التسمم بالزرنيخ

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

التسمم بالزرنيخ (أو داء الزرنيخ ) حالة طبية تحدث نتيجة ارتفاع مستويات الزرنيخ في الجسم. [ 3 ] إذا حدث التسمم بالزرنيخ خلال فترة قصيرة، فقد تشمل الأعراض القيء ، وآلام البطن ، واعتلال الدماغ ، والإسهال المائي المصحوب بالدم . أما التعرض طويل الأمد فقد يؤدي إلى زيادة سمك الجلد، واسمرار لونه ، وآلام البطن، والإسهال، وأمراض القلب ، والخدر ، والسرطان .

السبب الأكثر شيوعًا للتعرض طويل الأمد هو تلوث مياه الشرب . [ 2 ] غالبًا ما تتلوث المياه الجوفية بشكل طبيعي، ولكن قد يحدث التلوث أيضًا من التعدين أو الزراعة. كما يمكن العثور عليه في التربة والهواء. [ 4 ] المستويات الموصى بها في الماء أقل من 10-50  ميكروغرام/لتر (10-50 جزءًا في المليار ). تشمل طرق التعرض الأخرى مواقع النفايات السامة والأدوية الزائفة . معظم حالات التسمم عرضية.

في حالات التسمم الحاد، يُعدّ علاج الجفاف أمرًا بالغ الأهمية. [ 3 ] يمكن استخدام حمض ثنائي مركابتوسكسينيك أو سلفونات ثنائي مركابتوبروبان ؛ ولكن لا يُنصح باستخدام ثنائي مركابرول (BAL)، لأنه يميل إلى زيادة امتصاص المعادن الثقيلة السامة الأخرى المصاحبة . [ 1 ] كما يمكن استخدام غسيل الكلى . [ 3 ]

يتعرض أكثر من 200 مليون شخص حول العالم، عبر مياه الشرب، لمستويات من الزرنيخ أعلى من المستويات الآمنة. [ 2 ] وتُعدّ بنغلاديش وغرب البنغال أكثر المناطق تضرراً . [ 2 ] كما أن التعرض للزرنيخ أكثر شيوعاً بين ذوي الدخل المحدود والأقليات. [ 5 ] وحالات التسمم الحاد نادرة. [ 2 ] وقد وُصفت سمية الزرنيخ منذ عام 1500 قبل الميلاد في بردية إيبرس . [ 6 ]

العلامات والأعراض

إن تناول كميات كبيرة من الزرنيخ يمكن أن يسبب أعراضاً مشابهة للتسمم الغذائي ، مع ألم في البطن وغثيان وقيء وإسهال [ 7 ] مما قد يؤدي إلى جفاف شديد وصدمة نقص حجم الدم الناتجة عنه . [ 7 ]

قد يؤدي التعرض المزمن في نهاية المطاف إلى الإصابة بأمراض تصيب أجهزة متعددة في الجسم، بما في ذلك اعتلال الأعصاب المحيطية (الخدر والتنميل)، وتضخم الكبد والطحال ، وداء السكري ، وأمراض القلب ، وضعف الإدراك ، وتلف الوريد البابي ( التليف البابي غير المتشمع وارتفاع ضغط الدم البابي ). [ 7 ] [ 8 ]

قد تحدث أيضًا آثار قلبية وعائية مثل إطالة فترة QT ، أو تسرع القلب، أو قصور القلب، والتي قد تؤدي إلى الوفاة. [ 9 ]

الزرنيخ مادة سامة للأعصاب قادرة على عبور الحاجز الدموي الدماغي والتراكم في الدماغ، ولذلك غالباً ما تحدث مضاعفات عصبية قد تشمل نوبات صرع، وغيبوبة، وتراجعاً حاداً في الوظائف الإدراكية. [ 9 ] [ 10 ]

يؤدي تناول كميات قليلة من الزرنيخ بشكل مزمن في كثير من الأحيان إلى فرط التصبغ و/أو نقص التصبغ في بعض الأحيان . ويعاني بعض الأفراد المعرضين للزرنيخ من سماكة في جلد راحتي اليدين وباطن القدمين، والتي قد تكون عامة أو موضعية [ 11 ] أو ظهور خطوط على أظافر اليدين، تُعرف باسم خطوط ميس . [ 7 ]

يزيد التعرض للزرنيخ من خطر الإصابة بالعديد من أنواع السرطان، وخاصة سرطان الرئة والكبد والمثانة والبروستاتا والأوعية الدموية والجلد ، [ 7 ] [ 8 ] وأكثرها شيوعاً هو سرطان الخلايا الحرشفية الذي قد يظهر بعد سنوات من التعرض. [ 12 ]

يؤدي استنشاق غاز الأرسين - وهو أكثر أشكال الزرنيخ سمية - إلى مرض يصيب أجهزة متعددة في الجسم، ويبدأ ظهور الأعراض بعد ساعتين إلى 24 ساعة من الاستنشاق. وتشمل الأعراض اضطرابات في الجهاز الهضمي، وصداع، وضعف، وصعوبة في التنفس، واختلال وظائف الكلى والكبد. [ 7 ]

الأسباب

الأوربيمينت ، وهو معدن الزرنيخ السام الذي يستخدم في صناعة الدباغة لإزالة الشعر من الجلود.

يحدث التسمم بالزرنيخ نتيجة الابتلاع العرضي أو الاستنشاق أو ملامسة الجلد للزرنيخ أو المركبات المحتوية عليه. ويحدث هذا عادةً من خلال استخدام المياه الجوفية الملوثة بالزرنيخ، أو التعرض لمبيدات حشرية تحتوي على الزرنيخ، أو استخدام المكملات الغذائية، أو العمل الذي يتضمن استخدام مواد كيميائية صناعية. [ 7 ] [ 13 ]

أرز ومأكولات بحرية

تشير التقديرات إلى أن متوسط ​​استهلاك الفرد البالغ في الولايات المتحدة  من الزرنيخ يبلغ 3.2 ميكروغرام/يوم، ويتراوح بين 1 و20  ميكروغرام/يوم. [ 14 ] وكانت التقديرات مماثلة بالنسبة للأطفال. [ 15 ]

يحتوي الطعام أيضًا على العديد من مركبات الزرنيخ العضوية. وقد وُجدت مجموعة واسعة من مركبات الزرنيخ في الطعام، [ 16 ] على الرغم من أن سمية هذه المركبات قد تتفاوت بشكل كبير. تُعدّ المأكولات البحرية مصدرًا شائعًا للزرنيخ العضوي على شكل أرسينوبيتين . [ 17 ] وتشير الأدلة إلى أن أرسينوكولين، الموجود في بعض مصادر الطعام، غير سام. [ 18 ] [ 19 ] وتوجد سكريات الزرنيخ في بعض أنواع المأكولات البحرية، وقد أظهرت الدراسات المخبرية أنها أقل سمية بشكل ملحوظ من كلٍّ من الزرنيخ غير العضوي ومستقلبات الزرنيخ الميثيلية ثلاثية التكافؤ. [ 20 ]

وُجد أن الأرز مُعرّض بشكل خاص لتراكم الزرنيخ من التربة. [ 21 ] يحتوي الأرز المزروع في الولايات المتحدة على 260 جزءًا في البليون من الزرنيخ في المتوسط، لكن استهلاك الولايات المتحدة من الزرنيخ لا يزال أقل بكثير من الحدود التي أوصت بها منظمة الصحة العالمية . [ 22 ] وضعت الصين معيارًا لحدود الزرنيخ في الغذاء (150 جزءًا في البليون)، [ 23 ] نظرًا لأن مستوياته في الأرز تتجاوز مستوياته في الماء. [ 24 ]  

هواء

أفادت المفوضية الأوروبية (2000) بأن مستويات الزرنيخ في الهواء تتراوح بين 0 و1  نانوغرام/م³ في المناطق النائية، وبين 0.2 و1.5  نانوغرام/م³ في المناطق الريفية، وبين 0.5 و  3 نانوغرام/ م³ في المناطق الحضرية، وتصل إلى حوالي 50  نانوغرام/م³ بالقرب من المواقع الصناعية. وبناءً على هذه البيانات، قدّرت المفوضية الأوروبية (2000) أن الهواء يُساهم بأقل من 1% من إجمالي التعرّض للزرنيخ، مقارنةً بالغذاء وتدخين السجائر والماء والتربة.

المبيدات الحشرية

على الرغم من توقف استخدام المبيدات الحشرية المحتوية على الرصاص والزرنيخ منذ فترة طويلة، إلا أن مساحات شاسعة من الأراضي لا تزال ملوثة. [ 25 ]

لا تزال بعض المبيدات الحشرية القائمة على الزرنيخ موجودة. وقد سُجّل استخدام كرومات النحاس الزرنيخية في الولايات المتحدة منذ أربعينيات القرن الماضي كمادة حافظة للأخشاب، لحمايتها من الحشرات والعوامل الميكروبية. وفي عام ٢٠٠٣، بدأ مصنّعو كرومات النحاس الزرنيخية بسحب طوعي للأخشاب المنزلية المعالجة بهذه المادة الكيميائية. وذكر التقرير النهائي لقانون وكالة حماية البيئة لعام ٢٠٠٨ أن كرومات النحاس الزرنيخية لا تزال معتمدة للاستخدام في التطبيقات غير السكنية، مثل المنشآت البحرية (الركائز والهياكل)، وأعمدة المرافق، وهياكل الطرق الرملية.

صهر النحاس

تُعدّ دراسات التعرّض في صناعة صهر النحاس أكثر شمولاً، وقد أثبتت وجود صلة قاطعة بين الزرنيخ، وهو منتج ثانوي لصهر النحاس، وسرطان الرئة عن طريق الاستنشاق. [ 26 ] كما لوحظ ازدياد في الآثار الجلدية والعصبية في بعض هذه الدراسات. [ 27 ] ورغم تطبيق ضوابط مهنية إضافية وتعرض العمال لتركيزات أقل من الزرنيخ، فإنّ مستويات التعرّض للزرنيخ المقاسة في هذه الدراسات تتراوح بين 0.05 و0.3  ملغم/م³ ، وهي أعلى بكثير من المستويات المعتادة في الهواء، والتي تتراوح بين 0 و0.000003  ملغم/ م³ . [ 28 ]

الفيزيولوجيا المرضية

يؤثر الزرنيخ سلبًا على عمر الخلايا من خلال تثبيط إنزيم بيروفات ديهيدروجينيز ، وهو إنزيم أيضي أساسي ، يحفز أكسدة البيروفات إلى أسيتيل-CoA بواسطة NAD + . يؤدي تثبيط هذا الإنزيم إلى اضطراب نظام الطاقة في الخلية، مما ينتج عنه موت الخلايا المبرمج . ومن الناحية الكيميائية الحيوية، يمنع الزرنيخ استخدام الثيامين، مما ينتج عنه أعراض سريرية مشابهة لنقص الثيامين . [ 29 ] يمكن أن يؤدي التسمم بالزرنيخ إلى ارتفاع مستويات اللاكتات، مما قد يسبب الحماض اللبني . [ 30 ] كما أن انخفاض مستويات البوتاسيوم في الخلايا يزيد من خطر الإصابة باضطراب خطير في نظم القلب نتيجة التعرض لثلاثي أكسيد الزرنيخ. يحفز الزرنيخ في الخلايا إنتاج بيروكسيد الهيدروجين ( H₂O₂ ). وعندما يتفاعل H₂O₂ مع بعض المعادن ، مثل الحديد أو المنغنيز ، فإنه ينتج جذر هيدروكسيل شديد التفاعل . يؤثر أكسيد الزرنيخ غير العضوي الموجود في المياه الجوفية بشكل خاص على قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية ، [ 31 ] مما يؤدي إلى تعطيل وظيفة التحليل الكهربائي الخلوي مما ينتج عنه اضطرابات عصبية، ونوبات قلبية وعائية مثل إطالة فترة QT، وقلة العدلات ، وارتفاع ضغط الدم ، [ 32 ] واختلال وظائف الجهاز العصبي المركزي، وفقر الدم ، والوفاة.

يلعب التعرض للزرنيخ دورًا رئيسيًا في إمراضية خلل وظائف البطانة الوعائية، إذ يُعطّل إنزيم أكسيد النيتريك البطاني، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج أكسيد النيتريك وتوافره الحيوي. إضافةً إلى ذلك، يُحفّز التعرض المزمن للزرنيخ إجهادًا تأكسديًا عاليًا، قد يؤثر على بنية ووظيفة الجهاز القلبي الوعائي. كما لوحظ أن التعرض للزرنيخ يُحفّز تصلب الشرايين عن طريق زيادة تراكم الصفائح الدموية وتقليل انحلال الفيبرين . علاوةً على ذلك، قد يُسبب التعرض للزرنيخ اضطرابًا في نظم القلب عن طريق زيادة فترة QT وتسريع فرط تحميل الكالسيوم الخلوي. يُؤدي التعرض المزمن للزرنيخ إلى زيادة التعبير عن عامل نخر الورم ألفا، والإنترلوكين-1، وجزيء التصاق الخلايا الوعائية، وعامل نمو البطانة الوعائية، مما يُحفّز إمراضية القلب والأوعية الدموية.

— بيتشاي بالاكومار وجاجديب كور، "التعرض للزرنيخ واضطرابات القلب والأوعية الدموية: نظرة عامة"، علم السموم القلبية الوعائية ، ديسمبر 2009 [ 33 ]

ثبت أيضًا أن الزرنيخ يحفز تضخم عضلة القلب عن طريق تنشيط عوامل نسخ معينة تشارك في إعادة تشكيل القلب المرضية. [ 34 ] أظهرت دراسات زراعة الأنسجة أن مركبات الزرنيخ تحجب قنوات IKr وIks، وفي الوقت نفسه، تنشط قنوات IK-ATP. كما تعطل مركبات الزرنيخ إنتاج ATP من خلال آليات متعددة. على مستوى دورة حمض الستريك ، يثبط الزرنيخ إنزيم نازع هيدروجين البيروفات ، ومن خلال التنافس مع الفوسفات، يفصل الفسفرة التأكسدية ، مما يثبط اختزال NAD+ المرتبط بالطاقة ، والتنفس الميتوكوندري، وتخليق ATP. كما يزداد إنتاج بيروكسيد الهيدروجين، مما قد يؤدي إلى تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية والإجهاد التأكسدي . تؤدي هذه الاضطرابات الأيضية إلى الوفاة نتيجة فشل العديد من أجهزة الجسم ، على الأرجح بسبب موت الخلايا النخرية ، وليس الاستماتة الخلوية . يكشف تشريح الجثة عن غشاء مخاطي بلون أحمر طوبي ، نتيجة نزيف حاد . على الرغم من أن الزرنيخ يسبب التسمم، إلا أنه يمكن أن يلعب أيضاً دوراً وقائياً. [ 35 ]

الآلية

لا يثبط الزرنيخيت تكوين أسيتيل-CoA فحسب، بل يثبط أيضًا إنزيم نازعة هيدروجين السكسينيك. يمكن للزرنيخات أن تحل محل الفوسفات في العديد من التفاعلات. يمكنه تكوين جلوكوز-6-زرنيخات في المختبر؛ لذلك، يُعتقد أنه قد يثبط إنزيم هيكسوكيناز. [ 36 ] (قد تكون هذه آلية تؤدي في النهاية إلى ضعف العضلات في حالات التسمم المزمن بالزرنيخ). في تفاعل نازعة هيدروجين جليسرالدهيد 3-فوسفات، يهاجم الزرنيخات رابطة الثيوإستر المرتبطة بالإنزيم. يكون 1-أرسينو-3-فوسفوجليسيرات الناتج غير مستقر ويتحلل تلقائيًا. وبالتالي، يتم تثبيط تكوين ATP في عملية تحلل الجلوكوز مع تجاوز تفاعل كيناز الفوسفوجليسيرات. (علاوة على ذلك، قد يتأثر تكوين 2،3-ثنائي فوسفوجليسيرات في كريات الدم الحمراء، مما يؤدي إلى زيادة ألفة الهيموجلوبين للأكسجين، وبالتالي زيادة الزرقة). وكما أوضح غريسر (1981)، تقوم الجسيمات تحت الميتوكوندريا بتخليق أدينوسين-5'-ثنائي فوسفات-أرسينات من أدينوسين ثنائي الفوسفات وأرسينات في وجود السكسينات. وبالتالي، ومن خلال آليات متنوعة، يؤدي الأرسينات إلى إعاقة التنفس الخلوي، وبالتالي انخفاض تكوين الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). [ 37 ] ويتوافق هذا مع استنزاف الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) الملاحظ في الخلايا المعرضة، ومع النتائج النسيجية المرضية المتمثلة في تورم الميتوكوندريا والخلايا، ونقص الجليكوجين في خلايا الكبد، والتغير الدهني في الكبد والقلب والكلى.

أظهرت التجارب زيادة في تجلط الشرايين في نموذج حيواني (الجرذان)، وارتفاعًا في مستويات السيروتونين، والثرومبوكسان A2، وبروتينات الالتصاق في الصفائح الدموية، بينما أظهرت الصفائح الدموية البشرية استجابات مماثلة. [ 38 ] قد يكون تأثير الزرنيخ على بطانة الأوعية الدموية ناتجًا عن تكوين أكسيد النيتريك. وقد ثبت أن تركيزات الزرنيخ (+3) الأقل بكثير من التركيزات اللازمة لتثبيط إنزيم الكاثيبسين L، وهو بروتين ليزوزومي، في سلالة الخلايا البائية TA3، كانت كافية لتحفيز موت الخلايا المبرمج في نفس سلالة الخلايا البائية، وقد يكون هذا الأخير آليةً تُسهم في التأثيرات المثبطة للمناعة. [ 39 ]

يمكن تفسير تأثيراته المُسببة للطفرات المشتركة بتداخله مع إصلاح استئصال القواعد والنيوكليوتيدات، ربما من خلال التفاعل مع بنى أصابع الزنك. [ 40 ] تسبب حمض ثنائي ميثيل أرسينيك، DMA(V)، في حدوث كسور في سلسلة الحمض النووي المفردة نتيجة تثبيط إنزيمات الإصلاح بتركيزات تتراوح بين 5 و100 ملي مولار في خلايا الظهارة البشرية من النوع الثاني . [ 41 ] [ 42 ]

ثبت أيضًا أن مركبي MMA(III) وDMA(III) سامّان جينيًا بشكل مباشر، إذ يُحدثان انقسامات في الحمض النووي ΦX174 فائق الالتفاف. [ 43 ] يرتبط التعرض المتزايد للزرنيخ بزيادة تواتر الانحرافات الكروموسومية، [ 44 ] والنوى الصغيرة، [ 45 ] [ 46 ] وتبادل الكروماتيدات الشقيقة. يُعزى حدوث الانحرافات الكروموسومية إلى حساسية بروتين التوبولين والمغزل الانقسامي للزرنيخ. وتؤكد الملاحظات النسيجية تأثيراته على سلامة الخلية وشكلها وحركتها. [ 47 ]

يمكن لـ DMA(III) أن يُكوّن أنواعًا من الأكسجين التفاعلي من خلال تفاعله مع الأكسجين الجزيئي. ومن نواتج هذا التفاعل جذر ثنائي ميثيل الزرنيخ وجذر بيروكسيل ثنائي ميثيل الزرنيخ. [ 48 ] وقد ثبت أن كلاً من DMA(III) وDMA(V) يُحرران الحديد من طحال الحصان، وكذلك من فيريتين كبد الإنسان، عند إعطاء حمض الأسكوربيك بالتزامن معهما. وبالتالي، يُمكن تعزيز تكوين أنواع الأكسجين التفاعلي. [ 49 ] علاوة على ذلك، يُمكن أن يُسبب الزرنيخ إجهادًا تأكسديًا عن طريق استنزاف مضادات الأكسدة في الخلية، وخاصة تلك التي تحتوي على مجموعات ثيول. ويؤدي تراكم أنواع الأكسجين التفاعلي، مثل تلك المذكورة أعلاه، وجذور الهيدروكسيل، وجذور الأكسيد الفائق، وبيروكسيد الهيدروجين، إلى خلل في التعبير الجيني عند التركيزات المنخفضة، وإلى تلف الدهون والبروتينات والحمض النووي عند التركيزات العالية، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا. في نموذج حيواني (الجرذان)، تم قياس مستويات 8-هيدروكسي-2'-ديوكسي غوانوزين في البول (كمؤشر حيوي لتلف الحمض النووي الناتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية) بعد المعالجة بـ DMA(V). وبالمقارنة مع مستويات المجموعة الضابطة، تبين أنها مرتفعة بشكل ملحوظ. [ 50 ] وتدعم هذه النظرية دراسة مقطعية وجدت ارتفاعًا في متوسط ​​بيروكسيدات الدهون في مصل الدم لدى الأفراد المعرضين للزرنيخ، والذي ارتبط بمستويات الزرنيخ غير العضوي ومستقلباته الميثيلية في الدم، وارتبط عكسيًا بمستويات السلفهيدريل غير البروتيني (NPSH) في الدم الكامل. [ 51 ]

وجدت دراسة أخرى ارتباطًا بين مستويات الزرنيخ في الدم الكامل ومستوى المؤكسدات التفاعلية في البلازما، وعلاقة عكسية مع مضادات الأكسدة في البلازما. [ 52 ] تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن المثيلة قد تكون في الواقع مسارًا لإزالة السموم فيما يتعلق بالإجهاد التأكسدي: فقد أظهرت النتائج أنه كلما انخفضت قدرة مثيلة الزرنيخ، انخفض مستوى قدرة مضادات الأكسدة في البلازما. وكما استعرض كيتشن (2001)، تفسر نظرية الإجهاد التأكسدي مواقع الأورام المفضلة المرتبطة بالتعرض للزرنيخ. [ 53 ] وبالنظر إلى وجود ضغط جزئي عالٍ للأكسجين في الرئتين، وإفراز ثنائي ميثيل الزرنيخ (DMA(III)) في الحالة الغازية عبر الرئتين، يبدو هذا آلية معقولة لضعف خاص. أما إنتاج ثنائي ميثيل الزرنيخ عن طريق المثيلة في الكبد، وإفرازه عبر الكليتين، وتخزينه لاحقًا في المثانة، فيفسر مواقع الأورام الأخرى.

فيما يتعلق بمَثْيَلَة الحمض النووي، تشير بعض الدراسات إلى تفاعل الزرنيخ مع إنزيمات ميثيل ترانسفيراز، مما يؤدي إلى تعطيل جينات كابتة للأورام من خلال فرط المَثْيَلَة؛ بينما تشير دراسات أخرى إلى أن نقص المَثْيَلَة قد يحدث نتيجةً لنقص SAM، مما يؤدي إلى تنشيط غير طبيعي للجينات. [ 54 ] في تجربة أجراها تشونغ وآخرون (2001) على خلايا الرئة البشرية A549، وخلايا الكلى UOK123، وUOK109، وUOK121 المعرضة للزرنيخ، تم عزل ثمانية أجزاء مختلفة من الحمض النووي باستخدام تفاعلات البوليميراز المتسلسل الحساسة للمَثْيَلَة والمُحفَّزة عشوائيًا. [ 55 ] تبين أن ستة من هذه الأجزاء كانت مفرطة المَثْيَلَة، واثنان منها كانا ناقصي المَثْيَلَة. [ 55 ] كما وُجدت مستويات أعلى من mRNA لإنزيمات ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي ونشاط الإنزيم. [ 55 ]

اقترح كيتشن (2001) نموذجًا لعوامل النمو المتغيرة، والتي تؤدي إلى تكاثر الخلايا وبالتالي إلى التسرطن . [ 53 ] ومن خلال الملاحظات، من المعروف أن التسمم المزمن بجرعات منخفضة من الزرنيخ يمكن أن يؤدي إلى زيادة تحمل سميته الحادة. [ 56 ] [ 57 ] خلايا ورم الرئة GLC4/Sb30 التي تُفرط في التعبير عن MRP1 تتراكم فيها الزرنيخيت والزرنيخات بشكل ضعيف. ويتم ذلك عن طريق التدفق الخارجي المعتمد على MRP-1. [ 58 ] يتطلب هذا التدفق الخارجي الجلوتاثيون، ولكنه لا يتطلب تكوين معقد الزرنيخ-الجلوتاثيون. [ 59 ]

على الرغم من اقتراح العديد من الآليات، لا يوجد نموذج محدد يفسر آليات التسمم المزمن بالزرنيخ. قد تكون أحداث السمية والسرطنة السائدة خاصة بنوع النسيج. ويُجمع الرأي حاليًا على أن الزرنيخ يعمل في المقام الأول كمحفز للأورام. وقد ثبتت قدرته على المساعدة في التسرطن في العديد من النماذج. ومع ذلك، فإن نتائج العديد من الدراسات التي تشير إلى أن سكان جبال الأنديز المعرضين للزرنيخ بشكل مزمن (وهم الأكثر تعرضًا للأشعة فوق البنفسجية) لا يصابون بسرطان الجلد مع التعرض المزمن للزرنيخ، أمرٌ محير. [ 60 ]

الحركية

يمكن امتصاص شكلي الزرنيخ غير العضوي، المختزل (الزرنيخ الثلاثي) والمؤكسد (الزرنيخ الخماسي)، وتراكمهما في الأنسجة وسوائل الجسم. [ 61 ] في الكبد، تشمل عملية استقلاب الزرنيخ المثيلة الأنزيمية وغير الأنزيمية؛ وأكثر المستقلبات إفرازًا (≥ 90%) في بول الثدييات هو حمض ثنائي ميثيل الزرنيخ أو حمض الكاكوديليك، DMA(V). [ 62 ] يُعرف حمض ثنائي ميثيل الزرنيخ أيضًا باسم العامل الأزرق ، وقد استُخدم كمبيد أعشاب في الحرب الأمريكية في فيتنام .

في البشر، يُختزل الزرنيخ غير العضوي لا إنزيميًا من خماسي الأكسيد إلى ثلاثي الأكسيد، باستخدام الجلوتاثيون، أو بوساطة الإنزيمات. يزيد اختزال خماسي أكسيد الزرنيخ إلى ثلاثي أكسيد الزرنيخ من سميته وتوافره الحيوي. تحدث عملية المثيلة بواسطة إنزيمات ناقلة الميثيل. قد يعمل S-أدينوسيل ميثيونين (SAM) كمانح للميثيل. تُستخدم مسارات متعددة، ويعتمد المسار الرئيسي على البيئة الخلوية السائدة. [ 63 ] والنواتج الأيضية هي حمض أحادي ميثيل الزرنيخ، MMA(III)، وحمض ثنائي ميثيل الزرنيخ، DMA(III).

كان يُنظر إلى عملية المثيلة على أنها عملية إزالة سمية، ولكن يمكن اعتبار الاختزال من +5 إلى +3 من الزرنيخ عملية تنشيط حيوي . [ 64 ] ويُقترح أيضًا أن المثيلة قد تكون عملية إزالة سمية إذا لم يُسمح بتراكم وسائط الزرنيخ الثلاثي، لأن مركبات الزرنيخ العضوية الخماسية التكافؤ لها ألفة أقل لمجموعات الثيول مقارنةً بمركبات الزرنيخ غير العضوية الخماسية التكافؤ. [ 63 ] وذكر جيبيل (2002) أن المثيلة هي عملية إزالة سمية من خلال تسريع الإخراج. [ 65 ] وفيما يتعلق بالسرطنة، فقد اقتُرح اعتبار المثيلة عملية تسمم. [ 53 ] [ 66 ] [ 67 ]

يرتبط الزرنيخ، وخاصةً الزرنيخ ثلاثي التكافؤ (+3)، بمجموعات السلفهيدريل المتجاورة ، ولكنه يرتبط بها بألفة أكبر ، مما يؤدي إلى تفاعله مع مجموعة متنوعة من البروتينات وتثبيط نشاطها. وقد اقتُرح أيضًا أن ارتباط الزرنيخيت بمواقع غير أساسية قد يُسهم في إزالة السموم. [ 68 ] يُثبط الزرنيخيت أفراد عائلة إنزيمات الأكسدة والاختزال ثنائية الكبريتيد، مثل مختزلة الجلوتاثيون [ 69 ] ومختزلة الثيوريدوكسين. [ 70 ]

يتراكم الزرنيخ المتبقي غير المرتبط (≤ 10%) في الخلايا، مما قد يؤدي مع مرور الوقت إلى الإصابة بسرطانات الجلد والمثانة والكلى والكبد والرئة والبروستاتا. [ 62 ] وقد لوحظت أشكال أخرى من سمية الزرنيخ لدى البشر في الدم ونخاع العظم والقلب والجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي والغدد التناسلية والكلى والكبد والبنكرياس وأنسجة الجلد. [ 62 ]

يُقدر الحد الأدنى للجرعة المميتة الحادة من الزرنيخ لدى البالغين بـ 70 إلى 200  ملغ أو 1  ملغ/كغ/يوم. [ 71 ]

استجابة الجسم للصدمة الحرارية

جانب آخر هو تشابه تأثيرات الزرنيخ مع استجابة الصدمة الحرارية. يؤثر التعرض قصير الأمد للزرنيخ على نقل الإشارات، محفزًا بروتينات الصدمة الحرارية ذات الكتل 27، 60، 70، 72، 90، و110 كيلو دالتون، بالإضافة إلى الميثالوثيونين ، واليوبيكويتين ، والكينيزات المنشطة بالميتوجين (MAP)، والكينيز المنظم خارج الخلية (ERK)، والكينيزات الطرفية لـ c-jun (JNK)، وp38. [ 47 ] [ 72 ] ومن خلال JNK وp38، ينشط الزرنيخ c-fos وc-jun وegr-1، والتي عادةً ما تُنشط بواسطة عوامل النمو والسيتوكينات. [ 47 ] [ 73 ] [ 74 ] وتعتمد هذه التأثيرات بشكل كبير على نظام الجرعات، وقد تكون قابلة للانعكاس أيضًا.

كما أظهرت بعض التجارب التي استعرضها ديل رازو (2001)، فإن أنواع الأكسجين التفاعلية الناتجة عن مستويات منخفضة من الزرنيخ غير العضوي تزيد من نسخ ونشاط البروتين المنشط 1 (AP-1) والعامل النووي كابا بي ( NF-κB ) (ربما يعززها ارتفاع مستويات MAPK)، مما يؤدي إلى تنشيط c-fos/c-jun، والإفراز المفرط للسيتوكينات المحفزة للالتهاب والنمو، والتي بدورها تحفز تكاثر الخلايا. [ 72 ] [ 75 ] وقد وجد جيرموليك وآخرون (1996) زيادة في التعبير عن السيتوكينات وتكاثر الخلايا في خزعات الجلد المأخوذة من أفراد تعرضوا بشكل مزمن لمياه الشرب الملوثة بالزرنيخ. [ 76 ]

من الواضح أن زيادة AP-1 وNF-κB تؤدي أيضًا إلى زيادة في بروتين mdm2، مما يقلل من مستويات بروتين p53. [ 77 ] وبالتالي، بالنظر إلى وظيفة p53، فإن نقصه قد يتسبب في تراكم أسرع للطفرات التي تساهم في التسرطن. مع ذلك، فإن المستويات العالية من الزرنيخ غير العضوي تثبط تنشيط NF-κB وتكاثر الخلايا. أظهرت تجربة أجراها هو وآخرون (2002) زيادة في نشاط ارتباط AP-1 وNF-κB بعد التعرض الحاد (24 ساعة) لزرنيخ الصوديوم +3، بينما أسفر التعرض طويل الأمد (10-12 أسبوعًا) عن نتيجة معاكسة. [ 78 ] يخلص الباحثون إلى أن الأولى قد تُفسر على أنها استجابة دفاعية، بينما قد تؤدي الثانية إلى التسرطن. [ 78 ] كما تشير النتائج المتضاربة والفرضيات الآلية المرتبطة بها، يوجد اختلاف في التأثيرات الحادة والمزمنة للزرنيخ على نقل الإشارات، وهو أمر لم يُفهم بوضوح بعد.

الإجهاد التأكسدي

أظهرت الدراسات أن الإجهاد التأكسدي الناتج عن الزرنيخ قد يُعطّل مسارات نقل الإشارة لعوامل النسخ النووية PPARs وAP-1 وNF-κB، [ 62 ] [ 78 ] [ 79 ] بالإضافة إلى السيتوكينات المُحفّزة للالتهاب IL-8 وTNF-α. [ 62 ] [ 78 ] [79] [ 80 ] [81] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] وقد يؤثر تداخل الإجهاد التأكسدي مع مسارات نقل الإشارة على العمليات الفيزيولوجية المرتبطة بنمو الخلايا، ومتلازمة التمثيل الغذائي X، واستتباب الجلوكوز ، واستقلاب الدهون، والسمنة، ومقاومة الأنسولين ، والالتهاب، وداء السكري من النوع الثاني . [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] أوضحت الأدلة العلمية الحديثة الأدوار الفسيولوجية لمستقبلات PPARs في عملية الهيدروكسيل ω للأحماض الدهنية وتثبيط عوامل النسخ المحفزة للالتهاب (NF-κB وAP-1)، والسيتوكينات المحفزة للالتهاب (IL-1، وIL-6، وIL-8، وIL-12، وTNF-α)، وجزيئات الالتصاق الخلوية (ICAM-1 وVCAM-1)، وإنزيم أكسيد النيتريك القابل للتحفيز، وأكسيد النيتريك المحفز للالتهاب (NO)، وعوامل مضادة للاستماتة. [ 62 ] [ 80 ] [ 85 ] [ 87 ] [ 88 ]

أشارت الدراسات الوبائية إلى وجود علاقة بين الاستهلاك المزمن لمياه الشرب الملوثة بالزرنيخ والإصابة بداء السكري من النوع الثاني. [ 62 ] قد يُظهر الكبد البشري بعد التعرض للأدوية العلاجية ارتفاع ضغط الدم البابي الكبدي غير المتليف، والتليف، وتليف الكبد. [ 62 ] ومع ذلك، لا توفر الدراسات المنشورة أدلة علمية كافية لإثبات وجود علاقة سببية بين الزرنيخ وظهور داء السكري من النوع الثاني. [ 62 ]

تشخبص

يمكن قياس الزرنيخ في الدم أو البول لرصد التعرض البيئي أو المهني المفرط، أو لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفيات، أو للمساعدة في التحقيقات الجنائية في حالات الجرعات الزائدة المميتة. تستطيع بعض التقنيات التحليلية التمييز بين الأشكال العضوية وغير العضوية للزرنيخ. تميل مركبات الزرنيخ العضوية إلى الخروج مع البول دون تغيير، بينما تتحول الأشكال غير العضوية في الغالب إلى مركبات زرنيخ عضوية في الجسم قبل إخراجها مع البول.  قد يتجاوز مؤشر التعرض البيولوجي الحالي للعاملين في الولايات المتحدة، والبالغ 35 ميكروغرام/لتر من إجمالي الزرنيخ في البول، بسهولة لدى الشخص السليم الذي يتناول وجبة من المأكولات البحرية. [ 89 ]

تتوفر فحوصات لتشخيص التسمم عن طريق قياس الزرنيخ في الدم والبول والشعر والأظافر. يُعد فحص البول الأكثر موثوقية لتحديد التعرض للزرنيخ خلال الأيام القليلة الماضية. يجب إجراء فحص البول خلال 24-48  ساعة لتحليل دقيق للتعرض الحاد. يمكن لفحوصات الشعر والأظافر قياس التعرض لمستويات عالية من الزرنيخ خلال 6-12 شهرًا الماضية. تُحدد هذه الفحوصات ما إذا كان الشخص قد تعرض لمستويات أعلى من المتوسط ​​من الزرنيخ. مع ذلك، لا يمكنها التنبؤ بما إذا كانت مستويات الزرنيخ في الجسم ستؤثر على الصحة. [ 90 ] قد يبقى التعرض المزمن للزرنيخ في الجسم لفترة أطول من التعرض قصير الأمد أو المتقطع، ويمكن اكتشافه بعد فترة زمنية أطول من دخول الزرنيخ، وهو أمر مهم في محاولة تحديد مصدر التعرض.

يُعدّ الشعر مؤشرًا حيويًا محتملاً للتعرض للزرنيخ نظرًا لقدرته على تخزين العناصر النزرة من الدم. وتحافظ هذه العناصر المُدمجة على مواقعها أثناء نمو الشعر. لذا، يتطلب التقدير الزمني للتعرض إجراء تحليل لتركيب الشعر باستخدام شعرة واحدة، وهو أمر غير ممكن بالتقنيات القديمة التي تتطلب تجانس وإذابة عدة خصلات من الشعر. وقد تحقق هذا النوع من الرصد الحيوي باستخدام تقنيات التحليل المجهري الحديثة، مثل مطيافية التألق بالأشعة السينية القائمة على إشعاع السنكروترون، وانبعاث الأشعة السينية المُحفز بالجسيمات الدقيقة. وتدرس هذه الحزم عالية التركيز والشدة بقعًا صغيرة على العينات البيولوجية، مما يسمح بالتحليل على المستوى المجهري إلى جانب تحديد الأنواع الكيميائية. وفي إحدى الدراسات، استُخدمت هذه الطريقة لمتابعة مستويات الزرنيخ قبل وأثناء وبعد العلاج بأكسيد الزرنيخ لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد. [ 91 ]

علاج

تشيسترون

يُعدّ كلٌّ من ثنائي مركابرول وحمض ثنائي مركابتوسكسينيك (سكسيمر) من العوامل المُخلِّبة التي تعزل الزرنيخ عن بروتينات الدم، وتُستخدم في علاج التسمم الحاد بالزرنيخ. ويُعدّ ارتفاع ضغط الدم أهمّ آثارها الجانبية . ويُعتبر ثنائي مركابرول أكثر سُمّيةً بكثير من السكسيمر. [ 92 ] أما أحادي إسترات حمض ثنائي مركابتوسكسينيك، مثل MiADMSA، فهي ترياقات واعدة للتسمم بالزرنيخ. [ 93 ]

تاريخ

إعلان صحفي نُشر عام 1889 عن " رقائق الزرنيخ للبشرة". [ 94 ] كان الزرنيخ معروفًا بسميته خلال العصر الفيكتوري . [ 95 ]

ابتداءً من حوالي عام 3000 قبل الميلاد، تم استخراج الزرنيخ وإضافته إلى النحاس في صناعة البرونز ، ولكن الآثار الصحية الضارة للعمل مع الزرنيخ أدت إلى التخلي عنه عندما تم اكتشاف بديل قابل للتطبيق وهو القصدير. [ 96 ]

خلال العصر الإليزابيثي ، استخدمت بعض النساء مستحضرات تجميل سامة مكونة من الخل والطباشير والزرنيخ ، تُوضع موضعيًا لتبييض بشرتهن. كان الهدف من استخدام الزرنيخ هو منع شيخوخة الجلد وتجعده، ولكن لا مفر من امتصاص بعضه في مجرى الدم. [ 97 ] خلال العصر الفيكتوري (أواخر القرن التاسع عشر) في الولايات المتحدة، روّجت الصحف الأمريكية لـ"رقائق تبييض البشرة بالزرنيخ" التي وعدت بإزالة عيوب الوجه مثل الشامات والبثور. [ 95 ]

كانت بعض الأصباغ، وأبرزها اللون الأخضر الزمردي الشهير (المعروف أيضاً بأسماء أخرى عديدة)، تعتمد على مركبات الزرنيخ. وكان التعرض المفرط لهذه الأصباغ سبباً متكرراً للتسمم العرضي للفنانين والحرفيين.

أصبح الزرنيخ وسيلةً مفضلةً للقتل في العصور الوسطى وعصر النهضة ، لا سيما بين الطبقات الحاكمة في إيطاليا، كما يُزعم. ولأن أعراضه تُشبه أعراض الكوليرا ، التي كانت شائعةً آنذاك، فغالبًا ما كان التسمم بالزرنيخ يمر دون أن يُكتشف. [ 98 ] : 63 وبحلول القرن التاسع عشر، اكتسب لقب "مسحوق الميراث"، ربما لأن الورثة المتعجلين كانوا معروفين أو يُشتبه في استخدامهم له لضمان أو تسريع حصولهم على ميراثهم. [ 98 ] : 21 كما كان أسلوبًا شائعًا للقتل في القرن التاسع عشر في حالات العنف المنزلي، مثل قضية ريبيكا كوبين ، التي حاولت تسميم زوجها "بوضع الزرنيخ في قهوته". [ 99 ]

في المجر بعد الحرب العالمية الأولى ، تم استخدام الزرنيخ المستخرج عن طريق غلي ورق الذباب في ما يقدر بنحو 300 جريمة قتل ارتكبها صانعو الملائكة في ناجيريف .

في الصين الإمبراطورية، استُخدم ثالث أكسيد الزرنيخ وكبريتيداته في جرائم القتل، وكذلك في عقوبة الإعدام لأفراد العائلة المالكة أو الطبقة الأرستقراطية. وقد أثبتت الدراسات الجنائية أن الإمبراطور غوانغشو (توفي عام 1908) قُتل بالزرنيخ، على الأرجح بأمر من الإمبراطورة الأرملة تسيشي أو الجنرال يوان شيكاي . وبالمثل، في كوريا القديمة ، وخاصة في عهد مملكة جوسون ، استُخدمت مركبات الزرنيخ والكبريت كمكون رئيسي في "ساياك" (사약؛ 賜藥)، وهو مزيج من السموم استُخدم في عقوبة الإعدام للشخصيات السياسية البارزة وأفراد العائلة المالكة. [ 100 ] ونظرًا للمكانة الاجتماعية والسياسية البارزة للمدانين، وُثِّقت العديد من هذه الأحداث توثيقًا جيدًا، غالبًا في حوليات مملكة جوسون ؛ ويتم تصويرها أحيانًا في مسلسلات تلفزيونية تاريخية قصيرة نظرًا لطبيعتها الدرامية. [ 101 ]

تسبب البيرة الملوثة بالزرنيخ في تسمم أكثر من 6000 شخص في منطقة مانشستر بإنجلترا عام 1900، ويُعتقد أنها قتلت ما لا يقل عن 70 ضحية. [ 102 ]

لاحظ الدكتور أبيل أيرزا لأول مرة حالات التسمم الجماعي بالزرنيخ نتيجة وجوده الطبيعي في مياه الشرب في قرطبة، الأرجنتين، في ورقة بحثية نُشرت عام 1918. [ 103 ] ووقعت إحدى أسوأ حوادث التسمم بالزرنيخ عبر مياه الآبار في بنغلاديش مع الانتشار الواسع لحفر الآبار الأنبوبية بعد استقلالها عام 1971. وصفت منظمة الصحة العالمية هذه الحادثة بأنها "أكبر حالة تسمم جماعي للسكان في التاريخ" [ 104 ] ، واعتُبرت مصدر قلق بالغ للصحة العامة. وأظهر التلوث في سهول نهري الغانج وبراهمابوترا في الهند، وسهول نهري بادما وميغنا في بنغلاديش، آثارًا سلبية على صحة الإنسان. [ 105 ]

عانت كلير لوس ، السفيرة الأمريكية لدى إيطاليا من عام 1953 إلى عام 1956، من التسمم بالزرنيخ. وقد عُزي مصدر التسمم إلى تقشر الطلاء المحمل بالزرنيخ على سقف غرفة نومها. ويُحتمل أيضًا أنها تناولت طعامًا ملوثًا بالزرنيخ من طلاء السقف المتقشر في غرفة طعام السفارة. [ 106 ] : 356

يُعتقد أن التسمم بالزرنيخ الناتج عن التعرض للمياه الجوفية هو السبب وراء المرض الذي عانى منه من شهدوا حادثة اصطدام نيزك كارانكاس عام 2007 في بيرو ، حيث استنشق السكان المحليون بخارًا ملوثًا بالزرنيخ، ناتجًا عن غليان المياه الجوفية بفعل الحرارة والضغط الشديدين الناجمين عن اصطدام نيزك كوندريتي بالأرض. [ 107 ] وحتى عام 2014، لا تزال المياه الجوفية الملوثة بالزرنيخ "تُسمم ملايين الأشخاص في آسيا". [ 108 ]

تشريع

في الولايات المتحدة عام 1975، وبموجب قانون مياه الشرب الآمنة، حددت وكالة حماية البيئة الأمريكية مستويات الزرنيخ (ملوث غير عضوي) في اللائحة الوطنية المؤقتة لمياه الشرب الأساسية عند 0.05  ملغم/لتر (50 جزءًا في المليار). [ 109 ]

على مر السنين، أشارت العديد من الدراسات إلى وجود تأثيرات مرتبطة بالجرعة للزرنيخ في مياه الشرب على سرطان الجلد. وللوقاية من حالات الإصابة والوفيات الجديدة الناجمة عن الأمراض السرطانية وغير السرطانية، نصّ قانون مياه الشرب الآمنة على توجيه وكالة حماية البيئة لمراجعة مستويات الزرنيخ وتحديد الحد الأقصى المسموح به للملوثات. ويتم تحديد هذه الحدود بما يتناسب قدر الإمكان مع الأهداف الصحية، مع مراعاة التكلفة والفوائد وقدرة شبكات المياه العامة على الكشف عن الملوثات وإزالتها باستخدام تقنيات المعالجة المناسبة. [ 109 ] [ 110 ]

في عام 2001، اعتمدت وكالة حماية البيئة معيارًا أقل للحد الأقصى المسموح به  للزرنيخ في مياه الشرب، وهو 0.01 ملغم/لتر (10 جزء في البليون)، وينطبق هذا المعيار على كل من أنظمة المياه المجتمعية وأنظمة المياه غير المجتمعية غير العابرة. [ 109 ]

في بعض الدول الأخرى، عند وضع معايير وطنية لمياه الشرب استنادًا إلى القيم الإرشادية، من الضروري مراعاة مجموعة متنوعة من الظروف الجغرافية والاجتماعية والاقتصادية والغذائية وغيرها التي تؤثر على احتمالية التعرض. وتؤدي هذه العوامل إلى معايير وطنية تختلف اختلافًا كبيرًا عن القيم الإرشادية. وهذا هو الحال في دول مثل الهند وبنغلاديش، حيث يبلغ الحد المسموح به للزرنيخ في حال عدم وجود مصدر بديل للمياه 0.05  ملغم/لتر. [ 111 ] [ 112 ]

تحديات التنفيذ

تُعدّ تقنيات إزالة الزرنيخ عمليات معالجة تقليدية تمّ تطويرها لتحسين إزالة الزرنيخ من مياه الشرب. ورغم أن بعض عمليات الإزالة، مثل عمليات الترسيب، وعمليات الامتزاز، وعمليات التبادل الأيوني، وعمليات الفصل (الغشائي)، قد تكون مجدية تقنياً، إلا أن تكلفتها قد تكون باهظة. [ 109 ]

بالنسبة للدول النامية، يكمن التحدي في إيجاد سبل تمويل هذه التقنيات. فعلى سبيل المثال، قدّرت وكالة حماية البيئة التكلفة السنوية الإجمالية الوطنية للمعالجة والرصد والإبلاغ وحفظ السجلات والإدارة اللازمة لإنفاذ قاعدة الحد الأقصى المسموح به للملوثات بحوالي 181 مليون دولار أمريكي. ويعود معظم هذه التكلفة إلى تركيب وتشغيل تقنيات المعالجة اللازمة لخفض نسبة الزرنيخ في شبكات المياه العامة. [ 113 ]

الحمل

يُعدّ التعرّض للزرنيخ عبر المياه الجوفية مصدر قلق بالغ خلال فترة ما حول الولادة. وتُعتبر النساء الحوامل من الفئات الأكثر عرضة للخطر، ليس فقط لأنهنّ مُعرّضات لمخاطر صحية، بل أيضاً لأنّ التعرّض للزرنيخ داخل الرحم يُشكّل مخاطر صحية على الجنين.

توجد علاقة طردية بين التعرض للزرنيخ في الفترة المحيطة بالولادة ووفيات الرضع، مما يعني أن الأطفال الذين يولدون لأشخاص تعرضوا لتركيزات أعلى، أو تعرضوا له لفترات أطول، لديهم معدل وفيات أعلى. [ 114 ]

أظهرت الدراسات أن تناول الزرنيخ عبر المياه الجوفية أثناء الحمل يُشكل مخاطر على المرأة الحامل، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، آلام البطن، والقيء، والإسهال، وتغيرات في تصبغ الجلد، والسرطان. [ 115 ] كما أثبتت الأبحاث أن التعرض للزرنيخ يُسبب انخفاض وزن المواليد، وصغر حجمهم، ووفيات الرضع، ومجموعة متنوعة من النتائج الأخرى لدى الأطفال. [ 115 ] [ 116 ] قد تُعزى بعض هذه الآثار، مثل انخفاض معدل المواليد وحجمهم، إلى تأثير الزرنيخ على زيادة الوزن أثناء الحمل. [ 116 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 أندرسن، أو.، وآسيث، ج. (ديسمبر 2016). "مراجعة للمزالق والتقدم المحرز في علاج التسمم بالمعادن باستخدام الاستخلاب". مجلة العناصر النزرة في الطب وعلم الأحياء . 38 : 74-80 . Bibcode : 2016JTEMB..38...74A . doi : 10.1016/j.jtemb.2016.03.013 . hdl : 11250/2430866 . PMID 27150911 . 
  2. 1 2 3 4 5 ناوجوكاس إم إف، أندرسون بي، أحسن إتش ، أبوشيان إتش في، غراتسيانو جيه إتش، طومسون سي، سوك دبليو إيه (3 يناير 2013). "النطاق الواسع للآثار الصحية الناجمة عن التعرض المزمن للزرنيخ: تحديث حول مشكلة صحية عامة عالمية" . منظورات الصحة البيئية . 121 (3): 295-302 . Bibcode : 2013EnvHP.121..295N . doi : 10.1289/ehp.1205875 (غير نشط في 4 يناير 2026). PMC 3621177. PMID 23458756 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يناير 2026 ( رابط )
  3. 1 2 3 وحيدنيا أ، فان دير فويت ج، دي وولف ف (1 أكتوبر 2007). "السمية العصبية للزرنيخ: مراجعة". علم السموم البشري والتجريبي . 26 (10): 823-832 . Bibcode : 2007HETox..26..823V . doi : 10.1177/0960327107084539 . PMID 18025055. S2CID 24138885 .  
  4. ↑ هيوز إم إف، بيك بي دي، تشين واي، لويس إيه إس، توماس دي جيه (أكتوبر 2011). "التعرض للزرنيخ وعلم السموم: منظور تاريخي" . العلوم السمية . 123 (2): 305-332 . doi : 10.1093/toxsci/kfr184 . PMC 3179678. PMID 21750349 .  
  5. ↑ جوكا إل، ساكس جيه دي، مور دي، لي جيه إس، سامز آر، كودن جيه (2016). "مراجعة منهجية للتعرض التفاضلي للزرنيخ غير العضوي لدى الأقليات، وذوي الدخل المنخفض، والسكان الأصليين في الولايات المتحدة". البيئة الدولية . 92-93 : 707-15 . Bibcode : 2016EnInt..92..707J . doi : 10.1016/j.envint.2016.01.011 . PMID 26896853 . 
  6. ↑ هاوي ف (2013). رعاية وحفظ المواد الجيولوجية . روتليدج. ص 135. ISBN  978-1-135-38521-7تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 10-09-2017 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 ماهاجان، بي في (2020). "التسمم بالمعادن الثقيلة". كتاب نيلسون في طب الأطفال (الطبعة 21 ). إلسيفير. الصفحات 3792-3796 .  
  8. 1 2 تشين كيو واي، كوستا إم (يناير 2021). "الزرنيخ: تحدٍ بيئي عالمي" . المجلة السنوية لعلم الأدوية وعلم السموم . 61 : 47-63 . doi : 10.1146/annurev-pharmtox-030220-013418 . PMID 33411580 . 
  9. 1 2 "الزرنيخ" . منظمة الصحة العالمية. 7 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2023 .
  10. ↑ ثاكور، م؛ راشامالا، م؛ نيوجي، أ؛ داتوساليا، أ.ك؛ فلورا، س.ج.س (16 سبتمبر 2021). "الآلية الجزيئية للتسمم العصبي الناجم عن الزرنيخ، بما في ذلك الاختلالات العصبية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 22 (18): 10077 – عبر MDPI.{{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  11. ↑ Martínez-Castillo M، García-Montalvo EA، Arellano-Mendoza MG، Sánchez-Peña LDC، Soria Jasso LE، Izquierdo-Vega JA، Valenzuela OL، Hernández-Zavala A (ديسمبر 2021). "التعرض للزرنيخ والآثار الصحية غير المسببة للسرطان" . هوم إكسب توكسيكول . 40 (12_ملحق): S826 – S850. بيب كود : 2021HETox..40S.826M . دوى : 10.1177/09603271211045955 . بميد 34610256 . 
  12. ↑ سانتا كروز دي جيه، غرو إيه إيه (2021). "أورام الجلد". علم الأنسجة التشخيصي للأورام ( الطبعة الخامسة). إلسيفير. الصفحات 1762-1918 .  
  13. ↑ لو آر إم، نجو إم إيه، مايباخ إتش آي (2020-02-01). "عشرون عاملاً/ملاحظة ذات صلة سريرية بالامتصاص عبر الجلد لدى البشر" . المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 21 (1): 85-95 . doi : 10.1007/s40257-019-00480-4 . ISSN 1179-1888 . 
  14. ↑ شوف، ر. أ.، يوست، ل. ج.، وآخرون . (أغسطس 1999). "دراسة استقصائية لسلة السوق حول الزرنيخ غير العضوي في الغذاء". مجلة الكيمياء الغذائية وعلم السموم 37 (8): 839-846 . doi : 10.1016/S0278-6915(99)00073-3 . PMID 10506007 .  
  15. ↑ يوست إل جيه، تاو إس إتش، وآخرون (2004). "تقدير المدخول الغذائي من الزرنيخ غير العضوي لدى الأطفال في الولايات المتحدة". تقييم المخاطر البيئية البشرية 10 (3): 473-483 . Bibcode : 2004HERA...10..473Y . doi : 10.1080/10807030490452151 . S2CID 36682079 .  
  16. ↑ هوسجود ب (2007). "الزرنيخ في المأكولات البحرية: الآثار المترتبة على تقييم المخاطر على الإنسان". علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 47 (2): 204-212 . doi : 10.1016/j.yrtph.2006.09.005 . PMID 17092619 . 
  17. ↑ لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالملوثات في السلسلة الغذائية (CONTAM) (22 أكتوبر 2009). "الرأي العلمي حول الزرنيخ في الغذاء" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 7 (10): 1351. doi : 10.2903/j.efsa.2009.1351 . تاريخ الاطلاع: 22 نوفمبر 2012 .
  18. ↑ "الملف السمّي للزرنيخ" . 27 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2018 .
  19. ↑ بوراك جيه إتش إتش (2007). "الزرنيخ في المأكولات البحرية: الآثار المترتبة على تقييم المخاطر على الإنسان". علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 47 (2): 204-212 . doi : 10.1016/j.yrtph.2006.09.005 . PMID 17092619 . 
  20. ↑ فوجيوارا إس، وآخرون (يناير 2000). "عزل وتوصيف طفرات حساسة ومقاومة للزرنيخات في طحلب الكلاميدوموناس رينهاردتي" . فيزيولوجيا الخلية النباتية . 41 (1): 77-83 . doi : 10.1093/pcp/41.1.77 . PMID 10750711 .  
  21. ↑ كوتز د (8 ديسمبر 2011). "هل يجب أن تقلق بشأن الزرنيخ في الأرز؟" . بوسطن غلوب . مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2011 .
  22. ↑ "تم العثور على تركيزات عالية بشكل مثير للدهشة من أنواع الزرنيخ السامة في الأرز الأمريكي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24-07-2011.
  23. ↑ "الأرز كمصدر للتعرض للزرنيخ" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 يناير 2014.
  24. ↑ "الصين: الزرنيخ غير العضوي في الأرز - تهديد صحي يُستهان به؟" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24-07-2011.
  25. ↑ هود، إي. (أغسطس 2006). "التفاحة تعضّ: الاستيلاء على البساتين القديمة لأغراض التطوير السكني" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 114 (8): A470–6. Bibcode : 2006EnvHP.114.a470H . doi : 10.1289/ehp.114-a470 (غير نشط في 4 يناير 2026). PMC 1551991. PMID 16882511 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يناير 2026 ( رابط )
  26. ↑ إنترلاين، بي إي، داي، آر، مارش، جي إم (1 يناير 1995). "السرطانات المرتبطة بالتعرض للزرنيخ في مصهر للنحاس" . الطب المهني والبيئي . 52 (1): 28-32 . Bibcode : 1995OccEM..52...28E . doi : 10.1136/oem.52.1.28 . PMC 1128146. PMID 7697137 .  
  27. ↑ لاغركفيست، بي. جيه.، وزيتيرلوند، بي. (1994). "تقييم التعرض للزرنيخ بين عمال مصاهر المعادن: متابعة لمدة خمس سنوات". المجلة الأمريكية للطب الصناعي . 25 (4): 477-488 . Bibcode : 1994AJIM...25..477L . doi : 10.1002/ajim.4700250403 . PMID 7516623 . 
  28. ↑ "ATSDR – الملف السمّي: الزرنيخ" . www.atsdr.cdc.gov . 27 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2018 .
  29. ↑ سينغ أ، غويل ر.ك، كور ت (يوليو 2011). "آليات سمية الزرنيخ" . مجلة علم السموم الدولية . 18 (2): 89. doi : 10.4103/0971-6580.84258 (غير نشط في 11 يوليو 2025). PMC 3183630. PMID 21976811 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  30. ↑ تشاو ف، سيفيرسون ب، باتشيكو س، فوتشر ب، كليميكي و (2013). "التعرض للزرنيخ يحفز تأثير واربورغ في الخلايا البشرية المستزرعة" . علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 271 (1): 72-77 . Bibcode : 2013ToxAP.271...72Z . doi : 10.1016/j.taap.2013.04.020 . PMC 3714307. PMID 23648393 .  
  31. ↑ تشو جيه، وانغ دبليو، وي كيو إف، فينغ تي إم، تان إل جيه، يانغ بي إف (يوليو 2007). "تأثيرات ثلاثي أكسيد الزرنيخ على قنوات البوتاسيوم المعتمدة على الجهد وعلى تكاثر خلايا الورم النخاعي المتعدد البشري" . المجلة الطبية الصينية. 120 ( 14): 1266-1269 . doi : 10.1097/00029330-200707020-00012 . PMID 17697580 . 
  32. ↑ كوندوري جي جي، باخوتشفيلي آي، إيس إيه، غوتييه كيه إم (2009). "ضعف استجابات قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية في نموذج جنين الحمل لارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة" . بحوث طب الأطفال . 66 (3): 289-294 . doi : 10.1203/PDR.0b013e3181b1bc89 . PMC 3749926. PMID 19542906 .  
  33. ↑ بالاكومار ب، وكور ج (ديسمبر 2009). " التعرض للزرنيخ واضطرابات القلب والأوعية الدموية: نظرة عامة". علم السموم القلبية الوعائية . 9 (4): 169-176 . doi : 10.1007/s12012-009-9050-6 . PMID 19787300. S2CID 8063051 .  
  34. ↑ كبير ر، سينها ب، ميشرا س، إيبينيبي أو في، تاوب ن، أوينغ سي يو، كيسيلي ج، تشين ر، باولوتشي ن، رول أ، كوهور إم جيه (2021-04-01). "يُحفز الزرنيخ غير العضوي تضخمًا مرضيًا في القلب مرتبطًا بالجنس" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 320 (4): H1321– H1336 . doi : 10.1152/ajpheart.00435.2020 . ISSN 1522-1539 . PMC 8260381. PMID 33481702 .   
  35. ↑ كلاسين، سي، واتكينز، جون (2003). أساسيات علم السموم لكاساريت ودول . ماكجرو هيل. ص 512. ISBN  978-0-07-138914-3.
  36. ↑ هيوز إم إف (يوليو 2002). "سمية الزرنيخ وآليات عمله المحتملة" . رسائل علم السموم . 133 (1): 1-16 . Bibcode : 2002ToxL..133....1H . doi : 10.1016/S0378-4274(02)00084-X . PMID 12076506 . 
  37. ↑ غريسر، إم. جيه. (يونيو 1981). "أرسينات الأدينوزين ثنائي الفوسفات: تكوينها بواسطة جسيمات تحت الميتوكوندريا في ظل ظروف الفسفرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 256 (12): 5981-5983 . Bibcode : 1981JBiCh.256.5981G . doi : 10.1016/S0021-9258(19)69115-5 . PMID 7240187 . 
  38. ↑ لي إم واي، باي أو إن، تشونغ إس إم، كانغ كيه تي، لي جيه واي، تشونغ جيه إتش (مارس 2002). "تعزيز تراكم الصفائح الدموية وتكوين الجلطات بواسطة الزرنيخ في مياه الشرب: عامل مساهم في أمراض القلب والأوعية الدموية". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 179 (2): 83-88 . Bibcode : 2002ToxAP.179...83L . doi : 10.1006/taap.2001.9356 . PMID 11884240 . 
  39. ↑ هاريسون، جيه دبليو، وباكمان، إي دبليو، وأبوت، دي دي (فبراير 1958). "السمية الفموية الحادة والخواص الكيميائية والفيزيائية لأكاسيد الزرنيخ الثلاثية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لأرشيف الصحة الصناعية . 17 (2): 118-23 . PMID 13497305 . 
  40. ↑ هارتويغ أ، شويردتلي ت (فبراير 2002). "تفاعلات المركبات المعدنية المسرطنة مع عمليات إصلاح الحمض النووي: الآثار السمية". رسائل علم السموم . 127 ( 1-3 ): 47-54 . Bibcode : 2002ToxL..127...47H . doi : 10.1016/S0378-4274(01)00482-9 . PMID 12052640 . 
  41. ↑ ياماناكا ك، هاياشي هـ، تاتشيكاوا م، وآخرون (نوفمبر 1997). "المثيلة الأيضية عملية محتملة لتعزيز السمية الجينية للزرنيخ غير العضوي". بحوث الطفرات . 394 ( 1-3 ): 95-101 . Bibcode : 1997MRGTE.394...95Y . doi : 10.1016/s1383-5718(97)00130-7 . PMID 9434848 .  
  42. ↑ باو دي تي، وانغ تي إس، تشونغ سي إتش، وانغ إيه إس، وانغ إيه إس، جان كي واي (أكتوبر 2002). "تُعدّ نواتج إضافة الحمض النووي المؤكسدة والروابط المتشابكة بين الحمض النووي والبروتين من أهمّ آفات الحمض النووي التي يُحدثها الزرنيخيت" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 110 (ملحق 5): 753-756 . رمز Bibcode : 2002EnvHP.110S.753B . doi : 10.1289/ehp.02110s5753 (غير نشط في 4 يناير 2026). PMC 1241239. PMID 12426126 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يناير 2026 ( رابط )
  43. ↑ ماس إم جيه، تينانت إيه، روب بي سي، وآخرون (أبريل 2001). "أنواع الزرنيخ ثلاثي التكافؤ الميثيلية سامة جينياً". البحوث الكيميائية في علم السموم . 14 (4): 355-361 . doi : 10.1021/tx000251l . PMID 11304123 .  
  44. ↑ ماكي-باكانين ج، كورتيو ب، بالدي أ، بيكانين ج (1998). "الارتباط بين التأثير المُحطِّم للكروموسومات في الخلايا الليمفاوية المحيطية وتعرض الإنسان للزرنيخ عبر مياه الشرب". الطفرات البيئية والجزيئية . 32 (4): 301-313 . Bibcode : 1998EnvMM..32..301M . doi : 10.1002/(SICI)1098-2280(1998)32:4 < 301::AID-EM3 > 3.0.CO ; 2 -I . PMID 9882004. S2CID 25681878 .  
  45. ↑ وارنر إم إل، مور إل إي، سميث إم تي، كالمان دي إيه، فانينغ إي، سميث إيه إتش (1994). "زيادة النوى الدقيقة في خلايا المثانة المتقشرة لدى الأفراد الذين يتناولون مياهًا ملوثة بالزرنيخ بشكل مزمن في نيفادا" . علم الأوبئة السرطانية، المؤشرات الحيوية والوقاية . 3 (7): 583-90 . PMID 7827589 . 
  46. ↑ غونسبات، م. إي.، فيغا، ل.، سالازار، أ. م.، وآخرون . (يونيو 1997). "التأثيرات الخلوية الوراثية في تعرض الإنسان للزرنيخ". بحوث الطفرات . 386 (3): 219-228 . Bibcode : 1997MRRMR.386..219G . doi : 10.1016/S1383-5742(97)00009-4 . PMID 9219560 .  
  47. 1 2 3 بيرنستام إل، نرياغو جيه (2000). "الجوانب الجزيئية للإجهاد الناتج عن الزرنيخ". مجلة علم السموم والصحة البيئية، الجزء ب . 3 (4): 293-322 . Bibcode : 2000JTEHB...3..293N . doi : 10.1080 / 109374000436355 . PMID 11055208. S2CID 42312354 .  
  48. ↑ ياماناكا ك، هوشينو م، أوكاموتو م، ساوامورا ر، هاسيغاوا أ، أوكادا س (أبريل 1990). "يُعزى التسبب في تلف الحمض النووي بواسطة ثنائي ميثيل أرسين، وهو أحد نواتج أيض الزرنيخ غير العضوي، في الغالب إلى جذر البيروكسيل الخاص به". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 168 (1): 58-64 . Bibcode : 1990BBRC..168...58Y . doi : 10.1016/0006-291X(90)91674-H . PMID 2158319 . 
  49. ↑ أحمد ر، علم ك، علي ر (فبراير 2000). "خصائص ارتباط المستضد للأجسام المضادة ضد أحادي فوسفات الثيميدين المعدل بجذر الهيدروكسيل". رسائل علم المناعة . 71 (2): 111-115 . doi : 10.1016/S0165-2478(99)00177-7 . PMID 10714438 . 
  50. ↑ ياماناكا ك، ميزول م، كاتو ك، هاسيغاوا أ، ناكانو م، أوكادا س (مايو 2001). "يعزز تناول حمض ثنائي ميثيل أرسينيك عن طريق الفم، وهو مستقلب رئيسي للزرنيخ غير العضوي، في الفئران، تكوين أورام الجلد التي يبدأها ثنائي ميثيل بنز(أ)أنثراسين مع أو بدون الأشعة فوق البنفسجية ب كمحفز" . النشرة البيولوجية والصيدلانية . 24 (5): 510-514 . doi : 10.1248/bpb.24.510 . PMID 11379771 . 
  51. ↑ بي جيه، ياماوتشي إتش، كوماجاي واي، وآخرون (أبريل 2002). "دليل على تحفيز الإجهاد التأكسدي الناتج عن التعرض المزمن لسكان الصين للزرنيخ الموجود في مياه الشرب" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 110 (4): 331-336 . Bibcode : 2002EnvHP.110..331P . doi : 10.1289/ehp.02110331 (غير نشط في 4 يناير 2026). PMC 1240794. PMID 11940449 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يناير 2026 ( رابط )
  52. ↑ وو إم إم، تشيو إتش واي، وانغ تي دبليو، وآخرون (أكتوبر 2001). "ارتباط مستويات الزرنيخ في الدم بزيادة المؤكسدات التفاعلية وانخفاض القدرة المضادة للأكسدة لدى سكان شمال شرق تايوان" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 109 (10): 1011-1017 . doi : 10.1289/ehp.011091011 . JSTOR 3454955. PMC 1242077. PMID 11675266 .    
  53. 1 2 3 كيتشن كيه تي (مايو 2001). "التطورات الحديثة في التسرطن الناتج عن الزرنيخ: آليات العمل، ونماذج الحيوانات، ومستقلبات الزرنيخ الميثيلية" . علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 172 (3): 249-261 . Bibcode : 2001ToxAP.172..249K . doi : 10.1006/taap.2001.9157 . PMID 11312654 . 
  54. ↑ جورينج، بي. إل.، أبوشيان، إتش. في.، ماس، إم. جيه.، سيبريان، إم.، بيك، بي. دي.، والكس، إم. بي. (مايو 1999). "لغز التسرطن الناتج عن الزرنيخ: دور الأيض" . العلوم السمية . 49 (1): 5-14 . doi : 10.1093/toxsci/49.1.5 . PMID 10367337 . 
  55. 1 2 3 Zhong CX, Mass MJ (يوليو 2001). "تحديد كل من نقص مثيلة الحمض النووي وفرط مثيلته المرتبطين بالتعرض للأرسنيت في مزارع الخلايا البشرية باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الحساس للمثيلة والمُحفَّز عشوائيًا" . رسائل علم السموم . 122 (3): 223-34 . Bibcode : 2001ToxL..122..223Z . doi : 10.1016/S0378-4274(01)00365-4 . PMID 11489357 . 
  56. ↑ جيبيل، ت. و. (مارس 2001). "السمية الجينية لمركبات الزرنيخ". المجلة الدولية للصحة العامة والبيئية . 203 (3): 249-262 . Bibcode : 2001IJHEH.203..249G . doi : 10.1078/S1438-4639(04)70036-X . PMID 11279822 . 
  57. ↑ برامبيلا إي إم، أشانزار دبليو إي، كو دبليو، ويبر إم إم، والكس إم بي (سبتمبر 2002). "خلايا ظهارة البروستاتا البشرية المعرضة للزرنيخ المزمن تُظهر تحملًا مستقرًا للزرنيخ: الآثار الآلية لتغير الجلوتاثيون الخلوي وإنزيم ناقل الجلوتاثيون إس". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 183 (2): 99-107 . doi : 10.1016/S0041-008X(02)99468-8 . PMID 12387749 . 
  58. ↑ فيرنيه إل، ألان إن، بارديو سي، أنجر جيه بي، فارديل أو (يناير 2000). "الحساسيات التفاضلية لخلايا ورم الرئة التي تُفرط في التعبير عن MRP1 للمعادن السامة للخلايا". علم السموم . 142 (2): 127-134 . doi : 10.1016/S0300-483X(99)00148-1 . PMID 10685512 . 
  59. ↑ ساليرنو م، بيتروتسا م، غارنييه-سويليرو أ (أبريل 2002). "لا تتطلب عمليات إخراج الزرنيخ والأنتيمون بوساطة MRP1 تكوين معقدات الزرنيخ-الجلوتاثيون والأنتيمون-الجلوتاثيون". مجلة الطاقة الحيوية والأغشية الحيوية . 34 (2): 135-145 . doi : 10.1023/A:1015180026665 . PMID 12018890. S2CID 588472 .  
  60. ↑ جيبيل، ت. (أبريل 2000). "المتغيرات المربكة في علم السموم البيئية للزرنيخ". علم السموم . 144 ( 1-3 ): 155-162 . Bibcode : 2000Toxgy.144..155G . doi : 10.1016/S0300-483X(99)00202-4 . PMID 10781883 . 
  61. ↑ أوكي ك، كوندو ت، تسينغ ي هـ، خان س ر (يوليو 2004). "الدور المحوري لمثبطات بروتينات إشارات السيتوكين في التليف الكبدي الدهني، ومقاومة الأنسولين، ومتلازمة التمثيل الغذائي في الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (28): 10422-7 . Bibcode : 2004PNAS..10110422U . doi : 10.1073 / pnas.0402511101 . PMC 478587. PMID 15240880 .  
  62. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 فيجو، جيه بي، جيه تي إلزاي (2006). "آثار سمية الزرنيخ على المستوى الخلوي: مراجعة". مجلة تكساس للمجهر . 37 (2): 45-49 .
  63. 1 2 تومسون دي جيه (سبتمبر 1993). "فرضية كيميائية لمثيلة الزرنيخ في الثدييات". التفاعلات الكيميائية البيولوجية . 88 ( 2-3 ): 89-114 . Bibcode : 1993CBI....88...89T . doi : 10.1016/0009-2797(93)90086-E . PMID 8403081 . 
  64. ↑ فاهتر م، كونشا ج (يوليو 2001). "دور الأيض في سمية الزرنيخ". علم الأدوية والسموم . 89 (1): 1-5 . doi : 10.1034/j.1600-0773.2001.d01-128.x (غير نشط في 29 أكتوبر 2025). PMID 11484904 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من أكتوبر 2025 ( رابط )
  65. ↑ جيبيل، ت. و. (أكتوبر 2002). "مثيلة الزرنيخ هي عملية إزالة سمية من خلال الإخراج المتسارع". المجلة الدولية للصحة العامة والبيئية . 205 (6): 505-508 . Bibcode : 2002IJHEH.205..505G . doi : 10.1078/1438-4639-00177 . PMID 12455273 . 
  66. ↑ كينيون إي إم، فيا إم، ستيبلو إم، إيفانز إم في (2001). "تطبيق تقنيات النمذجة على تخطيط الدراسات الحركية للزرنيخ في المختبر" . بدائل حيوانات المختبر . 29 (1): 15-33 . doi : 10.1177/026119290102900109 . PMID 11178572. S2CID 594362 .  
  67. ↑ ستيبلو م، توماس دي جيه (أبريل 2001). "يُعدِّل السيلينيوم استقلاب وسمية الزرنيخ في خلايا الكبد الأولية للفئران". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 172 (1): 52-61 . Bibcode : 2001ToxAP.172...52S . doi : 10.1006/taap.2001.9134 . PMID 11264023 . 
  68. ↑ أبوشيان إتش في، مايورينو آر إم، دارت آر سي، بيري دي إف (مايو 1989). "إفراز حمض ميزو-2،3-دايمركابتوسكسينيك في البول لدى البشر". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 45 (5): 520-526 . doi : 10.1038/clpt.1989.67 . PMID 2541962. S2CID 25174222 .  
  69. ↑ رودريغيز، في. إم.، ديل رازو، إل. إم.، ليمون-باتشيكو، جيه. إتش.، وآخرون . (مارس 2005). "تثبيط إنزيم مختزلة الجلوتاثيون وتوزيع الزرنيخ الميثيلي في دماغ وكبد فئران Cd1" . العلوم السمية . 84 (1): 157-166 . doi : 10.1093/toxsci/kfi057 . PMID 15601678 .  
  70. ↑ روم دبليو إن، ماركويتز إس بي (2007). الطب البيئي والمهني . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 1014-1015 . ISBN  978-0-7817-6299-1تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 10-09-2017 .
  71. ↑ دارت، ريتشارد سي. (2004). علم السموم الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز . الصفحات 1393-1401 . ISBN  978-0-7817-2845-4. Wikidata Q126687121 . 
  72. 1 2 ديل رازو إل إم، كوينتانيلا-فيجا بي، برامبيلا-كولومبريس إي، كالديرون-أراندا إس، مانو إم، ألبوريس إيه (ديسمبر 2001). "بروتينات الإجهاد الناجم عن الزرنيخ". علم السموم والصيدلة التطبيقية . 177 (2): 132– 48. بيب كود : 2001ToxAP.177..132D . دوى : 10.1006/taap.2001.9291 . بميد 11740912 . 
  73. ↑ كافيجيلي م، لي و.و، لين أ، سو ب، يوشيوكا ك، كارين م (نوفمبر 1996). "يحفز الزرنيخ، وهو مُحفز للأورام، نشاط AP-1 عن طريق تثبيط فوسفاتاز JNK" . مجلة EMBO . 15 (22): 6269-79 . Bibcode : 1996EMBO...15.6269C . doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb01017.x . PMC 452450. PMID 8947050 .  
  74. ↑ لودفيج إس، هوفماير إيه، غوبيلر إم، وآخرون (يناير 1998). "يحفز الزرنيخ، وهو مُحفز للإجهاد، كينازات البروتين المنشطة بالميتوجين، وكينازات الإشارة الخارجية المنظمة 1 و2 عبر مسار يعتمد على كيناز MAPK 6/p38" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (4): 1917-22 . doi : 10.1074/jbc.273.4.1917 . PMID 9442025 .  
  75. ↑ سيميونوفا، ب.ب.، ولوستر، م.إ. (2000). "آليات التسرطن الناتج عن الزرنيخ: آليات وراثية أم فوق جينية؟". مجلة علم الأمراض البيئية، وعلم السموم، وعلم الأورام . 19 (3): 281-286 . PMID 10983894 . 
  76. ↑ جيرموليك دي آر، يوشيدا تي، جايدو كيه، وآخرون (نوفمبر 1996). "يحفز الزرنيخ فرط التعبير عن عوامل النمو في الخلايا الكيراتينية البشرية". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 141 (1): 308-318 . doi : 10.1006/taap.1996.0288 . PMID 8917704 .  
  77. ↑ حمادة، هـ. ك.، فارغاس، م.، لي، إ.، مينزل، د. ب. (سبتمبر 1999). "يُخلّ الزرنيخ بمستويات p53 وmdm2 الخلوية: آلية محتملة للتسرطن". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 263 (2): 446-449 . Bibcode : 1999BBRC..263..446H . doi : 10.1006/bbrc.1999.1395 . PMID 10491313 . 
  78. ١ ٢ ٣ ٤ هو واي، جين إكس، سنو إي تي (يوليو ٢٠٠٢). "تأثير الزرنيخ على عامل النسخ AP-1 ونشاط ارتباط NF-κB بالحمض النووي والتعبير الجيني ذي الصلة" . رسائل علم السموم . ١٣٣ (١): ٣٣-٤٥ . Bibcode : 2002ToxL..133...33H . doi : 10.1016/S0378-4274(02)00083-8 . PMID 12076508 . 
  79. 1 2 والتون إف إس، هارمون إيه دبليو، بول دي إس، دروبنا زد، باتيل واي إم، ستيبلو إم (أغسطس 2004). "تثبيط امتصاص الجلوكوز المعتمد على الأنسولين بواسطة مركبات الزرنيخ ثلاثية التكافؤ: آلية محتملة لداء السكري الناجم عن الزرنيخ". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 198 (3): 424-33 . Bibcode : 2004ToxAP.198..424W . doi : 10.1016/j.taap.2003.10.026 . PMID 15276423 . 
  80. 1 2 بلاك، بي. إتش. (أكتوبر 2003). "الاستجابة الالتهابية جزء لا يتجزأ من استجابة الإجهاد: آثارها على تصلب الشرايين، ومقاومة الأنسولين، وداء السكري من النوع الثاني ، ومتلازمة التمثيل الغذائي X". الدماغ، والسلوك، والمناعة . 17 (5): 350-364 . doi : 10.1016/S0889-1591(03)00048-5 . PMID 12946657. S2CID 39222261 .   
  81. ↑ كاري إيه إل، لامونت بي، أندريكوبولوس إس، كوكولاس آي، برويتو جيه، فيبرايو إم إيه (مارس 2003). "يزداد التعبير الجيني للإنترلوكين-6 في العضلات الهيكلية للفئران المقاومة للأنسولين بعد تحفيز الأنسولين". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 302 (4): 837-840 . Bibcode : 2003BBRC..302..837C . doi : 10.1016/S0006-291X(03)00267-5 . PMID 12646246 . 
  82. ↑ داندونا ب، ألجادا أ، بانديوبادياي أ (يناير 2004). "الالتهاب: العلاقة بين مقاومة الأنسولين والسمنة والسكري". اتجاهات في علم المناعة . 25 (1): 4-7 . doi : 10.1016/j.it.2003.10.013 . PMID 14698276 . 
  83. ↑ فيشر سي بي، بيرستروب إل بي، بيرنتسن إيه، إسكيلدسن بي، بيدرسن بي كيه (نوفمبر 2005). "ارتفاع مستوى إنترلوكين-18 في البلازما مؤشر على مقاومة الأنسولين لدى مرضى السكري من النوع الثاني وغير المصابين به". علم المناعة السريري . 117 (2): 152-160 . doi : 10.1016/j.clim.2005.07.008 . PMID 16112617 . 
  84. ↑ جينتري بي آر، كوفينجتون تي آر، مان إس، شيب إيه إم، ياجر جيه دبليو، كليويل إتش جيه (يناير 2004). "نمذجة حركية دوائية قائمة على الأسس الفيزيولوجية للزرنيخ في الفئران". مجلة علم السموم والصحة البيئية، الجزء أ . 67 (1): 43-71 . Bibcode : 2004JTEHA..67...43G . doi : 10.1080/15287390490253660 . PMID 14668111. S2CID 12481907 .  
  85. 1 2 كوتا بي بي، هوانغ تي إتش، روفوغاليس بي دي (فبراير 2005). "نظرة عامة على الآليات البيولوجية لمستقبلات PPAR". البحوث الدوائية . 51 (2): 85-94 . doi : 10.1016/j.phrs.2004.07.012 . PMID 15629253 . 
  86. ^ لوكيت إس، جاودل سي، هولست د، لوبيز سوريانو جي، جيهل بيتري سي، فريدنريش أ، جريمالدي با (مايو 2005). "أدوار دلتا PPAR في امتصاص الدهون والتمثيل الغذائي: هدف جديد لعلاج مرض السكري من النوع 2" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1740 (2): 313-317 . دوى : 10.1016/j.bbadis.2004.11.011 . بميد 15949697 . 
  87. 1 2 مورايس إل إيه، بيكيراس إل، بيشوب-بيلي دي (يونيو 2006). "مستقبلات منشطات تكاثر البيروكسيسوم والالتهاب". علم الأدوية والعلاجات . 110 (3): 371-85 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.08.007 . PMID 16168490 . 
  88. ↑ هارا ك، أوكادا ت، توبي ك، وآخرون (أبريل 2000). "قد يُكسب تعدد الأشكال Pro12Ala في PPAR gamma2 مقاومةً لداء السكري من النوع الثاني". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 271 (1): 212-216 . Bibcode : 2000BBRC..271..212H . doi : 10.1006/bbrc.2000.2605 . PMID 10777704 .  
  89. ↑ R. Baselt, Dispose of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 106–110.
  90. ↑ "أسئلة وأجوبة حول سمية الزرنيخ" (ملف PDF) . وكالة تسجيل المواد السامة والأمراض . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يناير 2009 .
  91. ↑ نيكوليس، إي.، كوريس، إي.، ديشامب، ب.، بينازيث، س. (أكتوبر 2009). "الاستخدام الطبي للأرسنيت، واستقلابه، وحركيته الدوائية، ومراقبته في شعر الإنسان". بيوشيمي . 91 (10): 1260-1267 . doi : 10.1016/j.biochi.2009.06.003 . PMID 19527769 . 
  92. ↑ "حقائق طبية عن دواء ديمركابرول من موقع Drugs.com" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13-10-2006.
  93. ↑ كريبل إتش، رايخل إف إكس، كلاين إيه، سينيتش إل، سينغ بي كيه، جونز إم إم. فعالية الترياق لأحادي إسترات حمض ثنائي مركابتوسكسينيك (DMSA) المصنعة حديثًا في التسمم التجريبي بالزرنيخ في الفئران. أساسيات علم السموم التطبيقي 26(2)، 239-245 (1995).
  94. ↑ "وجه المرأة هو ثروتها (إعلان)" . صحيفة هيلينا إندبندنت . 9 نوفمبر 2000. ص 7. 
  95. 1 2 ليتل بي (22 سبتمبر 2016). "حبوب الزرنيخ وكريم الأساس الرصاصي: تاريخ مستحضرات التجميل السامة" . ناشيونال جيوغرافيك . مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2018.
  96. ↑ هاربر م (1987). "التعرض المحتمل للمعادن السامة لدى عمال البرونز في عصور ما قبل التاريخ" . المجلة البريطانية للطب الصناعي . 44 (10): 652-656 . doi : 10.1136/oem.44.10.652 . PMC 1007896. PMID 3314977 .  
  97. ↑ "حبوب الزرنيخ وكريم الأساس المحتوي على الرصاص: تاريخ مستحضرات التجميل السامة" . مجلة ساينس . 2025-05-06 . تاريخ الاسترجاع: 2025-05-06 .
  98. 1 2 جيمس ج. وورتون (2011). قرن الزرنيخ . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-960599-6.
  99. ↑ باكلي، تي إي (2002). الكارثة الكبرى في حياتي: الطلاق في ولاية فرجينيا . تشابل هيل. ISBN 978-0-8078-5380-1. OCLC 614736213 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  100. ↑ "أخبار إم بي سي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25-12-2007.
  101. ↑ 구혜선، '왕과 나' 폐비윤씨 사약받는 장면 열연 화제
  102. ↑ داير ب (2009). "وباء التسمم بالزرنيخ عام 1900" . تاريخ مصانع الجعة (130): 65-85 .
  103. ^ أيرزا أ (1918). “الزرنيخية الإقليمية المتوطنة”. بوليتين دي لا أكاديميا الوطنية للطب في بوينس آيرس . 1 : 11-24.
  104. ↑ "تلوث مياه الشرب بالزرنيخ في بنغلاديش: حالة طوارئ صحية عامة" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 4 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أغسطس 2013 .
  105. ↑ "الزرنيخ" . www.indiawaterportal.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-03-2018 .
  106. ↑ وورتون، ج. ج. (2011). قرن الزرنيخ . مطبعة جامعة أكسفورد. رقم ISBN 978-0-19-960599-6.
  107. ↑ "كيف تسبب نيزك في إصابة مئات الأشخاص بالمرض؟" . HowStuffWorks . 2007-09-25 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-10-11 .
  108. ↑ نوتمان ن (2014). "البحث العميق عن مياه أكثر أمانًا" . عالم الكيمياء . 11 (4): 54-57 .
  109. 1 2 3 4 "وكالة حماية البيئة الأمريكية. إرشادات التنفيذ الحكومية لقواعد الزرنيخ" .
  110. ↑ "قواعد الملوثات الكيميائية" . وكالة حماية البيئة الأمريكية . 13 أكتوبر 2015. تاريخ الاسترجاع: 29 مارس 2018 .
  111. ↑ "الفصل 5: إرشادات ومعايير مياه الشرب" (PDF) . منظمة الصحة العالمية (WHO).
  112. ↑ "الزرنيخ" . المكتب الإقليمي لجنوب شرق آسيا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-03-2018 .
  113. ↑ "وكالة حماية البيئة الأمريكية. صحيفة حقائق فنية: القاعدة النهائية بشأن الزرنيخ في مياه الشرب" .
  114. ↑ رحمن، أنيسور وآخرون. "التعرض للزرنيخ وخطر الإجهاض التلقائي، وولادة جنين ميت، ووفيات الرضع". مؤرشف بتاريخ 4 مارس 2019 في أرشيف الإنترنت . علم الأوبئة ، 21(6)، 797-804. تاريخ الوصول: 24 مايو 2019.
  115. 1 2 بلوم، إم إس، سوردو، إس، نيامتيو، آي إيه، وغورزاو، إي إس (2014). تعرض الأمهات للزرنيخ ونتائج الولادة: مراجعة شاملة للأدبيات الوبائية التي تركز على مياه الشرب. المجلة الدولية للنظافة والصحة البيئية، 217(7)، 709-719. doi:10.1016/j.ijheh.2014.03.004
  116. 1 2 كايل، إم إل، كارديناس، أ.، رودريغز، إي.، مازومدار، إم.، دوبسون، سي.، غلام، إم.، ... وكريستياني، دي سي (2016). تقدير آثار التعرض للزرنيخ أثناء الحمل على نتائج الفترة المحيطة بالولادة في مجموعة بنغلاديشية. علم الأوبئة، 27(2)، 173. doi:10.1097/EDE.0000000000000416.

للمزيد من القراءة