الخرف الجبهي الصدغي

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الخرف الجبهي الصدغي ( FTD )، المعروف أيضًا باسم التنكس الجبهي الصدغي ، والذي كان يُعرف تاريخيًا باسم مرض بيك ، هو مجموعة من الاضطرابات التنكسية العصبية ، ناجمة عن تنكس الفص الجبهي الصدغي الذي يؤثر على الفصين الجبهي والصدغي . [ 2 ] تشمل عائلة الخرف الجبهي الصدغي: الخرف الجبهي الصدغي السلوكي (bvFTD)، والحبسة الكلامية التقدمية الأولية (PPA) وأنواعها الدلالية وغير الطليقة/النحوية (svPPA وnfvPPA) [ 2 ] ، والعجز الحركي التقدمي الأولي للكلام (PPAOS) ​​[ 3 ] [ 4 ] ، والشلل فوق النووي التقدمي (PSP)، ومتلازمة القشرة القاعدية (CBS) [ 2 ] . من خلال جين خطر مشترك ، يشترك الخرف الجبهي الصدغي والتصلب الجانبي الضموري (ALS) في طيف سريري، حيث يمكن أن تتزامن أعراض كلا المرضين. [ 5 ] عادةً ما تتطابق أعراض الخرف الجبهي الصدغي في البداية مع اضطراب محدد، إلا أن أعراض اضطرابات أخرى ستظهر حتمًا مع تقدم المرض إلى مناطق مختلفة من الدماغ . [ 6 ] تُعد اضطرابات الخرف الجبهي الصدغي من أنواع الخرف الشائعة التي تبدأ في سن مبكرة، أي قبل سن الستين. [ 7 ]

حوالي 60% من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالخرف الجبهي الصدغي (FTD) ليس لديهم سبب معروف ولا تاريخ عائلي للمرض أو الحالات ذات الصلة؛ وهذا ما يُعرف بالخرف الجبهي الصدغي المتقطع . وبينما يُشتبه في أن الأسباب البيئية والطفرات الجينية غير المُحددة هي أسباب للخرف الجبهي الصدغي المتقطع، إلا أن الأبحاث في هذا المجال لا تزال جارية. أما عندما يكون لدى الأشخاص تاريخ عائلي للخرف الجبهي الصدغي، أو أنواع أخرى من الخرف، أو حالات مثل الاكتئاب والقلق ، فيُشار إلى ذلك بالخرف الجبهي الصدغي العائلي، ونحو 20% منهم لديهم أساس وراثي كامن. وتُعزى معظم حالات الخرف الجبهي الصدغي الوراثي إلى طفرات في ثلاثة جينات. والجدير بالذكر أنه في حوالي 10% من الأشخاص الذين يُعانون من الخرف الجبهي الصدغي الذي يبدو متقطعًا، يتم تحديد طفرة جينية . [ 8 ]

يعتمد تشخيص الخرف الجبهي الصدغي حاليًا على الفحص السريري بناءً على العلامات والأعراض الظاهرة، بالإضافة إلى تصوير الدماغ بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام مادة FTDG . تتسم اضطرابات الخرف الجبهي الصدغي بأعراض وخصائص مرضية متنوعة، مما يُطيل عملية التشخيص التفريقي ويؤدي إلى ارتفاع معدلات التشخيص الخاطئ. عادةً ما يوفر الفحص النسيجي المرضي العصبي بعد الوفاة تشخيصًا نهائيًا من خلال تحديد الخصائص المميزة لأنواع الخرف الجبهي الصدغي الفرعية. [ 2 ]

لا يوجد علاج شافٍ لمرض الخرف الجبهي الصدغي، كما لا توجد علاجات معتمدة لتعديل مسار المرض وإبطاء تطوره. يهدف العلاج إلى إدارة الأعراض ، ويتحقق ذلك بشكل أساسي من خلال تدخلات غير دوائية، مثل استراتيجيات الرعاية المتمحورة حول المريض أو العلاج الطبيعي والوظيفي . يمكن استخدام الأدوية لمعالجة أعراض مثل الاكتئاب أو القلق، ولكن بعض الأدوية، مثل أدوية النوم أو مضادات الذهان ، تحمل مخاطر كبيرة لحدوث آثار جانبية لدى مرضى الخرف الجبهي الصدغي. [ 9 ] عادةً ما تكون الوفاة نتيجة لمضاعفات الخرف الجبهي الصدغي ، مثل الالتهاب الرئوي أو الإصابات الناجمة عن السقوط. يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع بعد ظهور الأعراض من 7 إلى 13 عامًا. [ 10 ]

وُصفت السمات السريرية للخرف الجبهي الصدغي لأول مرة على يد الطبيب النفسي التشيكي الألماني أرنولد بيك بين عامي 1892 و1906 . وتلت ملاحظات بيك أول وصف من ألويس ألزهايمر لتجمعات بروتين تاو في الخلايا العصبية (المعروفة باسم "أجسام بيك") في عام 1911. أُطلق على الاضطراب الذي وصفه بيك، والمعروف الآن باسم الخرف الجبهي الصدغي السلوكي، اسم "مرض بيك" في عام 1922. [ 11 ] وُضعت أول معايير بحثية في عام 1994، وكان هذا المنشور أول من استخدم مصطلح "الخرف الجبهي الصدغي". [ 12 ]

العلامات والأعراض

الخرف الجبهي الصدغي (FTD) هو اضطراب مبكر الظهور، يحدث غالبًا بين سن 45 و65 عامًا، [ 13 ] ولكنه قد يبدأ في سن أصغر، وفي 20-25% من الحالات يكون الظهور متأخرًا. [ 14 ] [ 15 ] ويبدو أن الرجال والنساء يتأثرون به بالتساوي. [ 16 ] وهو أكثر أنواع الخرف شيوعًا التي تظهر في سن مبكرة. [ 17 ] ويُعد الخرف الجبهي الصدغي ثاني أكثر أنواع الخرف المبكر انتشارًا بعد مرض الزهايمر . [ 16 ] [ 18 ]

يُصنّف التصنيف الدولي للأمراض هذا المرض كسببٍ لاضطراباتٍ تُؤثّر على الجوانب العقلية والسلوكية . ومن أنماط التعبير الاجتماعي المميزة: الانفصال عن الأسرة، واضطراب الشراء القهري (هوس شراء الكلمات)، واستخدام ألفاظٍ بذيئة، والصراخ، وعدم القدرة على ضبط المشاعر أو السلوك أو الشخصية أو المزاج. [ 19 ] يؤدي الظهور التدريجي والتطور المستمر للتغيرات الطفيفة في السلوك أو قصور اللغة عادةً إلى تأخيرٍ طويل بين ظهور الأعراض ومراجعة طبيب الأعصاب. [ 16 ]

تشمل الأنواع الفرعية الرئيسية للخرف الجبهي الصدغي: الخرف الجبهي الصدغي السلوكي (bvFTD)، ونوعان من الحبسة التقدمية الأولية (PPA) - الخرف الدلالي (svPPA) والحبسة التقدمية غير الطليقة (nfvPPA) [ 20 ] [ 21 ] - بالإضافة إلى الخرف الجبهي الصدغي المرتبط بالتصلب الجانبي الضموري ( FTD-ALS أو FTD-MND). [ 16 ] ومن الأنواع الفرعية النادرة والمتميزة: مرض إدراج الخيوط المتوسطة العصبية (NIFID)، ومرض إدراج الأجسام القاعدية (BIBD). ومن الاضطرابات ذات الصلة: متلازمة القشرة القاعدية (CBS)، والشلل فوق النووي التقدمي (PSP). [ 16 ]

الخرف الجبهي الصدغي السلوكي

يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ مرض الخرف الجبهي الصدغي السلوكي. ويظهر بوضوح ضمور القشرة والمادة البيضاء في الفصوص الأمامية .

يُعرف الخرف الجبهي الصدغي السلوكي (bvFTD) سابقًا باسم مرض بيك ، وهو أكثر أنواع الخرف الجبهي الصدغي شيوعًا. [ 22 ] [ 21 ] يُشخَّص bvFTD بمعدل أربعة أضعاف مقارنةً بأنواع الحبسة التقدمية الأولية (PPA). [ 23 ] قد يتغير السلوك في bvFTD بطريقتين: إما أن يصبح الشخص مندفعًا وغير منضبط، ويتصرف بطرق غير مقبولة اجتماعيًا؛ أو أن يصبح فاقدًا للحيوية وغير مبالٍ . [ 24 ] [ 25 ] يُصاب حوالي 12-13% من مرضى bvFTD بمرض الخلايا العصبية الحركية . [ 26 ]

تُعدّ أجسام بيك، الموجودة في النمط السلوكي لمرض الخرف الجبهي الصدغي، أجسامًا كروية الشكل موجودة في سيتوبلازم الخلايا المصابة. وهي تتكون من ألياف تاو كمكون رئيسي، بالإضافة إلى عدد من المنتجات البروتينية الأخرى، بما في ذلك اليوبيكويتين والتوبولين . [ 27 ]

الخرف الدلالي

يتميز الخرف الدلالي بفقدان الفهم الدلالي ، مما يؤدي إلى ضعف فهم الكلمات. ومع ذلك، يظل الكلام طليقًا وسليمًا نحويًا. [ 25 ]

الحبسة الكلامية التقدمية غير الطليقة

تتميز الحبسة الكلامية التقدمية غير الطليقة (PNFA) بصعوبات متزايدة في إنتاج الكلام. [ 25 ]

مرض إدراج الخيوط المتوسطة العصبية

مرض إدراج الخيوط المتوسطة العصبية (NIFID) هو نوع نادر ومميز. تتكون الأجسام المدرجة في هذا المرض من خيوط متوسطة من النوع الرابع، وتكون هذه الأجسام سيتوبلازمية . [ 28 ] [ 29 ] يبدأ ظهور أعراض NIFID في سن مبكرة، بين 23 و56 عامًا. تشمل الأعراض تغيرات سلوكية وشخصية، وضعفًا في الذاكرة والإدراك، وصعوبات لغوية، وضعفًا حركيًا، وأعراضًا خارج هرمية . [ 28 ] يُعد NIFID أحد اعتلالات بروتين FUS المرتبطة بالتنكس الفصي الجبهي الصدغي (FTLD) . [ 29 ] تُظهر فحوصات التصوير عادةً ضمورًا في المنطقة الجبهية الصدغية، وفي جزء من الجسم المخطط في العقد القاعدية . تُظهر دراسات ما بعد الوفاة انخفاضًا ملحوظًا في النواة المذنبة للجسم المخطط؛ وتضيقًا في التلافيف الجبهية الصدغية، مع اتساع في التلافيف بينها ، وتضخمًا في البطينين الجانبيين. [ 28 ]

مرض الأجسام الشاملة القاعدية

يُعد مرض الأجسام الشاملة القاعدية (BIBD) أحد أنواع الخرف الجبهي الصدغي النادرة الأخرى، وهو أيضاً أحد أنواع اعتلال البروتين المرتبط بالبروتين FUS في الخرف الجبهي الصدغي. [ 30 ] [ 31 ]

خصائص أخرى

في المراحل المتأخرة من الخرف الجبهي الصدغي، قد تتداخل الأعراض السريرية. [ 25 ] يعاني المصابون بالخرف الجبهي الصدغي عادةً من نوبات الشراهة الغذائية والسلوكيات القهرية. [ 32 ] غالبًا ما ترتبط عادات الشراهة الغذائية بتغيرات في تفضيلات الطعام (الرغبة الشديدة في تناول المزيد من الحلويات والكربوهيدرات)، وتناول أشياء غير صالحة للأكل ، وانتزاع الطعام من الآخرين. وقد أشارت نتائج حديثة من أبحاث التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي إلى أن التغيرات في عادات الأكل لدى المصابين بالخرف الجبهي الصدغي ترتبط بضمور (هزال) في الفص الجزيري البطني الأيمن ، والجسم المخطط ، وقشرة الفص الجبهي الحجاجي . [ 32 ]

يُظهر المصابون بالخرف الجبهي الصدغي قصورًا ملحوظًا في الوظائف التنفيذية والذاكرة العاملة . [ 33 ] ويعجز معظمهم عن أداء المهارات التي تتطلب تخطيطًا أو تسلسلًا معقدًا. [ 34 ] بالإضافة إلى الخلل الإدراكي المميز، غالبًا ما يمكن استثارة عدد من المنعكسات البدائية المعروفة بعلامات إطلاق الفص الجبهي . عادةً ما يكون أول هذه العلامات ظهورًا هو منعكس راحة اليد والذقن، والذي يظهر مبكرًا نسبيًا في مسار المرض، بينما يظهر منعكس الإمساك الراحي ومنعكس البحث عن الثدي في مراحل متأخرة من مسار المرض. [ 35 ] من المهم الإشارة إلى أن وجود المنعكسات البدائية في الخرف الجبهي الصدغي ليس حساسًا أو نوعيًا للغاية لتشخيص المرض، ولكنه مفيد عند النظر إليه ضمن تقييم عصبي أوسع، لا سيما مع السمات الأخرى الموحية مثل التغيرات السلوكية والشخصية، وفقدان الكبح، والخلل في الوظائف التنفيذية، وضعف الذاكرة. [ 36 ]

في حالات نادرة، قد يحدث الخرف الجبهي الصدغي لدى الأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري ، وهو مرض يصيب الخلايا العصبية الحركية . اعتبارًا من عام 2005كان مآل مرضى التصلب الجانبي الضموري أسوأ عند اقترانه بالخرف الجبهي الصدغي، مما أدى إلى تقصير فترة البقاء على قيد الحياة بحوالي عام. [ 37 ] يُصاب ما يصل إلى 50% من مرضى التصلب الجانبي الضموري بأعراض معرفية وسلوكية، بينما يستوفي حوالي 10-15% منهم معايير تشخيص الخرف الجبهي الصدغي، وغالبًا ما يكون النوع السلوكي منه. [ 38 ] في المقابل، يُصاب بعض مرضى الخرف الجبهي الصدغي أيضًا بأعراض مرض الخلايا العصبية الحركية المشابهة لأعراض التصلب الجانبي الضموري. [ 39 ] يُعتقد أن هذين المرضين يرتبطان بعوامل سريرية وجينية مترابطة، ويُعتبران جزءًا من طيف مرضي واحد وليسا عمليتين منفصلتين تمامًا. [ 38 ]

يُعدّ تسرب السائل النخاعي سببًا معروفًا للخرف الجبهي الصدغي القابل للعكس. [ 40 ] ويعود ذلك إلى ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة التلقائي، والذي قد يتجلى بأعراض عصبية ونفسية تُحاكي الخرف الجبهي الصدغي، ولا سيما النوع السلوكي منه. [ 41 ] ويؤدي علاج التسرب إلى زوال الأعراض جزئيًا أو كليًا في معظم الحالات، على عكس الخرف الجبهي الصدغي التنكسي العصبي، الذي يُعدّ عملية أولية وغير قابلة للعكس في أغلب الأحيان. [ 41 ]

علم الوراثة

يبدو أن نسبة أكبر من حالات الخرف الجبهي الصدغي لها عامل وراثي مقارنةً بأمراض التنكس العصبي الأخرى مثل مرض الزهايمر . ويتم باستمرار اكتشاف المزيد من الطفرات والمتغيرات الجينية، مما يستدعي تحديثًا مستمرًا للمعلومات المتعلقة بالتأثيرات الجينية.

علم الأمراض

توجد ثلاثة أنواع فرعية نسيجية رئيسية تُكتشف بعد الوفاة: الخرف الجبهي الصدغي المرتبط ببروتين تاو، والخرف الجبهي الصدغي المرتبط ببروتين تيروبينيزوماب، والخرف الجبهي الصدغي المرتبط ببروتين فيوزوس. في حالات نادرة، وُجد أن مرضى الخرف الجبهي الصدغي السريري لديهم تغيرات تتوافق مع مرض الزهايمر عند تشريح الجثة . [ 50 ] يبدو أن أشد أنواع ضمور الدماغ يرتبط بالنمط السلوكي للخرف الجبهي الصدغي، والتنكس القشري القاعدي . [ 51 ]

فيما يتعلق بالعيوب الجينية التي تم اكتشافها، يُعتبر تكرار التوسع في جين C9orf72 مساهماً رئيسياً في مرض التنكس الجبهي الصدغي، على الرغم من أن العيوب في جيني GRN و MAPT مرتبطة به أيضاً. [ 52 ]

وقد تم ربط تلف الحمض النووي وإصلاح هذا التلف المعيب من الناحية السببية بالعديد من الأمراض التنكسية العصبية بما في ذلك الخرف الجبهي الصدغي. [ 53 ]

تشخبص

يُعدّ تشخيص الخرف الجبهي الصدغي صعبًا تقليديًا نظرًا لتنوّع الأعراض المصاحبة له. تُصنّف العلامات والأعراض إلى ثلاث مجموعات بناءً على الوظائف المتأثرة في الفصين الجبهي والصدغي : [ 54 ] وهي: الخرف الجبهي الصدغي السلوكي، والخرف الدلالي، والحبسة الكلامية التقدمية غير الطليقة. وقد يحدث تداخل بين الأعراض مع تقدّم المرض وانتشاره في مناطق الدماغ. [ 15 ]

غالبًا ما تكشف فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي عن ضمور في الفص الجبهي و/أو الفص الصدغي الأمامي، ولكن في الحالات المبكرة قد تبدو الفحوصات طبيعية. قد يكون الضمور ثنائيًا أو غير متناظر. [ 13 ] يمكن أن يُظهر تسجيل الصور في أوقات مختلفة (على سبيل المثال، بفارق عام واحد) أدلة على الضمور الذي قد يُبلغ عنه في أوقات فردية على أنه طبيعي. بدأت العديد من المجموعات البحثية في استخدام تقنيات مثل مطيافية الرنين المغناطيسي ، والتصوير الوظيفي ، وقياسات سُمك القشرة الدماغية في محاولة لتقديم تشخيص مبكر لمرضى الخرف الجبهي الصدغي. تُظهر فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوريد-18-فلوروديوكسي جلوكوز عادةً انخفاضًا في استقلاب الجلوكوز في الفص الجبهي و/أو الفص الصدغي الأمامي، مما يساعد على التمييز بين هذا المرض ومرض الزهايمر ، حيث يُظهر فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني في مرض الزهايمر عادةً انخفاضًا في استقلاب الجلوكوز في الفصين الجداريين.

أظهرت التحليلات التلوية القائمة على تقنيات التصوير أن الخرف الجبهي الصدغي يؤثر بشكل رئيسي على شبكة جبهية وسطى، والتي نوقشت في سياق الإدراك الاجتماعي أو " نظرية العقل ". [ 55 ] ويتوافق هذا تمامًا مع فكرة أن القشرة الجبهية البطنية الوسطى ، استنادًا إلى الأدلة العصبية النفسية المعرفية، تُعد بؤرة رئيسية للخلل الوظيفي في المراحل المبكرة من النمط السلوكي للتنكس الجبهي الصدغي. [ 56 ] ويمكن التمييز بين الأنماط اللغوية الفرعية للخرف الجبهي الصدغي (الخرف الدلالي والحبسة الكلامية التقدمية غير الطليقة) على المستوى الإقليمي باستخدام تقنيات التصوير في الجسم الحي . [ 57 ]

يُبرر الخلط بين مرض الزهايمر والخرف الجبهي الصدغي (FTD) نظرًا لتشابه أعراضهما الأولية. لا يعاني المرضى من صعوبة في الحركة أو غيرها من المهام الحركية. [ 58 ] ومع ظهور أعراض الخرف الجبهي الصدغي، يصعب التمييز بين تشخيص مرض الزهايمر والخرف الجبهي الصدغي. توجد اختلافات واضحة في الأعراض السلوكية والعاطفية لكلا المرضين، ولا سيما تبلد المشاعر الذي يُلاحظ لدى مرضى الخرف الجبهي الصدغي. [ 13 ] في المراحل المبكرة من الخرف الجبهي الصدغي، يشيع القلق والاكتئاب، مما قد يؤدي إلى تشخيص غامض. ومع ذلك، بمرور الوقت، تتلاشى هذه الأعراض الغامضة مع تقدم المرض، وتبدأ أعراض اللامبالاة المميزة، الشائعة جدًا في الخرف الجبهي الصدغي، بالظهور. [ 59 ] [ 60 ]

طوّرت دراسات حديثة أُجريت على مدى عدة سنوات معايير جديدة لتشخيص الخرف الجبهي الصدغي السلوكي (bvFTD). ويتم تأكيد التشخيص عن طريق خزعة الدماغ، ولكن يمكن الاستعانة بفحوصات أخرى، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي، وتخطيط كهربية الدماغ، والتصوير المقطعي المحوسب، والفحص السريري، والتاريخ المرضي. [ 61 ] اعتبارًا من عام 2011تم تحديد ست سمات سريرية مميزة كأعراض لمرض الخرف الجبهي الصدغي السلوكي. [ 62 ]

  1. التحرر من القيود
  2. اللامبالاة / الخمول
  3. فقدان التعاطف / التضامن
  4. السلوكيات التكرارية / القهرية
  5. فرط الفموية
  6. ملف عصبي نفسي يعاني من خلل في الوظائف التنفيذية

من بين السمات الست، يجب أن تتوفر ثلاث منها لدى المريض لتشخيص إصابته المحتملة بمرض الخرف الجبهي الصدغي السلوكي (bvFTD). وكما هو الحال في الخرف الجبهي الصدغي التقليدي، يعتمد التشخيص الأولي على التجارب السريرية التي تحدد الأعراض المصاحبة، بدلاً من فحوصات التصوير. [ 62 ] تُستخدم المعايير المذكورة أعلاه لتمييز مرض الخرف الجبهي الصدغي السلوكي عن اضطرابات أخرى مثل مرض الزهايمر وأسباب الخرف الأخرى. إضافةً إلى ذلك، تسمح هذه المعايير بوضع تسلسل هرمي تشخيصي يميز بين حالات الخرف الجبهي الصدغي السلوكي المحتملة والمرجحة والمؤكدة، وذلك بناءً على عدد الأعراض الظاهرة. [ 62 ]

أظهرت دراسة أجريت عام 2021 أن استخدام المؤشرات الحيوية في السائل النخاعي الشوكي للويحات الأميلويد المرضية والتشابكات والتنكس العصبي، والتي تسمى مجتمعة باسم ATN، يمكن أن يكون مفيدًا في تشخيص FTD. [ 63 ]

الاختبارات العصبية النفسية

قد يتبع تطور التنكس الناجم عن الخرف الجبهي الصدغي السلوكي مسارًا يمكن التنبؤ به. يبدأ التنكس في القشرة الجبهية الحجاجية والأجزاء الإنسية منها، مثل القشرة الجبهية البطنية الإنسية . وفي المراحل اللاحقة، يتوسع نطاقه تدريجيًا ليشمل القشرة الجبهية الظهرية الوحشية والفص الصدغي. [ 64 ] لذا، يُعد الكشف عن خلل وظائف القشرة الجبهية الحجاجية والقشرة الجبهية البطنية الإنسية أمرًا بالغ الأهمية في الكشف المبكر عن الخرف الجبهي الصدغي السلوكي. وكما ذُكر سابقًا، قد يحدث تغير سلوكي قبل ظهور أي ضمور في الدماغ خلال مسار المرض. ولهذا السبب، قد لا تكون فحوصات التصوير، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي، حساسة للتنكس المبكر، مما يجعل من الصعب الكشف عن الخرف الجبهي الصدغي السلوكي في مراحله المبكرة.

في علم النفس العصبي، يتزايد الاهتمام باستخدام الاختبارات النفسية العصبية، مثل اختبار المقامرة في ولاية أيوا أو اختبار التعرف على الأخطاء الاجتماعية، كبديل للتصوير في تشخيص الخرف الجبهي الصدغي السلوكي. [ 65 ] ومن المعروف أن كلاً من اختبار المقامرة في ولاية أيوا واختبار التعرف على الأخطاء الاجتماعية حساسان لاختلال وظائف القشرة الجبهية الحجاجية.

يهدف اختبار التعرف على الأخطاء الاجتماعية إلى قياس قدرة الفرد على اكتشاف أنواع الأخطاء الاجتماعية (كالإدلاء بتصريح أو القيام بفعل يُسيء للآخرين دون قصد). يُشير الباحثون إلى أن الأشخاص الذين يعانون من خلل في قشرة الفص الجبهي الحجاجي يميلون إلى ارتكاب الأخطاء الاجتماعية نتيجةً لقصور في المراقبة الذاتية. [ 66 ] المراقبة الذاتية هي قدرة الأفراد على تقييم سلوكهم للتأكد من ملاءمته في مواقف معينة. يؤدي ضعف المراقبة الذاتية إلى نقص في الإشارات العاطفية الاجتماعية . تُعدّ المشاعر الاجتماعية، كالشعور بالحرج، مهمة لأنها تُنبه الفرد إلى ضرورة تكييف سلوكه الاجتماعي بشكل مناسب للحفاظ على علاقاته مع الآخرين. على الرغم من أن المرضى الذين يعانون من تلف في قشرة الفص الجبهي الحجاجي يحتفظون بمعرفتهم بالمعايير الاجتماعية، إلا أنهم يعجزون عن تطبيقها في سلوكهم الفعلي، لأنهم لا يستطيعون توليد المشاعر الاجتماعية التي تُعزز السلوك الاجتماعي التكيفي. [ 66 ]

الاختبار الآخر، وهو اختبار المقامرة في ولاية أيوا، هو اختبار نفسي يهدف إلى محاكاة عملية اتخاذ القرارات في الحياة الواقعية. يقوم هذا الاختبار على فرضية المؤشرات الجسدية ، التي تنص على أنه عندما يضطر الأفراد إلى اتخاذ قرارات معقدة وغير مؤكدة، فإنهم يستخدمون العمليات المعرفية والعاطفية لتقييم قيمة الخيارات المتاحة لهم. في كل مرة يتخذ فيها الشخص قرارًا، ترتبط كل من الإشارات الفسيولوجية والانفعالات المُستثارة (المؤشرات الجسدية) بنتائجه، ويتراكم هذا مع الخبرة. يميل الأفراد إلى اختيار الخيار الذي قد يُنتج النتيجة المُعززة بمحفزات إيجابية؛ مما يُؤثر على عملية اتخاذ القرار، فيُوجهها نحو سلوكيات مُعينة ويتجنب غيرها. [ 67 ] يُعتقد أن المؤشرات الجسدية تُعالج في قشرة الفص الجبهي الحجاجي.

تنتج الأعراض الملاحظة في الخرف الجبهي الصدغي السلوكي عن خلل في قشرة الفص الجبهي الحجاجي؛ لذا قد يكون هذان الاختباران العصبيان النفسيان مفيدين في الكشف عن المراحل المبكرة من هذا المرض. مع ذلك، ونظرًا لتعقيد عمليات المراقبة الذاتية والعلامات الجسدية، فمن المرجح أن تشمل مناطق دماغية أخرى. لذلك، تُعد الاختبارات العصبية النفسية حساسة لخلل قشرة الفص الجبهي الحجاجي، لكنها ليست نوعية له. ويكمن ضعف هذه الاختبارات في أنها لا تُظهر بالضرورة خللًا في قشرة الفص الجبهي الحجاجي.

لحل هذه المشكلة، قام بعض الباحثين بدمج الاختبارات العصبية النفسية التي تكشف عن خلل وظائف قشرة الفص الجبهي الحجاجي في مجموعة واحدة، مما يزيد من دقتها في تشخيص تنكس الفص الجبهي، وذلك للكشف المبكر عن الخرف الجبهي الصدغي السلوكي. وقد ابتكروا بطارية الوظائف التنفيذية والاجتماعية المعرفية التي تتألف من خمسة اختبارات عصبية نفسية: [ 65 ]

وقد أظهرت النتائج أن هذا الاختبار المدمج أكثر حساسية في الكشف عن أوجه القصور في المراحل المبكرة من مرض الخرف الجبهي الصدغي السلوكي. [ 65 ]

إدارة

لا يوجد علاج شافٍ لمرض الخرف الجبهي الصدغي حاليًا. تتوفر علاجات لإدارة الأعراض السلوكية. وقد أظهرت خدمات إعادة التأهيل التي تدعم الأداء اليومي بعض النتائج الإيجابية، ولا سيما برنامج النشاط المُصمم خصيصًا، وهو برنامج قائم على العلاج الوظيفي. كما تم تحديد دعم السلوك الإيجابي كعلاج محتمل الفائدة للأشخاص المصابين بالخرف الجبهي الصدغي السلوكي. [ 68 ] يهدف العلاج الدوائي في المقام الأول إلى إدارة الأعراض العصبية والنفسية المرتبطة بالخرف الجبهي الصدغي. ويمكن السيطرة على فقدان الكبح، وفرط الشهية، والسلوكيات القهرية باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية . [ 69 ] [ 70 ] ويمكن السيطرة على الهياج أو العدوانية بجرعات صغيرة من مضادات الذهان غير النمطية . [ 71 ] على الرغم من أن مرض الزهايمر والخرف الجبهي الصدغي يشتركان في بعض الأعراض، إلا أنه لا يمكن علاجهما بنفس الأدوية لأن الجهاز الكوليني لا يتأثر في الخرف الجبهي الصدغي. [ 13 ] في الواقع، لم تُظهر مثبطات الكولينستراز والميمانتين، المستخدمة بشكل متكرر في علاج مرض الزهايمر، أي فائدة، بل قد تؤدي إلى تفاقم الأعراض السلوكية في الخرف الجبهي الصدغي. [ 72 ]

التكهن

تتطور أعراض الخرف الجبهي الصدغي بوتيرة سريعة وثابتة. يمكن أن يعيش المرضى المصابون بهذا المرض من سنتين إلى عشرين سنة. وفي نهاية المطاف، سيحتاج المرضى إلى رعاية على مدار الساعة لممارسة وظائفهم اليومية. [ 73 ]

تاريخ

وصف الطبيب النفسي التشيكي أرنولد بيك سمات الخرف الجبهي الصدغي لأول مرة بين عامي 1892 و1906. [ 74 ] [ 75 ] وقد صِيغ اسم مرض بيك في عام 1922. [ 76 ] ويُستخدم هذا المصطلح الآن فقط للإشارة إلى النوع السلوكي من الخرف الجبهي الصدغي الذي يُظهر وجود أجسام بيك وخلايا بيك المميزة، [ 77 ] [ 54 ] والتي وصفها ألويس ألزهايمر لأول مرة في عام 1911. [ 76 ]

في عام ١٩٨٩، اقترح سنودن مصطلح الخرف الدلالي لوصف المريض الذي يعاني من ضمور فص صدغي أيسر سائد وفقدان القدرة على الكلام، كما وصفه بيك. وُضعت أول معايير بحثية للخرف الجبهي الصدغي، بعنوان "المعايير السريرية والباثولوجية العصبية للخرف الجبهي الصدغي. مجموعتا لوند ومانشستر"، في عام ١٩٩٤. نُقحت المعايير التشخيصية السريرية في أواخر التسعينيات، حيث قُسّم طيف الخرف الجبهي الصدغي إلى ثلاثة أنواع: النوع السلوكي، ونوع فقدان القدرة على الكلام غير الطليق، ونوع الخرف الدلالي. [ ٢٣ ] تأسست جمعية الخرف الجبهي الصدغي (AFTD)، وهي منظمة غير ربحية، في عام ٢٠٠٢، وتعقد عددًا من المؤتمرات العلمية، وتُدير سجلًا عالميًا للخرف الجبهي الصدغي، وتستثمر في الأبحاث لإبطاء تطور المرض وربما علاجه. [ ٧٨ ] كان آخر تعديل لمعايير البحث السريري من قِبل الاتحاد الدولي لمعايير النوع السلوكي للخرف الجبهي الصدغي في عام ٢٠١١. [ ٦٢ ]

حالات بارزة

يشمل الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الخرف الجبهي الصدغي (والذي يشار إليه غالبًا باسم مرض بيك في حالات النمط السلوكي) ما يلي:

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ كنوبمان، ديفيد (17 مايو 2011). "تقدير عدد الأشخاص المصابين بالتنكس الفصي الجبهي الصدغي في سكان الولايات المتحدة" . مجلة علم الأعصاب الجزيئي . 45 (3): 330-335 . doi : 10.1007/s12031-011-9538-y . PMC 3208074. PMID 21584654 .  
  2. 1 2 3 4 ليوبينكوف، ب.أ.؛ ميلر، ب.ل. (2016). "الطب النفسي على الإنترنت" . فوكس (دار النشر الأمريكية للطب النفسي) . 14 (4): 448-464 . doi : 10.1176/appi.focus.20160018 . PMC 6519586. PMID 31975825. تاريخ الاسترجاع : 2026-03-06 .  
  3. ↑ كروت، كارين؛ ووترز، ليزا؛ ستايجر، أنيا (2025). "عسر النطق في الحبسة التقدمية الأولية وعسر النطق التقدمي الأولي". دليل أكسفورد لاضطرابات التواصل في الأمراض التنكسية العصبية . الصفحات 110-128 . doi : 10.1093/oxfordhb/9780198888482.013.0007 . ISBN  978-0-19-888848-2.
  4. ↑ ليوبينكوف، بيتر أ.؛ ميلر، بروس ل. (2016). "دليل سريري للخرف الجبهي الصدغي" . فوكس . 14 ( 4): 448-464 . doi : 10.1176/appi.focus.20160018 . PMC 6519586. PMID 31975825 .  
  5. ↑ سترونغ، مايكل جيه؛ أبراهامز، شارون؛ غولدشتاين، لورا إتش؛ وولي، سوزان؛ ماكلولين، بولا؛ سنودن، جولي؛ ميوشي، إنيدا؛ روبرتس-ساوث، أنجي؛ بيناتار، مايكل؛ هورتوباغي، تيبور؛ روزنفيلد، جيفري؛ سيلاني، فينتشنزو؛ إنس، بول جي؛ تيرنر، مارتن آر. (مايو 2017). "التصلب الجانبي الضموري - اضطراب طيف الفص الجبهي الصدغي (ALS-FTSD): معايير تشخيصية منقحة" . التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 18 ( 3-4 ): 153-174 . doi : 10.1080/21678421.2016.1267768 . PMC 7409990 . PMID 28054827 .  
  6. ↑ تشانغ، شين؛ إيريش، مويرين؛ بيغيه، أوليفييه؛ أحمد، ريبيكا م. (21 مارس 2025). "الملامح السلوكية والمعرفية في الخرف الجبهي الصدغي ومرض الزهايمر: دراسة طولية" . مجلة علم الأعصاب . 272 ​​(4): 279. doi : 10.1007/s00415-025-13025-z . ISSN 1432-1459 . PMC 11928428. PMID 40116949 .   
  7. ↑ أورسو، دانييلي؛ جيانوني-لوزا، ستيفانو؛ براين، كارول؛ راي، نيكولاس؛ لوغروسكينو، جيانكارلو (1 نوفمبر 2025). "معدل حدوث وانتشار الخرف الجبهي الصدغي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 82 (11): 1144-1152 . doi : 10.1001/jamaneurol.2025.3307 . PMC 12418226. PMID 40920400 .  
  8. ↑ غريفز، كارولين ف.؛ روهرر، جوناثان د. (أغسطس 2019). " تحديث حول الخرف الجبهي الصدغي الوراثي" . مجلة علم الأعصاب . 266 (8): 2075-2086 . doi : 10.1007/s00415-019-09363-4 . ISSN 1432-1459 . PMC 6647117. PMID 31119452 .   
  9. ↑ ماكغراث غيميه، ناهويل؛ زاباتا-ريستريبو، لينا م.؛ ميلر، بروس ل. (أكتوبر 2022). "تطورات في علاج الخرف الجبهي الصدغي" . مجلة علم النفس العصبي والعلوم العصبية السريرية . 34 (4): 316-327 . doi : 10.1176/appi.neuropsych.21060166 . ISSN 0895-0172 . PMID 35578801 .  
  10. ↑ أونيك، شيادي يو . (2011). "ما هو متوسط ​​العمر المتوقع في التنكس الفصي الجبهي الصدغي؟" . علم الأوبئة العصبية . 37 ( 3-4 ): 166-167 . doi : 10.1159/000333347 . ISSN 0251-5350 . PMC 3953732. PMID 22056969 .   
  11. ↑ أولوجوت، هوليا؛ Pijnenburg, Yolande AL (نوفمبر 2023). "الخرف الجبهي الصدغي: الماضي والحاضر والمستقبل" . الزهايمر والخرف . 19 (11): 5253-5263 . دوى : 10.1002/alz.13363 . ردمك 1552-5260 . بميد 37379561 .  
  12. ↑ "المعايير السريرية والباثولوجية العصبية للخرف الجبهي الصدغي. مجموعتا لوند ومانشستر" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 57 (4): 416-418 . 1994-04-01. doi : 10.1136/jnnp.57.4.416 . ISSN 0022-3050 . PMC 1072868. PMID 8163988 .   
  13. 1 2 3 4 سنودن جيه إس، نيري دي، مان دي إم (فبراير 2002). "الخرف الجبهي الصدغي" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 180 (2): 140-143 . doi : 10.1192/bjp.180.2.140 . PMID 11823324 . 
  14. ↑ هوفمان، جيه دبليو، سيلي، دبليو دبليو، هوانغ، إي جيه (يناير 2019). "بروتينات ربط الحمض النووي الريبي وآلية حدوث التنكس الفصي الجبهي الصدغي" . المراجعة السنوية لعلم الأمراض . 14 : 469-495 . doi : 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-012955 . PMC 6731550. PMID 30355151 .  
  15. 1 2 رابينوفيتشي جي دي، ميلر بي إل (مايو 2010). "التنكس الفصي الجبهي الصدغي: علم الأوبئة، والفيزيولوجيا المرضية، والتشخيص، والإدارة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 24 (5): 375-398 . doi : 10.2165/11533100-000000000-00000 . PMC 2916644. PMID 20369906 .  
  16. 1 2 3 4 5 فينجر إي سي (أبريل 2016). " الخرف الجبهي الصدغي" . كونتينوم . 22 (2 الخرف): 464-489 . doi : 10.1212/CON.0000000000000300 . PMC 5390934. PMID 27042904 .  
  17. ↑ "التركيز على الخرف الجبهي الصدغي (FTD)" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية . المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2021 .
  18. ↑ بوروني ب، غراف س، هارديمان أ، وآخرون (مارس 2022). "دراسة FRONTIERS الأوروبية لأبحاث انتشار الخرف الصدغي: الأساس المنطقي والتصميم" . الزهايمر والخرف . 18 (3): 498-506 . doi : 10.1002/alz.12414 . PMC 9291221. PMID 34338439 .   
  19. ↑ سارتوريوس إن ، هندرسون أ، ستروتزكا إتش، ليبوفسكي زي، يو-كون إس، يو-شين إكس، سترومغرين إي، جلاتزل جي، كون جي، ميسيس آر، سولداتوس سي، بول سي، جيل آر، جيجيد آر، مالت يو، نادزاروف آر، سموليفيتش أ، هاجبرج بي، بيريس سي، شارفيتر سي، كلير أ، كوبر جي، كوربيت جي، جريفيث إدواردز جي، جيلدر إم، جولدبرج دي، جوسوب إم، جراهام بي، كيندل آر، ماركس آي، راسل جي، روتر إم، شيبرد إم، ويست دي، وينج جيه، وينج إل، نيكي جيه، بنسون إف، كانتويل دي، جوز إس، هيلزر جي، هولزمان بي، كلاينمان أ، كوبفر دي، ميزيتش جي، سبيتزر آر، لوكار جي (1992). التصنيف الدولي للأمراض النفسية والسلوكية (ICD-10): الأوصاف السريرية والإرشادات التشخيصية (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . صفحة 51. ISBN  92-4-154422-8.
  20. ^ سيفاساثياسيلان، هاري. مارشال، تشارلز. أوغسطس، جينيفر؛ بنحمو، إيليا؛ بوند، ريبيكا؛ فان ليوين، جانيكي؛ هاردي، كريس. روهرير، جوناثان. وارن ، جيسون (أبريل 2019). “الخرف الجبهي الصدغي: مراجعة سريرية”. ندوات في علم الأعصاب . 39 (2): 251-263 . دوى : 10.1055/s-0039-1683379 . بميد 30925617 . 
  21. 1 2 "ما هو الخرف الجبهي الصدغي؟" . مؤسسة الخرف في المملكة المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-10-2020 .
  22. ↑ "ما هي الأنواع المختلفة لاضطرابات الفص الجبهي الصدغي؟" . المعهد الوطني للشيخوخة . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 1 نوفمبر 2020 .
  23. 1 2 أولني ، ن. ت.، سبينا، س.، ميلر، ب. ل. (مايو 2017). "الخرف الجبهي الصدغي" . العيادات العصبية . 35 (2): 339-374 . doi : 10.1016/j.ncl.2017.01.008 . PMC 5472209. PMID 28410663 .  
  24. ↑ "صفحة معلومات عن الخرف الجبهي الصدغي" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية . المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة.
  25. 1 2 3 4 سليجرز ك، كروتس م، فان بروكهوفن س (2010). "المسارات الجزيئية للتنكس الفصي الجبهي الصدغي". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 33 (1): 71-88 . doi : 10.1146/annurev-neuro-060909-153144 . PMID 20415586 . 
  26. ↑ بانغ جيه، سبينا إس، ميلر بي إل (أكتوبر 2015). "الخرف الجبهي الصدغي" . لانسيت . 386 (10004): 1672-1682 . doi : 10.1016/S0140-6736(15)00461-4 . PMC 5970949. PMID 26595641 .  
  27. ↑ غايارد ف. "اختيار الجثث" . مقال مرجعي في علم الأشعة . راديوبيديا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2021 .
  28. 1 2 3 كيرنز نيوجيرسي، غروسمان إم، أرنولد إس إي، بيرن دي جي، جاروس إي، بيري آر إتش، دويكارتس سي، ستانكوف بي، بيلون بي، سكليرود كيه، كروز سانشيز إف إف، بيجيو إي إتش، ماكنزي آي آر، جيرينغ إم، جونكوس جي إل، جلاس جي دي، يوكو إتش، ناكازاتو واي، مصاحب إس، ثورب جي آر، أوريو كيه، لي VM، Trojanowski JQ (أكتوبر 2004). "الاختلاف السريري والمرضي العصبي في مرض تضمين الخيوط الوسيطة العصبية" . علم الأعصاب . 63 (8): 1376–1384 . دوى : 10.1212/01.wnl.0000139809.16817.dd . بمك 3516854 . PMID 15505152 .  
  29. 1 2 أرمسترونغ، آر. إيه.، جيرينغ، إم.، بيجيو، إي. إتش.، كروز-سانشيز، إف. إف.، دويكيرتس، سي.، ماكنزي، آي. آر.، بيري، آر. إتش.، سكوليرود، ك.، يوكو، إتش.، كيرنز، إن. جيه. (نوفمبر 2011). " الأنماط المكانية للشوائب السيتوبلازمية العصبية المتفاعلة مناعيًا مع بروتين FUS (NCI) في مرض شوائب الخيوط المتوسطة العصبية (NIFID)" . مجلة النقل العصبي . 118 (11): 1651-1657 . doi : 10.1007/s00702-011-0690-x . PMC 3199334. PMID 21792670 .  
  30. ↑ إيتو هـ (ديسمبر 2014). "الشوائب القاعدية وشوائب الخيوط المتوسطة العصبية في التصلب الجانبي الضموري والتنكس الفصي الجبهي الصدغي". علم الأمراض العصبية . 34 (6): 589-595 . doi : 10.1111/neup.12119 . PMID 24673472 . 
  31. ↑ مونوز دي جي، نيومان إم، كوساكا إتش، يوكوتا أو، إيشيهارا كيه، تيرادا إس، كورودا إس، ماكنزي آي آر (نوفمبر 2009). "أمراضية FUS في مرض الأجسام الشاملة القاعدية". مجلة Acta Neuropathologica . 118 (5): 617-627 . doi : 10.1007/s00401-009-0598-9 . hdl : 2429/54671 . PMID 19830439 . 
  32. 1 2 بيغيه، أو. (نوفمبر 2011). "اضطراب الأكل في الخرف الجبهي الصدغي ذي النمط السلوكي". مجلة علم الأعصاب الجزيئي . 45 (3): 589-593 . doi : 10.1007/s12031-011-9547-x . PMID 21584651 . 
  33. ↑ نيري د، سنودن ج، مان د (نوفمبر 2005). "الخرف الجبهي الصدغي". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 4 (11): 771-780 . doi : 10.1016/S1474-4422(05)70223-4 . PMID 16239184 . 
  34. ↑ كريمر جيه إتش، جوريك جيه، شا إس جيه، رانكين كيه بي، روزين إتش جيه، جونسون جيه كيه، ميلر بي إل (ديسمبر 2003). "أنماط عصبية نفسية مميزة في الخرف الجبهي الصدغي، والخرف الدلالي، ومرض الزهايمر". علم الأعصاب الإدراكي والسلوكي . 16 (4): 211-218 . doi : 10.1097/00146965-200312000-00002 . PMID 14665820 . 
  35. ↑ هوجان، ديفيد ب.؛ إيبلي، إريكا م. (1995). "المنعكسات البدائية والخرف: نتائج من الدراسة الكندية للصحة والشيخوخة". الشيخوخة والتقدم في السن . 24 (5): 375-381 . doi : 10.1093/ageing/24.5.375 . PMID 8669338 . 
  36. ↑ بانغ، جي؛ سبينا، سالفاتور؛ ميلر، بروس ل. (أكتوبر 2015). "الخرف الجبهي الصدغي" . مجلة لانسيت . 386 (10004): 1672-1682 . doi : 10.1016/S0140-6736(15)00461-4 . PMC 5970949. PMID 26595641 .  
  37. ↑ أولني آر كيه، مورفي جيه، فورشو دي، غاروود إي، ميلر بي إل، لانغمور إس، كون إم إيه، لومين-هورث سي (ديسمبر 2005). "تأثيرات الخلل الوظيفي التنفيذي والسلوكي على مسار التصلب الجانبي الضموري". علم الأعصاب . 65 (11): 1774-1777 . doi : 10.1212/01.wnl.0000188759.87240.8b . PMID 16344521 . 
  38. 1 2 كاربايو، ألفارو؛ بوريغو إيسيجا، سيرجي؛ تورون سانس، جانينا؛ كورتيس فيسنتي، إيلينا؛ مولينا بورسيل، لورا؛ جاسكون باياري، جوردي؛ روبيو، ميغيل أنخيل؛ بوفيدانو، مونيكا؛ جاميز، جوزيب؛ سوتوكا، خافيير؛ جونتاس موراليس، راؤول؛ المندروت، مريم؛ ماركييه، مارتا؛ سانشيز فالي، راكيل؛ إيلان جالا، إجناسيو (5 يوليو 2024). "الارتباطات الإكلينيكية المرضية في انحطاط الفص الجبهي الصدغي - طيف أمراض الخلايا العصبية الحركية" . مخ . 147 (7): 2357-2367 . دوى : 10.1093/brain/awae011 . PMC 11224598 . PMID 38227807 .  
  39. ^ جيسيلينك، إلسي؛ فان لانجينهوف، تيم؛ فان دير زي، جولي؛ سليجرز، كريستيل؛ فيلتجينز، ستيفاني؛ كلاينبرجر، جيرنوت؛ يانسنس، جوناثان؛ بيتينز، كارولين. فان كاوينبيرج، كارولين؛ بيرسون، ساندرا؛ إنجلبورجس، سيباستيان؛ سيبين، آن؛ دي جونغهي، بيتر؛ فاندينبيرجي، ريك؛ سانتينز، باتريك؛ دي بليكر، يناير؛ مايس، جيثا. بومر، فيرلي؛ ديلين، لوبينا؛ يوريس، جيرت. كويجت، آيفي؛ كورسميت، إلين؛ إلينك، إلين؛ فان دونجن، جاسبر؛ فيرميولين ، ستيفن. فان دن بروك، مارلين؛ فايرنبيرج، كارولين؛ ماتيسينز، ماريا. بيترز، كارين. روبرخت، ويم؛ كراس، باتريك؛ مارتن، جان جاك؛ دي دين، بيتر ب؛ كروتس، مارك؛ فان بروكهوفن، كريستين (يناير 2012). "توسع تكرار مُحفِّز جين C9orf72 في مجموعة من سكان فلاندرز-بلجيكا المصابين باضطرابات طيف التنكس الفصي الجبهي الصدغي - التصلب الجانبي الضموري: دراسة لتحديد الجينات". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 11 (1): 54-65 . doi : 10.1016/S1474-4422(11)70261-7 . PMID 22154785 . 
  40. ↑ سامسون ك (2002). "انخفاض ضغط الدم قد يسبب الخرف الجبهي الصدغي". مجلة علم الأعصاب اليوم . 2 (9): 35-36 . doi : 10.1097/00132985-200209000-00013 .
  41. 1 2 لاشكاريفاند، أصلان؛ إيدي، بير كريستيان (10 مايو 2022). "خرف هبوط الدماغ - التشخيص والعلاج والنتائج: مراجعة". علم الأعصاب . 98 (19): 798-805 . doi : 10.1212/WNL.0000000000200511 . PMID 35338080 . 
  42. ↑ بوي ​​إل، ديلاكورت أ (أكتوبر 1999). "الكيمياء الحيوية المقارنة لبروتين تاو في الشلل فوق النووي المترقي، والتنكس القشري القاعدي، ومرض FTDP-17 ، ومرض بيك" . علم أمراض الدماغ . 9 (4): 681-693 . doi : 10.1111/j.1750-3639.1999.tb00550.x . PMC 8098140. PMID 10517507 .  
  43. ↑ هاردي ج، موميني ب، تراينور ب ج (أبريل 2006). "الخرف الجبهي الصدغي: تحليل المسببات والآلية المرضية" . الدماغ . 129 (الجزء 4): 830-831 . doi : 10.1093/brain/awl035 . PMID 16543401 . 
  44. ↑ دارويش، ن. ف.، فان، ج. م.، كيم، ب.، سوه، إ.، باباتريانتافيلو، ج. د.، تشانغولكار، ل.، نغوين، أ. ت.، أورورك، س. م.، هي، ز.، بورتا، س.، غيبونز، ج. س.، لوك، ك. س.، باباجورجيو، س. ج.، غروسمان، م.، ماسيمو، ل.، إيروين، د. ج.، ماكميلان، س. ت.، نصر الله، إ. م.، تورو، س.، أغيري، ج. ك.، فان ديرلين، ف. م.، لي، إ. ب. (نوفمبر 2020). "طفرة نقص التعبير الجيني السائدة في جين VCP تعيق تفكك بروتين تاو المتشابك" . مجلة ساينس . 370 (6519) eaay8826. doi : 10.1126/science.aay8826 . PMC 7818661. PMID 33004675 .  
  45. ↑ كونفيري ر، ميد س، روهرر ج.د. (فبراير 2019). "مراجعة: السمات السريرية والوراثية والتصوير العصبي للخرف الجبهي الصدغي" . علم الأمراض العصبية وعلم الأحياء العصبي التطبيقي . 45 (1): 6-18 . doi : 10.1111/nan.12535 . PMID 30582889 . 
  46. ↑ فان بليترسويك م، دي جيسوس-هيرنانديز م، رادماكرز ر (ديسمبر 2012). "كيف تُسبب تكرارات C9ORF72 التوسعات التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي: هل يُمكننا الاستفادة من اضطرابات التوسعات المتكررة غير المشفرة الأخرى؟" . الرأي الحالي في علم الأعصاب . 25 (6): 689-700 . doi : 10.1097/WCO.0b013e32835a3efb . PMC 3923493. PMID 23160421 .  
  47. ↑ أبوغابل، أ.أ.، موريس، ج.ل.، بالمينها، ن.م.، زاكساوسكايت، ر.، راي، س.، الخميسي، س.ف. (سبتمبر 2019). "إصلاح الحمض النووي والأمراض العصبية: من الفهم الجزيئي إلى تطوير التشخيصات والكائنات النموذجية" . إصلاح الحمض النووي . 81 102669. doi : 10.1016/j.dnarep.2019.102669 . PMID 31331820 . 
  48. ↑ دوبسون-ستون سي، هالوب إم، شاه حيدري إتش، راجانين إيه إم، تشاترتون زد، كارو-جونز إف، شيبرد سي إي، ستيفن إتش، باريك إي، فاث تي، طومسون إي إم، بلومبرجز بي، شورت سي إل، فيلد سي دي، بانيجيريس بي كيه، هيكر جيه، نيكلسون جي، شو إيه دي، فولرتون جيه إم، لوتي إيه إيه، سكوفيلد بي آر، بروكس دبليو إس، راجان إن، بينيت إم إف، باهلو إم، لاندرز جيه إي، بيجيه أو، هودجز جيه آر، هاليداي جي إم، توب إس دي، سميث بي إن، شو سي إي، ماكان إي، فيفيتا جيه إيه، ويليامز كيه إل، أتكين جيه دي، بلير آي بي، كوك جيه بي (مارس 2020). "جين CYLD هو جين مسبب للخرف الجبهي الصدغي - التصلب الجانبي الضموري" . الدماغ . 143 (3): 783– 799. doi : 10.1093/brain/awaa039 . PMC 7089666 . PMID 32185393 .  
  49. ↑ فينغ تي، لاكرامب إيه، هو إف (مارس 2021). "الوظائف الفيزيولوجية والمرضية لجين TMEM106B: جين مرتبط بشيخوخة الدماغ واضطرابات دماغية متعددة" . مجلة Acta Neuropathologica . 141 (3): 327-339 . doi : 10.1007/s00401-020-02246-3 . PMC 8049516. PMID 33386471 .  
  50. ↑ ليسيك آر إم، ستوراندت إم، كيرنز إن جيه، موريس جيه سي (أبريل 2007). "التمييز السريري والنفسي بين الخرف الجبهي الصدغي ومرض الزهايمر". أرشيف علم الأعصاب . 64 (4): 535-540 . doi : 10.1001/archneur.64.4.535 . PMID 17420315 . 
  51. ↑ روهر، جيه دي، لاشلي، تي، شوت، جيه إم، وارين، جيه إي، ميد، إس، إسحاق، إيه إم، بيك، جيه، هاردي، جيه، دي سيلفا، آر، وارينغتون، إي، تروكس، سي، السراج، إس، كينغ، إيه، بوروني، بي، كلاركسون، إم جيه، أورسيلين، إس، هولتون، جيه إل، فوكس، إن سي، ريفيز، تي، روسور ، إم إن ، وارين، جيه دي (سبتمبر 2011). "البصمات السريرية والعصبية التشريحية لأمراض الأنسجة في التنكس الفصي الجبهي الصدغي" . الدماغ . 134 (الجزء 9): 2565-2581 . doi : 10.1093/brain/awr198 . PMC 3170537. PMID 21908872 .  
  52. ↑ فان دير زي جيه، فان بروكهوفن سي (فبراير 2014). "الخرف في عام 2013: التنكس الفصي الجبهي الصدغي - البناء على الإنجازات". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 10 (2): 70-72 . doi : 10.1038/nrneurol.2013.270 . PMID 24394289 . 
  53. ↑ وانغ هـ، كودافاتي م، بريتز ج.و، هيغدي م.ل (2021). "تلف الحمض النووي ونقص إصلاحه في التنكس العصبي المرتبط بالتصلب الجانبي الضموري/الخرف الجبهي الصدغي: من الآليات الجزيئية إلى الآثار العلاجية" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 14 784361. doi : 10.3389/fnmol.2021.784361 . PMC 8716463. PMID 34975400 .  
  54. 1 2 كارداريلي ر، كيرتز أ، نيبل جيه إيه (ديسمبر 2010). "الخرف الجبهي الصدغي: مراجعة لأطباء الرعاية الأولية" . طبيب الأسرة الأمريكي . 82 (11): 1372-1377 . PMID 21121521 . 
  55. ↑ شروتر إم إل، راتشكا ك، نيومان ج، فون كرامون دي واي (مارس 2008). "الشبكات العصبية في الخرف الجبهي الصدغي - تحليل تلوي". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 29 (3): 418-426 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2006.10.023 . PMID 17140704 . 
  56. ↑ رحمن س، ساهاكيان ب ج، هودجز ج ر، روجرز ر د، روبنز ت و (أغسطس 1999). "قصور معرفي محدد في الخرف الجبهي الصدغي ذي النمط الجبهي الخفيف". الدماغ . 122 (8): 1469-1493 . doi : 10.1093/brain/122.8.1469 . PMID 10430832 . 
  57. ↑ شروتر إم إل، راتشكا ك، نيومان ج، إيف فون كرامون د (يوليو 2007). "نحو تصنيف للأمراض التنكسية الفصية الجبهية الصدغية - تحليل تلوي شمل 267 مريضًا". مجلة NeuroImage . 36 (3): 497-510 . doi : 10.1016/j.neuroimage.2007.03.024 . PMID 17478101 . 
  58. ↑ شتاينبارت إي جيه، سميث سي أو، بوركاج بي، بيرد تي دي (نوفمبر 2001). "تأثير اختبار الحمض النووي على مرض الزهايمر العائلي المبكر والخرف الجبهي الصدغي". أرشيف علم الأعصاب . 58 (11): 1828-1831 . doi : 10.1001/archneur.58.11.1828 . PMID 11708991 . 
  59. ↑ كارداريلي، روبرتو؛ كيرتز، أندرو؛ نيبيل، جانيس أ. (1 ديسمبر 2010). "الخرف الجبهي الصدغي: مراجعة لأطباء الرعاية الأولية" . طبيب الأسرة الأمريكي . 82 (11): 1372-1377 . PMID 21121521 . 
  60. ↑ كولينز، جيسيكا د.؛ هينلي، سوزي، طبيبة؛ سواريز-غونزاليس، عايدة (سبتمبر 2023). "مراجعة منهجية لانتشار الاكتئاب والقلق واللامبالاة في الخرف الجبهي الصدغي، ومرض الزهايمر غير النمطي ومرض الزهايمر المبكر، والخرف الوراثي" . علم النفس الشيخوخي الدولي . 35 (9): 457-476 . doi : 10.1017/S1041610220001118 . PMID 32684177 . 
  61. ↑ موسوعة ميدلاين بلس : الخرف الجبهي الصدغي
  62. 1 2 3 4 Rascovsky K، Hodges JR، Knopman D، Mendez MF، Kramer JH، Neuhaus J، van Swieten JC، Seelaar H، Dopper EG، Onyike CU، Hillis AE، Josephs KA، Boeve BF، Kertesz A، Seeley WW، Rankin KP، Johnson JK، Gorno-Tempini ML، Rosen H، Prioleau-Latham CE، Lee A، Kipps CM، Lillo P، Piguet O، Rohrer JD، Rossor MN، Warren JD، Fox NC، Galasko D، Salmon DP، Black SE، Mesulam M، Weintraub S، Dickerson BC، Diehl-Schmid J، Pasquier F، Deramecourt V، Lebert F، Pijnenburg Y، Chow TW، ​​Manes F، غرافمان جي، كابا إس إف، فريدمان إم، غروسمان م، ميلر ب ل (سبتمبر 2011). " حساسية المعايير التشخيصية المنقحة للنمط السلوكي للخرف الجبهي الصدغي" . الدماغ . 134 (الجزء 9): 2456-2477 . doi : 10.1093/brain/awr179 . PMC 3170532. PMID 21810890 .  
  63. ↑ كوزينز كيه إيه، فيليبس جيه إس، إيروين دي جيه، لي إي بي، وولك دي إيه، شو إل إم، زيتربيرغ إتش، بلينو كيه، بيرك إس إي، كيني إن جي، غيبونز جي إس، ماكميلان سي تي، ترويانوفسكي جيه كيو، غروسمان إم (مايو 2021). "الكشف عن التنكس الفصي الجبهي الصدغي باستخدام تقنية ATN التي تتضمن سلسلة نيوروفيلامنت الخفيفة في السائل النخاعي" . مجلة الزهايمر والخرف . 17 (5): 822-830 . doi : 10.1002/alz.12233 . PMC 8119305. PMID 33226735 .  
  64. ↑ كروجر سي إي، بيرد إيه سي، جروودون إم إي، جانغ جيه واي، ميلر بي إل، كرامر جيه إتش (أغسطس 2009). "مراقبة التضارب في المراحل المبكرة من الخرف الجبهي الصدغي" . علم الأعصاب . 73 (5): 349-355 . doi : 10.1212/wnl.0b013e3181b04b24 . PMC 2725928. PMID 19652138 .  
  65. 1 2 3 تورالفا تي، روكا إم، غليشغيرشت إي، بيكينشتاين تي، مانس إف (مايو 2009). "مجموعة اختبارات عصبية نفسية للكشف عن اضطرابات محددة في الوظائف التنفيذية والإدراك الاجتماعي في المراحل المبكرة من الخرف الجبهي الصدغي" . الدماغ . 132 (الجزء 5): 1299-1309 . doi : 10.1093/brain/awp041 . PMID 19336463 . 
  66. 1 2 بير جيه إس، جون أو بي، سكابيني دي، نايت آر تي (يونيو 2006). "قشرة الفص الجبهي الحجاجي والسلوك الاجتماعي: دمج المراقبة الذاتية وتفاعلات العاطفة والإدراك". مجلة علم الأعصاب الإدراكي . 18 (6): 871-879 . doi : 10.1162/jocn.2006.18.6.871 . PMID 16839295 . 
  67. ↑ داماسيو، أ. ر. (أكتوبر 1996). "فرضية المؤشر الجسدي والوظائف المحتملة لقشرة الفص الجبهي". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 351 (1346): 1413-1420 . doi : 10.1098/rstb.1996.0125 . PMID 8941953 . 
  68. ↑ سواريز-غونزاليس أ، سافاج س أ، ألادي س، أمارال-كارفاليو ف، أرشاد ف، كامينو ج، وآخرون . (يونيو 2024). "خدمات إعادة التأهيل للخرف المبكر: أمثلة من البلدان ذات الدخل المرتفع والمتوسط ​​المنخفض" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 21 (6): 790. doi : 10.3390/ijerph21060790 . PMC 11203756. PMID 38929036 .   
  69. ↑ شوارتز جيه آر، ميلر بي إل، ليسر آي إم، داربي إيه إل (مايو 1997). "الخرف الجبهي الصدغي: استجابة العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". مجلة الطب النفسي السريري . 58 (5): 212-216 . doi : 10.4088/jcp.v58n0506 . PMID 9184615 . 
  70. ↑ "الأدوية لعلاج الأعراض السلوكية" . معهد ويل لعلوم الأعصاب . جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أكتوبر 2015 .
  71. ↑ مانوشهري م، هيوي إي دي (أكتوبر 2012). " تشخيص ومعالجة المشكلات السلوكية في الخرف الجبهي الصدغي" . تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالي . 12 (5): 528-536 . doi : 10.1007/s11910-012-0302-7 . PMC 3443960. PMID 22847063 .  
  72. ↑ نيلان، كيرا د.؛ ميلر، بروس ل. (يوليو 2023). "مقاربات جديدة لعلاج الخرف الجبهي الصدغي" . العلاجات العصبية . 20 (4): 1055-1065 . doi : 10.1007/s13311-023-01380-6 . PMC 10457270. PMID 37157041 .  
  73. ↑ كيرتز أ (يونيو 2004). "الخرف الجبهي الصدغي/مرض بيك". أرشيف علم الأعصاب . 61 (6): 969-971 . doi : 10.1001/archneur.61.6.969 . PMID 15210543 . 
  74. ↑ ميكول ج (2018). "تاريخ مرض بيك". المجلة العصبية . 174 (10): 740-741 . doi : 10.1016/j.neurol.2018.09.009 .
  75. ^ اختر أ (1892). "Uber die Beziehungen der senilen Hirnatrofi zur Aphasie" [ حول العلاقة بين ضمور الدماغ الشيخوخي والحبسة الكلامية ] . براغ ميد فوشنشر (باللغة الألمانية). 17 : 165 – 167. نيد 10010657196 . 
  76. 1 2 بيرس جيه إم (فبراير 2003). "مرض بيك" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 74 (2): 169. doi : 10.1136 / jnnp.74.2.169 . PMC 1738259. PMID 12531941 .  
  77. ↑ روبر إيه إتش، سامويلز إم إيه، كلاين جيه بي (2019). مبادئ آدمز وفيكتور في علم الأعصاب ( الطبعة الحادية عشرة). ماكجرو هيل. ص 1096. ISBN   978-0-07-184262-4.
  78. ↑ "رؤية للأمل: التاريخ المبكر لجمعية التنكس الجبهي الصدغي (AFTD)" (ملف PDF) . 17 سبتمبر 2025.
  79. ↑ أويبودي ج (31 مايو 2016). "وفاة جون بيري، عضو فرقة بيستي بويز، بسبب خرف الفص الجبهي - ولكن ما هو؟" . إلسيفير . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مايو 2022 .
  80. ↑ "تكريم الدكتور كلارنس "كلانسي" بلير الابن | أخبار كلية الآداب والعلوم" . www.uab.edu . تاريخ الاطلاع: 30 مايو 2026 .
  81. ↑ غولدشتاين ر (16 يناير 2008). "دون كاردويل، 72 عامًا، لاعب فريق ميتس عام 1969، توفي" . صحيفة نيويورك تايمز .
  82. ↑ "وفاة جيري كوربيتا، مغني فرقة شوغارلوف، عن عمر يناهز 68 عامًا" . صحيفة دنفر بوست . 20 سبتمبر 2016. تاريخ الاطلاع: 29 أكتوبر 2016 .
  83. ↑ كنوت، دونالد إي. (ديسمبر 2003). "روبرت دبليو فلويد، في ذكرى وفاته". أخبار ACM SIGACT . 34 (4): 3-13 . doi : 10.1145/954092.954488 .
  84. ↑ كينالي، تيم (21 سبتمبر 2016). "شريك كورتيس هانسون يكشف أنه كان يعاني من مرض نادر" .
  85. ↑ أبسون إس (15 أبريل 2020). "الانحدار المدمر لمبرمج شاب لامع" . وايرد .
  86. ↑ سيبل جي (6 مارس 2009). "جماهير الهوكي تنعى رحيل "سيدة الهوكي"، كولين هاو" . صحيفة ديترويت فري برس . مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2015 .
  87. ↑ فاروق م.و. "قاضي نذر الإسلام: المرض والعلاج" . nazrul.org . مؤرشف من الأصل في 29 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2016 .
  88. ↑ فريق عمل TMZ (4 سبتمبر 2025). "فيلم وثائقي عن بوبي كيمبال من فرقة توتو يتناول إصابته بالخرف وحياته بعد التشخيص" . TMZ . تاريخ الاسترجاع: 4 مايو 2026 .
  89. ↑ فريق رياضي. "وفاة أسطورة نادي غريمسبي تاون، كيفن مور" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 مايو 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2013 .
  90. ↑ "دعم لبطل لعبة فاليانتس، إرني موس، بعد تشخيص إصابته بمرض بيك" . صحيفة ذا سنتينل . ١١ أكتوبر ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٢ نوفمبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١١ أكتوبر ٢٠١٤ .
  91. ↑ بوتر، س. (22 يناير 2013). "نعي نيك بوتر | موسيقى | guardian.co.uk" . لندن: صحيفة الغارديان . تاريخ الاسترجاع: 22 يناير 2013 .
  92. ↑ كوك جي (27 فبراير 2014). "الفن المثير والنسوي الأولي لحياة كريستينا رامبرغ القصيرة المأساوية" . www.wbur.org .
  93. ^ هيتلاند ، جير بيارت (2025/07/17). "Björn Skifs har fått demens - فنان فاسق" . NRK (بالنينورسك النرويجية) . تم الاسترجاع بتاريخ 22-03-2026 .
  94. ↑ راينر ج (23 فبراير 2017). "السير نيكولاس وول، الذي كان في يوم من الأيام كبير قضاة قانون الأسرة في بريطانيا، ينتحر بعد تشخيص إصابته بالخرف" . صحيفة ديلي تلغراف .
  95. ↑ مورو ج (16 فبراير 2023). "تشخيص إصابة بروس ويليس بالخرف بعد تقاعده بسبب فقدان القدرة على الكلام" . مجلة فارايتي . تاريخ الاسترجاع: 16 فبراير 2023 .
  96. ↑ «مارك ويرتز، موسيقي ومنتج حقق نجاحًا عالميًا بأغنيته "مقتطف من أوبرا مراهقين" - نعي» . صحيفة ديلي تلغراف . ١٣ أغسطس ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٧ أغسطس ٢٠٢٠.

للمزيد من القراءة