زوكلوبينثيكسول

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

زوكلوبينثيكسول (يُعرف تجارياً باسم سيسوردينول ، كلوبيكسول، وغيرها)، هو دواء يُستخدم لعلاج الفصام وأنواع أخرى من الذهان . يُصنف دوائياً ضمن مضادات الذهان التقليدية . وهو كيميائياً من مشتقات الثيوكسانثين ، ويُعدّ النظير المتماثل (cis - isomer) للكلوبينثيكسول ( سوردينول، سياتيل). [ 3 ] طُرح كلوبينثيكسول في الأسواق عام 1961، بينما طُرح زوكلوبينثيكسول عام 1978.

زوكلوبينثيكسول هو مضاد لمستقبلات الدوبامين D1 وD2 ، ومضاد لمستقبلات ألفا -1 الأدرينالية ، ومضاد لمستقبلات السيروتونين 5-HT2 . [ 4 ] وبينما تمت الموافقة على استخدامه في أستراليا، وكندا، وأيرلندا، والهند، ونيوزيلندا، وسنغافورة، وجنوب إفريقيا، والمملكة المتحدة، فإنه غير معتمد للاستخدام في الولايات المتحدة. [ 5 ] [ 6 ]

الاستخدامات الطبية

النماذج المتاحة

يتوفر دواء زوكلوبينثيكسول في ثلاثة مستحضرات رئيسية :

  • يُعرف باسم زوكلوبينثيكسول ديكانوات ( كلوبيكسول ديبوت ، سيسوردينول ديبوت )، وهو حقنة عضلية طويلة المفعول. يُستخدم بشكل أساسي كحقنة طويلة المفعول تُعطى كل أسبوعين أو ثلاثة أسابيع لمرضى الفصام الذين لا يلتزمون بتناول الأدوية ويعانون من انتكاسات متكررة. [ 7 ] تشير بعض الأدلة إلى أنه قد يكون أكثر فائدة في السيطرة على السلوك العدواني. [ 8 ]
  • يُستخدم دواء زوكلوبينثيكسول أسيتات (كلوبيكسول-أكيوفاز، سيسوردينول-أكيوتارد) كحقنة عضلية قصيرة المفعول في التخدير الحاد للمرضى النفسيين المقيمين في المستشفيات. ويبلغ تأثيره ذروته بعد 48-72 ساعة، مما يوفر تخديرًا لمدة 2-3 أيام . [ 9 ]
  • وهو عبارة عن أقراص تستخدم في علاج الفصام لدى المرضى الملتزمين بتناول الأدوية عن طريق الفم، وذلك تحت اسم زوكلوبينثيكسول ثنائي هيدروكلوريد ( كلوبيكسول ، سيسوردينول ). [ 10 ]

كما أنه يستخدم في علاج الهوس الحاد ثنائي القطب .

الجرعات

يتوفر ديكانوات زوكلوبينثيكسول، وهو حقنة طويلة المفعول، في أمبولات بتركيز 200  ملغ و500  ملغ. تتراوح الجرعات من 50  ملغ أسبوعيًا إلى الحد الأقصى للجرعة المرخصة وهو 600  ملغ أسبوعيًا. يُفضل عمومًا استخدام أقل جرعة فعالة للوقاية من الانتكاس. قد تكون الفترة بين الجرعات أقصر في بداية العلاج، ثم تُزاد إلى 3 أسابيع لاحقًا. يجب مراجعة الجرعة وتخفيضها في حال ظهور آثار جانبية، مع العلم أنه على المدى القصير، قد يكون دواء بنزتروبين المضاد للكولين مفيدًا للرعشة والتصلب، بينما قد يكون ديازيبام مفيدًا للأكاتيزيا. 100  ملغ من ديكانوات زوكلوبينثيكسول تعادل تقريبًا 20  ملغ من ديكانوات فلوبينتيكسول أو 12.5  ملغ من ديكانوات فلوفينازين .

يتوفر دواء زوكلوبينثيكسول في شكل أقراص فموية  بتركيزات 2 و 10 و 25 و 40 ملغ، بجرعة تتراوح بين 20 و 60  ملغ يومياً. [ 11 ]

تأثيرات جانبية

أدى تناول زوكلوبينثيكسول بشكل مزمن (بجرعة 30  ملغم/كغم/يوم لمدة عامين) في الفئران إلى زيادات طفيفة، ولكنها ذات دلالة إحصائية، في معدل الإصابة بسرطان الغدة الدرقية المجاور للجريبات، وفي الإناث، في سرطان الغدد الثديية، وفي أورام وسرطانات خلايا جزر لانغرهانس في البنكرياس. وتُعد زيادة معدل الإصابة بسرطان الغدد الثديية من النتائج الشائعة لمضادات مستقبلات الدوبامين D2 التي تزيد من إفراز البرولاكتين عند إعطائها للفئران. كما لوحظت زيادة في معدل الإصابة بأورام خلايا جزر لانغرهانس في البنكرياس مع بعض مضادات مستقبلات الدوبامين D2 الأخرى . ونظرًا للاختلافات الفسيولوجية بين الفئران والبشر فيما يتعلق بالبرولاكتين، فإن الأهمية السريرية لهذه النتائج غير واضحة.

متلازمة الانسحاب : قد يؤدي التوقف المفاجئ عن العلاج إلى ظهور أعراض انسحاب حادة (مثل الغثيان والقيء والأرق). تبدأ الأعراض عادةً خلال يوم إلى أربعة أيام من التوقف وتختفي في غضون أسبوع إلى أسبوعين. [ 12 ] [ 13 ]

تشمل الآثار الجانبية الدائمة الأخرى أعراضًا مشابهة للعديد من مضادات الذهان التقليدية، وتحديدًا أعراضًا خارج هرمية ناتجة عن حجب الدوبامين في مناطق تحت القشرة الدماغية. قد ينتج عن ذلك أعراض مشابهة لتلك التي تُلاحظ في مرض باركنسون ، بما في ذلك الأرق وعدم القدرة على الجلوس بهدوء ( الأكاتيزيا) ، ورعشة بطيئة وتيبس في الأطراف. [ 10 ] يُعتقد أن زوكلوبينثيكسول أكثر تأثيرًا مهدئًا من فلوبنتيكسول ذي الصلة ، مع أنه أقل عرضة للتسبب في أعراض خارج هرمية من مضادات الذهان التقليدية الأخرى. [ 7 ] كما هو الحال مع مضادات الدوبامين الأخرى، قد يرفع زوكلوبينثيكسول أحيانًا مستويات البرولاكتين ؛ وقد يؤدي ذلك في بعض الأحيان إلى انقطاع الطمث أو إفراز الحليب في الحالات الشديدة. متلازمة الذهان الخبيثة هي أثر جانبي نادر ولكنه قد يكون مميتًا. يجب مراجعة الطبيب في حال حدوث أي تدهور غير متوقع في الحالة العقلية مصحوبًا بالتشوش الذهني وتيبس العضلات.

يُحدث ديكانوات زوكلوبينثيكسول تهدئة مؤقتة تعتمد على الجرعة. مع ذلك، إذا تم تحويل المريض إلى العلاج المستمر بديكانوات زوكلوبينثيكسول من زوكلوبينثيكسول الفموي أو من أسيتات زوكلوبينثيكسول العضلي، فلن تكون التهدئة مشكلة. تتطور مقاومة التأثير المهدئ غير المحدد بسرعة. [ 14 ]

الآثار الجانبية الشائعة جداً (نسبة حدوثها ≥10٪) [ 15 ]
شائع (1-10٪) [ 15 ]
غير شائع (0.1-1٪) [ 15 ]
نادر (0.01–0.1%) [ 15 ]
نادر جداً (<0.01%) [ 15 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أقراص سيسوردينول 10 ملغ
موقعفعلالتقارب
5-HT6؟6.77
D1 Bالعداء؟
5-HT2Aالعداء؟
D1 أالعداء؟
α1العداء؟
D2العداء؟
H1العداء؟

يُثبّط زوكلوبينثيكسول مستقبلات الدوبامين D1 و D2 ، ومستقبلات ألفا 1 الأدرينالية ، ومستقبلات 5-HT2 بألفة عالية، ولكنه لا يُظهر أي ألفة لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية . كما يُثبّط مستقبل الهيستامين (H1 ) بشكل ضعيف ، ولكنه لا يُظهر أي نشاط حجب لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية .

تشير الأدلة المستقاة من الدراسات المختبرية والمصادر السريرية (مثل قواعد بيانات مراقبة الأدوية العلاجية) إلى أن كلاً من CYP2D6 و CYP3A4 يلعبان أدوارًا مهمة في استقلاب زوكلوبينثيكسول. [ 16 ]

الحركية الدوائية

  • v
  • ت
  • هـ
الحركية الدوائية للأدوية المضادة للذهان طويلة المفعول القابلة للحقن
دواءاسم العلامة التجاريةفصلعربةالجرعةدرجة الحرارة القصوىt 1/2 singleمضاعف t 1/2logP cمرجع
أريبيبرازول لوروكسيلأريستاداغير نمطيالماء​441-1064  ملغ/4-8  أسابيع24-35  يومًا؟54-57  يومًا7.9–10.0
أريبيبرازول أحادي الهيدراتأبيليفاي مينتيناغير نمطيالماء​300-400  ملغ/4  أسابيع7  أيام؟30-47  يومًا4.9–5.2
ديكانوات برومبيريدولإمبرومن ديكانواسعاديزيت السمسم40-300  ملغ/4  أسابيعمن 3 إلى 9  أيام؟21-25  يومًا7.9[ 17 ]
ديكانوات كلوبنتيكسولمستودع سوردينولعاديفيسكوليو ب50-600  ملغ/1-4  أسابيع4-7  أيام؟19  يومًا9.0[ 18 ]
ديكانوات فلوبنتيكسولديبيكسولعاديفيسكوليو ب10-200  ملغ/2-4  أسابيع4-10  أيام8  أيام17  يومًا7.2–9.2[ 18 ] [ 19 ]
ديكانوات فلوفينازينديكانوات بروليكسينعاديزيت السمسم12.5-100  ملغ/2-5  أسابيع يوم إلى يومينمن 1 إلى 10  أيام14-100  يومًا7.2–9.0[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
إينانثات فلوفينازينبروليكسين إينانثاتعاديزيت السمسم12.5–100  ملغ/1–4  أسابيع2-3  أيام4  أيام؟6.4–7.4[ 21 ]
فلوسبيريلينإيماب، ريديبتينعاديالماء​2-12  ملغ/  أسبوع واحدمن 1 إلى 8  أيام7  أيام؟5.2–5.8[ 23 ]
ديكانوات هالوبيريدولديكانوات هالدولعاديزيت السمسم20-400  ملغ/2-4  أسابيعمن 3 إلى 9  أيام18-21  يومًا7.2–7.9[ 24 ] [ 25 ]
باموات أولانزابينزايبريكسا ريلبريفغير نمطيالماء​150-405  ملغ/2-4  أسابيع7  أيام؟30  يومًا–
ديكانوات أوكسيبروثيبينميكلوبينعادي؟؟؟؟؟8.5–8.7
بالميتات الباليبيريدونInvega Sustennaغير نمطيالماء​39-819  ملغ/4-12  أسبوعًا13-33  يومًا25-139  يومًا؟8.1–10.1
ديكانوات بيرفينازينتريلافون ديكانواتعاديزيت السمسم50-200  ملغ/2-4  أسابيع؟؟27  يومًا8.9
إينانثات بيرفينازينتريلافون إينانثاتعاديزيت السمسم25-200  ملغ/  أسبوعين2-3  أيام؟4-7  أيام6.4–7.2[ 26 ]
بالميتات بيبوتيازينبيبورتيل لونغومعاديفيسكوليو ب25-400  ملغ/4  أسابيع9-10  أيام؟14-21  يومًا8.5–11.6[ 19 ]
أنديسيلينات البيبوتيازينبيبورتيل متوسطعاديزيت السمسم100-200  ملغ/  أسبوعين؟؟؟8.4
ريسبيريدونريسبيردال كونستاغير نمطيالكريات المجهرية12.5-75  ملغ/  أسبوعين21  يومًا؟3-6  أيام–
أسيتات زوكلوبنتيكسولكلوبيكسول أكوفيزعاديفيسكوليو ب50-200  ملغ/1-3  أيام يوم إلى يومينيوم إلى يومين4.7–4.9
ديكانوات زوكلوبنتيكسولمستودع كلوبيكسولعاديفيسكوليو ب50-800  ملغ/2-4  أسابيع4-9  أيام؟11-21  يومًا7.5–9.0
ملاحظة: جميعها عن طريق الحقن العضلي . الحواشي: أ = معلق مائي دقيق التبلور أو نانوي التبلور . ب = زيت نباتي منخفض اللزوجة (وتحديدًا زيت جوز الهند المجزأ مع الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة ). ج = مُتوقع، من PubChem و DrugBank . المصادر: الرئيسية: انظر القالب.

تاريخ

تم طرح زوكلوبينثيكسول من قبل شركة لوندبيك في عام 1978. [ 27 ]

المجتمع والثقافة

توفي رجل أسترالي يبلغ من العمر 45 عامًا في 22 مايو/أيار 2019 في مدينة بالغا نتيجة تسمم دوائي مُركّب، وذلك أثناء خضوعه لأمر علاج مجتمعي يُلزمه بتلقي حقن شهرية من ديكانوات زوكلوبينثيكسول، والتي كان يرفضها باستمرار. وخلص الطبيب الشرعي إلى أنه على الرغم من الوفاة، فإن استخدام العلاج الإلزامي كان مُبررًا نظرًا لـ" افتقار المريض إلى الإدراك " وعدم وجود مرافق بديلة. [ 28 ]

مراجع

  1. ↑ "أقراص كلوبيكسول (زوكلوبينثيكسول هيدروكلوريد) المغلفة بغشاء رقيق" . معلومات المنتج الأسترالية . أستراليا: إدارة السلع العلاجية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2013 .
  2. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  3. ↑ سنيدر، والتر (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . نيويورك: وايلي. ص 410. ISBN  0-471-89980-1أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 29 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2020 .
  4. ↑ كريستنسن إيه في، آرنت جيه، هيتل جيه، لارسن جيه جيه، سفيندسن أو (أبريل 1984). "التأثيرات الدوائية لمضاد مستقبلات الدوبامين D-1 المحدد SCH 23390 مقارنةً بمضادات الذهان". علوم الحياة . 34 (16): 1529-1540 . doi : 10.1016/0024-3205(84)90607-6 . PMID 6144029 . 
  5. ↑ غرين إيه آي، نوردسي دي إل، برونيت إم إف، أوكيف سي (يناير 2008). "إدمان المخدرات والفصام: التدخل العلاجي الدوائي" . مجلة علاج إدمان المخدرات . 34 (1): 61-71 . doi : 10.1016/j.jsat.2007.01.008 . PMC 2930488. PMID 17574793 .  
  6. ↑ سويتمان، شون سي، محرر (2009). "المهدئات والمنومات ومضادات الذهان المزيلة للقلق". مارتينديل: المرجع الدوائي الكامل ( الطبعة 36). لندن: دار النشر الصيدلانية. الصفحات 1040-1041 . ISBN   978-0-85369-840-1.
  7. 1 2 دا سيلفا فريري كوتينيو إي، فينتون إم، قريشي إس إن (1999). "ديكانوات زوكلوبينثيكسول لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1999 (2) CD001164. جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002 /14651858.CD001164 . PMC 7032616. PMID 10796607. مؤرشف من الأصل في 13 يونيو 2007. تم الاسترجاع في 12 يونيو 2007 .  
  8. ^ هيسلر إف، جلاسر تي، بينيكي إم، باب إيه إف، بودنشاتز آر، ريس أو (2007). "زوكلوبينثيكسول لدى البالغين ذوي الإعاقات الذهنية والسلوكيات العدوانية" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 190 (5): 447-448 . دوى : 10.1192/bjp.bp.105.016535 . بميد 17470962 . 
  9. ↑ شركة لوندبيك المحدودة (1991). "حقن كلوبيكسول أكوفاز 50 ملغ/مل، حقن كلوبيكسول أكوفاز 100 ملغ/2 مل" . شركة لوندبيك المحدودة. مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 يونيو 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يونيو 2007 .
  10. 1 2 برايان إي جيه، بورسيل إم إيه، كومار إيه (نوفمبر 2017). " زوكلوبينثيكسول ثنائي هيدروكلوريد لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (11) CD005474. doi : 10.1002/14651858.CD005474.pub2 . PMC 6486001. PMID 29144549 .  
  11. ↑ "أقراص كلوبيكسول المغلفة بغشاء رقيق بتركيز 2 ملغ - ملخص خصائص المنتج (SmPC) - (emc)" . www.medicines.org.uk . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28-03-2023 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-03-2023 .
  12. ↑ "أقراص كلوبيكسول 2 ملغ المغلفة بغشاء رقيق - ملخص خصائص المنتج (SmPC) - (emc)" . www.medicines.org.uk .
  13. ↑ "UpToDate" . www.uptodate.com .
  14. ↑ "ملخص خصائص المنتج" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 28-03-2017 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-03-2017 .
  15. 1 2 3 4 5 "TGA eBS - ترخيص معلومات الأدوية للمنتجات والمستهلكين" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15-06-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 08-08-2013 .
  16. ↑ ديفيز إس جيه، ويستين إيه إيه، كاستبرغ آي، لويس جي، لينارد إم إس، تايلور إس، سبيغست أو (2010). "توصيف استقلاب زوكلوبينثيكسول من خلال دراسات المراقبة الدوائية العلاجية في المختبر". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 122 (6): 445-453 . doi : 10.1111/j.1600-0447.2010.01619.x . PMID 20946203. S2CID 41869401 .  
  17. ↑ بارنت م، توسان س، جيلسون هـ (1983). "العلاج طويل الأمد للمرضى الذهانيين المزمنين باستخدام ديكانوات برومبيريدول: التقييم السريري والحركي الدوائي". البحوث العلاجية الحالية . 34 (1): 1-6 .
  18. 1 2 يورجنسن أ، أوفرو كيه إف (1980). "مستحضرات مستودع كلوبينثيكسول وفلوبينثيكسول في مرضى الفصام في العيادات الخارجية. ثالثا. مستويات المصل ". اكتا للطب النفسي الاسكندنافية. ملحق . 279 : 41– 54. دوى : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x . بميد 6931472 . 
  19. 1 2 رينولدز جيه إي (1993). "المهدئات المزيلة للقلق، والمنومات، ومضادات الذهان". مارتينديل: دستور الأدوية الإضافي ( الطبعة الثلاثون). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 364-623 .  
  20. ↑ إيريشيفسكي إل، ساكلاد إس آر، جان إم دبليو، ديفيس سي إم، ريتشاردز إيه، سيدل دي آر (مايو 1984). "مستقبل العلاج بمضادات الذهان طويلة المفعول: مناهج حركية الدواء وديناميكية الدواء". مجلة الطب النفسي السريري . 45 (5 الجزء 2): 50-9 . PMID 6143748 . 
  21. 1 2 كاري إس إتش، ويلبتون آر، دي شيبر بي جيه، فرانكس إس، شيف إيه إيه (أبريل 1979). "حركية فلوفينازين بعد إعطاء فلوفينازين ثنائي هيدروكلوريد، وإينانثات، وديكانوات للإنسان" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 7 (4): 325-331 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660. PMID 444352 .  
  22. ↑ يونغ د، إيريشيفسكي ل، ساكلاد إس آر، جان إم دبليو، غارسيا ن (1984). شرح الحركية الدوائية للفلوفينازين من خلال المحاكاة الحاسوبية. (ملخص) . الاجتماع السريري السنوي التاسع عشر لمنتصف العام للجمعية الأمريكية لصيادلة المستشفيات. دالاس، تكساس.
  23. ^ يانسن PA، Niemegeers CJ، Schellekens KH، Lenaerts FM، Verbruggen FJ، van Nueten JM، Marsboom RH، Hérin VV، Schaper WK (نوفمبر 1970). "صيدلة فلوسبيريلين (R 6218)، وهو دواء مضاد للذهان قوي وطويل المفعول ويمكن حقنه". أرزنيميتل-فورشونج . 20 (11): 1689–98 . بميد 4992598 . 
  24. ↑ بيريسفورد ر، وارد أ (يناير 1987). "ديكانوات هالوبيريدول. مراجعة أولية لخصائصه الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية واستخدامه العلاجي في الذهان". الأدوية . 33 (1): 31-49 . doi : 10.2165/00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 . 
  25. ^ Reyntigens AJ، Heykants JJ، Woestenborghs RJ، Gelders YG، Aerts TJ (1982). "الحركية الدوائية للهالوبيريدول ديكانوات. متابعة لمدة عامين ". الطب النفسي الدوائي الدولي . 17 (4): 238-46 . دوى : 10.1159/000468580 . بميد 7185768 . 
  26. ↑ لارسون م، أكسلسون ر، فورسمان أ (1984). "حول الحركية الدوائية للبيرفينازين: دراسة سريرية لإينانثات وديكانوات البيرفينازين". البحوث العلاجية الحالية . 36 (6): 1071-88 . INIST 8951670 . 
  27. ↑ دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية . إلسيفير. الصفحات 1102 وما بعدها. رقم ISBN  978-0-8155-1856-3أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2017 .
  28. ↑ "تحقيق في وفاة بوريس درليسكي" ( ملف PDF) . محكمة الطب الشرعي في غرب أستراليا . 13 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 8 يونيو 2026. عند وفاته، كان السيد درليسكي يتناول دواءً مضادًا للذهان، وهو ديكانوات زوكلوبينثيكسول... وكان السيد درليسكي يتلقى حقنه الشهرية.