اضطراب خلقي في عملية الغلكزة

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

اضطراب التكوين السكري الخلقي (المعروف سابقًا باسم متلازمة نقص البروتين السكري الكربوهيدراتي ) هو أحد الأخطاء الأيضية الوراثية النادرة التي يحدث فيها نقص أو خلل في تكوين السكريات في مجموعة متنوعة من بروتينات الأنسجة و/أو الدهون . تُعرف اضطرابات التكوين السكري الخلقية أحيانًا باسم متلازمات CDG. غالبًا ما تُسبب هذه الاضطرابات خللًا خطيرًا، قد يكون مميتًا، في وظائف العديد من أجهزة الجسم المختلفة (وخاصة الجهاز العصبي والعضلات والأمعاء ) لدى الرضع المصابين. [ 1 ] النوع الفرعي الأكثر شيوعًا هو PMM2-CDG (المعروف سابقًا باسم CDG-Ia ) ، حيث يؤدي الخلل الجيني إلى فقدان إنزيم فوسفومانوميوتاز 2 ( PMM2 )، وهو الإنزيم المسؤول عن تحويل مانوز-6-فوسفات إلى مانوز-1-فوسفات . [ 2 ]

عرض تقديمي

تعتمد الأعراض السريرية على علم الأمراض الجزيئي لنوع CDG الفرعي المحدد. تشمل الأعراض الشائعة الرنح ، والنوبات ، واعتلال الشبكية ، وأمراض الكبد ، واضطرابات التخثر ، وفشل النمو ، وتشوهات خلقية ( مثل الحلمات المقلوبة وتراكم الدهون تحت الجلد )، وانصباب التامور ، وتشوهات الهيكل العظمي، وانخفاض التوتر العضلي . في حال إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي، يُعد نقص تنسج المخيخ من النتائج الشائعة. [ 3 ] صُنفت بعض أنواع CDG الفرعية، مثل SSR4-CDG 1y، ضمن اضطرابات النسيج الضام. [ 4 ]

تشمل التشوهات العينية في متلازمة PMM2-CDG ما يلي: قصر النظر ، والحول الإنسي الطفولي ، وتأخر النضج البصري ، والاعتلال العصبي المحيطي ، والحول ، والرأرأة ، وشحوب القرص البصري ، وانخفاض وظيفة الخلايا العصوية في تخطيط كهربية الشبكية . [ 5 ] يمكن أن تُسبب ثلاثة أنواع فرعية من متلازمة CDG، وهي PMM2-CDG وPMI-CDG وALG6-CDG، فرط الأنسولين الخلقي المصحوب بنقص سكر الدم الناتج عن فرط الأنسولين في مرحلة الرضاعة. [ 6 ] ولأن البروتينات السكرية تُشارك في العديد من عمليات الجهاز العصبي المركزي المهمة خلال مراحل النمو المبكرة، فإن الإعاقة الذهنية وتأخر النمو شائعان أيضًا في متلازمة CDG. [ 7 ]

عملية الغلكزة N والعيوب المعروفة

تُعدّ السكريات قليلة الوحدات المرتبطة بالأسباراجين ( Asn )، أو المرتبطة بالنيتروجين (N) ، مجموعةً بالغة الأهمية من الكربوهيدرات ذات الأهمية البيولوجية . يتميز مسارها الحيوي بالتعقيد الشديد، إذ يشمل مئة أو أكثر من إنزيمات ناقلة الغليكوزيل ، وإنزيمات الغليكوزيداز ، والنواقل، والإنزيمات المُصنِّعة . يُتيح هذا التنوع الكبير تكوين العديد من تراكيب السكريات قليلة الوحدات النهائية المختلفة، والتي تُشارك في طي البروتين ، والنقل/التوطين داخل الخلايا ، ونشاط البروتين، والتحلل/نصف العمر. يعتمد عدد كبير من جزيئات ربط الكربوهيدرات ( اللكتينات ) على الغليكوزيل الصحيح لضمان الارتباط المناسب؛ وتُعدّ السليكتينات ، التي تُشارك في ارتشاح الكريات البيضاء ، مثالًا بارزًا على ذلك. يعتمد ارتباطها على الفوكوزيل الصحيح للبروتينات السكرية الموجودة على سطح الخلية . يؤدي نقص الفوكوزيل إلى زيادة عدد الكريات البيضاء وزيادة الحساسية للعدوى، كما هو الحال في متلازمة SLC35C1-CDG (CDG-IIc). ينجم ذلك عن نقص في ناقل GDP-fucose (Fuc). [ 8 ] تنشأ جميع السكريات قليلة الوحدات المرتبطة بالنيتروجين من طليعة سكرية قليلة الوحدات مرتبطة بالدهون (LLO)، يتم تصنيعها في الشبكة الإندوبلازمية على مرساة دوليكول فوسفات (Dol-P). يتم نقل LLO الناضج أثناء الترجمة إلى بقايا الأسباراجين في التسلسل المتفق عليه في البروتين الناشئ، ويتم تعديله لاحقًا عن طريق التقليم وإعادة البناء في جهاز جولجي . [ 9 ]

تشكل أوجه القصور في الجينات المشاركة في عملية الغلكزة المرتبطة بالنيتروجين الأساس الجزيئي لمعظم اضطرابات الغلكزة الخلقية. [ 10 ]

  • تتضمن عيوب النوع الأول تركيب ونقل LLO
  • تؤدي العيوب من النوع الثاني إلى إعاقة عملية تعديل السكريات قليلة الوحدات المرتبطة بالبروتين.

النوع الأول

وصفاضطرابمنتج
تبدأ عملية تكوين الليزوزيم الدهني (LLO) بتخليق متعدد إيزوبرينيل دوليكول من فارنيسيل ، وهو طليعة لتخليق الكوليسترول . تتضمن هذه الخطوة ثلاثة جينات على الأقل، هي: DHDDS (الذي يرمز إلى إنزيم ديهيدرودوليكيل ثنائي الفوسفات سينثاز ، وهو إنزيم ناقل لمجموعة البرينيل من نوع سيس )، وDOLPP1 (إنزيم بيروفوسفاتاز )، و SRD5A3 (الذي يرمز إلى إنزيم مختزل يُكمل تكوين الدوليكول ).أظهرت دراسة حديثة لتسلسل الإكسوم أن الطفرات في جين DHDDS تُسبب اضطرابًا ذا نمط ظاهري شبكي ( التهاب الشبكية الصباغي ) ، وهو من الأعراض الشائعة لدى مرضى اضطرابات نقص الجلوكوز الخلقية (CDG). [ 11 ] علاوة على ذلك، فإن المختزلة الوسيطة في هذه العملية (المشفرة بواسطة جين SRD5A3) تكون ناقصة في مرض SRD5A3 -CDG (CDG-Iq). [ 12 ]
ثم يتم تنشيط Dol إلى Dol-P عن طريق عمل Dol kinase في غشاء الشبكة الإندوبلازمية .هذه العملية معيبة في متلازمة دولك -سي دي جي (CDG-Im). [ 13 ]
تستخدم إنزيمات N-أسيتيل جلوكوزامين (GlcNAc)- ومانوسيل ترانسفيراز المتتالية مانحات سكر النيوكليوتيد UDP-GlcNAc و GDP-مانوز (Man) لتشكيل بنية سكرية سباعية مرتبطة بالبيروفوسفات (Man5GlcNAc2-PP-Dol) على الجانب السيتوبلازمي من الشبكة الإندوبلازمية .وقد تبين أن بعض هذه الخطوات تعاني من قصور لدى المرضى.
  • يؤدي نقص إنزيم GlcNAc-1-P transferase إلى الإصابة بـ DPAGT1 -CDG (CDG-Ij) [ 14 ]
  • يؤدي فقدان أول ناقل مانوزيل إلى الإصابة بـ ALG1 -CDG (CDG-Ik) [ 15 ]
  • يؤدي فقدان إنزيم مانوزيل ترانسفيراز الثاني (الذي يضيف مانوز II و III) إلى الإصابة بمتلازمة ALG2 -CDG (CDG-Ii). [ 16 ]
  • يؤدي فقدان ناقل المانوزيل الثالث (يضيف Man IV و V) إلى ALG11 -CDG (CDG-Ip) [ 17 ].
  • لم يتم بعد وصف الطفرات في الجينات الأخرى المشاركة في هذه الخطوات ( ALG13 و ALG14 ).
Man5GlcNAc2-PP-Dol
ثم يتم قلب بنية M5GlcNAc2 إلى تجويف الشبكة الإندوبلازمية ، عبر عمل " إنزيم القلب ".هذا نقص في RFT1 -CDG (CDG-In). [ 18 ]
وأخيرًا، تقوم ثلاثة إنزيمات ناقلة للمانوزيل وثلاثة إنزيمات ناقلة للجلوكوزيل بإكمال بنية LLO Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol باستخدام Dol-P-Man و Dol-P-glucose (Glc) كمتبرعين.هناك خمسة عيوب معروفة:
  • يسبب نقص مانوزيل ترانسفيراز السادس ALG3 -CDG (CDG-Id) [ 19 ]
  • يسبب نقص مانوزيل ترانسفيراز VII/IX مرض ALG9 -CDG (CDG-I L ) [ 20 ].
  • يسبب نقص مانوزيل ترانسفيراز VIII مرض ALG12 -CDG (CDG-Ig) [ 21 ]
  • يؤدي نقص إنزيم غلوكوزيل ترانسفيراز الأول إلى الإصابة بمتلازمة ALG6- CDG (CDG-Ic) [ 22 ]
  • يؤدي نقص إنزيم غلوكوزيل ترانسفيراز II إلى الإصابة بمتلازمة ALG8- CDG (CDG-Ih). [ 23 ]
Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol
بروتين ذو نشاط غير معروف حتى الآن، MPDU-1 ، مطلوب للعرض الفعال لـ Dol-P-Man و Dol-P-Glc.يؤدي نقصه إلى الإصابة بمتلازمة نقص البروتين السكري MPDU1 (CDG-If). [ 24 ]
يُعدّ تخليق GDP-Man ضروريًا لعملية الغلكزة N- السليمة ، إذ يعمل كركيزة مانحة لتكوين Dol-P-Man والبنية الأولية Man5GlcNAc2-P-Dol. ويرتبط تخليق GDP-Man بعملية تحلل الجلوكوز عبر التحويل المتبادل بين فركتوز-6-فوسفات ومانوز -6-فوسفات ، والذي يحفزه إنزيم فوسفومانوز إيزوميراز (PMI).هذه الخطوة ناقصة في MPI-CDG (CDG-Ib)، [ 25 ] وهو النوع الفرعي الوحيد القابل للعلاج من CDG-I.
ثم يتم تكوين Man-1-P من Man-6-P، ويتم تحفيزه بواسطة phosphomannomutase ( PMM2 )، ويعمل Man-1-P كركيزة في تخليق GDP-Man.تسبب الطفرات في PMM2 مرض PMM2-CDG (CDG-Ia)، وهو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا من CDG. [ 26 ]
يتم تكوين دول-بي-مان من خلال عمل إنزيم دول-بي-مان سينثاز ، الذي يتكون من ثلاث وحدات فرعية؛ DPM1 و DPM2 و DPM3 .تُسبب الطفرات في جين DPM1 متلازمة DPM1-CDG (CDG-Ie). أما الطفرات في جيني DPM2 (DPM2-CDG) وDPM3 (DPM3-CDG (CDG-Io)) [ 27 ] فتُسبب متلازمات ذات نمط ظاهري عضلي يُشبه اعتلال ألفا-ديستروغليكان، ربما بسبب نقص دول-فوسفات-مانوز (Dol-P-Man) اللازم لعملية إضافة المانوز إلى البروتين.
تُنقل السكريات قليلة الوحدات المكونة من 14 وحدة والمرتبطة بـ Dol-PP (Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol) إلى بقايا الأسباراجين المتفق عليها في البروتينات المستقبلة في تجويف الشبكة الإندوبلازمية، وذلك بتحفيز من إنزيم ناقل السكريات قليلة الوحدات (OST). يتكون إنزيم OST من عدة وحدات فرعية، تشمل DDOST وTUSC3 وMAGT1 وKRTCAP2 وSTT3a وSTT3b.وقد ثبت حتى الآن أن ثلاثة من هذه الجينات متحولة في مرضى CDG، وهي DDOST (DDOST-CDG (CDG-Ir)) و TUSC3 (TUSC3-CDG) و MAGT1 (MAGT1-CDG).

النوع الثاني

ثم يتم نقل سلسلة LLO الناضجة إلى سلسلة البروتين المتنامية، وهي عملية يحفزها مركب ناقل السكريات قليلة الوحدات (OST). [ 28 ]

  • بعد انتقال السكريات قليلة الوحدات إلى سلسلة البروتين، يتم تقليمها بواسطة إنزيمات جليكوزيداز محددة. هذه العملية حيوية لأن بروتينات الكالنيكسين والكالريتيكولين ، وهي بروتينات مرافقة من نوع الليكتين، والتي تُشارك في جودة البروتين، ترتبط ببنية Glc1Man9GlcNAc وتضمن طي البروتين بشكل صحيح. يؤدي نقص إنزيم الجليكوزيداز الأول ( GCS1 ) إلى الإصابة بمتلازمة نقص الجلوكوز الخلقي من النوع الثاني ب (CDG-IIb).
  • تتم إزالة بقايا الجلوكوز وأول بقايا المانوز في الشبكة الإندوبلازمية.
  • ثم ينتقل البروتين السكري إلى جهاز جولجي ، حيث تتشكل مجموعة كبيرة من الهياكل المختلفة ذات الأنشطة البيولوجية المختلفة.
  • يقوم إنزيم مانوسيداز الأول بإنشاء بنية Man5GlcNAc2 على البروتين، ولكن لاحظ أن هذه البنية تختلف عن تلك التي تم إنشاؤها على LLO.
  • بعد ذلك، تشكل بقايا GlcNAc GlcNAc1Man5GlcNAc2، الركيزة لـ a-mannosidase II (aManII).
  • يقوم إنزيم aManII بإزالة جزيئين من المانوز، مُهيئًا بذلك الركيزة لإنزيم ناقل GlcNAc II، الذي يُضيف جزيء GlcNAc إلى فرع المانوز الثاني. يُشكل هذا التركيب ركيزةً لتفاعلات الجلاكتوزيل والفوكوزيل والسياليل الإضافية . علاوةً على ذلك، يُمكن أن يُؤدي استبدال جزيء GlcNAc بمزيد من البقايا إلى تكوين جزيئات ثلاثية ورباعية التفرع .

لا تخضع جميع البنى لتعديل كامل، فبعضها يبقى على شكل بنى غنية بالمانوز، والبعض الآخر على شكل هجين (فرع مانوز واحد غير معدل وفرع معدل واحد)، لكن الغالبية العظمى منها تصبح سكريات قليلة التعدد معقدة من النوع المعدل بالكامل. [ 29 ]

بالإضافة إلى طفرات الجليكوسيداز الأول، تم العثور على:

  • في MGAT2 ، في ناقلة GlcNAc II (CDG-IIa)
  • في SLC35C1 ، ناقل GDP-Fuc (CDG-IIc)
  • في B4GALT1 ، وهو ناقل غالاكتوزيل (CDG-IId)
  • في COG7 ، معقد غولجي المحفوظ قليل الوحدات-7 (CDG-IIe)
  • في SLC35A1 ، ناقل حمض السياليك CMP (NeuAc) (CDG-IIf)

ومع ذلك، بما أن ما لا يقل عن 1% من الجينوم يشارك في عملية الغلكزة، فمن المرجح أن هناك العديد من العيوب الأخرى التي لم يتم اكتشافها بعد. [ 30 ]

تشخبص

تصنيف

تاريخياً، تُصنف اضطرابات الغلكزة الخلقية (CDGs) إلى نوعين: النوع الأول (CDG-I) والنوع الثاني (CDG-II)، وذلك بناءً على طبيعة وموقع الخلل الكيميائي الحيوي في المسار الأيضي بالنسبة لعمل إنزيم ناقل السكريات قليلة التعدد . وتُعدّ طريقة الفحص الأكثر شيوعاً لاضطرابات الغلكزة الخلقية، وهي تحليل حالة غلكزة الترانسفيرين باستخدام التركيز الكهربائي المتساوي ، أو مطياف الكتلة بالترذيذ الأيوني الكهربائي (ESI-MS) ، أو تقنيات أخرى، هي التي تميز بين هذين النوعين الفرعيين في ما يُعرف بنمط النوع الأول ونمط النوع الثاني. [ 31 ]

تم وصف أكثر من 130 نوعًا فرعيًا من اضطرابات نقص الجلوكوز الخلقية حاليًا. [ 32 ] [ 7 ]

منذ عام 2009، يستخدم معظم الباحثين تسمية مختلفة بناءً على الخلل الجيني ( مثل CDG-Ia = PMM2-CDG، وCDG-Ib = PMI-CDG، وCDG-Ic = ALG6-CDG، إلخ). [ 33 ] ويعود سبب التسمية الجديدة إلى اكتشاف أن البروتينات غير المشاركة بشكل مباشر في تخليق السكريات (مثل أفراد عائلة COG [ 34 ] وH+-ATPase الحويصلي) [ 35 ] هي التي تسبب خللًا في عملية الغلكزة لدى بعض مرضى CDG.

كما يشمل هذا التصنيف العيوب التي تُخلّ بمسارات الغلكزة الأخرى غير المرتبطة بالرابطة N. ومن الأمثلة على ذلك اعتلالات ألفا- ديستروغليكان ( مثل POMT1/POMT2-CDG ( متلازمة ووكر-واربورغ ومتلازمة العضلات والعين والدماغ )) مع نقص في O- مانوزيلية البروتينات؛ وعيوب تخليق O- زيلوزيلغليكان (EXT1/EXT2-CDG ( الورم العظمي المتعدد الوراثي ) وB4GALT7-CDG ( متلازمة إهلرز-دانلوس ، النوع الشبيه بالشيخوخة المبكرة))؛ وتخليق O- فوكوزيلغليكان (B3GALTL-CDG (متلازمة بيترز بلس) وLFNG-CDG ( خلل التنسج الفقاري الضلعي من النوع الثالث)). [ 36 ]

النوع الأول

  • تتضمن اضطرابات النوع الأول خللاً في تخليق السلائف قليلة السكريات المرتبطة بالدهون (LLO) أو نقلها إلى البروتين.

تشمل الأنواع ما يلي:

يكتبOMIMجينالموضع
Ia ( PMM2-CDG )212065PMM216p13.3-p13.2
Ib ( MPI-CDG )602579معهد ماكس بلانك15q22-qter
Ic (ALG6-CDG)603147ALG61p22.3
المعرف (ALG3-CDG)601110ALG33q27
Ie (DPM1-CDG)608799DPM120q13.13
إذا (MPDU1-CDG)609180MPDU117p13.1-p12
Ig (ALG12-CDG)607143ALG1222q13.33
Ih (ALG8-CDG)608104ALG811pter-p15.5
II (ALG2-CDG)607906ALG29q22
Ij (DPAGT1-CDG)608093DPAGT111q23.3
Ik ( ALG1-CDG )608540ALG116p13.3
1 لتر (ALG9-CDG)608776ALG911q23
أنا (دولك-سي دي جي)610768دولك9q34.11
في (RFT1-CDG)612015RFT13p21.1
Io (DPM3-CDG)612937DPM31q12-q21
Ip (ALG11-CDG)613661ALG1113q14.3
Iq ( SRD5A3-CDG )612379SRD5A34q12
Ir (DDOST-CDG)614507DDOST1p36.12
هو (PGM1-CDG)

(سابقًا GSD -XIV)

نقص إنزيم فوسفوجلوكوموتاز

614921PGM11p31.3
DPM2-CDGغير متوفرDPM29q34.13
TUSC3-CDG611093TUSC38p22
MAGT1-CDG300716MAGT1X21.1
DHDDS-CDG613861DHDDS1p36.11
I/IIx212067غير متوفرغير متوفر

النوع الثاني

  • تتضمن اضطرابات النوع الثاني خللاً في عملية تقليم/معالجة سلسلة السكريات قليلة الوحدات المرتبطة بالبروتين.

تشمل الأنواع ما يلي:

يكتبOMIMجينالموضع
IIa (MGAT2-CDG)212066MGAT214q21
IIb (GCS1-CDG)606056GCS12p13-p12
IIc (SLC335C1-CDG؛ نقص التصاق الكريات البيضاء من النوع الثاني)266265SLC35C111p11.2
IId (B4GALT1-CDG)607091B4GALT19p13
IIe (COG7-CDG)608779COG716 بنسًا
IIf (SLC35A1-CDG)603585SLC35A16q15
IIg (COG1-CDG)611209COG117q25.1
IIh (COG8-CDG)611182COG816q22.1
IIi (COG5-CDG)613612COG57q31
IIj (COG4-CDG)613489COG416q22.1
II L (COG6-CDG)غير متوفرCOG613q14.11
II T (CDG2T)618885GALNT2
ATP6V0A2-CDG (المرض الوراثي المتنحي من النوع 2a (ARCL-2A))219200ATP6V0A212q24.31
MAN1B1-CDG (الإعاقة الذهنية، وراثية متنحية جسمية 15)614202MAN1B19q34.3
ST3GAL3-CDG (الإعاقة الذهنية، وراثية متنحية جسمية 12)611090ST3GAL31p34.1

اضطرابات المانوزيل O

  • اضطرابات مصحوبة بنقص في عملية إضافة المانوز إلى ألفا - ديستروغليكان .

ارتبطت طفرات في عدة جينات بالمتلازمات السريرية التقليدية، والتي تُعرف باسم ضمور العضلات - اعتلالات الديستروغليكان (MDDG). وقد اقترحت قاعدة بيانات OMIM مؤخرًا تسمية جديدة تعتمد على شدة الأعراض السريرية والسبب الجيني. [ 37 ] تُصنف شدة الأعراض إلى A (شديدة)، وB (متوسطة)، وC (خفيفة). أما الأنواع الفرعية، فتُرقم من واحد إلى ستة وفقًا للسبب الجيني، بالترتيب التالي: (1) POMT1 ، (2) POMT2 ، (3) POMGNT1 ، (4) FKTN ، (5) FKRP ، و(6) LARGE . [ 38 ]

تشمل الأنواع الشديدة الأكثر شيوعاً ما يلي:

اسمOMIMجينالموضع
POMT1-CDG (MDDGA1؛ متلازمة ووكر-واربورغ )236670POMT19q34.13
POMT2-CDG (MDDGA2؛ متلازمة ووكر-واربورغ )613150POMT214q24.3
POMGNT1-CDG (MDDGA3؛ العضلات-العين-الدماغ )253280POMGNT11p34.1
FKTN-CDG (MDDGA4؛ ضمور فوكوياما العضلي الخلقي )253800FKTN9q31.2
FKRP-CDG (MDDGB5; MDC1C)606612FKRP19q13.32
LARGE-CDG (MDDGB6; MDC1D)608840كبير22q12.3

علاج

لا يوجد علاج لمعظم هذه الاضطرابات. يُخفف تناول مكملات المانوز الأعراض في معظم حالات متلازمة نقص إنزيم MPI-CDG، [ 39 ] على الرغم من احتمال استمرار التليف الكبدي. [ 40 ] وقد كان لتناول مكملات الفوكوز تأثير جزئي على بعض مرضى متلازمة نقص إنزيم SLC35C1-CDG. [ 41 ]

في عام 2024، أفادت دراسة أن الإيبوبروفين قد يكون مفيدًا كعلاج لأحد هذه الأمراض الوراثية. [ 42 ]

تاريخ

وُصفت أولى حالات متلازمة نقص البروتين السكري (CDG) (شقيقتان توأم) عام 1980 من قِبل جايكن وآخرون [ 43 ] . تمثلت أعراضهما الرئيسية في التخلف النفسي الحركي ، وضمور المخ والمخيخ، وتقلبات في مستويات الهرمونات ( مثل البرولاكتين، والهرمون المنبه للجريب، وهرمون النمو). خلال الخمسة عشر عامًا التالية، ظل الخلل الكامن مجهولًا، ولكن نظرًا لأن بروتين الترانسفيرين في البلازما كان ناقص الغليكوزيل (كما يتضح من خلال التركيز الكهربائي المتساوي، على سبيل المثال )، فقد سُميت المتلازمة الجديدة بمتلازمة نقص البروتين السكري (CDGS) [ 1 ]. شمل نمطها الظاهري "الكلاسيكي" التخلف النفسي الحركي ، والرنح ، والحول ، وتشوهات (مثل الوسائد الدهنية والحلمات المقلوبة ) ، واضطرابات التخثر .

في عام 1994، وُصف نمط ظاهري جديد وسُمّي CDGS-II. [ 44 ] وفي عام 1995، أظهر فان شافتينجن وجايكين أن CDGS-I (المعروف الآن باسم PMM2-CDG) ناتج عن نقص إنزيم فوسفومانوميوتاز . هذا الإنزيم مسؤول عن التحويل المتبادل بين مانوز-6-فوسفات ومانوز -1-فوسفات ، ويؤدي نقصه إلى نقص في GDP-مانوز ودوليكول (Dol)- مانوز (Man) ، وهما مانحان ضروريان لتخليق طليعة السكريات قليلة الوحدات المرتبطة بالدهون لعملية الغلكزة المرتبطة بالنيتروجين. [ 45 ]

في عام ١٩٩٨، وصف نيهويس متلازمة جديدة من متلازمة نقص الكربوهيدرات الخلقي (MPI-CDG)، والتي تنتج عن طفرات في الإنزيم الذي يسبق إنزيم PMM2 في مسار الأيض، وهو إنزيم فوسفومانوز إيزوميراز (PMI). [ ٢٥ ] كما وُصف علاج وظيفي لمتلازمة نقص الكربوهيدرات الخلقي (MPI-CDG) باستخدام المانوز الغذائي. [ ٢٥ ]

ازدادت عملية توصيف العيوب الجديدة، وتم تحديد العديد من العيوب الجديدة من النوع الأول والنوع الثاني. [ 46 ]

في عام 2012، وصف نيد أول حالة لاضطراب خلقي في إزالة الغليكوزيل، وهو نقص إنزيم NGLY1 . [ 47 ] ووجدت دراسة أجريت عام 2014 على مرضى يعانون من نقص إنزيم NGLY1 أوجه تشابه مع الاضطرابات الخلقية التقليدية في الغلكزة. [ 48 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 جايكن ج، كارشون هـ (1993). "متلازمات نقص البروتين السكري الكربوهيدراتي: نظرة عامة". مجلة الأمراض الأيضية الوراثية . 16 (5): 813-20 . doi : 10.1007/bf00714272 . PMID 8295395. S2CID 10219089 .  
  2. ^ شولين، إي. عفوا، E.؛ هيكانتس، L.؛ رينارد، J.؛ دوجيت، NA؛ كالين، مدافع. كاسيمان، جي جي؛ ماتيس، ج. (1998). "تحليل مقارن لجينات الفوسفومانوموتاز PMM1، PMM2 وPMM2psi: تباين التسلسل في الجين الكاذب المعالج هو انعكاس للطفرات الموجودة في الجين الوظيفي". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 7 (2): 157-164 . دوى : 10.1093/hmg/7.2.157 . بميد 9425221 . خطأ في الاستشهاد: معلمة غير معروفة "<ref" في <ref>الوسم؛ المعلمات المدعومة هي dir و follow و group و name (انظر صفحة المساعدة ).
  3. ↑ بابروكا، ج.؛ جيزيلا-ستانيك، أ.؛ تيلكي-شيمانسكا، أ.؛ غرونوالد، س. (2021). " الاضطرابات الخلقية في عملية الغلكزة من منظور عصبي" . علوم الدماغ . 11 (88): 88. doi : 10.3390/brainsci11010088 . PMC 7827962. PMID 33440761 .  
  4. ^ كاستيليوني، سي. فيليت، ف؛ بارنيرياس، C .؛ فيدمان، أ.؛ موتشارت، J.؛ كورتيس، F.؛ هيرناندو دافاليلو، سي؛ مونتيرو، ر. دوبري، T.؛ برونيل، ن.؛ سيتا، ن.؛ فويومير-بارو، إس؛ سيرانو، م. (2021). "توسيع النمط الظاهري لـ SSR4-CDG المرتبط بـ X: آثار الأنسجة الضامة" . طفرة بشرية . 42 (2): 142– 149. دوى : 10.1002/humu.24151 . بميد 33300232 . S2CID 228087106 .  
  5. ↑ جينسن هـ، كيرجارد س، كلي ف، مولر هـ يو (يونيو 2003). "المظاهر العينية لاضطراب التكوين الخلقي للجليكوزيل من النوع 1أ". علم الوراثة العينية . 24 (2): 81-88 . doi : 10.1076/opge.24.2.81.13994 . PMID 12789572. S2CID 29341185 .  
  6. ↑ صن إل، إكلوند إي إيه، تشونغ دبليو كيه، وانغ سي، كوهين جيه، فريز إتش إتش (يوليو 2005). "اضطراب خلقي في عملية الغلكزة يتجلى بنقص سكر الدم المصاحب لفرط الأنسولين وتضخم خلايا جزر لانغرهانس" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 90 (7): 4371-4375 . doi : 10.1210/jc.2005-0250 . PMID 15840742 . 
  7. 1 2 فريز إتش إتش، إكلوند إي إيه، نغ بي جي، باترسون إم سي (مايو 2012). "علم الأعصاب لاضطرابات الغلكزة الوراثية" . مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 11 (5): 453-466 . doi : 10.1016/S1474-4422(12)70040-6 . PMC 3625645. PMID 22516080 .  
  8. ↑ ماركوارت، ت.؛ برون، ت.؛ لونه، ك.؛ زيمر، ك.؛ كورنر، س.؛ فابريتز، ل.؛ فان دير ويرفت، ن.؛ فورمور، ج.؛ فريز، هـ.هـ.؛ لوفن، ف.؛ بيرمان، ب.؛ هارمز، إ.؛ فون فيغورا، ك.؛ فيستويبر، د.؛ كوخ، هـ.ج. (1999). "متلازمة نقص التصاق الكريات البيضاء من النوع الثاني، خلل عام في استقلاب الفوكوز" . مجلة طب الأطفال . 134 (6): 681-688 . doi : 10.1016/S0022-3476(99)70281-7 . PMC 7095022. PMID 10356134 .  
  9. ↑ بريتلينغ، ج.؛ أيبي، م. (2013). "الارتباط السكري للبروتينات في الشبكة الإندوبلازمية" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في علم الأحياء . 5 (8) a013359. doi : 10.1101/cshperspect.a013359 . PMC 3721281. PMID 23751184 .  
  10. ↑ جايكن، جاك (2016). "الغلكزة واضطراباتها: نظرة عامة☆". وحدة مرجعية في العلوم الطبية الحيوية . doi : 10.1016/B978-0-12-801238-3.04632-8 . ISBN 978-0-12-801238-3.
  11. ↑Züchner S, Dallman J, Wen R, Beecham G, Naj A, Farooq A, Kohli MA, Whitehead PL, Hulme W, Konidari I, Edwards YJ, Cai G, Peter I, Seo D, Buxbaum JD, Haines JL, Blanton S, Young J, Alfonso E, Vance JM, Lam BL, Peričak-Vance MA (February 2011). "Whole-exome sequencing links a variant in DHDDS to retinitis pigmentosa". American Journal of Human Genetics. 88 (2): 201–6. doi:10.1016/j.ajhg.2011.01.001. PMC 3035708. PMID 21295283.
  12. ↑Cantagrel V, Lefeber DJ, Ng BG, Guan Z, Silhavy JL, Bielas SL, Lehle L, Hombauer H, Adamowicz M, Swiezewska E, De Brouwer AP, Blümel P, Sykut-Cegielska J, Houliston S, Swistun D, Ali BR, Dobyns WB, Babovic-Vuksanovic D, van Bokhoven H, Wevers RA, Raetz CR, Freeze HH, Morava E, Al-Gazali L, Gleeson JG (2010). "SRD5A3 is required for converting polyprenol to dolichol and is mutated in a congenital glycosylation disorder". Cell. 142 (2): 203–17. doi:10.1016/j.cell.2010.06.001. PMC 2940322. PMID 20637498.
  13. ↑Kranz C, Jungeblut C, Denecke J, Erlekotte A, Sohlbach C, Debus V, Kehl HG, Harms E, Reith A, Reichel S, Grobe H, Hammersen G, Schwarzer U, Marquardt T (March 2007). "A defect in dolichol phosphate biosynthesis causes a new inherited disorder with death in early infancy". American Journal of Human Genetics. 80 (3): 433–40. doi:10.1086/512130. PMC 1821118. PMID 17273964.
  14. ↑Wu X, Rush JS, Karaoglu D, Krasnewich D, Lubinsky MS, Waechter CJ, Gilmore R, Freeze HH (August 2003). "Deficiency of UDP-GlcNAc:Dolichol Phosphate N-Acetylglucosamine-1 Phosphate Transferase (DPAGT1) causes a novel congenital disorder of Glycosylation Type Ij". Human Mutation. 22 (2): 144–50. doi:10.1002/humu.10239. PMID 12872255. S2CID 35331823.
  15. ^ جروبنمان سي، فرانك سي جي، هولسميير إيه جيه، شولين إي، ماتيس جي، ماياتبيك إي، بيرغر إي جي، آيبي إم، هينيت تي (مارس 2004). "يؤدي نقص خطوة المانوزيل الأولى في مسار الغليكوزيل N إلى اضطراب خلقي في الغليكوزيل من النوع Ik" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 13 (5): 535-42 . دوى : 10.1093/hmg/ddh050 . اتش دي ال : 20.500.11850/51881 . بميد 14709599 . 
  16. ↑ ثيل سي، شوارتز إم، بينغ جيه، غرزميل إم، هاسيليك إم، برولكه تي، كولشوتير إيه، فون فيغورا كيه، ليهل إل، كورنر سي (يونيو 2003). "نوع جديد من الاضطرابات الخلقية في عملية الغلكزة (CDG-Ii) يُقدّم رؤى جديدة حول الخطوات المبكرة لتخليق السكريات قليلة الوحدات المرتبطة بالدوليكول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (25): 22498-2505 . Bibcode : 2003JBiCh.27822498T . doi : 10.1074/jbc.m302850200 . PMID 12684507 . 
  17. ↑ ريند ن، شميسر ف، ثيل س، أبسمانر ب، لوبيهوسن ج، هوكس ج، أبيشيوتيس ن، ويليتشوفسكي إ، ليهل ل، كورنر س (أبريل 2010). "مرض استقلابي بشري حاد ناتج عن نقص إنزيم مانوزيل ترانسفيراز hALG11 في الإندوبلازم يؤدي إلى اضطراب خلقي في عملية الغلكزة-Ip" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 19 (8): 1413-24 . doi : 10.1093/hmg/ddq016 . PMID 20080937 . 
  18. ^ Vleugels W، Haeuptle MA، Ng BG، Michalski JC، Battini R، Dionisi-Vici C، Ludman MD، Jaeken J، Foulquier F، Freeze HH، Matthijs G، Hennet T (أكتوبر 2009). "نقص RFT1 في ثلاثة مرضى CDG جدد" . طفرة بشرية . 30 (10): 1428– 34. دوى : 10.1002/humu.21085 . بمك 3869400 . بميد 19701946 .  
  19. ^ كورنر سي، كناور آر، ستيفاني يو، ماركوارت تي، ليهلي إل، فون فيجورا كيه (ديسمبر 1999). "متلازمة نقص البروتين السكري من النوع الرابع: نقص دوليكيل-P-Man: Man(5)GlcNAc(2)-PP-dolichyl mannosyltransferase" . مجلة إمبو . 18 (23): 6816–22 . دوى : 10.1093/emboj/18.23.6816 . بمك 1171744 . بميد 10581255 .  
  20. ↑ فرانك سي جي، غروبنمان سي إي، إيايد دبليو، بيرغر إي جي، إيبي إم، هينيت تي (يوليو 2004). " تحديد وتحليل وظيفي لخلل في جين ALG9 البشري: تعريف اضطراب الغليكوزيل الخلقي من النوع 1" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 75 (1): 146-150 . doi : 10.1086/422367 . PMC 1181998. PMID 15148656 .  
  21. ↑ شانتريه آي، دوبريه تي، ديليندا سي، بوشيه إس، دانكور جيه، بارنييه إيه، شاروليه إيه، هيرون دي، بادر-مونييه بي، دانوس أو، سيتا إن، دوراند جي، أوريول آر، كودوغنو بي، مور إس إي (يوليو 2002). "يُعرَّف الاضطراب الخلقي للغلكزة من النوع الأول بنقص في إنزيم دوليكيل-بي-مانوز:مان7غلوكوزامين2-بي بي-دوليكيل مانوزيل ترانسفيراز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (28): 25815-25822 . doi : 10.1074/jbc.m203285200 . PMID 11983712 . 
  22. ↑ كورنر سي، كناور آر، هولزباخ يو، هانفيلد إف، ليهل إل، فون فيغورا كيه (1998). "متلازمة نقص البروتين السكري من النوع الخامس: نقص إنزيم دوليكيل-P-Glc:Man9GlcNAc2-PP-دوليكيل غلوكوزيل ترانسفيراز" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (22): 13200-5 . Bibcode : 1998PNAS...9513200K . doi : 10.1073/pnas.95.22.13200 . PMC 23759. PMID 9789065 .  
  23. ^ Chantret I، Dancourt J، Dupré T، Delenda C، Bucher S، Vuillaumier-Barrot S، Ogier de Baulny H، Peletan C، Danos O، Seta N، Durand G، Oriol R، Codogno P، Moore SE (مارس 2003). "نقص في dolichyl-P-glucose: Glc1Man9GlcNAc2-PP-dolichyl alpha3-glucosyltransferase يحدد نوعًا فرعيًا جديدًا من الاضطرابات الخلقية للجليكوزيل" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (11): 9962–71 . دوى : 10.1074/jbc.m211950200 . بميد 12480927 . 
  24. ↑ كرانز سي، دينيك جيه، ليرمان إم إيه، راي إس، كينز بي، كريسل جي، ساجي دي، بيتر-كاتالينيك جيه، فريز إتش إتش، شميد تي، جاكوفسكي-دورمان إس، هارمز إي، ماركوارت تي (2001). "طفرة في جين MPDU1 البشري تسبب اضطرابًا خلقيًا في الغلكزة من النوع الأول (CDG-If)" . مجلة التحقيقات السريرية . 108 (11): 1613-1619 . doi : 10.1172/JCI13635 . PMC 200991. PMID 11733556 .  
  25. 1 2 3 Niehues R، Hasilik M، Alton G، Körner C، Schiebe-Sukumar M، Koch HG، Zimmer KP، Wu R، Harms E، Reiter K، von Figura K، Freeze HH، Harms HK، Marquardt T (1998). "متلازمة نقص البروتين السكري من النوع Ib. نقص إيزوميراز الفوسفومانوز وعلاج المانوز" . مجلة التحقيقات السريرية . 101 (7): 1414–20 . دوى : 10.1172/JCI2350 . بمك 508719 . بميد 9525984 .  
  26. ^ Matthijs G، Schollen E، Pardon E، Veiga-Da-Cunha M، Jaeken J، Cassiman JJ، Van Schaftingen E (مايو 1997). "الطفرات في PMM2، وهو جين فوسفومانوموتايز على الكروموسوم 16p13، في متلازمة البروتين السكري من النوع الأول التي تعاني من نقص الكربوهيدرات (متلازمة جايكن)". علم الوراثة الطبيعة . 16 (1): 88-92 . دوى : 10.1038 / ng0597-88 . بميد 9140401 . S2CID 22959423 .  
  27. ↑ Lefeber DJ، Schönberger J، Morava E، Guillard M، Huyben KM، Verrijp K، Grafakou O، Evangeliou A، Preijers FW، Manta P، Yildiz J، Grünewald S، Spilioti M، van den Elzen C، Klein D، Hess D، Ashida H، Hofsteenge J، Maeda Y، van den Heuvel L، لامينس إم، ليهل إل، ويفرز آر إيه (يوليو 2009). "نقص الوحدة الفرعية Dol-P-Man سينسيز DPM3 يربط الاضطرابات الخلقية للجليكوزيل مع اعتلالات خلل التنسجليكانو" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 85 (1): 76-86 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2009.06.006 . PMC 2706967. PMID 19576565 .​  
  28. ↑ فريز، إتش إتش (2013). "فهم اضطرابات الغلكزة البشرية: الكيمياء الحيوية تقود المسيرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (10): 6936-6945 . doi : 10.1074/jbc.R112.429274 . PMC 3591604. PMID 23329837 .  
  29. ↑ شاختر، هـ. (1984). "البروتينات السكرية: بنيتها، وتخليقها الحيوي، وآثارها السريرية المحتملة". الكيمياء الحيوية السريرية . 17 (1): 3-14 . doi : 10.1016/S0009-9120(84)90360-6 . PMID 6368044 . 
  30. ↑ جايكن، ج. (2013). "الاضطرابات الخلقية في عملية الغلكزة". طب أعصاب الأطفال، الجزء الثالث . دليل طب الأعصاب السريري. المجلد 113. الصفحات 1737-1743 . doi : 10.1016/B978-0-444-59565-2.00044-7 . ISBN   978-0-444-59565-2PMID 23622397​​ 
  31. ↑ فريز، إتش إتش (2007). "الاضطرابات الخلقية في عملية الغلكزة: CDG-I، CDG-II، وما بعدهما". الطب الجزيئي الحالي . 4 (7): 389-396 . doi : 10.2174/156652407780831548 . PMID 17584079 . 
  32. ↑ أوندروسكوفا، ن.؛ تشيكوفا، أ.؛ هانسيكوفا، هـ.؛ هونزيك، ت.؛ جايكن، ج. (2020). "الاضطرابات الخلقية في عملية الغلكزة: لا تزال تحظى باهتمام كبير في عام 2020". مواضيع عامة . 1865 (2021) 129751. doi : 10.1016/j.bbagen.2020.129751 . PMID 32991969. S2CID 222159507 .  
  33. ↑ جايكن، ج.، هينيت، ت.، ماتيس، ج.، وفريز، هـ.هـ. (2009) تسمية CDG: حان وقت التغيير! بيوشيم بيوفيز أكتا. 1792، 825-6.
  34. ↑ وو، إكس.، ستيت، آر. إيه.، بوهوروف، أو.، باكر، جيه.، نيويل، جيه.، كريجر، إم.، سبابن، إل.، كورنفيلد، إس.، وفريز، إتش. إتش. طفرة في جين الوحدة الفرعية COG7 لمركب COG تسبب اضطرابًا خلقيًا مميتًا. (2004) نات. ميد. 10، 518-23.
  35. ^ Kornak U، Reynders E، Dimopoulou A، van Reeuwijk J، Fischer B، Rajab A، Budde B، Nürnberg P، Foulquier F، Lefeber D، Urban Z، Gruenewald S، Annaert W، Brunner HG، van Bokhoven H، Wevers R، Morava E، Matthijs G، Van Maldergem L، Mundlos S (يناير) 2008). "ضعف الارتباط بالجليكوزيل وتراخي الجلد الناجم عن طفرات في الوحدة الفرعية الحويصلية H + -ATPase ATP6V0A2". علم الوراثة الطبيعة . 40 (1): 32-4 . دوى : 10.1038 / ng.2007.45 . بميد 18157129 . S2CID 23318808 .  
  36. ↑ يانغ، أ.؛ نغ، ب.؛ مور، س.أ.؛ راش، ج.؛ وايتشر، س.ج.؛ ريموند، ك.م.؛ ويلر، ت.؛ كامبل، ك.ب.؛ فريز، هـ.هـ.؛ ميهتا، ل. (2013). "اضطراب خلقي في عملية الغلكزة ناتج عن طفرات في جين DPM1 يتجلى بضمور عضلي خلقي من نوع ديستروغليكانوباثي" . علم الوراثة الجزيئية والأيض . 110 (3): 345-351 . doi : 10.1016/j.ymgme.2013.06.016 . PMC 3800268. PMID 23856421 .  
  37. ↑ أمبرغر ج، بوتشيني س، هاموش أ (مايو 2011). "وجه جديد وتحديات جديدة للوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM®)". الطفرة البشرية . 32 (5): 564-567 . doi : 10.1002/humu.21466 . PMID 21472891 . 
  38. ↑ جايكن، ج.؛ هينيت، ت.؛ متيس، ج.؛ فريز، هـ.هـ. (2009). "تسمية CDG: حان وقت التغيير" . Biochim Biophys Acta . 1792 (9): 825–826 . doi : 10.1016/j.bbadis.2009.08.005 . PMC 3917312. PMID 19765534 .  
  39. ^ Mention K، Lacaille F، Valayannopoulos V، Romano S، Kuster A، Cretz M، Zaidan H، Galmiche L، Jaubert F، de Keyzer Y، Seta N، de Lonlay P (2008). "تطور مرض الكبد على الرغم من علاج المانوز لدى مريضين مصابين بـ CDG-Ib". الوراثة الجزيئية والتمثيل الغذائي . 93 (1): 40– 3. دوى : 10.1016/j.ymgme.2007.08.126 . بميد 17945525 . 
  40. ↑ ويستفال، في.، كيرجارد، س.، ديفيس، ج. أ.، بيترسون، س. م.، سكوفبي، ف.، فريز، هـ. هـ. (2001). "التحليل الجيني والأيضي لأول شخص بالغ مصاب باضطراب خلقي في عملية الغلكزة من النوع الأول ب: النتائج طويلة الأمد وتأثيرات مكملات المانوز". علم الوراثة الجزيئية والأيض . 73 (1): 77-85 . doi : 10.1006/mgme.2001.3161 . PMID 11350186 . 
  41. ↑ إكلوند إي إيه، فريز إتش إتش (2006). " الاضطرابات الخلقية في عملية الغلكزة: مجموعة متعددة الأوجه من المتلازمات" . NeuroRx . 3 (2): 254-263 . doi : 10.1016/j.nurx.2006.01.012 . PMC 3593443. PMID 16554263 .  
  42. ↑ هيسمان ساي، تينا (8 نوفمبر 2024). "دواء شائع قد يساعد في علاج مرض وراثي نادر: الإيبوبروفين يُعالج المشاكل الناجمة عن طفرات في جين MAN1B1، كما تُظهر اختبارات على ذباب الفاكهة" . أخبار العلوم . تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2024 .
  43. ^ Jaeken، J.، Vanderschueren-Lodeweyckx، M.، Casaer، P.، Snoeck، L.، Corbeel، L.، Eggermont، E.، and Eeckels، R. (1980) Pediatr Res 14، 179
  44. ↑ جايكن ج، شاختر هـ، كارشون هـ، دي كوك ب، كوديفيل ب، سبيك ج (1994). "متلازمة نقص البروتين السكري من النوع الثاني: نقص في إنزيم ناقل N-أسيتيل-جلوكوزامينيل II الموضعي في جهاز جولجي" . أرشيف أمراض الطفولة . 71 (2): 123-127 . doi : 10.1136/adc.71.2.123 . PMC 1029941. PMID 7944531 .  
  45. ↑ شافتينجن، إي. في.؛ جايكن، ج. (1995). "نقص إنزيم فوسفومانوميوتاز هو سبب لمتلازمة نقص البروتين السكري من النوع الأول". رسائل FEBS . 377 (3): 318-320 . Bibcode : 1995FEBSL.377..318V . doi : 10.1016/0014-5793(95)01357-1 . PMID 8549746. S2CID 321749 .  
  46. ↑ هاوبتل إم إيه، وهينيت تي (2009). "الاضطرابات الخلقية في عملية الغلكزة: تحديث حول العيوب التي تؤثر على التخليق الحيوي للسكريات قليلة الوحدات المرتبطة بالدوليكول" ( ملف PDF) . الطفرات البشرية . 30 (12): 1628-1641 . doi : 10.1002/humu.21126 . PMID 19862844. S2CID 46281092. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 18 مايو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2019 .  
  47. ↑ نيد إيه سي، شاشي في، هيتومي واي، شوخ كيه، شيانا كيه في، ماكدونالد إم تي، ميسلر إم إتش، غولدشتاين دي بي (يونيو 2012). " التطبيق السريري لتسلسل الإكسوم في الحالات الوراثية غير المشخصة" . مجلة علم الوراثة الطبية . 49 (6): 353-361 . doi : 10.1136/jmedgenet-2012-100819 . PMC 3375064. PMID 22581936 .  
  48. ↑ إينز جي إم، شاشي في، بينبريدج إم، جامبيلو إم جيه، زاهر إف آر، باست تي، وآخرون . (أكتوبر 2014). "الطفرات في جين NGLY1 تُسبب اضطرابًا وراثيًا في مسار التحلل المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية" . علم الوراثة في الطب . 16 (10): 751-758 . doi : 10.1038/gim.2014.22 . PMC 4243708. PMID 24651605 .