إيلي ميتشنيكوف

إيليا إيليتش ميتشنيكوف ^{[ ب ]} ( 15 مايو [ 3 مايو حسب التقويم القديم ] 1845 ^{[ ملاحظة 1 ]} - 15 يوليو 1916)، المعروف في المصادر الغربية باسم إيلي ميتشنيكوف ، ^{[ 2 ]} كان عالم حيوان من الإمبراطورية الروسية المولدوفية ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} ينحدر من أصول نبيلة ^{[ 8 ]} ، اشتهر بأبحاثه في علم المناعة (دراسة الجهاز المناعي) وعلم الموت (دراسة الموت). ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} وقد مُنح هو وبول إرليخ جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1908 "تقديراً لعملهما في مجال المناعة". ^{[ 13 ]}  

وُلد ميتشنيكوف في منطقة من الإمبراطورية الروسية تُشكّل اليوم جزءًا من أوكرانيا الحديثة، لأب نبيل مولدافي ^{[ 4 ]} وأم أوكرانية يهودية . ^{[ 14 ]} انتقل لاحقًا إلى فرنسا. ونظرًا لهذا التراث المعقد، ادّعت خمس دول وشعوب مختلفة نسبه إليها. ^{[ 15 ]} ورغم أن والدته يهودية الأصل، فقد عُمّد على المذهب الأرثوذكسي الروسي ، مع أنه أصبح ملحدًا فيما بعد .

يُعتبر ميتشنيكوف، الملقب بـ"أبو المناعة الفطرية "، ^{[ 16 ] [ 17 ]} أول من اكتشف عملية مناعية تُسمى البلعمة، والخلايا المسؤولة عنها، وهي الخلايا البلعمية ، وتحديدًا البلاعم الكبيرة ، وذلك في عام 1882. وقد أصبح هذا الاكتشاف آلية الدفاع الرئيسية في المناعة الفطرية، ^{[ 18 ]} بالإضافة إلى كونه أساس مفهوم المناعة الخلوية ، بينما وضع إرليخ مفهوم المناعة الخلطية لاستكمال مبادئ الجهاز المناعي. وتُعتبر أعمالهما أساس علم المناعة . ^{[ 19 ]}

وضع ميتشنيكوف أحد أوائل المفاهيم في مجال الشيخوخة ، ودعا إلى استخدام بكتيريا حمض اللاكتيك ( اللاكتوباسيلوس ) من أجل حياة صحية وطويلة. وقد أصبح هذا المفهوم فيما بعد مفهوم البروبيوتيك في الطب. ^{[ 20 ]} يُنسب إلى ميتشنيكوف أيضًا صياغة مصطلح علم الشيخوخة (الجيرونتولوجي) عام 1903 للدراسة الناشئة للشيخوخة وطول العمر. ^{[ 21 ] [ 22 ]} في هذا السياق، يُطلق على إيليا ميتشنيكوف لقب "أبو علم الشيخوخة" ^{[ 23 ] [ 24 ]} (مع أن هذا اللقب، كما هو شائع في العلوم، يُطلق أحيانًا على عدة أشخاص ساهموا في أبحاث الشيخوخة).

يحتفل مؤيدو إطالة العمر بيوم 15 مايو باعتباره يوم ميتشنيكوف، ويتخذونه تاريخاً مميزاً لتنظيم الفعاليات. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

وُلد ميتشنيكوف في قرية إيفانوفكا ، بمحافظة خاركوف ، في الإمبراطورية الروسية ، والتي تقع الآن في مقاطعة كوبيانسك ، بمنطقة خاركوف في أوكرانيا. كان أصغر أبناء إيليا إيفانوفيتش ميتشنيكوف الخمسة، وهو ضابط في الحرس الإمبراطوري . ^{[ 12 ]} كان لوالدته، إميليا لفوفنا (نيفاخوفيتش)، ابنة الكاتب ليو نيفاخوفيتش ، تأثير كبير على تعليمه، وخاصة في العلوم. ^{[ 27 ] [ 8 ]} كانت عائلة نيفاخوفيتش يهودية. ^{[ 12 ]}

اسم عائلة ميتشنيكوف هو ترجمة من الرومانية، إذ كان والده من نسل المستشار يوري ستيفانوفيتش ، حفيد نيكولاي ميليسكو سباتارول . هاجر يوري ستيفانوفيتش إلى روسيا برفقة ديميتري كانتيمير عام ١٧١١ بعد فشل حملة بطرس الأكبر على الإمارات الدانوبية . عاشت عائلة ميتشنيكوف في سانت بطرسبرغ لمدة قرنين ونصف، حيث توطدت علاقاتها بالعديد من العائلات الأميرية الروسية. كلمة "ميتش" هي ترجمة روسية للكلمة الرومانية "سبادا" (سيف)، والتي اشتُقت من كلمة سباتار (حامل السيف). أصبح شقيقه الأكبر ليف جغرافيًا وعالم اجتماع بارزًا. ^{[ ٢٨ ]}

في عام ١٨٥٦، التحق ميتشنيكوف بمدرسة خاركوف الثانوية، حيث نما لديه شغفه بعلم الأحياء. وبإلحاح من والدته على دراسة العلوم الطبيعية بدلاً من الطب، حاول في عام ١٨٦٢ دراسة علم الأحياء في جامعة فورتسبورغ ، إلا أن العام الدراسي الألماني لم يكن قد بدأ بنهاية ذلك العام. لذا، التحق ميتشنيكوف بجامعة خاركوف الإمبراطورية لدراسة العلوم الطبيعية ، وأنهى دراسته الجامعية التي تستغرق أربع سنوات في غضون عامين فقط.

في عام ١٨٦٤، سافر إلى ألمانيا لدراسة الحياة البحرية في جزيرة هيليغولاند الصغيرة في بحر الشمال . نصحه عالم النبات فرديناند كوهن بالعمل مع رودولف لويكارت في جامعة غيسن . في مختبر لويكارت، حقق اكتشافه العلمي الأول حول تعاقب الأجيال (الجنسية واللاجنسية) في الديدان الأسطوانية ( Chaetosomatida )، ثم في جامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونيخ . في عام ١٨٦٥، أثناء وجوده في غيسن، اكتشف الهضم داخل الخلايا في الديدان المسطحة ، وقد أثرت هذه الدراسة على أعماله اللاحقة. انتقل إلى نابولي في العام التالي، حيث عمل على أطروحة دكتوراه حول التطور الجنيني لسمك الحبار Sepiola والقشريات Nebalia . دفعه وباء الكوليرا في خريف عام ١٨٦٥ إلى الانتقال إلى جامعة غوتنغن ، حيث عمل لفترة وجيزة مع دبليو إم كيفرشتاين وجاكوب هينلي .

في عام 1867، عاد إلى روسيا ليحصل على درجة الدكتوراه مع ألكسندر كوفاليفسكي من جامعة سانت بطرسبرغ . وفازا معًا بجائزة كارل إرنست فون باير عن أطروحتيهما حول تطور الطبقات الجرثومية في أجنة اللافقاريات .

عُيّن ميتشنيكوف محاضرًا في جامعة نوفوروسيا الإمبراطورية المُنشأة حديثًا (جامعة أوديسا حاليًا). كان يبلغ من العمر اثنين وعشرين عامًا فقط، أي أصغر من طلابه. بعد خلافٍ مع زميلٍ أقدم منه حول حضور الاجتماعات العلمية، انتقل إلى جامعة سانت بطرسبرغ عام ١٨٦٨، حيث واجه بيئةً مهنيةً أسوأ. في عام ١٨٧٠، عاد إلى أوديسا ليتولى منصب أستاذٍ فخريٍّ لعلم الحيوان والتشريح المقارن . ^{[ ١٢ ] [ ٢٧ ]}

في عام ١٨٨٢، استقال من جامعة أوديسا بسبب الاضطرابات السياسية التي أعقبت اغتيال ألكسندر الثاني . سافر إلى صقلية ليؤسس مختبره الخاص في ميسينا . عاد إلى أوديسا مديرًا لمعهد أُنشئ لتطوير لقاح لويس باستور ضد داء الكلب ؛ ولكن نظرًا لبعض الصعوبات، غادر في عام ١٨٨٨ وسافر إلى باريس لطلب المشورة من باستور. عيّنه باستور في معهد باستور ، حيث بقي حتى وفاته. ^{[ ١٢ ]}

أبدى ميتشنيكوف اهتمامًا بدراسة الميكروبات ، وخاصة الجهاز المناعي . في ميسينا، اكتشف البلعمة بعد تجارب أجراها على يرقات نجم البحر . في عام 1882، أثبت هذه العملية لأول مرة عندما أدخل أشواكًا صغيرة من الحمضيات في يرقات نجم البحر، ثم وجد خلايا غير عادية تحيط بالأشواك. أدرك أن خلايا الدم البيضاء في الحيوانات التي تمتلك دمًا تتجمع في موضع الالتهاب، وافترض أن هذه هي الآلية التي تهاجم بها خلايا الدم البيضاء البكتيريا وتقتلها. ناقش فرضيته مع كارل فريدريش فيلهلم كلاوس ، أستاذ علم الحيوان في جامعة فيينا ، الذي اقترح عليه مصطلح "الخلية البلعمية" للإشارة إلى الخلية التي تستطيع إحاطة مسببات الأمراض وقتلها. عرض نتائج بحثه في جامعة أوديسا عام 1883. ^{[ 12 ]}

قوبلت نظريته، التي تفترض قدرة بعض خلايا الدم البيضاء على ابتلاع وتدمير الأجسام الضارة كالبكتيريا، بتشكيك من كبار المتخصصين، بمن فيهم لويس باستور وإميل فون بهرنغ وغيرهم. في ذلك الوقت، كان معظم علماء البكتيريا يعتقدون أن خلايا الدم البيضاء تبتلع مسببات الأمراض ثم تنشرها في أنحاء الجسم. وكان من أبرز مؤيديه رودولف فيرشو ، الذي نشر بحثه في مجلته "أرشيف علم الأمراض التشريحي وعلم وظائف الأعضاء والطب السريري" (المعروفة الآن باسم " أرشيف فيرشو "). ^{[ 27 ]} وقد حاز اكتشافه لهذه الخلايا البلعمية على جائزة نوبل عام 1908. ^{[ 13 ]} كما عمل مع إميل رو على الكالوميل (كلوريد الزئبقوز) على شكل مرهم في محاولة للوقاية من مرض الزهري، وهو مرض ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي . ^{[ 29 ]}

في عام 1887، لاحظ أن الكريات البيضاء المعزولة من دم حيوانات مختلفة تنجذب نحو أنواع معينة من البكتيريا. ^{[ 30 ]} أجرى جوزيف دينيس وجوزيف ليكليف أولى الدراسات حول قتل الكريات البيضاء في وجود مصل مضاد نوعي، تبعهما ليون مارشان ومينيس بين عامي 1895 و1898. وكان ألمروث إي. رايت أول من قام بقياس هذه الظاهرة كميًا، وأكد بشدة على أهميتها العلاجية المحتملة. وقد شاع ما يُسمى بحل المذهبين الخلطي والخلوي من خلال إظهار أدوارهما في تعزيز القتل في وجود الأوبسونينات، وذلك بفضل رايت بعد عام 1903، على الرغم من أن ميتشنيكوف أقر بالقدرة التحفيزية للمصل المُحسَّس مناعيًا على وظيفة البلعمة في حالة المناعة المكتسبة. ^{[ 31 ]}

سرعان ما اقتُرح أن هذا الانجذاب يعود إلى عناصر قابلة للذوبان تُفرزها البكتيريا ^{[ 32 ]} (انظر هاريس ^{[ 33 ]} للاطلاع على مراجعة لهذا المجال حتى عام 1953). بعد حوالي 85 عامًا من هذه الملاحظة الرائدة، أظهرت الدراسات المختبرية أن هذه العناصر عبارة عن ببتيدات قليلة الوحدات N-فورميلية ذات وزن جزيئي منخفض (بين 150 و1500 دالتون )، بما في ذلك أبرز أفراد هذه المجموعة، وهو N-فورميل ميثيونين-ليوسيل-فينيل ألانين ، والتي تُنتجها مجموعة متنوعة من البكتيريا موجبة وسالبة الغرام المتكاثرة . ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]} إذن، شكّلت ملاحظة ميتشنيكوف المبكرة الأساس لدراسات حددت آلية حاسمة تجذب بها البكتيريا الكريات البيضاء لبدء وتوجيه الاستجابة المناعية الفطرية للالتهاب الحاد إلى مواقع غزو مسببات الأمراض للمضيف . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

اكتشف ميتشنيكوف العدوى الفطرية التي تسبب نفوق الحشرات عام 1879، وانخرط في المكافحة البيولوجية للآفات الحشرية من خلال تلميذه إسحاق كراسيلشيك . وقد تمكنا من استخدام نبات المسكاردين الأخضر لمكافحة الحشرات في الحقول الزراعية. ^{[ 38 ] [ 39 ]}

أجرى ميتشنيكوف تجارب شخصية على الكوليرا، مما دعم في البداية فكرة البروبيوتيك . خلال وباء الكوليرا عام 1892 في فرنسا، فوجئ بأن المرض أصاب بعض الأشخاص دون غيرهم رغم تعرضهم للعدوى بنفس القدر. لفهم الاختلافات في قابلية الإصابة بالمرض، شرب عينة من الكوليرا لكنه لم يمرض. أجرى تجاربه على متطوعين اثنين، أحدهما لم يتأثر والآخر كاد أن يموت. افترض أن الاختلاف في الإصابة بالكوليرا يعود إلى اختلافات في الميكروبات المعوية، متوقعًا أن من لديهم وفرة من الميكروبات المفيدة سيكونون أكثر صحة. ^{[ 40 ]}

احتلت قضايا الشيخوخة مكانةً بارزةً في مؤلفات ميتشنيكوف. ^{[ 41 ]} وضع ميتشنيكوف نظريةً مفادها أن الشيخوخة ناتجة عن بكتيريا سامة في الأمعاء، وأن حمض اللاكتيك قد يُطيل العمر. وعزا طول عمر الفلاحين البلغاريين إلى استهلاكهم للزبادي ^{[ 42 ]} الذي كان يحتوي على ما يُعرف بالبكتيريا البلغارية (المعروفة الآن باسم Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus ). ^{[ 20 ]} وللتحقق من صحة نظريته، كان يشرب الحليب الحامض يوميًا طوال حياته. وقد دوّن استنتاجاته العلمية حول هذا الموضوع في كتابيه " طبيعة الإنسان: دراسات في الفلسفة التفاؤلية" (1903)، وبشكلٍ أكثر تفصيلًا في كتابه "إطالة العمر: دراسات تفاؤلية" (1907). ^{[ 43 ]} كما دافع عن الخصائص المحتملة لبكتيريا حمض اللاكتيك، مثل Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus ، في إطالة العمر . ^{[ 44 ]} كان مفهوم البروبيوتيك هذا، الذي أطلق عليه اسم "التقويم الحيوي"، ^{[ 43 ]} مؤثراً في حياته، لكنه تم تجاهله حتى منتصف التسعينيات عندما ظهرت أدلة تجريبية. ^{[ 20 ] [ 45 ]}

فاز ميتشنيكوف بجائزة كارل إرنست فون باير عام 1867 مع ألكسندر كوفاليفسكي بناءً على بحثهما للدكتوراه. وتقاسم جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1908 مع بول إرليخ. وحصل على درجة الدكتوراه الفخرية من جامعة كامبريدج في كامبريدج، المملكة المتحدة، وميدالية كوبلي من الجمعية الملكية عام 1906. كما مُنح عضوية فخرية في أكاديمية الطب في باريس وأكاديمية العلوم والطب في سانت بطرسبرغ. ^{[ 46 ]}

تزوج ميتشنيكوف من زوجته الأولى، لودميلا فيودوروفيتش، عام 1869. توفيت بمرض السل في 20 أبريل 1873. دفعه موتها، بالإضافة إلى مشاكل أخرى، إلى محاولة الانتحار بتناول جرعة كبيرة من الأفيون . في عام 1875، تزوج من تلميذته أولغا بيلوكوبيتوفا. ^{[ 50 ]} في عام 1880، أصيبت أولغا بحمى التيفوئيد الحادة ، مما دفعه إلى محاولة الانتحار الثانية. ^{[ 12 ]} حقن نفسه بالبكتيريا اللولبية المسببة للحمى الراجعة . (توفيت أولغا عام 1944 في باريس بسبب التيفوئيد). ^{​​[ 27 ]}

على الرغم من تعميده في الكنيسة الأرثوذكسية الروسية ، كان ميتشنيكوف ملحداً . ^{[ 51 ]}

تأثر بشدة بنظرية التطور لتشارلز داروين . قرأ لأول مرة كتاب فريتز مولر " من أجل داروين " في جيسن. ومن خلاله أصبح مؤيدًا للانتقاء الطبيعي وقانون إرنست هيكل البيولوجي . [ ^{46 ] استلهم} أعماله ونظرياته العلمية من الداروينية. ^{[ 52 ]}

توفي ميتشنيكوف عام 1916 في باريس إثر قصور في القلب. ^{[ 53 ]} وبحسب وصيته، استُخدم جثمانه في الأبحاث الطبية ، ثم أُحرق في محرقة جثث مقبرة بير لاشيز . ووُضعت جرة رماد جثمانه في مكتبة معهد باستور . ^{[ 54 ]}

كتب ميتشنيكوف كتباً وأوراقاً بحثية بارزة، بما في ذلك: ^{[ 18 ] [ 50 ]}

• Leçons sur la pathologie comparée de l'inflammation (1892؛ محاضرات عن علم الأمراض المقارن للالتهاب )
• المناعة في الأمراض المعدية (1901؛ المناعة في الأمراض المعدية )
• دراسات حول الطبيعة الإنسانية (1903؛ طبيعة الإنسان )
• المناعة في الأمراض المعدية (1905)
• النظافة الجديدة: ثلاث محاضرات حول الوقاية من الأمراض المعدية (1906)
• إطالة العمر: دراسات متفائلة (1907)
• " دراسات التفاؤل " . Научного слова [الكلمة العلمية] (الطبعة الثانية  ). موسكو. 1909.
• "دراسات عن الطبيعة البشرية " . Научного слова [الكلمة العلمية] (الطبعة الرابعة ). موسكو. 1913 – عبر psychlib.ru. 
• "أساسيات الطب الحديث. باستر - ليستر - كوخ" [ مؤسسو الطب الحديث: باستور - ليستر - كوخ ] . كلمة بسيطة . موسكو. 1915 – عبر dlib.rsl.ru.

• قائمة الحائزين اليهود على جائزة نوبل
• تاريخ البلعمة

• العقلاني الرومانسي: دراسة عن إيلي ميتشنيكوف
• أعمال إيلي ميتشنيكوف، ببليوغرافيا معهد باستور
• أعمال إيلي ميتشنيكوف في مشروع غوتنبرغ
• كتب من تأليف إي. آي. ميتشنيكوف (باللغة الروسية)
• لاكتوباسيلوس بولغاريكوس على الإنترنت
• تساليك سانت، مدافع الحصانة . مؤرشف بتاريخ 18 مايو 2014 في أرشيف الإنترنت.
• كتاب المناعة في الأمراض المعدية (1905) لإيلي ميتشنيكوف، ترجمة فرانسيس ب. بيني، على أرشيف الإنترنت
• كتاب "إطالة العمر: دراسات متفائلة " (1908) لإيلي ميتشنيكوف، ترجمة حررها بي. تشالمرز ميتشل ، متوفر على أرشيف الإنترنت.
• صفحة لوبا فيخانسكي الخاصة بالفيلم الوثائقي لميتشنيكوف
• إيليا ميتشنيكوف، 1845-1916، عام الفوز 1908، باحث رائد في مجال المناعة في الجامعة الوطنية الأسترالية - متحف الشعب اليهودي
• ايليا ميتشنيكوف على موقع نوبل برايز