اللدونة المشبكية. على الرغم من انتشارها وتعدد وظائفها، إلا أن تقدير أهميتها العامة المحتملة ظل غامضًا منذ اكتشافها في منتصف القرن التاسع عشر، ولم تنل التقدير الذي تستحقه إلا مؤخرًا. وقد تعزز هذا التقدير من خلال الوعي المتزايد بأن المخدرات، بما في ذلك المنشطات النفسية، تؤثر على نشاط الخلايا الدبقية، وقد وُجد أن نشاط الخلايا الدبقية، بدوره، يُعدّل من تأثيرات المنشطات النفسية.  
  2. 1 2 3 4 لوفيتس جيه إم، جانوفسكي إيه (2014). "الأساس العصبي المناعي لسمية الميثامفيتامين". الإشارات العصبية المناعية في تأثيرات المخدرات والإدمان . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبي. المجلد 118. الصفحات 165-197 . doi : 10.1016/B978-0-12-801284-0.00007-5 . ISBN   9780128012840. PMC 4418472 . PMID 25175865 . تساهم هذه العمليات المرضية مجتمعة في السمية العصبية (مثل زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي، والالتهاب، والتنكس العصبي، وموت الخلايا) والاضطرابات النفسية العصبية (مثل العجز المعرفي، واضطرابات المزاج).  {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة ) " الشكل 7.1: الآليات العصبية المناعية لسمية الجهاز العصبي المركزي الناجمة عن الميثامفيتامين "
  3. ↑ كوشال ن، ماتسوموتو ر.ر. (مارس 2011). "دور مستقبلات سيجما في السمية العصبية الناجمة عن الميثامفيتامين" . علم الأدوية العصبية الحالي . 9 (1): 54-57 . doi : 10.2174/157015911795016930 . PMC 3137201. PMID 21886562 .  
  4. ↑ "التعديل العصبي المناعي - MeSH - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2015 .
  5. 1 2 روجرز تي جيه (2012). " الأساس الجزيئي لإشارات مستقبلات المناعة العصبية" . مجلة علم الأدوية العصبية المناعية . 7 (4): 722-724 . doi : 10.1007/s11481-012-9398-4 . PMC 4011130. PMID 22935971 .  
  6. 1 2 3 جيمسا يو، ميتشيسون إن إيه، برونر-واينزيرل إم سي (2013). "الامتياز المناعي كخاصية جوهرية للجهاز العصبي المركزي: تحمي الخلايا النجمية الجهاز العصبي المركزي من الالتهاب العصبي بوساطة الخلايا التائية" . وسطاء الالتهاب . 2013 : 1-11 . doi : 10.1155 /2013/320519 . PMC 3760105. PMID 24023412. للخلايا النجمية وظائف عديدة في الجهاز العصبي المركزي. ... فهي مسؤولة عن تكوين الحاجز الدموي الدماغي، وتشكل الغشاء الدبقي الحدودي. نستعرض هنا مساهمتها في التفاعلات العصبية المناعية، وخاصة تلك الناجمة عن غزو الخلايا التائية المنشطة. ... تُعد الخلايا النجمية أكثر الخلايا وفرةً في الجهاز العصبي المركزي.    
  7. 1 2 بوليزويديس إس، كوليتسا تي، بانايوتيدو إس، أشكان ك، ثيوهاريدس تي سي (2015). " الخلايا البدينة في الأورام السحائية والتهاب الدماغ" . مجلة التهاب الأعصاب . 12 (1) 170. doi : 10.1186/s12974-015-0388-3 . PMC 4573939. PMID 26377554. تنشأ الخلايا البدينة من خلية سلفية في نخاع العظم، ثم تتطور لاحقًا لتكتسب خصائص نمطية مختلفة موضعيًا في الأنسجة. وتشمل وظائفها نطاقًا واسعًا، بما في ذلك المشاركة في التفاعلات التحسسية، والمناعة الفطرية والتكيفية، والالتهاب، وأمراض المناعة الذاتية [34]. تتواجد الخلايا البدينة في الدماغ البشري في مناطق مختلفة، مثل ساق الغدة النخامية، والغدة الصنوبرية، والمنطقة الخلفية، والضفيرة المشيمية، والمهاد، وتحت المهاد، والبروز المتوسط ​​[35]. وفي السحايا، توجد ضمن الطبقة الجافية مرتبطة بالأوعية الدموية ونهايات مستقبلات الألم السحائية [36]. وتتميز الخلايا البدينة عن غيرها من خلايا الدم بوجودها في الدماغ [37]. تحتوي الخلايا البدينة على حبيبات عديدة وتفرز كميات وفيرة من الوسائط المخزنة مسبقًا، مثل الهرمون المُطلق للكورتيكوتروبين (CRH)، والنيوروتنسين (NT)، والمادة P (SP)، والتريبتيز، والكيميز، والببتيد المعوي الفعال وعائيًا (VIP)، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، وعامل نخر الورم (TNF)، والبروستاجلاندينات، والليكوترينات، وأنواع مختلفة من الكيموكينات والسيتوكينات، والتي يُعرف بعضها بقدرته على تعطيل سلامة الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​[38-40]. يشير الدور المحوري للخلايا البدينة في الالتهاب [34] وفي تعطيل الحاجز الدموي الدماغي [41-43] إلى أهمية هذه الخلايا في أبحاث العلاجات الحديثة. كما تشير أدلة متزايدة إلى أن الخلايا البدينة تُشارك في الالتهاب العصبي بشكل مباشر [44-46] وعن طريق تحفيز الخلايا الدبقية الصغيرة [47]، مما يُساهم في إمراضية حالات مثل الصداع [48]، والتوحد [49]، ومتلازمة التعب المزمن [50]. في الواقع، أشارت مراجعة حديثة إلى أن المحفزات الالتهابية المحيطية يمكن أن تسبب تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة [51]، وبالتالي من المحتمل أن تشمل الخلايا البدينة خارج الدماغ.  
  8. جي ، رو-رونغ؛ شو، تشن-تشونغ؛ غاو، يونغ-جينغ (2014). " الأهداف الناشئة في علاج الألم المزمن الناتج عن الالتهاب العصبي" . مجلة Nature Reviews Drug Discovery . 13 (7): 533-548 . doi : 10.1038/nrd4334 . PMC 4228377. PMID 24948120 .  
  9. ↑ ستيفان، ألكسندر هـ.؛ باريس، بن أ.؛ ستيفنز، بيث (2012-01-01). "نظام المتممة: دور غير متوقع في تقليم المشابك العصبية أثناء النمو والمرض". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 35 (1): 369-389 . doi : 10.1146/annurev-neuro-061010-113810 . PMID 22715882. S2CID 2309037 .  
  10. ↑ بيناروش، إدواردو إي. (19 فبراير 2019). "الجهاز العصبي اللاإرادي والتفاعلات العصبية المناعية: رؤى جديدة وآثار سريرية" . علم الأعصاب . 92 (8): 377-385 . doi : 10.1212/WNL.0000000000006942 . ISSN 0028-3878 . PMID 30651384 .  
  11. ↑ برادي، سكوت ت.؛ سيجل، جورج ج. (2012-01-01). الكيمياء العصبية الأساسية: مبادئ البيولوجيا العصبية الجزيئية والخلوية والطبية . دار النشر الأكاديمية. ISBN 9780123749475.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 تالبوت، سيباستيان؛ فوستر، سيمي؛ وولف، كليفورد (22 فبراير 2016). "الفيزيولوجيا وعلم الأمراض العصبية المناعية" . المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 34 : 421-447 . doi : 10.1146/annurev-immunol-041015-055340 . PMID 26907213 . 
  13. ↑ زيف ي، رون ن، بوتوفسكي أ، لاندا ج، سوداي إ، غرينبيرغ ن، كوهين ه، كيبنيس ج، شوارتز م (2006). "تساهم الخلايا المناعية في الحفاظ على تكوين الخلايا العصبية وقدرات التعلم المكاني في مرحلة البلوغ". نات . نيوروساينس . 9 (2): 268-275 . doi : 10.1038/nn1629 . PMID 16415867. S2CID 205430936 .  
  14. 1 2 3 4 5 ماكماهون، ستيفن؛ لا روسا، فيديريكا؛ بينيت، ديفيد (19 يونيو 2015). "التداخل بين الجهازين الحسي والمناعي في دفاع الجسم والمرض". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 16 (7): 389-402 . doi : 10.1038/nrn3946 . PMID 26087680. S2CID 22294761 .  
  15. 1 2 ميلر، ريتشارد؛ هوسونغ، جونغ؛ بانغو، سونيا؛ فليتشر، وايت (2009). الأعصاب الحسية . هايدلبرغ، ألمانيا: سبرينغر. ص 417-449 . ISBN  978-3-540-79090-7.
  16. تيان ، لي؛ ما، لي ؛ كاريلا ، تينا ؛ لي، تشيلين (2 يوليو 2012). " التواصل العصبي المناعي في الجهاز العصبي المركزي وأهميته للأمراض العصبية" . مجلة التهاب الأعصاب . 9 594 : 155. doi : 10.1186 / 1742-2094-9-155 . PMC 3410819. PMID 22747919 .  
  17. ↑ رانجون، كلير ماري؛ نيزغودا، آدم (29 يوليو 2022). "فهم الدور المحوري للعصب المبهم في الصحة أثناء الأوبئة" . الهندسة الحيوية . 9 (8): 352. doi : 10.3390/bioengineering9080352 . ISSN 2306-5354 . PMC 9405360. PMID 36004877 .   
  18. ↑ روزاس-بالينا، م.؛ تريسي، ك. ج. (يونيو 2009). " التحكم الكوليني في الالتهاب" . مجلة الطب الباطني . 265 (6): 663-679 . doi : 10.1111/j.1365-2796.2009.02098.x . PMC 4540232. PMID 19493060 .  
  19. 1 2 3 4 تشونغ، كيان (أكتوبر 2014). "نهج التعامل مع السعال المزمن: الأساس العصبي لمتلازمة فرط حساسية السعال" . مجلة أمراض الصدر . 6 (ملحق 7): S699–707. doi : 10.3978/j.issn.2072-1439.2014.08.41 . PMC 4222934. PMID 25383203 .  
  20. ↑ كاولي، تروبتي؛ هي، فانغليان؛ تان، مان-واه (2010-01-01). "مكافحة العدوى تتطلب أعصابًا: رؤى حول التفاعلات العصبية المناعية من دودة C. elegans" . نماذج وآليات الأمراض . 3 ( 11-12 ): 721-731 . doi : 10.1242/dmm.003871 . ISSN 1754-8403 . PMC 2965399. PMID 20829562 .   
  21. ↑ فارفارا، د.؛ ليفشيتز، ف.؛ فرينكل، د. (2008). "الخصائص العصبية الوقائية والسامة للخلايا الدبقية في مرض الزهايمر" . مجلة الطب الخلوي والجزيئي . 12 (3): 762-780 . doi : 10.1111/j.1582-4934.2008.00314.x . ISSN 1582-1838 . PMC 4401126. PMID 18363841 .   
  22. ↑ هيكمان إس إي، الخوري ج (2013). "الجهاز العصبي المناعي في مرض الزهايمر: الكأس نصف ممتلئ" . مجلة مرض الزهايمر . 33 (ملحق 1): ص295-302. doi : 10.3233 / JAD-2012-129027 . PMC 8176079. PMID 22751176 .  
  23. ↑ ناير، أجي؛ فريدريك، تيرا؛ ميلر، ستيفن (سبتمبر 2008). "الخلايا النجمية في التصلب المتعدد: نتاج بيئتها" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 65 (17): 2702-2720 . doi : 10.1007/s00018-008-8059-5 . PMC 2858316. PMID 18516496 .  
  24. ↑ أورايلي، ميكايلا ل.؛ توم، فيرونيكا ج. (2020). "الجهاز العصبي المناعي كقوة دافعة لللدونة العصبية بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الخلوي . 14 : 187. doi : 10.3389/fncel.2020.00187 . ISSN 1662-5102 . PMC 7390932. PMID 32792908 .   
  25. ↑ رين هـ، هان ر، تشين إكس، ليو إكس، وان جيه، وانغ إل، يانغ إكس، وانغ جيه (مايو 2020). " الأهداف العلاجية المحتملة للالتهاب المصاحب للنزيف الدماغي: تحديث" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 40 (9): 1752-1768 . doi : 10.1177/0271678X20923551 . PMC 7446569. PMID 32423330 .  
  26. ↑ تشو هـ، وانغ ز، يو ج، يانغ إكس، هي ف، ليو ز، تشي ف، تشين إكس، رين هـ، هونغ م، وانغ ج (مارس 2019). "دور وآليات السيتوكينات في إصابة الدماغ الثانوية بعد النزف الدماغي". بروغ . نيوروبيول . 178 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003 . PMID 30923023. S2CID 85495400 .  

للمزيد من القراءة