فلوريزرازيبام

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الفلونيترازيبام ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري روهيبنول وغيره، [ 3 ] هو أحد البنزوديازيبينات المستخدمة لعلاج الأرق الشديد والمساعدة في التخدير . [ 4 ] وكما هو الحال مع المنومات الأخرى ، يُنصح بوصف الفلونيترازيبام للاستخدام قصير الأمد فقط أو من قبل الأشخاص الذين يعانون من الأرق المزمن بشكل متقطع. [ 4 ]

تم تسجيل براءة اختراع الفلونيترازيبام عام 1962 ودخل حيز الاستخدام الطبي عام 1974. [ 5 ] يُعرف هذا الدواء باسم "روفيز" أو "فلونييز"، وهو معروف على نطاق واسع باستخدامه كدواء للاغتصاب في المواعدة . [ 6 ] [ 7 ]

الاستخدامات الطبية

أقراص روهيبنول 1 ملغ

في البلدان التي يُستخدم فيها هذا الدواء، يُستخدم لعلاج الحالات الشديدة من اضطرابات النوم ، وفي بعض البلدان كعامل تخدير مسبق . [ 4 ] [ 8 ] وهذه هي أيضاً الاستخدامات التي دُرِسَ من أجلها في الأصل. [ 9 ]

كما تم إعطاؤه كجرعة متزامنة للمرضى الذين يتناولون الكيتامين . يقلل الفلونيترازيبام من الآثار الجانبية للمخدر (الكيتامين)، مما يؤدي إلى تقليل الارتباك عند الاستيقاظ، وتقليل التأثير السلبي على معدل النبض، وتقليل تقلبات ضغط الدم. [ 10 ]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية للفلوترازيبام الإدمان، جسديًا ونفسيًا؛ وانخفاض جودة النوم مما يؤدي إلى النعاس ؛ والجرعة الزائدة ، التي تؤدي إلى التخدير المفرط، واضطراب التوازن والكلام، وتثبيط التنفس أو الغيبوبة، وربما الوفاة. لهذا السبب، يُستخدم الفلوترازيبام بشكل شائع في حالات الانتحار بين كبار السن. [ 11 ] عند استخدامه في أواخر الحمل، قد يُسبب نقص توتر العضلات لدى الجنين.

الاعتماد

يُمكن أن يُؤدي الفلونيترازيبام، كما هو الحال مع البنزوديازيبينات الأخرى ، إلى الإدمان . [ 12 ] وقد يُؤدي التوقف عن تناوله إلى متلازمة انسحاب البنزوديازيبينات ، والتي تتميز بنوبات صرع ، وذهان ، وأرق، وقلق . وعادةً ما يحدث أرق ارتدادي ، أسوأ من الأرق الأساسي، بعد التوقف عن تناول الفلونيترازيبام حتى مع العلاج قصير الأمد بجرعة ليلية واحدة. [ 13 ]

تأثيرات متناقضة

قد يُسبب الفلونيترازيبام رد فعل عكسي لدى بعض الأفراد، بما في ذلك القلق، والعدوانية ، والتهيّج ، والارتباك ، وفقدان السيطرة على النفس ، وكثرة الكلام، والسلوك العنيف ، وحتى التشنجات . وقد تؤدي الآثار الجانبية العكسية إلى سلوك إجرامي . [ 14 ]

نقص التوتر العضلي

تُعدّ البنزوديازيبينات، مثل الفلونيترازيبام، موادّ محبّة للدهون ، وتخترق الأغشية بسرعة، وبالتالي تعبر إلى المشيمة بسرعة مع امتصاص كبير للدواء. قد يؤدي استخدام البنزوديازيبينات، بما في ذلك الفلونيترازيبام، في أواخر الحمل، وخاصةً بجرعات عالية، إلى نقص التوتر العضلي، المعروف أيضاً بمتلازمة الطفل الرخو. [ 15 ]

آخر

يُضعف الفلونيترازيبام الوظائف الإدراكية، وقد يظهر ذلك على شكل نقص في التركيز، وارتباك ، وفقدان ذاكرة تقدمي (أي عدم القدرة على تكوين ذكريات أثناء تأثير الدواء). ويمكن وصف هذا التأثير بأنه شبيه بتأثير صداع الكحول ، وقد يستمر حتى اليوم التالي. [ 16 ] كما يُضعف الفلونيترازيبام الوظائف النفسية الحركية، على غرار البنزوديازيبينات الأخرى والمنومات غير البنزوديازيبينية ؛ وقد تم الإبلاغ عن حالات سقوط وكسور في الورك بشكل متكرر. ويزيد تناوله مع الكحول من هذه الآثار. وتتطور لدى الإنسان قدرة جزئية، ولكنها غير كاملة، على تحمل هذه الآثار. [ 17 ]

تشمل الآثار الجانبية الأخرى ما يلي:

احتياطات خاصة

تتطلب البنزوديازيبينات احتياطات خاصة عند استخدامها لدى كبار السن، وأثناء الحمل، والأطفال، والأفراد المدمنين على الكحول أو المخدرات، والأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية مصاحبة . [ 18 ]

يُعدّ ضعف مهارات القيادة، وما يترتب عليه من زيادة خطر حوادث المرور، على الأرجح أهم الآثار الجانبية. ولا يقتصر هذا التأثير الجانبي على الفلونيترازيبام فحسب، بل يحدث أيضًا مع أدوية منومة أخرى. ويبدو أن الفلونيترازيبام يرتبط بخطر مرتفع بشكل خاص لحوادث المرور مقارنةً بالأدوية المنومة الأخرى. لذا، ينبغي على السائقين توخي الحذر الشديد بعد تناول الفلونيترازيبام. [ 19 ] [ 20 ]

التفاعلات

يؤدي استخدام الفلونيترازيبام مع الكحول إلى تفاقم الآثار الجانبية، وقد يؤدي إلى التسمم والوفاة. [ 21 ]

جرعة زائدة

يُعد الفلونيترازيبام دواءً شائع الاستخدام في حالات التسمم الدوائي، بما في ذلك الجرعات الزائدة. [ 22 ] [ 23 ] قد تؤدي الجرعة الزائدة من الفلونيترازيبام إلى تخدير مفرط، أو خلل في التوازن أو الكلام. وقد يتطور الأمر في حالات الجرعات الزائدة الشديدة إلى تثبيط تنفسي أو غيبوبة، وربما الوفاة. يزداد خطر الجرعة الزائدة عند تناول الفلونيترازيبام مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي ، مثل الكحول والمواد الأفيونية . تستجيب حالات الجرعة الزائدة من الفلونيترازيبام لمضاد مستقبلات GABA A ، فلومازينيل ، والذي يُمكن استخدامه بالتالي كعلاج.

كشف

اعتبارًا من عام 2016، يمكن لفحوصات الدم الكشف عن الفلونيترازيبام بتركيزات منخفضة تصل إلى 4  نانوغرامات لكل ملليلتر؛ ويبلغ نصف عمر الدواء من 4 إلى 12 ساعة. أما بالنسبة لعينات البول، فيمكن الكشف عن المستقلبات لمدة تتراوح بين 60 ساعة و28 يومًا، وذلك حسب الجرعة وطريقة التحليل المستخدمة. كما يمكن تحليل الشعر واللعاب؛ فالشعر مفيد عند مرور فترة طويلة على تناول الدواء، واللعاب لاختبارات المخدرات في مكان العمل. [ 24 ]

يمكن قياس الفلونيترازيبام في الدم أو البلازما لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى، أو لتقديم دليل في حالات التوقيف بتهمة القيادة تحت تأثير المخدرات، أو للمساعدة في التحقيقات الطبية الشرعية المتعلقة بالوفاة. تتراوح تركيزات الفلونيترازيبام في الدم أو البلازما عادةً بين 5 و20 ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء علاجيًا كمنوم ليلي، وبين 10 و50 ميكروغرام/لتر لدى الموقوفين بتهمة القيادة تحت تأثير المخدرات، وبين 100 و1000 ميكروغرام/لتر لدى ضحايا الجرعة الزائدة الحادة المميتة. غالبًا ما يُفضل استخدام عينة البول لأغراض المراقبة الروتينية لتعاطي المواد المخدرة. يُعد وجود 7-أمينوفلونيترازيبام، وهو مستقلب نشط دوائيًا وناتج تحلل في المختبر ، مفيدًا لتأكيد تناول الفلونيترازيبام. في عينات ما بعد الوفاة، قد يكون الدواء الأصلي قد تحلل بالكامل بمرور الوقت إلى 7-أمينوفلونيترازيبام. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] تشمل المستقلبات الأخرى ديسميثيلفلونيترازيبام و 3-هيدروكسيديسميثيلفلونيترازيبام .

علم الأدوية

تتمثل التأثيرات الدوائية الرئيسية للفلوترازيبام في تعزيز حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) ، وهو ناقل عصبي مثبط ، في مستقبلات GABA المختلفة . [ 21 ] تعمل جميع البنزوديازيبينات عن طريق تعزيز تأثير مستقبلات GABA، التي تسمح، عند تنشيطها، بدخول أيونات الكلوريد إلى الخلية العصبية. [ 28 ] تعمل الأيونات السالبة، مثل الكلوريد، على تثبيط قدرة الخلايا العصبية على إطلاق الإشارات العصبية. هذا التحفيز لمستقبلات GABA هو المسؤول عن التأثيرات المثبطة للبنزوديازيبينات. يُظهر الفلوترازيبام ألفة عالية للوحدة الفرعية α-5 من مستقبل GABA-A، مما يُسبب بعض آثاره الجانبية الفريدة، مثل فقدان الذاكرة. [ 28 ]

بينما يتم امتصاص 80% من الفلونيترازيبام الذي يتم تناوله عن طريق الفم، فإن التوافر الحيوي في شكل تحاميل يكون أقرب إلى 50%. [ 29 ]

يتميز الفلونيترازيبام بنصف عمر طويل يتراوح بين 18 و26 ساعة، مما يعني أن تأثيراته تستمر طوال اليوم التالي بعد تناوله ليلاً. [ 16 ] ويعود ذلك إلى إنتاج مستقلبات نشطة. تزيد هذه المستقلبات من مدة تأثير الدواء مقارنةً بالبنزوديازيبينات التي تنتج مستقلبات غير نشطة. [ 30 ]

الفلونيترازيبام مادة محبة للدهون ويتم استقلابها في الكبد عبر مسارات الأكسدة. يُعد إنزيم CYP3A4 الإنزيم الرئيسي في المرحلة الأولى من استقلابه في ميكروسومات الكبد البشري. [ 31 ]

كيمياء

يُصنف الفلونيترازيبام ضمن مجموعة النيترو-بنزوديازيبينات. وهو مشتق فلوري من النيترازيبام يحتوي على مجموعة N- ميثيل . تشمل النيترو-بنزوديازيبينات الأخرى النيترازيبام (المركب الأصلي)، والنيميتازيبام (مشتق ميثيل أمينو)، والكلونازيبام (مشتق 2'-كلوري). [ 32 ]

تبلغ درجة انصهار الفلونيترازيبام حوالي 170 درجة مئوية. [ 33 ]

تاريخ

تم اكتشاف الفلونيترازيبام في شركة روش كجزء من أعمال البنزوديازيبين التي قادها ليو ستيرنباخ ؛ تم تقديم طلب براءة الاختراع في عام 1960 وتم تسويقه لأول مرة في عام 1972. [ 34 ] [ 35 ]

نظراً لاستخدام هذا الدواء في الاغتصاب أثناء المواعدة ولأغراض ترفيهية، قامت شركة روش في عام 1998 بتعديل تركيبته لتقليل الجرعات، وجعله أقل ذوباناً، وإضافة صبغة زرقاء لتسهيل اكتشافه في المشروبات. [ 24 ] لم يُسوّق هذا الدواء في الولايات المتحدة، وبحلول عام 2016 سُحب من أسواق إسبانيا وفرنسا والنرويج وألمانيا والمملكة المتحدة. [ 24 ]

المجتمع والثقافة

الاستخدامات الترفيهية وغير القانونية

أقراص هيبنودورم 1 ملغ فلونيترازيبام، أستراليا
روهيبنول

الاستخدام الترفيهي

أشارت مقالة نُشرت عام ١٩٨٩ في المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية إلى أن البنزوديازيبينات شكلت ٥٢٪ من حالات تزوير الوصفات الطبية في السويد ، مما يوحي بأنها فئة رئيسية من الأدوية الموصوفة التي يُساء استخدامها. وشكّل النيترازيبام ١٣٪ من الوصفات الطبية المزورة، و٤٤٪ من حالات تزوير وصفات البنزوديازيبينات تحديدًا، بينما شكّل الفلونيترازيبام والديازيبام والأوكسازيبام غالبية حالات تزوير وصفات البنزوديازيبينات المتبقية. أما حالات تزوير وصفات البنزوديازيبينات الأخرى المُسوّقة في السويد (ألبرازولام، كلونازيبام، لورازيبام، كلوبازام، وبرومازيبام) فكانت ضئيلة للغاية. عند حسابها نسبةً إلى الاستخدام، تصدّرت المسكنات المخدرة الكوديين، والبنتازوسين، والكيتوبيميدون قائمة الأدوية الأكثر تزويرًا للوصفات الطبية، مما يشير إلى احتمالية إساءة استخدامها. [ 36 ] وفي فنلندا المجاورة ، يُمثّل التيمازيبام ما يقارب 40-50% من حالات تزوير وصفات البنزوديازيبينات سنويًا، بينما يُمثّل الفلونيترازيبام حوالي 15% منها. [ 37 ]

يُكتشف الفلونيترازيبام وغيره من الأدوية المنومة المهدئة بشكل متكرر في حالات الأشخاص المشتبه في قيادتهم تحت تأثير المخدرات. كما تُوجد أنواع أخرى من البنزوديازيبينات وغير البنزوديازيبينات ( مضادات القلق أو المنومات ) مثل زولبيديم وزوبيكلون (بالإضافة إلى سيكلوبيرولونات ، وإيميدازوبيريدينات ، وبيرازولوبيريميدينات ) بأعداد كبيرة لدى السائقين المشتبه في تعاطيهم المخدرات. ويُلاحظ أن مستويات هذه الأدوية في دم العديد من السائقين تتجاوز بكثير النطاق العلاجي، مما يشير إلى احتمالية عالية للإدمان على البنزوديازيبينات والأدوية المماثلة. [ 38 ]

الانتحار

في دراسات أُجريت في السويد، كان الفلونيترازيبام ثاني أكثر الأدوية شيوعًا في حالات الانتحار، حيث وُجد في حوالي 16% من الحالات. [ 39 ] وفي دراسة سويدية استرجاعية شملت 1587 حالة وفاة، وُجدت البنزوديازيبينات في 159 حالة. وفي حالات الانتحار التي تورطت فيها البنزوديازيبينات، وُجد الفلونيترازيبام والنيترازيبام بتركيزات أعلى بكثير مقارنةً بالوفيات الطبيعية. ومن بين حالات الوفاة الـ 159 التي وُجدت فيها أي من البنزوديازيبينات، كانت 4 وفيات ناجمة عن البنزوديازيبينات وحدها (في الحالات الـ 155 الأخرى، استُخدمت البنزوديازيبينات مع مواد أخرى). وكان من بين استنتاجات الدراسة أن الفلونيترازيبام والنيترازيبام قد يكونان أكثر سمية من البنزوديازيبينات الأخرى المتوفرة في السوق السويدية. [ 40 ] [ 41 ]

الاعتداء الجنسي الذي يتم بتسهيله بواسطة المخدرات

من المعروف أن الفلونيترازيبام يُسبب فقدان الذاكرة التقدمي عند تناوله بجرعات كافية؛ إذ يعجز الأفراد عن تذكر أحداث معينة مروا بها تحت تأثير الدواء، مما يُعقّد التحقيقات. [ 42 ] [ 43 ] وقد يكون هذا التأثير خطيرًا بشكل خاص إذا استُخدم الفلونيترازيبام للمساعدة في ارتكاب اعتداء جنسي ؛ فقد لا يتمكن الضحايا من تذكر الاعتداء أو المعتدي أو الأحداث المحيطة به بوضوح. [ 24 ]

على الرغم من أن استخدام الفلونيترازيبام في الاعتداءات الجنسية كان بارزاً في وسائل الإعلام، إلا أنه يبدو أنه نادر نسبياً اعتباراً من عام 2015، ويبدو أن استخدام الكحول وأدوية البنزوديازيبين الأخرى في الاغتصاب أثناء المواعدة يمثل مشكلة أكبر ولكنها لا تحظى بالتغطية الكافية. [ 21 ]

في دراسة أجريت عام 2001، كان البنزوديازيبين ميدازولام وتيمازيبام هما أكثر البنزوديازيبينات استخداماً في الاغتصاب أثناء المواعدة. [ 44 ]

السرقة التي تتم تحت تأثير المخدرات

في المملكة المتحدة، ارتبط استخدام الفلونيترازيبام وغيره من عقاقير "الاغتصاب في المواعيد" بسرقة الضحايا بعد تخديرهم. وقدّر ناشط، نقلت عنه صحيفة بريطانية، أن ما يصل إلى 2000 شخص يتعرضون للسرقة سنوياً بعد تناولهم مشروبات مضاف إليها مهدئات قوية، [ 45 ] مما يجعل السرقة بمساعدة المخدرات مشكلة أكثر شيوعاً من الاغتصاب بمساعدة المخدرات.

خلال مباراة البرازيل ضد الأرجنتين في كأس العالم لكرة القدم 1990 ، تم تخدير لاعب كرة القدم برانكو بمادة الفلونيترازيبام من قبل المدرب المساعد غاليندز بأوامر من كارلوس بيلاردو ؛ وفي عام 2004، أقر دييغو مارادونا بالفخ وقال إنه كان على علم بكل شيء، واعترف بيلاردو بالخدعة في وقت مبكر من عام 1990، مصرحًا: "لا أستطيع أن أنفي حدوث ذلك". [ 46 ]

الاستخدام الإقليمي

الفلونيترازيبام هو دواء مدرج في الجدول الثالث بموجب الاتفاقية الدولية للمؤثرات العقلية لعام 1971. [ 47 ]

  • في أستراليا، اعتبارًا من عام 2013، تم ترخيص الدواء لوصفه لحالات الأرق الشديدة، ولكنه كان مقيدًا كدواء من الجدول 8. [ 4 ] [ 48 ]
  • في فرنسا، اعتبارًا من عام 2016، لم يكن الفلونيترازيبام متوفرًا في الأسواق. [ 24 ]
  • في ألمانيا، اعتبارًا من عام 2016، يُصنف الفلونيترازيبام ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الثالثة ( Anlage III Betäubungsmittel  )، وهو متوفر بوصفة طبية خاصة للأدوية المخدرة على شكل أقراص روهيبنول المغلفة بغشاء رقيق بتركيز 1 ملغ، بالإضافة إلى العديد من المستحضرات الجنيسة (نوفمبر 2016). [ 49 ]
  • في أيرلندا، يعتبر الفلونيترازيبام مادة خاضعة للرقابة من الجدول 3 مع قيود صارمة. [ 50 ]
  • في اليابان، يتم تسويق الفلونيترازيبام من قبل شركة الأدوية اليابانية تشوغاي تحت الاسم التجاري روهيبنول، وهو مخصص لعلاج الأرق بالإضافة إلى استخدامه كدواء قبل التخدير. [ 8 ]
  • يتوفر عقار روهيبنول بشكل قانوني في المكسيك. [ 51 ]
  • في النرويج، في 1 يناير 2003، تم رفع مستوى الفلونيترازيبام درجة واحدة في جدول الأدوية الخاضعة للرقابة، وفي 1 أغسطس 2004، سحبت الشركة المصنعة روش دواء روهيبنول من السوق هناك نهائياً. [ 52 ]
  • في جنوب أفريقيا، يُصنف الروهيبنول كدواء من الجدول السادس. [ 53 ] وهو متوفر بوصفة طبية فقط،  وبجرعات محدودة تبلغ 1 ملغ.
فلونيترازيبام الأيسلندي
  • في أيسلندا، يُعد الفلونيترازيبام مادة خاضعة للرقابة ومتوفرة من شركة مايلان . يُوصف لعلاج الأرق الشديد، ويُستخدم أحيانًا قبل الجراحة لتحفيز حالة من الهدوء والاسترخاء لدى المريض. [ 54 ]
  • في السويد، يُصنّف الفلونيترازيبام ضمن قائمة الأدوية الثانية (المواد ذات الاستخدامات الطبية) بموجب قانون مكافحة المخدرات (1968). [ 55 ] كان متوفراً سابقاً من شركة ميلان، [ 56 ] ولكنه سُحب من السوق في يناير 2020. [ 57 ]
  • في المملكة المتحدة، لا يُرخص استخدام الفلونيترازيبام للأغراض الطبية [ 20 ] [ 24 ] وهو دواء خاضع للرقابة بموجب الجدول 3 والفئة ج . [ 58 ]
  • في الولايات المتحدة، لم تُجز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الدواء ، ويُعتبر من المخدرات غير المشروعة ؛ وهو مُدرج في الجدول الرابع للمواد الخاضعة للرقابة منذ عام 2016. [ 24 ] [ 59 ] ينصّ البندان 841 و 952 من قانون الولايات المتحدة رقم 21 على  عقوبة تصل إلى 20 عامًا في السجن وغرامة مالية لاستيراده وتوزيعه؛ بينما يُعاقب على حيازته بالسجن لمدة ثلاث سنوات وغرامة مالية. [ 12 ] يُسمح للمسافرين القادمين إلى الولايات المتحدة بحمل كمية تكفي لمدة 30 يومًا فقط. يجب الإفصاح عن الدواء للجمارك الأمريكية عند الوصول. في حال عدم تقديم وصفة طبية سارية المفعول، قد يخضع الدواء للتفتيش والمصادرة من قبل الجمارك ، وقد يواجه المسافر اتهامات جنائية أو الترحيل.     

الأسماء

يُسوّق الفلونيترازيبام تحت أسماء تجارية عديدة في الدول التي يُسمح فيه بتناوله. [ 3 ] وله أيضاً أسماء شائعة كثيرة، منها "روفي" و"رافي". [ 12 ] ويُعرف أيضاً بأسماء أخرى مثل سيركلز، وفورجيت مي بيل، ولا روشا، ولانش ماني دراغ، ومكسيكان فاليوم، وبينغوس، وآر 2، وروش 2. [ 60 ]

مراجع

  1. ↑ ريس، آر. كيه. (2009). مبادئ طب الإدمان (  الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: وولترز كلوير/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ص  106. ISBN 978-0-7817-7477-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  2. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  3. 1 2 "العلامات التجارية العالمية للفلونيترازيبام" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2016 .
  4. 1 2 3 4 "وصف البنزوديازيبينات ألبرازولام وفلونيترازيبام" (ملف PDF) . فرع الخدمات الصيدلانية . وزارة الصحة في نيو ساوث ويلز. نوفمبر 2013. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 23 يونيو 2014.
  5. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 53X. ISBN  978-3-527-60749-5.
  6. ↑ شوارتز، آر إتش، ميلتير، آر، لوبو، إم إيه (يونيو 2000). "الاعتداء الجنسي المُسهَّل بالمخدرات (الاغتصاب في المواعدة)". المجلة الطبية الجنوبية . 93 (6): 558-561 . doi : 10.1097/00007611-200093060-00002 . PMID 10881768 . 
  7. ↑ غوتام إل، شارّات إس دي، كول إم دي (19 فبراير 2014). "الاعتداء الجنسي المُسهّل بالمخدرات: الكشف عن البنزوديازيبينات وثباتها في المشروبات المُخدّرة باستخدام كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة" . PLOS ONE . 9 (2) e89031. Bibcode : 2014PLoSO...989031G . doi : 10.1371/ journal.pone.0089031 . PMC 3929633. PMID 24586489 .  
  8. 1 2 "صحيفة معلومات دواء كوسوري نو شيوري" . مجلس RAD-AR، اليابان. أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 13 يونيو 2016 .
  9. ↑ ماتيلا، م. أ.، ولارني ، هـ. م. (نوفمبر 1980). "فلونيترازيبام: مراجعة لخصائصه الدوائية واستخدامه العلاجي". مجلة الأدوية . 20 (5): 353-374 . doi : 10.2165/00003495-198020050-00002 . PMID 6108205. S2CID 25151953 .  
  10. ↑ فروشن، آي.، أوسترجارد، ج.، كول، ج.ب.، ميكلسن، ب.أ. (1976). "تقليل الآثار الجانبية المُحاكية للذهان للكيتالار (كيتامين) بواسطة روهيبنول (فلونيترازيبام). تجربة عشوائية مزدوجة التعمية". مجلة أكتا أناستيزيولوجيكا سكاندينافيكا . 20 (2): 97-103 . doi : 10.1111/j.1399-6576.1976.tb05015.x . PMID 7095. S2CID 46172276 .  
  11. ↑ كارلستن أ، ويرن م، هولمغرين ب، أليبك ب (2003). "دور البنزوديازيبينات في حالات انتحار كبار السن". المجلة الإسكندنافية للصحة العامة . 31 (3). منشورات سيج: 224-228 . doi : 10.1080/14034940210167966 . PMID 12850977. S2CID 24102880 .  
  12. 1 2 3 "فلونيترازيبام (روهيبنول)" . مركز أبحاث تعاطي المخدرات . جامعة ميريلاند. 29 أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2016.
  13. ↑ كاليس أ، شارف إم بي، كاليس جيه دي، سولداتوس سي آر (أبريل 1979). "الأرق الارتدادي: خطر محتمل بعد التوقف عن تناول بعض البنزوديازيبينات". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 241 (16): 1692-1695 . doi : 10.1001/jama.241.16.1692 . PMID 430730 . 
  14. ↑ برامنس، جي جي، سكورتفيت، إس، مورلاند، جيه (يونيو 2006). "فلونيترازيبام: ضعف نفسي حركي، هياج، وردود فعل متناقضة". مجلة الطب الشرعي الدولية . 159 ( 2-3 ): 83-91 . doi : 10.1016/j.forsciint.2005.06.009 . PMID 16087304 . 
  15. ↑ كانتو جيه إتش (مايو 1982). "استخدام البنزوديازيبينات أثناء الحمل والولادة والرضاعة، مع الإشارة بشكل خاص إلى الاعتبارات الحركية الدوائية". الأدوية . 23 (5): 354-380 . doi : 10.2165/00003495-198223050-00002 . PMID 6124415. S2CID 27014006 .  
  16. 1 2 فيرميرين أ (2004) . "الآثار المتبقية للمنومات: علم الأوبئة والآثار السريرية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 18 (5): 297-328 . doi : 10.2165/00023210-200418050-00003 . PMID 15089115. S2CID 25592318 .  
  17. ↑ ميتس إم إيه، فولكرتس إي آر، أوليفييه بي، فيرستر جيه سي (أغسطس 2010). "تأثير الأدوية المنومة على توازن الجسم وثبات الوقوف". مراجعات طب النوم . 14 (4): 259-267 . doi : 10.1016/j.smrv.2009.10.008 . PMID 20171127 . 
  18. ↑ Authier N، Balayssac D، Sautereau M، Zangarelli A، Courty P، Somogyi AA، وآخرون . (نوفمبر 2009). “الاعتماد على البنزوديازيبين: التركيز على متلازمة الانسحاب”. أناليس للصناعات الدوائية الفرنسية . 67 (6): 408-413 . دوى : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . بميد 19900604 .  
  19. ↑ غوستافسن، آي.، برامنس، جي. جي.، سكورتفيت، إس.، إنجلاند، إيه.، نيوتل، آي.، مورلاند، جيه. (ديسمبر 2008). "مخاطر حوادث المرور المرتبطة بوصفات الأدوية المنومة زوبيكلون، زولبيديم، فلونيرازيبام، ونيترازيبام". طب النوم . 9 (8): 818-822 . doi : 10.1016/j.sleep.2007.11.011 . hdl : 10852/34650 . PMID 18226959 . 
  20. ١ ٢ وزارة النقل البريطانية. يوليو ٢٠١٤. "إرشادات للعاملين في مجال الرعاية الصحية بشأن القيادة تحت تأثير المخدرات" (ملف PDF) . وزارة النقل . لندن. ٢٠١٤.
  21. 1 2 3 "ملف تعريف دواء البنزوديازيبينات" . المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان (EMCDDA) . 8 يناير 2015.
  22. ↑ زيفزيكوفاس أ، كيليوفيني ج، إيفاناوسكاس ل، ديرس ف (2002). "[تحليل خليط مشتقات البنزوديازيبين بواسطة كروماتوغرافيا الغاز السائل]". مجلة الطب . 38 (3): 316-320 . PMID 12474705 . 
  23. ↑ جوناسون ب، سالدين ت (مارس 2002). "سيتالوبرام في حالات التسمم المميت". مجلة الطب الشرعي الدولية . 126 (1): 1-6 . doi : 10.1016/S0379-0738(01)00632-6 . PMID 11955823 . 
  24. 1 2 3 4 5 6 7 كيس ب، بودوكي إي، بوب أ، لوغين ف (2016). "الفصل 48: فحوصات الفلونيترازيبام" . في بريدي في آر (محرر). علم الأمراض العصبية لإدمان المخدرات وإساءة استخدام المواد. المجلد 2، المنشطات، ومخدرات الحفلات والمخدرات الانفصالية، والمهلوسات، والستيرويدات، والمستنشقات، والجوانب الدولية . لندن: أكاديميك برس. ص 513. ISBN  978-0-12-800375-6.
  25. ↑ جونز، أ. و.، هولمغرين، أ.، كوجلبرغ، ف. س. (أبريل 2007). "تركيزات الأدوية الموصوفة الخاضعة للرقابة في دم السائقين المتأثرين بالقيادة تحت تأثير المخدرات : اعتبارات لتفسير النتائج". مراقبة الأدوية العلاجية . 29 (2): 248-260 . doi : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081. S2CID 25511804 .  
  26. ↑ روبرتسون، دكتور في الطب، ودرامر، أوهايو (يناير 1998). "استقرار النيتروبنزوديازيبينات في دم ما بعد الوفاة". مجلة العلوم الجنائية . 43 (1): 5-8 . doi : 10.1520/JFS16081J . PMID 9456517 . 
  27. ↑ باسيلت ر (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 633-635 .  
  28. 1 2 سانتوس إي (13 أكتوبر 2022). "صحيفة حقائق الفلونيترازيبام (روهيبنول) ودليل الحد من الأضرار" . تريب سيتر . تم الاسترجاع في 15 نوفمبر 2023 .
  29. ^ كانو جي بي، سوليفا إم، هارتمان د، زيغلر دبليو إتش، أمرين آر (1977). "التوافر البيولوجي من تركيبات جالينوسية مختلفة من الفلونيترازيبام". أرزنيميتيل-فورشونج . 27 (12): 2383-2388 . بميد 23801 . روهيبنول. 
  30. ↑ غريفين، سي إي، كاي، إيه إم ، بوينو، إف آر، كاي، إيه دي (2014). "علم الأدوية للبنزوديازيبينات وتأثيراتها على الجهاز العصبي المركزي" . مجلة أوشنر . 13 (2): 214-223 . PMC 3684331. PMID 23789008 .  
  31. ↑ هيس إل إم، فينكاتاكريشنان كيه، فون مولتك إل إل، شادر آر آي، غرينبلات دي جيه (فبراير 2001). "إنزيم CYP3A4 هو النظير الرئيسي لإنزيم CYP الذي يتوسط عملية الهيدروكسيل وإزالة الميثيل من الفلونيترازيبام في المختبر" . استقلاب الأدوية وتوزيعها . 29 (2): 133-140 . PMID 11159802. مؤرشف من الأصل في 21 مارس 2009. تم الاسترجاع في 25 نوفمبر 2007 . 
  32. ↑ روبرتسون، دكتور في الطب، ودرامر، أوهايو (مايو 1995). "استقلاب الأدوية بعد الوفاة بواسطة البكتيريا". مجلة العلوم الجنائية . 40 (3): 382-386 . doi : 10.1520/JFS13791J . PMID 7782744 . 
  33. ↑ ستيرنباخ إل إتش، فراير آر آي، كيلر أو، ميتليسيكس دبليو، ساخ جي، شتايغر إن (مايو 1963). "الكينازولينات و1،4-بنزوديازيبينات. 1. مشتقات 5-فينيل-1،4-بنزوديازيبين المُستبدلة بالنيترو2". مجلة الكيمياء الطبية . 6 (3): 261-265 . doi : 10.1021/jm00339a010 . PMID 14185980 . 
  34. ↑ ألابي إي إم، فيشر جيه (2006). "جدول فئات مختارة من المركبات التناظرية". في فيشر جيه ، غانيلين سي آر (محرران). اكتشاف الأدوية القائم على المركبات التناظرية . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. ص 537. ISBN  978-3-527-60749-5.
  35. ↑ برايان ج (سبتمبر 2009). "أدوية بارزة: اكتشاف البنزوديازيبينات والدعاية السلبية التي تلته" . المجلة الصيدلانية . 283 : 305. مؤرشف من الأصل في 20 نوفمبر 2015.
  36. ↑ بيرغمان يو، دال-بوستينين إم إل (نوفمبر 1989). "استخدام تزوير الوصفات الطبية في شبكة مراقبة تعاطي المخدرات". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 36 (6): 621-623 . doi : 10.1007/BF00637747 . PMID 2776820. S2CID 19770310 .  
  37. ↑ "تصنيف الأدوية الخاضعة للرقابة" . المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان . تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2022 .
  38. ↑ جونز، أ. و.، هولمغرين، أ.، كوجلبرغ، ف. س. (أبريل 2007). "تركيزات الأدوية الموصوفة الخاضعة للرقابة في دم السائقين المتأثرين بالقيادة تحت تأثير المخدرات : اعتبارات لتفسير النتائج". مراقبة الأدوية العلاجية . 29 (2): 248-260 . doi : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081. S2CID 25511804 .  
  39. ↑ جوناسون ب، جوناسون يو، سالدين ت (يناير 2000). "من بين حالات التسمم المميتة، يسود ديكستروبروبوكسيفين لدى الشباب، ومضادات الاكتئاب لدى متوسطي العمر، والمهدئات لدى كبار السن". مجلة العلوم الجنائية . 45 (1): 7-10 . doi : 10.1520/JFS14633J . PMID 10641912 . 
  40. ↑ إريكسون إتش آر، هولمغرين بي، جاكوبسون إس دبليو، لافولي بي، دي ريس بي (نوفمبر 1993). "[نتائج البنزوديازيبين في عينات التشريح. دراسة تُظهر عوامل متفاعلة في الحالات المميتة]". مجلة الأطباء . 90 (45): 3954-3957 . PMID 8231567 . 
  41. ↑ درامر ، أو. إتش.، سيرجانين، إم. إل.، كوردنر، إس. إم. (سبتمبر 1993). "الوفيات المرتبطة بالبنزوديازيبين فلورازيبام". المجلة الأمريكية للطب الشرعي وعلم الأمراض . 14 (3): 238-243 . doi : 10.1097/00000433-199309000-00012 . PMID 8311057. S2CID 28937806 .  
  42. ^ ليلجيسون إس (3 يونيو 1999). "البطاقات المصرفية قوية مع الروهيبنول؟" . أخبار المخدرات. مؤرشفة من الأصلي في 29 سبتمبر 2007 . تم استرجاعه في 19 مايو 2006 .
  43. ^ "ميجيلوفيتش فار بافيركاد أف فالدسدروغ" . اكسبريسن .
  44. ↑ السهلي، م. أ.، لي، ل. ف.، هولزهاور، ل. ب.، سالامون، س. ج. (2001). "تحليل عينات البول في قضايا الاعتداء الجنسي المزعوم" . في: سالامون، س. ج. (محرر). البنزوديازيبينات وGHB . الطب الشرعي والعلوم الطبية. دار هومانا للنشر. ص 127-144 . doi : 10.1007/978-1-59259-109-1 . ISBN  1-59259-109-4.
  45. ↑ تومسون تي (19 ديسمبر 2004). ""مخدر الاغتصاب يُستخدم لسرقة الآلاف" . صحيفة الغارديان . لندن . تاريخ الاطلاع: 2 مايو 2010 .
  46. ^ فيلهو، وليم هلال (15 يوليو 2026). " Como literal brasileiro foi drogado por seleção aargentina na Copa de 1990" [ كيف تم تخدير الظهير البرازيلي من قبل المنتخب الأرجنتيني في كأس العالم 1990 ] . يا جلوبو (باللغة البرتغالية). مؤرشفة من الأصلي في 15 يوليو 2026 . تم الاسترجاع في 19 يوليو، 2026 .
  47. ↑ "قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية" (ملف PDF) . القائمة الخضراء ( الطبعة السادسة والعشرون). الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات. 2015. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 13 يوليو 2017. 
  48. ↑ "ترخيص صرف أو وصف أدوية الإدمان: فلونيترازيبام" . الإخطارات الطبية القانونية . وزارة الصحة، حكومة غرب أستراليا. 13 أغسطس/آب 2004. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس/آب 2006. تم الاطلاع عليه في 13 مارس/آذار 2006 .
  49. ↑ على الانترنت، قائمة جيلبي. "فلونيترازيبام - Anwendung، Wirkung، Nebenwirkungen" . قائمة جيلبي . فيدال إم إم آي ألمانيا المحدودة.
  50. ↑ "SI رقم 342/1993 - لوائح إساءة استخدام المخدرات (التعديل)" . كتاب القوانين الأيرلندية، الصكوك القانونية . 1993.
  51. ↑ "ما هو روهيبنول؟" . 12 ساوث ريكفري . 27 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 24 يناير 2021 .
  52. ^ Bramness JG، Skurtveit S، Furu K، Engeland A، Sakshaug S، Rønning M (فبراير 2006). “[التغيرات في بيع واستخدام الفلونيترازيبام في النرويج بعد عام 1999]”. Tidsskrift for den Norske Laegeforening . 126 (5): 589-590 . بميد 16505866 . 
  53. ↑ "روهيبنول" . حروب المخدرات - حول المخدرات . 11 أكتوبر 2006.
  54. ↑ "Flunitrazepam Mylan" . Lyfja - Lifið heil (باللغة الأيسلندية). مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2020. تم الاسترجاع في 27 فبراير 2020 .
  55. ↑ "فلونيترازيبام" (باللغة السويدية). السويد: وكالة المنتجات الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 فبراير 2022 .
  56. ^ "المواد" . Farmaceutiska Specialiteter i Sverige (FASS) Allmänhet .
  57. ↑ " تم إيقاف إنتاج فلونترازيبام " . Janusinfo (باللغة السويدية). ستوكهولم. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2021 .
  58. ↑ "قائمة بأكثر الأدوية شيوعًا الخاضعة للرقابة بموجب تشريعات إساءة استخدام المخدرات" . Gov.uk. 8 أغسطس 2022.
  59. ↑ إدارة مكافحة المخدرات [قوائم إجراءات الجدولة للمواد الخاضعة للرقابة والمواد الكيميائية المنظمة، مايو 2016]
  60. ↑ "روهيبنول" . إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أكتوبر 2020 .