مضاد الكولين

مضادات الكولين ( عوامل مضادة للكولين ) هي مواد تمنع عمل الناقل العصبي الأستيل كولين (ACh) في المشابك في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي . ^{[1] [2]}

تعمل هذه العوامل على تثبيط الجهاز العصبي الباراسمبثاوي عن طريق منع ارتباط الأستيل كولين بمستقبلاته في الخلايا العصبية بشكل انتقائي . الألياف العصبية للجهاز العصبي الباراسمبثاوي مسؤولة عن الحركة اللاإرادية للعضلات الملساء الموجودة في الجهاز الهضمي ، والمسالك البولية ، والرئتين ، والغدد العرقية ، والعديد من أجزاء الجسم الأخرى. ^[3]

بشكل عام، تنقسم مضادات الكولين إلى فئتين وفقًا لأهدافها المحددة في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي وعند التقاطع العصبي العضلي: ^[3] العوامل المضادة للمسكارين والعوامل المضادة للنيكوتين ( حاصرات العقدة ، حاصرات الأعصاب العضلية ). ^[4]

يستخدم مصطلح "مضادات الكولين" عادة للإشارة إلى مضادات المسكارين التي تمنع بشكل تنافسي ارتباط الأسيتيل كولين بمستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية ؛ لا تعمل هذه العوامل على معارضة الارتباط بمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية عند الوصلة العصبية العضلية ، على الرغم من أن المصطلح يستخدم أحيانًا للإشارة إلى العوامل التي تفعل ذلك. ^{[3] [5]}

يتم استخدام الأدوية المضادة للكولين لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات:

• الدوخة (بما في ذلك الدوار وأعراض مرتبطة بدوار الحركة )
• الأعراض خارج الهرمية ، أحد الآثار الجانبية المحتملة للأدوية المضادة للذهان
• اضطرابات الجهاز الهضمي (على سبيل المثال، قرحة المعدة ، الإسهال ، تشنج البواب ، التهاب الرتج ، التهاب القولون التقرحي ، الغثيان ، والقيء )
• اضطرابات الجهاز البولي التناسلي (مثل التهاب المثانة ، التهاب الإحليل ، والتهاب البروستات )
• الأرق ، على الرغم من أنه عادة ما يكون على المدى القصير فقط
• اضطرابات الجهاز التنفسي (على سبيل المثال، الربو ، والتهاب الشعب الهوائية المزمن ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن [COPD])
• بطء القلب الجيبي بسبب العصب المبهم شديد الحساسية
• التسمم بغاز الأعصاب القائم على الفوسفات العضوي ، مثل VX ، والسارين ، والتابون ، والسومان (يفضل استخدام الأتروبين مع الأوكسيم، وعادة ما يكون البراليدوكسيم ) ^{[6] [7]}

تمتلك مضادات الكولين بشكل عام تأثيرات مضادة للإسهال (تقليل إنتاج اللعاب)، ومعظمها تنتج بعض مستويات التخدير، وكلاهما مفيد في الإجراءات الجراحية. ^{[8] [9]}

حتى بداية القرن العشرين، كانت الأدوية المضادة للكولين تستخدم على نطاق واسع لعلاج الاضطرابات النفسية. ^[10]

تشمل تأثيرات الأدوية المضادة للكولين ما يلي:

• الهذيان (غالبًا مع الهلوسة والأوهام التي لا يمكن تمييزها عن الواقع)
• الأعراض العينية (من قطرات العين ): توسع حدقة العين ، وتوسع حدقة العين ، والجلوكوما الحادة ذات الزاوية المغلقة في الأشخاص الذين يعانون من غرفة أمامية ضحلة ^{[11] [12] [13]}
• عدم التعرق ، جفاف الفم، جفاف الجلد
• حمى
• إمساك
• تسارع القلب
• احتباس البول
• توسع الأوعية الدموية الجلدية ^[3]

من الناحية السريرية، فإن السمة الأكثر أهمية هي الهذيان ، وخاصة عند كبار السن، الذين هم أكثر عرضة للإصابة بالتسمم . [ ^3]

قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى زيادة خطر التدهور المعرفي والجسدي. ^{[14] [15]} ومن غير الواضح ما إذا كانت تؤثر على خطر الوفاة بشكل عام. ^[14] ومع ذلك، يبدو أنها تزيد من خطر الوفاة لدى كبار السن. ^[16]

تشمل التأثيرات المحتملة لمضادات الكولين ما يلي:

قد تشبه التأثيرات المحتملة في الجهاز العصبي المركزي تلك المرتبطة بالهذيان ، وقد تشمل:

المرضى الأكبر سنًا معرضون لخطر أكبر للإصابة بالآثار الجانبية للجهاز العصبي المركزي. ^{[ بحاجة لمصدر ]} وقد لوحظت الصلة المحتملة بين استخدام الأدوية المضادة للكولين والتدهور المعرفي/الخرف في دراسات مراقبة أضعف. ^[21] وعلى الرغم من عدم وجود دليل قوي من التجارب السريرية العشوائية التي تشير إلى أنه يجب تجنب هذه الأدوية، فإن المبادئ التوجيهية السريرية تشير إلى أنه يجب النظر في تقليل استخدام هذه الأدوية إذا كان ذلك آمنًا ويجب النظر بعناية في استخدام هذه الأدوية لتقليل أي آثار جانبية محتملة بما في ذلك التدهور المعرفي. ^[21]

متلازمة مضادات الكولين الحادة قابلة للعكس وتختفي بمجرد إفراز جميع العوامل المسببة. يمكن استخدام مثبطات الأستيل كولينستريز القابلة للعكس مثل فيزوستيغمين كمضاد في الحالات التي تهدد الحياة. لا يُنصح باستخدامها على نطاق أوسع بسبب الآثار الجانبية الكبيرة المرتبطة بزيادة الكولين بما في ذلك النوبات وضعف العضلات وبطء القلب وتضيق القصبات الهوائية والدمع واللعاب وسيلان القصبات والقيء والإسهال. حتى في الحالات الموثقة للتسمم بمضادات الكولين، تم الإبلاغ عن نوبات بعد الإعطاء السريع للفيسوستغمين. حدث توقف الانقباض بعد إعطاء فيزوستيغمين لجرعة زائدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، لذلك يُعتبر تأخير التوصيل (QRS > 0.10 ثانية) أو اقتراح تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بشكل عام موانعًا لإعطاء فيزوستيغمين. ^[22]

يتم تصنيف مضادات الكولين وفقًا للمستقبلات المتأثرة:

• تعمل العوامل المضادة للمسكارين على مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية . وأغلب الأدوية المضادة للكولين هي من مضادات المسكارين.
• تعمل العوامل المضادة للنيكوتين على مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية . وأغلب هذه العوامل هي مرخيات العضلات الهيكلية غير المستقطبة للاستخدام الجراحي والتي ترتبط هيكليًا بالكورار . والعديد منها عوامل مزيلة للاستقطاب.

أمثلة على مضادات الكولين الشائعة:

الفيزوستجمين هو أحد الأدوية القليلة التي يمكن استخدامها كمضاد للتسمم بمضادات الكولين. كما يعمل النيكوتين على مقاومة مضادات الكولين عن طريق تنشيط مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية . يمكن للكافيين (على الرغم من كونه مضادًا لمستقبلات الأدينوزين ) أن يعمل على مقاومة أعراض مضادات الكولين عن طريق تقليل التهدئة وزيادة نشاط الأستيل كولين، وبالتالي التسبب في اليقظة والإثارة.

عندما يتم تناول كمية كبيرة من مضادات الكولين في الجسم، فقد ينتج عن ذلك تفاعل سام يُعرف باسم متلازمة مضادات الكولين الحادة. قد يحدث هذا عن طريق الخطأ أو عن قصد نتيجة لاستخدام المخدرات الترفيهية أو المهلوسة ، على الرغم من أن العديد من المستخدمين يجدون الآثار الجانبية غير سارة للغاية ولا تستحق التأثيرات الترفيهية التي يعانون منها. في سياق الاستخدام الترفيهي، غالبًا ما تسمى مضادات الكولين مسببات الهذيان . ^[24]

أكثر النباتات شيوعًا التي تحتوي على قلويدات مضادة للكولين (بما في ذلك الأتروبين ، والسكوبولامين ، والهيوسيامين وغيرها) هي:

• أتروبا بيلادونا (نبات الباذنجان القاتل)
• أنواع البروغمانسيا
• أنواع الداتورا
• أنواع الغاريا
• هيوسياموس نيجر (البنج)
• ماندراغورا أوفيسيناروم (ماندريك)

يتم الجمع بين العديد من المستحضرات الدوائية المحتوية على المخدرات والأفيون ، مثل تلك التي تحتوي على هيدروكودون وكودايين مع عامل مضاد للكولين لردع سوء الاستخدام المتعمد. ^[32] تشمل الأمثلة هيدروكودون / هوماتروبين (توسيجون، هيدروميت، هيكودان)، ديفينوكسيلات / أتروبين (لوموتيل)، وهيدروكودون بوليستيركس / كلورفينيرامين بوليستيركس (توسيونكس بينكينيتيك، توسيكابس). ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن تركيبات الأفيون / مضادات الهيستامين تستخدم سريريًا لتأثيرها التآزري في إدارة الألم والحفاظ على التخدير الانفصالي (التهدئة) في مستحضرات مثل ميبيريدين / بروميثازين (ميبيرجان) وديبيبانون / سيكليزين (ديكونال)، والتي تعمل كعوامل مضادة للكولين قوية. ^[33]