متلازمة FOXG1

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة FOXG1 (أو اضطراب FOXG1 المرتبط ) هي اضطراب وراثي نادر ناتج عن طفرة في جين FOXG1 . [ 3 ] تشمل الأعراض الرئيسية لهذا المرض: إعاقة ذهنية شديدة ، صغر الرأس ، الصرع ، واضطراب حركي فرط حركي-خلل حركي، وانخفاض التوتر العضلي مع تشوهات في بنية الدماغ. [ 4 ] [ 5 ]

متلازمة FOXG1 وراثية سائدة متنحية . [ 6 ] تصيب المتلازمة حوالي 1 من كل 30000 مولود، وقد تم الإبلاغ عن حوالي 1200 حالة حتى 1 يناير 2025. [ 7 ]

أعراض

غالباً ما يعاني المصابون بمتلازمة FOXG1 من حركات غير طبيعية في اليد، ومشاكل في المشي، وخلل الحركة ، وصعوبات في التغذية، وانخفاض توتر العضلات ، والحول ، وصغر الرأس التدريجي ، وتشوهات في الجسم الثفني . كما يُظهرون في كثير من الأحيان غياب الكلام، وسلوكاً توحدياً، وصريفاً أو ضغطاً على الأسنان ، وتأخراً في التميلين ، ونوبات صرع توترية رمعية ثنائية الجانب ، وحركات لا إرادية ، وإعاقة ذهنية ، ومرض الارتجاع المعدي المريئي ، وفقدان الوزن ، والإمساك ، وسيلان اللعاب، وبكاء متكرر دون سبب واضح، وضحك متكرر، وتشنج عضلي ، ومشاكل في الرؤية، وخلل الحركة المتأخر ، وضعف التواصل البصري، وارتعاشات عضلية ، وفشل النمو بعد الولادة ، وقصر القامة. قد يعاني المرضى أحيانًا من اضطرابات في التنفس، وجنف مصحوب أو غير مصحوب بتحدب ، ونقص تنسج القرص البصري ، وضعف في النطق، وعدم القدرة على المشي، وتراجع في النمو، وتضخم التلافيف الدماغية. وفي حالات نادرة جدًا، قد يتعرضون لنوبات متكررة دون شفاء . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

تشخبص

تم وضع معايير تشخيصية لمتلازمة FOXG1. تشمل المعايير التشخيصية الرئيسية طفرة جديدة في جين FOXG1، وإعاقة ذهنية ، وفترة حمل طبيعية، وظهور الأعراض خلال الأشهر الأولى من العمر، وصغر الرأس الثانوي، وضعف العضلات ، وتأخر شديد في النمو مع غياب الكلام، وشذوذات في تخطيط الدماغ الكهربائي . أما المعايير الثانوية فتشمل تقلب المزاج، وتشوهات الوجه (مثل تباعد العينين، وانحراف الأذنين للأمام، وبروز الجبهة)، والحول، وصريف الأسنان ، وارتجاع المريء ، والإمساك ، والنوبات، واضطرابات النوم، وخلل التوتر العضلي ، والسلوكيات النمطية ، والسلوكيات التوحدية . [ 11 ] [ 12 ]

سبب

متلازمة FOXG1 ناتجة عن طفرات غير متجانسة في جين FOXG1 . يوفر هذا الجين تعليمات لتصنيع بروتين Forkhead box protein G1 (FOXG1). [ 6 ] [ 9 ] معظم المصابين بمتلازمة FOXG1 لديهم طفرة جديدة (أي أن هذه الطفرة جديدة ولا يحملها أي من الوالدين)، على الرغم من وجود حالات ورث فيها شخص الطفرة المسببة للمرض من أحد الوالدين السليمين نتيجةً للفسيفساء الجسدية . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

الفيزيولوجيا المرضية

نمو الخلايا الجذعية القشرية

يُعبر عن بروتين FOXG1 على نطاق واسع في الدماغ، وهو ضروري لتطور القشرة الدماغية (العملية التي تتشكل من خلالها القشرة المخية في الثدييات). [ 17 ] من الوظائف الرئيسية لبروتين FOXG1 تنظيم دورة الخلية للخلايا السلفية العصبية عن طريق تعزيز التكاثر ومنع التمايز العصبي المبكر. يؤدي فقدان بروتين FOXG1 إلى دورة خلوية أطول ، وخروج الخلايا الجذعية العصبية من دورة الخلية مبكرًا جدًا، مما يؤدي إلى إنتاج عدد أقل من خلايا الدماغ الجديدة. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

يُعاكس FOXG1 مسار FOXO/SMAD، الذي يُحفز عادةً تمايز الخلايا العصبية القشرية. ومن خلال هذا المُعاكسة، يُقلل FOXG1 من التعبير عن p21، ويُساهم انخفاض مستوى p21 في توسيع مجموعة الخلايا الجذعية العصبية ويمنع الخروج المُبكر من دورة الخلية. [ 21 ] [ 22 ]

تحفيز الأنماط الفرعية الطبقية القشرية بواسطة FOXG1

يُوجّه FOXG1 العديد من قرارات مصير الطبقات الدماغية أثناء نمو المخ. خلال تكوين القشرة الدماغية، تُنتَج الخلايا العصبية القشرية بشكل متتابع، ثم تهاجر وتندمج في طبقاتها المُخصصة. يُوقف ظهور FOXG1 في الخلايا السلفية إنتاج الخلايا العصبية في الطبقة 1/6 التي تُعبِّر عن TBR1 ، ويُحوِّل إلى إنتاج الخلايا العصبية في الطبقة 5 التي تُعبِّر عن FEZF2/CTIP2. لاحقًا، في الخلايا العصبية المبكرة بعد الانقسام، يُثبِّط FOXG1 بروتين COUP-TFI ، مُحوِّلًا إنتاج الخلايا العصبية من الخلايا العصبية في الطبقة 4 التي تُعبِّر عن RORβ إلى الخلايا العصبية في الطبقة 2/3 التي تُعبِّر عن SATB2 / BRN2 . [ 23 ]

إلى جانب توسع مجموعة الخلايا السلفية من خلال التحكم في منظمات دورة الخلية ، يُحفز بدء التعبير عن جين FOXG1 في الدماغ الأمامي المتشكل سلسلة من العمليات الجينية والجزيئية في تكوين القشرة الدماغية . [ 23 ] كما يشارك FOXG1 في التنميط الظهري البطني (العملية التي تتخذ من خلالها الخلايا الجذعية الجنينية مصائر مختلفة اعتمادًا على موقعها) للدماغ الأمامي ، مما يساعد على إنشاء أقسام مستقبلية وتحديد أنواع الخلايا من خلال تغييرات واسعة النطاق في التعبير الجيني . [ 24 ] يبدو أن تنشيط FOXG1 والتنميط المبكر للدماغ الأمامي يُحافظ عليهما بشكل أساسي عبر الفقاريات، حيث يتم إنشاء تقسيم الدماغ الأمامي من خلال تفاعلات تعاونية بين المورفوجينات وعوامل النسخ . في منطقة الدماغ الأمامي، يُعبَّر عن جين SIX3 في الصفيحة العصبية الأمامية ، وهو يُنافس التعبير عن جين FOXG1، بينما يُحفِّز جين FGF8 ، الذي يُعبَّر عنه في الحافة العصبية الأمامية، التعبير عن جين FOXG1 ويُساعد في تنظيم منطقة الدماغ الأمامي. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

بعد اكتمال تكوين أقسام الدماغ الأمامي، ينظم بروتين FOXG1 تحديد الخلايا العصبية. تنقسم الخلايا السلفية انقسامًا غير متناظر وتبدأ بإنتاج خلايا عصبية معبرة عن TBR1، والتي تصبح خلايا الطبقة الأولى والسادسة على سطح وأعمق مناطق الصفيحة القشرية . تنتج الخلايا السلفية أيضًا خلايا إسقاط قشرية نخاعية معبرة عن FEZF2 و BCL11B / CTIP2 في الطبقة الخامسة ، تليها خلايا حسية معبرة عن RORβ ، ثم خلايا إسقاط جسمية معبرة عن SATB2 و POU3F2 / BRN2 في الطبقتين الثانية والثالثة . تندمج هذه الخلايا العصبية في الصفيحة القشرية عبر نمط طبقات من الداخل إلى الخارج، حيث تهاجر الخلايا العصبية المتولدة حديثًا متجاوزةً تلك التي وُلدت سابقًا، لتستقر في المنطقة السطحية. تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من أن جين FOXG1 يُعبَّر عنه في العديد من الخلايا السلفية والخلايا العصبية في القشرة الدماغية، إلا أن وظيفته تختلف بين الأنواع الفرعية وتتفاوت بطريقة مكانية وزمانية (عن طريق تكاثر الخلايا السلفية وآلية التمايز العصبي) ( التعبير الجيني المكاني الزمني هو العملية التي تُفعَّل بها الجينات في أنسجة أعضاء معينة في مراحل محددة من النمو ). [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

يؤدي بدء التعبير عن جين FOXG1 في الخلايا السلفية إلى توقف إنتاج الخلايا العصبية الأولى ، أي خلايا كاخال-ريتزيوس ، من خلال كبح مباشر لشبكة نسخ جينية رئيسية. تتألف هذه الشبكة، كما يتضح من تحليل النسخ الجيني وتسلسل FOXG1- ChIP ، من الجينات TBR1 و DMRTA1 و EBF2 و EBF3 . [ 32 ] [ 28 ] [ 33 ]

يحدث التثبيط السلبي المُناسب لجين FOXG1 بواسطة EGR2 ، وهو هدف لـ TGFβ ، في المنطقة المتوسطة السفلية حيث تخرج الخلايا من دورة الخلية، مما يؤدي إلى تنشيط Nr2f1 / COUP-TFI ، الذي يُمكّن خلايا الطبقة الرابعة من التكوّن. في المقابل، يؤدي غياب مواقع استهداف EGR2 إلى زيادة تعبير Foxg1، مما يمهد الطريق لتطور الخلايا العصبية الإسقاطية للجسم الثفني الموجبة لـ SATB2 / BRN2 (الخلايا العصبية التي تربط نصفي الكرة المخية عبر الجسم الثفني ). [ 34 ] [ 35 ] بما أن قصور FOXG1 أحادي الصبغي يؤدي إلى غياب الجسم الثفني في كل من البشر والفئران نتيجةً لضعف نمو الخلايا العصبية الإسقاطية في الطبقة العليا، فإن هذه النتائج تشير إلى أن وجود نسختين وظيفيتين من جين Foxg1 ضروري لتنظيم إنتاج الخلايا العصبية القشرية وتطور المحاور العصبية اللازمة لتكوين الدوائر القشرية النموذجية لاضطرابات FOXG1. [ 36 ] [ 37 ]

دور FOXG1 في اللدونة العصبية

بحسب إحدى الدراسات، يُعبَّر عن جين FOXG1 في كلٍّ من منطقة تكوين الخلايا العصبية والخلايا العصبية المتمايزة في قشرة المخ لدى البالغين، مما يشير إلى دوره في المهارات الإدراكية والمرونة العصبية (تكوين الخلايا العصبية هو العملية التي تتشكل فيها خلايا دماغية جديدة). [ 38 ] [ 39 ] يؤثر تغيير مستويات التعبير عن جين FOXG1 في الخلايا العصبية الأولية المستزرعة على نمو التغصنات، حيث تؤدي زيادة مستويات FOXG1 إلى زيادة طول التغصنات وتفرع المحاور العصبية ، جزئيًا من خلال آليات تنظيمية إيجابية للتعبير الجيني لجيني HES1 و CREB1 . [ 40 ]

في الحصين لدى البالغين ، يؤدي انخفاض جرعة جين FOXG1 إلى انخفاض تدريجي في عدد الخلايا الحبيبية في التلفيف المسنن . [ 38 ] في إحدى الدراسات، تم تحقيق الإزالة الكاملة لجين Foxg1 في الخلايا العصبية الناضجة باستخدام نظام Camk2α -CreER قابل للتحفيز، بالإضافة إلى فئران Foxg1 المعدلة وراثيًا (floxed Foxg1). أدى حذف جين Foxg1 هذا إلى ضعف في التعلم المكاني والذاكرة، تم تقييمهما باستخدام متاهة موريس المائية ، بالإضافة إلى انخفاض ملحوظ في الأداء في اختبارات التكييف الشرطي للخوف السياقي والتكييف الشرطي للخوف الموجه. [ 41 ]

وبالتالي، في متلازمة FOXG1، تتعطل هذه الآلية (كما ذكر أعلاه). [ 23 ]

علاج

لا يوجد علاج شافٍ لهذا المرض، [ 42 ] ولكن يمكن السيطرة على بعض أعراضه. [ 42 ] عادةً ما يُستعان بفريق متعدد التخصصات لعلاج أعراض المريض طوال حياته. قد يضم الفريق أخصائيين في: علم الوراثة العصبية ، والاستشارة الوراثية ، وطب إعادة التأهيل ، وجراحة العظام ، وأمراض الجهاز الهضمي ، والعلاج الطبيعي ، وطب العيون . [ 43 ]

يمكن السيطرة على النوبات أو تخفيفها باستخدام الأدوية المضادة للصرع ، ومن الأدوية الشائعة كلوبازام، وحمض الفالبرويك، وفيغاباترين، وفيلبامات، ولاموتريجين، والستيرويدات. [ 44 ] مع ذلك ، لا يوجد علاج موحد للنوبات في متلازمة FOXG1 . [ 10 ]

يمكن السيطرة على اضطراب الحركة اللاإرادية من خلال الأدوية المضادة للحركة اللاإرادية (على سبيل المثال: بيموزيد ، تيترابينازين ، كلونيدين ، إلخ)، على الرغم من عدم وجود دواء واحد فعال لهذا الاضطراب. [ 45 ]

يُعد العلاج الطبيعي مفيدًا لتحسين قوة العضلات، كما أنه مفيد لزيادة قوتها. [ 43 ] [ 46 ]

بحث

في عام 2024، أجريت دراسة تم فيها حقن فئران حديثة الولادة بفيروس AAV9 -FOXG1 عبر الحقن داخل البطين الدماغي ، وأظهرت النتائج تحسناً في غياب الجسم الثفني ، كما أظهرت استعادة شكل التلفيف المسنن ، وزيادة في عدد الخلايا الدبقية قليلة التغصن مع استعادة الميالين . [ 47 ]

التكهن

المعلومات المتوفرة حول المسار طويل الأمد لمتلازمة FOXG1 محدودة، ومن غير الواضح ما إذا كانت تؤثر على متوسط ​​العمر المتوقع أم لا. [ 42 ] أحد أكبر المصابين بهذا الاضطراب يبلغ من العمر 42 عامًا (وقت نشر المقال). [ 48 ]

تاريخ

تم تشخيص أول حالة لمتلازمة FOXG1 بواسطة شويشيت وآخرون لدى فتاة تبلغ من العمر 7 سنوات، حيث لوحظ لديها انتقال كروموسومي جديد بين الكروموسوم 2 والكروموسوم 14، مما أثر على جين FOXG1. [ 36 ] لاحقًا، في عام 2008، حدد أرياني وآخرون حالتين لدى فتاتين (كانت الأولى تبلغ من العمر 22 عامًا والثانية 7 أعوام، وقت نشر المقال) مصابتين بمتلازمة FOXG1، على الرغم من أنه في وقت النشر، سُميت "متلازمة ريت، النوع الخلقي"، نظرًا للتشابه بين متلازمة ريت ومتلازمة FOXG1. [ 4 ] ولكن في عام 2011، أطلق كورتوم وآخرون اسم "متلازمة FOXG1"، نظرًا للاختلافات في الأعراض بين متلازمة ريت ومتلازمة FOXG1. [ 49 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "FORKHEAD BOX G1; FOXG1" . OMIM (الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان).
  2. ↑ "متلازمة FOXG1" . أورفانيت. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2025-02-01 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-04-02 .
  3. ↑ ألو، ليلى؛ لامبرت، ليتيسيا؛ أمسالم، دانيال؛ بيث، إريك؛ إيدري، باتريك؛ ديستري، آن؛ ريفييه، فرانسوا؛ أمور، ديفيد؛ طومسون، إليزابيث؛ نيكول، جوليان؛ هاربورد، مايكل؛ نيموس، كريستوف؛ سونييه، ألين؛ موستين، عيسى؛ فيغورو، أديلين (ديسمبر 2012). "النمط الظاهري 14q12 ومتلازمة ريت الشديدة: رؤى سريرية جديدة ورسم خرائط فيزيائية للعناصر التنظيمية لجين FOXG1" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 20 (12): 1216-1223 . doi : 10.1038/ejhg.2012.127 . ISSN 1476-5438 . PMC 3499785 . PMID 22739344 .   
  4. 1 2 أرياني، فرانشيسكا؛ حايك، جوزيبي؛ روندينيلا، دليلة؛ أرتوسو، روزانجيلا؛ مينكاريلي، ماريا أنطونيتا؛ سبانهول-روسيتو، أرييل؛ بولازون، مارزيا؛ بوني، صابرينا؛ سبيجا، أوتافيا؛ ريكياردي، سارة؛ ميلوني، إيلاريا؛ لونغو، إيلاريا؛ ماري، فرانشيسكا؛ القرنبيط، فانيا؛ زابيلا ، ميشيل (2008/07/11). "FOXG1 هو المسؤول عن البديل الخلقي لمتلازمة ريت" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 83 (1): 89-93 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2008.05.015 . ISSN 0002-9297 . بمك 2443837 . PMID 18571142 .   
  5. ↑ جانغ، هان نا؛ كيم، تاي هو؛ جونغ، آه يونغ؛ لي، بيوم هي؛ يوم، مي سون؛ كو، تاي سونغ (24-11-2021). "تحديد طفرات FOXG1 في نقص التوتر العضلي عند الرضع وصغر الرأس بعد الولادة" . الطب . 100 (47) e27949. doi : 10.1097/MD.0000000000027949 . PMC 8615421. PMID 34964776 .  
  6. 1 2 "متلازمة FOXG1: علم الوراثة في MedlinePlus" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-04-02 .
  7. ↑ "ما هي متلازمة FOXG1؟" . مؤسسة أبحاث FOXG1 . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-04-2025 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 03-04-2025 .
  8. ↑ "Orphanet: العلامات والأعراض السريرية" . www.orpha.net . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2025-04-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-04-02 .
  9. ميتر ، ديانا؛ برينغشيم، ميلكا؛ كاوليش، مارك؛ بلوماخر، كيم سارة؛ شرودر، سيمون؛ فارتيمان، ريتا؛ أبو جمرا، رامي؛ بايثمان، مارتينا؛ باست، توماس؛ بوتيل، هانز مارتن؛ كوهين، جولي س.؛ كونوفير، إليزابيث؛ كوريج، كارولينا؛ إيجر، أنجليكا؛ فاطمي، علي (يناير 2018). " متلازمة FOXG1: العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري لدى 83 مريضًا يحملون متغيرات FOXG1" . علم الوراثة في الطب . 20 (1): 98-108 . doi : 10.1038/gim.2017.75 . ISSN 1530-0366 . PMID 28661489 .  
  10. 1 2 بريمبل، إليز؛ رييس، كاثرين ج.؛ كوهاتاس، كوبيكا؛ ديفينسكي، أورين؛ روزنيكوف، مورا ر.ز.؛ أورتيز-غونزاليس، زيلما ر.؛ شيفر، إنغريد؛ باهي-بويسون، نادية؛ أولسون، هيذر؛ مؤسسة أبحاث FOXG1 (12-06-2023). "توسيع نطاق الارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري في متلازمة FOXG1: نتائج من سجل المرضى" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 18 (1): 149. doi : 10.1186/s13023-023-02745-y . ISSN 1750-1172 . PMC 10262363. PMID 37308910 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  11. ↑ "توسيع نطاق النمط الظاهري لمتلازمة FOXG1" . www.elsevier.es . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2025-04-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-04-02 .
  12. ↑ كريغ، كونور ب.؛ كالامارو، إميلي؛ فونغ، تشين-تو؛ إقبال، أنور م.؛ باتشيوركوفسكي، ألكسندر ر.؛ تشانغ، بين (2020-09-03). "تشخيص متلازمة FOXG1 الناتجة عن إعادة ترتيب كروموسومي متوازن متكرر: دراسة حالة ومراجعة للأدبيات" . علم الوراثة الخلوية الجزيئية . 13 (1): 40. doi : 10.1186/s13039-020-00506-1 . ISSN 1755-8166 . PMC 7905679. PMID 33632291 .   
  13. ↑ بروكمان، كنوت؛ ستودت، مارتن (1993)، آدم، مارغريت ب.؛ فيلدمان، جيري؛ ميرزا، غيدا م.؛ باجون، روبرتا أ. (محررون)، "متلازمة FOXG1" ، GeneReviews® ، سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل، PMID 38843374 ، تاريخ الاسترجاع 2025-04-02 
  14. ↑ "تعريف الطفرة الجديدة" . المعهد الوطني للسرطان . 2011-02-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-04-02 .
  15. ↑ ديبولد، ب.؛ ديليبين، س.؛ نيكتو، ج.؛ باهي-بويسون، ن.؛ بارنت، ب.؛ بيانفينو، ت. (2014). "الفسيفساء الجسدية للطفرة: دلالات تشخيصية" . علم الوراثة السريرية . 85 (6): 589-591 . doi : 10.1111/cge.12212 . ISSN 1399-0004 . PMID 24766421 .  
  16. ^ باباندريو، أبوستولوس؛ شنايدر، روث ب. أوغسطين، إريكا F.؛ نج، جوان. منكاد، خشيتيج؛ ماير، استير. ماكتاغ، ايمي؛ نجوه، أديلين؛ همنغواي، شيريل؛ روبنسون، روبرت. فارادكار، صوفيا م؛ كينالي، ماريا؛ سالبيترو، فينسينزو؛ أودريسكول، مارغريت سي؛ بشير، س. نايجل (2016-05-10). "تحديد اضطرابات الحركة المرتبطة بطفرات FOXG1" . علم الأعصاب . 86 (19): 1794–1800 . دوى : 10.1212/WNL.0000000000002585 . بمك 4862244 . بميد 27029630 .  
  17. ↑ مارين، أوسكار (2009)، "تطور القشرة الدماغية" ، في بيندر، مارك د.؛ هيروكاوا، نوبوتاكا؛ ويندهورست، أوفه (محررون)، موسوعة علم الأعصاب ، برلين، هايدلبرغ: سبرينغر، ص 891-893 ، doi : 10.1007/978-3-540-29678-2 ، ISBN  978-3-540-29678-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 2018-06-03 ، وتمت معاينته بتاريخ 2025-04-27
  18. ↑ شوان، س.؛ بابتيستا، ك.أ.؛ بالاس، ج.؛ تاو، و.؛ سواريس، ف.س.؛ لاي، إ. (يونيو 1995). "عامل النسخ ذو اللولب المجنح BF-1 ضروري لتطور نصفي الكرة المخية" . نيرون . 14 (6): 1141-1152 . doi : 10.1016/0896-6273(95)90262-7 . ISSN 0896-6273 . PMID 7605629 .  
  19. ↑ مارتينوجا، بن؛ موريسون، هاريس؛ برايس، ديفيد جيه؛ ماسون، جون أو. (1 يوليو 2005). "يُعدّ Foxg1 ضروريًا لتحديد الدماغ الأمامي البطني والتنظيم الموضعي لتكاثر الخلايا السلفية للدماغ الأمامي الظهري وموتها المبرمج" . علم الأحياء النمائي . 283 (1): 113-127 . doi : 10.1016/j.ydbio.2005.04.005 . ISSN 0012-1606 . PMID 15893304. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2024. تم الاسترجاع في 2 أبريل 2025 .  
  20. ↑ هاناشيما، كارينا؛ شين، ليجيان؛ لي، سوزان سي؛ لاي، إيسينغ (1 أغسطس/آب 2002). "يتحكم عامل الدماغ-1 في تكاثر وتمايز الخلايا السلفية للقشرة المخية الحديثة من خلال آليات مستقلة" . مجلة علم الأعصاب . 22 (15): 6526-6536 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-15-06526.2002 . ISSN 0270-6474 . PMC 6758167. PMID 12151532 .   
  21. ↑ سيوان، جوان؛ لي، هونغ-فان؛ شين، ليجيان؛ أندرسون، ستيوارت أ.؛ ماساغوي، جوان (16 أبريل 2004). "تكامل مسارات Smad وForkhead في التحكم في تكاثر الخلايا العصبية الظهارية وخلايا الورم الأرومي الدبقي" . مجلة Cell . 117 (2): 211-223 . doi : 10.1016/S0092-8674(04)00298-3 . ISSN 0092-8674 . PMID 15084259 .  
  22. ↑ تشان، د.و.؛ ليو، ف.و.س.؛ تو، ر.م.ي.؛ تشيو، ب.م.؛ لي، و.ي.و.؛ ياو، ك.م.؛ تشيونغ، أ.ن.ي.؛ نغان، هـ.ي.س. (15-09-2009). "يساهم فرط التعبير عن FOXG1 في مقاومة TGF-β من خلال تثبيط التعبير عن p21WAF1/CIP1 في سرطان المبيض" . المجلة البريطانية للسرطان . 101 (8): 1433-1443 . doi : 10.1038/sj.bjc.6605316 . ISSN 1532-1827 . PMC 2768441. PMID 19755996 .   
  23. ١ ٢ ٣ هو، بي شان؛ هايلين، دارين أو؛ فوغل، تانيا؛ هاناشيما، كارينا (٢٠٢٠-٠٢-٢٥). "النسخ وما وراءه : تحديد وظيفة FOXG1 في نمو القشرة الدماغية واضطراباتها" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الخلوي . ١٤ ٣٥. doi : 10.3389/fncel.2020.00035 . ISSN 1662-5102 . PMC 7052011. PMID 32158381 .    تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  24. ↑ راتناباريخي، جيريش س.؛ كوري، ألبرت ج. (2015-01-01)، "الفصل 8 - مسارات الإشارات، والتدرجات، وشبكات الجينات في تحديد النمط الظهري/البطني" ، في مودي، سالي أ. (محرر)، مبادئ علم الوراثة التنموي (الطبعة الثانية) ، أكسفورد: أكاديميك برس، ص 131-151 ، ISBN  978-0-12-405945-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2025
  25. ↑ شارب، بول ت. (1995-01-01). "جينات هوموبوكس وتطور الوجه والفم" . أبحاث الأنسجة الضامة . 32 ( 1-4 ): 17-25 . doi : 10.3109/03008209509013701 . ISSN 0300-8207 . PMID 7554914. مؤرشف من الأصل في 2023-11-18 . تم الاسترجاع في 2025-04-02 .  
  26. ↑ سودا، يوكو؛ ماتسو، إيساو؛ أيزاوا، شينيتشي (1997-12-01). "التعاون بين جيني Otx1 وOtx2 في التشكيل النمائي للدماغ الأمامي" . آليات التطور . 69 (1): 125-141 . doi : 10.1016/S0925-4773(97)00161-5 . ISSN 0925-4773 . PMID 9486536 .  
  27. ^ لاجوتين، أوليغ ف. تشو، تشانغكي C .؛ كوباياشي، دايسوكي؛ توبكزيوسكي، جاسيك؛ شيمامورا، كينجي؛ بويليس، لويس؛ راسل ، هيلين آر سي ؛ ماكينون، بيتر J.؛ سولنيكا-كريزيل، ليليانا؛ أوليفر غييرمو (2003-02-01). "يعد قمع Six3 لإشارات Wnt في الجلد العصبي الأمامي ضروريًا لتطور الدماغ الأمامي للفقاريات" . الجينات والتنمية . 17 (3): 368-379 . دوى : 10.1101/gad.1059403 . ISSN 0890-9369 . بمك 195989 . بميد 12569128 . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2025-04-14 . تم الاسترجاع بتاريخ 2025-04-02 .   
  28. 1 2 هاناشيما، كارينا؛ لي، سوزان سي؛ شين، ليجيان؛ لاي، إيسينج؛ فيشيل ، جورد (2004-01-02). "Foxg1 يقمع مصير الخلايا القشرية المبكرة" . علوم . 303 (5654): 56– 59. بيب كود : 2004Sci...303...56H . دوى : 10.1126/science.1090674 . بميد 14704420 . 
  29. ↑ توما، كينيتشي؛ كوماموتو، تاكوما؛ هاناشيما، كارينا (24 سبتمبر 2014). "توقيت تكوين الخلايا العصبية في الطبقات العليا يُحدد بواسطة إزالة التثبيط المتسلسل والتغذية الراجعة السلبية من الخلايا العصبية في الطبقات العميقة" . مجلة علم الأعصاب . 34 (39): 13259-13276 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2334-14.2014 . ISSN 0270-6474 . PMC 6608336. PMID 25253869. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2025. تم الاسترجاع في 2 أبريل 2025 .   
  30. ↑ هو، بي-شان؛ ميوشي، غويتشي؛ هاناشيما، كارينا (2019-08-08). "يتطلب توصيل القشرة الحسية اختيارًا مسبقًا للخلايا العصبية الإسقاطية قصيرة المدى وطويلة المدى من خلال شبكة Egr-Foxg1-COUP-TFI" . Nature Communications . 10 (1): 3581. Bibcode : 2019NatCo..10.3581H . doi : 10.1038/s41467-019-11043- w . ISSN 2041-1723 . PMC 6687716. PMID 31395862 .   
  31. ↑ وانغ، سيينغ؛ لين، شيتشاو؛ يانغ، تشاويونغ (2024-06-01). "فجر علم النسخ المكاني الزمني" . التحليل الطبي الحيوي . 1 (2): 154-161 . doi : 10.1016/j.bioana.2024.06.002 . ISSN 2950-435X . 
  32. ↑ كوماموتو، تاكوما؛ توما، كين-إيتشي؛ جونادي؛ ماكينا، ويليام ل.؛ كاسوكاوا، تاكيا؛ كاتزمان، سول؛ تشين، بين؛ هاناشيما، كارينا (28-03-2013). "ينسق Foxg1 التحول من الأنماط الفرعية الغلوتاماتية المهاجرة غير الشعاعية إلى المهاجرة شعاعيًا في القشرة المخية الحديثة من خلال الكبت المكاني الزمني" . تقارير الخلية . 3 (3): 931-945 . doi : 10.1016/j.celrep.2013.02.023 . ISSN 2211-1247 . PMC 3648982. PMID 23523356 .   
  33. ↑ هاناشيما، كارينا؛ فرنانديز، ماري؛ هيبيرت، جان م.؛ فيشيل، جورد (10 أكتوبر 2007). "دور Foxg1 وإشارات الخط المتوسط ​​الظهري في تكوين أنماط كاخال-ريتزيوس الفرعية" . مجلة علم الأعصاب . 27 (41): 11103-11111 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1066-07.2007 . ISSN 0270-6474 . PMC 6672859. PMID 17928452. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 2 أبريل 2025 .   
  34. ↑ هو، بي-شان؛ ميوشي، غويتشي؛ هاناشيما، كارينا (2019-08-08). "يتطلب توصيل القشرة الحسية اختيارًا مسبقًا للخلايا العصبية الإسقاطية قصيرة المدى وطويلة المدى من خلال شبكة Egr-Foxg1-COUP-TFI" . Nature Communications . 10 (1): 3581. Bibcode : 2019NatCo..10.3581H . doi : 10.1038/s41467-019-11043- w . ISSN 2041-1723 . PMC 6687716. PMID 31395862 .   
  35. ↑ فام، ريان م.؛ ماكدونالد، جيسيكا ل.؛ ماكليس، جيفري د. (2011-01-01). "تطور وتحديد وتنوع الخلايا العصبية الإسقاطية للجسم الثفني" . اتجاهات في علم الأعصاب . 34 (1): 41-50 . doi : 10.1016/j.tins.2010.10.002 . ISSN 0166-2236 . PMC 3053014. PMID 21129791 .   
  36. 1 2 شويتشيت، سارة أ؛ كوندي، ستيلا أمري؛ فيرتل، البتراء؛ شيل أباكيك، كان؛ فون فوس، هوبرتوس؛ تومروب، نيلز. روبيرز، هانز هيلجر؛ كالشير، فيرا م. (2005-10-01). "قصور Haploinsufficiency لمتغيرات FOXG1B الجديدة لدى مريض يعاني من تخلف عقلي شديد وتشوهات دماغية وصغر الرأس" . الوراثة البشرية . 117 (6): 536-544 . دوى : 10.1007 / s00439-005-1310-3 . ردمك 1432-1203 . بميد 16133170 .  
  37. ↑ كارغنين، فرانشيسكا؛ كوون، جي-سون؛ كاتزمان، سول؛ تشين، بين؛ لي، جاي دبليو؛ لي، سو-كيونغ (2018-12-05). " ينظم FOXG1 تنظيم القشرة المخية الحديثة والوصلات بين مناطق القشرة المخية" . نيرون . 100 (5): 1083–1096.e5. doi : 10.1016/j.neuron.2018.10.016 . ISSN 0896-6273 . PMC 6428593. PMID 30392794 .   
  38. شين ، ليجيان؛ نام، هيونغ سونغ؛ سونغ، بينغ؛ مور، هولي؛ أندرسون، ستيوارت أ. (2006). " يؤدي نقص أحد أليلي جين FoxG1 إلى ضعف تكوين الخلايا العصبية في الحصين بعد الولادة وعجز في الذاكرة السياقية" . الحصين . 16 (10): 875-890 . doi : 10.1002/hipo.20218 . ISSN 1098-1063 . PMID 16941454. مؤرشف من الأصل في 2025-04-04 . تم الاسترجاع في 2025-04-02 .  
  39. ↑ "ما هو تكوين الخلايا العصبية؟" . qbi.uq.edu.au . 22-11-2016. مؤرشف من الأصل في 28-04-2025 . تم الاطلاع عليه في 02-05-2025 .
  40. ↑ شيولا، سيمون؛ دو، مين دوك؛ سينترون، لوسي؛ مالاماسي، أنتونيلو (2019-03-01). "يحفز فرط التعبير عن Foxg1 في أهرامات القشرة المخية الحديثة استطالة التغصنات عبر زيادة تنظيم Hes1 وpCreb1" . قشرة المخ . 29 (3): 1006-1019 . doi : 10.1093/cercor/bhy007 . ISSN 1047-3211 . PMID 29385539 .  
  41. ↑ يو، باوكونغ؛ ليو، جون هوا؛ سو، مينغ تشاو؛ وانغ، تشون ليان؛ تشين، هوان شين؛ تشاو، تشونجي (28 يونيو 2019). " تعطيل جين Foxg1 يُضعف المرونة العصبية مما يؤدي إلى عيوب سلوكية اجتماعية ومعرفية" . الدماغ الجزيئي . 12 (1): 63. doi : 10.1186/s13041-019-0484-x . ISSN 1756-6606 . PMC 6599246. PMID 31253171 .   
  42. 1 2 3 بروكمان، كنوت؛ ستودت، مارتن (1993)، آدم، مارغريت ب.؛ فيلدمان، جيري؛ ميرزا، غيدا م.؛ باجون، روبرتا أ. (محررون)، "متلازمة FOXG1" ، GeneReviews® ، سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل، PMID 38843374 ، تاريخ الاسترجاع 2025-04-03 
  43. ١ ٢ فيلادلفيا، مستشفى الأطفال. "متلازمة FOXG1 | مستشفى الأطفال في فيلادلفيا" . www.chop.edu . تاريخ الاسترجاع: 2025-04-03 .
  44. ↑ "UpToDate" . www.uptodate.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24-06-2021 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 03-04-2025 .
  45. ^ تشيليني، إيلينا؛ فيجنولي، أجلايا؛ بيسانو، تيزيانا؛ فالتشي، ميلانيا؛ مولينارو، آنا؛ أكورسي، باتريسيا؛ بونتاشيو، أليسيا؛ بينيلي، لورينزو؛ جيوردانو، لوسيو؛ غيريني، رينزو؛ نيابة عن مجموعة دراسة متلازمة FOXG1 (2016). "اضطراب الحركة المفرطة الحركة لاعتلال الدماغ الصرع-خلل الحركة المرتبط بـ 1" . الطب التنموي وعلم أعصاب الأطفال . 58 (1): 93-97 . دوى : 10.1111/dmcn.12894 . اتش دي ال : 2434/334153 . ردمك 1469-8749 . PMID 26344814 – عبر مكتبة وايلي على الإنترنت.  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  46. ↑ "العلاج الطبيعي (العلاج الفيزيائي)" . عيادة كليفلاند .
  47. ↑ جيون، شين؛ بارك، جاين؛ ليخيت، شيبي؛ مون، جي هوان؛ شين، دونغجون؛ لي، ليون؛ ماير، كاثرين سي؛ لي، جاي دبليو؛ لي، سو كيونغ (12 سبتمبر 2024). "الحقن بعد الولادة لـ AAV9-FOXG1 يُعالج غياب الجسم الثفني وغيره من عيوب الدماغ في نموذج الفأر المصاب بمتلازمة FOXG1" . العلاج الجزيئي - الأساليب والتطوير السريري . 32 (3) 101275. doi : 10.1016/j.omtm.2024.101275 . ISSN 2329-0501 . PMC 11253142. PMID 39022742 .   
  48. ^ فيغاس، نانسي؛ كافالين، مارا؛ ميلارد، كاميل. بودارت، ناتالي. تولوز، جوزيف. شيفر، إليز. ليرمان ساجي، تالي؛ ليف، دوريت؛ ماجالي، بارث؛ موتون، سيباستيان؛ هان، اريك. إيزيدور، برتراند؛ هيرون، دلفين. ميله، ماتيو. روندو ، ستيفان (2018/11/07). "تحديد متلازمة FOXG1" . علم الوراثة العصبية . 4 (6) هـ281. دوى : 10.1212/NXG.0000000000000281 . بمك 6244024 . بميد 30533527 .  
  49. ↑ كورتوم، فاني؛ داس، سوما؛ فليندت، ماكس؛ موريس-روزندال، ديبورا جيه؛ ستيفانوفا، إيرينا؛ غولدشتاين، آمي؛ هورن، دينيس؛ كلوبوكي، إيفا؛ كلوغر، غيرهارد؛ مارتن، بيتر؛ راوخ، أنيتا؛ رومر، أغاث؛ سايتا، سولاجنا؛ والش، لورانس إي؛ فيتشوريك، داغمار (2011-06-01). "يتكون النمط الظاهري الأساسي لمتلازمة FOXG1 من صغر الرأس بعد الولادة، والتخلف العقلي الشديد، وغياب اللغة، وخلل الحركة، ونقص تكوّن الجسم الثفني" . مجلة علم الوراثة الطبية . 48 (6): 396-406 . doi : 10.1136/jmg.2010.087528 . ISSN 0022-2593 . PMC 5522617. PMID 21441262. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2025-03-03 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-04-03 .