ورم

📅 آخر تحديث: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الورم ( يُلفظ / ˈniːoʊplæzəm / ) [ 1 ] [ 2 ] هو نوع من النمو غير الطبيعي والمفرط للأنسجة . تُسمى العملية التي تؤدي إلى تكوين الورم أو إنتاجه بالورم . يكون نمو الورم غير متناسق مع نمو الأنسجة المحيطة الطبيعية، ويستمر في النمو بشكل غير طبيعي حتى بعد إزالة المحفز الأصلي. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] عادةً ما يُشكل هذا النمو غير الطبيعي كتلة، والتي قد تُسمى ورمًا . [ 6 ]

يصنف التصنيف الدولي للأمراض (ICD-10) الأورام إلى أربع مجموعات رئيسية: الأورام الحميدة ، والأورام الموضعية ، والأورام الخبيثة ، والأورام ذات السلوك غير المؤكد أو غير المعروف. [ 7 ] تُعرف الأورام الخبيثة أيضًا باسم السرطانات ، وهي محور علم الأورام .

قبل حدوث النمو غير الطبيعي للأنسجة، كالأورام، غالبًا ما تخضع الخلايا لنمط نمو غير طبيعي، مثل التحول النسيجي أو خلل التنسج . [ 8 ] ومع ذلك، لا يتطور التحول النسيجي أو خلل التنسج دائمًا إلى ورم، ويمكن أن يحدث في حالات أخرى أيضًا. [ 3 ] كلمة "ورم" مشتقة من اليونانية القديمة νέος- بمعنى " جديد " و πλάσμα بمعنى "تكوين، خلق".

الأنواع

يمكن أن يكون الورم حميدًا ، أو يحتمل أن يكون خبيثًا، أو خبيثًا ( سرطانًا ). [ 9 ]

الاستنساخ

غالبًا ما تكون الأورام السرطانية غير متجانسة وتحتوي على أكثر من نوع واحد من الخلايا، ولكن بدء نموها واستمراره يعتمدان عادةً على مجموعة واحدة من الخلايا السرطانية. يُفترض أن هذه الخلايا أحادية النسيلة ، أي أنها مشتقة من نفس الخلية، [ 10 ] وتحمل جميعها نفس الشذوذ الجيني أو فوق الجيني ، وهو دليل على الاستنساخ. بالنسبة للأورام اللمفاوية، مثل اللمفوما وسرطان الدم ، يُثبت الاستنساخ من خلال تضخيم إعادة ترتيب واحدة لجين الغلوبولين المناعي (في حالة آفات الخلايا البائية ) أو جين مستقبلات الخلايا التائية (في حالة آفات الخلايا التائية ). يُعتبر إثبات الاستنساخ الآن ضروريًا لتحديد تكاثر الخلايا اللمفاوية على أنه سرطاني. [ 11 ]

الورم مقابل الورم

كلمة "ورم" أو "ورم" مشتقة من الكلمة اللاتينية التي تعني التورم ، وهو أحد العلامات الرئيسية للالتهاب. كانت الكلمة في الأصل تشير إلى أي شكل من أشكال التورم ، سواء كان ورميًا أم لا. في اللغة الإنجليزية الحديثة، تُستخدم كلمة "ورم" (بتهجئة غير أمريكية: tumour) كمرادف للورم الخبيث (وهو آفة صلبة أو كيسية مملوءة بسائل ، قد تتكون أو لا تتكون من نمو غير طبيعي للخلايا الورمية) الذي يبدو متضخمًا في الحجم. [ 12 ] [ 13 ] بعض الأورام الخبيثة لا تُشكل ورمًا؛ وتشمل هذه الأورام سرطان الدم (اللوكيميا) ومعظم أنواع السرطان الموضعي . كما أن كلمة "ورم" ليست مرادفة لكلمة "سرطان" . فبينما يُعرَّف السرطان بأنه خبيث، يمكن أن يكون الورم حميدًا أو ما قبل سرطاني أو خبيثًا . [ 14 ] [ 15 ]

تُستخدم مصطلحات "الكتلة" و "العقيدة" غالبًا كمرادفات لمصطلح "الورم" . ومع ذلك، يُستخدم مصطلح "الورم" بشكل عام، دون الإشارة إلى الحجم الفعلي للآفة. [ 3 ] وبشكل أكثر تحديدًا، يُستخدم مصطلح " الكتلة" غالبًا عندما يكون قطر الآفة الأقصى 20 مليمترًا على الأقل في أكبر اتجاه، بينما يُستخدم مصطلح "العقيدة" عادةً عندما يكون حجم الآفة أقل من 20  مليمترًا في أكبر بُعد لها (25.4  مليمترًا = 1  بوصة). [ 3 ]

الأسباب

ورم سرطاني في جلد الخد، وهنا ورم حميد في الغدد العرقية يسمى الورم الغدي العرقي ، وهو ليس صلباً ولكنه مملوء بالسوائل.
رسم توضيحي للأورام الحميدة، وتحديداً الأورام الليفية الرحمية

تنشأ الأورام لدى البشر نتيجة تراكم تغيرات جينية وفوق جينية داخل الخلايا المفردة، مما يؤدي إلى انقسام الخلية وتوسعها بشكل غير منضبط. [ 16 ] قد ينجم الورم عن تكاثر غير طبيعي للأنسجة، والذي قد يكون سببه طفرات جينية . لا تُسبب جميع أنواع الأورام نموًا ورميًا مفرطًا للأنسجة (مثل سرطان الدم أو السرطان الموضعي )؛ ومع ذلك، فقد لوحظت أوجه تشابه بين النمو الورمي وعمليات التجديد، مثل فقدان التمايز والتكاثر الخلوي السريع. [ 17 ]

تمت دراسة نمو الأورام باستخدام الرياضيات وميكانيكا الأوساط المتصلة . تُعتبر الأورام الوعائية، مثل الأورام الوعائية الدموية والأورام اللمفاوية (المتكونة من الأوعية الدموية أو اللمفاوية)، مزيجًا من هيكل صلب يتكون من خلايا لزجة وسائل عضوي يملأ الفراغات التي تنمو فيها الخلايا. [ 18 ] وفقًا لهذا النموذج، يمكن التعامل مع الإجهادات والانفعالات الميكانيكية وتوضيح تأثيرها على نمو الورم والأنسجة والأوعية الدموية المحيطة به. تُظهر نتائج التجارب الحديثة التي تستخدم هذا النموذج أن النمو النشط للورم يقتصر على حوافه الخارجية، وأن تصلب الأنسجة الطبيعية الكامنة يثبط نمو الورم أيضًا. [ 19 ]

قد تظهر بعض الحالات الحميدة التي لا ترتبط بتكاثر غير طبيعي للأنسجة (مثل الأكياس الدهنية ) على شكل أورام، ولكنها لا تحمل أي احتمالية للتحول إلى أورام خبيثة. ومن الأمثلة على ذلك أكياس الثدي، التي تحدث عادةً أثناء الحمل وفي أوقات أخرى، [ 20 ] [ 21 ] بالإضافة إلى تورمات غدية أخرى مغلفة (الغدة الدرقية، [ 22 ] [ 23 ] الغدة الكظرية ، البنكرياس ).

قد تظهر الأورام الدموية المغلفة، والأنسجة النخرية المغلفة (الناتجة عن لدغة حشرة أو جسم غريب أو آلية ضارة أخرى)، والجُدرات (نمو مفرط منفصل من النسيج الندبي) والأورام الحبيبية أيضًا على شكل أورام.

قد تظهر التضخمات الموضعية المنفصلة للبنى الطبيعية (الحالبين، الأوعية الدموية، القنوات الصفراوية داخل الكبد أو خارجه، الانسدادات الرئوية، أو ازدواجيات الجهاز الهضمي ) نتيجة انسدادات أو تضيقات في التدفق الخارج، أو اتصالات غير طبيعية، على شكل ورم. ومن الأمثلة على ذلك النواسير الشريانية الوريدية أو تمددات الأوعية الدموية (مع أو بدون تجلط)، والنواسير الصفراوية أو تمددات الأوعية الدموية الصفراوية، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب، وداء الكيسات المذنبة أو الأكياس المائية، وازدواجيات الأمعاء، والانسدادات الرئوية كما هو الحال في التليف الكيسي. وقد يكون أخذ خزعة من بعض أنواع الأورام خطيرًا، إذ قد يكون تسرب محتوياتها كارثيًا. عند مواجهة مثل هذه الأنواع من الأورام، يتم استخدام وسائل التشخيص مثل الموجات فوق الصوتية، والتصوير المقطعي المحوسب، والتصوير بالرنين المغناطيسي، وتصوير الأوعية الدموية، ومسح الطب النووي قبل (أو أثناء) الخزعة أو الاستكشاف/الاستئصال الجراحي في محاولة لتجنب مثل هذه المضاعفات الخطيرة.

الأورام الخبيثة

تلف الحمض النووي

الدور المحوري لتلف الحمض النووي والعيوب اللاجينية في جينات إصلاح الحمض النووي في الأورام الخبيثة

يُعتبر تلف الحمض النووي السبب الرئيسي الكامن وراء الأورام الخبيثة المعروفة بالسرطانات. [ 24 ] ويتضح دوره المحوري في تطور السرطان في الشكل الموجود في هذا القسم، في المربع القريب من الأعلى. (تظهر السمات الرئيسية لتلف الحمض النووي، والتغيرات فوق الجينية ، وضعف إصلاح الحمض النووي في تطور السرطان باللون الأحمر). يُعد تلف الحمض النووي شائعًا جدًا. تحدث أضرار الحمض النووي الطبيعية (معظمها ناتج عن عمليات الأيض الخلوي وخصائص الحمض النووي في الماء عند درجات حرارة الجسم) بمعدل يزيد عن 10000 ضرر جديد، في المتوسط، لكل خلية بشرية، يوميًا. [ 25 ] يمكن أن تنشأ أضرار إضافية للحمض النووي من التعرض لعوامل خارجية . يتسبب دخان التبغ في زيادة تلف الحمض النووي الخارجي، ومن المرجح أن تكون هذه الأضرار هي السبب في سرطان الرئة الناتج عن التدخين. [ 26 ] يتسبب ضوء الأشعة فوق البنفسجية من الإشعاع الشمسي في تلف الحمض النووي الذي يُعد مهمًا في سرطان الجلد . [ 27 ] تُنتج عدوى جرثومة الملوية البوابية مستويات عالية من أنواع الأكسجين التفاعلية التي تُتلف الحمض النووي وتساهم في الإصابة بسرطان المعدة. [ 28 ] كما تُسبب الأحماض الصفراوية ، عند ارتفاع مستوياتها في قولون الأشخاص الذين يتناولون نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون، تلفًا في الحمض النووي وتساهم في الإصابة بسرطان القولون . [ 29 ] أشار كاتسورانو وزملاؤه إلى أن البلاعم والعدلات في ظهارة القولون الملتهبة هي مصدر أنواع الأكسجين التفاعلية التي تُسبب تلف الحمض النووي الذي يبدأ تكوّن أورام القولون. [ 30 ] بعض مصادر تلف الحمض النووي موضحة في المربعات أعلى الشكل في هذا القسم.

الأفراد الذين يحملون طفرة جينية وراثية تُسبب نقصًا في أيٍّ من جينات إصلاح الحمض النووي البالغ عددها 34 جينًا (انظر مقال اضطراب نقص إصلاح الحمض النووي ) مُعرَّضون لخطر متزايد للإصابة بالسرطان . بعض الطفرات الجينية الوراثية في جينات إصلاح الحمض النووي تُسبب احتمالًا للإصابة بالسرطان بنسبة تصل إلى 100% طوال العمر (مثل طفرات p53 ). [ 31 ] هذه الطفرات الجينية الوراثية مُوضَّحة في مربع على يسار الشكل، مع سهم يُشير إلى مُساهمتها في نقص إصلاح الحمض النووي.

حوالي 70% من الأورام الخبيثة (السرطانية) لا تحمل مكونًا وراثيًا وتُسمى "سرطانات متفرقة". [ 32 ] نسبة ضئيلة فقط من السرطانات المتفرقة تعاني من نقص في إصلاح الحمض النووي نتيجة طفرة في جين إصلاح الحمض النووي. مع ذلك، فإن غالبية السرطانات المتفرقة تعاني من نقص في إصلاح الحمض النووي نتيجة لتغيرات فوق جينية تُقلل أو تُثبط التعبير عن جين إصلاح الحمض النووي. على سبيل المثال، من بين 113 حالة سرطان قولون ومستقيم متتابعة، أربع حالات فقط كانت تحمل طفرة خاطئة في جين إصلاح الحمض النووي MGMT ، بينما كانت غالبية الحالات تعاني من انخفاض في التعبير عن MGMT نتيجة لمثيلة منطقة المحفز لـ MGMT (تغير فوق جيني). [ 33 ] خمسة تقارير تُقدم أدلة على أن ما بين 40% و90% من سرطانات القولون والمستقيم تعاني من انخفاض في التعبير عن MGMT نتيجة لمثيلة منطقة المحفز لـ MGMT. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

وبالمثل، من بين 119 حالة من سرطانات القولون والمستقيم التي تعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، والتي تفتقر إلى التعبير عن جين إصلاح الحمض النووي PMS2، كان نقص PMS2 في 6 حالات ناتجًا عن طفرات في جين PMS2، بينما في 103 حالات كان نقص التعبير عن PMS2 ناتجًا عن تثبيط شريكه MLH1 بسبب مثيلة المحفز (بروتين PMS2 غير مستقر في غياب MLH1). [ 39 ] في الحالات العشر المتبقية، يُرجح أن يكون فقدان التعبير عن PMS2 ناتجًا عن فرط التعبير اللاجيني للـ microRNA، miR-155 ، الذي يُثبط MLH1. [ 40 ]

في أمثلة أخرى، وُجدت عيوب جينية فوقية بنسب تتراوح بين 13% و100% لجينات إصلاح الحمض النووي BRCA1 و WRN و FANCB و FANCF وMGMT و MLH1 و MSH2 و MSH4 و ERCC1 و XPF و NEIL1 و ATM . وقد ظهرت هذه العيوب الجينية فوقية في أنواع مختلفة من السرطانات، بما في ذلك سرطان الثدي والمبيض والقولون والمستقيم وسرطانات الرأس والعنق. ويُلاحظ وجود نقصين أو ثلاثة في التعبير عن جينات ERCC1 أو XPF أو PMS2 في أغلب حالات سرطان القولون الـ 49 التي قيّمها فاسيستا وآخرون [ 41 ] . يُظهر المربع المركزي في المستوى الثالث من أعلى الشكل في هذا القسم التغيرات الجينية فوقية التي تُسبب انخفاض التعبير عن جينات إصلاح الحمض النووي، بينما يُظهر المستوى الرابع النقص الناتج في إصلاح الحمض النووي.

عندما ينخفض ​​التعبير عن جينات إصلاح الحمض النووي، تتراكم أضرار الحمض النووي في الخلايا بمعدل أعلى من المعتاد، وتؤدي هذه الأضرار الزائدة إلى زيادة معدلات الطفرات أو التغيرات فوق الجينية. ترتفع معدلات الطفرات بشكل ملحوظ في الخلايا التي تعاني من خلل في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي [ 42 ] [ 43 ] أو في إصلاح إعادة التركيب المتماثل (HRR) [ 44 ] .

أثناء إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة ، أو إصلاح أنواع أخرى من تلف الحمض النووي، يمكن أن تؤدي مواقع الإصلاح غير المكتملة إلى إسكات الجينات اللاجيني . [ 45 ] وتؤدي أوجه القصور في إصلاح الحمض النووي (المستوى 4 في الشكل) إلى زيادة تلف الحمض النووي (المستوى 5 في الشكل) مما ينتج عنه زيادة في الطفرات الجسدية والتغيرات اللاجينية (المستوى 6 في الشكل).

تُعدّ العيوب الموضعية، وهي عبارة عن أنسجة ذات مظهر طبيعي مع وجود تغيرات متعددة (كما هو موضح في القسم أدناه)، من المؤشرات الشائعة لتطور النسيج غير المنتظم والمتكاثر بشكل غير سليم في الأورام الخبيثة. وقد تحتوي هذه العيوب الموضعية (المستوى الثاني من أسفل الشكل) على طفرات متعددة وتغيرات فوق جينية.

بمجرد تكوّن السرطان، عادةً ما يُعاني من عدم استقرار في جينومه . يُعزى هذا عدم الاستقرار على الأرجح إلى انخفاض معدل إصلاح الحمض النووي أو تلفه المفرط. وبسبب هذا عدم الاستقرار، يستمر السرطان في التطور وإنتاج خلايا فرعية. على سبيل المثال، أظهر سرطان الكلى، الذي أُخذت عينات منه من 9 مناطق، 40 طفرة منتشرة، مما يدل على عدم تجانس الورم (أي وجودها في جميع مناطق السرطان)، و59 طفرة مشتركة بين بعض المناطق (وليس جميعها)، و29 طفرة "خاصة" موجودة فقط في منطقة واحدة من مناطق السرطان. [ 46 ]

عيوب ميدانية

صورة مقطعية طولية لجزء من القولون تم استئصاله حديثًا، تُظهر ورمًا سرطانيًا وأربعة سلائل، بالإضافة إلى رسم تخطيطي يُشير إلى عيب محتمل في النسيج (منطقة نسيجية تسبق وتُهيئ لتطور السرطان) في هذا الجزء من القولون. يُوضح الرسم التخطيطي الخلايا الفرعية والخلايا الفرعية الثانوية التي كانت بمثابة طلائع للأورام.

استُخدمت مصطلحات أخرى متنوعة لوصف هذه الظاهرة ، منها التأثير الموضعي ، والتسرطن الموضعي ، والتسرطن الموضعي . استُخدم مصطلح التسرطن الموضعي لأول مرة عام ١٩٥٣ لوصف منطقة أو "موضع" من النسيج الطلائي الذي خضع لعمليات (كانت آنذاك غير معروفة إلى حد كبير) جعلته أكثر عرضة للإصابة بالسرطان. [ ٤٧ ] ومنذ ذلك الحين، استُخدم مصطلحا التسرطن الموضعي والخلل الموضعي لوصف الأنسجة ما قبل الخبيثة التي يُحتمل أن تنشأ فيها سرطانات جديدة.

تُعدّ العيوب الحقلية مهمة في تطور السرطان. [ 48 ] [ 49 ] مع ذلك، وكما أشار روبين [ 50 ] ، فإنّ معظم أبحاث السرطان تُجرى على أورام محددة جيدًا في الجسم الحي، أو على بؤر ورمية منفصلة في المختبر. ومع ذلك، هناك أدلة على أن أكثر من 80% من الطفرات الجسدية الموجودة في أورام القولون والمستقيم البشرية ذات النمط الظاهري الطافر تحدث قبل بدء التوسع النسيلي النهائي. [ 51 ] وبالمثل، يشير فوغلشتاين وآخرون [ 52 ] إلى أن أكثر من نصف الطفرات الجسدية التي تم تحديدها في الأورام حدثت في مرحلة ما قبل الورم (في عيب حقلي)، أثناء نمو خلايا تبدو طبيعية. وبالمثل، قد تكون التغيرات اللاجينية الموجودة في الأورام قد حدثت في عيوب حقلية ما قبل الورم.

وقد أُطلق على النظرة الموسعة لتأثير المجال اسم "تأثير المجال المسبب"، والذي لا يشمل فقط التغيرات الجزيئية والمرضية في الخلايا ما قبل السرطانية، بل يشمل أيضًا تأثيرات العوامل البيئية الخارجية والتغيرات الجزيئية في البيئة الدقيقة المحلية على التطور السرطاني من بدء الورم إلى وفاة المريض. [ 53 ]

في القولون، من المحتمل أن ينشأ خللٌ موضعيٌّ نتيجةً للانتقاء الطبيعي لخليةٍ طافرةٍ أو مُعدَّلةٍ جينيًّا من بين الخلايا الجذعية الموجودة في قاعدة إحدى خبايا الأمعاء على السطح الداخلي للقولون. قد تحل الخلية الجذعية الطافرة أو المُعدَّلة جينيًّا محل الخلايا الجذعية الأخرى المجاورة لها بفعل الانتقاء الطبيعي، مما قد يؤدي إلى ظهور بقعةٍ من الأنسجة غير الطبيعية. يتضمن الشكل في هذا القسم صورةً لجزءٍ من القولون تم استئصاله حديثًا وفتحه طوليًّا، ويُظهر سرطان القولون وأربعة سلائل. أسفل الصورة، يوجد رسمٌ تخطيطيٌّ لكيفية تكوّن بقعةٍ كبيرةٍ من الخلايا الطافرة أو المُعدَّلة جينيًّا، موضحةً بالمساحة الكبيرة باللون الأصفر في الرسم التخطيطي. ضمن هذه البقعة الكبيرة الأولى في الرسم التخطيطي (مجموعةٌ كبيرةٌ من الخلايا)، قد تحدث طفرةٌ ثانيةٌ أو تعديلٌ جينيٌّ مماثلٌ، بحيث تكتسب خليةٌ جذعيةٌ معينةٌ ميزةً مقارنةً بالخلايا الجذعية الأخرى داخل البقعة، وقد تتكاثر هذه الخلية الجذعية المُعدَّلة جينيًّا لتُشكِّل بقعةً ثانويةً، أو مجموعةً فرعيةً، داخل البقعة الأصلية. يُشار إلى ذلك في الرسم التوضيحي بأربع بقع أصغر ذات ألوان مختلفة داخل المنطقة الصفراء الأصلية الكبيرة. ضمن هذه البقع الجديدة (الخلايا الفرعية)، قد تتكرر العملية عدة مرات، كما هو موضح بالبقع الأصغر داخل البقع الثانوية الأربع (ذات الألوان المختلفة في الرسم التوضيحي) التي تتوسع استنساخياً، حتى تنشأ الخلايا الجذعية التي تُنتج إما سلائل صغيرة أو ورمًا خبيثًا (سرطانًا).

في الصورة، يظهر عيب واضح في هذا الجزء من القولون، مما أدى إلى ظهور أربعة سلائل (مُحددة بأحجامها: 6 مم، 5 مم، واثنان بحجم 3 مم  )، وورم سرطاني يبلغ قطره حوالي 3 سم. ويُشار إلى هذه الأورام أيضًا، في الرسم التوضيحي أسفل الصورة، بأربع دوائر صغيرة بنية اللون (سلائل) ومنطقة حمراء أكبر (ورم سرطاني). وقد ظهر الورم السرطاني في الصورة في منطقة الأعور من القولون، حيث يلتقي القولون بالأمعاء الدقيقة (المُحددة) وحيث توجد الزائدة الدودية (المُحددة). والدهون الظاهرة في الصورة تقع خارج الجدار الخارجي للقولون. في هذا الجزء من القولون، تم فتح القولون طوليًا لكشف سطحه الداخلي وإظهار الورم السرطاني والسلائل الموجودة داخل البطانة الظهارية الداخلية للقولون.

إذا كانت العملية العامة التي تنشأ من خلالها سرطانات القولون المتفرقة هي تكوين خلية ما قبل سرطانية تنتشر عن طريق الانتقاء الطبيعي، يليها تكوين خلايا فرعية داخلية ضمن الخلية الأولية، وخلايا فرعية ثانوية داخلها، فإن سرطانات القولون عمومًا يجب أن ترتبط، وأن تسبقها، مناطق من الشذوذ المتزايد الذي يعكس تتابع الأحداث ما قبل الخبيثة. وتعكس أوسع منطقة من الشذوذ (المنطقة الصفراء الخارجية غير المنتظمة في الرسم التخطيطي) الحدث الأول في تكوين ورم خبيث.

في التقييم التجريبي لنقص إصلاح الحمض النووي في أنواع السرطان، تبين أن العديد من حالات نقص إصلاح الحمض النووي تحدث أيضًا في المناطق المحيطة بتلك الأورام. يوضح الجدول أدناه أمثلةً على الحالات التي تبين فيها أن نقص إصلاح الحمض النووي في السرطان ناتج عن تغيرات فوق جينية، والترددات الأقل نسبيًا التي وُجد فيها نفس نقص إصلاح الحمض النووي الناتج عن تغيرات فوق جينية في المناطق المحيطة.

تواتر التغيرات اللاجينية في جينات إصلاح الحمض النووي في السرطانات المتفرقة وفي عيوب المجال المجاورة
سرطانجينالتكرار في السرطانتكرار العيوب في المجالالمرجع.
القولون والمستقيمالإدارة46%34%[ 34 ]
القولون والمستقيمالإدارة47%11%[ 36 ]
القولون والمستقيمالإدارة70%60%[ 54 ]
القولون والمستقيمMSH213%5%[ 36 ]
القولون والمستقيمERCC1100%40%[ 41 ]
القولون والمستقيمPMS288%50%[ 41 ]
القولون والمستقيمXPF55%40%[ 41 ]
الرأس والرقبةالإدارة54%38%[ 55 ]
الرأس والرقبةMLH133%25%[ 56 ]
الرأس والرقبةMLH131%20%[ 57 ]
معدةالإدارة88%78%[ 58 ]
معدةMLH173%20%[ 59 ]
المريءMLH177%-100%23%-79%[ 60 ]

قد تكون بعض الزوائد اللحمية الصغيرة الموجودة في منطقة العيب الموضحة في صورة الجزء المفتوح من القولون أورامًا حميدة نسبيًا. من بين الزوائد اللحمية التي يقل حجمها عن 10 مم، والتي تم اكتشافها أثناء تنظير القولون ومتابعتها بتنظيرات متكررة لمدة 3 سنوات، لم يتغير حجم 25% منها، وانكمش حجم 35% منها، بينما ازداد حجم 40% منها. [ 61 ]

عدم استقرار الجينوم

من المعروف أن السرطانات تُظهر عدم استقرار في الجينوم أو نمطًا ظاهريًا مُحفزًا للطفرات. [ 62 ] يُمثل الحمض النووي المُشفّر للبروتين داخل النواة حوالي 1.5% من إجمالي الحمض النووي الجينومي. [ 63 ] ضمن هذا الحمض النووي المُشفّر للبروتين (المُسمى الإكسوم )، قد يحتوي سرطان الثدي أو القولون في المتوسط ​​على ما بين 60 إلى 70 طفرة مُغيرة للبروتين، منها حوالي 3 أو 4 طفرات "مُحفزة"، والباقي طفرات "مُرافقة". [ 52 ] مع ذلك، يبلغ متوسط ​​عدد طفرات تسلسل الحمض النووي في الجينوم بأكمله (بما في ذلك المناطق غير المُشفّرة للبروتين ) ضمن عينة نسيج سرطان الثدي حوالي 20,000. [ 64 ] في عينة نسيج الورم الميلانيني (حيث يكون معدل طفرات الإكسوم أعلى في الأورام الميلانينية [ 52 ] )، يبلغ إجمالي عدد طفرات تسلسل الحمض النووي حوالي 80,000. [ 65 ] ويُقارن هذا بانخفاض معدل الطفرات إلى حوالي 70 طفرة جديدة في الجينوم بأكمله بين الأجيال (من الآباء إلى الأبناء) لدى البشر. [ 66 ] [ 67 ]

تشير معدلات الطفرات المرتفعة في تسلسل النيوكليوتيدات الكلي داخل الأورام السرطانية إلى أن التغير المبكر في العيوب الموضعية التي تؤدي إلى السرطان (مثل المنطقة الصفراء في الرسم التوضيحي في هذا القسم) غالبًا ما يكون ناتجًا عن قصور في إصلاح الحمض النووي. وقد أظهرت دراسة أجراها فاسيستا وآخرون [ 41 ]  أن العيوب الموضعية الكبيرة المحيطة بسرطانات القولون (التي تمتد إلى حوالي 10 سم على كل جانب من الورم) غالبًا ما تحتوي على عيوب فوق جينية في اثنين أو ثلاثة من بروتينات إصلاح الحمض النووي ( ERCC1 أو XPF أو PMS2 ) في كامل منطقة العيب الموضعي. وتؤدي أوجه القصور في إصلاح الحمض النووي إلى زيادة معدلات الطفرات. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] ويمكن أن يسمح قصور إصلاح الحمض النووي نفسه بتراكم تلف الحمض النووي، وقد يؤدي التخليق العابر للآفات المعرض للخطأ بعد بعض هذه الأضرار إلى حدوث طفرات. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي الإصلاح الخاطئ لهذه الأضرار المتراكمة في الحمض النووي إلى حدوث طفرات فوق جينية. وقد توفر هذه الطفرات أو الطفرات الفوق جينية الجديدة ميزة تكاثرية، مما يؤدي إلى ظهور عيب موضعي. على الرغم من أن الطفرات/التحولات فوق الجينية في جينات إصلاح الحمض النووي لا تمنح، في حد ذاتها، ميزة انتقائية، إلا أنها قد تنتقل كحمولة في الخلايا عندما تكتسب الخلايا طفرات/تحولات فوق جينية إضافية توفر ميزة تكاثرية.

أصل الكلمة

مصطلح "الورم" مرادف لكلمة " الورم" . يشير مصطلح "الورم" إلى عملية تكوّن الأورام، وتُعرف هذه العملية بالعملية الورمية . كلمة "ورم" نفسها مشتقة من الكلمة اليونانية " نيو " التي تعني "جديد" و "بلاستيك " التي تعني "مُشكَّل، مُصاغ".

يُشتق مصطلح " الورم" من الكلمة اللاتينية " tumur " التي تعني "تورم"، وهي بدورها مشتقة من الفعل "tumēre " الذي يعني "يتورم". في دول الكومنولث البريطاني، يُستخدم عادةً تهجئة "tumour" ، بينما في الولايات المتحدة الأمريكية، تُكتب الكلمة عادةً "tumur" .

في المفهوم الطبي، يشير مصطلح الورم تقليديًا إلى تورم غير طبيعي في الأنسجة. وقد وصف الطبيب الروماني الموسوعي سيلسوس ( حوالي 30 قبل الميلاد - 38 ميلاديًا) العلامات الأربع الرئيسية للالتهاب الحاد، وهي: الورم ، والألم ، والحرارة ، والاحمرار . (وكان كتابه " دي ميديسينا " أول كتاب طبي يُطبع عام 1478 بعد اختراع آلة الطباعة بالحروف المتحركة).

في اللغة الإنجليزية المعاصرة، غالباً ما تُستخدم كلمة " ورم" كمرادف للنمو الكيسي (المملوء بالسوائل) أو الورم الصلب (السرطاني أو غير السرطاني)، [ 68 ] مع الإشارة إلى أشكال التورم الأخرى غالباً باسم "التورمات" . [ 69 ]

تُستخدم مصطلحات ذات صلة بكثرة في الأدبيات الطبية، حيث يُعدّ كلٌّ من مصطلحي "التورم" و "التورم" (المشتق من الصفة "متورم" ) [ 70 ] مصطلحين طبيين شائعين لوصف التورم غير الورمي. وينتج هذا النوع من التورم في أغلب الأحيان عن التهاب ناجم عن إصابة أو عدوى أو عوامل أخرى.

قد تنجم الأورام عن حالات أخرى غير فرط نمو الخلايا السرطانية. وتُعرف الأكياس (مثل الأكياس الدهنية) أيضاً بالأورام، على الرغم من خلوها من الخلايا السرطانية. وهذا مصطلح شائع في فواتير الخدمات الطبية (خاصةً عند إصدار فاتورة لنمو لم يتم تحديد طبيعته المرضية بعد).

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "ورم جديد" . قاموس ليكسيكو الإنجليزي البريطاني . مطبعة جامعة أكسفورد . مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2021.
  2. ↑ "ورم جديد" . قاموس Dictionary.com غير المختصر (عبر الإنترنت). nd
  3. 1 2 3 4 بيربراير أ، تشانغ ت، وانغ ز م، ميسي م ل، أولسون ج د، مينتز أ، ديلبونو أ (يوليو 2014). "تشارك الخلايا المحيطة من النوع الثاني في تكوين الأوعية الدموية الطبيعي والورمي" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء ، علم وظائف الخلايا . 307 (1): C25–38. doi : 10.1152/ajpcell.00084.2014 . PMC 4080181. PMID 24788248 .  
  4. ↑ كوبر، جي إم (1992). عناصر السرطان البشري . بوسطن: جونز وبارتليت للنشر. ص 16. ISBN  978-0-86720-191-8.
  5. ↑ تايلور ، إليزابيث ج. (2000). قاموس دورلاند الطبي المصور ( الطبعة 29). فيلادلفيا: سوندرز. ص 1184. ISBN   978-0-7216-6254-1.
  6. ↑ قاموس ستيدمان الطبي (الطبعة 28 ). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. 2006. ص. ورم. ISBN   978-0-7817-3390-8.
  7. ↑ "الأورام" (II) . التصنيف الإحصائي الدولي للأمراض والمشاكل الصحية ذات الصلة، المراجعة العاشرة (ICD-10)، إصدار 2010. منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2014 .
  8. 1 2 أبرامز، جيرالد. "الأورام الجديدة 1" . مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2015. تم الاسترجاع في 23 يناير 2012 .
  9. ↑ "السرطان - النشاط 1 - المصطلحات، الصفحة 4 من 5" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 مايو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يناير 2008 .
  10. ↑ "التعريف الطبي للاستنساخ" . Medterms . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25-10-2012 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-02-2015 .
  11. ↑ لي إي إس، لوكر جيه، ناليسنيك إم، رييس جيه، جافي آر، الأشاري إم، نور بي، تزاكيس إيه، ديكمان بي إس (يناير 1995). "ارتباط فيروس إبشتاين-بار بأورام العضلات الملساء التي تحدث بعد زراعة الأعضاء" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 332 (1): 19-25 . doi : 10.1056/NEJM199501053320104 . PMID 7990861 . 
  12. ↑ "سرطان البنكرياس: مسرد المصطلحات" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2010-06-05 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2008-01-08 .
  13. ↑ "ورم". قاموس دورلاند الطبي المصور ( الطبعة 31). سوندرز . 2007. ISBN  978-1-84972-348-0.
  14. ↑ مهراد، ميترا؛ نينغ، غانغ؛ تشين، إليانور ي.؛ مهرا، كاريشما ك.؛ كروم، كريستوفر بول (2010). "دليل أخصائي علم الأمراض للتكاثرات الظهارية الحميدة وما قبل السرطانية والخبيثة في قناة فالوب" . التقدم في علم الأمراض التشريحي . 17 (5): 293-302 . doi : 10.1097/PAP.0b013e3181ecdee1 . ISSN 1072-4109 . PMID 20733351. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2025.  
  15. ↑ باتيل، عائشة (2020-09-01). "الأورام الحميدة مقابل الأورام الخبيثة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأورام . 6 (9): 1488. doi : 10.1001/jamaoncol.2020.2592 . ISSN 2374-2437 . PMID 32729930. مؤرشف من الأصل في 2026-01-14.  
  16. ↑ تاميلا، توماس؛ سيج، جوليان (2020). " دراسة عدم تجانس الأورام في نماذج الفئران" . المراجعة السنوية لبيولوجيا السرطان . 4 (1): 99-119 . doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033413 . PMC 8218894. PMID 34164589 .  
  17. ↑ أساشيما م، أوينوما ت، ماير-روشو ف ب (1987). "الأورام في البرمائيات". العلوم الحيوانية . 4 : 411-425 .
  18. ↑ أمبروزي د، موليكا ف (2002). "حول ميكانيكا الورم النامي". المجلة الدولية لعلوم الهندسة . 40 (12): 1297-316 . Bibcode : 2002IJES...40.1297A . doi : 10.1016/S0020-7225(02)00014-9 .
  19. ↑ فولوخ كي واي (سبتمبر 2006). "الإجهادات في الأنسجة الرخوة النامية". أكتا بيوماتيريالز . 2 (5): 493-504 . doi : 10.1016/j.actbio.2006.04.002 . PMID 16793355 . 
  20. ↑ نوروود، إس إل (1990). "مرض الثدي الليفي الكيسي: تحديث ومراجعة". مجلة التمريض التوليدي وأمراض النساء وحديثي الولادة . 19 (2): 116-121 . doi : 10.1111/j.1552-6909.1990.tb01629.x . ISSN 0884-2175 . PMID 2181087 .  
  21. ↑ كوالسكي، أندرو؛ أوكوي، إيلوكا (2025)، "كيس الثدي" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 32965867 ، تاريخ الاسترجاع 14 فبراير 2026 
  22. ↑ ديوفا، نيكولينا؛ بلوش، زبير و . (2026). "أورام الغدة الدرقية المغلفة" . أرشيف فيرشو . 488 (1): 95-111 . doi : 10.1007/s00428-025-04375-0 . ISSN 1432-2307 . PMC 12876452. PMID 41413696 .   
  23. ↑ دي لوس سانتوس، إديث ت. (1990-07-01). "عقيدات الغدة الدرقية الكيسية" . أرشيف الطب الباطني . 150 (7): 1422. doi : 10.1001/archinte.1990.00390190082012 . ISSN 0003-9926 . مؤرشف من الأصل في 2022-07-16. 
  24. ↑ كاستن، م. ب. (2008). "استجابات تلف الحمض النووي: الآليات والأدوار في الأمراض البشرية: محاضرة جائزة جي إتش إيه كلوز التذكارية لعام 2007" . مجلة أبحاث السرطان الجزيئية . 6 (4): 517-24 . doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . PMID 18403632 . 
  25. ↑ أميس، ب. ن.، شيجيناغا، م. ك.، هاجن، ت. م. (سبتمبر 1993). " المؤكسدات، ومضادات الأكسدة، والأمراض التنكسية للشيخوخة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (17): 7915-22 . رمز Bibcode : 1993PNAS...90.7915A . doi : 10.1073/pnas.90.17.7915 . PMC 47258. PMID 8367443 .  
  26. ↑ كونينغهام، إف إتش، فيبلكورن، إس، جونسون، إم، ميريديث، سي (نوفمبر 2011). "تطبيق جديد لنهج هامش التعرض: فصل المواد السامة في دخان التبغ". مجلة الكيمياء الغذائية وعلم السموم . 49 (11): 2921-33 . doi : 10.1016/j.fct.2011.07.019 . PMID 21802474 . 
  27. ↑ كانافي، هـ. إي.، وجيرستنبليث، م. ر. (ديسمبر 2011). "الأشعة فوق البنفسجية وسرطان الجلد الميلانيني". مجلة سيمينارز إن كوتان ميديسين آند سيرجري ، 30 (4): 222-228 . doi : 10.1016/j.sder.2011.08.003 (غير نشط في 3 يونيو 2026). PMID 22123420 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يونيو 2026 ( رابط )
  28. ↑ هاندا أو، نايتو واي، يوشيكاوا تي (2011). " علم الأحياء التأكسدي والاختزالي وسرطان المعدة: دور جرثومة الملوية البوابية" . تقارير التأكسد والاختزال . 16 (1): 1-7 . doi : 10.1179/174329211X12968219310756 . PMC 6837368. PMID 21605492 .  
  29. ↑ بيرنشتاين سي، هولوبيك إتش، بهاتاشاريا إيه كيه، نغوين إتش، باين سي إم، زيتلين بي، بيرنشتاين إتش (أغسطس 2011). "سرطنة ديوكسيكولات، وهو حمض صفراوي ثانوي" . أرشيف علم السموم . 85 (8): 863-71 . Bibcode : 2011ArTox..85..863B . doi : 10.1007/ s00204-011-0648-7 . PMC 3149672. PMID 21267546 .  
  30. ↑ كاتسورانو م، نيوا ت، ياسوي ي، شيغيماتسو ي، ياماشيتا س، تاكيشيما ه، لي م س، كيم ي ج، تاناكا ت، أوشيجيما ت (يناير 2012). "التكوين المبكر لخلل في المجال فوق الجيني في نموذج التهاب القولون الفأري، والأدوار غير الأساسية للخلايا التائية والبائية في تحفيز مثيلة الحمض النووي" . أونكوجين . 31 (3): 342-351 . doi : 10.1038/onc.2011.241 . PMID 21685942 . 
  31. ↑ مالكين د (أبريل 2011). " متلازمة لي-فراوميني" . جينات السرطان . 2 (4): 475-84 . doi : 10.1177/1947601911413466 . PMC 3135649. PMID 21779515 .  
  32. ↑ ليختنشتاين ب، هولم ن.ف، فيركاسالو ب.ك، إليادو أ، كابريو ج، كوسكنفو م، بوكالا إ، سكايث أ، هيمينكي ك (يوليو 2000). "العوامل البيئية والوراثية في التسبب بالسرطان - تحليلات لمجموعات من التوائم من السويد والدنمارك وفنلندا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (2): 78-85 . doi : 10.1056/NEJM200007133430201 . PMID 10891514 . 
  33. ↑ هالفورد إس، روان إيه، سوير إي، تالبوت آي، توملينسون آي (يونيو 2005). "إنزيم ميثيل ترانسفيراز O(6)-ميثيل جوانين في سرطانات القولون والمستقيم: الكشف عن الطفرات، وفقدان التعبير، وارتباط ضعيف بتحولات G:C>A:T" . مجلة Gut . 54 (6): 797-802 . doi : 10.1136/gut.2004.059535 . PMC 1774551. PMID 15888787 .  
  34. شين إل ، كوندو واي، روزنر جي إل، شياو إل، هيرنانديز إن إس، فيلايثونغ جيه، هوليهان بي إس، كراوس آر إس، براساد إيه آر، إينسباهر جي جي، باكماير جيه، ألبرتس دي إس، هاميلتون إس آر، عيسى جيه بي (سبتمبر 2005). "مثيلة مُحفِّز جين MGMT وعيب المجال في سرطان القولون والمستقيم المتفرق" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 97 (18): 1330-1338 . doi : 10.1093/jnci/dji275 . PMID 16174854 . 
  35. ↑ بسوفاكي ف، كالوجيرا س، تزامبوراس ن، ستيفانو د، تسيانوس إ، سيفيرياديس ك، كوليوس ج (يوليو 2010). " حالة مثيلة محفزات الجينات hMLH1 وMGMT وCDKN2A/p16 في أورام القولون والمستقيم الحميدة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 16 (28): 3553-3560 . doi : 10.3748/wjg.v16.i28.3553 . PMC 2909555. PMID 20653064 .  
  36. ١ ٢ ٣ لي كيه إتش، لي جيه إس، نام جيه إتش، تشوي سي، لي إم سي، بارك سي إس، جونغ إس دبليو، لي جيه إتش (أكتوبر ٢٠١١). "حالة مثيلة محفزات جينات hMLH1 وhMSH2 وMGMT في سرطان القولون والمستقيم المرتبط بتسلسل الورم الحميد إلى السرطان". مجلة لانجنبيك للجراحة . ٣٩٦ (٧): ١٠١٧-٢٦ . doi : 10.1007/s00423-011-0812-9 . PMID 21706233. S2CID 8069716 .  
  37. ↑ أماتو أ، سارتوري-بيانكي أ، موتينيو س، بيلوتي أ، بينكاردينو ك، تشيريكو ج، كاسينجينا أ، روسكوني ف، إسبوزيتو أ، نيكيلاتي م، إستيلر م، سيينا س (أبريل 2013). "فرط مثيلة جزر CpG في مُحفِّز إنزيم إصلاح الحمض النووي MGMT يتنبأ بالاستجابة السريرية لداكاربازين في دراسة المرحلة الثانية لسرطان القولون والمستقيم النقيلي" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 19 (8): 2265-72 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-3518 . PMID 23422094 . 
  38. ↑ مكرم ب، زماني م، كافوسيبور س، نقيب الحسيني ف، إيراجي س، مرادي سرابي م، وآخرون . (مايو 2013). "أنماط مختلفة لمثيلة الحمض النووي في منطقتي محفز إنزيم O6-ميثيل جوانين-DNA ميثيل ترانسفيراز (O6-MGMT) المتميزتين في سرطان القولون والمستقيم". تقارير البيولوجيا الجزيئية 40 (5): 3851-3857 . doi : 10.1007/s11033-012-2465-3 . PMID 23271133. S2CID 18733871 .   
  39. ↑ ترونينجر ك، مينجاتي م، لوز ج، راسل أ، حيدر ر، جيبرز ج.أو، وآخرون . (مايو 2005). "يكشف التحليل المناعي النسيجي عن ارتفاع معدل حدوث عيوب PMS2 في سرطان القولون والمستقيم" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 128 (5): 1160-1171 . doi : 10.1053/j.gastro.2005.01.056 . PMID 15887099 .  
  40. ↑ فاليري ن، غاسباريني ب، فابري م، براكوني س، فيرونيز أ، لوفات ف، وآخرون . (أبريل 2010). "تعديل إصلاح عدم تطابق القواعد واستقرار الجينوم بواسطة miR-155" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 ( 15): 6982-7 . Bibcode : 2010PNAS..107.6982V . doi : 10.1073/pnas.1002472107 . PMC 2872463. PMID 20351277 .   
  41. 1 2 3 4 5 فاسيستا أ، نغوين هـ، لويس س، براساد أ.ر، رامزي ل، زيتلين ب، وآخرون . (2012). " نقص التعبير عن إنزيمات إصلاح الحمض النووي في المراحل المبكرة من تطور سرطان القولون المتفرق" . تكامل الجينوم . 3 (1): 3. doi : 10.1186/2041-9414-3-3 . PMC 3351028. PMID 22494821 .   
  42. 1 2 نارايانان إل، فريتزل جيه إيه، بيكر إس إم، ليسكاي آر إم، جلازر بي إم (أبريل 1997). "مستويات مرتفعة من الطفرات في أنسجة متعددة لدى الفئران التي تعاني من نقص في جين إصلاح عدم تطابق الحمض النووي Pms2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (7): 3122-3127 . Bibcode : 1997PNAS...94.3122N . doi : 10.1073/pnas.94.7.3122 . PMC 20332. PMID 9096356 .  
  43. 1 2 هيجان دي سي، نارايانان إل، جيريك إف آر، إيدلمان دبليو، ليسكاي آر إم، جلازر بي إم (ديسمبر 2006). "أنماط مختلفة من عدم الاستقرار الجيني في الفئران التي تعاني من نقص في جينات إصلاح عدم التطابق Pms2 وMlh1 وMsh2 وMsh3 وMsh6" . التسرطن . 27 (12): 2402-2408 . doi : 10.1093/carcin/bgl079 . PMC 2612936. PMID 16728433 .  
  44. توت ، أ.ن.، فان أوستروم، س.ت.، روس، ج.م.، فان ستيج، هـ.، آش وورث، أ. (مارس 2002). " تعطيل جين BRCA2 يزيد من معدل الطفرات التلقائية في الجسم الحي: التآزر مع الإشعاع المؤين" . تقارير EMBO . 3 (3): 255-260 . doi : 10.1093/embo-reports/kvf037 . PMC 1084010. PMID 11850397 .  
  45. ↑ أوهيغان إتش إم، محمد إتش بي، بايلين إس بي (2008). لي جيه تي (محرر). "يمكن أن تؤدي كسور الحمض النووي المزدوجة إلى بدء إسكات الجينات وبدء مثيلة الحمض النووي المعتمدة على SIRT1 في جزيرة CpG للمحفز الخارجي" . PLOS Genet . 4 (8) e1000155. doi : 10.1371/journal.pgen.1000155 . PMC 2491723. PMID 18704159 .  
  46. ↑ جيرلينجر إم، روان إيه جيه، هورسويل إس، لاركين جيه، إنديسفيلدر دي، جرونروس إي، وآخرون . (مارس 2012). "عدم تجانس الورم الداخلي والتطور المتفرع كما كشف عنه التسلسل متعدد المناطق" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 366 (10): 883-92 . doi : 10.1056/NEJMoa1113205 . PMC 4878653. PMID 22397650 .   
  47. ↑ سلوتر دي بي، ساوثويك إتش دبليو، سميجكال دبليو (سبتمبر 1953). "السرطان الموضعي في الظهارة الحرشفية الطبقية الفموية؛ الآثار السريرية للأصل متعدد البؤر" . السرطان . 6 ( 5): 963-968 . doi : 10.1002/1097-0142(195309)6:5 < 963::AID-CNCR2820060515 > 3.0.CO ; 2-Q . PMID 13094644. S2CID 6736946 .  
  48. ↑ بيرنشتاين سي، بيرنشتاين إتش، باين سي إم، دفوراك كيه، غاروال إتش (فبراير 2008). "عيوب المجال في تطور سرطانات الجهاز الهضمي" . رسائل السرطان . 260 ( 1-2 ): 1-10 . doi : 10.1016/j.canlet.2007.11.027 . PMC 2744582. PMID 18164807 .  
  49. ^ نجوين إتش، لوستوناو سي، فاسيستا أ، رامسي إل، حسونة إن، تايلور إتش، كروس آر، باين سي إم، تسيكيتيس في إل، جولدشميد إس، بانيرجي بي، بيريني آر إف، بيرنشتاين سي (2010). "نقص Pms2، ERCC1، Ku86، CcOI في العيوب الميدانية أثناء تطور سرطان القولون" . جي فيس إكسب (41): 1931. دوى : 10.3791/1931 . بمك 3149991 . بميد 20689513 .  
  50. ↑ روبين هـ (مارس 2011). "الحقول وتسرطنها: الأصول ما قبل السرطانية للسرطان: تُعد الحقول التضخمية غير المصحوبة بأعراض مقدمةً للأورام، ويمكن تتبع تطورها إلى أورام من خلال كثافة التشبع في المزرعة". BioEssays . 33 ( 3): 224-231 . doi : 10.1002/bies.201000067 . PMID 21254148. S2CID 44981539 .  
  51. ↑ تساو جيه إل، ياتابي واي، سالوفارا آر، يارفينين إتش جيه، مكلين جيه بي، آلتونين إل إيه، تافاري إس، شيباتا دي (فبراير 2000). "إعادة بناء التاريخ الجيني لأورام القولون والمستقيم الفردية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 ( 3): 1236-1241 . Bibcode : 2000PNAS...97.1236T . doi : 10.1073/pnas.97.3.1236 . PMC 15581. PMID 10655514 .  
  52. 1 2 3 فوغلشتاين ب، بابادوبولوس ن، فيلكوليسكو ف.إ، تشو س، دياز ل.أ، كينزلر ك.و (مارس 2013). " مناظر جينوم السرطان" . مجلة ساينس . 339 (6127): 1546-1558 . Bibcode : 2013Sci...339.1546V . doi : 10.1126/science.1235122 . PMC 3749880. PMID 23539594 .  
  53. ↑ لوكهيد، ب.، تشان، أ. ت.، نيشيهارا، ر.، فوكس، س. س.، بيك، أ. هـ.، جيوفانوتشي، إ.، أوغينو، س. (2014). " التأثير الميداني المسبب: إعادة تقييم مفهوم التأثير الميداني في الاستعداد للإصابة بالسرطان وتطوره" . علم الأمراض الحديث . 28 (1): 14-29 . doi : 10.1038/modpathol.2014.81 . PMC 4265316. PMID 24925058 .  
  54. ↑ Svrcek M, Buhard O, Colas C, Coulet F, Dumont S, Massaoudi I, et al. (نوفمبر 2010). "تحمل المثيلة الناتج عن خلل في مجال إنزيم ناقل ميثيل غوانين الحمض النووي O6 (MGMT) في الغشاء المخاطي للقولون: خطوة أولية في تطور سرطانات القولون والمستقيم التي تعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي". Gut . 59 ( 11): 1516–26 . doi : 10.1136/gut.2009.194787 . PMID 20947886. S2CID 206950452 .   
  55. ^ Paluszczak J، Misiak P، Wierzbicka M، Woźniak A، Baer-Dubowska W (فبراير 2011). "فرط الميثيل المتكرر لـ DAPK و RARbeta و MGMT و RASSF1A و FHIT في سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية والغشاء المخاطي الطبيعي المجاور". أونكول عن طريق الفم . 47 (2): 104-7 . دوى : 10.1016/j.oraloncology.2010.11.006 . بميد 21147548 . 
  56. ↑ زو سي، تشانغ إتش، سبنسر إتش جيه، فورال إي، سوين جيه واي، شيشمان إس إيه، سمولر بي آر، كوكوسكا إم إس، فان سي واي (أكتوبر 2009). "زيادة عدم استقرار الميكروساتلايت والتثبيط اللاجيني لجين hMLH1 في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة". مجلة طب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة . 141 (4): 484-490 . doi : 10.1016/j.otohns.2009.07.007 . PMID 19786217. S2CID 8357370 .  
  57. ↑ توفيق ح.م، والمقصود ن.م، وحق ب.ح، والشربيني ي.م (2011). "سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة: الكيمياء النسيجية المناعية لإصلاح عدم تطابق الحمض النووي وفرط مثيلة محفز جين hMLH1". المجلة الأمريكية لطب الأذن والحنجرة . 32 (6): 528-536 . doi : 10.1016/j.amjoto.2010.11.005 . PMID 21353335 . 
  58. ↑ زو إكس بي، تشانغ بي، تشانغ إكس كيو، تشين إم، كاو جيه، ليو دبليو جيه (نوفمبر 2009). "فرط مثيلة مُحفِّزات جينات متعددة في المراحل المبكرة من سرطان غدي المعدة والآفات ما قبل السرطانية". علم الأمراض البشرية . 40 (11): 1534-1542 . doi : 10.1016/j.humpath.2009.01.029 . PMID 19695681 . 
  59. ↑ واني م، أفروز د، مخدومي م، حامد إ، واني ب، بهات ج، واني ر، واني ك (2012). "حالة مثيلة مُحفِّز جين إصلاح الحمض النووي (hMLH1) لدى مرضى سرطان المعدة في وادي كشمير" . مجلة آسيا والمحيط الهادئ للوقاية من السرطان . 13 (8): 4177-4181 . doi : 10.7314/APJCP.2012.13.8.4177 . PMID 23098428 . 
  60. ↑ أغاروال أ، بولينيني ر، حسين ز، فيغودا إ، بهاغات ت د، بهاتاشاريا س، مايترا أ، فيرما أ (2012). "دور التغيرات اللاجينية في نشأة مرض مريء باريت وسرطان غدي مريئي" . المجلة الدولية لعلم الأمراض السريرية والتجريبية . 5 (5): 382-396 . PMC 3396065. PMID 22808291 .  
  61. ↑ هوفستاد ب، فاتن م هـ، أندرسن س ن، هويتفيلدت هـ س، روغنم ت، لارسن س، أوسنيس م (سبتمبر 1996). "نمو سلائل القولون والمستقيم: إعادة الكشف عن السلائل غير المستأصلة وتقييمها على مدى ثلاث سنوات" . مجلة Gut . 39 (3): 449-56 . doi : 10.1136/gut.39.3.449 . PMC 1383355. PMID 8949653 .  
  62. ↑ شميت، إم دبليو، بريندل، إم جيه، لوب، إل إيه (سبتمبر 2012). "آثار التباين الجيني في السرطان" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1267 (1): 110-116 . Bibcode : 2012NYASA1267..110S . doi : 10.1111/j.1749-6632.2012.06590.x . PMC 3674777. PMID 22954224 .  
  63. ↑ لاندر إي إس، لينتون إل إم، بيرين بي، نوسباوم سي، زودي إم سي، بالدوين جيه، ديفون كيه، ديوار كيه، دويل إم، فيتز هيو دبليو، وآخرون . (فبراير 2001). "التسلسل الأولي وتحليل الجينوم البشري" (ملف PDF) . مجلة نيتشر . 409 (6822): 860-921 . رمز Bibcode : 2001Natur.409..860L . doi : 10.1038/35057062 . PMID 11237011. مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2019 .  
  64. ↑ يوست إس إي، سميث إي إن، شواب آر بي، باو إل، جونغ إتش، وانغ إكس، فوست إي، بيرس جيه بي، ميسر كيه، باركر بي إيه، هاريسمندي أو، فريزر كيه إيه (أغسطس 2012). "تحديد الطفرات الجسدية عالية الموثوقية في تسلسل الجينوم الكامل لعينات سرطان الثدي المثبتة بالفورمالين" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 40 (14): e107. doi : 10.1093/nar/ gks299 . PMC 3413110. PMID 22492626 .  
  65. ↑ بيرغر إم إف، هوديس إي، هيفيرنان تي بي، ديريب واي إل، لورانس إم إس، بروتوبوبوف إيه، وآخرون . (مايو 2012). "تسلسل جينوم الورم الميلانيني يكشف عن طفرات متكررة في جين PREX2" . مجلة نيتشر . 485 (7399): 502-506 . Bibcode : 2012Natur.485..502B . doi : 10.1038/nature11071 . PMC 3367798. PMID 22622578 .   
  66. ↑ روتش جيه سي، غلوسمان جي، سميت إيه إف، هوف سي دي، هوبلي آر، شانون بي تي، وآخرون . (أبريل 2010). " تحليل الوراثة الجينية في عائلة رباعية باستخدام تسلسل الجينوم الكامل" . مجلة ساينس . 328 (5978): 636-639 . Bibcode : 2010Sci...328..636R . doi : 10.1126/science.1186802 . PMC 3037280. PMID 20220176 .   
  67. ↑ كامبل سي دي، تشونغ جيه إكس، ماليج إم، كو إيه، دومونت بي إل، هان إل، وآخرون . (نوفمبر 2012). " تقدير معدل الطفرات البشرية باستخدام التماثل الجيني في مجموعة مؤسسين" . نات. جينيت . 44 (11): 1277-81 . doi : 10.1038/ng.2418 . PMC 3483378. PMID 23001126 .   
  68. ↑ الورم في الموسوعة الطبية
  69. ↑ "التورم" . موسوعة ميدلاين بلس الطبية . 14 أكتوبر 2012.
  70. ↑ "تورم" . قاموس أكسفورد الإنجليزي ( الطبعة الإلكترونية). مطبعة جامعة أكسفورد. (يشترط الاشتراك أو عضوية المؤسسة المشاركة .)