مهدئ

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 18 صور
الموسوعة الحرة

المهدئات ، والمعروفة أيضًا بمثبطات الجهاز العصبي المركزي ، أو بالعامية باسم " المهدئات "، هي فئة من الأدوية المؤثرة على الحالة النفسية، وتتميز بخفض مستويات النقل العصبي ، وتقليل النشاط الكهربائي لخلايا الدماغ ، أو خفض مستوى اليقظة أو التحفيز في مناطق مختلفة من الدماغ. [ 1 ] تشمل المهدئات الشائعة الاستخدام الكحول ، والمواد الأفيونية ، والبنزوديازيبينات . تؤثر بعض المهدئات على المزاج، إما إيجابًا (مثل المواد الأفيونية ) أو سلبًا (مثل الكحول)، ولكن غالبًا لا يكون للمهدئات تأثير واضح على المزاج (مثل معظم مضادات الاختلاج ). في المقابل، تزيد المنشطات من اليقظة الذهنية، مما يجعلها فئة دوائية معاكسة للمهدئات. تُعرَّف مضادات الاكتئاب بتأثيرها على المزاج، وليس على النشاط الدماغي العام، لذا فهي تُشكل فئة دوائية مستقلة .

تُصنّف مضادات الاكتئاب ضمن فئة الأدوية التي تُشبه المهدئات . وقد يُستخدم المصطلحان أحيانًا بشكلٍ مُتبادل، أو في سياقاتٍ مُختلفة نوعًا ما. تُسبب جميع مضادات الاكتئاب الشائعة الاستخدام تقريبًا الإدمان ، ويُصاحب استخدامها خطر الوفاة نتيجةً لتثبيط التنفس ، وخاصةً المواد الأفيونية.

تُستخدم المُثبِّطات في جميع أنحاء العالم كأدوية بوصفة طبية ومواد غير مشروعة . يُعدّ الكحول مُثبِّطًا. عند استخدام المُثبِّطات، تشمل آثارها غالبًا الترنّح ، وتسكين القلق ، وتسكين الألم ، والتخدير أو النعاس ، وضعف الإدراك أو الذاكرة ، بالإضافة إلى النشوة ، والانفصال عن الواقع ، وارتخاء العضلات ، وانخفاض ضغط الدم أو معدل ضربات القلب ، وتثبيط التنفس، وتأثيرات مضادة للاختلاج. تعمل المُثبِّطات أحيانًا على إحداث التخدير . تشمل المُثبِّطات الأخرى أدوية مثل البنزوديازيبينات (مثل ألبرازولام ) وعدد من المواد الأفيونية. تُعدّ الجابابنتينويدات ، مثل الجابابنتين والبريجابالين ، مُثبِّطات ولها تأثيرات مضادة للاختلاج ومُسكِّنة للقلق . معظم مضادات الاختلاج، مثل اللاموتريجين والفينيتوين ، هي مُثبِّطات. الكاربامات ، مثل الميبروبامات ، هي مُثبِّطات تُشبه الباربيتورات . تعتبر المواد المخدرة بشكل عام من المواد المثبطة؛ ومن الأمثلة على ذلك الكيتامين والبروبوفول .

تُمارس المُثبِّطات تأثيرها عبر عدد من الآليات الدوائية المختلفة، أبرزها تعزيز عمل حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) وتثبيط نشاط الغلوتامات أو أحاديات الأمين . ومن الأمثلة الأخرى المواد الكيميائية التي تُعدِّل الإشارات الكهربائية داخل الجسم، مثل البروميدات وحاصرات القنوات الأيونية .

دواعي الاستعمال

تُستخدم مضادات الاكتئاب طبيًا لتخفيف الأعراض والاضطرابات التالية:

الأنواع

المشروبات الكحولية المقطرة (المركزة) ، والتي تسمى أحيانًا "المشروبات الروحية" أو " المشروبات الكحولية القوية "، تحتوي على نسبة كحول أعلى بحوالي ثماني مرات من البيرة.

الكحول

المشروبات الكحولية هي مشروبات تحتوي على الكحول (المعروف رسميًا باسم الإيثانول )، وهو مخدر استُخدم كدواء مؤثر على العقل لآلاف السنين . يُعد الإيثانول أقدم مخدر ترفيهي لا يزال البشر يستخدمونه. يُمكن أن يُسبب الإيثانول التسمم الكحولي عند تناوله. تُقسم المشروبات الكحولية إلى ثلاث فئات عامة لأغراض الضرائب وتنظيم الإنتاج : البيرة ، والنبيذ ، والمشروبات الروحية (المشروبات المقطرة). يُسمح باستهلاكها قانونيًا في معظم دول العالم. لدى 100 دولة قوانين تُنظم إنتاجها وبيعها واستهلاكها. [ 2 ]

الطريقة الأكثر شيوعًا لقياس نسبة الكحول في الدم لأغراض قانونية أو طبية هي قياس تركيز الكحول في الدم (ويُسمى أيضًا نسبة الكحول في الدم أو مستوى الكحول في الدم). ويُعبّر عنه عادةً كنسبة مئوية من الكحول في الدم بوحدات كتلة الكحول لكل وحدة حجم من الدم، أو كتلة الكحول لكل وحدة كتلة من الدم، وذلك حسب البلد. على سبيل المثال، في أمريكا الشمالية، يعني تركيز الكحول في الدم البالغ 0.10 غ/ديسيلتر وجود 0.10 غ من الكحول لكل ديسيلتر من الدم (أي تُستخدم هناك وحدة الكتلة لكل وحدة حجم). [ 3 ]

الباربيتورات

كانت الباربيتورات تُستخدم سابقًا كعلاج شائع للأرق والقلق والنوبات، على الرغم من تراجع استخدامها في العقود الأخيرة. يُستخدم بعضها أحيانًا لأغراض ترفيهية، وهي تُسبب الإدمان وأعراض انسحاب حادة ، كما أنها تنطوي على خطر كبير للجرعة الزائدة المميتة نتيجة تثبيط التنفس. وبحلول أواخر الخمسينيات، دفعت المخاوف بشأن التكاليف الاجتماعية المتزايدة المرتبطة بالباربيتورات إلى بذل جهود حثيثة لإيجاد أدوية بديلة. ولا يزال معظم من يستخدمون الباربيتورات يفعلون ذلك للوقاية من النوبات ، أو لتخفيف أعراض الصداع النصفي في حالات خفيفة . ومن الباربيتورات التي لا تزال تُستخدم لعلاج اضطرابات النوبات الفينوباربيتال .

البنزوديازيبينات

البنزوديازيبين دواءٌ يتكون تركيبه الكيميائي الأساسي من اندماج حلقة بنزين وحلقة ديازيبين . اكتُشف أول دواء من هذا النوع، وهو الكلورديازيبوكسيد ( ليبريوم)، بالصدفة على يد ليو ستيرنباخ عام 1955، وطُرح في الأسواق عام 1960 من قِبل شركة هوفمان-لا روش ، التي سوّقت أيضاً البنزوديازيبين ديازيبام (فاليوم) منذ عام 1963.

أقراص زاناكس ( ألبرازولام ) 2 ملغ ثلاثية الخطوط، وهو مهدئ كلاسيكي من فئة البنزوديازيبينات

تعزز البنزوديازيبينات تأثير الناقل العصبي حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) على مستقبلات GABA A ، مما ينتج عنه خصائص مهدئة ، ومنومة ، ومضادة للقلق، ومضادة للاختلاج ، ومرخية للعضلات . وتؤدي الجرعات العالية من البنزوديازيبينات قصيرة المفعول إلى فقدان الذاكرة التقدمي ، وهو ما قد يكون مفيدًا في التخدير الجراحي والإجرائي لتقليل استرجاع المريض للأحداث. ويُستخدم الميدازولام بشكل شائع في التخدير. هذه الخصائص تجعل البنزوديازيبينات مفيدة في علاج القلق، والأرق، والتهيّج ، والنوبات، وتشنجات العضلات ، وأعراض انسحاب الكحول ، وكدواء تمهيدي للإجراءات الطبية أو السنية. وتُصنف البنزوديازيبينات إلى قصيرة، ومتوسطة، وطويلة المفعول. ويُفضل استخدام البنزوديازيبينات قصيرة ومتوسطة المفعول لعلاج الأرق. يوصى باستخدام البنزوديازيبينات طويلة المفعول لعلاج القلق.

بشكل عام، تُعدّ البنزوديازيبينات آمنة وفعّالة على المدى القصير، على الرغم من حدوث بعض الاضطرابات الإدراكية وآثار جانبية عكسية كالسلوك العدواني أو فقدان السيطرة على السلوك في بعض الأحيان. ويُظهر عدد قليل من المرضى رد فعلٍ عكسي تجاه البنزوديازيبينات يتمثل في هياجٍ عكسي. ويُعدّ استخدامها على المدى الطويل مثيرًا للجدل نظرًا لآثارها النفسية والإدراكية السلبية، وانخفاض فعاليتها، وإمكانية الإدمان عليها، وظهور أعراض الانسحاب بعد التوقف عن استخدامها لفترات طويلة. ويُعدّ كبار السن أكثر عرضةً لخطر الإصابة بالآثار الجانبية على المدى القصير والطويل .

هناك جدلٌ حول سلامة البنزوديازيبينات أثناء الحمل. فبينما لا تُعدّ من المُشوّهات الخلقية الرئيسية ، لا يزال هناك غموضٌ حول ما إذا كانت تُسبّب شقّ الحنك لدى عددٍ قليلٍ من الأطفال، وما إذا كانت تحدث آثارٌ عصبيةٌ سلوكيةٌ نتيجةً للتعرّض لها قبل الولادة؛ ومن المعروف أنها تُسبّب أعراض انسحابٍ لدى حديثي الولادة . يُمكن أن تُؤدّي جرعاتٌ زائدةٌ من البنزوديازيبينات إلى فقدانٍ عميقٍ للوعي بشكلٍ خطير . ومع ذلك، فهي أقلّ سُمّيةً بكثيرٍ من سابقتها، الباربيتورات، ونادرًا ما تُؤدّي إلى الوفاة عند تناول البنزوديازيبينات كدواءٍ وحيد؛ ولكن عند دمجها مع مُثبّطاتٍ أخرى للجهاز العصبي المركزي، مثل الكحول والمواد الأفيونية ، يزداد احتمال السُمّية والجرعة الزائدة القاتلة. يُساء استخدام البنزوديازيبينات بشكلٍ شائعٍ ويتمّ تناولها مع أدويةٍ أخرى مُسبّبةٍ للإدمان. بالإضافة إلى ذلك، جميع البنزوديازيبينات مُدرجةٌ في قائمة بيرز .

القنب

يُصنف القنب إما ضمن فئة مستقلة أو كمُخدر خفيف . [ 4 ] [ 5 ] يحتوي القنب على مركب رباعي هيدروكانابينول (THC) الذي له العديد من التأثيرات المُثبطة، مثل استرخاء العضلات ، والتخدير ، وانخفاض اليقظة ، والنعاس . [ 6 ] في المقابل، يؤدي تنشيط مستقبل CB1 بواسطة الكانابينويدات إلى تثبيط حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA ) ، وهو أمر غير معتاد بالنسبة لمعظم المُثبطات الأخرى.

الكربامات

الكاربامات فئة من المهدئات، أو المسكنات ، تُصنّع من اليوريا . [ 7 ] للكاربامات تأثيرات مضادة للقلق ، [ 8 ] ومرخية للعضلات ، [ 8 ] ومضادة للاختلاج ، [ 9 ] ومنومة ، [ 8 ] وخافضة لضغط الدم ، [ 10 ] ومسكنة للألم . ولها استخدامات أخرى، مثل علاج رعشة العضلات ، والتهيّج ، وأعراض انسحاب الكحول . وتُفيد تأثيراتها المرخية للعضلات في حالات الإجهاد ، والالتواء ، وإصابات العضلات، إلى جانب الراحة، والعلاج الطبيعي، وغيرها من التدابير. [ 8 ] وتتشابه تأثيرات الكاربامات، وطريقة تصنيعها، وآلية عملها إلى حد كبير مع تأثيرات الباربيتورات. [ 11 ]

أقراص كاريسوبرودول

تشمل الآثار الجانبية للكاربامات النعاس ، والدوخة ، والصداع ، والإسهال ، والغثيان ، وانتفاخ البطن ، وفشل الكبد ، وضعف التنسيق الحركي ، والرأرأة ، وسوء الاستخدام ، والضعف ، والعصبية ، والنشوة ، وفرط التنبيه ، والاعتماد . وتشمل ردود الفعل السلبية غير الشائعة ولكنها قد تكون خطيرة تفاعلات فرط الحساسية مثل متلازمة ستيفنز جونسون ، والسمية الجنينية ، والذهول ، والغيبوبة . لا يُنصح باستخدام معظم الكاربامات، مثل كاريسوبرودول ، لفترة طويلة، حيث يحدث الاعتماد الجسدي والنفسي . [ 12 ]

طُرح دواء مبروبامات في الأسواق عام ١٩٥٥، ليصبح أول دواء نفسي في أمريكا، واكتسب شهرة واسعة في هوليوود بفضل تأثيراته التي بدت وكأنها معجزة. ومنذ ذلك الحين، يُسوّق تحت ١٠٠ اسم تجاري، منها أميبرومات، وكويفيت، وزيربون. أما كاريسوبرودول، الذي يتحول في الجسم إلى مبروبامات، ولا يزال يُستخدم بشكل أساسي لتأثيره المرخي للعضلات، فإنه قابل للإساءة. آلية عمله مشابهة جدًا لآلية عمل الباربيتورات، والكحول، والميثاكوالون ، والبنزوديازيبينات. يُعدّل كاريسوبرودول بشكل غير مباشر مستقبلات GABAAR α1β2γ2 البشرية ( GABA A ) في الجهاز العصبي المركزي ، وينشطها مباشرة ، على غرار الباربيتورات. يؤدي ذلك إلى فتح قنوات الكلوريد ، مما يسمح بتدفق الكلوريد إلى داخل الخلية العصبية، وبالتالي إبطاء التواصل بين الخلايا العصبية والجهاز العصبي . [ 13 ] على عكس البنزوديازيبينات، التي تزيد من وتيرة فتح قنوات الكلوريد، يزيد الكاريسوبرودول من مدة فتح القناة عند ارتباطه بحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA). [ 14 ] يُعد GABA الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الجهاز العصبي، وهو المسؤول عن تأثيراته المثبطة.

تُعدّ الكاربامات قاتلة عند تناول جرعات زائدة منها ، ولذلك استُبدل العديد منها بالبنزوديازيبينات. تتشابه الأعراض مع أعراض جرعة زائدة من الباربيتورات، وتشمل عادةً التشوش الذهني، وضعف التنسيق الحركي، وانخفاض مستوى الوعي ، وصعوبة التنفس ( تثبيط التنفس ). وتزداد احتمالية أن تكون الجرعة الزائدة قاتلة عند تناولها مع مُثبِّط آخر للتنفس .

يحدث الاعتماد الجسدي والنفسي مع الاستخدام طويل الأمد للكاربامات، وخاصة الكاريسوبرودول. يُستخدم الكاريسوبرودول فقط لفترة قصيرة لتسكين آلام العضلات، وخاصة آلام الظهر. قد يكون التوقف عن استخدامه بعد الاستخدام طويل الأمد شديدًا للغاية، بل وربما مميتًا. تشبه أعراض الانسحاب أعراض انسحاب الباربيتورات أو الكحول أو البنزوديازيبينات، نظرًا لتشابه آلية عملها. تشمل أعراض التوقف عن استخدامه: التشوش الذهني، وفقدان التوجه، والهذيان، والهلوسة (السمعية والبصرية ) ، والأرق ، وفقدان الشهية ، والقلق ، والتهيّج ، وسرعة الكلام ، والرعشة ، وتسارع ضربات القلب ، والنوبات ، والتي قد تكون مميتة. [ 15 ]

انتشرت الكاربامات على نطاق واسع في خمسينيات القرن الماضي، إلى جانب الباربيتورات. ورغم تراجع استخدامها بسبب المخاوف من الجرعات الزائدة واحتمالية الإدمان، إلا أن تطوير مشتقات جديدة منها لا يزال مستمراً. من بين هذه المشتقات فيلبامات ، وهو مضاد للاختلاج تمت الموافقة عليه عام ١٩٩٣ ويُستخدم على نطاق واسع. يعمل فيلبامات كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA A، ويحجب الوحدة الفرعية NR2B لمستقبلات NMDA . تعمل كاربامات أخرى على حجب قنوات الصوديوم . استُخدم فينبروبات كمضاد للقلق، ولا يزال يُستخدم أحياناً في أوروبا للتخدير العام ولعلاج تشنجات العضلات والتصلب. أما ميثوكاربامول، فهو دواء يُعرف باسم روباكسين، ويُباع بدون وصفة طبية في بعض البلدان. ​​وهو كاربامات ذو تأثيرات مرخية للعضلات. أما تترابامات، فهو دواء مثير للجدل، وهو مزيج من فيباربامات ، وديفيباربامات ، وفينوباربيتال . يُسوّق هذا الدواء في أوروبا، وقد توقف استخدامه إلى حد كبير، وإن لم يكن كليًا. في 4 أبريل 1997، وبعد أكثر من 30 عامًا من الاستخدام، تم تقييد استخدامه بسبب تقارير عن التهاب الكبد وفشل الكبد الحاد . لا يزال الكاريسوبرودول، المعروف باسم "سوما"، يُستخدم لتأثيره المرخي للعضلات، كما أنه يُساء استخدامه على نطاق واسع. وهو مُدرج ضمن الجدول الرابع للمواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة.

موافقة:

غير معتمد:

جابابنتينويدات

نظائر GABA
نظائر GABA
مواقع ارتباط البريجابالين والزيكونوتيد غير الجابابنتينويد بمركب قناة الكالسيوم ذات البوابة الفولتية.
قناة الكالسيوم ذات البوابة الفولتية
أقراص باكلوفين

تُعدّ الغابابنتينويدات فئةً فريدةً وحديثةً نسبيًا من مثبطات الجهاز العصبي، ترتبط بشكلٍ انتقائي بموقع الوحدة الفرعية المساعدة α2δ (CACNA2D1 وCACNA2D2) في بعض قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية (VDCCs)، وبالتالي تعمل كمثبطات لهذه القنوات. يُطلق على α2δ اسم " مستقبل الغابابنتين " . في حالة جهد الغشاء الفيزيولوجي أو جهد الراحة ، تكون قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية مغلقةً عادةً . وتُفعّل ( تُفتح) عند جهد الغشاء المستقطب ، وهو ما يُفسّر تسميتها بـ"قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية " . ترتبط الغابابنتينويدات بموقعي α1 و α2 في عائلة الوحدة الفرعية α2δ . ويُعتبر الغابابنتين النموذج الأولي للغابابنتينويدات. يوجد بروتين α2δ على قنوات الكالسيوم من النوع L ، والنوع N ، والنوع P/Q ، والنوع R في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي والمحيطي . يتواجد α2δ على الخلايا العصبية قبل المشبكية ، ويؤثر على حركة قنوات الكالسيوم وحركيتها، ويبدأ سلسلة من الإشارات خارج الخلوية والتعبير الجيني ، ويعزز تكوين المشابك العصبية المثيرة عبر بروتين ثرومبوسبوندين 1. [ 16 ] لا تُعد الغابابنتينويدات مثبطات مباشرة للقنوات ، بل تُعطل وظيفتها التنظيمية وتفاعلاتها مع البروتينات الأخرى. وتتوسط معظم تأثيرات الغابابنتينويدات قنوات الكالسيوم من النوع N والنوع P/Q التي يتم تنشيطها بجهد عالٍ . توجد قنوات الكالسيوم من النوع P/Q بشكل رئيسي في المخيخ ( خلايا بوركنجي )، والتي قد تكون مسؤولة عن التأثير الجانبي المسبب للترنح الناتج عن استخدام الجابابنتينويدات، بينما تتواجد قنوات الكالسيوم من النوع N في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. وتُعد قنوات الكالسيوم من النوع N مسؤولة بشكل رئيسي عن التأثيرات المسكنة للجابابنتينويدات. ويرتبط الزيكونوتيد ، وهو ببتيد من نوع أوميغا- كونوتوكسين غير غابابنتينويدي ، بقنوات الكالسيوم من النوع N.وله تأثيرات مسكنة أقوى بألف مرة من المورفين . تُعد الغابابنتينويدات انتقائية لموقع α2δ ، ولكنها غير انتقائية عند ارتباطها بمركب قناة الكالسيوم. تعمل هذه الأدوية على موقع α2δ لخفض إطلاق العديد من المواد الكيميائية العصبية المثيرة والمحفزة للألم ، بما في ذلك الغلوتامات ، والمادة P ، والببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP)، وغيرها. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

تُمتصّ الغابابنتينويدات من الأمعاء بشكل رئيسي عبر ناقل الأحماض الأمينية المحايدة الكبيرة 1 (LAT1، SLC7A5) وناقل الأحماض الأمينية المثيرة 3 (EAAT3). وهي من الأدوية القليلة التي تستخدم هذه النواقل . تتشابه الغابابنتينويدات بنيويًا مع الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة، مثل الليوسين والإيزوليوسين ، وكلاهما يرتبط بموقع α2δ . للأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة ، مثل الليوسين والإيزوليوسين والفالين، وظائف عديدة في الجهاز العصبي المركزي. فهي تُعدّل نقل الأحماض الأمينية المحايدة الكبيرة (LNAA) عبر الحاجز الدموي الدماغي ، وتُقلّل من تخليق النواقل العصبية المشتقة من الأحماض الأمينية العطرية ، ولا سيما السيروتونين المشتق من التربتوفان ، والكاتيكولامينات المشتقة من التيروسين والفينيل ألانين . [ 20 ] قد يكون لهذا الأمر صلة بعلم الأدوية الخاص بالغابابنتينويدات.

صُمم دواء غابابنتين من قبل باحثين في شركة بارك-ديفيس ليكون نظيراً للناقل العصبي غابا، بحيث يتمكن من عبور الحاجز الدموي الدماغي بسهولة أكبر ، وقد وُصف لأول مرة عام 1975 من قبل ساتزينغر وهارتنشتاين. [ 21 ] [ 22 ] تمت الموافقة على غابابنتين في البداية لعلاج الصرع ، وخاصة كعلاج إضافي للنوبات الجزئية . تُعد غابابنتينويدات نظائر لغابا ، [ 23 ] لكنها لا ترتبط بمستقبلات غابا ، ولا تتحول إلى غابا أو أي منبه آخر لمستقبلات غابا في الجسم الحي ، ولا تُعدل نقل غابا أو استقلابه بشكل مباشر . [ 24 ] [ 25 ] يُعد فينيبوت وباكلوفين ، وهما مركبان متشابهان بنيوياً، استثناءً، حيث يعملان بشكل أساسي على مستقبل غابا B. [ 26 ] [ 27 ] وُجد أن الغابابنتين، وليس البريغابالين، يُنشّط قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية ( KCNQ )، مما قد يُعزز خصائصه المُثبّطة. مع ذلك، تُحاكي الغابابنتينويدات نشاط GABA عن طريق تثبيط النقل العصبي . [ 28 ] تمنع الغابابنتينويدات وصول قنوات الكالسيوم إلى غشاء الخلية وتُعطّل تفاعلات α2δ مع مستقبلات NMDA ، ومستقبلات AMPA ، والنيوريكسينات ، والثرومبوسبوندينات . تُستخدم بعض حاصرات قنوات الكالسيوم من فئة ثنائي هيدروبيريدين لعلاج ارتفاع ضغط الدم عن طريق حجب α2δ بشكل ضعيف . [ 29 ]

تتمتع مشتقات الغابابنتين بخصائص مضادة للقلق، ومضادة للاختلاج ، ومضادة للألم الناتج عن اللمس ، ومسكنة للألم ، وربما مرخية للعضلات. [ 18 ] [ 30 ] [ 31 ] يُستخدم البريغابالين والغابابنتين في علاج الصرع ، وخاصة النوبات الجزئية (البؤرية). لا تُعد مشتقات الغابابنتين فعالة في علاج النوبات المعممة . كما تُستخدم أيضًا لعلاج الألم العصبي التالي للهربس ، والألم العصبي المصاحب لاعتلال الأعصاب السكري ، والألم العضلي الليفي ، واضطراب القلق العام ، ومتلازمة تململ الساقين . [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] يُستخدم البريغابالين والغابابنتين في العديد من الحالات خارج نطاق الاستخدام المعتمد، بما في ذلك الأرق ، [ 38 ] وأعراض انسحاب الكحول والمواد الأفيونية ، [ 39 ] والإقلاع عن التدخين ، [ 40 ] واضطراب القلق الاجتماعي ، [ 41 ] والاضطراب ثنائي القطب ، [ 42 ] [ 43 ] واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، [ 44 ] والألم المزمن ، والهبات الساخنة ، [ 45 ] وطنين الأذن ، والصداع النصفي ، وغيرها. يُستخدم الباكلوفين بشكل أساسي لعلاج اضطرابات الحركة التشنجية ، وخاصة في حالات إصابات الحبل الشوكي والشلل الدماغي والتصلب المتعدد . [ 46 ] يُستخدم الفينيبوت في روسيا وأوكرانيا وبيلاروسيا ولاتفيا لعلاج القلق وتحسين النوم، كما هو الحال في علاج الأرق. [ 47 ] كما يُستخدم أيضًا لعلاج العديد من الحالات الأخرى، بما في ذلك الوهن ، والاكتئاب، وإدمان الكحول ، ومتلازمة انسحاب الكحول، واضطراب ما بعد الصدمة ، والتأتأة ، والتشنجات اللاإرادية ، واضطرابات التوازن ، ومرض منيير.الدوخة ، والوقاية من دوار الحركة والقلق قبل أو بعد العمليات الجراحية أو الاختبارات التشخيصية المؤلمة. [ 47 ] كما يستخدم لاعبو كمال الأجسام الفينيبوت، مثله مثل غيره من ناهضات مستقبلات GABA B ، أحيانًا لزيادة هرمون النمو البشري .

في بعض الحالات، يُساء استخدام مشتقات الغابابنتين، وتُحدث تأثيرات مشابهة لتأثيرات الكحول، والبنزوديازيبينات، وحمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB). [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] وقد وضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا شديد اللهجة على دواءي نيورونتين (غابابنتين) وليريكا (بريغابالين) بسبب مشاكل تنفسية خطيرة . [ 51 ] ويُعدّ خلط مشتقات الغابابنتين مع المواد الأفيونية، أو البنزوديازيبينات، أو الباربيتورات، أو GHB، أو الكحول، أو أي مُثبِّط آخر، أمرًا قد يكون قاتلًا. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للجابابنتينويدات النعاس ، والدوخة ، والضعف ، وزيادة الشهية ، واحتباس البول ، وضيق التنفس ، وحركات العين اللاإرادية ( الرأرأة )، ومشاكل الذاكرة ، وحركات ارتعاشية لا يمكن السيطرة عليها ، وهلوسات سمعية ، وضعف الانتصاب ، ونوبات رمعية عضلية . [ 56 ] [ 57 ]

تتضمن أعراض الجرعة الزائدة من الجابابنتينويدات عادةً نعاسًا شديدًا ، وترنحًا حادًا ، وتشوشًا في الرؤية ، وتلعثمًا في الكلام ، وحركات ارتعاشية لا إرادية شديدة ، وقلقًا. [ 58 ] [ 59 ] ومثل معظم مضادات الاختلاج، يزيد البريجابالين والجابابنتين من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية . [ 60 ] [ 61 ] ومن المعروف أن الجابابنتينويدات، مثل جميع حاصرات قنوات الكالسيوم ، تسبب وذمة وعائية . [ 62 ] وقد يؤدي تناولها مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة آثارها السامة. [ 63 ] كما قد تعزز تأثير بعض أدوية السكري ( الثيازوليدينديونات ) في احتباس السوائل . ولا يُعرف ما إذا كانت تسبب تضخم اللثة مثل حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى . تُطرح الجابابنتينويدات عن طريق الكلى ، وغالبًا ما تبقى في صورتها الأصلية. قد تتراكم مشتقات الغابابنتينويد في الجسم عند الإصابة بالفشل الكلوي ، وعادةً ما يظهر ذلك على شكل ارتعاش عضلي وتغير في الحالة العقلية . ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان استخدام الغابابنتينويد آمناً أثناء الحمل، حيث تشير بعض الدراسات إلى احتمالية حدوث أضرار . [ 64 ]

يحدث الاعتماد الجسدي أو الفسيولوجي أثناء الاستخدام طويل الأمد للجابابنتينويدات. [ 65 ] بعد التوقف المفاجئ أو السريع عن تناول البريجابالين والجابابنتين، يُبلغ المرضى عن أعراض انسحابية مثل الأرق، والصداع ، والغثيان ، والإسهال ، وأعراض شبيهة بالإنفلونزا ، والقلق، والاكتئاب ، والألم ، وفرط التعرق ، والنوبات ، والتهيّج النفسي الحركي ، والتشوش، وفقدان التوجه ، واضطرابات الجهاز الهضمي . [ 66 ] [ 67 ] قد يُسبب الانسحاب الحاد من الباكلوفين والفينيبوت أيضًا هلوسات سمعية وبصرية ، بالإضافة إلى الذهان الحاد . [ 68 ] [ 69 ] قد يكون انسحاب الباكلوفين أكثر حدة إذا تم إعطاؤه عن طريق الحقن النخاعي أو لفترات طويلة. إذا تم استخدام الباكلوفين أو الفينيبوت لفترات طويلة، فقد يُشبه أعراض الانسحاب الشديدة أعراض انسحاب البنزوديازيبينات ، أو GHB ، أو الكحول. لتقليل أعراض الانسحاب ، ينبغي تقليل جرعة الباكلوفين أو الفينيبوت تدريجيًا. قد يكون التوقف المفاجئ عن تناول الفينيبوت أو الباكلوفين مهددًا للحياة نظرًا لآلية عملهما. يمكن أن يتسبب التوقف المفاجئ في حدوث نوبات ارتدادية وهياج شديد . [ 70 ] [ 69 ]

موافقة:

غير معتمد:

الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة الداخلية (ليست غابابنتينويدات )، الداخلية التي ترتبط بـ α 2 δ ):

روابط α2δ الأخرى : [ 71 ] [ 72 ]

حمض جاما هيدروكسي بيوتيريك

نظائر GABA
نظائر GABA
شدة أعراض انسحاب GHB
شدة أعراض انسحاب GHB
مادة GHB التي تستخدم لعلاج إدمان الكحول في إيطاليا.
مادة GHB التي تستخدم لعلاج إدمان الكحول في إيطاليا.

حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك ، أو "GHB"، هو نظير لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA ) ، وهو ناقل عصبي طبيعي ودواء مثبط. [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] كما يوجد بشكل طبيعي بكميات ضئيلة في بعض المشروبات الكحولية إلى جانب الإيثانول. [ 77 ] يُعد GHB المادة النموذجية بين عدد من مُعدِّلات مستقبلات GHB . [ 78 ]

استُخدم غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB) كمخدر عام [ 79 ] وكعلاج للخدار [ 80 ] [ 81 ] ، والنوم القهري [ 80 ] [ 82 ] ، وإدمان الكحول [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] . يُستخدم ملح الصوديوم لـ GHB، أوكسيبات الصوديوم ، بشكل شائع لعلاج النوم القهري [ 87 ] ، وضعف العضلات المفاجئ [ 88 ] ، والنعاس المفرط أثناء النهار. يُباع تحت الاسم التجاري زيريم [ 89 ] [ 90 ] [ 87 ] .

يؤثر GHB بشكل رئيسي على مستقبل GHB ، [ 91 ] [ 92 ] وهو مستقبل مُحفِّز يُطلق الدوبامين والغلوتامات ، [ 93 ] مما يُعطي GHB تأثيرات مُنشِّطة ، عكس التأثيرات المُثبِّطة. ولكن عند تناول جرعات كبيرة، يُنشِّط GHB مستقبل GABA B ، وهو مستقبل مُثبِّط في الجهاز العصبي المركزي ، مما يُطغى على التأثيرات المُحفِّزة ، وبالتالي يُسبِّب تثبيط الجهاز العصبي المركزي . [ 94 ] [ 95 ] بعض مضادات الذهان هي مُنشِّطات لمستقبل GHB. [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ]

يوجد GHB عادةً في أملاح الصوديوم أو البوتاسيوم أو المغنيسيوم أو الكالسيوم . [ 99 ] [ 100 ] يُعدّ Xywav دواءً عبارة عن مزيج من جميع أملاح GHB [ 101 ] ويُستخدم لعلاج نفس الحالات التي يُستخدم فيها Xyrem. يُصنّف كلٌّ من Xywav وXyrem ضمن الجدول الثالث [ 102 ] [ 103 ] ويحملان تحذيرًا شديدًا [ 104 ] بشأن تأثيراتهما المُثبّطة للجهاز العصبي المركزي ( نقص التهوية وبطء القلب ) واحتمالية إساءة استخدامهما العالية جدًا . [ 105 ] [ 78 ] تُعدّ الجرعة الزائدة من GHB قاتلة سواءً تمّ تناولها مع مُثبّطات أخرى للجهاز العصبي المركزي أم لا. [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] عادةً ما يكون سبب الوفاة من جرعة زائدة من GHB هو تثبيط التنفس أو النوبات أو الغيبوبة . [ 94 ] [ 110 ] [ 111 ]

يُستخدم GHB بشكل غير قانوني كمادة مُسكرة ، ومُنشط جنسي ، [ 74 ] [ 112 ] ومُحسّن للأداء الرياضي. [ 78 ] وهو مُخدر شائع في بعض أنحاء العالم نظرًا لتأثيراته القوية كمُنشط جنسي ومُسبب للنشوة . ومثل الفينيبوت والباكلوفين، يستخدمه لاعبو كمال الأجسام لزيادة هرمون النمو البشري عن طريق تنشيط مستقبلات GABA B. [ 113 ] [ 114 ] كما ورد استخدامه كدواء للاغتصاب . [ 115 ] [ 116 ] مما أدى إلى إدراجه ضمن الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة وكندا ودول أخرى. أما زايريم، وهو GHB في صورته الصوديومية، فهو مُدرج ضمن الجدول الثالث للمواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة وكندا ودول أخرى. [ 89 ] [ 102 ]

بجرعات منخفضة، يرتبط GHB بشكل أساسي بمستقبل GHB ، ويرتبط بشكل ضعيف بمستقبل GABA B. [ 92 ] [ 91 ] [ 117 ] مستقبل GHB هو مستقبل مُثير مُقترن بالبروتين G (GPCR). [ 92 ] [ 91 ] ربيطته الداخلية هي GHB، كونه ناقلاً عصبياً أيضاً . [ 75 ] كما أنه ناقل لفيتامين B2. تم التنبؤ بوجود مستقبل GHB مُحدد من خلال مُلاحظة تأثير GHB والمركبات ذات الصلة التي تعمل بشكل أساسي على مستقبل GABA B، ولكنها تُظهر أيضاً مجموعة من التأثيرات التي وُجد أنها لا تنتج عن نشاط GABA B ، ولذلك يُشتبه في أنها ناتجة عن هدف مستقبل جديد وغير مُحدد في ذلك الوقت. عند الجرعات العالية، تُصبح النوبات شائعة جداً. [ 110 ] يُعتقد أن هذا يحدث عبر زيادة تيار أيونات الصوديوم / البوتاسيوم وزيادة إطلاق الدوبامين والغلوتامات . [ 93 ] يمكن أن يُسبب غاما هيدروكسي بيوتيرات (GHB) أيضًا نوبات غياب ؛ [ 110 ] [ 118 ] [ 119 ] الآلية غير معروفة حاليًا، ولكن يُعتقد أنها ناتجة عن تفاعلات مع مستقبلات GABA B. [ 118 ] يجري البحث فيما إذا كان غاما هيدروكسي بيوتيرات الداخلي مسؤولاً عن النوبات غير الاختلاجية لدى البشر. [ 110 ] [ 120 ]

يتطور الاعتماد الجسدي بسرعة ويُسبب إدمانًا شديدًا. ويتشابه، عند التوقف المفاجئ عن تناوله، مع أعراض انسحاب الجابابنتينويدات مثل الفينيبوت والباكلوفين نتيجة لتنشيط مستقبلات GABA B. ويتميز بمتلازمة انسحاب نموذجية للمثبطات تُحاكي أعراض انسحاب الكحول. [ 121 ] تشمل الأعراض الهذيان ، والرعشة ، والقلق، وتسارع ضربات القلب ، والأرق، وارتفاع ضغط الدم، والتشوش الذهني ، والتعرق ، والهياج الشديد الذي قد يتطلب تقييدًا، [ 122 ] والهلوسة السمعية والبصرية ، وربما الموت نتيجة نوبات التشنج التوتري الرمعي . [ 122 ] [ 123 ] [ 121 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ]

يُعد الباكلوفين والفينيبوت فعالين للغاية في علاج أعراض الانسحاب، ويفضلهما المرضى على البنزوديازيبينات لعلاج هذه الأعراض. ​​[ 124 ]

منبهات مستقبلات GHB :

– أوكسيبات الكالسيوم، أوكسيبات المغنيسيوم، أوكسيبات الصوديوم (Xyrem)، أوكسيبات البوتاسيوم (Xywav هو خليط من كل هذه الأملاح).

الأدوية الأولية التي تتحول إلى GHB :

  • حمض غاما هيدروكسي فاليريك (GHV)

– غاما-فاليرولاكتون، γ-فاليرولاكتون (GVL) (دواء أولي لـ GHV)

مضادات مستقبلات GHB :

بعض معدلات مستقبلات GHB ترتبط فقط بمستقبل GHB، بينما يرتبط البعض الآخر بكل من مستقبلات GHB و GABA B.

غير البنزوديازيبينات

زولبيديم
زولبيديم
زاليبون
زاليبون

تُعرف الأدوية غير البنزوديازيبينية ، والتي تُسمى أحيانًا أدوية Z، بأنها فئة من المهدئات المنومة التي تُستخدم بشكل أساسي لعلاج الأرق، وأحيانًا القلق. [ 127 ] [ 128 ] وهي ترتبط بنيويًا بالبنزوديازيبينات. تعمل هذه الأدوية على تعديل موقع البنزوديازيبين في مستقبل GABA A ، وهو المستقبل المثبط الرئيسي للجهاز العصبي المركزي ، تمامًا مثل البنزوديازيبينات، ولكن على المستوى الجزيئي، فهي غير مرتبطة بنيويًا.

ترتبط مضادات الاكتئاب غير البنزوديازيبينية بموقع البنزوديازيبين على مستقبلات GABA A للحفاظ على قناة الكلوريد مفتوحة. [ 129 ] يؤدي ذلك إلى تدفق الكلوريد من المنطقة بين الخلايا إلى داخل العصبون. [ 130 ] ولأن الكلوريد يحمل شحنة سالبة ، فإنه يُسبب راحة العصبون وتوقفه عن إطلاق الإشارات العصبية . ينتج عن ذلك تأثير مُرخي ومُثبط للجهاز العصبي المركزي.

تُعدّ الأدوية غير البنزوديازيبينية الشائعة، مثل زولبيديم وزوبيكلون ، فعّالة للغاية في علاج الأرق، ولكنها تنطوي على العديد من المخاطر والآثار الجانبية. وقد ارتبط استخدام الحبوب المنومة، بما في ذلك زوبيكلون، بزيادة خطر الوفاة.

لا ينبغي التوقف عن تناول الأدوية غير البنزوديازيبينية فجأةً بعد بضعة أسابيع من تناولها، وذلك لتجنب خطر ظهور أعراض انسحاب ارتدادية وردود فعل حادة، قد تُشابه تلك التي تُلاحظ عند التوقف عن تناول البنزوديازيبينات. يتضمن العلاج عادةً تقليل الجرعة تدريجيًا على مدى أسابيع أو عدة أشهر، وذلك حسب الحالة الفردية والجرعة ومدة تناول الدواء. في حال فشل هذا النهج، يُمكن تجربة التحول إلى جرعة مكافئة من البنزوديازيبينات طويلة المفعول (مثل الكلورديازيبوكسيد أو، والأفضل، الديازيبام )، مع تقليل الجرعة تدريجيًا بعد ذلك. في الحالات الشديدة، وخاصةً عند ظهور أعراض إدمان أو إساءة استخدام حادة، قد يلزم إدخال المريض إلى المستشفى لإزالة السموم، مع إمكانية استخدام الفلومازينيل كأداة لإزالة السموم.

المواد الأفيونية

كبسولات أوكسيكودون صلبة بتركيز 5 ملغ
الأوكسيكودون هو مسكن ألم أفيوني شبه اصطناعي يُصرف بوصفة طبية.
الخشخاش المنوم
الخشخاش المنوم
تقع النواة السقيفية الأمامية الوسطى (RMTg) في الدماغ المتوسط ​​(كما هو موضح في الصورة أعلاه) في جذع الدماغ. ويُعدّ إطلاق الدوبامين في هذه النواة سمة مميزة للشعور بالنشوة وتعزيز تأثير المواد الأفيونية.
تقع النواة السقيفية الأمامية الوسطى (RMTg) في الدماغ المتوسط ​​( كما هو موضح في الصورة أعلاه) في جذع الدماغ. ويُعدّ إطلاق الدوبامين في هذه النواة سمة مميزة للشعور بالنشوة وتعزيز تأثير المواد الأفيونية.

المواد الأفيونية هي مواد تعمل على مستقبلات الأفيون لتخفيف الألم. [ 131 ] طبياً، تُستخدم بشكل أساسي لتسكين الألم ، بما في ذلك التخدير. كما تُسبب المواد الأفيونية الشعور بالنشوة ، ويُساء استخدامها على نطاق واسع.

توجد ثلاث فئات رئيسية من مستقبلات الأفيون: μ و κ و δ (ميو، كابا، ودلتا) [ 132 ] ، على الرغم من الإبلاغ عن ما يصل إلى سبعة عشر فئة، تشمل مستقبلات ε و ι و λ و ζ (إبسيلون، يوتا، لامدا، وزيتا). في المقابل، لم تعد مستقبلات σ ( سيجما ) تُعتبر مستقبلات أفيونية لأن تنشيطها لا يُعكس بواسطة النالوكسون، وهو مضاد عكسي للأفيون . يُعد مستقبل ببتيد الأفيون المُستقبِل للألم (NOP) ( ORL1 ) مستقبلًا أفيونيًا يشارك في الاستجابات للألم، والقلق، والحركة، والمكافأة، والجوع، والذاكرة، وغير ذلك الكثير. ويلعب دورًا رئيسيًا في تطور التحمل لمنبهات مستقبلات الأفيون μ . [ 133 ]

عند الشعور بالألم، تُرسل إشارة من موضع الإصابة المحتملة. تنتقل هذه الإشارة عبر الحبل الشوكي إلى الدماغ، حيث تُدرك كشعور سلبي يُعرف باسم الإحساس بالألم . في الجهاز العصبي المركزي ، يتصل العمود الفقري بالدماغ عبر بنية تُسمى جذع الدماغ. [ 134 ] يُعد جذع الدماغ أول جزء من الدماغ يتطور لدى الثدييات من العرف العصبي . وهو أيضًا أقدم جزء في الدماغ ، ويتحكم في العديد من الوظائف التلقائية مثل الوعي والتنفس ومعدل ضربات القلب والهضم وغيرها. مستقبلات الأفيون هي مستقبلات متخصصة في تثبيط الألم. ترتبط هذه المستقبلات بمجموعة واسعة من الهرمونات والببتيدات وغيرها. على الرغم من وجودها في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي ، إلا أنها تتركز بكثافة في جذع الدماغ. اعتمادًا على نوع المستقبل، يُمكن أن يؤدي تنشيطه إلى منع وصول الألم إلى الدماغ وإدراكه كألم. لذا، فإن الأفيونات لا "توقف" الألم فعليًا، بل توقف الإحساس به. يُعدّ الألم والقدرة على تعديله وفقًا لبيئة الكائن الحي ميزة تطورية، وقد ثبت أنه يُساعد الكائن الحي على الهروب والبقاء على قيد الحياة في مواقف قد يُصاب فيها بالشلل بسبب الألم والإصابة. وتُعدّ نوى الدماغ المتوسط ​​في جذع الدماغ، بما فيها المادة الرمادية المحيطة بالمسال الدماغي ، والتكوين الشبكي ، والنواة السقيفية الأمامية الإنسية ، مسؤولة عن غالبية التأثيرات الجسدية والنفسية للمواد الأفيونية الداخلية والخارجية.

يُعد مستقبل الأفيون μ مسؤولاً عن التأثيرات المسكنة والمُبهجة والضارة للأفيونيات. وهو مستقبل مقترن ببروتين G. عند تنشيطه، يُسبب تسكين الألم، والشعور بالنشوة، والإمساك، وتضيّق حدقة العين، والحكة، والغثيان. [ 135 ] يقع مستقبل الأفيون μ في الجهاز الهضمي، حيث يتحكم في التمعج . وهذا يُسبب الإمساك ، الذي قد يكون مُزعجًا للغاية. كما يُؤدي تنشيط هذا المستقبل إلى ارتخاء العضلات الإرادية واللاإرادية، مما قد يُسبب آثارًا جانبية مثل صعوبة التبول والبلع . يُمكن لمستقبل الأفيون μ أيضًا أن يُقلل من الأندروجينات، وبالتالي يُقلل من الرغبة الجنسية والوظيفة الجنسية. ومن المعروف أيضًا أن هذا المستقبل يُسبب "فقدان التلذذ الموسيقي". [ 136 ]

يحتوي مستقبل الأفيون μ على العديد من الروابط الداخلية، بما في ذلك الإندورفين . [ 137 ]

الآثار الجانبية للمواد الأفيونية (مستقبلات الأفيون μ)

شائع وقصير الأجل

آخر

مستقبلات الأفيون كابا ( KOR ) هي مستقبلات مقترنة ببروتين G، تقع في الجهاز العصبي المركزي. [ 139 ] يتميز البشر وبعض الرئيسيات الأخرى بكثافة أعلى لمستقبلات كابا مقارنةً بمعظم الحيوانات الأخرى. تُعد مستقبلات كابا مسؤولة عن الإحساس بالألم، والوعي ، والتحكم الحركي ، والمزاج . وقد رُبط خلل تنظيم هذا النظام المستقبلي بإدمان الكحول والمخدرات. [ 140 ] الليجاند الداخلي لمستقبلات كابا هو الدينورفين . عادةً ما يُسبب تنشيط مستقبلات كابا الشعور بالضيق ، ومن هنا جاءت تسمية الدينورفين. يحتوي نبات سالفيا ديفينوروم المُسكر على سالفينورين أ ، وهو قلويد يُعد ناهضًا قويًا وانتقائيًا لمستقبلات الأفيون كابا ، مما يُسبب هلوسات قوية . قد يكون تثبيط مستقبلات الأفيون كابا فعالاً في علاج الاكتئاب والقلق والتوتر والإدمان وإدمان الكحول. [ 141 ]

المستقبل الثالث هو مستقبل دلتا الأفيوني (DOR). يُعد مستقبل دلتا الأقل دراسةً بين مستقبلات الأفيون الرئيسية الثلاثة. وهو مستقبل مقترن ببروتين G ، وليجانده الداخلي هو الدلتورفين . قد يكون لتنشيط مستقبل دلتا الأفيوني تأثيرات مضادة للاكتئاب . يمكن أن تُسبب مُنشطات مستقبل دلتا الأفيوني تثبيطًا تنفسيًا عند تناول جرعات عالية جدًا؛ بينما يكون لها تأثير معاكس عند تناول جرعات منخفضة. قد تُسبب الجرعات العالية من مُنشطات مستقبل دلتا الأفيوني نوبات صرع، مع العلم أن ليس كل مُنشطات دلتا تُسبب هذا التأثير. [ 142 ] عادةً ما يكون تنشيط مستقبل دلتا الأفيوني مُنشطًا وليس مُهدئًا كما هو الحال مع معظم الأفيونات.

يُشارك مستقبل ببتيد الأفيون المُستقبِل للألم (NOP) في تنظيم أنشطة الدماغ، ولا سيما السلوكيات العاطفية الغريزية والألم. [ 143 ] يُعدّ NOP مستقبلًا مُقترنًا ببروتين G. يتحكم مستقبل الألم في نطاق واسع من الوظائف البيولوجية، بما في ذلك الإحساس بالألم، وتناول الطعام، وعمليات الذاكرة ، ووظائف القلب والأوعية الدموية والكلى ، والنشاط الحركي التلقائي ، وحركة الجهاز الهضمي ، والقلق ، والتحكم في إطلاق النواقل العصبية في المواقع الطرفية والمركزية. [ 144 ]

عند تنشيط مستقبلات الأفيون μ على عصبون، تُغلق قناة الكالسيوم ذات البوابات الفولتية (الخضراء) وتُفتح قناة البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية (الزرقاء). يُقلل هذان التأثيران من احتمالية إطلاق الغلوتامات (الحمراء) من العصبون قبل المشبكي، مما يُطيل فترة راحة العصبون. يُعد هذا التباطؤ في نشاط العصبونات، عبر التفاعلات مع قنوات ومستقبلات الأيونات، سمة مميزة للمثبطات. وبدون الغلوتامات، تنقطع إشارة الألم ولا تستطيع الصعود عبر المسار العصبي للوصول إلى مراكز معالجة الألم في الدماغ المتوسط ​​أو جذع الدماغ.
عند تنشيط مستقبلات الأفيون μ على عصبون ، تُغلق قناة الكالسيوم ذات البوابات الفولتية (الخضراء) وتُفتح قناة البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية (الزرقاء). يُقلل هذان التأثيران من احتمالية إطلاق الغلوتامات (الحمراء) من العصبون قبل المشبكي ، مما يُطيل فترة راحة العصبون. يُعد هذا التباطؤ في نشاط العصبونات، عبر التفاعلات مع قنوات ومستقبلات الأيونات، سمة مميزة للمثبطات. في غياب الغلوتامات، تنقطع إشارة الألم ولا تستطيع الصعود عبر المسار العصبي للوصول إلى مراكز معالجة الألم في الدماغ المتوسط ​​أو جذع الدماغ .

قد تكون جرعة الأفيون الزائدة قاتلة. [ 145 ] يُعاني الشخص الذي يتناول جرعة زائدة من الأفيون من تثبيط تنفسي ، وهي حالة خطيرة قد تُسبب نقص الأكسجة نتيجة التنفس البطيء والسطحي. [ 146 ] يزيد خلط الأفيون مع مُثبِّط آخر، مثل البنزوديازيبينات أو الكحول، من احتمالية الجرعة الزائدة والتثبيط التنفسي. تُسبب جرعة الأفيون الزائدة انخفاضًا في مستوى الوعي، وتضيّق حدقة العين ، وتثبيطًا تنفسيًا. تشمل الأعراض الأخرى نوبات صرع وتشنجات عضلية. تُنشِّط الأفيونات مستقبلات الأفيون μ في مناطق مُحددة من الجهاز العصبي المركزي المُرتبطة بتنظيم التنفس. تُنشِّط هذه المستقبلات في النخاع المستطيل والجسر . تقع هذه المستقبلات في جذع الدماغ، الذي يتصل بالحبل الشوكي. تتميز هذه المنطقة بكثافة عالية من مستقبلات الأفيون μ لأنها تمنع الألم المُنتقل من الحبل الشوكي إلى الدماغ. تُعد هذه المناطق أقدم أجزاء الدماغ وأكثرها بدائية. تتحكم هذه المواد في وظائف الجسم التلقائية كالتنفس والهضم . توقف المواد الأفيونية هذه العملية، مما يُسبب تثبيطًا تنفسيًا وإمساكًا. لا يعود جذع الدماغ قادرًا على استشعار ثاني أكسيد الكربون في الدم، فلا يُفعّل منعكس الشهيق ، ما يؤدي عادةً إلى نقص الأكسجين. مع ذلك، يموت بعض ضحايا الجرعات الزائدة نتيجة قصور القلب والأوعية الدموية أو الاختناق بالقيء.

النالوكسون هو مضاد لمستقبلات الأفيون μ ، [ 147 ] أي أنه بدلاً من تنشيط مستقبلات الأفيون μ، فإنه يعطل وظيفتها. [ 147 ] ولأن النالوكسون قوي وانتقائي للغاية لمستقبلات الأفيون μ، فإنه يستطيع إبعاد الأفيونات القوية مثل الفنتانيل عن المستقبلات، ويمنع ارتباط أي ربيطة أخرى بها، وبالتالي يوقف الجرعة الزائدة . [ 148 ] قد يُصاب الشخص المدمن على الأفيونات بأعراض انسحاب حادة عند استخدام النالوكسون. [ 149 ] لأن النالوكسون يمنع أي أفيونات داخلية أو خارجية من الارتباط بمستقبلات الأفيون μ. [ 149 ] وهذا قد يُسبب دخول الشخص في حالة انسحاب فورية بعد استخدام النالوكسون. [ 150 ] وقد يُسبب ذلك أعراض انسحاب مثل التعرق البارد والإسهال.

تُفعّل المواد الأفيونية مستقبلات μ-الأفيونية في النواة السقيفية الأمامية الإنسية (RMTg). تُعدّ النواة السقيفية الأمامية الإنسية نواةً غاباوية تعمل كـ"مكبح رئيسي" لنظام الدوبامين في الدماغ المتوسط . [ 151 ] [ 152 ] ترتبط النواة السقيفية الأمامية الإنسية ارتباطًا وظيفيًا وبنيويًا قويًا بمسارات الدوبامين . [ 151 ] [ 152 ] تُقلّل المواد الأفيونية من إطلاق غابا، وبالتالي تُزيل تثبيط غابا على شبكات الدوبامين. [ 151 ] غابا ناقل عصبي مثبط ، أي أنه إما يمنع أو يُقلّل من قدرة الخلايا العصبية على إطلاق الإشارات. [ 153 ] يؤدي هذا إلى إطلاق كميات كبيرة من الدوبامين ، حيث لم يعد غابا يمنعه. [ 151 ] قد يكون تثبيط حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) مسؤولاً عن حدوث النوبات، وهي أحد الآثار الجانبية غير الشائعة للمواد الأفيونية. كما أن تثبيط GABA هو السبب في عدم اعتبار المواد الأفيونية مثبطات حقيقية. يؤدي تنشيط مسارات الدوبامين إلى الشعور بالنشوة الذي تسببه المواد الأفيونية، مما يُحدث تأثيرات تعزيزية إيجابية كبيرة في الدماغ، ويحفزه على تكرار ذلك. كما أن منطقة RMTg مسؤولة عن تطور التحمل والإدمان . وتُنشط المنشطات النفسية هذا المسار أيضاً. [ 151 ] [ 152 ]

يُخلط الفنتانيل عادةً مع مواد أخرى تُباع في الشوارع. [ 154 ] يُستخدم الفنتانيل لزيادة فعالية المواد، مما يدفع المتعاطي إلى إنفاق المزيد من المال على المادة المخلوطة. [ 155 ] [ 156 ] الكودايين مسكن ألم طبيعي أضعف، يُستخدم عادةً لعلاج التهاب الشعب الهوائية والإسهال وآلام ما بعد العمليات الجراحية. من السهل جدًا تناول جرعة زائدة من هذه المواد، خاصةً إذا لم يكن لدى المتعاطي أي تحمل لها.

المواد الأفيونية الطبيعية (المشتقة من الخشخاش المنوم والأفيون ):

المواد الأفيونية شبه الاصطناعية من نوع المورفينان (المشتقة من الثيبايين):

المواد الأفيونية الاصطناعية بالكامل:

آحرون:

البيبيريدينيديونات

إن بنية الجلوتيثيميد تشبه إلى حد كبير بنية الباربيتورات .

البيبيريدينديونات فئة من مثبطات الجهاز العصبي المركزي لم تعد تُستخدم. مع ذلك، تُستخدم بعض أنواعها لأغراض أخرى، مثل علاج سرطان الثدي . [ 157 ] [ 158 ] [ 159 ] تتشابه البيبيريدينديونات بنيويًا مع الباربيتورات. تشمل بعض أنواعها: غلوتيثيميد ، ميثيل برايلون ، بيريثيلديون ، غلوتاريميد ، وأمينوغلوتيثيميد . تُعدّ الأنواع الثلاثة الأولى (غلوتيثيميد، ميثيل برايلون، وبيريثيلديون) مثبطات للجهاز العصبي المركزي . أما مثبطات البيبيريدينديونات، وتحديدًا غلوتيثيميد، فهي مُعدِّلات إيجابية لقناة GABA A الأنيونية . يزيد هذا الدواء من تأثير GABAergic المثبط ، ويُسبب تثبيطًا عصبيًا للجهازين القشري والحوفي ، ويُلاحظ سريريًا كتأثير مُهدئ ومنوم . [ 160 ] يُعدّ الجلوتيثيميد مُحفزًا قويًا لإنزيم CYP2D6 في الكبد. هذا الإنزيم مسؤول عن تحويل العديد من الأدوية، بدءًا من حاصرات بيتا ومضادات الاكتئاب وصولًا إلى المواد الأفيونية. نظرًا لتأثيره على تحويل المواد الأفيونية، فقد أُسيء استخدامه على نطاق واسع، حيث كان يُخلط مع مواد أفيونية مثل الكودايين. يجب أن يتحول الكودايين إلى مورفين في الكبد ليُظهر تأثيراته النفسية والمسكنة . سمح خلط الكودايين مع الجلوتيثيميد بتحويل كمية أكبر من الكودايين إلى مورفين في الجسم، مما زاد من تأثيره. عُرفت هذه الخلطات باسم "الجرعات" و"سيباستيان والكودايين" و"دورس وفورس". كان يُعتقد أن الجلوتيثيميد أكثر أمانًا من الباربيتورات، لكن الكثيرين لقوا حتفهم بسببه. وقد بلغ الطلب عليه ذروته في الولايات المتحدة في فترة من الفترات. تم إيقاف إنتاج الجلوتيثيميد في الولايات المتحدة في عام 1993 وفي العديد من دول أوروبا الشرقية، وأبرزها المجر، في عام 2006.

أعراض انسحاب الجلوتيثيميد شديدة وتشبه أعراض انسحاب الباربيتورات، وتتضمن الهلوسة والهذيان، وهي أعراض نموذجية لانسحاب الأدوية المثبطة للمناعة. في سبعينيات القرن الماضي، وردت تقارير عن حالات انسحاب الجلوتيثيميد لدى حديثي الولادة. استجاب الرضع المولودون لأمهات مدمنات على الجلوتيثيميد بشكل جيد في البداية، ثم عاودتهم الأعراض بعد حوالي خمسة أيام، وشملت فرط النشاط ، والأرق ، والرعشة ، وفرط المنعكسات ، وانخفاض التوتر العضلي ، وعدم استقرار الأوعية الدموية ، والبكاء المستمر ، والتهيج العام .

تضمنت أعراض انسحاب الجلوتيثيميد هياجًا شديدًا ورعشة ونوبات صرع، والتي قد تكون قاتلة.

قائمة البيبيريدينديونات:

الكينازولينون

الكينازولينونات فئة من مثبطات الجهاز العصبي المركزي التي نادرًا ما تُستخدم حاليًا. تتميز الكينازولينونات بتأثيرات مهدئة ومنومة ومضادة للقلق قوية. يشبه تركيب الكينازولينون تركيب بعض المضادات الحيوية. آلية عمل الكينازولينون الرئيسية هي الارتباط بمستقبل GABA A. [ 161 ] لا يرتبط الكينازولينون بمواقع ارتباط الإيثانول أو الباربيتورات أو الستيرويدات العصبية أو البنزوديازيبينات . [ 161 ] بدلًا من ذلك، يرتبط بموقع مباشر بين بروتيني GABRB2 (β2) و GABRA1 (α1) على مستقبل GABA A. [ 161 ] قد يرتبط أيضًا كل من مخدر الإيتوميدات ومضاد الاختلاج لوريكليزول بهذا الموقع. [ 161 ]

قد تُسبب الجرعة الزائدة من الكينازولينون أحيانًا آثارًا معاكسة للتخدير الذي يُسببه. تشمل هذه الجرعة الزائدة فرط المنعكسات ، والتقيؤ ، والفشل الكلوي ، والهذيان، وفرط التوتر العضلي، والغيبوبة ، وارتعاشات عضلية ، والنعاس ، والنشوة، وفرط النشاط العضلي، والهذيان المصحوب بالهياج ، وتسرع القلب ، ونوبات تشنجية توترية . في عام ١٩٨٢، زار ٢٧٦٤ شخصًا غرف الطوارئ في الولايات المتحدة بعد تناول جرعة زائدة من الكينازولينون، وتحديدًا الميثاكوالون. [ ١٦٢ ] قد يكون خلط الكينازولينون مع مثبطات أخرى قاتلًا . عادةً ما تحدث الوفاة نتيجة جرعة زائدة من الكينازولينون بسبب توقف القلب أو التنفس . تُشبه هذه الجرعة الزائدة جرعة زائدة من الباربيتورات أو الكاربامات.

تحدث أعراض انسحاب الكينازولينون عندما يتوقف الشخص الذي أصبح معتمداً عليه عن استخدامه. تشبه أعراض انسحاب الكينازولينون أعراض انسحاب الإيثانول والباربيتورات والبنزوديازيبينات والكاربامات. وتشمل عادةً الأرق والغثيان والقيء، وفقدان الشهية ، وتسارع ضربات القلب، والرعشة ، والهلوسة، والهذيان، والتشوش الذهني، والنوبات؛ وقد تشمل أيضاً، والتي قد تكون قاتلة: استجابة كهربية الدماغ الضوئية ، وارتعاشات عضلية ، وحمى ، وتشنجات عضلية ، وعصبية . [ 163 ]

يُشار إلى هيدروكلوريد الميثاكوالون ومُضادات القلق والمنومات من نوع الكينازولينون بأسماء مثل "كوالود" و"لودز" و"بسكويت الديسكو". كان الميثاكوالون شائع الاستخدام في العالم الغربي خلال الستينيات والسبعينيات. وكان يُوصف بشكل أساسي لعلاج الأرق، لاعتقادهم بأنه أكثر أمانًا من الباربيتورات والكاربامات. [ 164 ] أُسيء استخدام الميثاكوالون على نطاق واسع من قِبل الكثيرين، بمن فيهم المشاهير، بعد طرحه في الأسواق عام 1965. [ 162 ] تم تصنيع الميثاكوالون لأول مرة في الهند عام 1951 على يد إندرا كيشور كاكر وسيد حسين زهير ، اللذين كانا يُجريان أبحاثًا لاكتشاف أدوية جديدة مضادة للملاريا . [ 165 ] [ 166 ] اسم الدواء "كوالود" (ميثاكوالون) هو كلمة مركبة ، تجمع بين عبارة "فاصل هادئ". تم إيقاف استخدام الميثاكوالون في الولايات المتحدة عام ١٩٨٥، ويعود ذلك أساسًا إلى إدمانه النفسي ، وانتشار إساءة استخدامه، واستخدامه الترفيهي غير القانوني. ويُستخدم الآن كل من البنزوديازيبينات وغير البنزوديازيبينات لعلاج الأرق. ويُصنف الميثاكوالون حاليًا ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الأولى. ولا تزال بعض نظائر الكينازولينون تُباع عبر الإنترنت، وهي تُصاحبها مخاطر الإصابة بنوبات صرع.

يمكن أن تسبب الجرعات الكبيرة من الميثاكوالون النشوة، وفقدان السيطرة على النفس ، وزيادة الرغبة الجنسية والاجتماعية ، واسترخاء العضلات، وتخفيف القلق، والتخدير. يُساء استخدام الميثاكوالون على نطاق واسع في جنوب إفريقيا اليوم . وقد استخدم العديد من المشاهير الكينازولينون، وأبرزهم الميثاكوالون. اعترف بيل كوسبي بممارسة الجنس العابر الذي تضمن تعاطي الميثاكوالون لأغراض ترفيهية. [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] توفيت الممثلة أنيسا جونز، البالغة من العمر 18 عامًا، نتيجة جرعة زائدة من الكوكايين ، و PCP ، والميثاكوالون، والباربيتورات سيكانول . توفي بيلي مورسيا ، عازف الطبول في فرقة الروك نيويورك دولز ، عن عمر يناهز 21 عامًا غرقًا في حوض الاستحمام أثناء تناوله جرعة زائدة من الهيروين والميثاكوالون. [ 170 ]

كان الكلوروكوالون من مشتقات الكينازولينون التي ترتبط بمستقبلات GABA A وسيغما -1 . وقد أظهر فعالية في تثبيط السعال وتأثيرات مهدئة أضعف من الميثاكوالون، ولكنه سُحب في نهاية المطاف بسبب احتمالية إساءة استخدامه والجرعة الزائدة منه. [ 171 ]

ديبروكالون هو أحد مشتقات الكينازولينون التي لا تزال تُستخدم حتى اليوم. يتميز ديبروكالون بخصائص مهدئة ، ومضادة للقلق ، ومضادة للهيستامين ، ومسكنة للألم ، وذلك بفضل نشاطه كمحفز لمستقبلات GABA من النوع β ، ونشاطه كمضاد لجميع مستقبلات الهيستامين ، وتثبيطه لإنزيم سيكلوأكسيجيناز-1 ، وربما نشاطه كمحفز لمستقبلات سيجما-1 وسيجما -2 . يُستخدم ديبروكالون بشكل أساسي لعلاج الآلام الالتهابية المصاحبة لالتهاب المفاصل العظمي والتهاب المفاصل الروماتويدي ؛ ويُستخدم بشكل أقل شيوعًا لعلاج الأرق والقلق والألم العصبي . يُعد ديبروكالون النظير الوحيد للميثاكوالون الذي لا يزال يُستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية نظرًا لفعاليته كمضاد للالتهاب ومسكن للألم ، بالإضافة إلى تأثيراته المهدئة والمضادة للقلق الشائعة في أدوية أخرى من هذه الفئة. لا تزال هناك بعض المخاوف بشأن احتمالية إساءة استخدام دواء ديبروكوالون والجرعة الزائدة منه ؛ فهو لا يباع كدواء نقي ولكن كملح كامفوسلفونات في مخاليط مركبة مع أدوية أخرى مثل إيثينزاميد .

الإيتاكوالون هو مُثبِّط من فئة الكينازولينون . له خصائص مُهدِّئة، ومنوِّمة، ومرخية للعضلات، ومُثبِّطة للجهاز العصبي المركزي. وقد أُسيء استخدامه على نطاق واسع، وكان خطر الجرعة الزائدة منه مرتفعًا. وكان المُتعاطون يستنشقون أو يُدخِّنون ملح هيدروكلوريد الإيتاكوالون ذي القاعدة الحرة.

ميثيل ميثاكوالون هو نظير للميثاكوالون ذو تأثيرات منومة ومهدئة مماثلة . ويختلف ميثيل ميثاكوالون عن الميثاكوالون بوجود مجموعة ميثيل في الموضع 4 على حلقة الفينيل. ويُسبب تشنجات عند جرعة أعلى بقليل من الجرعة المهدئة الفعالة. ويبدو أن هذا المركب كان يُباع في السوق السوداء في ألمانيا كدواء مُصنّع يُشابه الميثاكوالون. [ 172 ]

النيتروميثاكوالون هو مثبط من فئة الكينازولينون وله تأثيرات منومة ومهدئة تفوق تأثيرات الميثاكوالون بعشرة أضعاف . [ 173 ]

الكينازولينونات:

متنوع

الجمع بين عدة أنواع من مضادات الاكتئاب

قد يكون الجمع بين عدة أنواع من مثبطات الجهاز العصبي خطيرًا للغاية، إذ يُعتقد أن تأثيرها المثبط على الجهاز العصبي المركزي يزداد بشكل متسارع بدلًا من أن يزداد بشكل خطي. [ 174 ] هذه الخاصية تجعل مثبطات الجهاز العصبي خيارًا شائعًا للجرعات الزائدة المتعمدة في حالات الانتحار . غالبًا ما يكون تعاطي الكحول أو البنزوديازيبينات مع الجرعة المعتادة من الهيروين سببًا رئيسيًا لوفيات الجرعات الزائدة لدى مدمني المواد الأفيونية.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "مثبطات - تعريف" . برينستون ووردنت . مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2026 .
  2. ↑ "الحد الأدنى للسن القانوني" . IARD.org . التحالف الدولي للشرب المسؤول. مؤرشف من الأصل في 4 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 23 يونيو 2016 .
  3. ↑ مستوى الإيثانول في موقع eMedicine
  4. ↑ منظمة الصحة العالمية (31 أغسطس/آب 2009). المبادئ التوجيهية السريرية لإدارة أعراض الانسحاب وعلاج الإدمان على المخدرات في الأماكن المغلقة (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية، إقليم غرب المحيط الهادئ. ص 3. ISBN  978-92-9061-430-2تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية (PDF) في 12 مارس 2014. القنب دواء مثبط، ولكنه يحتوي أيضًا على تأثيرات مهلوسة.
  5. ↑ فان أمستردام، يان؛ نوت، ديفيد؛ فان دن برينك، ويم (23 يناير 2013). "التشريعات العامة للأدوية النفسية الجديدة" . مجلة علم الأدوية النفسية . 27 (3): 317-324 . doi : 10.1177/0269881112474525 . ISSN 0269-8811 . PMID 23343598. S2CID 12288500. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2023.   
  6. ↑ بورغيس، لانا (30 يوليو 2019). "هل الماريجوانا مُثبِّط؟ كل ما تحتاج لمعرفته" . www.medicalnewstoday.com . مؤرشف من الأصل في 11 مارس 2026. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2026. قد تُخفِّف الماريجوانا من القلق وتوتر العضلات وتُشعِر الشخص بالنعاس.
  7. ↑ جوردان، آلان م.؛ خان، طارق ح.؛ مالكين، هيو؛ أوزبورن، هيلين م. (أغسطس 2002). "تخليق وتحليل طليعة اليوريا والكربامات كمرشحات للعلاج الإنزيمي الموجه للخلايا الصبغية (MDEPT)". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 10 (8): 2625-2633 . doi : 10.1016/s0968-0896(02)00097-4 . PMID 12057651 . 
  8. 1 2 3 4 كونرمان، تيل؛ كريستيان ، ديزيراي (2026). "كاريسوبرودول" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 31971718. مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2025. تم الاسترجاع في 17 أبريل 2026 . 
  9. ↑ كوليج، كاتارزينا؛ مالاوسكا، باربرا (أكتوبر 2007). "كاريسبامات، كاربامات جديد لعلاج الصرع". IDrugs . 10 (10): 720–727 . PMID 17899491 . 
  10. ↑ كافلمان، د.أ.؛ لويس، ج.أ. (9 نوفمبر 1963). " التقييم السريري لعامل جديد خافض لضغط الدم: W583 (ميبوتامات)" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 89 (19): 993-995 . ISSN 0008-4409 . PMC 1921904. PMID 14076168. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2026 .   
  11. ↑ رو، جيه إم؛ دونيفان، إس دي؛ روغافسكي، إم إيه (مارس 1997). "تأثيرات شبيهة بالباربيتورات لثنائي كاربامات البروبانيديول، فيلبامات وميبروبامات". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 280 (3): 1383-1391 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)36535-8 . PMID 9067327 . 
  12. ↑ "ميبروبامات" . LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية . بيثيسدا (ماريلاند): المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 2012. PMID 31644030. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2026 . 
  13. ↑ غونزاليس، لوري أ.؛ غاتش، مايكل ب.؛ تايلور، سينثيا م.؛ بيل-هورنر، كاثي ل.؛ فورستر، مايكل ج.؛ ديلون، غلين هـ. (1 مايو 2009). "تعديل مستقبلات GABA<sub>A</sub> بواسطة كاريسوبرودول: دراسات مخبرية وحيوانية" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 329 (2): 827-837 . doi : 10.1124/jpet.109.151142 . ISSN 0022-3565 . PMC 2672873. PMID 19244096. تاريخ الاسترجاع: 17 أبريل 2026 .   
  14. ↑ تويمان، روي إي.؛ روجرز، كارل جيه.؛ ماكدونالد، روبرت إل. (مارس 1989). "التنظيم التفاضلي لقنوات مستقبلات حمض غاما-أمينوبيوتيريك بواسطة الديازيبام والفينوباربيتال" . حوليات علم الأعصاب . 25 (3): 213-220 . doi : 10.1002/ana.410250302 . hdl : 2027.42/50330 . PMID 2471436. S2CID 72023197. مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2025. تم الاسترجاع في 17 أبريل 2026 .  
  15. ↑ ني، كارين؛ كاري، مارغريت؛ زاركوفسكي، بول (أكتوبر 2007). "الهذيان الناجم عن انسحاب الكاريسوبرودول: دراسة حالة" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 3 (5): 679-682 . PMC 2656305. PMID 19300598 .  
  16. ↑ سبنسر، سادي؛ براون، روبين م.؛ كوينتيرو، غابرييل س.؛ كوبتشيك، يوناتان م.؛ توماس، تشارلز أ.؛ رايسنر، كاثرين ج.؛ كاليفاس، بيتر و. (18 يونيو 2014). "إشارات α2δ-1 في النواة المتكئة ضرورية لانتكاس تعاطي الكوكايين" . مجلة علم الأعصاب . 34 (25): 8605-8611 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1204-13.2014 . PMC 4061396. PMID 24948814 .  
  17. ↑ دولي دي جيه، تايلور سي بي، دونيفان إس، فيلتنر دي (2007). "روابط قنوات الكالسيوم ألفا2دلتا: مُعدِّلات جديدة لنقل الإشارات العصبية". تريندز فارماكول. ساينس . 28 (2): 75-82 . doi : 10.1016/j.tips.2006.12.006 . PMID 17222465 . 
  18. 1 2 إيلين ويلي ؛ غريغوري د. كاسكينو؛ باري إي. جيدال؛ هوارد ب. غودكين (17 فبراير 2012). علاج ويلي للصرع: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 423. ISBN  978-1-4511-5348-4.
  19. ↑ هونوريو بنزون؛ جيمس ب. راثميل؛ كريستوفر ل. وو؛ دينيس س. تورك؛ تشارلز إي. أرجوف؛ روبرت و. هيرلي (11 سبتمبر 2013). الإدارة العملية للألم . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1006. ISBN  978-0-323-17080-2.
  20. ↑ فيرنستروم، جون د. (يونيو 2005). "الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة ووظائف الدماغ" . مجلة التغذية . 135 (6 ملحق): 1539S– 46S. doi : 10.1093/jn/135.6.1539S . PMID 15930466 . 
  21. ↑ سنيدر، والتر (31 أكتوبر 2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . جون وايلي وأولاده. ISBN 978-0-470-01552-0.
  22. ↑ ليفاندوفسكي، إيغور أ؛ شارابا، ديمتري إ؛ شاموتا، تاتيانا ف؛ روديونوف، فلاديمير ن؛ شوبينا، تاتيانا إ (فبراير 2011). "نظائر GABA ذات التقييد التكويني: من الحلقات الكربونية الصلبة إلى الهيدروكربونات القفصية". الكيمياء الطبية المستقبلية . 3 (2): 223-241 . doi : 10.4155/fmc.10.287 . PMID 21428817 . 
  23. ↑ برايانز، جاستن س.؛ ووسترو، ديفيد ج. (1999). "نظائر GABA المُستبدلة في الموضع 3 ذات التأثير على الجهاز العصبي المركزي: مراجعة". مجلة البحوث الطبية . 19 (2): 149-177 . doi : 10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2 < 149::AID-MED3 > 3.0.CO ; 2 -B . PMID 10189176. S2CID 38496241 .  
  24. ↑ أوشيتيل، أو. دي؛ دي غيلمي، إم. إن؛ أوربانو، إف. جيه؛ غونزاليس-إنشاوسبي، سي. (2010). "التعديل الحاد لتيارات الكالسيوم والنقل المشبكي بواسطة غابابنتينويدات" . قنوات (أوستن) . 4 (6): 490-496 . doi : 10.4161/chan.4.6.12864 . hdl : 11336/20897 . PMID 21150315 . 
  25. ↑ سيلز، جي جي (2006). "آليات عمل غابابنتين وبريغابالين". الرأي الحالي في علم الأدوية . 6 (1): 108-113 . doi : 10.1016/j.coph.2005.11.003 . PMID 16376147 . 
  26. ↑ لابين، آي. (2001). "فينيبوت (بيتا-فينيل-غابا): دواء مهدئ ومنشط للدماغ" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 7 (4): 471-481 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x . PMC 6494145. PMID 11830761 .  
  27. ^ أبراميت، الثاني؛ كوميساروف الرابع (يونيو 1985). "[تأثير فينيبوت على مستقبلات GABA B للخلايا العصبية الحركية في العمود الفقري]". Biulleten' Eksperimental'noi Biologii I Meditsiny . 99 (6): 698-700 . بميد 2861865 . 
  28. ↑ باك، أليسون م. (2013). "أمراض العظام المرتبطة بمضادات الاختلاج". هشاشة العظام . الصفحات 1225-1238 . doi : 10.1016/B978-0-12-415853-5.00050-9 . ISBN  978-0-12-415853-5.
  29. ↑ "معلومات الهدف | قاعدة بيانات الأهداف العلاجية" . db.idrblab.net . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مايو 2022 .
  30. ↑ دوغلاس كيرش (10 أكتوبر 2013). طب النوم في علم الأعصاب . جون وايلي وأولاده. ص 241. ISBN  978-1-118-76417-6.
  31. ↑ فراي، مارك؛ مور، كاثرين (2009). "جابابنتين وبريجابالين" . في شاتزبيرج، آلان ف.؛ نيميروف، تشارلز ب. (محرران). كتاب النشر الأمريكي للطب النفسي في علم الأدوية النفسية . ص 767-777 . doi : 10.1176/appi.books.9781585623860.as38 . ISBN  978-1-58562-309-9.
  32. ↑ غارسيا-بورغيرو، د.؛ لاروسا، أ.؛ دي لا ياف، ي.؛ فيرغير، ك.؛ ماسرامون، إكس.؛ هيرنانديز، ج. (26 نوفمبر 2002). "علاج متلازمة تململ الساقين باستخدام غابابنتين: دراسة مزدوجة التعمية، متقاطعة". علم الأعصاب . 59 (10): 1573-1579 . doi : 10.1212/wnl.59.10.1573 . PMID 12451200. S2CID 45436475 .  
  33. ↑Derry, Sheena; Bell, Rae Frances; Straube, Sebastian; Wiffen, Philip J.; Aldington, Dominic; Moore, R. Andrew (23 January 2019). "Pregabalin for neuropathic pain in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1) CD007076. doi:10.1002/14651858.CD007076.pub3. PMC 6353204. PMID 30673120.
  34. ↑Ryvlin, Philippe; Perucca, Emilio; Rheims, Sylvain (December 2008). "Pregabalin for the management of partial epilepsy". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 4 (6): 1211–1224. doi:10.2147/ndt.s4716. PMC 2646650. PMID 19337461.
  35. ↑Derry, Sheena; Cording, Malene; Wiffen, Philip J.; Law, Simon; Phillips, Tudor; Moore, R. Andrew (29 September 2016). "Pregabalin for pain in fibromyalgia in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (5) CD011790. doi:10.1002/14651858.CD011790.pub2. PMC 6457745. PMID 27684492.
  36. ↑Baldwin, David S; Ajel, Khalil; Masdrakis, Vasilios G; Nowak, Magda; Rafiq, Rizwan (2013). "Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder: an update". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 9: 883–892. doi:10.2147/NDT.S36453. PMC 3699256. PMID 23836974.
  37. ↑Cappuzzo, Kimberly A (2009). "Treatment of postherpetic neuralgia: focus on pregabalin". Clinical Interventions in Aging. 4: 17–23. PMC 2685221. PMID 19503762.
  38. ↑Lo, Hsiao-Sui; Yang, Chien-Ming; Lo, Helen G.; Lee, Chien-Ying; Ting, Hua; Tzang, Bor-Show (March 2010). "Treatment effects of gabapentin for primary insomnia". Clinical Neuropharmacology. 33 (2): 84–90. doi:10.1097/WNF.0b013e3181cda242. PMID 20124884. S2CID 4046961.
  39. ↑ فراينهاجن، راينر؛ باكونجا، ميروسلاف؛ شوج، ستيفان؛ ليندون، جافين؛ بارسونز، بروس؛ وات، ستيفن؛ بيهار، ريجينا (2016). "بريجابالين لعلاج أعراض انسحاب المخدرات والكحول: مراجعة شاملة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 30 (12): 1191-1200 . doi : 10.1007/s40263-016-0390- z . PMC 5124051. PMID 27848217 .  
  40. ↑ سود، أميت؛ إيبرت، جون أو.؛ ​​وايت، كيرك د.؛ كروغان، إيفانا ت.؛ شرودر، داريل ر.؛ سود، ريتشا؛ هايز، ج. تايلور (مارس 2010). " غابابنتين للإقلاع عن التدخين" . أبحاث النيكوتين والتبغ . 12 (3): 300-304 . doi : 10.1093/ntr/ntp195 . PMC 2825098. PMID 20081039 .  
  41. ^ كواليك، باويل؛ سيرنياك، أغنيسكا؛ بيلك، أندريه؛ نواك ، غابرييل (أبريل 2015). "بريجابالين لعلاج اضطراب القلق الاجتماعي" . رأي الخبراء بشأن المخدرات التحقيقية . 24 (4): 585-594 . دوى : 10.1517 / 13543784.2014.979283 . بميد 25361817 . S2CID 207477337 .  
  42. ↑ سوكولسكي، ك.ن.؛ غرين، س.؛ ماريس، د.إ.؛ ديميت، إ.م. (ديسمبر 1999). "غابابنتين كعلاج مساعد لمثبتات المزاج القياسية لدى المرضى الخارجيين الذين يعانون من أعراض ثنائية القطب مختلطة". حوليات الطب النفسي السريري . 11 (4): 217-222 . doi : 10.1023/a:1022361412956 . PMID 10596736. S2CID 8468706 .  
  43. ^ كونيسا، ماريا لانوس؛ روخو، لويس ميغيل؛ بلوم، خافيير؛ ليفيانوس ، لورينزو (16 يناير 2012). "البريجابالين في علاج الاضطرابات ثنائية القطب المقاومة" . علم الأعصاب والعلاجات في الجهاز العصبي المركزي . 18 (3): 269–270 . دوى : 10.1111/j.1755-5949.2011.00289.x . بمك 6493626 . بميد 22449111 .  
  44. ↑ هامرين، ف.؛ بيلي، ك. (2001). "علاج طفل في مرحلة ما قبل المراهقة مصاب باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط واضطراب ثنائي القطب باستخدام غابابنتين وميثيلفينيديت". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 11 (3): 301-309 . doi : 10.1089/10445460152595630 . PMID 11642481 . 
  45. ↑ بانديا، كيه جيه؛ مورو، جي آر؛ روسكو، جيه إيه؛ هيكوك، جيه تي؛ تشاو، إتش؛ باجون، إي؛ سويني، تي جيه؛ بانيرجي، تي كيه؛ فلين، بي جيه (3 سبتمبر 2005). "جابابنتين لعلاج الهبات الساخنة لدى 420 امرأة مصابة بسرطان الثدي: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . لانسيت . 366 (9488): 818-824 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)67215-7 . PMC 1627210. PMID 16139656 .  
  46. ↑ "باكلوفين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 ديسمبر 2011 .
  47. 1 2 لابين ، آي (2001). "فينيبوت (بيتا-فينيل-غابا): دواء مهدئ ومنشط للدماغ" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 7 (4): 471-481 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x . PMC 6494145. PMID 11830761 .  
  48. ^ هاج، ستافان. جونسون، آنا ك.؛ أهلنر ، يوهان (2020). "الأدلة الحالية على إساءة استخدام الجابابنتينويدات وإساءة استخدامها" . السلامة الدوائية . 43 (12): 1235-1254 . دوى : 10.1007 / s40264-020-00985-6 . بمك 7686181 . بميد 32857333 .  
  49. ↑ سميث، بلير هـ؛ هيغينز، كاسي؛ بالداكينو، أليكس؛ كيد، برايان؛ بانيستر، جوناثان (أغسطس 2012). " إساءة استخدام غابابنتين" . المجلة البريطانية للممارسة العامة . 62 (601): 406-407 . doi : 10.3399/bjgp12X653516 . PMC 3404313. PMID 22867659 .  
  50. ↑Althobaiti, Yusuf S.; Alghorabi, Amal; Alshehri, Fahad S.; Baothman, Bandar; Almalki, Atiah H.; Alsaab, Hashem O.; Alsanie, Walaa; Gaber, Ahmed; Almalki, Hussam; Alghamdi, Abdulrahman S.; Basfer, Ahmad (26 June 2020). "Gabapentin-induced drug-seeking-like behavior: a potential role for the dopaminergic system". Scientific Reports. 10 (1): 10445. Bibcode:2020NatSR..1010445A. doi:10.1038/s41598-020-67318-6. PMC 7320158. PMID 32591630.
  51. ↑"FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 December 2019. Archived from the original on 22 December 2019. Retrieved 21 December 2019.المجال العام This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  52. ↑Gomes, Tara; Juurlink, David N.; Antoniou, Tony; Mamdani, Muhammad M.; Paterson, J. Michael; van den Brink, Wim (3 October 2017). "Gabapentin, opioids, and the risk of opioid-related death: A population-based nested case–control study". PLOS Medicine. 14 (10) e1002396. doi:10.1371/journal.pmed.1002396. PMC 5626029. PMID 28972983.
  53. ↑Kriikku, Pirkko; Ojanperä, Ilkka (July 2021). "Pregabalin and gabapentin in non-opioid poisoning deaths". Forensic Science International. 324 110830. doi:10.1016/j.forsciint.2021.110830. PMID 34000615. S2CID 234770186.
  54. ↑Elliott, Simon P.; Burke, Timothy; Smith, Christopher (January 2017). "Determining the Toxicological Significance of Pregabalin in Fatalities". Journal of Forensic Sciences. 62 (1): 169–173. doi:10.1111/1556-4029.13263. PMID 27864947. S2CID 39480384.
  55. ↑ كالك، نيكولا جيه؛ تشيو، تشينغ تينغ؛ سادوقي، راسا؛ باهو، هيلي؛ ويليامز، برين دي؛ تايلور، ديفيد؛ كوبلاند، كارولين إس. (18 أبريل 2022). " الوفيات المرتبطة بالغابابنتينويدات في إنجلترا (2004-2020)" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 88 (8): 3911-3917 . doi : 10.1111/bcp.15352 . PMC 9543893. PMID 35435281. S2CID 248228229 .   
  56. ↑ غابابنتين للبالغين المصابين بألم عصبي: مراجعة للفعالية السريرية والسلامة . تقارير الاستجابة السريعة الصادرة عن الوكالة الكندية للأدوية والتقنيات الصحية. أوتاوا (أونتاريو): الوكالة الكندية للأدوية والتقنيات الصحية. 2015. PMID 26180879 . 
  57. ↑ توث، كوري (فبراير 2014). "بريجابالين: أحدث الأدلة على سلامته وآثاره السريرية في إدارة الألم العصبي" . التطورات العلاجية في سلامة الأدوية . 5 (1 ) : 38-56 . doi : 10.1177/2042098613505614 . PMC 4110876. PMID 25083261 .  
  58. ↑ ديساي، آرون؛ خير الله، يزن؛ سزابو، شيريل؛ ماراوار، روهيت (مارس 2019). "الارتعاش العضلي الناجم عن غابابنتين أو بريغابالين: سلسلة حالات ومراجعة للأدبيات". مجلة علم الأعصاب السريري . 61 : 225-234 . doi : 10.1016/j.jocn.2018.09.019 . PMID 30381161. S2CID 53165515 .  
  59. ↑ إيسواردي، كاثرين ز.؛ بولكينغورن، غريغوري؛ هاريس، كيث؛ إيسبستر، جيفري ك. (ديسمبر 2020). "التسمم بالبريغابالين وتزايد استخدامه الترفيهي: سلسلة رصدية استرجاعية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 86 (12): 2435-2440 . doi : 10.1111/bcp.14348 . PMC 7688538. PMID 32374500 .  
  60. ^ جيبونز، روبرت د. هور، كوان؛ براون، سي. هندريكس؛ مان، ج. جون (ديسمبر 2010). "جابابنتين ومحاولات الانتحار" . علم الوبائيات الدوائية والسلامة الدوائية . 19 (12): 1241-1247 . دوى : 10.1002/pds.2036 . بمك 2992093 . بميد 20922708 .  
  61. ↑ كروس، آرون ل.؛ فيسواناث، عمر؛ شيرمان، أندرو ل (2022)، "بريجابالين" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 29261857 ، تم الاطلاع عليه في 21 مايو 2022 
  62. ↑ ريد، ستيفاني هـ.؛ جياناكياس، فاسيلي؛ بوب، بولا؛ برونسكيل، سوزان إي.؛ هيرمان، ناثان؛ تشين، سيمون؛ لوك، مايلز جيه.؛ وو، وي؛ مكارثي، ليزا إم.؛ أوستن، بيتر سي.؛ نورماند، شارون-ليز (أكتوبر 2021). "دليل على وجود سلسلة من وصفات الجابابنتينويد ومدرات البول بين كبار السن الذين يعانون من آلام أسفل الظهر". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 69 (10): 2842-2850 . doi : 10.1111/jgs.17312 . PMID 34118076. S2CID 235412378 .  
  63. ↑ كوينتيرو، غابرييل سي (9 فبراير 2017). " مراجعة حول سوء استخدام غابابنتين، والتفاعلات الدوائية، وموانع الاستعمال، والآثار الجانبية" . مجلة علم الأدوية التجريبي . 9 : 13-21 . doi : 10.2147/JEP.S124391 . PMC 5308580. PMID 28223849 .  
  64. ↑ "استخدام بريجابالين أثناء الحمل" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2022 .
  65. ↑ شيفانو، فابريزيو (يونيو 2014). " إساءة استخدام بريجابالين وجابابنتين: هل هي مدعاة للقلق؟" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 28 (6): 491-496 . doi : 10.1007/s40263-014-0164-4 . PMID 24760436. S2CID 4508086 .  
  66. ↑ إيشيكاوا، هاياهيتو؛ تاكيشيما، ماساهيرو؛ إيشيكاوا، هيروياسو؛ أيابي، ناوكو؛ أوتا، هيدينوبو؛ ميشيما، كازو (سبتمبر 2021). "انسحاب البريغابالين لدى مرضى لا يعانون من اضطرابات نفسية ويتناولون جرعة منتظمة من البريغابالين: سلسلة حالات ومراجعة للأدبيات" . تقارير علم الأدوية النفسية العصبية . 41 (3): 434-439 . doi : 10.1002/npr2.12195 . PMC 8411313. PMID 34382380 .  
  67. ↑ هيلويج، ثاداوس ر.؛ هامر كويست، روندا؛ تيرمات، جيل (يونيو 2010). "أعراض الانسحاب بعد التوقف عن تناول غابابنتين". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 67 (11): 910-912 . doi : 10.2146/ajhp090313 . PMID 20484214 . 
  68. ↑ ألفيس، بريت د.؛ سوبي، كريستوفر م. (يناير 2017). "انسحاب باكلوفين عن طريق الفم مما أدى إلى ضعف تدريجي وتخدير استدعى دخول العناية المركزة" . مجلة أخصائي الأعصاب في المستشفى . 7 (1): 39-40 . doi : 10.1177/1941874416637404 . PMC 5167087. PMID 28042369 .  
  69. هاردمان ، ماثيو آي؛ سبرونغ، يوراي؛ واينغارتن، توبي إن. (مايو 2019). " أعراض الانسحاب الحادة من الفينيبوت: مراجعة شاملة للأدبيات وتقرير حالة توضيحي" . المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 19 (2): 125-129 . doi : 10.17305/bjbms.2018.4008 . PMC 6535394. PMID 30501608 .  
  70. ↑ محمد، عمران؛ حسين، آصف (9 أغسطس 2004). "متلازمة انسحاب الباكلوفين داخل القراب - أحد المضاعفات المهددة للحياة لمضخة الباكلوفين: تقرير حالة" . مجلة BMC لعلم الأدوية السريرية . 4 6. doi : 10.1186/1472-6904-4-6 . PMC 514562. PMID 15301690 .  
  71. ↑ "SwissTargetPrediction" . www.swisstargetprediction.ch . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 ديسمبر 2022 .
  72. ↑ "بطاقة تقرير الهدف" . www.ebi.ac.uk. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 ديسمبر 2022 .
  73. ↑ جينوفور. "ديكستروثايروكسين" . genophore.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 ديسمبر 2022 .
  74. 1 2 أوكونيل، تيد؛ كاي، ليلي؛ بلوساي، جون جيه الثالث (ديسمبر 2000). "غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB): مخدر جديد يُساء استخدامه" . طبيب الأسرة الأمريكي . 62 (11): 2478-2482 . PMID 11130233 . 
  75. 1 2 كاش، كريستوفر د. (يونيو 1994). "حمض غاما هيدروكسي بيوتيرات: نظرة عامة على مزايا وعيوب استخدامه كناقل عصبي و/أو عامل علاجي مفيد" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 18 (2): 291-304 . doi : 10.1016/0149-7634(94)90031-0 . PMID 7914688. S2CID 42104511 .  
  76. ↑ فايت، آرون؛ يلين، أييلت؛ فروم، هليل (2006). "الناقلات العصبية GABA وGHB في النباتات والحيوانات". في: بالوشكا، فرانتيشيك؛ مانكوسو، ستيفانو؛ فولكمان، ديتر (محررون). التواصل في النباتات: الجوانب العصبية لحياة النبات . برلين، هايدلبرغ: سبرينغر. ص 171-185 . doi : 10.1007/978-3-540-28516-8_12 . ISBN  978-3-540-28516-8.
  77. ↑ إليوت، سيمون؛ بورغيس، فيكتوريا (16 يوليو 2005). "وجود حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB) وغاما بيوتيرولاكتون (GBL) في المشروبات الكحولية وغير الكحولية". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 151 (2): 289-292 . doi : 10.1016/j.forsciint.2005.02.014 . PMID 15939164 . 
  78. 1 2 3 نيكلسون، كاثرين ل.؛ بالستر، روبرت ل. (يونيو 2001). "GHB: مخدر جديد ومبتكر يُساء استخدامه". إدمان المخدرات والكحول . 63 (1): 1-22 . doi : 10.1016/S0376-8716(00)00191-5 . PMID 11297827 . 
  79. ↑ تونيكليف، غودفري (يناير 1997). "مواقع تأثير غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB) - دواء عصبي ذو احتمالية إساءة استخدام". مجلة علم السموم: علم السموم السريري . 35 (6): 581-590 . doi : 10.3109/15563659709001236 . PMID 9365423 . 
  80. 1 2 بوسكولو-بيرتو، رافائيل؛ فييل، غيدو؛ مونتانيز، سارة؛ رادوازو، دانييلا إي.؛ فيرارا، سانتو دي.؛ دوفيلييه، إيف (أكتوبر 2012). "النوم القهري وفعالية غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB): مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة مراجعات طب النوم . 16 (5): 431-443 . doi : 10.1016/j.smrv.2011.09.001 . PMID 22055895 . 
  81. ↑ شو، شياو مين؛ وي، يو دونغ؛ ليو، يانغ؛ لي، تسو شياو (ديسمبر 2019). "غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB) لعلاج الناركوليبسيا لدى البالغين: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تجميعي". طب النوم . 64 : 62-70 . doi : 10.1016/j.sleep.2019.06.017 . PMID 31671326. S2CID 198286153 .  
  82. ↑ شارف، مارتن ب.؛ لاي، ألين أ.؛ برانيجان، بارب؛ ستوفر، روبن؛ بيركويتز، ديفيد ب. (أغسطس 1998). "الحركية الدوائية لحمض غاما هيدروكسي بيوتيرات (GHB) لدى مرضى الناركوليبسيا". مجلة النوم . 21 (5): 507-514 . doi : 10.1093/sleep/21.5.507 . PMID 9703591 . 
  83. ↑ بولدروغو، ف. (يناير 1999). "مراجعة. دور حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك في علاج إدمان الكحول: من الدراسات الحيوانية إلى الدراسات السريرية". الكحول وإدمان الكحول . 34 (1): 15-24 . doi : 10.1093/alcalc/34.1.15 . PMID 10075397 . 
  84. ↑ سيويل، آر إيه؛ بيتراكيس، آي إل (يناير 2011). "هل لغاما هيدروكسي بوتيرات (GHB) دور في علاج إدمان الكحول؟". الكحول وإدمان الكحول . 46 (1): 1-2 . doi : 10.1093/alcalc/agq086 . PMID 21156757 . 
  85. ↑ ماريماني، أنجيلو جيوفاني إيكرو؛ باني، بيير باولو؛ روفاي، لوكا؛ باتشيني، ماتيو؛ ديل أوسو، ليليانا؛ ماريماني، إيكرو (يوليو 2011). "العلاج طويل الأمد بمزيج من حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB) وديسلفيرام لدى مدمني الكحول المزمنين المقاومين لعلاج GHB" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 8 (7): 2816-2827 . doi : 10.3390/ijerph8072816 . PMC 3155331. PMID 21845160 .  
  86. ↑ كابوتو، فابيو؛ فينيولي، تيو؛ ماريماني، إيكرو؛ برناردي، ماورو؛ زولي، جورجيو (يونيو 2009). " حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB) لعلاج إدمان الكحول: مراجعة" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 6 (6): 1917-1929 . doi : 10.3390/ijerph6061917 . PMC 2705225. PMID 19578468 .  
  87. ١ ٢ الشيخ، مشاعل ك.؛ جاكوان، ديفاين؛ جورج، سميثا؛ شريف، منير؛ بهمام، أحمد س. (يناير ٢٠١١). "المتابعة طويلة الأمد لمرضى الناركوليبسيا-الخدار المعالجين بأوكسيبات الصوديوم (زايريم)". علم الأدوية العصبية السريرية . ٣٤ (١): ١-٤ . doi : 10.1097/WNF.0b013e318203d415 . PMID 21206362. S2CID 206127007 .  
  88. ↑ مجموعة دراسة زيريم متعددة المراكز في الولايات المتحدة (مارس 2004). "أوكسيبات الصوديوم يُظهر فعالية طويلة الأمد في علاج النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي لدى مرضى التغفيق". طب النوم . 5 (2): 119-123 . doi : 10.1016/j.sleep.2003.11.002 . PMID 15033130 . 
  89. 1 2 كارتر، لورانس ب.؛ باردي، دانيال؛ جورسلين، جين؛ غريفيث، رولاند ر. (سبتمبر 2009). " غاما هيدروكسي بوتيرات غير المشروع (GHB) وأوكسيبات الصوديوم الصيدلاني (Xyrem®): اختلافات في الخصائص وسوء الاستخدام" . إدمان المخدرات والكحول . 104 (1): 1-10 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2009.04.012 . PMC 2713368. PMID 19493637 .  
  90. ↑ وانغ، واي. غريس؛ سويك، تود جيه.؛ كارتر، لورانس بي.؛ ثوربي، مايكل جيه.؛ بينويتز، نيل إل. (15 أغسطس 2009). "نظرة عامة على سلامة أوكسيبات الصوديوم (زايريم) بعد التسويق والتجربة السريرية: إساءة الاستخدام، والإدمان، والتحويل" . مجلة طب النوم السريري . 05 (4): 365-371 . doi : 10.5664/jcsm.27549 .
  91. باي، تينا؛ إيغورن، لورا ف.؛ كلاين، أندرس ب.؛ ويلندورف، بيترين (15 يناير 2014). "أهداف مستقبلات GHB في الجهاز العصبي المركزي: التركيز على مواقع الارتباط عالية الألفة". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 87 ( 2 ): 220-228 . doi : 10.1016 /j.bcp.2013.10.028 . PMID 24269284 . 
  92. 1 2 3 كارتر، لورانس ب.؛ كويك، ووتر؛ فرانس، تشارلز ب. (يناير 2009). "التحليلات السلوكية لـ GHB: آليات المستقبلات" . علم الأدوية والعلاجات . 121 (1): 100-114 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.10.003 . PMC 2631377. PMID 19010351 .  
  93. 1 2 كمال، راما م.؛ فان نوردين، مارتين إس؛ فرانزيك، ارنست. ديكسترا، بوكجي إيه جي؛ لونين ، انطون جيه إم ؛ دي يونج، كورنيليوس AJ (2016). "الآليات العصبية الحيوية للاعتماد على جاما هيدروكسي بويترات والانسحاب وملاءمتها السريرية: مراجعة" . علم النفس العصبي . 73 (2): 65-80 . دوى : 10.1159/000443173 . اتش دي ال : 2066/158441 . بميد 27003176 . S2CID 33389634 .  
  94. 1 2 إنجلز، ماريان؛ رانجان، سايروس؛ بيليزو، جوزيف؛ كلارك، ريتشارد ف. (يوليو 2000). "الغيبوبة والاكتئاب التنفسي بعد تناول GHB وسلائفه: ثلاث حالات. 11مواضيع مختارة: علم السموم منسقة من قبل كينيث كوليج، دكتور في الطب، من دنفر، كولورادو". مجلة طب الطوارئ . 19 (1): 47-50 . doi : 10.1016/S0736-4679(00)00188-8 . PMID 10863118 . 
  95. ↑ روث، آر إتش؛ جيارمان، إن جيه (مايو 1968). "دليل على أن تثبيط الجهاز العصبي المركزي بواسطة 1،4-بيوتانيديول يتم بوساطة مستقلب، وهو غاما-هيدروكسي بيوتيرات". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 17 (5): 735-739 . doi : 10.1016/0006-2952(68)90010-5 . PMID 5649891 . 
  96. ↑ ميتر، ميشيل؛ راتومبونيرينا، شارلين؛ غوباي، سيرج؛ هودي، يان؛ هيشلر، فيفيان (21 أبريل 1994). "إزاحة ارتباط [3H]γ-هيدروكسي بوتيرات بواسطة مضادات الذهان البنزاميدية وبروكلوربيرازين، ولكن ليس بواسطة مضادات الذهان الأخرى". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 256 (2): 211-214 . doi : 10.1016/0014-2999(94)90248-8 . PMID 7914168 . 
  97. ↑ راتومبونيرينا، شارلين؛ غوباي، سيرج؛ هودي، يان؛ كيمل، فيرونيك؛ ميتر، ميشيل (10 أبريل 1998). "يزيد سولبيريد، وليس هالوبيريدول، من تنظيم مستقبلات غاما هيدروكسي بوتيرات في الجسم الحي وفي الخلايا المستنبتة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 346 (2): 331-337 . doi : 10.1016/S0014-2999(98)00068-5 . PMID 9652377 . 
  98. ↑ فيفياني، روبرتو؛ غراف، هيكو؛ ويغرز، مايك؛ أبلر، بيرجيت (سبتمبر 2013). "تأثيرات أميسولبرايد على التروية الدماغية في حالة الراحة لدى الإنسان". علم الأدوية النفسية . 229 (1): 95-103 . doi : 10.1007/s00213-013-3091-z . PMID 23584671. S2CID 253740656 .  
  99. ↑ فيريس، تريفور جيه؛ وينت، مايكل جيه (10 مارس 2012). "تخليق وتوصيف وكشف أملاح غاما هيدروكسي بوتيرات" (ملف PDF) . مجلة العلوم الجنائية الدولية . 216 (1): 158-162 . doi : 10.1016/j.forsciint.2011.09.014 . PMID 22014974 . 
  100. ↑ وولنيك، كارين أ.؛ هيتكيمبر، دوغلاس ت.؛ كرو، جون ب.؛ بارنز، باربرا س.؛ بروغماير، توماس و. (1995). "تطبيق مطيافية الانبعاث الذري للبلازما المقترنة حثيًا ومطيافية الكتلة على التحليل الجنائي لهيدروكسي بوتيرات غاما الصوديوم وهيدروكلوريد الإيفيدرين. محاضرة مدعوة". مجلة التحليل الطيفي الذري . 10 (3): 177. doi : 10.1039/JA9951000177 .
  101. ↑ هيو، يونغ-أ (مايو 2022). "أوكسيبات الكالسيوم والمغنيسيوم والبوتاسيوم والصوديوم (Xywav®) في اضطرابات النوم: لمحة عن استخدامها" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 36 (5): 541-549 . doi : 10.1007/s40263-022-00912-6 . PMC 9095545. PMID 35357671 .  
  102. 1 2 تونيكليف، جودفري؛ رايس، بيت يو. (فبراير 2002). "غاما هيدروكسي بوتيرات (دواء يتيم)". الرأي الحالي في الأدوية التجريبية . 3 (2): 278-283 . PMID 12020060 . 
  103. ↑ سترونك، مايكل جيه؛ بلاك، جيد؛ ليلاني، براشيل؛ بروفانت، جودي؛ ميلز، شيريس؛ بوجانوفر، شاي؛ ثوربي، مايكل جيه (مارس 2021). "برنامج تقييم وتخفيف مخاطر زايريم® (أوكسيبات الصوديوم) في الولايات المتحدة الأمريكية: نتائج من 2016 إلى 2017" . الأدوية - نتائج العالم الحقيقي . 8 (1): 15-28 . doi : 10.1007/s40801-020-00223-6 . PMC 7984153. PMID 33439474 .  
  104. ↑ يان، هان هيلين (مارس 2013). "الترويج خارج نطاق الاستخدام المعتمد يُعدّ خطابًا محميًا: الدائرة الثانية تلغي إدانة مندوب شركة أدوية بتهمة التضليل في العلامات التجارية بموجب التعديل الأول للدستور - الولايات المتحدة ضد كارونيا". المجلة الأمريكية للقانون والطب . 39 (1): 189-192 . doi : 10.1017/S0098858800000150 . S2CID 203716949 . 
  105. ↑ تاي، إيما؛ لو، وينغ كوان وينكي؛ مورنيون، بريدين (31 ديسمبر 2022). "رؤى حديثة حول تأثير إساءة استخدام غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB)" . إساءة استخدام المواد وإعادة التأهيل . 13 : 13-23 . doi : 10.2147/SAR.S315720 . PMC 8843350. PMID 35173515 .  
  106. ↑ زفوسيك، ديبورا ل.؛ سميث، ستيفن و.؛ هول، براد ج. (أبريل 2009). "ثلاث وفيات مرتبطة باستخدام زايريم®". طب النوم . 10 (4): 490-493 . doi : 10.1016/j.sleep.2009.01.005 . PMID 19269893 . 
  107. ↑ كوبر، إف جيه؛ ثاتشر، جيه إي؛ لوغان، بي كيه (سبتمبر 2004). "حالات الاشتباه في جرعات زائدة من غاما هيدروكسي بوتيرات في قسم الطوارئ". مجلة علم السموم التحليلي . 28 (6): 481-484 . doi : 10.1093/jat/28.6.481 . PMID 15516299 . 
  108. ↑ ديغنهاردت، لويزا؛ دارك، شين؛ ديلون، بول (فبراير 2003). "انتشار وعوامل جرعة زائدة من غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB) بين المستخدمين الأستراليين: جرعة زائدة من GHB بين المستخدمين الأستراليين". الإدمان . 98 (2): 199-204 . doi : 10.1046/j.1360-0443.2003.00265.x . PMID 12534425 . 
  109. ↑ فان أمستردام، جان جي سي؛ برونت، تيبور إم؛ ماكماستر، ميني تي بي؛ نيسينك، ريموند جي إم (أبريل 2012). "الآثار المحتملة طويلة الأمد لحمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB) نتيجة السمية العصبية والجرعة الزائدة". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 36 (4): 1217-1227 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.02.002 . PMID 22342779. S2CID 207089557 .  
  110. فينزي، مارسيلو؛ دي جيوفاني، جوزيبي؛ كرونيلي، فينتشنزو (فبراير 2015). "تقييم نقدي لنموذج غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB) لنوبات الغياب" . علم الأعصاب والعلاجات في الجهاز العصبي المركزي . 21 ( 2 ) : 123-140 . doi : 10.1111 /cns.12337 . PMC 4335601. PMID 25403866 .  
  111. ↑ ستيل، إم تي؛ واتسون، دبليو إيه (يوليو 1995). "التسمم الحاد الناتج عن غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB)". مجلة ميسوري الطبية . 92 (7): 354-357 . PMID 7651315 . 
  112. ↑ ديغنهاردت، لويزا؛ دارك، شين؛ ديلون، بول (يونيو 2002). "استخدام GHB بين الأستراليين: الخصائص، وأنماط الاستخدام، والأضرار المرتبطة به". إدمان المخدرات والكحول . 67 (1): 89-94 . doi : 10.1016/S0376-8716(02)00017-0 . PMID 12062782 . 
  113. ↑ ديفيس، لوري ل.؛ تريفيدي، مادوكار؛ تشوات، إيمي؛ كرامر، جيرالد ل.؛ بيتي، فريدريك (أبريل 1997). "استجابة هرمون النمو لمُحفِّز مستقبلات GABA<sub>B</sub> باكلوفين في اضطراب الاكتئاب الشديد". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 22 (3): 129-140 . doi : 10.1016/S0306-4530(96)00048-0 . PMID 9203224. S2CID 29674330 .  
  114. ↑ غاميل-ديديلون، كاتيا؛ كورسي، كلوديا؛ بيبيو، جيانكارلو؛ يونغ، هايكه؛ غراتزل، مانفريد؛ مايرهوفر، أرتور (2002). "دور ذاتي الإفراز لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في الغدة النخامية: تنشيط مستقبلات GABA-B وتنظيم مستويات هرمون النمو" ( ملف PDF) . علم الغدد العصبية . 76 (3): 170-177 . doi : 10.1159/000064523 . PMID 12218349. S2CID 18676115 .  
  115. ↑ سون، سيونغ أوك؛ جانغ، سوجين؛ كانغ، بيونغ هون؛ كيم، جون سوك؛ ليم، جاي وو؛ سيو، سيونغ بوم؛ كانغ، تاي جون؛ جونغ، جويون؛ لي، كيو سون؛ كيم، هيونغ جون؛ ليم، إيون كيونغ (15 نوفمبر 2021). "مستشعر ورقي لوني للكشف البصري عن عقار الاغتصاب غاما هيدروكسي بيوتيريك أسيد (GHB)". أجهزة الاستشعار والمحركات ب: الكيميائية . 347 130598. Bibcode : 2021SeAcB.34730598S . doi : 10.1016/j.snb.2021.130598 .
  116. ↑ تشاي، دوانتينغ؛ تان، يونغ تشياو إلتون؛ شو، وانغ؛ تشانغ، يونغ تاي (2014). "تطوير مستشعر فلوري للكشف عن عقار GHB المستخدم في الاغتصاب" . مجلة الاتصالات الكيميائية . 50 (22): 2904-2906 . doi : 10.1039/C3CC49603A . PMID 24492471 . 
  117. ↑ كارتر، لورانس ب.؛ وو، هويفانغ؛ تشين، ويبين؛ كروز، كريستوفر م.؛ لامب، آر جيه؛ كويك، ووتر؛ كوب، آندي؛ فرانس، تشارلز ب. (يناير 2004). "تأثيرات غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB) على الاستجابة المُتحكَّم بها بالجدول الزمني في الفئران: دور GHB ومستقبلات GABA B". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 308 (1): 182-188 . doi : 10.1124/jpet.103.058909 . PMID 14569056. S2CID 753852 .  
  118. 1 2 هو، ر. كيو؛ بانيرجي، ب. ك؛ سنيد الثالث، أ. سي (مارس 2000). "تنظيم إطلاق حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في القشرة الدماغية في نموذج حمض غاما-هيدروكسي بيوتيريك (GHB) لنوبات الغياب في الفئران". علم الأدوية العصبية . 39 (3): 427-439 . doi : 10.1016/S0028-3908(99)00152-5 . PMID 10698009. S2CID 54323081 .  
  119. ↑ Iii، أو. كارتر سنيد (أغسطس 1988). "نموذج غاما-هيدروكسي بوتيرات لنوبات الغياب المعممة: مزيد من التوصيف والمقارنة مع نماذج الغياب الأخرى". إبيلبسيا . 29 ( 4): 361-368 . doi : 10.1111/j.1528-1157.1988.tb03732.x . PMID 3391142. S2CID 221733630 .  
  120. ↑ ماملاك، مورتيمر (ديسمبر 1989). "حمض غاما هيدروكسي بيوتيرات: منظم داخلي لعملية استقلاب الطاقة". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 13 (4): 187-198 . doi : 10.1016/S0149-7634(89)80053-3 . PMID 2691926. S2CID 20217078 .  
  121. 1 2 فان نوردين، مارتين إس؛ كمال، راما؛ دي يونج، كور AJ؛ فيرجوين، ايه سي ام تون؛ زيتمان، فرانس ج. (2010). "STAND VAN ZAKEN GHB-afhankelijkheid en-onthoudingssyndroom" [ الاعتماد على حمض جاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB) ومتلازمة انسحاب GHB: التشخيص والعلاج ] (PDF) . Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (باللغة الهولندية). 154 : أ1286. بميد 21040601 . 
  122. 1 2 داير، جو إيلين؛ روث، بريت؛ هيما، بروس أ. (فبراير 2001). "متلازمة انسحاب غاما هيدروكسي بوتيرات". حوليات طب الطوارئ . 37 (2): 147-153 . doi : 10.1067/mem.2001.112985 . PMID 11174231 . 
  123. ^ وولف ، كاسبر جيه. بورمانجر، هارمن؛ ديكسترا، بوكجي إيه جي؛ جيرلينغز، ألكسندر سي؛ سبويلدر، مارسيا؛ هومبرج، جوديث ر. Schellekens, Arnt FA (يناير 2021). "توصيف متلازمة انسحاب GHB" . مجلة الطب السريري . 10 (11): 2333. دوى : 10.3390/jcm10112333 . بمك 8199158 . بميد 34073640 .  
  124. لينغفورد -هيوز، آن؛ باتيل، ياش؛ بودين-جونز، أوين؛ كروفورد، مايك جيه؛ دارغان، بول آي؛ غوردون، فابيانا؛ باروت، ستيف؛ ويفر، تيم؛ وود، ديفيد إم. (27 سبتمبر 2016). " تحسين أعراض انسحاب GHB باستخدام باكلوفين: بروتوكول دراسة جدوى لتجربة عشوائية مضبوطة" . التجارب . 17 (1): 472. doi : 10.1186/s13063-016-1593-9 . PMC 5039898. PMID 27677382 .  
  125. ↑ بينيت، دبليو آر موراي؛ ويلسون، لورانس جي؛ روي-بيرن، بيتر بي (سبتمبر 2007). "انسحاب حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB): تقرير حالة". مجلة الأدوية المؤثرة على العقل . 39 (3): 293-296 . doi : 10.1080/02791072.2007.10400616 . PMID 18159783. S2CID 44864947 .  
  126. ^ فان نوردين، مارتين إس. فان دونجن، ليسيلوت كام؛ زيتمان، فرانس ج؛ Vergouwen، Ton (A.) CM (يوليو 2009). "متلازمة انسحاب جاما هيدروكسي بوتيرات: خطيرة ولكنها غير معروفة". المستشفى العام للطب النفسي . 31 (4): 394-396 . دوى : 10.1016/j.genhosppsych.2008.11.001 . بميد 19555805 . 
  127. ↑ دانغ، أميت؛ غارغ، أميت؛ راتابولي، بادماناب ف. (أكتوبر 2011). "دور زولبيديم في علاج الأرق: دور زولبيديم" . علم الأعصاب والعلاجات في الجهاز العصبي المركزي . 17 (5): 387-397 . doi : 10.1111/j.1755-5949.2010.00158.x . PMC 6493830. PMID 20553305 .  
  128. ↑ غرينبلات، ديفيد جيه؛ روث، توماس (أبريل 2012). "زولبيديم لعلاج الأرق". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 13 (6): 879-893 . doi : 10.1517/14656566.2012.667074 . PMID 22424586 . 
  129. ↑ كاسيدا، جون إي. (يناير 1993). "تأثير المبيدات الحشرية على قناة الكلوريد المُفعَّلة بواسطة GABA: الإدراك والتقدم والآفاق". أرشيف الكيمياء الحيوية وعلم وظائف الأعضاء للحشرات . 22 ( 1-2 ): 13-23 . doi : 10.1002/arch.940220104 . PMID 7679302 . 
  130. ↑ سيجل، إروين (2002). "تحديد موقع التعرف على البنزوديازيبين على مستقبلات GABA-A". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 2 (8): 833-839 . doi : 10.2174/1568026023393444 . PMID 12171574 . 
  131. ↑ هيو سي. هيمينغز؛ تالميدج دي. إيغان (25 يناير 2013). علم الأدوية وعلم وظائف الأعضاء للتخدير: الأسس والتطبيق السريري . إلسيفير للعلوم الصحية. ISBN 978-1-4377-1679-5.
  132. ↑ داليوال، أرمان؛ غوبتا، موهيت (2022)، "علم وظائف الأعضاء، مستقبلات الأفيون" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 31536249 ، تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2023 
  133. ↑ نيو، ديفيد سي؛ وونغ، يونغ إتش (2002). "مستقبل ORL1: علم الأدوية الجزيئي وآليات الإشارات" . الإشارات العصبية . 11 (4): 197-212 . doi : 10.1159/000065432 . PMID 12393946. S2CID 38056310 .  
  134. ↑ بورفيس، ديل؛ أوغسطين، جورج جيه؛ فيتزباتريك، ديفيد؛ كاتز، لورانس سي؛ لامانتيا، أنتوني-صموئيل؛ ماكنمارا، جيمس أو؛ ويليامز، إس. مارك (2001). "مستقبلات الألم" . علم الأعصاب. الطبعة الثانية .
  135. ↑ هيرمان، تيموثي ف.؛ كاسكيلا، ماركو؛ موزيو، ماريا روزاريا (2024)، "مستقبلات مو" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 31855381 
  136. ↑ مالك، عادل؛ شاندا، مونا ليزا؛ ليفيتين، دانيال ج. (8 فبراير 2017). "فقدان التلذذ بالموسيقى ومستقبلات الأفيون من نوع ميو: أدلة من إعطاء النالتريكسون" . التقارير العلمية . 7 (1) 41952. Bibcode : 2017NatSR...741952M . doi : 10.1038/srep41952 . PMC 5296903. PMID 28176798 .  
  137. ↑ شودري، شازيا ر.؛ غوسمان، ويليام (2022)، "الكيمياء الحيوية، الإندورفين" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 29262177 ، تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2023 
  138. 1 2 3 4 5 6 7 فورلان إيه دي، ساندوفال جيه إيه، مايليس-غانيون إيه، تونكس إي (مايو 2006). "المسكنات الأفيونية للألم المزمن غير السرطاني: تحليل تلوي للفعالية والآثار الجانبية" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 174 ( 11): 1589-94 . doi : 10.1503/cmaj.051528 . PMC 1459894. PMID 16717269 .  
  139. ↑ هو، جو-هاو؛ ستال، إدوارد ل.؛ شميد، كولين ل.؛ سكاري، سارة م.؛ أوبيه، جيفري؛ بون، لورا م. (7 أغسطس 2018). "يُحافظ على التنشيط المُتحيز لإشارات بروتين G عند مستقبلات الأفيون كابا في الخلايا العصبية المخططية" . ساينس سيغنالينغ . 11 (542) eaar4309. doi : 10.1126/scisignal.aar4309 . PMC 6373773. PMID 30087177 .  
  140. ↑ أندرسون، راشيل آي؛ بيكر، هوارد سي. (أغسطس 2017). "دور نظام دينورفين/مستقبلات كابا الأفيونية في التأثيرات التحفيزية للإيثانول" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 41 (8): 1402-1418 . doi : 10.1111/acer.13406 . PMC 5522623. PMID 28425121 .  
  141. ↑ تشافكين، تشارلز (أغسطس 2018). "مضادات مستقبلات كابا الأفيونية كأدوية لتعزيز مقاومة الإجهاد لعلاج اضطرابات تعاطي الكحول" . علم الأدوية النفسية العصبية . 43 (9): 1803-1804 . doi : 10.1038/s41386-018-0046-4 . PMC 6046055. PMID 29752444 .  
  142. ↑ جوتكيويتش، إميلي م.؛ بالادي، ميشيل ج.؛ فولك، جون إي.؛ رايس، كينر س.؛ وودز، جيمس هـ. (يونيو 2006). "التغيرات التشنجية والكهربائية الدماغية الناتجة عن ناهضات مستقبلات الأفيون دلتا غير الببتيدية في الجرذان: مقارنة مع البنتيلينتيترازول". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 317 (3): 1337-1348 . doi : 10.1124/jpet.105.095810 . PMID 16537798. S2CID 21838231 .  
  143. ↑ EntrezGene 4987 OPRL1 مستقبل النوسيسيبتين المرتبط بالأفيون 1
  144. ^ كالو، جيرولامو؛ غيريني، ريمو؛ ريزي، آنا؛ سلفادوري، سيفيرو؛ ريجولي ، دومينيكو (أبريل 2000). "علم الصيدلة من nociceptin ومستقبلاته: هدف علاجي جديد" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة . 129 (7): 1261–1283 . دوى : 10.1038/sj.bjp.0703219 . بمك 1571975 . بميد 10742280 .  
  145. ↑ روزنبلوم، أندرو؛ مارش، ليزا أ.؛ جوزيف، هيرمان؛ بورتنوي، راسل ك. (أكتوبر 2008). " المواد الأفيونية وعلاج الألم المزمن: جدليات، الوضع الراهن، والتوجهات المستقبلية" . علم الأدوية النفسية التجريبي والسريري . 16 (5): 405-416 . doi : 10.1037/a0013628 . PMC 2711509. PMID 18837637 .  
  146. ↑ بوير، إدوارد و . (12 يوليو 2012). "إدارة جرعة زائدة من مسكنات الألم الأفيونية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 367 (2): 146-155 . doi : 10.1056/NEJMra1202561 . PMC 3739053. PMID 22784117 .  
  147. 1 2 ثيريوت، جوناثان؛ صابر، سارة؛ آزادفارد، محمد رضا (2022)، "مضادات الأفيون" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30725764 ، تم الاطلاع عليه في 11 فبراير 2023 
  148. ↑ رزاسا لين، راشيل؛ جالينكين، جيه إل (يناير 2018). "جرعة النالوكسون لعكس تأثير المواد الأفيونية: الأدلة الحالية والآثار السريرية" . التطورات العلاجية في سلامة الأدوية . 9 (1): 63-88 . doi : 10.1177/2042098617744161 . PMC 5753997. PMID 29318006 .  
  149. 1 2 صن، شياو لون (مارس 1998). "متلازمة الانسحاب الحاد للأفيون الناجمة عن النالوكسون بعد حقن المورفين فوق الجافية" . التخدير والتسكين . 86 (3): 544-545 . doi : 10.1213/00000539-199803000-00019 . PMID 9495411 . 
  150. ↑ "مقدمة: علم الأدوية الخاص بالبوبرينورفين، الانسحاب السريع وإدارة الآثار الجانبية" (PDF) .
  151. 1 2 3 4 5 بوردي، رومان؛ بارو، ميشيل (نوفمبر 2012). "مركز تحكم جديد للأنظمة الدوبامينية: سحب منطقة السقيفية البطنية من ذيلها". اتجاهات في علم الأعصاب . 35 (11): 681-690 . doi : 10.1016/j.tins.2012.06.007 . PMID 22824232. S2CID 43434322 .  
  152. بارو ، ميشيل؛ سيساك، سوزان ر.؛ جورج، فرانسوا؛ بيستيس، ماركو؛ هونغ، سيمون؛ جو، توماس س. (10 أكتوبر 2012). " كبح أنظمة الدوبامين: بنية رئيسية جديدة لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) لوظائف الجهاز الحوفي المتوسطي والمسار النيجروسترياتي" . مجلة علم الأعصاب . 32 (41): 14094-14101 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3370-12.2012 . PMC 3513755. PMID 23055478 .  
  153. ^ “حمض جاما أمينوبوتيريك” ، ويكيبيديا ، 6 فبراير 2023 ، استرجاعها 11 فبراير 2023
  154. ↑ راموس-ماتوس، كارلوس ف.؛ بيستاس، كارليل ج.؛ لوبيز-أوجيدا، ويلفريدو (2024)، "الفنتانيل" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 29083586 
  155. ↑ مارس، سارة ج؛ أوندوكسين، جيف؛ سيكارون، دانيال (2018). "يُباع على أنه هيروين: تصورات واستخدام عقار متطور في بالتيمور، ماريلاند" . مجلة العقاقير المؤثرة على العقل . 50 (2): 167-176 . doi : 10.1080/02791072.2017.1394508 . PMC 6114137. PMID 29211971 .  
  156. ^ ميسيليدي، نكتاريا؛ بابوتسيس، يوانيس؛ نيكولاو، باناجيوتا؛ دونا، شيح؛ سبيليوبولو، شارا؛ أثاناسيليس، سوتيريس (2018). "يستمر الفنتانيل في استبدال الهيروين في ساحة المخدرات: حالات الأوكفنتانيل والكارفنتانيل" . علم السموم الشرعي . 36 (1): 12– 32. دوى : 10.1007 / s11419-017-0379-4 . بمك 5754389 . بميد 29367860 .  
  157. ↑ ميلن، جورج دبليو إيه (8 مايو 2018). الأدوية: المرادفات والخصائص . روتليدج. ISBN 978-1-351-78989-9.
  158. ↑ مورتون، آي كيه؛ هول، جوديث إم. (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ISBN 978-94-011-4439-1.
  159. ↑ فريدلاندر، تيرينس دبليو؛ رايان، تشارلز جيه (2010). "علاجات مثبطات تخليق الأندروجين الكظري في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء". إدارة أدوية سرطان البروستاتا . الصفحات 91-100 . doi : 10.1007/978-1-60327-829-4_8 . ISBN  978-1-60327-831-7.
  160. ↑ "غلوتيثيميد | صفحة الربيطة | دليل الاتحاد الدولي للصيدلة والطب الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org .
  161. 1 2 3 4 هامر، هارييت؛ بدر، بنيامين م. إهنرت، كورينا؛ بوندجارد، كريستوفر. بانش، لينارت؛ هوستجارد جنسن، كيرستن؛ شرودر، أولاف هـ-U؛ باستلوند، يسبر F.؛ غراموفسكي-فوس، الكسندرا؛ جنسن ، أندرس أ. (أغسطس 2015). "مُعدِّل مستقبلات GABAA متعدد الأوجه: الخصائص الوظيفية وآلية عمل عقار الميثاكوالون المهدئ والمنوم والترفيهي (Quaalude)" . علم الصيدلة الجزيئية . 88 (2): 401-420 . دوى : 10.1124 / مول.115.099291 . بمك 4518083 . بميد 26056160 .  
  162. 1 2 "ميثاكوالون (موسوعة المخدرات والمواد الإدمانية) - eNotes.com" . 23 فبراير 2012. مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2022 .
  163. ↑ "إدمان وإساءة استخدام الكوالود: إحصائيات، علامات، أعراض، وآثار جانبية" . موقع "أمل الإدمان " . تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 ديسمبر 2022 .
  164. ↑ "ميثاكوالون (موسوعة المخدرات والمواد المسببة للإدمان)" . eNotes.com . مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2012.
  165. ↑ "بحث في أرشيف أخبار جوجل - صحيفة لورانس جورنال وورلد" . news.google.com . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2022 .
  166. ↑ فان زيل، إتيان ف. (1 نوفمبر 2001). "دراسة استقصائية حول التخليق المُبلغ عنه للميثاكوالون وبعض المتصاوغات الموضعية والبنيوية". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 122 (2): 142-149 . doi : 10.1016/S0379-0738(01)00484-4 . PMID 11672968 . 
  167. ↑ موغي، سونيا (25 يوليو 2015). "شهادة كوسبي: الكوالودز من طبيب نسائي في لوس أنجلوس" . سي إن إن . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2022 .
  168. ↑ باولي، غراهام؛ إمبر، سيدني (19 يوليو 2015). "بيل كوسبي، في شهادته، قال إن المخدرات والشهرة ساعدتاه على إغواء النساء" . صحيفة نيويورك تايمز .
  169. ↑ «غلوريا ألرد تفوز بقضية احتجاج شركة كوب للطاقة على حفل بيل كوسبي | برنامج حواري إذاعي وتلفزيوني» . ١١ سبتمبر ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ١١ سبتمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١ ديسمبر ٢٠٢٢ .
  170. ↑ "دمية نيويورك مورسيا ماتت هنا" . shadyoldlady.com . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2022 .
  171. ↑ PubChem. "كلوروكوالون" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2022 .
  172. ↑ "مجلة الميكروغرام" (ملف PDF) . 19 يوليو 2011. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 19 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2022 .
  173. ↑ زيرماي، أ. (نوفمبر 1963). "دراسات دوائية وعلاجية على مشتق جديد من الكينازولون، نيتروميثاكوالون". ثيرابيوتيش أومشاو. ريفو ثيرابيوتيك (بالألمانية). 20 : 542-546 . PMID 14101319 . 
  174. ↑ أفيري، إس إن؛ كلاوس، جيه إيه؛ بلاكفورد، جيه يو (يناير 2016). "النواة السريرية للسرير الطرفي البشري: دورها الوظيفي في القلق والإدمان" . علم الأدوية النفسية العصبية . 41 (1): 126-141 . doi : 10.1038/npp.2015.185 . PMC 4677124. PMID 26105138 .