مثبط عامل نخر الورم

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
رسم تخطيطي لجدار الخلية يوضح وظيفة عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) ومثبطه. بوجود مثبط TNF-α في مستقبل TNF، لا يستطيع بروتين TNF-α الارتباط بالمستقبل، مما يمنع الاستجابة الالتهابية.
وظيفة عامل نخر الورم ألفا ومثبط عامل نخر الورم ألفا

مثبط عامل نخر الورم ( TNF ) هو دواء صيدلاني يثبط الاستجابة الفيزيولوجية لعامل نخر الورم (TNF)، وهو جزء من الاستجابة الالتهابية . يلعب عامل نخر الورم دورًا في أمراض المناعة الذاتية والاضطرابات المناعية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب الفقار اللاصق ، ومرض التهاب الأمعاء ، والصدفية ، والتهاب الغدد العرقية القيحي ، والربو المقاوم للعلاج، لذا قد تُستخدم مثبطات عامل نخر الورم في علاج هذه الأمراض. تشمل الآثار الجانبية الهامة لمثبطات عامل نخر الورم: الأورام اللمفاوية، والعدوى (وخاصةً إعادة تنشيط السل الكامن )، وفشل القلب الاحتقاني ، وأمراض إزالة الميالين ، ومتلازمة شبيهة بالذئبة، وتحفيز إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ، وتفاعلات موضع الحقن ، وآثار جانبية جهازية. [ 1 ]

بلغ حجم السوق العالمي لمثبطات عامل نخر الورم 13.5 مليار دولار أمريكي في عام 2008 ، [ 2 ] و22 مليار دولار أمريكي في عام 2009 ، [ 3 ] و 44 مليار دولار أمريكي في عام 2024. [ 4 ]

أمثلة

يمكن تحقيق تثبيط تأثيرات TNF باستخدام جسم مضاد أحادي النسيلة مثل إنفليكسيماب ، [ 5 ] أداليموماب ، سيرتوليزوماب بيغول ، وجوليموماب ، أو باستخدام بروتين اندماج مستقبلات متداول مثل إيتانيرسيبت .

في حين أن معظم مثبطات TNF المفيدة سريريًا هي أجسام مضادة وحيدة النسيلة ، فإن بعضها عبارة عن جزيئات بسيطة مثل مشتقات الزانثين [ 6 ] (مثل البنتوكسيفيلين ) [ 7 ] والبوبروبيون . [ 8 ]

يُعد الثاليدوميد ومشتقاته ليناليدوميد وبوماليدوميد فعالين أيضًا ضد عامل نخر الورم (TNF) .

تبين بشكل غير متوقع أن العديد من المهلوسات التي تعمل كمحفزات لمستقبلات 5-HT2A ، بما في ذلك ( R ) -DOI و TCB-2 و LSD و LA-SS-Az، تعمل أيضًا كمثبطات قوية لعامل نخر الورم (TNF)، حيث يُعد DOI الأكثر فعالية، إذ يُظهر تثبيطًا لـTNF في نطاق البيكومولار ، وهو أقوى بعشرة أضعاف من تأثيره كمهلوس. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] وبالمثل، وُجد أن العديد من الأدوية النفسية المؤثرة على الدماغ، والتي تعمل كمحفزات لمستقبلات سيغما-1 ، بما في ذلك ديكستروميثورفان وفلوكستين وكوكايين، تُثبط TNF بدرجات متفاوتة. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

الاستخدامات الطبية

التهاب المفصل الروماتويدي

تم إثبات دور عامل نخر الورم (TNF) كعامل رئيسي في تطور التهاب المفاصل الروماتويدي لأول مرة من قبل عالم الأحياء اليوناني جورج كولياس وزملاؤه في دراسات إثبات المبدأ على نماذج حيوانية معدلة وراثيًا. [ 15 ] [ 16 ]

ثبت ارتفاع مستويات عامل نخر الورم (TNF) في كل من السائل الزلالي والغشاء الزلالي لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. ويؤدي ذلك إلى التهاب موضعي من خلال تحفيز الخلايا الزلالية لإنتاج الميتالوبروتياز والكولاجيناز . [ 17 ]

أثبت مارك فيلدمان ورافيندر ن. مايني ، الحائزان على جائزة لاسكر لعام 2003 عن عملهما، التطبيق السريري للأدوية المضادة لعامل نخر الورم (TNF) في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. [ 18 ] تساعد المركبات المضادة لعامل نخر الورم (TNF) في القضاء على النشاط غير الطبيعي للخلايا البائية. [ 19 ] [ 20 ]

أظهرت الدراسات أن العلاج الذي يجمع بين بعض مضادات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) مثل إيتانيرسيبت مع الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs) مثل ميثوتريكسات ، أكثر فعالية في استعادة جودة حياة مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي من استخدام أي من الدواءين على حدة. [ 17 ]

أمراض جلدية

لا تزال التجارب السريرية جارية لتقييم فعالية هذه الأدوية في علاج التهاب الغدد العرقية القيحي . [ 21 ]

أصدر المعهد الوطني للتميز السريري (NICE) إرشادات لعلاج الصدفية الشديدة باستخدام عقاري إيتانيرسيبت وأداليموماب المضادين لعامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، بالإضافة إلى العلاج البيولوجي أوستيكينوماب المضاد لإنترلوكين 12/23 . في الحالات التي تفشل فيها العلاجات الجهازية التقليدية، مثل السورالين مع العلاج بالأشعة فوق البنفسجية أ ( PUVA )، والميثوتريكسات ، والسيكلوسبورين ، أو في حال عدم تحملها، يمكن وصف هذه العوامل البيولوجية الحديثة. كما يمكن استخدام إنفليكسيماب لعلاج الصدفية اللويحية الشديدة في حال فشل العلاجات المذكورة أو عدم تحملها. [ 22 ]

أمراض الجهاز الهضمي

في عام 2010 أصدر المعهد الوطني للتميز السريري (NICE) في المملكة المتحدة إرشادات لعلاج مرض كرون الحاد باستخدام إنفليكسيماب وأداليموماب. [ 23 ]

سرطان

أظهر العلاج بمضادات عامل نخر الورم (TNF) تأثيرات طفيفة فقط في علاج السرطان. وقد أدى علاج سرطان الخلايا الكلوية باستخدام إنفليكسيماب إلى استقرار المرض لفترة طويلة لدى بعض المرضى. كما تم اختبار إيتانيرسيبت لعلاج مرضى سرطان الثدي وسرطان المبيض ، حيث أظهر استقرارًا مطولًا للمرض لدى بعض المرضى عن طريق خفض مستويات إنترلوكين-6 ( IL-6) و CCL2 . من ناحية أخرى، لم يرتبط إضافة إنفليكسيماب أو إيتانيرسيبت إلى جيمسيتابين لعلاج مرضى سرطان البنكرياس المتقدم بأي اختلافات في الفعالية مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 24 ]

تأثيرات جانبية

سرطان

لا تزال إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تتلقى تقارير عن سرطان نادر يصيب خلايا الدم البيضاء (يُعرف باسم سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية أو HSTCL)، وخاصة لدى المراهقين والشباب الذين يتلقون العلاج من مرض كرون والتهاب القولون التقرحي باستخدام مثبطات عامل نخر الورم، بالإضافة إلى الآزاثيوبرين و/أو الميركابتوبورين . [ 25 ]

العدوى الانتهازية

تزيد مثبطات عامل نخر الورم (TNF) من خطر إصابة المرضى ببعض أنواع العدوى الانتهازية. وقد حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من خطر الإصابة بعدوى بكتيرية من نوعين، هما الليجيونيلا والليستيريا . ويزداد خطر إصابة الأشخاص الذين يتناولون مثبطات عامل نخر الورم (TNF) بعدوى خطيرة قد تؤدي إلى دخول المستشفى أو الوفاة، نتيجة لبعض مسببات الأمراض الانتهازية البكتيرية، والفطرية ، والفيروسية، والطفيلية. [ 26 ]

مرض الدرن

في المرضى المصابين بعدوى السل الكامنة ، قد يتطور السل النشط بعد فترة وجيزة من بدء العلاج بالإنفليكسيماب. [ 27 ] قبل وصف مثبط عامل نخر الورم (TNF)، ينبغي على الأطباء فحص المرضى للكشف عن السل الكامن. تحتوي الأدوية البيولوجية المضادة لعامل نخر الورم، وهي: إنفليكسيماب، وجوليموماب، وسيرتوليزوماب، وأداليموماب، بالإضافة إلى البروتين المدمج إيتانيرسيبت ، والمُعتمدة حاليًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام البشري، على تحذيرات تنص على ضرورة تقييم المرضى للكشف عن عدوى السل الكامنة، وفي حال اكتشافها، يجب البدء بالعلاج الوقائي قبل البدء بالعلاج بهذه الأدوية.

العدوى الفطرية

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً في 4 سبتمبر/أيلول 2008، يفيد بأن المرضى الذين يتناولون مثبطات عامل نخر الورم (TNF) معرضون لخطر متزايد للإصابة بعدوى فطرية انتهازية، مثل داء النوسجات الرئوي والمنتشر ، وداء الكوكسيديويدوميكوزيس ، وداء البلاستوميكوزيس . وتحث الإدارة الأطباء على النظر في العلاج التجريبي المضاد للفطريات في بعض الحالات لجميع المرضى المعرضين للخطر إلى حين تحديد العامل الممرض. [ 28 ] وأظهرت مراجعة حديثة أن مضادات عامل نخر الورم ألفا (TNFα) ترتبط بزيادة مخاطر الإصابة بالعدوى الفطرية الغازية، سواءً كانت متوطنة أو انتهازية، لا سيما عند إعطائها في مراحل متأخرة من مسار علاج المرض الأساسي، ولدى المرضى الشباب الذين يتلقون علاجاً متزامناً ساماً للخلايا أو علاجاً مثبطاً للمناعة. [ 29 ]

التصلب المتعدد واضطرابات إزالة الميالين

في عام ١٩٩٩، أُجريت تجربة عشوائية مضبوطة لاختبار نموذج أولي لمثبط عامل نخر الورم ألفا، لينيرسيبت، لعلاج التصلب المتعدد . ومع ذلك، فقد عانى المرضى الذين تلقوا الدواء في الدراسة من نوبات تفاقم أكثر بكثير وفي وقت أبكر من أولئك الذين لم يتلقوه. [ ٣٠ ] [ ٣١ ]

ظهرت تقارير حالات تشير إلى احتمال أن مضادات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) قد لا تُفاقم التصلب المتعدد فحسب، بل قد تُسبب ظهوره لأول مرة أو اضطرابات أخرى مُزيلة للميالين لدى بعض المرضى. [ 31 ] وصف تقرير حالة نُشر عام 2018 رجلاً إيطاليًا مصابًا بصدفية لويحية، أصيب بالتصلب المتعدد بعد بدء تناوله دواء إنتانيرسيبت. وحددت مراجعة الأدبيات الطبية آنذاك 34 حالة أخرى من أمراض إزالة الميالين التي ظهرت بعد بدء تناول دواء مضاد لعامل نخر الورم ألفا. [ 32 ] لذا، تُعدّ مضادات عامل نخر الورم ألفا ممنوعة الاستخدام لدى مرضى التصلب المتعدد، وتوصي الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية بتجنب استخدامها لدى من لديهم قريب من الدرجة الأولى مصاب بالتصلب المتعدد. [ 33 ] [ 31 ]

أُبلغ عن أن العديد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأخرى، مثل أداليموماب [ 34 ] [ 35 ] ، وبيمبروليزوماب [ 36 ] ، ونيفولوماب ، وإنفليكسيماب [ 37 ] ، قد تسبب التصلب المتعدد كأثر جانبي. [ 38 ] [ 31 ]

لا يرتبط خطر زوال الميالين المصاحب لمضادات عامل نخر الورم (TNF) بالمتغيرات الجينية للتصلب المتعدد. في بعض الدراسات، لوحظت اختلافات سريرية عن التصلب المتعدد، حيث أن 70% من المرضى يعانون من زوال الميالين الناجم عن مضادات عامل نخر الورم. لا تتحسن أعراض زوال الميالين باستخدام الكورتيكوستيرويدات أو الغلوبولين المناعي الوريدي أو تبادل البلازما، وليس من الواضح ما إذا كانت علاجات التصلب المتعدد فعالة في علاج زوال الميالين الناجم عن مضادات عامل نخر الورم. [ 39 ]

الصدفية المتناقضة

على الرغم من سجلها الجيد من حيث السلامة، إلا أن أحد الآثار الجانبية المُبلغ عنها لمثبطات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) هو ظهور الصدفية المتناقضة ؛ والتي تُعرَّف بأنها ظهور آفات صدفية أو تفاقم آفات موجودة مسبقًا، لدى المرضى الذين لديهم تاريخ سابق للإصابة بالصدفية أو ليس لديهم ، أثناء خضوعهم للعلاج بمثبطات عامل نخر الورم ألفا، مثل إنفليكسيماب ، وأداليموماب ، وإيتانيرسيبت، لعلاج أمراضهم الالتهابية الأساسية. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] سُجِّلت أول حالة صدفية متناقضة ناجمة عن مثبطات عامل نخر الورم ألفا لدى مريض مصاب بداء الأمعاء الالتهابي . [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] ومنذ ذلك الحين، تم الإبلاغ عن عدد متزايد من الحالات في مجموعات مرضى داء الأمعاء الالتهابي، وفي المرضى الذين يعانون من أمراض التهابية مزمنة أخرى ذات وساطة مناعية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي . [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] يرتبط هذا الارتفاع ارتباطًا إيجابيًا بزيادة استخدام مثبطات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α). [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] تتراوح معدلات الصدفية المتناقضة المبلغ عنها في الدراسات الرصدية بين 2% و5%، مع ملاحظة معدلات أعلى لدى المريضات. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] قد تتراوح الفترة الزمنية لبدء ظهور الأعراض من بضعة أيام إلى بضعة أشهر. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] تشمل أكثر الأعراض السريرية شيوعًا الصدفية البثرية، والصدفية اللويحية، والصدفية النقطية، مع إصابة الأظافر وفروة الرأس. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] قد يعاني بعض المرضى من أكثر من نوع واحد من الآفات و/أو من آفات في مواقع متعددة. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

عوامل مضادة لعامل نخر الورم في الطبيعة

تُثبّط عدة مركبات طبيعية عامل نخر الورم (TNF) أو تأثيراته، بما في ذلك الكركمين [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] (وهو مركب موجود في الكركم )، والكاتيكينات (الموجودة في الشاي الأخضر ). ويبدو أن الكانابيديول [ 47 ] ونبات الإشنسا الأرجوانية يمتلكان أيضًا خصائص مضادة للالتهابات من خلال تثبيط إنتاج عامل نخر الورم ألفا (TNF-α ) ، على الرغم من أن هذا التأثير قد يكون ناتجًا عن تأثيرات مستقلة عن مستقبلات الكانابينويد CB1 أو CB2 . [ 48 ]

كما ثبت أن لمُحفزات مستقبلات 5-HT 2A، بالإضافة إلى مُحفزات مستقبلات سيغما-1، تأثيرات مثبطة قوية على عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، بما في ذلك السيلوسيبين الموجود في العديد من أنواع الفطر، و DMT الموجود في مجموعة واسعة من النباتات. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

تمت دراسة الثيموكينون ، وهو مركب موجود في زهرة حبة البركة (Nigella sativa )، لإمكانية تثبيطه لعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وفوائده المحتملة في علاج اضطرابات المناعة الذاتية. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]

تاريخ

ربطت التجارب المبكرة عامل نخر الورم (TNF) بآلية حدوث الإنتان الجرثومي. ولذلك، أُجريت أولى الدراسات ما قبل السريرية باستخدام الأجسام المضادة متعددة النسائل ضد عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) على نماذج حيوانية للإنتان عام 1985، وأظهرت أن الأجسام المضادة لـ TNF تحمي الفئران من الإنتان. [ 56 ] [ 57 ] ومع ذلك، لم تُظهر التجارب السريرية اللاحقة على مرضى الإنتان أي فائدة تُذكر. ولم يتضح الدور السببي لـ TNF في تطور التهاب المفاصل المتعدد، وفعالية العلاجات المضادة لـ TNF ضد التهاب المفاصل البشري، إلا في عام 1991، وذلك من خلال دراسات أُجريت على نموذج فأر معدل وراثيًا يُفرط في التعبير عن TNF البشري. [ 15 ] وقد تأكد ذلك لاحقًا في التجارب السريرية [ 58 ] ، مما أدى إلى تطوير أولى العلاجات البيولوجية لالتهاب المفاصل الروماتويدي.

مراجع

  1. ↑ شاينفيلد ن (سبتمبر 2004). "مراجعة شاملة وتقييم للآثار الجانبية لمثبطات عامل نخر الورم ألفا، إيتانيرسيبت، وإنفليكسيماب، وأداليموماب". مجلة العلاج الجلدي . 15 (5): 280-294 . doi : 10.1080/09546630410017275 . PMID 15370396. S2CID 43332215 .  
  2. ^ باباس دا، باثون جي إم، هانيك د، ياسوثان يو، كيركباتريك بي (سبتمبر 2009). "جوليموماب". مراجعات الطبيعة. اكتشاف المخدرات . 8 (9): 695-696 . دوى : 10.1038 / nrd2982 . بميد 19721444 . 
  3. ↑ "أفضل عشرة/عشرين دواءً مبيعًا لعام 2009" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17-09-2011 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 08-09-2011 .
  4. ↑ "إحصائيات سوق مثبطات عامل نخر الورم - 2035" .
  5. ↑ سكالون ب، كاي أ، سولوفسكي ن، روزنبرغ أ، سونغ إكس واي، شيلي د، فاغنر س (مايو 2002 ) . "مقارنات الارتباط والوظيفة لنوعين من مضادات عامل نخر الورم". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 301 (2): 418-426 . doi : 10.1124/jpet.301.2.418 . PMID 11961039. S2CID 43021140 .  
  6. ↑ إسايان ، د.م. (نوفمبر 2001). "فوسفودايسترازات النيوكليوتيدات الحلقية" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 108 (5): 671-680 . doi : 10.1067/mai.2001.119555 . PMID 11692087. S2CID 21528985 .  
  7. ^ ماركيز إل جيه، تشنغ إل، بولاكيس إن، جوزمان جيه، كوستابيل يو (فبراير 1999). "البنتوكسيفيلين يمنع إنتاج TNF-alpha من البلاعم السنخية البشرية". المجلة الأمريكية لطب الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 159 (2): 508-511 . دوى : 10.1164/ajrccm.159.2.9804085 . بميد 9927365 . 
  8. ↑ بروستوليم د، ريبيرو دوس سانتوس ر، كاست ر.إ، ألتشولر إ.ل، سواريس م.ب (يونيو 2006). "فصل جديد يُفتح في العلاجات المضادة للالتهابات: مضاد الاكتئاب بوبروبيون يُقلل من إنتاج عامل نخر الورم ألفا وإنترفيرون غاما في الفئران" . علم المناعة الدوائية الدولي . 6 (6): 903-907 . doi : 10.1016/j.intimp.2005.12.007 . PMID 16644475 . 
  9. ↑ ميلر كيه جيه، غونزاليس إتش إيه (ديسمبر 1998). "تنشيط مستقبل السيروتونين 5-HT2A يثبط إنزيم أكسيد النيتريك القابل للتحفيز بواسطة السيتوكينات في خلايا ورم الدبقي C6". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 861 (1): 169-173 . Bibcode : 1998NYASA.861..169M . doi : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10188.x . PMID 9928254. S2CID 23264746 .  
  10. ↑ يو ب، بيكنيل ج، زرفاوي م، روهاتجي ر، بولاريس أه، نيكولز س د (نوفمبر 2008). "تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-هيدروكسي تريبتامين (2A) يثبط الالتهاب الناجم عن عامل نخر الورم ألفا بفعالية استثنائية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 327 (2): 316-323 . doi : 10.1124/jpet.108.143461 . PMID 18708586. S2CID 25374241 .  
  11. ↑ بيليتييه إم، سيجل آر إم (ديسمبر 2009). "هل يمكن التخلص من الالتهاب بالتمني؟ روابط جديدة بين السيروتونين وإشارات عامل نخر الورم" . التدخلات الجزيئية . 9 (6): 299-301 . doi : 10.1124/mi.9.6.5 . PMC 2861806. PMID 20048135 .  
  12. ↑ تشين، دير يوان؛ سونغ، بي شان؛ هونغ، جاو شيونغ؛ تشو، تشينغ ليانغ؛ بان، آي هورنغ؛ تشين، يي مينغ؛ لين، تشينغ هسيونغ؛ لين، شنغ هاو؛ لين، تشي تشين (2013). "ديكستروميثورفان يثبط تنشيط ووظائف الخلايا المتغصنة" . علم المناعة السريري والتنموي . 2013 125643. doi : 10.1155/2013/125643 . ISSN 1740-2530 . PMC 3679715. PMID 23781253 .   
  13. ^ ألميدا، إيزابيلا باروس. جوميز، جزيرة الكانتارا؛ شانموغام، سارافانان؛ دي مورا، تاتيانا رودريغيز؛ ماجالهايس، لوكاس سوزا؛ دي أكينو، لوانا ألين غونسالفيس؛ دي سوزا أرايجو، أدريانو أنتونيس؛ أوليفيرا، بيدرو دانتاس؛ سانتوس, مارسيو روبرتو فيانا (يوليو 2020). "التعديل الالتهابي لاستخدام فلوكستين في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". السيتوكين . 131 155100. دوى : 10.1016/j.cyto.2020.155100 . ردمك 1096-0023 . بميد 32315957 .  
  14. ↑ فو، شياويو؛ بيان، تشوانشيو؛ كروير، آنا؛ تشو، زيجون؛ لو، تشن وو؛ حق، عزيزول؛ فاغنر، أماندا؛ لانغ، رين؛ فيتينغ، سيلفيا؛ روبنسون، كاترينا؛ مكراي-كلارك، إيمي؛ أماتو، دافيد؛ جيانغ، وي (2022). "يحمي تعاطي الكوكايين حاجز الغشاء المخاطي للأمعاء ويقلل من مستوى عامل نخر الورم ألفا في البلازما" . علم الأدوية النفسية الحالي . 11 (2) e180822207620: 1–8 . doi : 10.2174/2211556011666220818091709 . ISSN 2211-5560 . PMC 9974179. PMID 36860288 .   
  15. 1 2 كيفر ج، بروبرت ل، كازلاريس هـ، جورجوبولوس س، كازلاريس إ، كيوسيس د، كولياس ج (ديسمبر 1991). " فئران معدلة وراثيًا تعبر عن عامل نخر الورم البشري: نموذج وراثي تنبؤي لالتهاب المفاصل" . مجلة EMBO . 10 (13): 4025-4031 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb04978.x . PMC 453150. PMID 1721867 .  
  16. ↑ برينر د، بلاسر هـ، ماك ت.و. (يونيو 2015). "تنظيم إشارات عامل نخر الورم: البقاء أو الموت" (ملف PDF) . مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 15 (6): 362-374 . doi : 10.1038/nri3834 . PMID 26008591. S2CID 1550839 .  
  17. 1 2 ما إكس، شو إس (مارس 2013). " العلاج بمثبطات عامل نخر الورم لالتهاب المفاصل الروماتويدي" . تقارير الطب الحيوي . 1 (2): 177-184 . doi : 10.3892/br.2012.42 . PMC 3956207. PMID 24648915 .  
  18. ↑ فيلدمان م، مايني ر.ن. (أكتوبر 2003). "جائزة لاسكر للبحوث الطبية السريرية. تعريف عامل نخر الورم كهدف علاجي لالتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى". مجلة نيتشر الطبية . 9 (10): 1245-1250 . doi : 10.1038/nm939 . PMID 14520364. S2CID 52860838 .  
  19. ↑ أنوليك جيه إتش، رافيكومار آر، بارنارد جيه، أوين تي، ألموديفار إيه، ميلنر إي سي، وآخرون . (يناير 2008). "أحدث ما توصل إليه العلم: العلاج المضاد لعامل نخر الورم في التهاب المفاصل الروماتويدي يثبط الخلايا اللمفاوية البائية الذاكرة عبر تأثيراته على المراكز الجرثومية اللمفاوية وشبكات الخلايا التغصنية الجريبية" . مجلة علم المناعة . 180 (2): 688-692 . doi : 10.4049/jimmunol.180.2.688 . PMID 18178805. S2CID 45744340 .   
  20. ↑ "نظرة جديدة على الأدوية المستخدمة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي من موقع medicineworld.org" . medicineworld.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أبريل 2018 .
  21. ^ هاسلوند بي، لي را، جيميك جي بي (نوفمبر 2009). "علاج التهاب الغدد العرقية القيحي بمثبطات عامل نخر الورم ألفا" . اكتا ديرماتو-فينيرولوجيكا . 89 (6): 595-600 . دوى : 10.2340/00015555-0747 . بميد 19997689 . 
  22. ↑ "جمعية الصدفية" . psoriasis-association.org.uk . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أبريل 2018 .
  23. ↑ "إنفليكسيماب وأداليموماب لعلاج داء كرون | 1-التوجيه | التوجيهات والإرشادات | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية" . www.nice.org.uk . 19 مايو 2010. تاريخ الاطلاع: 4 ديسمبر 2016 .
  24. ^ Korneev KV، Atretkhany KN، Drutskaya MS، Grivennikov SI، Kuprash DV، Nedospasov SA (يناير 2017). “إشارات TLR والسيتوكينات المسببة للالتهابات كمحركات للأورام”. السيتوكين . 89 : 127– 135. دوى : 10.1016/j.cyto.2016.01.021 . بميد 26854213 . 
  25. ↑ «تنبيه من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: مثبطات عامل نخر الورم (TNF)، أزاثيوبرين و/أو ميركابتوبورين: تحديث بشأن تقارير سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية لدى المراهقين والشباب» . drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أبريل 2018 .
  26. ↑ تنبيه من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: مثبطات عامل نخر الورم ألفا (TNFα): تغيير في النشرة الداخلية - تحديث التحذير المرفق بشأن خطر الإصابة بعدوى الليجيونيلا والليستيريا . drugs.com . تاريخ الاطلاع: 16 أبريل 2018 .
  27. ↑ كين جيه، غيرشون إس، وايز آر بي، ميرابيل ليفينز إي، كازنيكا جيه، شويترمان دبليو دي، وآخرون . (أكتوبر 2001). "السل المرتبط بـ إينفليإكسيمب، وهو عامل نخر الورم عامل تحييد ألفا" . مجلة نيو انغلاند للطب . 345 (15): 1098–1104 . دوى : 10.1056/NEJMoa011110 . بميد 11596589 .  
  28. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية : يجب على مصنعي أدوية مثبطات عامل نخر الورم (TNF) تسليط الضوء على خطر الإصابة بالعدوى الفطرية» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 4 سبتمبر/أيلول 2008. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو/تموز 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 نوفمبر /تشرين الثاني 2009 .
  29. ↑ تراجيانيديس أ، كيرياكيديس إ، زوندورف إ، غرول أ.هـ (أبريل 2017). "العدوى الفطرية الغازية لدى المرضى الأطفال المعالجين بمثبطات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)". الفطريات . 60 ( 4): 222-229 . doi : 10.1111/myc.12576 . PMID 27766695. S2CID 23722641 .  
  30. ↑ "تحييد عامل نخر الورم في التصلب المتعدد: نتائج دراسة عشوائية متعددة المراكز مضبوطة بالغفل. مجموعة دراسة لينيرسيبت للتصلب المتعدد ومجموعة تحليل التصلب المتعدد/التصوير بالرنين المغناطيسي بجامعة كولومبيا البريطانية" . علم الأعصاب . 53 (3): 457-465 . أغسطس 1999. doi : 10.1212/WNL.53.3.457 . PMID 10449104. S2CID 26126291 .  
  31. 1 2 3 4 كيمانيتزوغلو إي، أندريادو إي (أبريل 2017). "إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي باستخدام مثبطات عامل نخر الورم ألفا" . تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالي . 17 (4) 36. doi : 10.1007/s11910-017-0742-1 . PMC 5364240. PMID 28337644 .  
  32. ^ نابوليتانو م، بالاتو ن، أيالا إف، سيريلو تي، بالاتو أ (أغسطس 2018). “التصلب المتعدد بعد العلاج المضاد للورم بعامل ألفا للصدفية: الحالة الأولى في إيطاليا؟”. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia . 153 (4): 567-572 . دوى : 10.23736 / S0392-0488.17.04992-6 . بميد 25692775 . 
  33. ↑ منصوري ب، هورنر م.إ، مينتر أ (أغسطس 2015). "استخدام مثبط عامل نخر الورم ألفا لدى مرضى الصدفية الذين لديهم قريب من الدرجة الأولى مصاب بالتصلب المتعدد". مجلة الأدوية في الأمراض الجلدية . 14 (8): 876-878 . PMID 26267733 . 
  34. ↑ إنجل إس، لوسي إف، مولر إيه، شوبف آر إي، زيب إف، بيتنر إس (2 يناير 2020). "ظهور التصلب المتعدد الأولي المترقي أثناء العلاج بالأداليموماب يوسع نطاق اضطرابات إزالة الميالين المرتبطة بالعلاج بمضادات عامل نخر الورم ألفا" . التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية . 13 1756286419895155. doi : 10.1177/1756286419895155 . PMC 6940603. PMID 31921355 .  
  35. ↑ الناصر السخني ر، جريخ ز، أبوراس ي (2016-10-20). "التصلب المتعدد الناجم عن أداليموماب أو المحفز له لدى مريض مصاب بالتهاب العنبية المناعي الذاتي: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . تقارير الحالات في الطب . 2016 1423131. doi : 10.1155/2016/1423131 . PMC 5093248. PMID 27840642 .  
  36. ↑ روميو إم إيه، غاراسينو إم سي، مويولا إل، غالي جي، كومي جي، مارتينيلي في، فيليبي إم (ديسمبر 2019). "التصلب المتعدد المرتبط بالبمبروليزوماب لدى مريض مصاب بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة". مجلة علم الأعصاب . 266 (12): 3163-3166 . doi : 10.1007/s00415-019-09562-z . PMID 31586260. S2CID 203654410 .  
  37. ↑ كالينوفسكا-ليشتشارز أ، فريدان-إصفهاني م، غو ي، لوتشينيتي س ف، توبين و أ (أغسطس 2020). " النتائج المرضية في إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي المرتبطة بالإنفليكسيماب" . التصلب المتعدد . 26 (9): 1124-1129 . doi : 10.1177/1352458519894710 . PMC 7297659. PMID 31845616 .  
  38. ↑ غارسيا سي آر، جايسوال آر، آدامز في، أنتوني إل بي، فيلانو جيه إل (أكتوبر 2019). "نتائج التصلب المتعدد بعد العلاج المناعي للسرطان" . علم الأورام السريري والتحويلي . 21 (10): 1336-1342 . doi : 10.1007/s12094-019-02060-8 . PMC 6702101. PMID 30788836 .  
  39. ↑ ويليامز آي، أوليغ إتش إتش (ديسمبر 2020). "إزالة الميالين بعد العلاج بمضادات عامل نخر الورم: من هم المعرضون للخطر؟" . مجلة كرون والتهاب القولون . 14 (12): 1651-1652 . doi : 10.1093/ecco-jcc/jjaa144 . PMID 33026456 . 
  40. 1 2 3 4 5 6 7 8 بوكالو، أغوستينو؛ ريجا، فيديريكا؛ زانغريلي، أريانا؛ سيلفستري، فالنتينا؛ فالنتيني، فيرجينيا؛ سكافيتا، جورجيا; مرافة، فيديريكا؛ غراسي، سارة؛ روغانتي، إيلينا؛ بيكولو، أريانا؛ كوكيارا، سلفاتوري؛ فيولا، فرانكا؛ بيانكي، لوكا؛ أوتيني، لورا. ريتشيتا ، أنطونيو (يناير 2020). "الصدفية المتناقضة الناجمة عن العلاج المضاد لـ TNFα: تقييم العلامات السريرية والوراثية الخاصة بالمرض" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (21): 7873. دوى : 10.3390/ijms21217873 . ردمك 1422-0067 . بمك 7660646 . PMID 33114187 .    تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  41. 1 2 3 4 5 6 7 8 فاسكونسيلوس، جاكلين باربيتو دي؛ بيريرا، دانييلي دو ناسيمنتو؛ فارجاس، تياجو جيونون دي سوزا؛ ليفي، روجر أبرامينو؛ بينهيرو، جيرالدو دا روشا كاستيلار؛ كورسي، إيجور بروم (سبتمبر-أكتوبر 2016). "الصدفية المتناقضة بعد استخدام مضادات TNF لدى مريض مصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي" . أنيس برازيليروس دي الأمراض الجلدية . 91 (5 ملحق 1): 137-139 . دوى : 10.1590 / abd1806-4841.20164456 . ISSN 0365-0596 . بمك 5325021 . بميد 28300922 .   
  42. 1 2 3 4 5 6 7 8 توسيروت، إريك؛ أوبين، فرانسوا (2016-07-01). "التفاعلات المتناقضة عند استخدام مثبطات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وغيرها من العوامل البيولوجية المُعطاة لعلاج الأمراض المناعية المزمنة: نظرة عامة تحليلية وشاملة" . RMD Open . 2 (2) e000239. doi : 10.1136/rmdopen-2015-000239 . ISSN 2056-5933 . PMC 4964220. PMID 27493788 .   
  43. ↑ صديقي إيه إم، كوي إكس، وو آر، دونغ دبليو، تشو إم، هو إم، وآخرون (يوليو 2006). "التأثير المضاد للالتهاب للكركمين في نموذج تجريبي للإنتان يتوسطه تنظيم مستقبلات جاما المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم". طب العناية المركزة . 34 (7): 1874-1882 . doi : 10.1097/01.CCM.0000221921.71300.BF . PMID 16715036. S2CID 71135736 .   
  44. ↑ أوكونيف ب، شو ج، هو د، ليو و، تشانغ ل، مورو ج، وآخرون (يوليو 2006). "يحمي الكركمين من السمية الجلدية الحادة والمزمنة الناجمة عن الإشعاع في الفئران ويقلل من التعبير الجيني للسيتوكينات الالتهابية والمسببة للتليف". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 65 (3): 890-898 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2006.03.025 . PMID 16751071 .  
  45. ↑ غولكوبوك أ، ألتوناتماز ك، سونميز ك، هاكتانير-ياتكين د، أوزون هـ، غوريل أ، أيدين س (فبراير 2006). "تأثيرات الكركمين على عامل نخر الورم ألفا والإنترلوكين-6 في المرحلة المتأخرة من التهاب البنكرياس الحاد التجريبي". مجلة الطب البيطري. أ، علم وظائف الأعضاء، علم الأمراض، الطب السريري . 53 (1): 49-54 . doi : 10.1111/j.1439-0442.2006.00786.x . PMID 16411910 . 
  46. ↑ لانتز آر سي، تشين جي جي، سوليوم إيه إم، جولاد إس دي، تيمرمان بي إن (يونيو 2005). "تأثير مستخلصات الكركم على إنتاج الوسائط الالتهابية". طب النبات . 12 ( 6-7 ): 445-452 . doi : 10.1016/j.phymed.2003.12.011 . PMID 16008121 . 
  47. ↑ ميشولام ر، بيترز م، موريلو-رودريغيز إ، هانوس ل.و. (أغسطس 2007). "الكانابيديول - التطورات الحديثة". الكيمياء والتنوع البيولوجي . 4 (8): 1678-1692 . doi : 10.1002/cbdv.200790147 . PMID 17712814. S2CID 3689072 .  
  48. ↑ رادونر إس، ماجيفسكا أ، تشين جيه زد، شي إكس كيو، هامون جيه، فالر بي، وآخرون . (مايو 2006). "الألكيل أميدات المستخلصة من نبات الإشنسا فئة جديدة من محاكيات القنب. تأثيرات مناعية معدلة تعتمد على مستقبلات القنب من النوع الثاني وأخرى لا تعتمد عليها" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (20): 14192-14206 . doi : 10.1074/jbc.M601074200 . PMID 16547349. S2CID 1570400 .   
  49. ↑ نكاديمينغ إس إم، شتاينمان سي إم، إيلوف جيه إن (2021). "التأثيرات المضادة للالتهاب لأربعة مستخلصات مائية من الفطر السحري المحتوي على السيلوسيبين في المختبر على نشاط 15-ليب أوكسيجيناز وعلى سيكلوأكسيجيناز-2 المحفز بواسطة الليبوبوليسكاريد والسيتوكينات الالتهابية في خلايا البالعات الكبيرة البشرية U937" . مجلة أبحاث الالتهاب . 14 : 3729-3738 . doi : 10.2147/JIR.S317182 . PMC 8352634. PMID 34385833 .  
  50. ↑ ناو ف، يو ب، مارتن د، نيكولز سي دي (2013-10-02). "تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A يمنع الالتهاب الناتج عن عامل نخر الورم ألفا في الجسم الحي" . PLOS ONE . 8 (10) e75426. Bibcode : 2013PLoSO...875426N . doi : 10.1371/journal.pone.0075426 . PMC 3788795. PMID 24098382 .  
  51. ↑ سزابو، أتيلا؛ كوفاكس، أتيلا؛ فريسكا، إيدي؛ راجنافولجي، إيفا (2014). "يُعدِّل كلٌّ من ثنائي ميثيل تريبتامين و5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين، وهما من المواد المخدرة، الاستجابات الالتهابية الفطرية والتكيفية عبر مستقبل سيجما-1 للخلايا المتغصنة المشتقة من الخلايا الوحيدة البشرية" . PLOS ONE . 9 (8) e106533. Bibcode : 2014PLoSO...9j6533S . doi : 10.1371/journal.pone.0106533 . ISSN 1932-6203 . PMC 4149582. PMID 25171370 .   
  52. ↑ عمر س، هداية أ، سينغ أ.ك، أحمد س (سبتمبر 2015). "يثبط الثيموكينون الالتهاب والتصاق الخلايا الناجم عن عامل نخر الورم ألفا في الخلايا الليفية الزلالية لالتهاب المفاصل الروماتويدي عن طريق تنظيم ASK1" . علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 287 (3): 299-305 . Bibcode : 2015ToxAP.287..299U . doi : 10.1016/j.taap.2015.06.017 . PMC 4549173. PMID 26134265 .  
  53. ↑ فرخنده ت، سمرغانديان س، شهري أ م، ساميني ف (2018). "التأثيرات العصبية الوقائية للثيموكينون: مراجعة" . استجابة الجرعة . 16 (2) 1559325818761455. doi : 10.1177/1559325818761455 . PMC 5898665. PMID 29662431 .  
  54. ↑ علي، م.ي.، أختر، ز.، مي، ز.، تشنغ، م.، تانيا، م.، خان، م.أ. (فبراير 2021). "الثيموكينون في أمراض المناعة الذاتية: الإمكانات العلاجية والآليات الجزيئية" . الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 134 111157. doi : 10.1016/j.biopha.2020.111157 . PMID 33370631. S2CID 229714190 .  
  55. ↑ مالك س، سينغ أ، نيجي ب، كابور ف ك (نوفمبر 2021). "الثيموكينون: جزيء صغير من الطبيعة ذو إمكانات علاجية عالية". اكتشاف الأدوية اليوم . 26 (11): 2716-2725 . doi : 10.1016/j.drudis.2021.07.013 . PMID 34303824. S2CID 236431672 .  
  56. ↑ فيلسيك ج (يوليو 2008). "أول دليل على دور عامل نخر الورم في إمراضية المرض" . مجلة علم المناعة . 181 (1): 5-6 . doi : 10.4049/jimmunol.181.1.5 . PMID 18566362. S2CID 44529219 .  
  57. ↑ بيوتلر ب، ميلسارك آي دبليو، سيرامي إيه سي (يوليو 2008). "التحصين السلبي ضد الكاشكتين/عامل نخر الورم يحمي الفئران من التأثير المميت للذيفان الداخلي. مجلة ساينس، 1985، 229(4716):869-871. مقال كلاسيكي" . مجلة علم المناعة . 181 (1): 7-9 . doi : 10.1126/science.3895437 . PMID 18566363 . 
  58. ↑ إليوت إم جي، مايني آر إن، فيلدمان إم، كالدن جي آر، أنتوني سي، سمولين شبيبة، وآخرون . (أكتوبر 1994). “مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية للأجسام المضادة وحيدة النسيلة الخيمرية لعامل نخر الورم ألفا (cA2) مقابل الدواء الوهمي في التهاب المفاصل الروماتويدي”. لانسيت . 344 (8930): 1105–1110 . دوى : 10.1016/S0140-6736(94)90628-9 . بميد 7934491 . S2CID 22776233 .