تيربينافين

تيربينافين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري لاميسيل وغيره، هو دواء مضاد للفطريات يُستخدم لعلاج النخالية المبرقشة ، والتهابات الأظافر الفطرية ، والقوباء الحلقية بما في ذلك حكة الفخذ وقدم الرياضي . ^{[ 6 ] [ 2 ] [ 7 ]} يُؤخذ عن طريق الفم أو يُوضع على الجلد على شكل كريم أو مرهم. ^{[ 6 ] [ 8 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة عند تناوله عن طريق الفم الغثيان والإسهال والصداع والسعال والطفح الجلدي وارتفاع إنزيمات الكبد . ^{[ 6 ]} تشمل الآثار الجانبية الخطيرة مشاكل في الكبد وردود فعل تحسسية . ^{[ 6 ]} مع ذلك، فإن تلف الكبد نادر الحدوث. ^{[ 9 ]} لا يُنصح عادةً بالاستخدام عن طريق الفم أثناء الحمل . ^{[ 6 ]} قد يُسبب الكريم والمرهم حكة، لكنهما يتحملان جيدًا بشكل عام. ^{[ 2 ]} ينتمي تيربينافين إلى عائلة الأليلامينات من الأدوية. ^{[ 6 ]} يعمل عن طريق تقليل قدرة الفطريات على تصنيع الإرغوستيرول . ^{[ 6 ]} ويبدو أنه يؤدي إلى موت الخلايا الفطرية . ^{[ 10 ]}

تم اكتشاف تيربينافين عام 1991. ^{[ 11 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 8 ]} وفي عام 2023، كان الدواء رقم 253 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

يعتبر تيربينافين فعالاً بشكل رئيسي ضد العفن من رتبة Onygenales وبعض الخمائر من جنس Candida .

يُستخدم موضعياً على شكل كريم أو مسحوق لعلاج التهابات الجلد السطحية مثل حكة الفخذ (سعفة الفخذ)، وقدم الرياضي (سعفة القدم)، وأنواع أخرى من القوباء الحلقية (سعفة الجسم). ^{[ 14 ]}

تُوصف الأقراص الفموية عادةً لعلاج فطار الأظافر ، وهو عدوى فطرية تصيب الأظافر، وعادةً ما يكون سببها فطر جلدي أو نوع من أنواع المبيضات . تتمركز هذه العدوى الفطرية في عمق الظفر، تحديدًا في الجلد المحيط به ، حيث لا تستطيع العلاجات الموضعية الوصول إليها بكميات كافية. قد تُسبب الأقراص، في حالات نادرة، تسممًا كبديًا ، لذا يُنبه المرضى إلى ذلك، وقد يخضعون لمراقبة وظائف الكبد . وقد دُرست بدائل أخرى للإعطاء عن طريق الفم.

قد يُسبب دواء تيربينافين أو يُفاقم الذئبة الحمامية الجلدية تحت الحادة . ينبغي على الأشخاص المصابين بالذئبة الحمامية مناقشة المخاطر المحتملة مع طبيبهم قبل بدء العلاج. ^{[ 15 ]}

تم الإبلاغ عن العديد من الآثار الجانبية والتفاعلات الدوائية الضارة مع هيدروكلوريد تيربينافين الفموي، ^{[ 16 ] [ 17 ]} ربما بسبب انتشاره الحيوي الواسع وفترات العلاج الطويلة في كثير من الأحيان (أكثر من شهرين). تتضمن قائمة شاملة بالأحداث الضائرة المرتبطة باستخدام تيربينافين ما يلي:

• مشاكل الجهاز الهضمي: إسهال ، إمساك ، غثيان ، شعور بالامتلاء، ألم في البطن ، عسر الهضم ، التهاب المعدة ، ركود صفراوي ، انتفاخ ، تغير لون البراز، ألم عضلي في البطن
• مشاكل الجهاز العصبي المركزي أو المشاكل العصبية: الصداع ، الدوخة ، الدوار ، الدوخة الخفيفة، انخفاض مستويات التركيز، التنميل (وخز وإبر).
• مشاكل الكبد: ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد، التهاب الكبد ، تلف الكبد، فشل الكبد
• مشاكل في الجهاز المناعي: انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء بما في ذلك نقص الكريات الشامل ، ونقص الكريات البيضاء ، ونقص اللمفاويات ، ونقص الصفيحات ، وندرة المحببات ، ونقص العدلات ، وتفاعلات المناعة الذاتية مثل الذئبة الحمامية
• المشاكل النفسية: الاكتئاب ، القلق ، الأرق ، زيادة أو عدم انتظام الأحلام ، الشعور بالضيق
• Sensory problems: Complete loss of taste (ageusia), decreased taste (hypogeusia) and distorted taste (dysgeusia), often involving a metallic taste sensation and dry mouth, visual disturbances including blurred vision, green vision and double vision. In extremely rare cases, the loss or impairment of taste is permanent ^[18]
• Auditory system problems: Tinnitus and hearing loss have been reported in rare cases.^[19] The Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb and WHO's global VigiBase database both reported multiple cases of tinnitus and hearing loss associated with oral terbinafine use.^[20]
• Skin problems: Rashes, hives (urticaria), skin irritation, itching, jaundice, Stevens–Johnson syndrome
• Other side effects: Fatigue, increased heart rate (tachycardia), hair loss (alopecia), decreased red blood cell count (anemia), muscle pain (myalgia), joint pain (arthralgia)

Like other allylamines, terbinafine inhibits ergosterol synthesis by inhibiting squalene epoxidase, an enzyme that catalyzes the conversion of squalene to lanosterol. In fungi, lanosterol is then converted to ergosterol; in humans, lanosterol becomes cholesterol. However, as fungi and animals diverged around 1.1 billion years ago - there is enough difference in this enzyme that terbinafine preferentially binds fungal squalene epoxidase, making it selective for inhibiting ergosterol production in fungi without significantly affecting cholesterol production in mammals. This is thought to fatally disrupt the fungal cell membrane.

Terbinafine is highly lipophilic and tends to accumulate in hair, skin, nails, and fat cells. This accumulation results in therapeutic levels of terbinafine even after 80 days following one week treatment of 250 mg/day.

Terbinafine hydrochloride is a white crystalline powder that is freely soluble in methanol and dichloromethane, soluble in ethanol, and slightly soluble in water.

يُنتَج التيربينافين عن طريق تفاعل اقتران 3،3-ثنائي ميثيل-1-بيوتين (ثالثي بوتيل أسيتيلين) مع الأكرولين كخطوة أساسية، يليه اقتران ناتج هذا التفاعل، 6،6-ثنائي ميثيل هيبت-1-إين-4-ين-3-أول، مع N-ميثيل-1-نفثالين ميثانامين. ^{[ 21 ]} تتوفر براءات اختراع ومنشورات متعددة لطرق تركيب بديلة.

على الرغم من اسمه، فإنه لا يحتوي على التيربيوم .

أصبح دواء تيربينافين متاحًا لأول مرة في أوروبا عام ١٩٩١ وفي الولايات المتحدة عام ١٩٩٦. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أولى النسخ الجنيسة من أقراص لاميسيل (هيدروكلوريد تيربينافين) الموصوفة طبيًا. وانتهت صلاحية براءة الاختراع أو الحق الحصري المتبقي لدواء لاميسيل في ٣٠ يونيو ٢٠٠٧.

في 28 سبتمبر 2007، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أن دواء تيربينافين مُعتمد للاستخدام من قِبل الأطفال من سن الرابعة فما فوق. ويمكن رشّ الحبيبات المضادة للفطريات على طعام الطفل لعلاج فطريات فروة الرأس . ^{[ 22 ]}

في الولايات المتحدة، كان سعر الدورة التدريبية التي تستغرق 12 أسبوعًا 547 دولارًا في عام 1999؛ وانخفض هذا السعر إلى 10 دولارات بحلول عام 2015، بعد انتهاء صلاحية براءة الاختراع. ^{[ 23 ]}