بالميتات الباليبيريدون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

بالميتات باليبيريدون ( PP )، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية إنفيجا سوستينا ، وإكسبليون ، وشانسيدا ( بالصينية :善思达)، وإرزوفري ، وبسوكادرون للتركيبة التي تُعطى مرة واحدة شهريًا، وإنفيجا ترينزا / تريفيكتا (كل ثلاثة أشهر)، وإنفيجا هافيرا / بيانلي (كل ستة أشهر)، هو مضاد ذهان لا نمطي طويل المفعول يُعطى عن طريق الحقن، وينتمي إلى فئة البنزيسوكسازول ، ويُستخدم في علاج الفصام والاضطراب الفصامي العاطفي . [ 1 ] [ 6 ] [ 7 ] طُوّر المنتج الأصلي من قِبل شركة جانسن للأدوية ( جونسون آند جونسون )، التي لا تزال تُصنّع معظم النسخ ذات العلامات التجارية في جميع أنحاء العالم. وهو عبارة عن إستر مضاد للذهان - وتحديدًا إستر بالميتات الباليبيريدون - ويعمل كشكل طويل الأمد من الباليبيريدون. [ 7 ] يُصاغ بالميتات باليبيريدون على شكل معلق مائي ، وله رائحة قوية تشبه رائحة الكحول، ويُعطى عن طريق الحقن العضلي في عضلة الدالية أو الأرداف مرة كل شهر أو ثلاثة أشهر أو ستة أشهر حسب التركيبة. [ 7 ] [ 8 ] [ 6 ] كما أن تركيبة للحقن مرة كل ستة أشهر قيد انتظار الموافقة التنظيمية اعتبارًا من سبتمبر 2021. [ 6 ] [ 9 ] 

الحركية الدوائية

مع تركيبة باليبيريدون بالميتات التي تُعطى مرة واحدة شهريًا، يصل تركيز الدواء إلى ذروته خلال 13 يومًا، ويتراوح عمر النصف للإطراح بين 25 و49 يومًا. أما مع التركيبة التي تُعطى كل 3 أشهر، فيصل تركيز الدواء إلى ذروته خلال 30 إلى 33 يومًا، ويتراوح عمر النصف بين 84 و95 يومًا (في عضلة الدالية) أو بين 118 و139 يومًا (في عضلة الأرداف). هذه البيانات مستقاة من مراجعة نُشرت عام 2021، وكان من بين مؤلفيها موظفون من شركة جانسن للأبحاث والتطوير ، الشركة المصنعة لباليبيريدون بالميتات. [ 10 ] تتراوح نسبة ذروة تركيز باليبيريدون بالميتات إلى أدنى تركيز له في حالة الاستقرار بين 1.56 و1.70 مع التركيبتين اللتين تُعطى كل شهر و3 أشهر. [ 10 ] لم تُنشر أي بيانات حركية دوائية للتركيبة التي تُعطى كل 6 أشهر حتى يناير 2021. [ 11 ]

ومع ذلك، وصف تقرير حالة نُشر عام 2025 مريضة لا تزال لديها تركيزات قابلة للقياس من الباليبيريدون في البلازما ضمن النطاق العلاجي المنخفض بعد 886 يومًا (2.5 سنة) من آخر حقنة لها، مما يشير إلى أنه في بعض الأفراد قد يتم إطلاق الدواء من المخزن لفترة أطول بكثير من نصف العمر المتوقع. [ 12 ]

تم اشتقاق الملف الدوائي الحركي في الأصل من تحليل مجمع لعام 2009 لـ 18530 عينة تركيز باليبيريدون من 1795 شخصًا عبر ست تجارب من المرحلة الأولى وخمس تجارب من المرحلتين الثانية والثالثة ممولة من قبل شركة جونسون آند جونسون للأبحاث والتطوير الصيدلاني. [ 13 ]

تستخدم جميع أدوية Invega Sustenna وInvega Trinza وInvega Hafyera تقنية الجسيمات النانوية . [ 14 ] تُصنّع شركة Alkermes plc تقنية NanoCrystal® المستخدمة في جميع منتجات الباليبيريدون الثلاثة طويلة المفعول . طُوّرت هذه التقنية في الأصل من قِبل Elan Drug Technologies، وهي وحدة أعمال تابعة لشركة Elan Corporation plc ؛ واستحوذت عليها Alkermes عند شرائها وحدة توصيل الأدوية التابعة لشركة Elan في عام 2011 مقابل حوالي 960 مليون دولار أمريكي. [ 15 ] تُشكّل بلورات الباليبيريدون بالميتات النانوية مخزنًا أو خزانًا في العضلة. يتميز مُستحضر الباليبيريدون بالميتات المُستخدم لمدة 3 أشهر، Invega Trinza أو Trevicta، بأحجام بلورات أكبر من مُستحضر الشهر الواحد، مما يُؤدي إلى ذوبانها ببطء أكبر في موضع الحقن، وبالتالي إطالة مدة مفعولها . [ 11 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الحركية الدوائية للأدوية المضادة للذهان طويلة المفعول القابلة للحقن
دواءاسم العلامة التجاريةفصلعربةالجرعةدرجة الحرارة القصوىt 1/2 singleمضاعف t 1/2logP cمرجع
أريبيبرازول لوروكسيلأريستاداغير نمطيالماء​441-1064  ملغ/4-8  أسابيع24-35  يومًا؟54-57  يومًا7.9–10.0
أريبيبرازول أحادي الهيدراتأبيليفاي مينتيناغير نمطيالماء​300-400  ملغ/4  أسابيع7  أيام؟30-47  يومًا4.9–5.2
ديكانوات برومبيريدولإمبرومن ديكانواسعاديزيت السمسم40-300  ملغ/4  أسابيعمن 3 إلى 9  أيام؟21-25  يومًا7.9[ 16 ]
ديكانوات كلوبنتيكسولمستودع سوردينولعاديفيسكوليو ب50-600  ملغ/1-4  أسابيع4-7  أيام؟19  يومًا9.0[ 17 ]
ديكانوات فلوبنتيكسولديبيكسولعاديفيسكوليو ب10-200  ملغ/2-4  أسابيعمن 4 إلى 10  أيام8  أيام17  يومًا7.2–9.2[ 17 ] [ 18 ]
ديكانوات فلوفينازينديكانوات بروليكسينعاديزيت السمسم12.5-100  ملغ/2-5  أسابيع يوم إلى يومينمن 1 إلى 10  أيام14-100  يومًا7.2–9.0[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
إينانثات فلوفينازينبروليكسين إينانثاتعاديزيت السمسم12.5–100  ملغ/1–4  أسابيع2-3  أيام4  أيام؟6.4–7.4[ 20 ]
فلوسبيريلينإيماب، ريديبتينعاديالماء​2-12  ملغ/  أسبوع واحدمن 1 إلى 8  أيام7  أيام؟5.2–5.8[ 22 ]
ديكانوات هالوبيريدولديكانوات هالدولعاديزيت السمسم20-400  ملغ/2-4  أسابيعمن 3 إلى 9  أيام18-21  يومًا7.2–7.9[ 23 ] [ 24 ]
باموات أولانزابينزايبريكسا ريلبريفغير نمطيالماء​150-405  ملغ/2-4  أسابيع7  أيام؟30  يومًا–
ديكانوات أوكسيبروثيبينميكلوبينعادي؟؟؟؟؟8.5–8.7
بالميتات الباليبيريدونInvega Sustennaغير نمطيالماء​39-819  ملغ/4-12  أسبوعًا13-33  يومًا25-139  يومًا؟8.1–10.1
ديكانوات بيرفينازينتريلافون ديكانواتعاديزيت السمسم50-200  ملغ/2-4  أسابيع؟؟27  يومًا8.9
إينانثات بيرفينازينتريلافون إينانثاتعاديزيت السمسم25-200  ملغ/  أسبوعين2-3  أيام؟4-7  أيام6.4–7.2[ 25 ]
بالميتات بيبوتيازينبيبورتيل لونغومعاديفيسكوليو ب25-400  ملغ/4  أسابيع9-10  أيام؟14-21  يومًا8.5–11.6[ 18 ]
أنديسيلينات البيبوتيازينبيبورتيل متوسطعاديزيت السمسم100-200  ملغ/  أسبوعين؟؟؟8.4
ريسبيريدونريسبيردال كونستاغير نمطيالكريات المجهرية12.5-75  ملغ/  أسبوعين21  يومًا؟3-6  أيام–
أسيتات زوكلوبنتيكسولكلوبيكسول أكوفيزعاديفيسكوليو ب50-200  ملغ/1-3  أيام يوم إلى يومينيوم إلى يومين4.7–4.9
ديكانوات زوكلوبنتيكسولمستودع كلوبيكسولعاديفيسكوليو ب50-800  ملغ/2-4  أسابيع4-9  أيام؟11-21  يومًا7.5–9.0
ملاحظة: جميعها عن طريق الحقن العضلي . الحواشي: أ = معلق مائي دقيق التبلور أو نانوي التبلور . ب = زيت نباتي منخفض اللزوجة (وتحديدًا زيت جوز الهند المجزأ مع الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة ). ج = مُتوقع، من PubChem و DrugBank . المصادر: الرئيسية: انظر القالب.

يُقدَّم دواء إنفيجا سوستينا على شكل معلق مائي أبيض إلى أبيض مصفر، ممتد المفعول، للحقن العضلي، في محاقن معبأة مسبقًا بجرعة واحدة. بالإضافة إلى المادة الفعالة، بالميتات باليبيريدون، تحتوي التركيبة على المكونات غير الفعالة التالية: بوليسوربات 20، بولي إيثيلين جليكول 4000، حمض الستريك أحادي الهيدرات، فوسفات ثنائي الصوديوم الهيدروجيني اللامائي، فوسفات ثنائي هيدروجين الصوديوم أحادي الهيدرات، هيدروكسيد الصوديوم، وماء للحقن. [ 26 ]

تاريخ

تمت الموافقة على بالميتات باليبيريدون لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 31 يوليو 2009، تحت الاسم التجاري Invega Sustenna، لعلاج الفصام الحاد والمزمن لدى البالغين. [ 27 ] وتبعتها وزارة الصحة الكندية في 30 يونيو 2010، حيث أصدرت إشعارًا بالامتثال لنفس الاستخدام. [ 28 ] وسجلت إدارة السلع العلاجية الأسترالية المنتج في 28 يوليو 2010. [ 29 ] ورخصت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) الحقنة الشهرية تحت الاسم التجاري Xeplion في 4 مارس 2011. وفي الصين، تمت الموافقة على الدواء في يناير 2012 وتم طرحه في وقت لاحق من ذلك العام تحت الاسم التجاري Shansida (善思达)؛ [ 30 ] تم تسويقه من قبل شركة شيان-جانسين للأدوية المحدودة (وهي شركة تابعة لشركة جانسين (جونسون آند جونسون) في الصين)، وكان أول دواء مضاد للذهان غير نمطي طويل المفعول يُعطى عن طريق الحقن مرة واحدة شهريًا ومتاحًا في البلاد. [ 31 ] [ 32 ] استندت الموافقة على تجربة سريرية متعددة المراكز مولتها شركة شيان-جانسين للأدوية المحدودة، والتي أثبتت أن العلاج الأحادي بدواء شانسيدا لا يقل فعالية عن مزيج من ريسبيريدون الفموي وحقن ريسبيريدون طويلة المفعول على شكل كريات مجهرية (الاسم التجاري: ريسبيردال كونستا) لعلاج الفصام الحاد. [ 31 ] في اليابان، تمت الموافقة على الحقنة التي تُعطى مرة واحدة شهريًا في سبتمبر 2013 تحت الاسم التجاري Xeplion (ゼプリオン، Zepurion ) وتم إطلاقها في 19 نوفمبر 2013. [ 33 ] [ 34 ]

بلغت قيمة سوق حقن باليبيريدون بالميتات طويلة المفعول عالميًا حوالي 4.1 مليار دولار أمريكي في عام 2024، ومن المتوقع أن تصل إلى 6.3 مليار دولار أمريكي بحلول عام 2031. [ 35 ] وفي الولايات المتحدة وحدها، بلغت مبيعات مجموعة منتجات إنفيجا (بما في ذلك سوستينا، وترينزا، وهافييرا) 3.1 مليار دولار أمريكي في عام 2024، بزيادة قدرها 8% عن العام السابق. [ 36 ] وتسيطر شركة جانسن للأدوية بشكل أساسي على هذا السوق، ومن المتوقع أن تبدأ المنافسة من الأدوية الجنيسة بعد انتهاء صلاحية براءة الاختراع الأمريكية الرئيسية في 26 يناير 2031. [ 37 ]

الآثار الجانبية

المراقبة بعد التسويق وإشارات السلامة

بعد إطلاق تركيبة باليبيريدون بالميتات (إكسبليون) التي تُعطى مرة واحدة شهريًا في اليابان بتاريخ 19 نوفمبر 2013، رصد نظام اليقظة الدوائية في مرحلة ما بعد التسويق المبكرة (EPPV) مؤشرًا على ارتفاع معدل الوفيات: حيث سُجّلت 32 حالة وفاة من بين ما يُقدّر بنحو 11,000 مريض خلال فترة اليقظة الدوائية التي امتدت لستة أشهر. وكانت الأسباب الأكثر شيوعًا للوفاة هي الموت القلبي المفاجئ (12 حالة مؤكدة و4 حالات مشتبه بها)، والانتحار (7 حالات)، ومتلازمة الذهان الخبيثة (4 حالات). ومن بين حالات الوفاة الـ 32، كان 59.4% من المرضى فوق سن الخمسين، و71.9% منهم لديهم عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، و78.1% منهم كانوا يتناولون أدوية متعددة مضادة للذهان. [ 38 ] في وقت سابق من فترة برنامج الوقاية من الإنفلونزا الأوروبية، وتحديدًا في أبريل 2014، أفيد بوفاة 21 يابانيًا ممن تلقوا حقنًا من بالميتات باليبيريدون طويلة المفعول، من أصل 10700 شخص وُصف لهم هذا الدواء. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

كشفت دراسة رصدية لقاعدة بيانات اليقظة الدوائية الفرنسية عن 13 حالة وفاة و14 حالة مهددة للحياة من بين 473 تقريرًا عن ردود فعل دوائية ضارة مرتبطة ببالميتات باليبيريدون ، وذلك خلال الفترة من 1 يناير 2013 إلى 31 ديسمبر 2019. وكانت ردود الفعل في المقام الأول قلبية تنفسية، حيث حدثت حالات توقف القلب والوفيات المفاجئة غير المتوقعة غالبًا بعد 10-14 يومًا من الحقنة الشهرية (أو 11-24 يومًا بعد الحقنة التي تُعطى كل ثلاثة أشهر)، وهو ما يتوافق مع ذروة مستويات الدواء في البلازما، مما دفع الباحثين إلى افتراض أن المستويات الأعلى من المستوى العلاجي للدواء قد تكون السبب وراء هذه الحالات. [ 46 ]

كشفت دراسة واقعية أجريت عام 2025 حول اليقظة الدوائية، باستخدام نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS) وقاعدة بيانات التقارير اليابانية عن الأحداث الضائرة للأدوية (JADER)، عن 27,672 تقريرًا عن أحداث ضائرة مرتبطة بدواء بالميتات الباليبيريدون في نظام FAERS و1,065 تقريرًا في قاعدة بيانات JADER. وشملت الإشارات غير المتوقعة المتعلقة بالسلامة، والتي لم تُذكر في نشرة الدواء، اضطرابات نفسية جنسية، وأورام الغدة النخامية المنتجة للبرولاكتين، ومحاولة انتحار، وموت مفاجئ. وكان متوسط ​​وقت ظهور جميع الأحداث الضائرة للدواء 40 يومًا. [ 47 ]

مراجعات منهجية لتحديد إشارات السلامة

خلصت مراجعة منهجية شاملة أجراها الدكتور سالفاتور جنتيلي عام 2013 إلى أن مضادات الذهان طويلة المفعول القابلة للحقن من الجيل الثاني (SGA-LAIs) "تبدو أنها تُظهر أيضًا مؤشرات أمان غير متوقعة ومثيرة للقلق"، وأشارت إلى أن "تفاقم أعراض الذهان والاكتئاب قد يرتبط أيضًا بكل من ريسبيريدون طويل المفعول القابل للحقن وبالميتات باليبيريدون". وكان الانتحار السبب الرئيسي للوفاة بين المرضى المشاركين في دراسات ريسبيريدون طويل المفعول القابل للحقن. [ 48 ] وخلص تحديث منهجي أجراه المؤلف نفسه عام 2017 إلى أن مضادات الذهان طويلة المفعول القابلة للحقن من الجيل الثاني "لا تُقدم مزايا في السلامة مقارنةً بمضادات الذهان طويلة المفعول القابلة للحقن من الجيل الأول أو مضادات الذهان الفموية"، وسلط الضوء على زيادة الوزن، وفرط برولاكتين الدم، ووجود نقص في بيانات السلامة الشاملة لتركيبة بالميتات باليبيريدون التي تُعطى كل ثلاثة أشهر. [ 49 ]

متلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن

متلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن (PDSS) هي حدث ضار خطير كان يُعتقد سابقًا أنه خاص بأولانزابين باموات (زايبريكسا ريلبريف) من بين مضادات الذهان طويلة المفعول. تتميز هذه المتلازمة بتخدير شديد، واحتمالية الغيبوبة، و/أو الهذيان بعد الحقن، ويُعتقد أنها ناتجة عن دخول الدواء إلى الأوعية الدموية عن طريق الخطأ. لم تجد التحليلات المبكرة التي رعتها شركات الأدوية لقواعد بيانات التجارب السريرية وما بعد التسويق أي حالات لمتلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن لدى المرضى الذين تلقوا بالميتات باليبيريدون في 10 تجارب مكتملة (3817 مشاركًا، 33906 حقنة)، مما أدى إلى استنتاج مفاده أن هذه المتلازمة غير مرتبطة ببالميتات باليبيريدون. [ 50 ] ومع ذلك، وثّق تقرير حالة نُشر عام 2024 في مجلة علم الأدوية النفسية السريرية حالة إصابة بمتلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن عقب إعطاء بالميتات باليبيريدون. تلقى مريض يبلغ من العمر 48 عامًا، مصاب باضطراب ثنائي القطب، جرعتين تحميليتين من بالميتات باليبيريدون (إنفيجا سوستينا) بتركيز 234 ملغ، يفصل بينهما أسبوع. بعد يومين من الحقنة الثانية، ظهرت عليه أعراض الرعشة والتصلب والضعف والنعاس. وتفاقمت أعراضه خلال الأيام التالية لتشمل صعوبة في الكلام والمشي والتحدث. أوصى الباحثون بقياس مستويات مضادات الذهان في الدم بشكل دوري كجزء من إدارة العلاج بالحقن طويلة المفعول، وذلك للمساعدة في تحديد المرضى المعرضين لخطر متزايد. [ 51 ]

المجتمع والثقافة

توسيع نطاق ملصق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والجدل التسويقي

في يناير 2018، وسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) نطاق استخدام دواء Invega Sustenna ليشمل الإشارة إلى أن الدواء "قد يؤخر وقت الاعتقال و/أو السجن" لدى مرضى الفصام. استند هذا التعديل إلى دراسة PRIDE (أبحاث باليبيريدون بالميتات في إثبات الفعالية)، وهي تجربة سريرية مفتوحة التسمية، برعاية شركة Janssen ، استمرت 15 شهرًا، وشملت 444 بالغًا تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عامًا، سبق اعتقالهم مرتين على الأقل خلال العامين السابقين، ومرة ​​واحدة على الأقل خلال التسعين يومًا السابقة؛ وكان حوالي 60% منهم يعانون من اضطراب تعاطي مواد مخدرة، و14% منهم بلا مأوى. [ 52 ] [ 53 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي باليبيريدون بالميتات مرة واحدة شهريًا أو أحد مضادات الذهان الفموية السبعة التي تُعطى يوميًا. أظهرت الدراسة، التي أُجريت بين مايو 2010 وديسمبر 2013، أن الفترة الزمنية حتى فشل العلاج - وهو مقياس مركب يشمل الاعتقال و/أو السجن، ودخول المستشفى النفسي، والتوقف عن العلاج بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة أو التحمل، واستبدال العلاج بسبب عدم كفاية فعاليته، والحاجة إلى خدمات نفسية إضافية لمنع دخول المستشفى، والانتحار - كانت أطول بشكل ملحوظ في المجموعة التي تلقت العلاج عن طريق الحقن مقارنةً بالمجموعة التي تلقت مضادات الذهان عن طريق الفم. [ 54 ] [ 55 ]

أثار توسيع نطاق استخدام الدواء، الذي منح شركة جانسن ثلاث سنوات إضافية من الحصرية التسويقية لباليبيريدون بالميتات، انتقادات حادة من خبراء الصحة النفسية ووسائل الإعلام. في فبراير 2018، نشر مشروع مارشال تحقيقًا أفاد بأن النطاق الجديد للدواء سمح لشركة جونسون آند جونسون بتسويق إنفيجا سوستينا كوسيلة لتجنب دخول المرضى إلى السجن. ووصف جون سنووك، المدير التنفيذي لمركز مناصرة العلاج ، نهج التسويق القائم على "تجنب السجن" بأنه "تعليق محبط" على واقع علاج الصحة النفسية. وأشار النقاد إلى أن دراسة برايد لم تقارن إنفيجا سوستينا بمضادات الذهان الأخرى طويلة المفعول القابلة للحقن، بل قارنتها فقط بمضادات الذهان الفموية اليومية، وأن انخفاض معدل السجن يُعزى على الأرجح إلى تحسن الالتزام بتناول الدواء وليس إلى خاصية فريدة لباليبيريدون بالميتات. [ 56 ] [ 57 ]

كشفت مراجعةٌ لوثائق داخلية في صناعة الأدوية، نُشرت في مجلة الرعاية الصحية الإصلاحية عام 2022 ، أن شركة جانسن كانت من بين شركتين على الأقل قامتا بتسويق مضادات الذهان مباشرةً للسجون بهدف زيادة المبيعات. وخلصت المراجعة إلى أن استراتيجيات التسويق شملت حملات ترويجية مُستهدفة، وإعلانات "تثقيفية" غير مباشرة، وجهودًا للتأثير على المجالس الاستشارية لقوائم الأدوية في الولايات. [ 58 ]

أُثيرت مخاوف أيضاً بشأن تأثير الصناعة على الأدلة العلمية المتعلقة بمضادات الذهان طويلة المفعول القابلة للحقن. في ورقة بحثية نُشرت عام 2024 في مجلة " المساءلة في البحث" ، قدمت ليزا كوسغروف وزملاؤها دراسة حالة تُجادل بأن المراجعات المنهجية التي تُقارن بين مضادات الذهان طويلة المفعول القابلة للحقن ومضادات الذهان الفموية قد تتأثر بالمصالح التجارية، وأن تضارب المصالح المالية بين مؤلفي المراجعات قد يُقوّض نماذج التعافي والرعاية التي تُركز على المريض. [ 59 ]

حالات الوفاة

النتائج المميتة في تقارير الحالات

يفصّل تقرير حالة نُشر عام ٢٠١٧ حالةً حادةً ومطولةً من مرض باركنسون الناجم عن دواءٍ ما، لدى رجلٍ يبلغ من العمر ٦٨ عامًا في الولايات المتحدة، والتي أدت في نهاية المطاف إلى وفاته بعد حوالي خمسة أشهر من تلقيه حقنتين من بالميتات باليبيريدون (٢٣٤ ملغ، تلتها بعد أسبوعٍ حقنةٌ أخرى بجرعة ١٥٦ ملغ). ويذكر مؤلفو التقرير أنه "ينبغي على الممارسين أن يكونوا على درايةٍ بالعواقب المحتملة طويلة الأمد لحقن باليبيريدون طويل المفعول". [ ٦٠ ]

أُصيب رجل يبلغ من العمر 47 عامًا (اليابان، 2017) بفشل حاد ومستمر في الدورة الدموية بعد تلقيه حقنًا من بالميتات الباليبيريدون. وعلى الرغم من استئصال جراحي لأنسجة الورك المشتبه في احتوائها على مخزون بالميتات الباليبيريدون، إلا أنه توفي نتيجة فشل العديد من الأعضاء. [ 61 ] عند فحص الأنسجة المستأصلة، تبين عدم وجود بالميتات الباليبيريدون، ولا توصي شركة جانسن، الشركة المصنعة للدواء، بهذا النهج نظرًا لاستحالة تحديد موقع مخزون الباليبيريدون عمليًا. [ 12 ] ولا يزال العلاج الأمثل لحالات التسمم بمضادات الذهان طويلة المفعول عن طريق الحقن غير معروف. [ 12 ]

في عام ٢٠١٩، أفادت التقارير بوفاة رجل يبلغ من العمر ٣٣ عامًا في فرنسا، عُثر عليه ميتًا في غرفته بمنزل والديه، بعد تلقيه حقنة واحدة من تريفيكتا (تركيبة باليبيريدون بالميتات تُعطى كل ثلاثة أشهر) بتركيز ٨١٩ ملغ. وكشف التحليل السمّي لعينة دم من الوريد الفخذي عن وجود باليبيريدون بتركيز ٢٤٠ ميكروغرام/لتر، دون الكشف عن أي مواد أخرى. وخلص الباحثون إلى أن التسمم بالباليبيريدون هو السبب الأرجح للوفاة. [ ٦٢ ]

وثّق تقرير حالة نُشر عام 2021 حالة امرأة تبلغ من العمر 72 عامًا مصابة بخرف أجسام ليوي، أصيبت بمتلازمة الخباثة العصبية (NMS) المميتة بعد تلقيها حقنة واحدة عضلية من بالميتات باليبيريدون بجرعة 156 ملغ. بقيت المريضة في غيبوبة وتوفيت بعد فترة علاج مطولة في المستشفى عقب بدء إجراءات الرعاية التلطيفية. [ 63 ] يزيد استخدام تركيبات الحقن عالية الجرعة أو عالية الفعالية أو طويلة المفعول من مضادات الذهان من خطر الإصابة بمتلازمة الخباثة العصبية. [ 63 ] تم نشر العديد من التقارير الإضافية عن حالات متلازمة الذهان الخبيث المرتبطة ببالميتات باليبيريدون، بما في ذلك رجل يبلغ من العمر 63 عامًا (2025) نجا بعد العلاج، وحالات لامرأة تبلغ من العمر 29 عامًا أصيبت بمتلازمة الذهان الخبيث الحادة المقاومة للعلاج بعد جرعتين من بالميتات باليبيريدون (2025) ورجل يبلغ من العمر 24 عامًا (2025).

حالات الانتحار والقتل

توفي تايسون ماثيوز (1983-2013) في تيرالبا ، نيو ساوث ويلز ، أستراليا، في 7 نوفمبر 2013، بعد ستة أيام فقط من بلوغه الثلاثين من عمره. وقد حُدد سبب الوفاة بأنه انتحار شنقًا . في ذلك الوقت، كان خاضعًا لأمر علاج مجتمعي يلزمه بتلقي حقن باليبيريدون بالميتات (الاسم التجاري: إنفيجا سوستينا) كمضاد للذهان طويل المفعول. وقد بحث التحقيق تحديدًا ما إذا كان هذا الدواء عاملًا مساهمًا في وفاته. كانت والدته قلقة بشأن مدى ملاءمة باليبيريدون بالميتات، إذ لاحظت أنه بعد زيادة الجرعة، تحسنت أعراض الذهان لدى ابنها، لكنه أصبح "أكثر اكتئابًا بشكل ملحوظ". وتساءلت عما إذا كان الدواء قد ساهم في حالته ووفاته. وعلى الرغم من تفاقم اكتئابه (اضطراب المزاج العصبي)، شعرت السيدة ماثيوز أن العاملين في مجال الرعاية الصحية لم يعترفوا بشكل كامل بتدهور حالته. [ 64 ]

كان أندرو جيفري ريتش (1989-2019) رجلاً من ولاية ويسكونسن، أُخضع لعلاج خارجي بأمر من المحكمة بعد انهيار عصبي في مايو/أيار 2017. كان مُلزماً بتلقي حقن منتظمة من دواء إنفيجا سوستينا بموجب قانون الإيداع القسري في ويسكونسن، الفصل 51. وعلى مدار 18 شهراً تقريباً، جُددت أوامر إعادة الإيداع مراراً وتكراراً على أساس إنكاره الإصابة بمرض عقلي، واحتمالية توقفه عن تناول الدواء في حال إطلاق سراحه، على الرغم من إقرار طبيبه النفسي بعدم وجود أي أعراض ذهانية ملحوظة خلال تلك الفترة، وعيش ريتش وعمله بشكل مستقل في المجتمع. أبلغ ريتش عن آثار جانبية شديدة من الحقن، بما في ذلك التبلد العاطفي وفقدان الإحساس الجسدي. بعد صدور أمر إعادة إيداع نهائي في ديسمبر/كانون الأول 2018، انتحر في 11 يناير/كانون الثاني 2019، عن عمر يناهز 29 عاماً. أسست والدته، المحامية إليزابيث ريتش، منظمة "صوت أندرو" (الانتصار على تجاوزات الإيداع القسري) غير الربحية للدفاع عن إصلاح قوانين الصحة العقلية. تم توثيق قضيته في مقال استقصائي نُشر في يوليو 2019 بقلم روبرت ويتاكر في مجلة "ماد إن أمريكا" كجزء من نقد أوسع لأدلة وممارسة قانون AOT. [ 65 ]

وثّق تحليلٌ خبيرٌ نُشر عام ٢٠٢٣ في مجلة "ماد إن أمريكا" (Mad in America) من قِبل الطبيب والباحث بيتر سي. غوتشه ، حالة المريضة السويدية توفا أندرسون، التي أُجبرت على تلقي حقن باليبيريدون بالميتات طويلة المفعول في مصحة نفسية جنائية دون تشخيص مؤكد لحالة ذهانية، رغم اعتراضها الصريح. وشملت الآثار الجانبية الموثقة تيبسًا عضليًا شديدًا، وفقدانًا للوظائف الحركية، وتدهورًا معرفيًا ملحوظًا، عزاه الأطباء المعالجون إلى حالتها المرضية الأساسية وليس إلى الدواء. وتمت إضافة دواء آخر لعلاج مرض باركنسون بدلًا من تخفيض جرعة الباليبيريدون. انتحرت أندرسون عام ٢٠١٩ عن عمر ناهز ٣٧ عامًا. وخلص تقييمٌ بعد الوفاة أجراه طبيبٌ نفسي مستقلٌّ استعانت به هيئة التأمين الإقليمية إلى أن رعايتها كانت قاصرة، وأن تزايد خطر الانتحار لم يُقابل بتدخلاتٍ مناسبة، وأن وفاتها يُرجّح أن تكون ناجمةً عن إخفاقاتٍ في علاجها. أشار تقرير رسمي لتشريح الجثة أعده كبير الأطباء الإقليميين إلى أن فترة الرعاية النفسية الجنائية كانت لها عواقب وخيمة لم يتعافَ منها المريض أبداً. [ 66 ]

في 17 يناير/كانون الثاني 2020، نشر وائل أرداب، البالغ من العمر 26 عامًا، من بالاتكا بولاية فلوريدا، مقطع فيديو بعنوان "مساعدة طبية" على موقع يوتيوب ، بعد أن أصيب بخلل التوتر العضلي الحاد والأرق نتيجة تناوله حقن دواء إنفيجا ترينزا. [ 67 ] وفي 5 مارس/آذار 2020، انتحر أرداب بالقفز من جسر ميموريال في بالاتكا. [ 68 ]

في 28 ديسمبر/كانون الأول 2021، أطلق بيتون موير، البالغ من العمر 19 عامًا، النار على والدته وصديقها في واتكينسفيل، جورجيا ، ما أدى إلى مقتلهما، وكان تحت تأثير دواء باليبيريدون بالميتات (إنفيجا سوستينا)، وهو مضاد ذهان طويل المفعول يُعطى عن طريق الحقن. [ 69 ] وفي 2 نوفمبر/تشرين الثاني 2023، حُكم على موير بالسجن المؤبد . [ 70 ] زعمت عائلته أن موير كان مصابًا بالتوحد، وأنه أُدخل المستشفى بسبب ذهان ناجم عن تعاطي الميثامفيتامين في سن 15 عامًا، بعد أن أعطاه خاله الميثامفيتامين ؛ ثم بدأ بتلقي حقن شهرية من باليبيريدون بالميتات، وهو دواء غير مُصرّح باستخدامه للمرضى دون سن 18 عامًا، دون موافقة والده، الذي كان وصيًا قانونيًا عليه. تُعزي عائلته جرائم القتل إلى حالة ذهانية ارتدادية، يقولون إنها ناجمة عن حقن إنفيجا سوستينا. [ 69 ]

في الفترة من يونيو 2023 إلى أبريل 2024، نشرت المذيعة التلفزيونية الصربية بويانا يانكوفيتش ( ني  نيكوليتش )، المعروفة بتقديمها برنامج "سيتي "، على منتدى "بلو لايت " الإلكتروني أنها طريحة الفراش تعاني من أعراض تتوافق مع متلازمة العجز الناجم عن مضادات الذهان، وذلك بعد تلقيها ست حقن طويلة المفعول من بالميتات باليبيريدون (أربع حقن من إنفيغا سوستينا وحقنتين من إنفيغا ترينزا). وكتبت: "مشكلتي الرئيسية هي انعدام الحافز، وانخفاض الطاقة، وفقدان المتعة . كما أعاني من مشاكل إدراكية . طريحة الفراش في أغلب الأحيان..." [ 71 ] [ 72 ]. وقد وصف لها هذه الحقن طبيبها النفسي الخاص وصديقها في الفترة التي سبقت طلاقها من أوجنين يانكوفيتش، عضو فرقة الهيب هوب " بيوغرادسكي سينديكات" . انتحرت في بلغراد في 19 أبريل 2024، عن عمر يناهز 46 عامًا. [ 73 ]

الدعاوى القضائية

في الفترة من 2019 إلى 2024، رفعت ماريا فرانشيسكا جويا، وهي طالبة طب سابقة تمثل نفسها ، تسع دعاوى قضائية تتعلق بمسؤولية المنتج ضد شركة جانسن للأدوية والجهات ذات الصلة. زعمت أن تناولها دواء إنفيجا سوستينا (بالميتات باليبيريدون) تسبب لها في فقدان الذاكرة، وقصور الغدة الدرقية، ومتلازمة هورنر ، وتلف الأعصاب، ورعشة حركية، وتشنجات صوتية، وارتباك، وفقدان حاسة التذوق والإحساس، واضطراب ما بعد الصدمة، ومتلازمة التمثيل الغذائي (بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم، وداء السكري، والسكتة الدماغية)، مما أنهى مسيرتها المهنية كطبيبة رعاية أولية. [ 74 ] رُفضت جميع الدعاوى التسع لأسباب إجرائية: الدعوى الأولى والثانية لعدم كفاية الأدلة، والدعوى الثالثة لعدم المتابعة، والدعوى الرابعة والخامسة لعدم الاختصاص القضائي. كما أشارت المحكمة إلى أن الآثار الجانبية التي زعمتها كانت مدرجة بالفعل على ملصق التحذير المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء إنفيجا. [ 75 ]

في يونيو/حزيران 2020، رُفعت دعوى قضائية في فلوريدا نيابةً عن ليليث جيوهاجان، وهي مقيمة في دار رعاية المسنين تبلغ من العمر 82 عامًا وتعاني من خرف أجسام ليوي ، ضد دار الرعاية وعدد من مقدمي الرعاية الصحية. ادّعت الدعوى أنه على الرغم من تعليمات عائلتها الصريحة بخلاف ذلك، فقد أُعطيت جرعات كبيرة متعددة من دواء إنفيجا سوستينا في أواخر عام 2018. وتزعم الدعوى أن الحقن أدت إلى تدهور سريع في صحتها، مما أسفر عن سقوطها ما يقرب من اثنتي عشرة مرة ودخولها المستشفى مرتين في غضون شهر واحد فقط. وقد شخّص أطباؤها المعالجون حالتها لاحقًا باعتلال دماغي سام ، ونسبوا الحالة مباشرةً إلى حقن إنفيجا سوستينا. كما ادّعت الدعوى أن الحقن تسببت في فقدان دائم للحركة والوظائف لم تتعافَ منه أبدًا، واصفةً استخدام الدواء بأنه شكل من أشكال " التقييد الكيميائي " وخارج عن نطاق الرعاية الطبية المعتمدة. تسلط هذه القضية الضوء على المخاوف بشأن استخدام مضادات الذهان خارج نطاق الاستخدام المعتمد لدى مرضى الخرف المسنين، وهي ممارسة تحمل الدواء تحذيراً شديد اللهجة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بسبب زيادة خطر الوفاة. [ 76 ]

بيلي درايفر الابن، سجين في كاليفورنيا، يُعطى قسرًا دواءً مضادًا للذهان طويل المفعول يُحقن في سجون الولاية، وهو دواء إنفيجا سوستينا (بالميتات باليبيريدون)، منذ عام ٢٠١٩ على الأقل. وقد رفع عدة دعاوى قضائية فيدرالية تتعلق بالحقوق المدنية، زاعمًا أن هذا الدواء القسري يُسبب له آثارًا جانبية خطيرة، بما في ذلك التثدي، وداء السكري من النوع الثاني، وخفقان القلب، وآلام الصدر، وآلام الكلى. في إحدى هذه الدعاوى، درايفر ضد نارانجو (المرفوعة في يناير ٢٠٢٤)، ادعى درايفر أن الطبيب النفسي الدكتور نارانجو في سجن ريتشارد جيه دونوفان الإصلاحي في سان دييغو هدده مرتين باستخدام القوة البدنية إذا استمر في رفض الحقن. وقد رفض قاضٍ دعوى درايفر ضد نارانجو في فبراير ٢٠٢٥، مشيرًا إلى أن إعطاء درايفر الدواء قسرًا كان مصرحًا به بموجب أوامر قضائية سارية صادرة من خلال إجراءات كيها في كاليفورنيا. منذ عام ٢٠٢٠، خضع درايفر لست جلسات استماع ضمن برنامج كيها ، وفي كل منها خلصت المحكمة إلى أنه إذا لم يتلقَّ العلاج، فسيشكل خطرًا على الآخرين، وأنه يفتقر إلى إدراك حاجته إلى الدواء، وأنه غير قادر على إدارة علاجه بنفسه. وقد رفع درايفر، المسجون في سجن وادي ساليناس الحكومي (رقم السجل الجنائي في كاليفورنيا D-35391)، العديد من الدعاوى المدنية الشخصية المتعلقة بالحقوق المدنية بموجب المادة ١٩٨٣ من قانون الولايات المتحدة رقم ٤٢ في عدة سجون بكاليفورنيا. ورغم رفض دعاويه باستمرار لأسباب إجرائية، فقد استأنف بعض القرارات أمام محكمة الاستئناف الأمريكية للدائرة التاسعة. [ ٧٧ ]

في مايو ويونيو 2022، أُجبرت عادلة باتون، البالغة من العمر 28 عامًا، والمحتجزة رهن المحاكمة في إنديانابوليس ، على تلقي حقنتين من دواء إنفيجا سوستينا أثناء احتجازها في مركز احتجاز البالغين بمقاطعة ماريون . وتزعم دعوى قضائية اتحادية رُفعت نيابةً عنها أن الحقن أُعطيت لها دون تقييم طبي أو وصفة طبية أو موافقة ولي أمرها المُعيّن من المحكمة . وتصف الدعوى الحقن بأنها اعتداء وضرب واستخدام مفرط للقوة وانتهاك لحق الموافقة المستنيرة المنصوص عليه في التعديل الرابع عشر للدستور الأمريكي . [ 78 ] [ 79 ]

في سبتمبر/أيلول 2024، رفعت المهاجرة الهايتية كاساندرا فامو دعوى جنائية تزعم فيها أن زوجها، طبيب التخدير من ميشيغان الدكتور بول غريغوري سانت كلير، والطبيب النفسي الدكتور دومينيك باربيريو، قاما بحقنها قسرًا شهريًا من عام 2017 إلى عام 2021 بدواء إنفيغا سوستينا غير الموصوف طبيًا - بجرعات تصل أحيانًا إلى 256 ملغ - كـ"عقاب" عندما كان زوجها غاضبًا. وتشير شهادة محكمة الطلاق ومحادثة مسجلة إلى أن باربيريو اعترف بأنها لم تكن مصابة بالفصام؛ وقد وجد طبيبان نفسيان أنها تعاني من اضطراب ما بعد الصدمة، وليس اضطراب ثنائي القطب أو الفصام. وأدى تحقيق لاحق للشرطة إلى توصية بتوجيه تهمة الاعتداء المنزلي إلى زوجها. [ 80 ]

أسماء العلامات التجارية

في مايو 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تركيبة من بالميتات باليبيريدون تحت الاسم التجاري إنفيجا ترينزا. [ 81 ] [ 2 ] وفي عام 2016، وافقت وكالة الأدوية الأوروبية على معلق مماثل ممتد المفعول، كان يُعرف في الأصل باسم باليبيريدون جانسن، ثم أُعيد تسميته لاحقًا إلى تريفيكتا. [ 82 ] وفي سبتمبر 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تركيبة أحدث من بالميتات باليبيريدون، وهي إنفيجا هافيرا. [ 3 ]

مراجع

  1. 1 2 "حقن بالميتات باليبيريدون من إنفيجا سوستينا" . ديلي ميد . 31 يناير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2020 .
  2. 1 2 "إنفيجا ترينزا - حقن بالميتات باليبيريدون، معلق، ممتد المفعول" . ديلي ميد . 31 يناير 2019. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2020 .
  3. 1 2 "إنفيجا هافييرا - حقن بالميتات باليبيريدون، معلق، ممتد المفعول" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أكتوبر 2021 .
  4. ↑ "Byannli EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية . 28 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2023 .
  5. ↑ "معلومات منتج بيانلي" . السجل الاتحادي للمنتجات الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2023 .
  6. 1 2 3 "بالبيريدون بالميتات - جونسون آند جونسون - أديس إنسايت" .
  7. 1 2 3 تشو ب، تشو ج (ديسمبر 2012). "مراجعة بالميتات باليبيريدون". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 12 (12): 1383-1397 . doi : 10.1586 / ern.12.137 . PMID 23237346. S2CID 36437470 .  
  8. ↑ إيدينوف إيه إن، دوبالابودي بي كيه، أوريانا سي، أوتشوا سي، باتي إس، غفار واي، وآخرون . (2021). " حقن باليبيريدون لمدة 3 أشهر لعلاج الفصام: مراجعة سردية" . فرونتيرز إن سايكاتري . 12 699748. doi : 10.3389/fpsyt.2021.699748 . PMC 8490677. PMID 34621193 .   
  9. ^ بيتل الخامس ، فلاهوفيتش د (1 يونيو 2021). "بالبيريدون بالميتات 6 أشهر (PP6M)" . أرشيف أبحاث الطب النفسي . 57 (2): 229-232 . دوى : 10.20471/dec.2021.57.02.13 . إيسن 2671-2008 . ISSN 2671-1079 . S2CID 236334797 .   
  10. 1 2 كوريل سي يو، كيم إي، سليوا جيه كيه، هام دبليو، جوبال إس، ماثيوز إم، وآخرون . (يناير 2021). "الخصائص الحركية الدوائية لمضادات الذهان طويلة المفعول القابلة للحقن لعلاج الفصام: نظرة عامة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 35 (1): 39-59 . doi : 10.1007/s40263-020-00779-5 . PMC 7873121. PMID 33507525 .   
  11. 1 2 شوريتسانيتيس جي، باومان بي، كونكا إيه، ديتماير أو، جيوبوني جي، غروندر جي، وآخرون . (فبراير 2021). "المراقبة العلاجية للأدوية المضادة للذهان طويلة المفعول القابلة للحقن". مراقبة الأدوية العلاجية . 43 (1): 79-102 . doi : 10.1097/FTD.0000000000000830 . PMID 33196621. S2CID 226988084 .   
  12. 1 2 3 نيرسيسجان م، فاغنر م، دالوف ك ب، بيترسن ت س، بوجيفيج س، هورويتز هـ (يونيو 2025). "تسمم بالباليبيريدون وتركيزات قابلة للقياس في البلازما بعد 2.5 سنة من آخر جرعة مُعطاة: تقرير حالة" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 91 (6): 1580-1585 . doi : 10.1111/bcp.16036 . PMC 12122147. PMID 38450747 .  
  13. ↑ سامتاني إم إن، فيرمولين إيه، ستويكنز كيه (2009). "الحركية الدوائية السكانية لباليبيريدون بالميتات العضلي لدى مرضى الفصام: تركيبة جديدة طويلة المفعول تُعطى مرة واحدة شهريًا من مضادات الذهان غير النمطية". الحركية الدوائية السريرية . 48 (9): 585-600 . doi : 10.2165/11316870-000000000-00000 . PMID 19725593 . 
  14. ↑ بوب سي (25 سبتمبر 2024). "إنفيجا سوستينا مقابل إنفيجا ترينزا مقابل إنفيجا هافيرا. ما الفرق؟" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2026 .
  15. ↑ «جونسون آند جونسون تُعلن عن نجاح مبكر لتجربة Invega Sustenna PhIII لعلاج الفصام لمدة 3 أشهر» . FierceBiotech . 20 مارس 2014. تاريخ الاطلاع: 20 مايو 2026 .
  16. ↑ بارنت م، توسان س، جيلسون هـ (1983). "العلاج طويل الأمد للمرضى الذهانيين المزمنين باستخدام ديكانوات برومبيريدول: التقييم السريري والحركي الدوائي". البحوث العلاجية الحالية . 34 (1): 1-6 .
  17. 1 2 يورجنسن أ، أوفرو كيه إف (1980). "مستحضرات مستودع كلوبينثيكسول وفلوبينثيكسول في مرضى الفصام في العيادات الخارجية. ثالثا. مستويات المصل ". اكتا للطب النفسي الاسكندنافية. ملحق . 279 : 41– 54. دوى : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x . بميد 6931472 . 
  18. 1 2 رينولدز جيه إي (1993). "المهدئات المزيلة للقلق، والمنومات، ومضادات الذهان". مارتينديل: دستور الأدوية الإضافي ( الطبعة الثلاثون). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 364-623 .  
  19. ↑ إيريشيفسكي إل، ساكلاد إس آر، جان إم دبليو، ديفيس سي إم، ريتشاردز إيه، سيدل دي آر (مايو 1984). "مستقبل العلاج بمضادات الذهان طويلة المفعول: مناهج حركية الدواء وديناميكية الدواء". مجلة الطب النفسي السريري . 45 (5 الجزء 2): 50-9 . PMID 6143748 . 
  20. 1 2 كاري إس إتش، ويلبتون آر، دي شيبر بي جيه، فرانكس إس، شيف إيه إيه (أبريل 1979). "حركية فلوفينازين بعد إعطاء فلوفينازين ثنائي هيدروكلوريد، وإينانثات، وديكانوات للإنسان" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 7 (4): 325-331 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660. PMID 444352 .  
  21. ↑ يونغ د، إيريشيفسكي ل، ساكلاد إس آر، جان إم دبليو، غارسيا ن (1984). شرح الحركية الدوائية للفلوفينازين من خلال المحاكاة الحاسوبية. (ملخص) . الاجتماع السريري السنوي التاسع عشر لمنتصف العام للجمعية الأمريكية لصيادلة المستشفيات. دالاس، تكساس.
  22. ↑ يانسن PA، نيميجيرس سي جيه، شيليكينز خ، لينارتس إف إم، فيربروجين إف جيه، فان نوتن جي إم، وآخرون . (نوفمبر 1970). "صيدلة فلوسبيريلين (R 6218)، وهو دواء مضاد للذهان قوي وطويل المفعول ويمكن حقنه". أرزنيميتيل-فورشونج . 20 (11): 1689–98 . بميد 4992598 .  
  23. ↑ بيريسفورد ر، وارد أ (يناير 1987). "ديكانوات هالوبيريدول. مراجعة أولية لخصائصه الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية واستخدامه العلاجي في الذهان". الأدوية . 33 (1): 31-49 . doi : 10.2165/00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 . 
  24. ^ Reyntigens AJ، Heykants JJ، Woestenborghs RJ، Gelders YG، Aerts TJ (1982). "الحركية الدوائية للهالوبيريدول ديكانوات. متابعة لمدة عامين ". الطب النفسي الدوائي الدولي . 17 (4): 238-46 . دوى : 10.1159/000468580 . بميد 7185768 . 
  25. ↑ لارسون م، أكسلسون ر، فورسمان أ (1984). "حول الحركية الدوائية للبيرفينازين: دراسة سريرية لإينانثات وديكانوات البيرفينازين". البحوث العلاجية الحالية . 36 (6): 1071-88 . INIST 8951670 . 
  26. ↑ "هل تحتوي حقنة INVEGA SUSTENNA المعبأة مسبقًا على مادة اللاتكس؟" . J&J Medical Connect . جونسون آند جونسون . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مايو 2026 .
  27. ↑ "حزمة الموافقة على الدواء: إنفيجا سوستينا (بالميتات باليبيريدون)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 31 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2026 .
  28. ↑ "ملخص أساس القرار بشأن دواء إنفيجا سوستينا" . وزارة الصحة الكندية. 1 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2026 .
  29. ↑ myHealthbox. "INVEGA SUSTENNA باليبيريدون (على هيئة بالميتات) 75 ملغ معلق معدل الإطلاق للحقن، محقنة معبأة مسبقًا" . myHealthbox . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2026 .
  30. ^ ""善思达(棕榈酸帕利哌酮注射液)" . Drugs.dxy.cn (باللغة الصينية). 19 ديسمبر 2011 . تم الاسترجاع في 21 مايو 2026 .
  31. 1 2 "精神分裂症长效针剂善思达上市[ تم إطلاق حقن شانسيدا طويلة المفعول لعلاج الفصام ] " . Medlive.cn (باللغة الصينية). 15 يونيو 2012 . تم الاسترجاع في 20 مايو 2026 .
  32. ↑ "CAFCJanssen重磅抗精神病药物棕榈酸帕利哌酮的给药方案专利有效" . تيبلاب (باللغة الصينية). 28 يوليو 2025 . تم الاسترجاع في 20 مايو 2026 .
  33. ↑ "معلق زيبليون® المائي للحقن العضلي". نظام توصيل الأدوية . 31 (5): 469-475 . 2016. doi : 10.2745/dds.31.469 . يُعد حقن باليبيريدون بالميتات طويل المفعول (معلق زيبليون® المائي للحقن العضلي، PP) مضادًا للذهان طويل المفعول يُعطى عن طريق الحقن لعلاج الفصام، وقد تمت الموافقة عليه في اليابان في سبتمبر 2013.
  34. ↑ « 17 حالة وفاة مُسجلة في اليابان بعد حقن المخدرات» . صحيفة بيزنس ستاندرد . 9 أبريل 2014. تاريخ الاطلاع: 24 مايو 2026. يُقدّر أن 10700 شخص استخدموا هذا الدواء، الذي يحمل الاسم التجاري زيبليون، منذ طرحه في اليابان في 19 نوفمبر...
  35. ↑ "حقن باليبيريدون بالميتات طويلة المفعول - الحصة السوقية العالمية والترتيب، وإجمالي المبيعات وتوقعات الطلب 2025-2031" . QYResearch . 25 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2026 .
  36. ↑ «جونسون آند جونسون (JNJ) تفوز في نزاع براءة اختراع بشأن دواء إنفيجا سوستينا» . جورو فوكس . 9 يوليو 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2026 .
  37. ↑ «متى تنتهي براءات اختراع دواء INVEGA SUSTENNA، ومتى سيصبح دواءً جنيسًا؟» موقع DrugPatentWatch . 7 أبريل 2026. تاريخ الاطلاع: 20 مايو 2026 .
  38. ↑ بيرس ب، غوبال س، سافيتز أ، تشيو هـ، هينو ت، بوش م (يونيو 2016). "بالميتات باليبيريدون: نتائج الوفيات بعد التسويق في اليابان لدى مرضى الفصام". البحوث الطبية الحالية والرأي . 32 (8): 1399-1406 . doi : 10.1080/03007995.2016.1198755 . PMID 27264496 . 
  39. ↑ «وفاة 21 شخصًا من مستخدمي عقار الفصام» . صحيفة جابان تايمز الإلكترونية . صحيفة جابان تايمز. 18 أبريل 2014. مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2014 .
  40. ^ "الفصام: الجدل حول دواء في اليابان" . الطب . 9 أبريل 2014 مؤرشفة من الأصلي في 22 أبريل 2014 . تم الاسترجاع 21 أبريل 2014 .
  41. ^ 20 دقيقة (9 أبريل 2014). "20 دقيقة - دواء مضاد لمرض انفصام الشخصية الثلاثاء" . 20 دقيقة . 20 دقيقة. مؤرشفة من الأصلي في 23 أبريل 2014 . تم الاسترجاع 21 أبريل 2014 .
  42. ↑ «حالات وفاة مُبلغ عنها بعد حقن زيبليون» . لايف آند ستايل . صحيفة نيوزيلندا هيرالد نيوز. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2014 .
  43. ↑ جابان توداي (10 أبريل 2014). "17 حالة وفاة مُسجلة بعد حقن أدوية لعلاج الفصام" . جابان توداي . مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2014 .
  44. ↑ كيرميت كول (18 أبريل 2014). "21 قتيلاً في اليابان بسبب دواء جديد مضاد للذهان من جونسون آند جونسون" . ماد إن أمريكا . مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2014 .
  45. ↑ «دواء لعلاج الفصام يُلام على 17 حالة وفاة» . سكاي نيوز . 29 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2014 .
  46. ↑ بويلز د، ماهي ج، أولري أ، سيتيريو-كوينتين أ، موراني ج، جولييه ب (سبتمبر 2021). "الآثار الجانبية المميتة والمهددة للحياة المرتبطة ببالميتات باليبيريدون: دراسة رصدية في قاعدة بيانات اليقظة الدوائية الفرنسية". علم السموم السريري . 59 (9). فيلادلفيا، بنسلفانيا: 786-793 . doi : 10.1080/15563650.2021.1878206 . PMID 33555955 . 
  47. ↑ لو إس، كوي زد، أو واي، تشين جيه، تشو إل، تشاو آر، وآخرون . (يناير 2025). "تقييم متعدد الأبعاد للأحداث الضائرة المرتبطة ببالميتات باليبيريدون: دراسة واقعية لليقظة الدوائية باستخدام قواعد بيانات FAERS وJADER" . مجلة BMC للطب النفسي . 25 (1) 52. doi : 10.1186/s12888-025-06493-0 . PMC 11744949. PMID 39833706 .   
  48. ↑ جنتيل إس (أكتوبر 2013). "الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج بالحقن طويل المفعول بمضادات الذهان من الجيل الثاني: مراجعة منهجية شاملة". العلاج الدوائي . 33 (10): 1087-1106 . doi : 10.1002/phar.1313 . PMID 23776129 . 
  49. ↑ جنتيل إس (2017). "مخاوف السلامة المرتبطة بالعلاج بالحقن طويل المفعول بمضادات الذهان من الجيل الثاني: تحديث منهجي" . بيولوجيا الهرمونات الجزيئية والتحقيقات السريرية . 36 (1): 245-247 . doi : 10.1515/hmbci-2017-0004 . PMC 5508916. PMID 28719303 .  
  50. ↑ ألفس، ل. (فبراير 2011). "هل ترتبط تركيبات ريسبيريدون أو باليبيريدون بالميتات طويلة المفعول التي تُعطى عن طريق الحقن العضلي بمتلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن؟ تقييم لقواعد بيانات السلامة" . سلامة الأدوية الحالية . 6 (1): 43-45 . doi : 10.2174/157488611794480070 . PMC 3179033. PMID 21047303 .  
  51. ↑ أولغونر إيكر أ، توران ت، ساريلار أ.س، داناسي سيزجين س.إ (مايو 2024). "متلازمة الهذيان/التخدير بعد حقن باليبيريدون بالميتات لدى مريض مصاب باضطراب ثنائي القطب: تقرير حالة". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 44 (3): 319-321 . doi : 10.1097/JCP.0000000000001847 . PMID 38656231 . 
  52. ↑ ألفس إل، ماو إل، رودريغيز إس سي، هوليهان جيه، ستار إتش إل (ديسمبر 2014). "تصميم ومنطق دراسة باليبيريدون بالميتات البحثية لإثبات الفعالية (PRIDE): تجربة مقارنة جديدة بين باليبيريدون بالميتات الذي يُعطى مرة واحدة شهريًا مقابل العلاج اليومي بمضادات الذهان عن طريق الفم لتأخير فشل العلاج لدى مرضى الفصام". مجلة الطب النفسي السريري . 75 (12): 1388-1393 . doi : 10.4088/JCP.13m08965 . PMID 25375367 . 
  53. ↑ زاجورسكي ن (16 فبراير 2018). "ملصق جديد لدواء باليبيريدون طويل المفعول يُحدث نقلة نوعية في موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من خلال تضمين بيانات من الواقع العملي". أخبار الطب النفسي . المجلد 53، العدد 7. الجمعية الأمريكية للطب النفسي. doi : 10.1176/appi.pn.2018.pp2b5 .  
  54. ↑ ألفس إل، بنسون سي، تشيشاير-كيني كيه، ليندنماير جيه بي، ماو إل، رودريغيز إس سي، وآخرون . (2015). "النتائج الواقعية لباليبيريدون بالميتات مقارنةً بالعلاج اليومي بمضادات الذهان عن طريق الفم في الفصام: دراسة عشوائية، مفتوحة التسمية، مع إخفاء هوية المرضى عن لجنة المراجعة، لمدة 15 شهرًا" . مجلة الطب النفسي السريري . 76 (5): 554-561 . doi : 10.3791/52781 . PMC 4541497. PMID 25938576 .   
  55. ↑ «بياناتٌ رائدةٌ حول مرض الفصام تُبشّر بالأمل في كسر حلقة الاستشفاء والسجن تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإدراجها في نشرة دواء INVEGA SUSTENNA® (بالميتات باليبيريدون)» (بيان صحفي). شركة جانسن للأدوية، 3 يناير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2026 – عبر موقع JNJ.com.
  56. ↑ بلاو م (14 فبراير 2018). "شركة أدوية تقول إن هذه الحقنة ستجنبك السجن" . مشروع مارشال . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2026 .
  57. ↑ ساغونوفسكي إي (15 فبراير 2018). "تسويق شركة جونسون آند جونسون لعقارها الرائج لعلاج الفصام، إنفيغا سوستينا، والذي يهدف إلى تجنب السجن، يثير التساؤلات" . فيرس فارما . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2026 .
  58. ↑ أبولونيو ، دي إي (أكتوبر 2022). "تسويق مضادات الذهان للمرافق الإصلاحية: مراجعة لوثائق صناعة الأدوية" . مجلة الرعاية الصحية الإصلاحية . 28 (5): 325-328 . doi : 10.1089/jchc.21.04.0026 . PMC 9835282. PMID 36190495 .  
  59. ↑ كوسغروف إل، مينتزيس بي، بورشتاين إتش جيه، دامبروزيو جي، شونيسي إيه إف (ديسمبر 2024). "تأثيرات الصناعة على الأدلة: دراسة حالة لمضادات الذهان طويلة المفعول القابلة للحقن". المساءلة في البحث . 31 (1): 2-13 . doi : 10.1080/08989621.2022.2082289 . PMID 35634753 . 
  60. ↑ مورابيتو ، ب.د.، وبوليسون، ب. (مارس 2017). "الباركنسونية الناجمة عن الأدوية: تقرير حالة" . مجلة الأخصائي النفسي . 7 (2): 65-68 . doi : 10.9740/mhc.2017.03.065 . PMC 6007667. PMID 29955500 .  
  61. ↑ أومي تي، كاناي كيه، كيغوتشي تي، نيشيدا تي، فوجيمي إس، ماتسوناغا إتش (أغسطس 2017). "احتمالية تسبب علاج مضادات الذهان طويلة المفعول عن طريق الحقن في آثار جانبية خطيرة". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 35 (8): 1211.e1–1211.e2. doi : 10.1016/j.ajem.2017.04.063 . PMID 28460810 . 
  62. ↑ دريفين جي، ريبولت بي (نوفمبر 2019). "الوفاة بعد حقنة عضلية من باليبيريدون: تقرير حالة" . علم السموم التحليلي والسريري . 32 (2): 132-136 . doi : 10.1016/j.toxac.2019.10.006 . تاريخ الاسترجاع: 5 نوفمبر 2025 .
  63. 1 2 يونغ إتش إم، شميتز إس، كفانتالياني إن، مارتن سي (2021). "تطور متلازمة الخباثة العصبية لدى مريض مصاب بخرف أجسام ليوي بعد إعطاء باليبيريدون عن طريق الحقن العضلي" . تقارير حالات في الطب العصبي . 2021 : 1-4 . doi : 10.1155/2021/8879333 . PMC 7803404. PMID 33489400 .  
  64. ↑ "تحقيق في وفاة تايسون ماثيوز" (ملف PDF) . محكمة الطب الشرعي لولاية نيو ساوث ويلز . 22 أغسطس 2017. تاريخ الاطلاع: 8 يونيو 2026 .
  65. ↑ ويتاكر ر (14 يوليو 2019). "بعد عشرين عامًا من قانون كيندرا: القضية ضد AOT" . ماد إن أمريكا . تم الاسترجاع في 4 يونيو 2026 .
  66. ↑ غوتشه، بي سي (8 يوليو 2023). "الطب النفسي قتل توفا أندرسون، التي كانت تعاني من القلق" . مجنون في أمريكا . تم الاسترجاع في 6 يونيو 2026 .
  67. ↑ أرداب و (17 يناير 2020). المساعدة الطبية . يوتيوب . تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2025 .
  68. ↑ «فريق غوص ينتشل جثة من النهر» . صحيفة بالاتكا ديلي نيوز . بالاتكا، فلوريدا. 6 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2025 .
  69. 1 2 روبرتسون ر (27 مارس 2025). "محكوم عليه بالفشل بالتصميم: كيف تسبب دواء خطير ونظام معيب ومدعٍ عام فاشل في فشل مراهق يعاني من مرض عقلي" . theokpost.com . صحيفة أوكلاهوما بوست . تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2025 .
  70. ↑ فورد دبليو (2 نوفمبر 2023). "حُكم على رجل من واتكينسفيل بالسجن المؤبد لقتله والديه في عام 2021" . أثينا بانر هيرالد . أثينا، جورجيا . تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2025 .
  71. ↑ بويانا، منشور على "التوقف عن حقن إنفيجا/إكسيبليون (باليبيريدون) الإصدار 8.0"، بلو لايت ، 24 ديسمبر 2023، https://www.bluelight.org/community/threads/coming-off-invega-xeplion-paliperidone-injections-v-8-0.934528/post-15958591 . "أنا الآن متوقفة عن العلاج منذ 10 أشهر. لدي بعض المشاعر، أستطيع البكاء، فقدت بعض الوزن، وأستمع إلى بعض الموسيقى. مشكلتي الرئيسية هي انعدام الحافز، وانخفاض الطاقة، وفقدان المتعة. كما أعاني من مشاكل إدراكية. ملازمة الفراش في أغلب الأحيان.. متى تعتقدون أن هذا سيزول؟ بدأت أفقد الأمل."
  72. ↑ bojana، منشور على "التوقف عن حقن Invega/Xeplion (paliperidone) الإصدار 8.0"، Bluelight ، 3 مارس 2024، https://www.bluelight.org/community/threads/coming-off-invega-xeplion-paliperidone-injections-v-8-0.934528/post-16002558 . لقد دمروا كل شيء في داخلي وحولي، أصبحتُ شخصًا مختلفًا أعاني معاناةً شديدة كل يوم. كنتُ أثق تمامًا بالأطباء ومعرفتهم. [...] لا أقبل حياةً مهينة، كنتُ أمًا، صحفية، مذيعة تلفزيونية، أسعد امرأة على الإطلاق، أعشق الحياة والأطفال والعائلة والأصدقاء. كل شيء ضاع. كل شيء. بطريقة ما، في أعماق قلبي، أمل ضئيل في أن أعود كما كنت، لكنني منهكة وقد عانيتُ كثيرًا. لم تعد الحياة تستحق العيش، ولا أستطيع أن أسمح لمن حولي بالمعاناة معي. أفضل الموت على أن أكون هذا الشخص الذي أصبحتُ عليه.
  73. ↑ "DECU POSLALA IZ KUĆE، PA OTIŠLA U SMRT! Isplivali novi detalji o Bojani Nikolić! Ugovarala jednu stvar sa sestrom، žalila se NA OVE SIMPTOME!" . Republika.rs (باللغة الصربية). 22 أبريل 2024 . تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2025 .
  74. ↑ Gioia v. Janssen Pharmaceuticals , 19-CV-04629 (EDNY 16 فبراير 2021).
  75. ↑ Gioia v. Patterson, Belknap, Webb & Tyler , 2:23-cv-08163 (EDNY 19 أبريل 2024).
  76. ↑ "دعوى قضائية ضد شركة إنفيجا سوستينا تزعم أن دار رعاية المسنين حقنت بشكل غير قانوني أحد نزلاء الدار المصابين بالخرف بدواء مضاد للذهان" . AboutLawsuits.com . ١٥ يونيو ٢٠٢٠. تاريخ الاطلاع: ٢٠ مايو ٢٠٢٦ .
  77. ↑ Driver v. Naranjo , No. 3:2024cv00166 (SD Cal. 2025).
  78. ↑ «دعوى قضائية تزعم أن امرأة مريضة نفسياً تلقت حقناً قسرية أثناء احتجازها لدى سلطات مقاطعة ماريون» . صحيفة إنديانا لوير . ١١ يونيو ٢٠٢٤. تاريخ الاطلاع: ١٩ مايو ٢٠٢٦ .
  79. ↑ «اتُهم قائد شرطة مقاطعة ماريون، ويلباث، بإجبار سجين مريض عقلياً على حقن نفسه بالمخدرات» . صحيفة إنديانابوليس ستار . ١١ يونيو ٢٠٢٤. تاريخ الاطلاع: ١٩ مايو ٢٠٢٦ .
  80. ↑ أليمادي م (7 مارس 2026). "من ردهة الفندق إلى جناح الطب النفسي: المحنة المؤلمة لكاساندرا فامو" . بلاك ستار نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مايو 2026 .
  81. ↑ "رسالة موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء إنفيجا ترينزا (بالميتات باليبيريدون)" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 22 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 ديسمبر 2015 .
  82. ↑ "تريفيكتا (باليبيريدون جانسن سابقًا)" . ملخص تقرير التقييم العام الأوروبي (EPAR) لتريفيكتا . EMC. 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 17 يناير 2017 .