هس1

الموسوعة الحرة

هس1
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةHES1 ، HES-1، HHL، HRY، bHLHb39، عائلة hes، عامل النسخ bHLH 1
معرفات خارجيةأوميم : 139605; إم جي آي : 104853; هومولوجيني : 38067؛ بطاقات الجينات : HES1؛ OMA :HES1 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

3280

15205

فرقة موسيقية

ENSG00000114315

ENSMUSG00000022528

يونيبروت

س14469

ص35428

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_005524

ن م_008235

RefSeq (بروتين)

رقم NP_005515

رقم NP_032261

الموقع (UCSC)العدد 3: 194.14 – 194.14 ميجا بايتالعدد 16: 29.88 – 29.89 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

عامل النسخ HES1 (المشعر ومعزز الانقسام 1) هو بروتين يتم ترميزه بواسطة جين Hes1 ، وهو نظير الثدييات للجين المشعر في ذبابة الفاكهة . [5] [6] HES1 هو أحد الأعضاء السبعة لعائلة جين Hes (HES1-7). تشفر جينات Hes البروتينات النووية التي تقمع النسخ. [7]

ينتمي هذا البروتين إلى عائلة عوامل النسخ الحلزونية الحلزونية الأساسية (bHLH) . وهو مثبط نسخي للجينات التي تتطلب بروتين bHLH لنسخها. يحتوي البروتين على نوع معين من النطاق الأساسي الذي يحتوي على بروتين قاطع للحلزون يرتبط بمنطقة المحفز N-box بدلاً من صندوق المعزز التقليدي (E-box) . [6] بصفته عضوًا في عائلة bHLH، فهو مثبط نسخي يؤثر على تكاثر الخلايا وتمايزها في التخلق الجنيني . [7] ينظم HES1 تعبيره الخاص عبر حلقة تغذية مرتدة سلبية ، ويتذبذب مع دورية مدتها ساعتين تقريبًا. [8]

بناء

توجد ثلاثة مجالات محفوظة في جينات Hes والتي تمنح وظائف نسخية: مجال bHLH، ومجال Orange ، ونمط WRPW. تختلف جينات Hes عن عوامل bHLH الأخرى في أنها تحتوي على بقايا برولين في منتصف منطقة ربط الحمض النووي الأساسية. وقد تم اقتراح أن هذا البرولين يمنح بروتينات Hes قدرة ربط الحمض النووي الفريدة. في حين ترتبط معظم عوامل bHLH بتسلسل إجماع E-box (CANNTG) الموجود في منطقة المحفز للجينات المستهدفة، ترتبط عوامل Hes بشكل أكثر تفضيلًا بموقع الفئة C أو N box (CACNAG). [7] يعمل مجال Orange على تنظيم اختيار شركاء ثنائي التماثل bHLH. [9] يمنع مجال WRPW الطرفي C النسخ. [10]

التفاعلات

على غرار بروتينات HES الأخرى، فقد ثبت أن Hes1 يتفاعل مع المثبطات المشاركة المشفرة بواسطة جينات Transducin-like E(spl) (TLE) والجين المرتبط بـ Groucho (Grg)، وكلاهما متماثلان لـ Drosophila groucho . [11] نظرًا لأن Groucho في ذبابة الفاكهة يثبط النسخ عن طريق تجنيد هيستون ديسيتيلاز، فمن المحتمل أن يقوم مركب Hes-Groucho بمنع النسخ بنشاط عن طريق تعطيل الكروماتين. تتغاير ثنائيات بروتينات Hes أيضًا مع مثبطات bHLH مثل Hey1 و Hey2 ، وهي عملية تمنع أيضًا النسخ. تتغاير ثنائيات عوامل Hes أيضًا مع منشطات bHLH مثل E47، والمعروفة أيضًا باسم Tcfe2a، وMash1، والمعروفة أيضًا باسم Ascl1 ، وكلاهما متماثلان الثدييات للجينات العصبية الأولية في ذبابة الفاكهة . لا تستطيع معقدات ثنائيات الهيتروديمرات E47-Hes وMash1-Hes الارتباط بالحمض النووي، وبالتالي قمع النسخ. [7] يتفاعل Hes1 أيضًا مع TLE2 [12] و Sirtuin 1. [ 13]

HES1 والخلايا الجذعية

يؤثر HES1 على الحفاظ على بعض الخلايا الجذعية والخلايا السلفية. على وجه التحديد، يؤثر HES1 على توقيت التمايز عن طريق قمع منشطات bHLH، ويحدد مصير الخلايا الثنائية. وقد ثبت أن HES1 يلعب دورًا كبيرًا في كل من الجهازين العصبي والهضمي . وقد ثبت أن HES1 يؤثر على هذين النظامين جزئيًا من خلال مسار إشارات Notch.

التطور العصبي

يتم التعبير عن HES1 في كل من الخلايا العصبية الظهارية والخلايا الدبقية الشعاعية ، وكلاهما من الخلايا الجذعية العصبية. يغطي تعبير Hes1 ، إلى جانب تعبير Hes5 ، غالبية الجنين النامي في اليوم الجنيني 10.5. [14] بعد هذه النقطة، يقتصر تعبير Hes1 على المنطقة تحت البطينية . في فئران HES1 knockout (KO) ، يتم تنظيم Mash1 بشكل تعويضي، ويتم تسريع تكوين الخلايا العصبية. في الواقع، إذا تم تثبيط التعبير عن جينات Hes1 و Hes3 و Hes5 ، فإن التعبير عن الجينات العصبية الأولية يزداد، وبينما يتم تسريع تكوين الخلايا العصبية، تصبح الخلايا الجذعية العصبية مستنفدة قبل الأوان. على العكس من ذلك، إذا تم التعبير عن جينات HES هذه بشكل مفرط، يتم تثبيط تكوين الخلايا العصبية. [15] وبالتالي فإن جينات HES1 تشارك فقط في الحفاظ على الخلايا الجذعية العصبية وليس إنشائها.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ HES1 توجيه الخلايا الجذعية العصبية إلى أحد مسارين للتمايز. يمكن لـ HES1 الحفاظ على الخلايا الجذعية العصبية التي تعبر عن Pax6 ، لكنه يقود الخلايا السلبية لـ Pax6 إلى مصير تمايز الخلايا النجمية . [16] تؤثر التعديلات الجينية مثل مثيلة الحمض النووي أيضًا على قدرة HES1 على توجيه التمايز. يؤدي نزع الميثيل من مواقع هدف HES1 في منطقة المحفز للجينات الخاصة بالخلايا النجمية إلى تسريع تمايز الخلايا النجمية. [15] تلعب الطبيعة التذبذبية لتعبير Hes1 دورًا في تحديد مصير التمايز أيضًا. غالبًا ما تبنت الخلايا الجذعية الجنينية ذات HES1 المرتفع التي تلقت إشارة تمايز مصيرًا متوسطًا، بينما تمايزت الخلايا ذات HES1 المنخفض التي تلقت إشارة تمايز إلى خلايا عصبية. تم تأكيد هذه النتائج باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الذي أظهر أن الخلايا ذات الجين HES1 المرتفع أظهرت مستويات عالية من التعبير عن براكيور و Fgf5 (كلاهما يتم التعبير عنه بشكل كبير في أنواع الخلايا المتوسطة) مع مستويات منخفضة نسبيًا من الجينات المعبر عنها في الخلايا العصبية مثل Nestin . وعلى النقيض من ذلك، أظهرت الخلايا ذات الجين HES1 المنخفض مستويات عالية من التعبير عن الجينات المشاركة في التحريض العصبي ومستويات منخفضة من التعبير عن الجينات المشاركة في التمايز المتوسط. [17] تساهم مستويات HES1 الدورية أيضًا في الحفاظ على الخلايا السلفية العصبية من خلال تنظيم تذبذبات Neurogenin2 (Ngn2) وDll1. [18] تتقلب مستويات Hes1 بترددات مختلفة في أجزاء مختلفة من الجهاز العصبي المركزي: يتم التعبير عن HES1 باستمرار بمستويات عالية في الحدود، ولكنه يتذبذب في المقصورات. يشير هذا إلى أن مستويات HES1 المتناوبة قد تؤدي إلى اختلافات في الخصائص بين العناصر التشريحية للجهاز العصبي المركزي. [7]

التفاعلات مع مسار نوتش

يلعب HES1 أيضًا دورًا مهمًا في مسار إشارات Notch . [19] في غياب إشارات Notch، يثبط RBPJ التعبير عن HES1. ومع ذلك، بعد معالجة إشارات Notch داخل الخلية، يطلق الغشاء البلازمي المجال داخل الخلايا من Notch، والذي ينتقل إلى النواة حيث يرتبط بـ RBPJ. يتسبب الارتباط في حدوث تغيير في التكوين يؤدي إلى انفصال القمع المشارك ويسمح للمنشطات المشاركة بالارتباط. ثم يدفع المركب المنشط الجديد إلى التعبير عن HES1. تعمل إشارات Notch على تنشيط التعبير عن HES1. وقد ثبت أن HES1 يستهدف على الأقل ربيطات Notch: Dll1 و Jagged1 (Jag1) وNeurogenin-2. [15] ، [17] لقد ثبت أن Dll1 ، كما هو الحال مع ربيطات Notch الأخرى، يحفز التمايز العصبي، ويمنع ارتباط HES1 بـ Dll1 التمايز العصبي ويؤدي إلى الحفاظ على الخلايا الجذعية العصبية والخلايا السلفية العصبية. [20] تحدث إشارات Notch أيضًا في خلايا تجويف الأمعاء . يتسبب Notch المفرط النشاط في انخفاض عدد أنواع الخلايا الإفرازية (أي الخلايا الكأسية والخلايا الصماء المعوية وخلايا بانث ). يؤدي حذف مسار Notch عن طريق إزالة وحدة التحكم في تعبير Notch، Rbpsuh ، إلى إنتاج الخلايا الكأسية فقط تقريبًا. [21]

الجهاز الهضمي

لقد ثبت أن HES1 يؤثر على قرار تمايز الخلايا في الجهاز الهضمي. في الخلايا السلفية البنكرياسية ، يثبط التعبير عن HES1 التعبير عن Ptf1a ، الذي يتحكم في تمايز الخلايا الخارجية، و Ngn3 ، الذي يحرك تمايز أنواع الخلايا الصماء التي ستشكل جزر لانجرهانز . [7] يؤدي غياب Hes1 في الأمعاء النامية للفئران إلى زيادة Math1 (بروتين مطلوب لإنتاج أنواع الخلايا الإفرازية المعوية)، مما يؤدي إلى زيادة الخلايا الكأسية والغدد الصماء المعوية وخلايا بانث. عندما يتم حذف Hes1 في الفئران وسمك الزرد، يتم تكوين خلايا الكأسية والخلايا الصماء المعوية الزائدة بينما يتم تكوين عدد قليل من الخلايا المعوية. [7] ، [21] تتمايز الخلايا السلفية الكبدية إلى نوعين مختلفين من الخلايا: الخلايا الكبدية والخلايا الظهارية الصفراوية . عندما يكون التعبير عن Hes1 منخفضًا، تتشكل الخلايا الكبدية بشكل طبيعي، ولكن القنوات الصفراوية غائبة تمامًا. [22] يشبه هذا النمط الظاهري متلازمة ألاجيلي ، والتي تعد الطفرات في جين جاجد1 من السمات المميزة لها . لذلك، تلعب تفاعلات هيس-نوتش أيضًا دورًا في تطور الأعضاء الهضمية.

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000114315 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000022528 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Feder JN, Li L, Jan LY, Jan YN (يوليو 1994). "الاستنساخ الجينومي وتحديد موقع الكروموسومات لـ HRY، المتماثل البشري لجين تقسيم ذبابة الفاكهة، المشعر". Genomics . 20 (1): 56–61. doi :10.1006/geno.1994.1126. PMID  8020957.
  6. ^ "جين إنتريز: HES1 مشعر ومعزز للانقسام 1، (دروسوفيلا)".
  7. ^ abcdefg Kageyama R, Ohtsuka T, Kobayashi T (2007). "عائلة جين Hes: المثبطات والمذبذبات التي تنظم التخلق الجنيني". تطوير . 134 (7): 1243–1251. doi :10.1242/dev.000786. PMID  17329370. S2CID  1693293.
  8. ^ هيراتا إتش، يوشيورا إس، أوتسوكا تي، بيشو واي، هارادا تي، يوشيكاوا كيه، كاجياما آر (أكتوبر 2002). “التعبير المتذبذب لعامل bHLH Hes1 ينظمه حلقة ردود فعل سلبية”. علوم . 298 (5594): 840-843. بيب كود :2002Sci...298..840H. دوى :10.1126/science.1074560. بميد  12399594. S2CID  30725650.
  9. ^ Taelman V, Van Wayenbergh R, Sölter M, Pichon B, Pieler T, Christophe D, Bellefroid EJ (2004). "التسلسلات التي تقع أسفل نطاق bHLH لعامل النسخ المرتبط بالشعر Xenopus-1 تعمل كنطاق ثنائي ممتد يساهم في اختيار الشركاء". علم الأحياء التنموي . 276 (1): 47–63. doi : 10.1016/j.ydbio.2004.08.019 . PMID  15531363.
  10. ^ Kang SA, Seol JH, Kim J (2005). "The conserved WRPW motif of Hes6 mediates proteasomal breakdown". Biochemical and Biophysical Research Communications . 332 (1): 33–36. doi :10.1016/j.bbrc.2005.04.089. PMID  15896295.
  11. ^ Paroush Z، Finley RL، Kidd T، Wainwright SM، Ingham PW، Brent R، Ish-Horowicz D (1994). "Groucho مطلوب لتكوين الخلايا العصبية وتقسيمها وتحديد جنسها في ذبابة الفاكهة ويتفاعل بشكل مباشر مع بروتينات bHLH المرتبطة بالشعر". Cell . 79 (5): 805–815. doi :10.1016/0092-8674(94)90070-1. PMID  8001118. S2CID  14574755.
  12. ^ Grbavec D, Lo R, Liu Y, Stifani S (ديسمبر 1998). "Transducin-like Enhancer of split 2, a mammalian homologue of Drosophila Groucho, works as a transcriptional repressor, interacts with Hairy/Enhancer of split protein, and is expression during neuronal development". Eur. J. Biochem . 258 (2): 339–49. doi : 10.1046/j.1432-1327.1998.2580339.x . PMID  9874198.
  13. ^ تاكاتا ت، إيشيكاوا ف (يناير 2003). "يرتبط البروتين البشري المرتبط بـ Sir2 SIRT1 بقمعات bHLH HES1 وHEY2 ويشارك في القمع النسخي بوساطة HES1 وHEY2". الكيمياء الحيوية. بيوفيس. ريس. كومون . 301 (1): 250-7. doi :10.1016/S0006-291X(02)03020-6. PMID  12535671.
  14. ^ Hatakeyama J, Bessho Y, Katoh K, Ookawara S, Fujioka M, Guillemot F, Kageyama R (2004). "جينات Hes تنظم حجم وشكل وتكوين الأنسجة في الجهاز العصبي من خلال التحكم في توقيت تمايز الخلايا الجذعية العصبية". تطوير . 131 (22): 5539-5550. doi : 10.1242/dev.01436 . hdl : 2433/144732 . PMID  15496443.
  15. ^ abc Kageyama R, Ohtsuka T, Kobayashi T (2008). "أدوار جينات Hes في التطور العصبي". التنمية والنمو والتمايز . 50 : S97–103. doi :10.1111/j.1440-169X.2008.00993.x. PMID  18430159. S2CID  25283902.
  16. ^ Sugimori M، Nagao M، Bertrand N، Parras CM، Guillemot F، Nakafuku M (2007). "التأثيرات التوافقية للأنماط وعوامل النسخ HLH في التحكم المكاني الزمني في تكوين الخلايا العصبية وتكوين الخلايا الدبقية في الحبل الشوكي النامي". تطوير . 134 (8): 1617–1629. doi :10.1242/dev.001255. PMID  17344230. S2CID  10018858.
  17. ^ ab Kobayashi T, Mizuno H, Imayoshi I, Furusawa C, Shirahige K, Kageyama R (2009). "الجين الدوري Hes1 يساهم في استجابات التمايز المتنوعة للخلايا الجذعية الجنينية". Genes & Development . 23 (16): 1870–1875. doi :10.1101/gad.1823109. PMC 2725939. PMID  19684110 . 
  18. ^ Shimojo H, Ohtsuka T, Kageyama R (2008). "التذبذبات في إشارات Notch تنظم صيانة الخلايا السلفية العصبية". Neuron . 58 (1): 52–64. doi :10.1016/j.neuron.2008.02.014. hdl : 2433/135871 . PMID  18400163. S2CID  870946.
  19. ^ Kageyama R, Ohtsuka T (1999). "مسار Notch-Hes في التطور العصبي للثدييات". Cell Research . 9 (3): 179–188. doi : 10.1038/sj.cr.7290016 . PMID  10520600. S2CID  12570403.
  20. ^ Lowell S, Benchoua A, Heavey B, Smith AG (2006). "Notch promotes Neural Lineage Entry by Pluripotent Embryonic Stem Cells". PLOS Biology . 4 (5): e121. doi : 10.1371/journal.pbio.0040121 . PMC 1431581. PMID  16594731 . 
  21. ^ ab Crosnier C, Stamataki D, Lewis J (2006). "تنظيم تجديد الخلايا في الأمعاء: الخلايا الجذعية والإشارات والتحكم التوليفي". Nature Reviews Genetics . 7 (5): 349–359. doi :10.1038/nrg1840. PMID  16619050. S2CID  37382174.
  22. ^ Kodama Y, Hijikata M, Kageyama R, Shimotohno K, Chiba T (2004). "دور إشارات الشق في تطور القنوات الصفراوية داخل الكبد". طب الجهاز الهضمي . 127 (6): 1775–1786. doi :10.1053/j.gastro.2004.09.004. hdl : 2433/144718 . PMID  15578515.

قراءة إضافية

  • Takebayashi K، Sasai Y، Sakai Y، Watanabe T، Nakanishi S، Kageyama R (1994). "البنية، والموضع الكروموسومي، وتحليل المحفز للجين الذي يشفر عامل الحلزون الحلقي الحلزوني HES-1 في الفأر. التنظيم الذاتي السلبي من خلال عناصر صندوق N المتعددة". J. Biol. Chem . 269 (7): 5150–6. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37668-8 . PMID  7906273.
  • Grbavec D, Stifani S (1996). "التفاعل الجزيئي بين TLE1 والمجال الطرفي الكربوكسيلي لـ HES-1 الذي يحتوي على نمط WRPW". الكيمياء الحيوية. بحوث فيزيائية حيوية . 223 (3): 701-5. doi :10.1006/bbrc.1996.0959. PMID  8687460.
  • Ström A, Castella P, Rockwood J, Wagner J, Caudy M (1998). "التوسط في إشارات عامل نمو الأعصاب عن طريق التثبيط بعد الترجمة لـ HES-1، وهو مثبط حلزوني حلزوني أساسي للتمايز العصبي". Genes Dev . 11 (23): 3168–81. doi :10.1101/gad.11.23.3168. PMC  316755. PMID  9389649 .
  • Votruba M، Payne A، Moore AT، Bhattacharya SS (1998). "ضمور العصب البصري السائد: الاستبعاد والرسم الدقيق للجين المرشح، HRY". Mamm. Genome . 9 (10): 784–7. doi :10.1007/s003359900867. PMID  9745030. S2CID  25575546.
  • باي إس، بيسشو واي، هوجو إم، كاجياما آر (2000). "جين bHLH Hes6، مثبط لـ Hes1، يعزز التمايز العصبي". تطوير . 127 (13): 2933-43. doi :10.1242/dev.127.13.2933. PMID  10851137.
  • ياو جيه، لاي إي، ستيفاني إس (2001). "عامل الدماغ البروتيني الحلزوني المجنح 1 يتفاعل مع بروتيني جروشو وهس لقمع النسخ". مول. خلية. بيول . 21 (6): 1962-1972. doi :10.1128 / MCB.21.6.1962-1972.2001. PMC  86788. PMID  11238932.
  • Iso T، Sartorelli V، Poizat C، Iezzi S، Wu HY، Chung G، Kedes L، Hamamori Y (2001). "HERP، شريك مغاير جديد لـ HES/E(spl) في إشارات الشق". مول. خلية. بيول . 21 (17): 6080–9. دوى :10.1128/MCB.21.17.6080-6089.2001. بمك  87325 . بميد  11486045.
  • Dintilhac A, Bernués J (2002). "يتفاعل HMGB1 مع العديد من البروتينات غير ذات الصلة على ما يبدو من خلال التعرف على تسلسلات الأحماض الأمينية القصيرة". J. Biol. Chem . 277 (9): 7021–8. doi : 10.1074/jbc.M108417200 . hdl : 10261/112516 . PMID  11748221.
  • جوجي أ، بيرسون ب، جرينفيلد أ، بولمان س، أكسلسون هـ (2002). "تعديل تكوين معقد النسخ الحلزوني الحلقي الحلزوني الأساسي بواسطة بروتينات Id أثناء التمايز العصبي". مجلة الأحياء والكيمياء . 277 (11): 9118-26. doi : 10.1074/jbc.M107713200 . PMID  11756408.
  • كونيساتو أ، تشيبا إس، ناكاغامي-ياماغوتشي إي، كومانو ك، سايتو تي، ماسودا إس، ياماغوتشي تي، أوساوا إم، كاجياما آر، ناكاوتشي إتش، نيشيكاوا إم، هيراي إتش (2003). "HES-1 يحافظ على الخلايا الجذعية المكونة للدم المنقاة خارج الجسم الحي ويتراكم الخلايا السكانية الجانبية في الجسم الحي". دم . 101 (5): 1777–83. دوى : 10.1182/دم-2002-07-2051 . بميد  12406868. S2CID  40234452.
  • ستروسبيرج RL، فينجولد EA، غروس LH، ديرجي جي جي، كلاوسنر أردي، كولينز FS، فاغنر L، شينمين سم، شولر جي دي، ألتشول SF، زيبيرج بي، بويتو خ، شيفر CF، بهات إن كيه، هوبكنز آر إف، جوردان إتش، مور تي ، ماكس سي، وانغ جيه، هسيه إف، دياتشينكو إل، ماروسينا ك، فارمر AA, روبين جنرال موتورز, هونغ L, ستابلتون M, سواريس ميغابايت, Bonaldo MF, Casavant TL, Scheetz TE, Brownstein MJ, Usdin TB, Toshiyuki S, Carninci P, Prange C, Raha SS, Loquellano NA, Peters GJ, Abramson RD, مولاهي إس جيه، بوساك إس إيه، ماك إيوان بي جيه، ماكيرنان كي جيه، مالك جا، جوناراتني بي إتش, ريتشاردز س، وورلي كيه سي، هيل س، جارسيا أيه إم، جاي إل جيه، هوليك إس دبليو، فيلالون دي كيه، موزني دي إم، سودرجرين إي جيه، لو إكس، جيبس ​​آر إيه، فاهي جيه، هيلتون إي، كيتيمان إم، مادان أيه، رودريجيز إس، سانشيز أيه , Whiting M، Madan A، Young AC، Shevchenko Y، Bouffard GG، Blakesley RW، Touchman JW، Green ED، Dickson MC، Rodriguez AC، Grimwood J، Schmutz J، Myers RM، Butterfield YS، Krzywinski MI، Skalska U، Smailus DE, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Marra MA (2003). "توليد وتحليل أولي لأكثر من 15000 تسلسل cDNA كامل الطول للبشر والفأر". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. رمز Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .
  • تاكاتا ت، إيشيكاوا ف (2003). "يرتبط البروتين البشري المرتبط بـ Sir2 SIRT1 بقمعات bHLH HES1 وHEY2 ويشارك في القمع النسخي بوساطة HES1 وHEY2". الكيمياء الحيوية. بيوفيس. ريس. كومون . 301 (1): 250-7. doi :10.1016/S0006-291X(02)03020-6. PMID  12535671.
  • Gratton MO، Torban E، Jasmin SB، Theriault FM، German MS، Stifani S (2003). "يعزز Hes6 تكوين الخلايا العصبية القشرية ويمنع نشاط قمع النسخ Hes1 من خلال آليات متعددة". Mol. Cell. Biol . 23 (19): 6922–35. doi : 10.1128/MCB.23.19.6922-6935.2003. PMC  193938. PMID  12972610.
  • Thomsen JS, Kietz S, Ström A, Gustafsson JA (2004). "HES-1، جين هدف جديد لمستقبل الهيدروكربون الأريل". Mol. Pharmacol . 65 (1): 165–71. doi :10.1124/mol.65.1.165. PMID  14722248. S2CID  22942120.
  • Kamakura S، Oishi K، Yoshimatsu T، Nakafuku M، Masuyama N، Gotoh Y (2004). "يؤدي ارتباط Hes بـ STAT3 إلى حدوث تفاعل متبادل بين إشارات Notch وJAK-STAT". Nat. Cell Biol . 6 (6): 547–54. doi :10.1038/ncb1138. PMID  15156153. S2CID  36887899.
  • بيرسون ب، ستوكهاوزن إم تي، بولمان س، أكسلسون هـ (2005). "يوبيكويلين-1 هو بروتين جديد مركب لـ HASH-1 ينظم مستويات عوامل النسخ العصبية bHLH في خلايا الورم العصبي البشري". المجلة الدولية لعلم الأورام . 25 (5): 1213-21. doi :10.3892/ijo.25.5.1213. PMID  15492808.
  • Aguilera C, Hoya-Arias R, Haegeman G, Espinosa L, Bigas A (2004). "توظيف IkappaBalpha لمحفز hes1 مرتبط بالقمع النسخي". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (47): 16537–42. Bibcode :2004PNAS..10116537A. doi : 10.1073/pnas.0404429101 . PMC  534509. PMID  15536134 .
  • فراير سي جيه، وايت جيه بي، جونز كيه إيه (2005). "يجند العقل المدبر سي سي: سي دي كيه 8 لفسفرة نوتش آي سي دي وتنسيق التنشيط مع معدل دوران الخلايا". مول. سيل . 16 (4): 509-20. doi : 10.1016/j.molcel.2004.10.014 . PMID  15546612.

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة ، وهو ضمن المجال العام .

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HES1&oldid=1193582095"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate