فيروسات قهرية

الفيروس القهقري هو فيروس يُدخل نسخة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) الخاص به في الحمض النووي (DNA) للخلية المضيفة التي يغزوها، مُغيرًا بذلك جينوم تلك الخلية. ^{[ 2 ]} بعد غزو سيتوبلازم الخلية المضيفة ، يستخدم الفيروس إنزيم النسخ العكسي الخاص به لإنتاج الحمض النووي (DNA) من جينومه الريبوزي (RNA)، وهو عكس النمط المعتاد، ومن هنا جاءت تسميته بالقهقري (retro). ثم يُدمج الحمض النووي الجديد في جينوم الخلية المضيفة بواسطة إنزيم الإنتغراز ، وعندها يُطلق على الحمض النووي الفيروسي القهقري اسم الفيروس الكامن . بعد ذلك، تتعامل الخلية المضيفة مع الحمض النووي الفيروسي كجزء من جينومها، فتقوم بنسخ وترجمة الجينات الفيروسية جنبًا إلى جنب مع جينات الخلية، مُنتجةً البروتينات اللازمة لتجميع نسخ جديدة من الفيروس. تُسبب العديد من الفيروسات القهقرية أمراضًا خطيرة لدى البشر والثدييات الأخرى والطيور. ^{[ 3 ]}

تضم الفيروسات القهقرية العديد من العائلات الفرعية ضمن ثلاث مجموعات أساسية.

• تشمل الفيروسات القهقرية المسببة للسرطان فيروس اللمفاوي التائي البشري (HTLV)، الذي يسبب نوعًا من سرطان الدم لدى البشر، وفيروسات سرطان الدم الفأري (MLVs) في الفئران. ^{[ 4 ]}
• تشمل الفيروسات البطيئة (الفيروسات البطيئة) فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 ، وهما المسببان لمتلازمة نقص المناعة المكتسب ( الإيدز ) عند البشر.
• فيروسات الرغوة ( Spumaviruses ) حميدة ولا ترتبط بأي مرض لدى البشر أو الحيوانات. ^{[ 5 ]}

إن الإنزيمات المتخصصة في اختراق الحمض النووي الموجودة في الفيروسات القهقرية تجعلها أدوات بحثية قيّمة في البيولوجيا الجزيئية، وقد تم استخدامها بنجاح في أنظمة توصيل الجينات. ^{[ 6 ]}

تشير الأدلة المستقاة من الفيروسات القهقرية الداخلية (الحمض النووي الفيروسي الموروث في جينومات الحيوانات) إلى أن الفيروسات القهقرية تصيب الفقاريات منذ 450 مليون سنة على الأقل. ^{[ 7 ]}

الفيروسات الكاملة ، وهي فيروسات على شكل جسيمات مستقلة من الفيروسات القهقرية، تتكون من جسيمات مغلفة يبلغ قطرها حوالي 100 نانومتر . يتكون الغلاف الدهني الخارجي من بروتين سكري. ^{[ 8 ]} تحتوي الفيروسات الكاملة أيضًا على جزيئين متطابقين من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة، يتراوح طولهما بين 7 و10 كيلوبايت . يتواجد الجزيئان على شكل ثنائي، يتكون من خلال اقتران القواعد بين تسلسلات متكاملة. تم تحديد مواقع التفاعل بين جزيئي الحمض النووي الريبي على أنها " حلقة ساقية متقاربة ". ^{[ 3 ]} على الرغم من أن الفيروسات الكاملة للفيروسات القهقرية المختلفة لا تمتلك نفس الشكل أو الوظيفة البيولوجية، إلا أن جميع مكونات الفيروس الكامل متشابهة جدًا. ^{[ 9 ]} 

المكونات الرئيسية للفيروس هي:

• الغلاف : يتكون من دهون (مستخلصة من غشاء البلازما للخلية المضيفة أثناء عملية التبرعم ) بالإضافة إلى بروتين سكري مشفر بواسطة جين env . يؤدي غلاف الفيروس القهقري ثلاث وظائف متميزة: الحماية من البيئة خارج الخلوية عبر الطبقة الدهنية الثنائية ، وتمكين الفيروس القهقري من دخول/الخروج من الخلايا المضيفة من خلال النقل الغشائي الإندوسومي ، والقدرة على دخول الخلايا مباشرة عن طريق الاندماج مع أغشيتها.
• الحمض النووي الريبوزي (RNA) : يتكون من جزيء RNA ثنائي . يحتوي على غطاء في الطرف 5' وذيل متعدد الأدينين في الطرف 3'. يُنتَج الحمض النووي الريبوزي الجينومي (gRNA) نتيجةً لنشاط بوليميراز الحمض النووي الريبوزي II (Pol II) الخاص بالخلية المضيفة، وبإضافة غطاء ميثيل في الطرف 5' وذيل متعدد الأدينين في الطرف 3'، يُعالَج ليصبح mRNA الخاص بالخلية المضيفة. ^{[ 10 ]} يحتوي جينوم الحمض النووي الريبوزي أيضًا على مناطق طرفية غير مشفرة، وهي مهمة في عملية التضاعف، ومناطق داخلية تُشفِّر بروتينات الفيروس للتعبير الجيني . يتضمن الطرف 5' أربع مناطق، هي: R وU5 وPBS وL. المنطقة R عبارة عن تسلسل قصير متكرر في كل طرف من أطراف الجينوم، ويُستخدم أثناء النسخ العكسي لضمان النقل الصحيح من طرف إلى طرف في السلسلة المتنامية. أما U5، فهو تسلسل قصير فريد بين R وPBS. يتكون PBS (موقع ارتباط البادئ) من 18 قاعدة مكملة للطرف 3' من بادئ الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA). المنطقة L هي منطقة رائدة غير مترجمة تُعطي الإشارة لتغليف الحمض النووي الريبوزي الجينومي. يحتوي الطرف 3' على ثلاث مناطق، هي: PPT (سلسلة البوليبورين)، وU3، وR. تُعدّ PPT بادئًا لتخليق الحمض النووي أحادي السلسلة الموجبة أثناء النسخ العكسي . U3 هي تسلسل يقع بين PPT وR، ويعمل كإشارة يستخدمها الفيروس الأولي في عملية النسخ . R هو التسلسل المتكرر النهائي في الطرف 3'.
• البروتينات : تتكون من بروتينات gag، والبروتياز (PR)، وبروتينات pol، وبروتينات env.
  • تُعدّ بروتينات المستضدات النوعية للمجموعة (gag) مكونات رئيسية للغلاف الفيروسي ، ويبلغ عددها حوالي 2000-4000 نسخة لكل فيريون. يمتلك بروتين Gag نطاقين لربط الأحماض النووية، أحدهما نطاق المصفوفة (MA) والآخر نطاق الغلاف النووي (NC). ومن أهم وظائف بروتين Gag التعرف على الحمض النووي الريبي الجينومي للفيروسات القهقرية وربطه وتغليفه لتكوين فيريونات متجمعة. كما تُنظّم تفاعلات Gag مع الحمض النووي الريبي الخلوي جوانب من عملية التجميع. ^{[ 11 ]} يؤدي التعبير عن بروتين Gag وحده إلى تجميع جسيمات غير ناضجة شبيهة بالفيروسات تتبرعم من الغشاء البلازمي. في جميع الفيروسات القهقرية، يُعدّ بروتين Gag طليعة البروتين البنيوي الداخلي. ^{[ 12 ]}
  • يُعبَّر عن البروتياز (pro) بشكل مختلف في الفيروسات المختلفة. ويؤدي دوره في عمليات التحلل البروتيني أثناء نضج الفيروس لإنتاج بروتينات gag و pol الناضجة. وتُعد بروتينات Gag الفيروسية مسؤولة عن تنسيق العديد من جوانب تجميع الفيروس.
  • تُعد بروتينات Pol مسؤولة عن تخليق الحمض النووي الفيروسي ودمجه في الحمض النووي للمضيف بعد الإصابة.
  • تؤدي بروتينات الغلاف (Env) دورًا في ارتباط الفيروسات ودخولها إلى الخلية المضيفة. ^{[ 13 ]} إن امتلاك نسخة وظيفية من جين الغلاف هو ما يميز الفيروسات القهقرية عن العناصر القهقرية . ^{[ 14 ]} تُمنح قدرة الفيروس القهقري على الارتباط بخلية مضيفته المستهدفة باستخدام مستقبلات سطح الخلية المحددة بواسطة المكون السطحي (SU) لبروتين الغلاف، بينما تُمنح قدرة الفيروس القهقري على دخول الخلية عبر اندماج الغشاء بواسطة المكون العابر للغشاء (TM) المرتبط بالغشاء. وبالتالي، فإن بروتين الغلاف هو الذي يمكّن الفيروس القهقري من أن يكون معديًا.
  • ترتبط عدة أنواع من البروتينات بالحمض النووي الريبي (RNA) في جسيم الفيروس القهقري. يُعد بروتين النيوكليوكابسيد (NC) البروتين الأكثر وفرة، وهو الذي يُغلف الحمض النووي الريبي؛ بينما توجد بروتينات أخرى بكميات أقل بكثير، ولها نشاط إنزيمي. تشمل بعض الأنشطة الإنزيمية الموجودة في جسيم الفيروس القهقري بوليميراز الحمض النووي المعتمد على الحمض النووي الريبي (الناسخ العكسي؛ RT)، وبوليميراز الحمض النووي المعتمد على الحمض النووي، وإنزيم الريبونوكلياز H (RNase H)، وإنزيم الإنتغراز، والبروتياز. ^{[ 15 ]} وقد ثبت أن إنزيمات الريبونوكلياز H الفيروسية القهقرية، المشفرة بواسطة جميع الفيروسات القهقرية، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية، تُظهر ثلاثة أنماط مختلفة من الانقسام: داخلي، وموجه نحو النهاية 3′ للحمض النووي، وموجه نحو النهاية 5′ للحمض النووي الريبي. تُشكل جميع أنماط الانقسام الثلاثة أدوارًا في النسخ العكسي. لذلك، يُعد نشاط إنزيم الريبونوكلياز H ضروريًا في جوانب عديدة من النسخ العكسي. يُظهر استخدام نشاط إنزيم RNase H أثناء تضاعف الفيروسات القهقرية استراتيجية فريدة لنسخ جينوم RNA أحادي السلسلة إلى DNA مزدوج السلسلة، حيث أن سلسلة DNA السالبة مكملة لجينوم الفيروس القهقري وتُكوّن أزواجًا قاعدية معه في الدورة الأولى من تخليق DNA. ^{[ 16 ]} كما أن نشاط إنزيم RNase H ضروري في دورة حياة الفيروس القهقري، إذ يُولّد ويزيل البادئات الأساسية التي يحتاجها إنزيم النسخ العكسي (RT) لبدء تخليق DNA. أما الفيروسات القهقرية التي تفتقر إلى نشاط إنزيم RNase H فهي غير مُعدية. ^{[ 17 ]}

عندما تُدمج الفيروسات القهقرية جينومها في الخلايا الجنسية ، ينتقل هذا الجينوم إلى الجيل التالي. تُشكل هذه الفيروسات القهقرية الداخلية (ERVs)، على عكس الفيروسات القهقرية الخارجية ، ما بين 5 و8% من الجينوم البشري. ^{[ 21 ]} لا تُعرف وظيفة معظم هذه الإضافات، وغالبًا ما يُشار إليها باسم " الحمض النووي غير الوظيفي ". مع ذلك، تلعب العديد من الفيروسات القهقرية الداخلية أدوارًا مهمة في بيولوجيا العائل، مثل تنظيم نسخ الجينات، واندماج الخلايا أثناء نمو المشيمة خلال إنبات الجنين ، ومقاومة العدوى الفيروسية القهقرية الخارجية. كما حظيت الفيروسات القهقرية الداخلية باهتمام خاص في أبحاث الأمراض المتعلقة بالمناعة ، مثل أمراض المناعة الذاتية كالتصلب المتعدد ، على الرغم من أنه لم يُثبت بعد أن للفيروسات القهقرية الداخلية أي دور سببي في هذه الفئة من الأمراض. ^{[ 22 ]}

بينما كان يُعتقد تقليديًا أن عملية النسخ تحدث فقط من الحمض النووي DNA إلى الحمض النووي RNA، فإن إنزيم النسخ العكسي ينسخ الحمض النووي RNA إلى DNA. يشير مصطلح "الرجعي" في الفيروسات الرجعية إلى هذا الانعكاس (تحويل الحمض النووي RNA إلى DNA) للاتجاه المعتاد للنسخ. ولا يزال هذا الأمر يلتزم بالمبدأ المركزي لعلم الأحياء الجزيئي ، الذي ينص على أنه يمكن نقل المعلومات من حمض نووي إلى آخر، ولكن لا يمكن نقلها عكسيًا من بروتين إلى آخر، سواءً إلى بروتين أو حمض نووي. وقد وُجد نشاط إنزيم النسخ العكسي خارج نطاق الفيروسات الرجعية في جميع حقيقيات النوى تقريبًا ، مما يُمكّن من توليد وإدخال نسخ جديدة من العناصر المتنقلة الرجعية في جينوم العائل. تُنسخ هذه العناصر المُدخلة بواسطة إنزيمات العائل إلى جزيئات RNA جديدة تدخل السيتوبلازم. بعد ذلك، تُترجم بعض جزيئات RNA هذه إلى بروتينات فيروسية. تُترجم البروتينات المشفرة بواسطة جيني gag و pol من mRNA بطول الجينوم إلى بروتينات Gag و Gag-Pol المتعددة. على سبيل المثال، بالنسبة لجين gag ؛ يُترجم هذا الجين إلى جزيئات بروتين الغلاف، أما جين pol فيُترجم إلى جزيئات إنزيم النسخ العكسي. تحتاج الفيروسات القهقرية إلى كميات أكبر بكثير من بروتينات Gag مقارنةً ببروتينات Pol، وقد طورت أنظمة متقدمة لتخليق الكمية المطلوبة من كل منهما. على سبيل المثال، بعد تخليق Gag، يتوقف ما يقرب من 95% من الريبوسومات عن الترجمة، بينما تستمر ريبوسومات أخرى في الترجمة لتخليق Gag-Pol. في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة، تبدأ عملية الغلكزة، ويُترجم جين env من mRNA المُعالَج في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة إلى جزيئات بروتين الغلاف. عندما تُنقل جزيئات بروتين الغلاف إلى جهاز غولجي، تُقسّم إلى بروتين سكري سطحي وبروتين سكري غشائي بواسطة بروتياز مضيف. يبقى هذان البروتينان السكريان مرتبطين ارتباطًا وثيقًا، ويُنقلان إلى الغشاء البلازمي بعد مزيد من الغلكزة. ^{[ 3 ]}

يجب على الفيروس القهقري أن "يجلب" إنزيم النسخ العكسي الخاص به في غلافه ، وإلا فلن يتمكن من استخدام إنزيمات الخلية المصابة لإنجاز المهمة، وذلك بسبب الطبيعة غير العادية لإنتاج الحمض النووي من الحمض النووي الريبي. ^{[ 23 ]}

تُصنع الأدوية الصناعية المصممة كمثبطات للبروتياز والناسخ العكسي بحيث تستهدف مواقع وتسلسلات محددة داخل إنزيماتها. إلا أن هذه الأدوية قد تفقد فعاليتها بسرعة نتيجةً للطفرات السريعة التي تطرأ على التسلسلات الجينية المسؤولة عن ترميز البروتياز والناسخ العكسي. وتؤدي هذه التغيرات في القواعد إلى تغيير الكودونات والمواقع المحددة في الإنزيمات، مما يُفقد الدواء فعاليته في استهداف المواقع المستهدفة.

نظراً لأن النسخ العكسي يفتقر إلى التدقيق المعتاد في تضاعف الحمض النووي، فإن الفيروسات القهقرية تتحور بشكل متكرر. وهذا يمكّن الفيروس من اكتساب مقاومة سريعة للأدوية المضادة للفيروسات، ويعيق تطوير لقاحات ومثبطات فعالة للفيروس القهقري. ^{[ 24 ]}

تتمثل إحدى الصعوبات التي تواجه بعض الفيروسات القهقرية، مثل فيروس مولوني القهقري، في ضرورة انقسام الخلايا بنشاط لإتمام عملية النقل الجيني. ونتيجةً لذلك، تُبدي خلايا مثل الخلايا العصبية مقاومةً شديدةً للعدوى والنقل الجيني بواسطة هذه الفيروسات. وهذا يُثير مخاوف من أن الطفرات الإدخالية الناتجة عن اندماج الفيروس في جينوم الخلية المضيفة قد تُؤدي إلى الإصابة بالسرطان أو اللوكيميا. وهذا يختلف عن فيروسات لينتيفيروس ، وهي جنس من عائلة الفيروسات القهقرية ، القادرة على دمج حمضها النووي الريبي (RNA) في جينوم الخلايا المضيفة غير المنقسمة. ^{[ 25 ]}

• من خلية إلى خلية ^{[ 28 ]}
• السوائل
• ينتقل عبر الهواء، مثل فيروس جاغسيكتي الرجعي للأغنام .

يكون الحمض النووي المتكون بعد النسخ العكسي (الفيروس الأولي) أطول من جينوم الحمض النووي الريبي (RNA) لأن كل طرف من طرفيه يحتوي على تسلسلات U3-R-U5 تُسمى التكرارات الطرفية الطويلة (LTR). وبالتالي، يحتوي الطرف 5' على تسلسل U3 إضافي، بينما يحتوي الطرف الآخر على تسلسل U5. ^{[ 15 ]} تستطيع التكرارات الطرفية الطويلة (LTRs) إرسال إشارات لتنفيذ مهام حيوية مثل بدء إنتاج الحمض النووي الريبي (RNA) أو تنظيم معدل النسخ. وبهذه الطريقة، تستطيع التكرارات الطرفية الطويلة (LTRs) التحكم في التضاعف، وبالتالي، في سير دورة حياة الفيروس بأكملها. ^{[ 29 ]} على الرغم من وجوده في النواة، يُعد الحمض النووي التكميلي الفيروسي غير المدمج ركيزة ضعيفة جدًا للنسخ. لهذا السبب، يُعد الفيروس الأولي المدمج ضروريًا للتعبير الدائم والفعال عن جينات الفيروسات القهقرية. ^{[ 10 ]}

يمكن دمج هذا الحمض النووي في جينوم الخلية المضيفة على شكل فيروس كامن ينتقل إلى الخلايا الوليدة. يُدمج الحمض النووي للفيروس القهقري عشوائيًا في جينوم الخلية المضيفة، مما يسمح له بالاندماج في الجينات الورمية . وبهذه الطريقة، قد تحوّل بعض الفيروسات القهقرية الخلايا الطبيعية إلى خلايا سرطانية. يبقى بعض الفيروس الكامن كامنًا في الخلية لفترة طويلة قبل أن ينشط بفعل تغيرات في بيئة الخلية.

أدت دراسات الفيروسات القهقرية إلى أول إثبات لتخليق الحمض النووي (DNA) من قوالب الحمض النووي الريبوزي (RNA)، وهي آلية أساسية لنقل المادة الوراثية تحدث في كل من حقيقيات النوى وبدائيات النوى . وقد تم التكهن بأن عمليات نسخ الحمض النووي الريبوزي إلى الحمض النووي (DNA) التي تستخدمها الفيروسات القهقرية ربما تكون قد تسببت في استخدام الحمض النووي (DNA) كمادة وراثية. في هذا النموذج، المعروف بفرضية عالم الحمض النووي الريبوزي (RNA) ، اعتمدت الكائنات الحية الخلوية الحمض النووي (DNA) الأكثر استقرارًا كيميائيًا عندما تطورت الفيروسات القهقرية لإنتاج الحمض النووي (DNA) من قوالب الحمض النووي الريبوزي (RNA) .

تشير التقديرات إلى أن تاريخ تطور الفيروسات القهقرية الداخلية الشبيهة بالرغوة قد وضع وقت السلف المشترك الأخير قبل أكثر من 450  مليون سنة . ^{[ 30 ]}

تم تطوير نواقل فيروسية رجعية من نوع جاما ونواقل فيروسية بطيئة لعلاج الجينات ، تعمل على إحداث تعديل جيني مستقر للخلايا المعالجة من خلال دمج جينومات النواقل المنقولة في الكروموسومات. تُستخدم هذه التقنية ليس فقط لأغراض البحث العلمي، بل أيضًا في العلاج الجيني السريري الذي يهدف إلى تصحيح العيوب الجينية على المدى الطويل، كما هو الحال في الخلايا الجذعية والخلايا السلفية. وقد صُممت جزيئات النواقل الفيروسية الرجعية ذات القدرة على استهداف أنواع مختلفة من الخلايا. استُخدمت النواقل الفيروسية الرجعية من نوع جاما والنواقل الفيروسية البطيئة حتى الآن في أكثر من 300 تجربة سريرية، لدراسة خيارات علاجية لأمراض متنوعة. ^{[ 6 ] [ 31 ]} ويمكن تطوير طفرات فيروسية رجعية لإنشاء نماذج فئران معدلة وراثيًا لدراسة أنواع مختلفة من السرطان ونماذجها النقيلية . ^{[ 32 ]}

تشمل الفيروسات القهقرية المسببة لنمو الأورام فيروس ساركوما روس وفيروس ورم الثدي الفأري . قد ينشأ السرطان نتيجةً لجينات أولية مسرطنة أُدمجت خطأً في الحمض النووي الفيروسي، أو نتيجةً لتعطيل هذه الجينات في الخلايا. يحتوي فيروس ساركوما روس على جين src الذي يحفز تكوين الورم. لاحقًا، وُجد أن جينًا مشابهًا في الخلايا يشارك في إشارات الخلية، والذي يُرجح أنه استُؤصل مع الحمض النووي الفيروسي. يمكن للفيروسات غير المحولة أن تُدخل حمضها النووي عشوائيًا في الجينات الأولية المسرطنة، مما يُعطل التعبير عن البروتينات التي تُنظم دورة الخلية. كما يمكن لمُحفز الحمض النووي الفيروسي أن يُسبب فرط التعبير عن الجينات التنظيمية.

يمكن للفيروسات القهقرية أن تُسبب أمراضًا مثل السرطان ونقص المناعة. إذا اندمج الحمض النووي الفيروسي في كروموسومات الخلية المضيفة، فقد يؤدي ذلك إلى عدوى دائمة. لذا، من المهم فهم استجابة الجسم للفيروسات القهقرية. ترتبط الفيروسات القهقرية الخارجية بشكل خاص بالأمراض المُمرضة. على سبيل المثال، تحمل الفئران فيروس ورم الثدي الفأري (MMTV)، وهو فيروس قهقري. ينتقل هذا الفيروس إلى الفئران حديثة الولادة عبر حليب الثدي. وعندما تبلغ الفئران الحاملة للفيروس ستة أشهر من العمر، تُصاب بسرطان الثدي نتيجةً للفيروس القهقري. بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف فيروس اللوكيميا من النوع الأول (HTLV-1)، الموجود في الخلايا التائية البشرية، لدى البشر منذ سنوات عديدة. يُقدّر أن هذا الفيروس القهقري يُسبب اللوكيميا في سن الأربعين والخمسين. ^{[ 33 ]} يتميز ببنية قابلة للتكاثر تُمكنه من إحداث السرطان. إلى جانب التسلسل الجيني المعتاد للفيروسات القهقرية، يحتوي HTLV-1 على منطقة رابعة، PX. تُشفّر هذه المنطقة البروتينات التنظيمية Tax وRex وp12 وp13 وp30. يبدأ بروتين Tax عملية الإصابة بسرطان الدم وينظم نسخ جميع الجينات الفيروسية في الحمض النووي الفيروسي المدمج HTLV. ^{[ 34 ]}

الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية هي أدوية تُستخدم لعلاج العدوى بالفيروسات القهقرية، وخاصةً فيروس نقص المناعة البشرية (HIV ). تعمل فئات مختلفة من هذه الأدوية على مراحل مختلفة من دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية . يُعرف الجمع بين عدة أدوية مضادة للفيروسات القهقرية (عادةً ثلاثة أو أربعة) بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية (HAART). ^{[ 39 ]}

تُعالج عدوى فيروس ابيضاض الدم لدى القطط وفيروس نقص المناعة لدى القطط بالأدوية البيولوجية ، بما في ذلك مُعدِّل المناعة الوحيد المرخص حاليًا للبيع في الولايات المتحدة، وهو مُعدِّل المناعة للخلايا اللمفاوية التائية (LTCI). ^{[ 40 ]}

• ViralZone هو مورد تابع للمعهد السويسري للمعلوماتية الحيوية لجميع العائلات الفيروسية، ويقدم معلومات جزيئية ووبائية عامة (اتبع الروابط الخاصة بـ "الفيروسات ذات النسخ العكسي" ).
• رسوم متحركة لفيروسات ريترو (يتطلب برنامج فلاش)
• مجلة علم الفيروسات الرجعية
• فصل دورة حياة الفيروسات القهقرية من كتاب كيمبال في علم الأحياء (صفحات كتاب علم الأحياء على الإنترنت)