نوكليوسيد ثلاثي الفوسفات

الموسوعة الحرة

ثلاثي فوسفات النوكليوسيد هو نوكليوسيد يحتوي على قاعدة نيتروجينية مرتبطة بسكر مكون من 5 كربون (إما ريبوز أو ديوكسي ريبوز )، مع ثلاث مجموعات فوسفات مرتبطة بالسكر. [1] وهي السلائف الجزيئية لكل من الحمض النووي والحمض النووي الريبي ، وهي سلاسل من النيوكليوتيدات المصنوعة من خلال عمليات تكرار الحمض النووي والنسخ . [2] تعمل ثلاثي فوسفات النوكليوسيد أيضًا كمصدر للطاقة للتفاعلات الخلوية [ 3] وتشارك في مسارات الإشارة. [4]

لا يمكن امتصاص ثلاثي فوسفات النوكليوسيد جيدًا، لذلك يتم تصنيعه عادةً داخل الخلية. [5] تختلف مسارات التصنيع اعتمادًا على ثلاثي فوسفات النوكليوسيد المحدد الذي يتم تصنيعه، ولكن نظرًا للعديد من الأدوار المهمة لثلاثي فوسفات النوكليوسيد، فإن التصنيع منظم بإحكام في جميع الحالات. [6] يمكن أيضًا استخدام نظائر النوكليوسيد لعلاج الالتهابات الفيروسية. [7] على سبيل المثال، الأزيدوثيميدين (AZT) هو نظير نوكليوسيد يستخدم للوقاية من وعلاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [8]

تسمية

يشير مصطلح النوكليوسيد إلى قاعدة نيتروجينية مرتبطة بسكر مكون من 5 كربون (سواء كان ريبوز أو ديوكسي ريبوز ). [1] النوكليوتيدات هي نوكليوسيدات مرتبطة تساهميًا بمجموعة فوسفات واحدة أو أكثر . [9] لتوفير معلومات حول عدد الفوسفات، يمكن بدلاً من ذلك الإشارة إلى النوكليوتيدات باسم فوسفات النوكليوسيد (أحادي أو ثنائي أو ثلاثي). [10] وبالتالي، فإن ثلاثي فوسفات النوكليوسيد هو نوع من النوكليوتيدات. [10]

عادةً ما يتم اختصار النوكليوتيدات بثلاثة أحرف (4 أو 5 في حالة النوكليوتيدات منقوص الأكسجين أو ثنائي الأكسجين). يشير الحرف الأول إلى هوية القاعدة النيتروجينية (على سبيل المثال، A للأدينين ، وG للغوانين )، ويشير الحرف الثاني إلى عدد الفوسفات (أحادي، ثنائي، ثلاثي)، والحرف الثالث هو P، ويرمز إلى الفوسفات. [11] يتم اختصار ثلاثي فوسفات النوكليوسيد الذي يحتوي على الريبوز كسكر تقليديًا باسم NTPs، بينما يتم اختصار ثلاثي فوسفات النوكليوسيد الذي يحتوي على ديوكسيريبوز كسكر باسم dNTPs. على سبيل المثال، يرمز dATP إلى ثلاثي فوسفات الأدينوزين منقوص الأكسجين . NTPs هي اللبنات الأساسية للحمض النووي الريبي ، وdNTPs هي اللبنات الأساسية للحمض النووي . [12]

تُرقَّم ذرات الكربون في السكر في ثلاثي فوسفات النوكليوسيد حول حلقة الكربون بدءًا من الكربونيل الأصلي للسكر. تقليديًا، تتبع أرقام الكربون في السكر الرمز الأولي (') لتمييزها عن ذرات الكربون في القاعدة النيتروجينية. ترتبط القاعدة النيتروجينية بالكربون 1' من خلال رابطة جليكوسيدية ، وترتبط مجموعات الفوسفات تساهميًا بالكربون 5'. [13] تُسمى أول مجموعة فوسفات مرتبطة بالسكر α-فوسفات، والثانية هي β-فوسفات، والثالثة هي γ-فوسفات؛ ترتبط هذه ببعضها البعض بواسطة رابطتين فوسفوأنهيدريد . [14]

مخطط يوضح بنية ثلاثي فوسفات النوكليوسيد. تتكون النوكليوسيدات من سكر مكون من خمس ذرات كربون (بنتوز) متصل بقاعدة نيتروجينية من خلال رابطة جليكوسيدية 1'. النوكليوتيدات هي نوكليوسيدات ذات عدد متغير من مجموعات الفوسفات المتصلة بذرة الكربون 5'. ثلاثي فوسفات النوكليوسيد هو نوع محدد من النوكليوتيدات. يوضح هذا الشكل أيضًا القواعد النيتروجينية الخمس الشائعة الموجودة في الحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبي على اليمين.

تركيب الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA

في تخليق الأحماض النووية، يهاجم 3'OH من سلسلة متنامية من النيوكليوتيدات α-phosphate على NTP التالي الذي سيتم دمجه (أزرق)، مما يؤدي إلى ارتباط فوسفوديستر وإطلاق بيروفوسفات (PP i ). يوضح هذا الشكل تخليق الحمض النووي، لكن يحدث تخليق الحمض النووي الريبي من خلال نفس الآلية.

تتضمن العمليات الخلوية لتضاعف الحمض النووي والنسخ تخليق الحمض النووي والحمض النووي الريبي على التوالي. يستخدم تخليق الحمض النووي dNTPs كركائز، بينما يستخدم تخليق الحمض النووي الريبي rNTPs كركائز. [2] لا يمكن تحويل NTPs مباشرة إلى dNTPs. يحتوي الحمض النووي على أربع قواعد نيتروجينية مختلفة: الأدينين والجوانين والسيتوزين والثايمين . يحتوي الحمض النووي الريبي أيضًا على الأدينين والجوانين والسيتوزين، ولكنه يستبدل الثايمين باليوراسيل . [ 15] وبالتالي، يتطلب تخليق الحمض النووي dATP وdGTP وdCTP وdTTP كركائز، بينما يتطلب تخليق الحمض النووي الريبي ATP وGTP وCTP وUTP.

يتم تحفيز تخليق الأحماض النووية إما بواسطة بوليميراز الحمض النووي أو بوليميراز الحمض النووي الريبي لتخليق الحمض النووي والحمض النووي الريبي على التوالي. [16] تربط هذه الإنزيمات تساهميًا المجموعة -OH الحرة على الكربون 3' لسلسلة متنامية من النوكليوتيدات بالفوسفات ألفا على الكربون 5' من (d)NTP التالي، مما يؤدي إلى إطلاق مجموعات الفوسفات بيتا وجاما على شكل بيروفوسفات (PP i ). [17] يؤدي هذا إلى ارتباط فوسفوديستر بين (d)NTPs. يوفر إطلاق PP i الطاقة اللازمة لحدوث التفاعل. [17] من المهم ملاحظة أن تخليق الأحماض النووية يحدث حصريًا في الاتجاه من 5' إلى 3' .

استقلاب ثلاثي فوسفات النوكليوسيد

نظرًا لأهميتها في الخلية، فإن تخليق وتحلل ثلاثي فوسفات النوكليوسيد يخضع لسيطرة صارمة. [6] يركز هذا القسم على استقلاب ثلاثي فوسفات النوكليوسيد في البشر، ولكن العملية محفوظة إلى حد ما بين الأنواع. [18] لا يمكن امتصاص ثلاثي فوسفات النوكليوسيد جيدًا، لذلك يتم تصنيع جميع ثلاثي فوسفات النوكليوسيد عادةً من جديد . [19] يختلف تخليق ATP وGTP ( البيورينات ) عن تخليق CTP وTTP وUTP ( البيريميدينات ). يستخدم كل من تخليق البيورين والبيريميدين بيروفوسفات الفوسفوريبوزيل (PRPP) كجزيء بداية. [20]

لا يمكن تحويل NTPs إلى dNTPs إلا في صورة ثنائي الفوسفات. عادةً ما تتم إزالة فوسفات واحد من NTP ليصبح NDP، ثم يتم تحويله إلى dNDP بواسطة إنزيم يسمى اختزال الريبونيوكليوتيد ، ثم تتم إضافة فوسفات مرة أخرى لإعطاء dNTP. [21]

تخليق البيورين

يتم تجميع قاعدة نيتروجينية تسمى هيبوكسانثين مباشرة على PRPP. [22] وينتج عن هذا نوكليوتيد يسمى أحادي فوسفات الإينوزين (IMP). ثم يتم تحويل IMP إلى مقدمة لـ AMP أو GMP. بمجرد تكوين AMP أو GMP، يمكن فسفرتهما بواسطة ATP إلى أشكالها ثنائية الفوسفات وثلاثية الفوسفات. [23]

يتم تنظيم تخليق البيورين عن طريق التثبيط غير التآزري لتكوين IMP بواسطة نيوكليوتيدات الأدينين أو الجوانين. [24] كما تعمل AMP وGMP على تثبيط تكوين أسلافهما من IMP بشكل تنافسي . [25]

تخليق البيريميدين

يتم تصنيع قاعدة نيتروجينية تسمى أوروتات بشكل مستقل عن PRPP. [25] بعد تصنيع أوروتات، يتم ربطها تساهميًا بـ PRPP. ينتج عن هذا نوكليوتيد يسمى أحادي فوسفات أوروتات (OMP). [26] يتم تحويل OMP إلى UMP، والذي يمكن بعد ذلك فسفرته بواسطة ATP إلى UDP وUTP. يمكن بعد ذلك تحويل UTP إلى CTP عن طريق تفاعل نزع الأمين . [27] TTP ليس ركيزة لتخليق الأحماض النووية، لذلك لا يتم تصنيعه في الخلية. بدلاً من ذلك، يتم تصنيع dTTP بشكل غير مباشر من dUDP أو dCDP بعد التحويل إلى أشكالهما من الديوكسي ريبوز. [20]

يتم تنظيم تخليق البيريميدين عن طريق التثبيط غير التآزري لتخليق الأوروتات بواسطة UDP وUTP. كما أن PRPP وATP منشطات غير تآزرية لتخليق الأوروتات. [28]

اختزال الريبونيوكليوتيد

إن إنزيم اختزال الريبونيوكليوتيد (RNR) هو الإنزيم المسؤول عن تحويل NTPs إلى dNTPs. ونظرًا لاستخدام dNTPs في تكرار الحمض النووي، فإن نشاط RNR منظم بشكل صارم. [6] من المهم ملاحظة أن RNR يمكنه فقط معالجة NDPs، لذلك يتم أولاً إزالة الفسفرة من NTPs إلى NDPs قبل تحويلها إلى dNDPs. [29] ثم تتم إعادة فسفرة dNDPs عادةً. يحتوي RNR على وحدتين فرعيتين و3 مواقع: الموقع التحفيزي وموقع النشاط (A) وموقع الخصوصية (S). [29] الموقع التحفيزي هو المكان الذي يحدث فيه تفاعل NDP إلى dNDP، ويحدد موقع النشاط ما إذا كان الإنزيم نشطًا أم لا، ويحدد موقع الخصوصية التفاعل الذي يحدث في الموقع التحفيزي.

يمكن لموقع النشاط أن يرتبط إما بـ ATP أو dATP. [30] عند الارتباط بـ ATP، يكون RNR نشطًا. عندما يرتبط ATP أو dATP بموقع S، سيحفز RNR تخليق dCDP وdUDP من CDP وUDP. يمكن أن يستمر dCDP وdUDP في صنع dTTP بشكل غير مباشر. سيحفز dTTP المرتبط بموقع S تخليق dGDP من GDP، وسيعزز ارتباط dGDP بموقع S تخليق dADP من ADP. [31] ثم يتم فسفرة dADP لإعطاء dATP، والذي يمكن أن يرتبط بموقع A ويوقف RNR. [30]

الأدوار الخلوية الأخرى

ATP كمصدر للطاقة الخلوية

إن الطاقة المنطلقة أثناء تحلل أدينوسين تريشوبات (ATP)، كما هو موضح هنا، غالبًا ما تكون مقترنة بتفاعلات خلوية غير مواتية من حيث الطاقة.

ATP هو العملة الأساسية للطاقة في الخلية. [32] وعلى الرغم من تصنيعه من خلال المسار الأيضي الموصوف أعلاه، فإنه يتم تصنيعه في المقام الأول أثناء كل من التنفس الخلوي [33] والتمثيل الضوئي [34] بواسطة ATP synthase . يربط ATP synthase تخليق ATP من ADP والفوسفات بتدرج كهروكيميائي يتم إنشاؤه عن طريق ضخ البروتونات من خلال الغشاء الداخلي للميتوكوندريا (التنفس الخلوي) أو غشاء الثايلاكويد (التمثيل الضوئي). [35] هذا التدرج الكهروكيميائي ضروري لأن تكوين ATP غير مواتٍ من الناحية الطاقية .

تتم عملية تحلل ATP إلى ADP وP i على النحو التالي: [36]

هذا التفاعل مفيد من حيث الطاقة ويطلق 30.5 كيلوجول/مول من الطاقة. [3] في الخلية، غالبًا ما يقترن هذا التفاعل بتفاعلات غير مواتية لتوفير الطاقة اللازمة لها للمضي قدمًا. [37] يُستخدم GTP أحيانًا لربط الطاقة بطريقة مماثلة. [38]

يسمح ارتباط الربيطة بمستقبل مقترن بالبروتين G لـ GTP بالارتباط بالبروتين G. يؤدي هذا إلى خروج الوحدة الفرعية ألفا والعمل كمنفذ لاحق.

نقل إشارة GTP

يعد GTP ضروريًا لنقل الإشارة ، وخاصة مع البروتينات G. ترتبط البروتينات G بمستقبل مرتبط بغشاء الخلية. [4] يُطلق على هذا المركب بالكامل اسم مستقبل مقترن بالبروتين G (GPCR). يمكن للبروتينات G أن ترتبط إما بـ GDP أو GTP. عندما ترتبط بـ GDP، تكون البروتينات G غير نشطة. عندما يرتبط ربيطة بمستقبل مقترن بالبروتين G، يتم تحفيز تغيير متآزر في البروتين G، مما يتسبب في مغادرة GDP واستبداله بـ GTP. [39] ينشط GTP الوحدة الفرعية ألفا من البروتين G، مما يتسبب في انفصالها عن البروتين G والعمل كمنفذ لاحق. [39]

نظائر النوكليوسيد

يمكن استخدام نظائر النوكليوسيد لعلاج الالتهابات الفيروسية . [40] نظائر النوكليوسيد هي نوكليوسيدات متشابهة بنيوياً (مشابهة) مع النوكليوسيدات المستخدمة في تخليق الحمض النووي والحمض النووي الريبي. [41] بمجرد دخول نظائر النوكليوسيد هذه إلى الخلية، يمكن فسفرتها بواسطة إنزيم فيروسي. تكون النوكليوتيدات الناتجة متشابهة بدرجة كافية مع النوكليوتيدات المستخدمة في تخليق الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي ليتم دمجها في خيوط الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي النامية، لكنها لا تحتوي على مجموعة 3'OH متاحة لربط النوكليوتيد التالي، مما يتسبب في إنهاء السلسلة . [42] يمكن استغلال هذا للاستخدامات العلاجية في الالتهابات الفيروسية لأن بوليميراز الحمض النووي الفيروسي يتعرف على نظائر النوكليوتيدات معينة بسهولة أكبر من بوليميراز الحمض النووي حقيقيات النوى. [40] على سبيل المثال، يستخدم الأزيدوثيميدين في علاج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز . [8] يمكن استخدام بعض نظائر النوكليوسيد الأقل انتقائية كعوامل علاج كيميائي لعلاج السرطان، [43] مثل السيتوزين أرابينوز (ara-C) في علاج أشكال معينة من سرطان الدم . [7]

إن مقاومة نظائر النوكليوسيد أمر شائع، وغالبًا ما يكون ذلك بسبب طفرة في الإنزيم الذي يفسفر النوكليوسيد بعد دخوله إلى الخلية. [7] وهذا أمر شائع في نظائر النوكليوسيد المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. [44]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ ab "النوكليوتيدات والقواعد - توليد الجينات". Genetics Generation . تم استرجاعه في 11 نوفمبر 2017 .
  2. ^ أب شارجاف إي (2012/12/02). الأحماض النووية. إلسفير. رقم ISBN 9780323144773.
  3. ^ "نظرة عامة على تحلل ATP". أكاديمية خان . مؤرشف من الأصل في 2017-12-01 . استرجاع 2017-11-11 .
  4. ^ ab "GPCR". Scitable . 2014.
  5. ^ "تناول الحمض النووي: النوكليوتيدات الغذائية في التغذية". نداء مرشد العسل . 2014-04-09 . تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2017 .
  6. ^ abc Wyngaarden JB (1976). "تنظيم تخليق البيورين ودورانه". Advances in Enzyme Regulation . 14 : 25–42. doi :10.1016/0065-2571(76)90006-6. PMID  184697.
  7. ^ abc Galmarini CM, Mackey JR, Dumontet C (2001). "نظائر النوكليوسيد: آليات مقاومة الأدوية واستراتيجيات الانعكاس". Leukemia . 15 (6): 875–90. doi :10.1038/sj.leu.2402114. PMID  11417472. S2CID  760764.
  8. ^ "Zidovudine Monograph for Professionals - Drugs.com". Drugs.com . تم الاسترجاع في 30 نوفمبر 2017 .
  9. ^ Lodish H، Berk A، Zipursky SL، Matsudaira P، Baltimore D، Darnell J (2000). بنية الأحماض النووية.
  10. ^ ab Secrist JA (مايو 2001). "تسمية النوكليوسيد والنوكليوتيد" (PDF) . البروتوكولات الحالية في كيمياء الأحماض النووية . الملحق 1: A.1D.1–A.1D.3. doi :10.1002/0471142700.nca01ds00. hdl : 2027.42/143595 . PMID  18428808. S2CID  205152902.
  11. ^ "تسمية النوكليوسيدات". www.biochem.uthscsa.edu . تم الاسترجاع في 2017-11-11 .
  12. ^ "من الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي إلى البروتين، كيف يعمل؟". Science Explained . تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2017 .
  13. ^ "اتفاقية ترقيم النوكليوتيدات". www.biosyn.com . تم الاسترجاع في 2017-11-11 .
  14. ^ "SparkNotes: DNA Replication and Repair: The Chemistry of the Addition of Substrates of DNA Replication". www.sparknotes.com . تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2017 .
  15. ^ "هل تعرف الفرق بين الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA؟". ThoughtCo . تم ​​الاسترجاع في 11 نوفمبر 2017 .
  16. ^ "الفرق بين بوليميراز الحمض النووي وبوليميراز الحمض النووي الريبي". 2011-12-24 . تم الاسترجاع 2017-11-11 .
  17. ^ ab Lodish H، Berk A، Zipursky SL، Matsudaira P، Baltimore D، Darnell J (2000). تخليق الأحماض النووية.
  18. ^ Samant S, Lee H, Ghassemi M, Chen J, Cook JL, Mankin AS, Neyfakh AA (فبراير 2008). "التخليق الحيوي للنوكليوتيدات أمر بالغ الأهمية لنمو البكتيريا في الدم البشري". PLOS Pathogens . 4 (2): e37. doi : 10.1371/journal.ppat.0040037 . PMC 2242838. PMID  18282099 . 
  19. ^ بيرج جي إم، تيموكزكو جي إل، سترير إل (2002). التخليق الحيوي للنيوكليوتيدات.
  20. ^ ab "استقلاب النوكليوتيدات: تخليق الأحماض النووية". themedicalbiochemistrypage.org . تم الاسترجاع في 2017-11-15 .
  21. ^ Stubbe J (1990). "Ribonucleotide reductases: amazing and confusing" (PDF) . مجلة الكيمياء الحيوية . 265 (10): 5329–32. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39357-3 . PMID  2180924.
  22. ^ Berg J, Tymoczko JL, Stryer L (2002). يمكن تصنيع قواعد البيورين من جديد أو إعادة تدويرها من خلال مسارات الإنقاذ.
  23. ^ "تخليق البيورين: تخليق ريبونوكليوتيدات البيورين". BiochemDen.com . 2016-03-16 . تم الاسترجاع في 15 نوفمبر 2017 .
  24. ^ Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L (2002). Key Steps in Nucleotide Biosynthesis Are Regulated by Feedback Inhibition.
  25. ^ ab Nierlich DP, Magasanik B (1965). "تنظيم تخليق ريبونوكليوتيد البيورين عن طريق تثبيط المنتج النهائي. تأثير ريبونوكليوتيدات الأدينين والغوانين على 5'-فوسفوريبوزيل بيروفوسفات أميدوترانسفيراز من aerobacter aerogenes". مجلة الكيمياء الحيوية . 240 : 358–65. doi : 10.1016/S0021-9258(18)97657-X . PMID  14253438.
  26. ^ Moffatt BA, Ashihara H (أبريل 2002). "تخليق واستقلاب نوكليوتيدات البيورين والبيريميدين". كتاب نبات الأرابيدوبسيس . 1 : e0018. doi :10.1199/tab.0018. PMC 3243375. PMID 22303196  . 
  27. ^ "استقلاب البيريميدين". www.cliffsnotes.com . تم الاسترجاع في 2017-11-15 .
  28. ^ Lane AN, Fan TW (فبراير 2015). "تنظيم عملية التمثيل الغذائي والتخليق الحيوي للنيوكليوتيدات الثديية". Nucleic Acids Research . 43 (4): 2466–85. doi :10.1093/nar/gkv047. PMC 4344498. PMID 25628363  . 
  29. ^ ab Kolberg M, Strand KR, Graff P, Andersson KK (يونيو 2004). "بنية ووظيفة وآلية اختزال الريبونوكليوتيد". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - البروتينات والبروتينات . 1699 (1–2): 1–34. doi :10.1016/j.bbapap.2004.02.007. PMID  15158709.
  30. ^ ab Ahmad MF, Dealwis CG (2013). "الأساس البنيوي للتنظيم التآزري لريبونوكليوتيد ريدكتاز". الترابط في الصحة والمرض . التقدم في علم الأحياء الجزيئي والعلوم الانتقالية. المجلد 117. ص 389-410. doi :10.1016/B978-0-12-386931-9.00014-3. ISBN 9780123869319. PMC  4059395 . PMID  23663976.
  31. ^ Fairman JW, Wijerathna SR, Ahmad MF, Xu H, Nakano R, Jha S, Prendergast J, Welin RM, Flodin S, Roos A, Nordlund P, Li Z, Walz T, Dealwis CG (مارس 2011). "الأساس البنيوي للتنظيم غير التآزري لريبونوكليوتيد ريدوكتاز البشري عن طريق الترابط الناتج عن النوكليوتيدات". Nature Structural & Molecular Biology . 18 (3): 316–22. doi :10.1038/nsmb.2007. PMC 3101628. PMID  21336276 . 
  32. ^ "ATP". قابل للقراءة .
  33. ^ "الميتوكوندريا، طاقة الخلية، ATP Synthase". Scitable .
  34. ^ "تركيب ATP". النباتات في العمل . تم استرجاعه في 12 نوفمبر 2017 .
  35. ^ Jonckheere AI, Smeitink JA, Rodenburg RJ (مارس 2012). "Mitochondrial ATP synthase: architecture, function and pathology". مجلة الأمراض الأيضية الوراثية . 35 (2): 211–25. doi :10.1007/s10545-011-9382-9. PMC 3278611. PMID  21874297 . 
  36. ^ Dittrich M, Hayashi S, Schulten K (أكتوبر 2003). "حول آلية تحلل ATP في F1-ATPase". مجلة بيوفيزيائية . 85 (4): 2253–66. رمز Bibcode :2003BpJ....85.2253D. doi :10.1016/S0006-3495(03)74650-5. PMC 1303451. PMID  14507690. 
  37. ^ "ATP: Adenosine Triphosphate | Boundless Biology". courses.lumenlearning.com-US . تم الاسترجاع في 2017-11-12 .
  38. ^ Carvalho AT, Szeler K, Vavitsas K, Åqvist J, Kamerlin SC (سبتمبر 2015). "نمذجة آليات تحلل GTP البيولوجي". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . إصدار خاص في النمذجة الحاسوبية للأنظمة البيولوجية. 582 (الملحق ج): 80-90. doi : 10.1016/j.abb.2015.02.027 . PMID  25731854.
  39. ^ ab "مستقبل البروتين المقترن (GPCR) | الكيمياء الحيوية". موسوعة بريتانيكا . تم الاسترجاع في 12 نوفمبر 2017 .
  40. ^ ab "نظائر النوكليوسيد". الجزيئات . تم الاسترجاع في 2017-11-13 .
  41. ^ Jordheim LP, Durantel D, Zoulim F, Dumontet C (يونيو 2013). "التقدم المحرز في تطوير نظائر النوكليوسيد والنوكليوتيد لعلاج السرطان والأمراض الفيروسية". Nature Reviews. Drug Discovery . 12 (6): 447–64. doi :10.1038/nrd4010. PMID  23722347. S2CID  39842610.
  42. ^ Ewald B, Sampath D, Plunkett W (أكتوبر 2008). "نظائر النوكليوسيد: الآليات الجزيئية التي تشير إلى موت الخلية". Oncogene . 27 (50): 6522–37. doi :10.1038/onc.2008.316. PMID  18955977. S2CID  23817516.
  43. ^ Galmarini CM, Mackey JR, Dumontet C (يوليو 2002). "نظائر النوكليوسيد والقواعد النووية في علاج السرطان". The Lancet. Oncology . 3 (7): 415–24. doi :10.1016/s1470-2045(02)00788-x. PMID  12142171.
  44. ^ Menéndez-Arias L (يونيو 2008). "آليات مقاومة مثبطات نظائر النوكليوسيد لإنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". Virus Research . 134 (1–2): 124–46. doi :10.1016/j.virusres.2007.12.015. PMID  18272247.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ثلاثي_فوسفات_النوكليوسيد&oldid=1209568834"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate