حمض 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُستخدم مصطلح حمض 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك ( 13-HODE ) عادةً للإشارة إلى حمض 13( S )-هيدروكسي-9 Z ،11E- أوكتاديكادينويك (13( S )-HODE). ويصاحب إنتاج 13( S )-HODE غالبًا إنتاج متصاوغه الفراغي ، حمض 13( R )-هيدروكسي-9 Z ،11E- أوكتاديكادينويك (13( R )-HODE). يوضح الشكل المجاور بنية المتصاوغ الفراغي ( S ) لحمض 13-HODE. يوجد نوعان آخران من مركبات 13-HODE الطبيعية التي قد تصاحب إنتاج 13( S )-HODE، وهما متصاوغاته من نوع cis-trans (أي 9E ، 11E ) ، وهما: حمض 13( S )-هيدروكسي-9 E ، 11E- أوكتاديكادينويك (13( S ) -EE -HODE) وحمض 13( R )-هيدروكسي-9 E ، 11E- أوكتاديكادينويك (13( R ) -EE -HODE). وتشير الدراسات إلى أن 13( S )-HODE يتمتع بمجموعة من الأنشطة البيولوجية ذات الأهمية السريرية؛ وقد حددت دراسات حديثة أنشطة لـ 13( R )-HODE تختلف عن أنشطة 13( S )-HODE؛ كما اقترحت دراسات أخرى أن واحدًا أو أكثر من هذه المركبات يساهم في الاستجابات الفيزيولوجية والمرضية، أو أنه مؤشر على أمراض بشرية مختلفة، أو أنه يساهم في تطور بعض الأمراض لدى البشر. ومع ذلك، بما أن العديد من الدراسات حول تحديد وقياس وتأثيرات 13( S )-HODE في الخلايا والأنسجة قد استخدمت طرقًا لم تميز بين هذه المتماثلات، فإن 13-HODE يستخدم هنا عندما يكون المتماثل الفعلي الذي تمت دراسته غير واضح.

توجد مجموعة مماثلة من مستقلبات حمض 9-هيدروكسي أوكتاديكادينويك (9-HODE) (أي 9( S )-HODE، و9( R )-HODE، و9( S )-EE-HODE، و9( R )-EE-HODE) بشكل طبيعي، وخاصة في ظروف الإجهاد التأكسدي، وتتشكل بالتزامن مع 13-HODEs. تتداخل أنشطة 9-HODEs وتتكامل مع أنشطة 13-HODEs، ولكنها ليست متطابقة. وقد جمعت بعض الدراسات الحديثة التي تقيس مستويات HODE في الأنسجة بين 9-HODEs الأربعة و13-HODEs الأربعة، لتقتصر على الإبلاغ عن إجمالي HODEs (tHODEs). وقد اقتُرح أن تكون tHODEs مؤشرات لبعض الأمراض البشرية. وقد جمعت دراسات أخرى مركبات 9-( S ) و9( R ) و13( S ) و13( R )-HODEs مع اثنين من مستقلبات الكيتون لهذه المركبات، وهما 13-oxoODE (حمض 13-oxo-9Z ، 12E - octadecadienoic) و9-oxoODE، مع الإبلاغ فقط عن إجمالي OXLAMs (مستقلبات حمض اللينوليك المؤكسد)؛ وقد تم ربط OXLAMs بالعمل معًا للإشارة إلى إدراك الألم.

المسارات التي تشكل 13-HODEs

15-ليب أوكسيجيناز 1

إن إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز 1 ( ALOX15 )، على الرغم من أنه معروف بتحويل حمض الأراكيدونيك ، وهو حمض دهني متعدد غير مشبع مكون من 20 ذرة كربون ، إلى سلسلة من مستقلبات حمض الأراكيدونيك 15-هيدروكسيلي (انظر حمض 15-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك )، إلا أنه يفضل في الواقع حمض اللينوليك، وهو حمض دهني متعدد غير مشبع مكون من 18 ذرة كربون ، كركيزة له على حمض الأراكيدونيك، حيث يحوله إلى حمض 13-هيدروبيروكسي-9 Z ،11E- أوكتاديكادينويك (13-HpODE). [ 1 ] [ 2 ] يعمل الإنزيم بطريقة انتقائية فراغية عالية، مُكَوِّنًا حمض 13( S )-هيدروبيروكسي-9 Z ،11E- أوكتاديكادينويك (13( S )-HpODE)، ولكن بكمية قليلة نسبيًا أو معدومة من حمض 13( R )-هيدروبيروكسي-9 Z ،11E- أوكتاديكادينويك (13( R )-HpODE). [ 3 ] [ 4 ] في الخلايا، يُختزل 13( S )-HpODE بسرعة بواسطة البيروكسيدازات إلى 13( S )-HODE. [ 1 ] [ 5 ] يتمتع ALOX15 بقدرة كاملة على استقلاب حمض اللينوليك المرتبط بالفوسفوليبيد [ 6 ] أو الكوليسترول [ 7 ] لتكوين فوسفوليبيدات وكوليسترول مرتبطين بـ 13(S)-HpODE، والتي تتحول بدورها بسرعة إلى منتجاتها المقابلة المرتبطة بـ 13(S)-HODE.

15-ليب أوكسيجيناز 2

يُفضل إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز من النوع الثاني ( ALOX15B ) حمض الأراكيدونيك بشدة على حمض اللينوليك، ونتيجة لذلك، يكون أداؤه ضعيفًا نسبيًا في استقلاب حمض اللينوليك إلى 13( S )-HpODE (الذي يتحول بدوره إلى 13( S )-HODE) مقارنةً بإنزيم 15-ليب أوكسيجيناز من النوع الأول؛ [ 8 ] ومع ذلك، فإنه يُمكن أن يُساهم في إنتاج هذه المستقلبات. [ 2 ] [ 9 ]

إنزيمات الأكسدة الحلقية 1 و 2

يقوم إنزيما سيكلوأكسيجيناز 1 (COX-1) وسيكلوأكسيجيناز 2 (COX-2) باستقلاب حمض اللينوليك إلى 13(S)-HODE، حيث يُظهر COX-2 ميلاً أكبر لحمض اللينوليك، وبالتالي يُنتج كمية أكبر بكثير من هذا المركب مقارنةً بنظيره COX-1؛ [ 10 ] ونتيجةً لذلك، يبدو أن COX-2 هو الإنزيم الرئيسي المُنتج لـ 13( S )-HODE في الخلايا التي تُعبر عن كلا الإنزيمين. [ 11 ] بالتزامن مع إنتاجهما لـ 13( S )-HODE، يُنتج هذان الإنزيمان أيضاً كميات أقل من 9( R )-HODE. [ 12 ] [ 11 ]

السيتوكروم P450

تقوم إنزيمات السيتوكروم P450 الميكروسومية باستقلاب حمض اللينوليك إلى مزيج من 13-HODE و9-HODE؛ وتنتج هذه التفاعلات مخاليط راسيمية يسود فيها المتصاوغ الفراغي R ، على سبيل المثال بنسبة R / S تبلغ 80%/20% لكل من 13-HODE و9-HODE في ميكروسومات كبد الإنسان. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

أكسدة الجذور الحرة والأكسجين المفرد

يؤدي الإجهاد التأكسدي في الخلايا والأنسجة إلى أكسدة الجذور الحرة والأكسجين المفرد لحمض اللينوليك لتوليد 13-HpODEs و9-HpODEs و13-HODEs و9-HODEs؛ وتنتج هذه التفاعلات غير الإنزيمية أو يُشتبه في أنها تنتج كميات متساوية تقريبًا من المتصاوغات الفراغية S و R، ولكن لم يثبت ذلك . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] كما أن الأكسدة الجذرية الحرة لحمض اللينوليك تنتج 13-EE-HODE، و9-هيدروكسي-10 E ،12- E -حمض الأوكتاديكادينويك، و9-هيدروكسي-10 E ،12- Z -حمض الأوكتاديكادينويك، و11-هيدروكسي-9 Z ،12 Z -حمض الأوكتاديكادينويك، بينما هجمات الأكسجين المفرد على حمض اللينوليك تنتج (على الأرجح) مخاليط راسيمية من 9-هيدروكسي-10 E ،12- Z -حمض الأوكتاديكادينويك، و10-هيدروكسي-8 E ،12 Z -حمض الأوكتاديكادينويك، و12-هيدروكسي-9 Z -13- E -حمض الأوكتاديكادينويك. [ 19 ] يُعدّ 4-هيدروكسينونينال (أي 4-هيدروكسي-2- إي- نونينال أو HNE) أيضًا ناتجًا من بيروكسدة 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك (13-HpODE). [ 20 ] نظرًا لأن الإجهاد التأكسدي يُنتج عادةً كلاً من الجذور الحرة والأكسجين الأحادي، فقد تتشكل معظم هذه النواتج أو جميعها معًا في الأنسجة التي تتعرض للإجهاد التأكسدي. تُنتج أكسدة حمض اللينوليك بواسطة الجذور الحرة والأكسجين الأحادي مجموعة مماثلة من مستقلبات 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك (انظر حمض 9-هيدروكسي أوكتاديكادينويك ). تُعزى الدراسات هذه الأكسدة إلى كونها من المساهمين الرئيسيين في إنتاج 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك في الأنسجة التي تتعرض للإجهاد التأكسدي، بما في ذلك في البشر مواقع الالتهاب، والتهاب الكبد الدهني ، ولويحات تصلب الشرايين المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، والأمراض التنكسية العصبية ، وما إلى ذلك (انظر الإجهاد التأكسدي ). [ 21 ] [ 19 ]

استقلاب 13( S )-HODE

على غرار معظم الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة والأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة أحادية الهيدروكسيل، يُدمج 13( S )-HODE بسرعة وبشكل كامل في الفوسفوليبيدات ؛ [ 22 ] وتكون مستويات 13( S )-HODE المرتبط بموقع sn-2 في الفوسفاتيديل كولين ، والفوسفاتيديل إينوزيتول ، والفوسفاتيديل إيثانولامين في آفات الصدفية البشرية أقل بكثير من مستوياتها في الجلد الطبيعي؛ وقد يكون مسار تقصير السلسلة هذا مسؤولاً عن تعطيل 13( S )-HODE. [ 23 ] كما يُستقلب 13( S )-HODE عن طريق أكسدة بيتا المعتمدة على البيروكسيسوم إلى منتجات ذات سلاسل أقصر مكونة من 16 و14 و12 ذرة كربون، والتي تُطلق من الخلية؛ [ 24 ] وقد يُسهم مسار تقصير السلسلة هذا في تعطيل 13( S )-HODE والتخلص منه .

يتأكسد 13( S )-HODE إلى حمض 13-أوكسو-9 Z ،11E- أوكتاديكادينويك (13-أوكسو-HODE أو 13-أوكسو-ODE) بواسطة نازعة هيدروجين 13-HODE المعتمدة على NAD+ ، وقد تم تنقية البروتين الخاص بها جزئيًا من قولون الفئران. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] قد يمثل تكوين 13-أوكسو-ODE الخطوة الأولى في تقصير سلسلة 13( S )-HODE المعتمدة على البيروكسيسوم، ولكن لـ 13-أوكسو-ODE مجالاته الخاصة ذات الأهمية البيولوجية: فهو يتراكم في الأنسجة، [ 28 ] [ 29 ] وهو نشط بيولوجيًا، [ 30 ] [ 31 ] وقد يكون له أهمية سريرية كعلامة لـ [ 32 ] [ 33 ] ومساهم محتمل في [ 33 ] الأمراض البشرية. قد يتفاعل 13-أوكسو-ODE مع الجلوتاثيون في تفاعل مايكل غير إنزيمي أو تفاعل يعتمد على ناقل الجلوتاثيون لتكوين نواتج 13-أوكسو-ODE التي تحتوي على رابطة مزدوجة من نوع 11 trans وجلوتاثيون مرتبط بذرة الكربون 9 في خليط من المتصاوغين الفراغيين S و R ؛ هذان المتصاوغان هما المستقلبان الرئيسيان لـ 13( S )-HODE في خلايا سرطان القولون البشري HT-29 المزروعة. [ 34 ] تضيف مستخلصات الغشاء المخاطي للقولون من فئران سبريج-داولي وخلايا سرطان القولون البشري HT29 الجلوتاثيون إلى 13-أوكسو-ODE في تفاعل مايكل لتكوين حمض 13-أوكسو-9-جلوتاثيون-11( E )-أوكتاديسينويك؛ يبدو أن تفاعل الاقتران هذا إنزيمي ويتوسطه ناقل الجلوتاثيون . [ 35 ] [ 36 ] بما أن هذا المركب قد يُصدَّر بسرعة من الخلية ولم يتم تحديد نشاطه البيولوجي بعد، فليس من الواضح ما إذا كان تفاعل النقل هذا يؤدي أي وظيفة تتجاوز إزالة 13-أوكسو-ODE من الخلية للحد من نشاطه. [ 34 ]

أنشطة

تحفيز مستقبلات منشطات البيروكسيسوم

تُفعّل مركبات 13-HODE و13-oxoODE و13-EE-HODE (إلى جانب نظائرها من 9-HODE) مستقبلات جاما المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم (PPARγ) بشكل مباشر. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] ويبدو أن هذا التفعيل مسؤول عن قدرة 13-HODE (و9-HODE) على تحفيز نسخ الجينات القابلة للتحفيز بواسطة PPARγ في الخلايا الوحيدة البشرية ، بالإضافة إلى تحفيز نضوج هذه الخلايا إلى خلايا بلعمية كبيرة . [ 37 ] كما يحفز 13( S )-HODE (و9( S )-HODE) تفعيل مستقبلات بيتا المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم (PPARβ) في نظام خلوي نموذجي؛ يُقترح أيضًا أن يساهم 13-HODE (و9-HODE) في قدرة البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد (LDL) على تنشيط PPARβ1: يتم امتصاص LDL الذي يحتوي على 13-HODE (و9-HODE) المرتبط بالفوسفوليبيد بواسطة الخلية، ثم يتم العمل عليه بواسطة الفوسفوليبازات لإطلاق HODEs التي بدورها تنشط PPARβ1 بشكل مباشر. [ 40 ]

تحفيز مستقبل TRPV1

تؤثر مركبات 13( S )-HODE و13( R )-HODE و13-oxoODE، بالإضافة إلى نظائرها من 9-HODE، على الخلايا عبر مستقبل TRPV1 . يُعد TRPV1 مستقبلًا من عائلة مستقبلات الكاتيونات العابرة المحتملة، وهو العضو 1 من العائلة الفرعية V (يُسمى أيضًا مستقبل الكابسيسين أو مستقبل الفانيلويد 1). تُحفز هذه المركبات الستة من نوع HODE، والتي تُعرف باسم مستقلبات حمض اللينوليك المؤكسد (OXLAMs)، بشكل فردي، وربما بدرجة أكبر عند عملها معًا، استجابات تعتمد على TRPV1 في الخلايا العصبية للقوارض ، والخلايا الظهارية الشعبية للقوارض والبشر، وفي الخلايا النموذجية المُعدلة وراثيًا للتعبير عن TRPV1 الخاص بالقوارض أو البشر. يبدو أن هذا التحفيز ناتج عن تفاعل مباشر لهذه العوامل على مستقبل TRPV1، على الرغم من تباين التقارير حول فعالية (OXLAMs)، فعلى سبيل المثال، يتطلب أقوى أنواع OXLAM، وهو 9( S )-HODE، تركيزًا لا يقل عن 10 ميكرومول/لتر [ 41 ] أو تركيزًا أكثر فسيولوجية يبلغ 10 نانومول/لتر [ 30 ] لتنشيط مستقبل TRPV1 في الخلايا العصبية للقوارض. يُعزى التفاعل بين OXLAM وTRPV1 إلى التوسط في الإحساس بالألم لدى القوارض (انظر أدناه).

تحفيز مستقبل GPR132

ينشط كل من 13( S )-HpODE و13( S )-HODE بشكل مباشر مستقبل GPR132 البشري (وليس الفأري) (مستقبل البروتين G المقترن 132، والذي يُطلق عليه أيضًا G2A) في خلايا مبيض الهامستر الصيني المُعدلة وراثيًا للتعبير عن هذه المستقبلات؛ ومع ذلك، فإنهما منشطان أضعف بكثير لمستقبل GPR132 من 9( S )-HpODE أو 9( S )-HODE. [ 42 ] [ 43 ] وُصف مستقبل GPR132 في البداية بأنه مستقبل حساس لدرجة الحموضة. لم يُحدد بعد دور كل من 13( S )-HpODE و13( S )-HODE، بالإضافة إلى 9( S )-HpODE و9( S )HODE، وسلسلة من مستقلبات حمض الأراكيدونيك الهيدروكسيلية المنشطة لمستقبل GPR132 (أي HETEs)، في تنشيط G2A في ظل الظروف الفيزيولوجية والمرضية التي يُشتبه في تورط G2A فيها (انظر GPR132 للاطلاع على قائمة بهذه الظروف). ويُعقّد هذا التحديد، كما قد ينطبق على البشر، عدم قدرة هذه المركبات (HODEs) على تنشيط مستقبل GPR132 لدى القوارض، وبالتالي صعوبة تحليلها في نماذج القوارض.

المشاركة في تدهور الميتوكوندريا

في عملية نضوج سلالة خلايا الدم الحمراء (انظر تكوين الكريات الحمراء ) من الخلايا الشبكية الحاملة للميتوكوندريا إلى كريات الدم الحمراء الناضجة الخالية من الميتوكوندريا في الأرانب، تتراكم جزيئات 13( S )-HODE المرتبطة بالفوسفوليبيدات في أغشيتها بفعل إنزيم الليبوكسيجيناز الذي يقوم (في الأرانب والفئران وغيرها من الفقاريات دون الرئيسيات) باستقلاب الفوسفوليبيد المرتبط بحمض اللينوليك مباشرةً إلى فوسفوليبيد مرتبط بـ 13( S )-HpODE، والذي يُختزل بدوره بسرعة إلى فوسفوليبيد مرتبط بـ 13( S )-HODE. [ 44 ] يُقترح أن تراكم 13( S )-HpODE و/أو 13( S )-HODE المرتبط بالفوسفوليبيدات يُعد خطوة حاسمة في زيادة نفاذية الميتوكوندريا، مما يُحفز تحللها ومن ثم نضوجها إلى كريات دم حمراء. [ 44 ] [ 45 ] مع ذلك، فإن تعطيل وظيفة جين الليبوكسيجيناز المُهاجم للفوسفوليبيدات في الفئران لا يُسبب عيوبًا كبيرة في تكوين خلايا الدم الحمراء. [ 46 ] يُقترح أن تحلل الميتوكوندريا يحدث عبر مسارين متداخلين على الأقل، بالإضافة إلى المسار الذي يُحفزه تكوين الفوسفوليبيدات المرتبطة بـ 13( S )-HpODE و13( S )-HODE، والمعتمد على الليبوكسيجيناز، وهما: الهضم الميتوكوندري عن طريق الالتهام الذاتي والإخراج الخلوي الميتوكوندري . [ 47 ] في جميع الأحوال، يُعد تكوين 13( S )-HODE المرتبط بالفوسفوليبيدات في أغشية الميتوكوندريا أحد المسارات التي تجعلها أكثر نفاذية، وبالتالي أكثر عرضة للتحلل، ونتيجةً لإطلاقها عناصر ضارة، تُسبب تلفًا للخلايا. [ 48 ]

تحفيز خلايا الدم البيضاء

يُعدّ كلٌّ من 13-HODE و9-HODE من المحفزات القوية نسبيًا للهجرة الموجهة (أي الانجذاب الكيميائي ) للخلايا المتعادلة البقرية والبشرية في المختبر [ 49 ]، بينما يُعدّ كلٌّ من 13( R )-HODE و9( R )-HODE و9( S )-HODE من المحفزات الضعيفة للهجرة الموجهة في المختبر للخلايا اللمفاوية البشرية السامة للخلايا والتي قد تُلحق الضرر بالأنسجة ، أي الخلايا القاتلة الطبيعية [ 50 ] . قد تُساهم هذه التأثيرات في التأثيرات الالتهابية والمُسببة لتلف الأنسجة المنسوبة إلى 13-HODE (و9-HODE).

التورط في الأمراض البشرية

تصلب الشرايين

في تصلب الشرايين ، وهو سبب رئيسي لأمراض الشريان التاجي والسكتات الدماغية ، تتراكم اللويحات العصيدية في الطبقة الداخلية للأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تضييق حجم الأوعية الدموية وتقليل تدفق الدم. في النماذج الحيوانية والبشرية، يُعدّ 13-HODE ( المُؤَسْتَر بشكل أساسي مع الكوليسترول والفوسفوليبيدات ، وربما دهون أخرى) مكونًا رئيسيًا لهذه اللويحات. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] وبما أن هذه الدراسات وجدت أنه في المراحل المبكرة من تطور اللويحات، يتكون 13-HODE بشكل أساسي من المتصاوغ الفراغي S، بينما تحتوي اللويحات الأكثر نضجًا على كميات متساوية من المتصاوغين الفراغيين S و R ، فقد اقتُرح أن 15-LOX-1 يُساهم في التراكم المبكر، بينما تُساهم مسارات السيتوكروم و/أو الجذور الحرة في التراكم اللاحق للويحات. تشير دراسات أخرى إلى أن 13( S )-HODE يُساهم في تكوين اللويحات عن طريق تنشيط عامل النسخ PPARγ ( يفتقر 13( R )-HODE إلى هذه القدرة [ 55 ] )، والذي بدوره يُحفز إنتاج مُستقبلين على سطح البلاعم الموجودة في اللويحات، وهما: 1) CD36 ، وهو مُستقبل كاسح للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المؤكسدة، والبروتينات الدهنية الأصلية، والفوسفوليبيدات المؤكسدة، والأحماض الدهنية طويلة السلسلة، و 2) بروتين الخلايا الدهنية 2 (aP2)، وهو بروتين رابط للأحماض الدهنية؛ وقد يُؤدي ذلك إلى زيادة البلاعم في امتصاصها لهذه الدهون، وتحولها إلى خلايا رغوية مُحملة بالدهون ، وبالتالي زيادة حجم اللويحة. [ 56 ] كما يُؤدي محور 13( S )-HODE/PPARγ إلى تدمير البلاعم ذاتيًا عن طريق تنشيط مسارات تحفيز الاستماتة الخلوية ؛ وقد يُساهم هذا التأثير أيضًا في زيادة حجم اللويحة. [ 57 ] تشير هذه الدراسات إلى أن المسارات الأيضية المنتجة لـ 13-HODE، [ 56 ] و PPARγ، [ 56 ] [ 57 ] و CD36، [ 58 ] وaP2 [ 59 ] قد تكون أهدافًا علاجية لعلاج الأمراض المرتبطة بتصلب الشرايين. في الواقع، الستاتيناتتُستخدم الستاتينات، المعروفة بقدرتها على تثبيط تخليق الكوليسترول عن طريق تثبيط إنزيم مختزلة 3-هيدروكسي-3-ميثيل-غلوتاريل-CoA ( HMG-CoA reductase ) في مسار تخليق الكوليسترول، على نطاق واسع للوقاية من تصلب الشرايين والأمراض المرتبطة به. كما تُثبط الستاتينات مستقبلات PPARγ في البلاعم البشرية، والخلايا البطانية الوعائية، وخلايا العضلات الملساء؛ وقد يُساهم هذا التأثير في فعاليتها المضادة لتصلب الشرايين. [ 60 ]

الربو

في خنازير غينيا، يُسبب حقن 13( S )-HODE وريديًا تضيّقًا في مجاري الهواء الرئوية، وعند استنشاقه كرذاذ، يُحاكي فرط الحساسية الربوية للعوامل المُسببة لتضيّق القصبات الهوائية عن طريق زيادة استجابات تضيّق مجرى الهواء للميثاكولين والهيستامين . [ 61 ] في نموذج فأر مصاب بالربو المُستحثّ بالحساسية، ترتفع مستويات 13-HODE، [ 62 ] وفي نموذج الفأر الأخير، أدى حقن الأجسام المضادة المُوجّهة ضد 13( S ) -HODE إلى تقليل العديد من السمات المرضية والفسيولوجية للربو. [ 48 ] ​​أظهرت الفئران التي أُجبرت على الإفراط في التعبير في الرئة عن إنزيم الفأر (12/15-ليب أوكسيجيناز) الذي يستقلب حمض اللينوليك إلى 13( S )-HODE مستويات مرتفعة من هذا المستقلب في الرئة بالإضافة إلى العديد من السمات المرضية والفسيولوجية للربو، [ 62 ] وقد أدى تقطير 13( S )HODE إلى تكرار العديد من هذه السمات للربو، [ 48 ] في نموذج الفأر المصاب بالربو وفي المرض البشري، تُظهر الخلايا الظهارية للمسالك الهوائية الرئوية تغيرات مرضية مختلفة بما في ذلك اضطراب الميتوكوندريا [ 48 ] [ 62 ] [ 63 ] يُسبب 13( S )-HODE تغيرات مماثلة في الميتوكوندريا في خلايا Beas 2B الظهارية للمسالك الهوائية البشرية المستزرعة. [ 48 ] ​​علاوة على ذلك، يُظهر مرضى الربو ارتفاعًا في مستويات 13-HODE في دمائهم، وبلغمهم، وسوائل غسل الحويصلات الهوائية في رئاتهم (أي سائل غسل القصبات الهوائية )، كما أن الحمضات البشرية ، التي يُعتقد أنها تُساهم في الإصابة بالربو، تُحوّل حمض اللينوليك إلى 13-HODE (و9-HODE) بدرجة أكبر بكثير من أي نوع آخر من الكريات البيضاء . [ 64 ] قد تتضمن الآلية المسؤولة عن تأثير 13-HODE على خلايا الظهارة التنفسية تنشيطه لمستقبل TRPV1 (انظر القسم السابق حول TRPV1): يُعبر عن هذا المستقبل بكثرة في خلايا الظهارة التنفسية للفئران والبشر، وفي خلايا الظهارة التنفسية البشرية Beas 2B، بالإضافة إلى أن تثبيط التعبير عن TRPV1، وكذلك مثبط مستقبل TRPV1 (كابسازيبان)، يمنعان استجابات مجرى الهواء لدى الفئران لـ 13(S)-HODE. [ 48 ] ​​على الرغم من الحاجة إلى مزيد من العمل، فإن هذه الدراسات ما قبل السريرية تسمح بأن 13( Sقد يكون (-HODE)، الذي يتم إنتاجه جزئيًا على الأقل بواسطة الحمضات ويعمل من خلال TRPV1، مسؤولاً عن تلف المسالك الهوائية الذي يحدث في الأشكال الأكثر حدة من الربو، وقد تثبت مثبطات TRPV1 الدوائية في النهاية أنها إضافات مفيدة لعلاج الربو.

سرطان

سرطان القولون

داء السلائل الورمي الغدي العائلي هو متلازمة تتضمن الاستعداد للإصابة بسرطان القولون والمستقيم (وأنواع أخرى من السرطان) نتيجة وراثة طفرات معيبة في جين APC ( جين السلائل الورمي الغدي القولوني ) أو جين MUTYH . تؤدي هذه الطفرات إلى العديد من التشوهات في تنظيم نمو خلايا ظهارة القولون، مما يؤدي في النهاية إلى ظهور سلائل معوية ذات خطر عالٍ للتحول إلى أورام سرطانية. [ 65 ] من بين التشوهات التي لوحظت في مرض APC انخفاض تدريجي في إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز 1، بالإضافة إلى ناتجه 13-HODE (يُفترض، ولكن لم يُثبت بشكل قاطع، أنه المتصاوغ الفراغي S ) مع تقدم مرض القولون من مرحلة السلائل إلى المرحلة الخبيثة؛ بينما لا تُظهر مركبات 15-HETE، و5-ليب أوكسيجيناز، و12-ليب أوكسيجيناز، و15-ليب أوكسيجيناز-2، وبعض نواتج أيض هذه الإنزيمات، أي ارتباط مماثل. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] وبالمثل، يحدث انخفاض انتقائي في مستويات 15-ليب أوكسيجيناز 1 و13-HODE في سرطان القولون غير الوراثي. [ 69 ] [ 70 ] [ 66 ] يثبط 13( S )-HODE تكاثر خلايا سرطان القولون البشري المزروعة ويسبب موتها ( الاستماتة ). [ 55 ] [ 69 ] [ 71 ] [ 70 ] كما وجدت دراسات النماذج الحيوانية أن محور 15-ليب أوكسيجيناز 1 / 13-HODE يثبط تطور سرطان القولون الناجم عن الأدوية، بالإضافة إلى نمو زراعات خلايا سرطان القولون البشري. [ 67 ] تشير هذه النتائج إلى أن 15-ليب أوكسيجيناز 1 وناتجه 13( S )-HODE من العوامل المساهمة في تعزيز سرطانات القولون المرتبطة وغير المرتبطة وراثيًا. تعمل هذه العوامل من خلال المساهمة في كبح تطور و/أو نمو هذا السرطان، وعندما تنخفض أو تغيب تسمح بنموه الخبيث غير المقيد.

سرطان الثدي

يحفز مركب 13( S )-HODE تكاثر خلايا سرطان الثدي البشري MCF-7 الموجبة لمستقبلات الإستروجين وMBA-MD-231 السالبة لمستقبلات الإستروجين (انظر قائمة خلايا سرطان الثدي ) في المزارع الخلوية؛ [ 72 ] ويبدو أن إنتاجه ضروري لعامل نمو البشرة وعامل نمو الورم ألفا لتحفيز تكاثر خلايا سرطان الثدي البشري BT-20 المزروعة [ 73 ] ولنمو طعوم سرطان الثدي البشري في الفئران؛ [ 74 ] ومن بين سلسلة من 10 مستقلبات للأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة التي تم قياسها في أنسجة سرطان الثدي البشري، كان 13-HODE (لم يتم تحديد المتصاوغ الفراغي) هو الوحيد الذي ارتفع بشكل ملحوظ في السرطانات سريعة النمو، مقارنةً بالسرطانات بطيئة النمو. [ 72 ] تشير نتائج هذه الدراسات إلى أن 13( S )-HODE قد يعمل على تعزيز نمو سرطان الثدي لدى البشر.

سرطان البروستاتا

يُفرط إنزيم 15-LOX 1 في التعبير في أنسجة سرطان البروستاتا مقارنةً بأنسجة البروستاتا السليمة، وترتبط مستويات تعبيره في مختلف سلالات خلايا سرطان البروستاتا البشرية المزروعة ارتباطًا إيجابيًا بمعدلات تكاثرها، كما يزيد من استجابة تكاثر خلايا سرطان البروستاتا لعامل نمو البشرة وعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1. وترتبط مستوياته في أنسجة سرطان البروستاتا البشرية أيضًا ارتباطًا إيجابيًا بشدة السرطان وفقًا لمؤشر غليسون . ويبدو أن فرط التعبير عن 15-LOX 1 لا يزيد فقط من تكاثر خلايا سرطان البروستاتا، بل يعزز أيضًا بقاءها عن طريق تحفيز إنتاج عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 ، وربما تغيير مسار Bcl-2 للاستماتة الخلوية، بالإضافة إلى زيادة التوعية الدموية لورم البروستاتا، وبالتالي انتشاره، عن طريق تحفيز إنتاج عامل نمو بطانة الأوعية الدموية . ويبدو أن هذه التأثيرات لإنزيم 15-LOX 1 ناتجة عن إنتاج الإنزيم لمركب 13( S )-HODE. [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] يُعزز محور 15-LOX 1/13( S )-HODE نمو سرطان البروستاتا في نماذج حيوانية مختلفة. [ 78 ] [ 79 ] في أحد النماذج الحيوانية، تم تعديل تأثيرات 15-LOX 1 المُحفزة للنمو عن طريق استهداف النظام الغذائي: حيث عززت الزيادة في حمض اللينوليك الغذائي، وهو حمض دهني أوميغا-6 ، نمو أنسجة سرطان البروستاتا البشرية، بينما قللت الزيادة في حمض الستيريدونيك الغذائي، وهو حمض دهني أوميغا-3، من نمو هذه الأنسجة. [ 80 ] قد تعزى هذه التأثيرات إلى قدرة النظام الغذائي الغني بحمض اللينوليك على زيادة إنتاج مستقلب 15-Lox 1، وهو 13-HODE، [ 80 ] وقدرة حمض الستيريدونيك على زيادة إنتاج حمض الدوكوساهيكسانويك ومستقلبات 15-LOX-1 لحمض الدوكوساهيكسانويك، 17S-hydroperoxy-docosa-hexa-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Z-enoate (17-HpDHA)، 17S-hydroxy-docosahexa-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Z-enoate (17-HDHA). 10S,17S-ثنائي هيدروكسي-دوكوساهيكسا-4Z,7Z,11E,13Z,15E,19Z-إينوات (10,17-diHDHA، بروتكتين DX)، و7S,17S-ثنائي هيدروكسي-دوكوساهيكسا-4Z,8E,10Z,13Z,15E,19Z-إينوات (7,17-diHDHA، بروتكتين D5)، جميعها مثبطات لتكاثر خلايا سرطان البروستاتا البشرية المزروعة. [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ]

مؤشرات المرض

ترتفع مستويات 13-HODE، مقارنةً بالعينات الضابطة المناسبة، في البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المعزولة من الأفراد المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، [ 84 ] وفي جزء البروتينات الدهنية عالية الكثافة لدى مرضى السكري ، [ 85 ] وفي مصل الأفراد المصابين بمرض الكلى متعدد الكيسات ، [ 86 ] أو التهاب البنكرياس المزمن، [ 87 ] وفي بلازما الأفراد المصابين بالتهاب الكبد الدهني الكحولي وغير الكحولي . [ 88 ] [ 89 ] كما يرتفع مستوى إجمالي HODEs، الذي يشمل مختلف متصاوغات 13-HODE و9-HODE، في بلازما وكريات الدم الحمراء لدى مرضى الزهايمر ، وفي بلازما مرضى الخرف الوعائي دون كريات الدم الحمراء، مقارنةً بالمتطوعين الأصحاء. [ 90 ] انظر قسم حمض 9-هيدروكسي أوكتاديكادينويك حول مركبات 9-HODE كمؤشرات للأمراض التي تنطوي على الإجهاد التأكسدي لمزيد من التفاصيل. تشير هذه الدراسات إلى أن المستويات العالية من مركبات HODE قد تكون مفيدة للإشارة إلى وجود الأمراض المذكورة وتطورها. ومع ذلك، نظرًا لأن القيم المطلقة لمركبات HODE الموجودة في الدراسات المختلفة تتباين بشكل كبير، ولأن مستويات HODE تتغير بتغير تناول حمض اللينوليك الغذائي، ولأن مركبات HODE قد تتشكل أثناء معالجة الأنسجة، ولأن المستويات غير الطبيعية من HODE لا ترتبط بمرض معين، فإن استخدام هذه المستقلبات كمؤشرات لم يحقق فائدة سريرية. [ 21 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 19 ] قد تكون مؤشرات HODE مفيدة كمؤشرات لأمراض معينة، أو نوع المرض، أو تطور المرض عند دمجها مع مؤشرات مرضية أخرى. [ 19 ] [ 93 ]

مراجع

  1. 1 2 سوبرمان، ر. ج.؛ هاربر، ت. و.؛ بيتريدج، د.؛ لويس، ر. أ.؛ أوستن، ك. ف. (1985). "توصيف وفصل إنزيم أراكيدونيك أسيد 5-ليب أوكسيجيناز وإنزيم لينوليك أسيد أوميغا-6 ليب أوكسيجيناز (أراكيدونيك أسيد 15-ليب أوكسيجيناز) في كريات الدم البيضاء متعددة النوى البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 260 (7): 4508-15 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)89293-6 . PMID 3920219 . 
  2. 1 2 ويكسلر، آرون ت؛ كينيون، فيكتور؛ ديشامب، جوشوا د؛ هولمان، ثيودور ر (2008). "تغيرات خصوصية الركيزة لإنزيمات 15-ليب أوكسيجيناز في الخلايا الشبكية والظهارية البشرية تكشف عن تنظيم المنتج التغايري" . الكيمياء الحيوية . 47 (28): 7364-7375 . doi : 10.1021/bi800550n . PMC 2603187. PMID 18570379 .  
  3. ↑ رينو، أو؛ ديلافورج، م؛ بوشيه، جيه إل؛ روكيتشيولي، إف؛ مانسوي، دي (1989). "الأيض التأكسدي لحمض اللينوليك بواسطة كريات الدم البيضاء البشرية". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 161 (2): 883-91 . doi : 10.1016/0006-291X(89)92682-X . PMID 2735926 . 
  4. ↑ كوهن، هارتموت؛ بارنيت، جيم؛ غرونبرغر، دوريت؛ بايكر، بريستون؛ تشاو، جوان؛ نغوين، بينه؛ بورشتين-بيتغرو، هيلا؛ تشان، هاردي؛ سيغال، إليوت (1993). "الإفراط في التعبير، والتنقية، وتوصيف إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز البشري المؤتلف". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الدهون واستقلاب الدهون . 1169 (1): 80-89 . doi : 10.1016/0005-2760(93)90085-N . PMID 8334154 . 
  5. ^ كون، هارتموت. فالتر، ماتياس. كوبان، رالف يورغن (2002). "أراكيدونات الثدييات 15-أكسجين شحمي". البروستاجلاندين ووسطاء الدهون الأخرى . 68– 69: 263–290 . دوى : 10.1016/S0090-6980(02)00035-7 . بميد 12432923 . 
  6. ↑ بوري، ل.؛ هوم، ن.؛ باني، س.؛ بيرج، ك. (2012). "فوسفوليبيدات أوميغا-3 البحرية: الأيض والأنشطة البيولوجية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 13 (11): 15401-15419 . doi : 10.3390/ijms131115401 . PMC 3509649. PMID 23203133 .  
  7. ↑ الكوليسترول في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  8. ↑ براش، أ. ر.؛ بوغلين، و. إ.؛ تشانغ، م. س. (1997). "اكتشاف إنزيم ليبوكسيجيناز 15S ثانٍ في البشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 94 (12): 6148-52 . Bibcode : 1997PNAS...94.6148B . doi : 10.1073 / pnas.94.12.6148 . PMC 21017. PMID 9177185 .  
  9. ↑ ويكسلر، آرون ت؛ كينيون، فيكتور؛ غارسيا، ناتالي ك؛ ديشامب، جوشوا د؛ فان دير دونك، ويلفريد أ؛ هولمان، ثيودور ر (2009). " دراسات حركية وبنيوية للموقع التغايري في 15-ليب أوكسيجيناز-2 الظهاري البشري" . الكيمياء الحيوية . 48 (36): 8721-30 . doi : 10.1021/bi9009242 . PMC 2746553. PMID 19645454 .  
  10. ↑ لانوفيل، أو؛ بروير، د. ك؛ شو، ن؛ هوانغ، ز. هـ؛ غيج، د. أ؛ واتسون، ج. ت؛ لاغارد، م؛ ديويت، د. ل؛ سميث، و. ل (1995). "تخصصات ركائز الأحماض الدهنية لإنزيمات سينثاز البروستاغلاندين-إندوكسيد H البشري-1 و-2. تكوين أحماض 12-هيدروكسي-(9Z، 13E/Z، 15Z)-أوكتاديكاتريينويك من حمض ألفا-لينولينيك" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (33): 19330-19336 . doi : 10.1074/jbc.270.33.19330 . PMID 7642610 . 
  11. 1 2 جوديسارت، نوريا؛ كاماتشو، مرسيدس؛ لوبيز-بلمونت، خيسوس؛ أنطون، روزا؛ غارسيا، مونتسيرات؛ دي موراجاس، جوزيب ماريا؛ فيلا، لويس (1996). "Prostaglandin H-Synthase-2 هو الإنزيم الرئيسي المشارك في التخليق الحيوي للأوكتاديكانويدات من حمض اللينوليك في الخلايا الليفية الجلدية البشرية المحفزة باستخدام Interleukin-1β" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 107 (5): 726-32 . دوى : 10.1111 / 1523-1747.ep12365616 . بميد 8875957 . 
  12. ↑ هامبرغ، ماتس؛ صامويلسون، بنغت (1980). "الكيمياء الفراغية في تكوين حمض 9-هيدروكسي-10،12-أوكتاديكادينويك وحمض 13-هيدروكسي-9،11-أوكتاديكادينويك من حمض اللينوليك بواسطة سيكلوأكسيجيناز الأحماض الدهنية". مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الدهون واستقلاب الدهون . 617 (3): 545-547 . doi : 10.1016/0005-2760(80)90022-3 . PMID 6768399 . 
  13. ↑ ليندستروم، تيري د؛ أوست، ستيفن د (1984). "دراسات حول اختزال بيروكسيد الهيدروجين الدهني المعتمد على السيتوكروم P-450". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 233 (1): 80-87 . doi : 10.1016/0003-9861(84)90603-9 . PMID 6431911 . 
  14. ↑ أوليو، إرنست هـ (1993). "هيدروكسيل ثنائي الأليل لحمض اللينوليك وحمض الأراكيدونيك بواسطة أحادي أوكسيجيناز الكبد البشري". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الدهون واستقلاب الدهون . 1166 ( 2-3 ): 258-263 . doi : 10.1016/0005-2760(93)90106-J . PMID 8443245 . 
  15. ↑ روباريل، شيفاني؛ غرين، داستن؛ تشين، بول؛ هارغريفز، كينيث م (2012). "مثبط السيتوكروم P450، كيتوكونازول، يثبط الألم الالتهابي المحيطي الناتج عن مستقلب حمض اللينوليك المؤكسد" . الألم الجزيئي . 8 : 1744-8069-8-73. doi : 10.1186/1744-8069-8-73 . PMC 3488501. PMID 23006841 .  
  16. ↑ فرانكل، إي إن (1984). "كيمياء الأكسدة الجذرية الحرة والأكسدة المفردة للدهون". التقدم في أبحاث الدهون . 23 (4): 197-221 . doi : 10.1016/0163-7827(84)90011-0 . PMID 6100997 . 
  17. ↑ سبيتيلر، بيتر؛ سبيتيلر، جيرهارد (1998). "الاعتماد القوي لطيف نواتج بيروكسدة الدهون على استخدام Fe2+/O2 أو Fe3+/O2 كمؤكسد". مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الدهون واستقلاب الدهون . 1392 (1): 23-40 . doi : 10.1016/S0005-2760(97)00209-9 . PMID 9593808 . 
  18. ↑ بونتا، كارلو؛ ريكتور، كريستوفر ل؛ بورتر، نيد أ (2005). "بيروكسدة إسترات ميثيل الأحماض الدهنية غير المشبعة المحفزة بواسطة حمض N-ميثيل بنزوهيدروكساميك: طريقة جديدة ومريحة للتخليق الانتقائي للهيدروبيروكسيدات والكحولات". البحوث الكيميائية في علم السموم . 18 (2): 349-356 . doi : 10.1021/tx049685x . PMID 15720142 . 
  19. 1 2 3 4 يوشيدا، ياسوكازو؛ أومينو، آية؛ أكازاوا، يوكو؛ شيشيري، موتوتادا؛ موروتومي، كازوتوشي؛ هوري ، ماسانوري (2015). "كيمياء منتجات بيروكسيد الدهون واستخدامها كمؤشرات حيوية في الكشف المبكر عن الأمراض" . مجلة علوم أوليو . 64 (4): 347-56 . دوى : 10.5650/jos.ess14281 . بميد 25766928 . 
  20. ↑ رياحي، يائيل؛ كوهين، غاي؛ شامني، عوفر؛ ساسون، شلومو (2010). "وظائف الإشارة والسمية الخلوية لمركبات 4-هيدروكسي ألكينال". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي. 299 ( 6): E879–86. doi : 10.1152/ajpendo.00508.2010 . PMID 20858748. S2CID 6062445 .  
  21. رامسدن ، كريستوفر إي؛ رينجل، أميت؛ فيلدشتاين، أرييل إي؛ طه، أمير واي؛ ماكنتوش، بيث إيه؛ هيبيلن، جوزيف آر؛ ماجرزاك-هونغ، شارون إف؛ فوروت، كيتورا آر؛ رابوبورت، ستانلي آي؛ تشيون، ييوون؛ تشونغ، يون-مي؛ بيرك، مايكل؛ دوغلاس مان، جيه (2012). " خفض حمض اللينوليك الغذائي يقلل من مستقلبات حمض اللينوليك المؤكسدة النشطة بيولوجيًا لدى البشر" . البروستاجلاندينات ، الليكوترينات والأحماض الدهنية الأساسية . 87 ( 4-5 ): 135-141 . doi : 10.1016/j.plefa.2012.08.004 . PMC 3467319. PMID 22959954 .  
  22. ↑ تشو، ي؛ زيبوه، ف. أ. (1994). "دمج حمض 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك (13-HODE) في سيراميدات البشرة والفوسفوليبيدات: إطلاق ثنائي أسيل جليسرول جديد يحتوي على 13-HODE بواسطة فوسفوليباز C" . مجلة أبحاث الدهون . 35 (2): 255-262 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)41214-3 . PMID 8169529 . 
  23. ↑ غرون، ب؛ إيفرسن، ل؛ زيبوه، ف؛ كراغبال، ك (1993). "انخفاض الأحماض الدهنية أحادية الهيدروكسيل المرتبطة بالفوسفوليبيدات في الجلد المصاب بالصدفية". أرشيف أبحاث الأمراض الجلدية . 285 (8): 449-54 . doi : 10.1007/BF00376816 . PMID 8274032. S2CID 25517644 .  
  24. ↑ فانغ، إكس؛ كادوس، تي. إل؛ سبيكتور، إيه. إيه (1999). "دمج حمض 13-(S)-هيدروكسي أوكتاديكادينويك (13-HODE) وتحويله إلى منتجات جديدة بواسطة الخلايا البطانية" . مجلة أبحاث الدهون . 40 (4): 699-707 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)32149-0 . PMID 10191294 . 
  25. ↑ بول، أ. و؛ إيرلز، س. م؛ برونشتاين، ج. س (1991). "استقلاب حمض اللينوليك المؤكسد: توزيع نشاط الأكسدة الأنزيمية لحمض 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك إلى حمض 13-أوكسو أوكتاديكادينويك في أنسجة الفئران". البروستاجلاندينات . 41 (1): 43-50 . doi : 10.1016/0090-6980(91)90103-M . PMID 2020745 . 
  26. ↑ بول، أ. و؛ برانتينغ، س؛ برونشتاين، ج. س؛ بلاكبيرن، م. ل؛ رافتر، ج (1993). "زيادة نشاط إنزيم 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك أسيد ديهيدروجينيز أثناء تمايز الخلايا المستنبتة". التسرطن . 14 (11): 2239-43 . doi : 10.1093/carcin/14.11.2239 . PMID 8242849 . 
  27. ↑ إيرلز، سونيا م؛ برونشتاين، جويل س؛ وينر، ديفيد ل؛ بول، آرثر و (1991). "استقلاب حمض اللينوليك المؤكسد: توصيف نشاط نازعة هيدروجين حمض 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك من نسيج القولون في الفئران". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الدهون واستقلاب الدهون . 1081 (2): 174-180 . doi : 10.1016/0005-2760(91)90023-B . PMID 1998735 . 
  28. ↑ كوهن، هـ؛ بيلكنر، ج؛ فيزنر، ر؛ ألدر، ل (1990). "وجود حمض 9- و13-كيتو-أوكتاديكادينويك في الأغشية البيولوجية المؤكسجة بواسطة ليبوكسيجيناز الخلايا الشبكية". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 279 (2): 218-224 . doi : 10.1016/0003-9861(90)90484-G . PMID 2112367 . 
  29. ↑ وادينجتون، إيما؛ سينوارين، كيشور؛ بودي، إيان؛ كروفت، كيفن (2001). "تحديد وقياس كمية منتجات أكسدة الأحماض الدهنية الفريدة في لويحات تصلب الشرايين البشرية باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء". الكيمياء الحيوية التحليلية . 292 (2): 234-244 . doi : 10.1006/abio.2001.5075 . PMID 11355856 . 
  30. باتواردهان ، أ . م؛ سكوتلاند، ب. إ؛ أكوبيان، أ. ن؛ هارجريفز، ك. م (2009). " تنشيط مستقبل TRPV1 في الحبل الشوكي بواسطة مستقلبات حمض اللينوليك المؤكسد يساهم في فرط التألم الالتهابي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 106 (44): 18820-18824 . doi : 10.1073/pnas.0905415106 . PMC 2764734. PMID 19843694 .  
  31. ↑ ألتمان، راينهولد؛ هاوسمان، مارتن؛ سبوتل، تانيا؛ غروبر، مايكل؛ بول، آرثر دبليو؛ مينزل، كاترين؛ فوغل، دانييلا؛ هيرفارث، هانز؛ شولميريش، يورغن؛ فالك، فيرنر؛ روغلر، غيرهارد (2007). "13-أوكسو-ODE هو ربيطة داخلية لمستقبلات PPARγ في خلايا الظهارة القولونية البشرية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 74 (4): 612-22 . doi : 10.1016/j.bcp.2007.05.027 . PMID 17604003 . 
  32. ↑ غوفيا-فيغيرا، ساندرا؛ سباث، جانا؛ زيفكوفيتش، أنجيلا م؛ نوردينغ، مالين ل (2015). " تحليل أيض الأوكسيليبين والإندوكانابينويد باستخدام تقنية UPLC-ESI-MS/MS في بلازما الدم البشري لمراقبة الالتهاب التالي للأكل" . PLOS ONE . 10 (7) e0132042. Bibcode : 2015PLoSO..1032042G . doi : 10.1371/journal.pone.0132042 . PMC 4506044. PMID 26186333 .  
  33. زين ، كلوديا أو؛ لوبيز، روسيو؛ فو، شياومينغ؛ كيروان، جون ب؛ يريان، ليزا م؛ مكولوغ، آرثر ج؛ هازن، ستانلي ل؛ فيلدشتاين، أرييل إي (2012). "يُقلل البنتوكسيفيلين من نواتج أكسدة الدهون في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: أدلة جديدة على الآلية العلاجية المحتملة" . علم الكبد . 56 (4): 1291-1299 . doi : 10.1002/hep.25778 . PMC 3430813. PMID 22505276 .  
  34. 1 2 مورفي، روبرت سي؛ زاريني، سيمونا (2002). "نواتج إضافة الجلوتاثيون للأوكسي إيكوسانويدات". البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 68-69 : 471-82 . doi : 10.1016/S0090-6980(02)00049-7 . PMID 12432937 . 
  35. ↑ بول، آرثر دبليو؛ برونشتاين، جويل سي؛ إيرلز، سونيا إم؛ بلاكبيرن، ماري إل (1996). "تكوين نواتج إضافة بين حمض 13-أوكسو أوكتاديكادينويك (13-OXO) والثيولات المشتقة من البروتين، في الجسم الحي وفي المختبر". علوم الحياة . 58 (25): 2355-2365 . doi : 10.1016/0024-3205(96)00236-6 . PMID 8649225 . 
  36. ↑ بلاكبيرن، ماري ل؛ بودغورسكي، إيزابيلا؛ بول، آرثر و (1999). "البروتينات المستهدفة لحمض 13-أوكسو أوكتاديكادينويك (13-OXO) وتصدير مُقترن 13-OXO-غلوتاثيون في خلايا HT-29". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1440 ( 2-3 ): 225-234 . doi : 10.1016/S1388-1981(99)00123-7 . PMID 10521706 . 
  37. 1 2 ناجي، لازلو؛ تونتونوز، بيتر؛ ألفاريز، جاكلين جي إيه؛ تشين، هونغ وو؛ إيفانز، رونالد إم (1998). "ينظم البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد التعبير الجيني للخلايا البلعمية الكبيرة من خلال تنشيط مستقبلات PPARγ بواسطة الربيطة" . الخلية . 93 (2): 229-40 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81574-3 . PMID 9568715. S2CID 7573475 .  
  38. ↑ إيتوه، ت؛ فيرال، ل؛ أمين، ك؛ إينابا، ي؛ زانتو، أ؛ بالينت، ب. ل؛ ناجي، ل؛ ياماموتو، ك؛ شواب، ج. و (2008). "الأساس البنيوي لتنشيط PPARγ بواسطة الأحماض الدهنية المؤكسدة" . مجلة Nature Structural & Molecular Biology . 15 (9): 924-931 . doi : 10.1038/nsmb.1474 . PMC 2939985. PMID 19172745 .  
  39. ^ يوكوي، هيروشي. ميزوكامي، هاجيمي؛ ناجاتسو، أكيتو؛ أوهنو، تاكاماسا؛ تانابي، هيروكي؛ إينوي، ماكوتو (2009). "مستقبلات البيروكسيسوم المنشّطة γ Ligands المعزولة من بذور Adlay (Coix lacryma-jobi L. Var. Ma-yuen STAPF.)" . النشرة البيولوجية والصيدلانية . 32 (4): 735-40 . دوى : 10.1248/bpb.32.735 . بميد 19336916 . 
  40. ↑ ديليريف، فيليب؛ فورمان، كريستوف؛ تيسييه، إليزابيث؛ فروشار، جان-شارل؛ دوريز، باتريك؛ ستيلز، بارت (2000). "تُفعِّل الفوسفوليبيدات المؤكسدة مستقبلات PPARα بطريقة تعتمد على فوسفوليباز A2". رسائل FEBS . 471 (1): 34-38 . Bibcode : 2000FEBSL.471...34D . doi : 10.1016/ S0014-5793 (00)01364-8 . PMID 10760508. S2CID 85113031 .  
  41. ↑ دي بتروسيليس، لوتشيانو؛ شيانو موريلو، أنيلو؛ إمبيراتوري، روبرتا؛ كريستينو، لويجيا؛ ستاروفيتش، كاتارزينا؛ دي مارزو، فينتشنزو (2012). "إعادة تقييم نشاط 9-HODE في قنوات TRPV1 مقارنةً بالأناندايد: الانتقائية الفراغية والتأثيرات على قنوات TRP الأخرى وفي الخلايا العصبية الحسية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 167 (8): 1643-1651 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2012.02122.x . PMC 3525867. PMID 22861649 .  
  42. ↑ أوبيناتا، هيديرو؛ إيزومي، تاكاشي (2009). "G2A كمستقبل للأحماض الدهنية الحرة المؤكسدة". البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 89 ( 3-4 ): 66-72 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2008.11.002 . PMID 19063986 . 
  43. ↑ ين، هونغ؛ تشو، آلان؛ لي، وي؛ وانغ، بين؛ شيلتون، فابيولا؛ أوتيرو، فرانسيلا؛ نغوين، ديبورا جي؛ كالدويل، جيريمي إس؛ تشين، يو أليس (2009). "تحديد ربيطة مستقبلات البروتين المقترن ببروتين G الدهني باستخدام اختبار β-أريستين باث هانتر " . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (18): 12328-38 . doi : 10.1074/jbc.M806516200 . PMC 2673301. PMID 19286662 .  
  44. 1 2 كوهن، هـ؛ براش، أ. ر. (1990). "وجود نواتج الليبوكسيجيناز في أغشية الخلايا الشبكية للأرانب. دليل على دور الليبوكسيجيناز الشبكي في نضج خلايا الدم الحمراء" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (3): 1454-1458 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)40037-9 . PMID 2104842 . 
  45. ^ فان لين، كلاوس. دوفوازين ، روبرت م. إنجلهاردت، هارالد. ويدمان، مارتن (1998). "وظيفة للليبوكسيجيناز في تدهور العضية المبرمجة". طبيعة . 395 (6700): 392– 5. بيب كود : 1998Natur.395..392V . دوى : 10.1038/26500 . بميد 9759730 . S2CID 4366265 .  
  46. ↑ صن، د؛ فونك، س. د (1996). "تعطيل التعبير عن إنزيم 12/15-ليب أوكسيجيناز في البلاعم الصفاقية. زيادة استخدام مسار 5-ليب أوكسيجيناز وانخفاض أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (39): 24055-62 . doi : 10.1074/jbc.271.39.24055 . PMID 8798642 . 
  47. ↑ إيفانوف، إيغور؛ كون، هارتموت؛ هايديك، داغمار (2015). "البيولوجيا التركيبية والوظيفية لإنزيم أراكيدونيك أسيد 15-ليب أوكسيجيناز-1 (ALOX15)" . جين . 573 ( 1): 1-32 . doi : 10.1016/j.gene.2015.07.073 . PMC 6728142. PMID 26216303 .  
  48. 1 2 3 4 5 6 ماباليراجان، أولاغاناثان؛ رحمن، راخشيندا؛ أحمد، تنوير؛ كومار، سارفيش؛ سينغ، سوشيتا؛ ليشانغثيم ، جيتا د . عيش، جيوتيرموي؛ كومار، مانيش. خانا، كريتيكا؛ سينغ ، فيجاي بي . ديندا ، اميت ك. بيسوال، شيام؛ أغراوال، أنوراغ؛ غوش ، بالارام (2013). "مستقلب حمض اللينوليك يسبب الربو الحاد عن طريق التسبب في إصابة الظهارة الهوائية" . التقارير العلمية . 3 : 1349. بيب كود : 2013NatSR...3.1349M . دوى : 10.1038/srep01349 . بمك 3583002 . بميد 23443229 .  
  49. ↑ هنريكس، ب. أ؛ إنجلز، ف؛ فان دير فليت، هـ؛ نايكمب، ف. ب (1991). "يمتلك حمض 9- و13-هيدروكسي لينوليك نشاطًا كيميائيًا جاذبًا لخلايا الدم البيضاء متعددة النوى البقرية والبشرية". البروستاجلاندينات . 41 (1): 21-7 . doi : 10.1016/0090-6980(91)90101-K . PMID 2020743 . 
  50. ↑ رولين، يوهانس؛ الجادري، زيدون؛ ماغازاشي، عزام أ (2013). "تحفز الدهون المؤكسدة والليسوفوسفاتيديل كولين الانجذاب الكيميائي وتدفق الكالسيوم داخل الخلايا القاتلة الطبيعية". علم المناعة البيولوجية . 218 (6): 875-883 . doi : 10.1016/j.imbio.2012.10.009 . PMID 23200035. S2CID 37940201 .  
  51. ↑ كوهن، هـ؛ بيلكنر، ج؛ زايس، س؛ فارينكليمبر، ت؛ وولفيل، س (1994). " دور إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز في المراحل المبكرة من تصلب الشرايين" . مجلة الطب التجريبي . 179 (6): 1903-1911 . doi : 10.1084/jem.179.6.1903 . PMC 2191515. PMID 8195716 .  
  52. ↑ فولسيك، ف.أ.؛ نيفار-أريستي، ر.أ.؛ كراجيفسكي، ل.ب.؛ كاثكارت، م.ك. (1995). "يساهم إنزيم الليبوكسيجيناز في أكسدة الدهون في لويحات تصلب الشرايين لدى الإنسان" . مجلة التحقيقات السريرية . 96 (1): 504-510 . doi : 10.1172/JCI118062 . PMC 185224. PMID 7615823 .  
  53. ↑ وادينجتون، إيما آي؛ كروفت، كيفن دي؛ سينوارين، كيشور؛ لاثام، بروس؛ بودي، إيان بي (2003). "منتجات أكسدة الأحماض الدهنية في لويحات تصلب الشرايين البشرية: تحليل الارتباطات السريرية والنسيجية المرضية". تصلب الشرايين . 167 (1): 111-20 . doi : 10.1016/S0021-9150(02)00391-X . PMID 12618275 . 
  54. ↑ كوهن، هـ؛ هايديك، د؛ هوغو، إ؛ غنيوتا، س (1997). "التأثير الحيوي لإنزيم 15-ليب أوكسيجيناز في المراحل المبكرة من تصلب الشرايين لدى الإنسان" . مجلة التحقيقات السريرية . 99 (5): 888-93 . doi : 10.1172/JCI119253 . PMC 507896. PMID 9062346 .  
  55. 1 2 كابرال، ماريسول؛ مارتين-فينيغاس، راكيل؛ مورينو، خوان خوسيه (2014). "سلوك نمو/موت الخلايا المبرمج التفاضلي لنظائر حمض 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك في سلالة خلايا سرطان القولون والمستقيم". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الجهاز الهضمي والكبد . 307 (6): G664–71. doi : 10.1152/ajpgi.00064.2014 . PMID 25035111 . 
  56. 1 2 3 لي كينيدي، ر؛ فانجافيتي، فينكات؛ جارود، غسان؛ شاشيدار، فينكاتيش؛ شاشيدار، فينكاتيش؛ باون، برنارد ت (2010). "مراجعة: مستقبلات الأحماض الدهنية الحرة: أهداف ناشئة لعلاج داء السكري ومضاعفاته" . التطورات العلاجية في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 1 (4): 165-175 . doi : 10.1177/2042018810381066 . PMC 3474614. PMID 23148161 .  
  57. فانغافيتي ، فينكات ن؛ شاشيدار، فينكاتيش م؛ راش، كاثرين؛ مالابو، عثمان ح؛ راسالام، روي ر؛ كولير، فيونا؛ باون، برنارد ت؛ كينيدي، ريتشارد ل (2014). "تنظم أحماض هيدروكسي أوكتاديكادينويك موت الخلايا المبرمج في خلايا THP-1 البشرية بطريقة تعتمد على PPARγ". ليبيدز . 49 ( 12): 1181-92 . doi : 10.1007/s11745-014-3954-z . PMID 25330944. S2CID 4062623 .  
  58. ↑ فيبرايو، ماريا؛ بودريز، يوجين أ؛ سميث، جوناثان د؛ حجار، ديفيد ب؛ هازن، ستانلي ل؛ هوف، هنري ف؛ شارما، كافيتا؛ سيلفرشتاين، روي ل (2000). "الاستهداف الدقيق لمستقبلات CD36 الكاسحة من الفئة B يحمي من تطور آفات تصلب الشرايين في الفئران" . مجلة التحقيقات السريرية . 105 (8): 1049-1056 . doi : 10.1172/JCI9259 . PMC 300837. PMID 10772649 .  
  59. ↑ ماكوفسكي، ليزا؛ بورد، جيفري ب؛ مايدا، كازوهيسا؛ بابايف، فلاديمير ر؛ أويسال، ك. تيومان؛ مورغان، مورين أ؛ باركر، ريكس أ؛ سوتلز، جيل؛ فازيو، سيرجيو؛ هوتاميسليجيل، جوكهان س؛ لينتون، ماكراي ف (2001). "نقص بروتين aP2 الرابط للأحماض الدهنية في البلاعم يحمي الفئران التي تعاني من نقص في البروتين الشحمي E من تصلب الشرايين" . مجلة نيتشر الطبية . 7 (6): 699-705 . doi : 10.1038/89076 . PMC 4027052. PMID 11385507 .  
  60. ^ فوكودا، كازوكي؛ ماتسومورا، تاكيشي؛ سينوكوتشي، تاكافومي؛ إيشي، نوريو؛ كينوشيتا، هيرويوكي؛ يامادا، ساري؛ موراكامي، سايكو؛ ناكاو، سايا؛ موتوشيما، هيرويوكي؛ كوندو، تاتسويا؛ كوكيدوم، دايسوكي؛ كاواساكي، شوجي؛ كاوادا، تيرو؛ نيشيكاوا، تاكيشي؛ أراكي ، إيتشي (2015). "تتأمل الستاتينات في العمل المضاد لتصلب الشرايين في خلايا العضلات الملساء عن طريق تنشيط مستقبلات البيروكسيسوم المنشط بالتكاثر". الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 457 (1): 23-30 . دوى : 10.1016/j.bbrc.2014.12.063 . بميد 25529449 . 
  61. ↑ هنريكس، ب؛ إنجلز، ف؛ فانديرليند، هـ؛ غارسون، ج؛ نايكمب، ف (1995). "حمض 13-هيدروكسي لينوليك يحفز فرط استجابة المسالك الهوائية للهيستامين والميثاكولين في خنازير غينيا الحية". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 96 (1): 36-43 . doi : 10.1016/S0091-6749(95)70030-7 . PMID 7622761 . 
  62. 1 2 3 ماباليراجان، يو؛ ديندا، أ. ك؛ كومار، س؛ روشان، ر؛ غوبتا، ب؛ شارما، س. ك؛ غوش، ب (2008). "التغيرات الهيكلية واختلال وظائف الميتوكوندريا مرتبطة بالربو التحسسي التجريبي" . مجلة علم المناعة . 181 (5): 3540-3548 . doi : 10.4049/jimmunol.181.5.3540 . PMID 18714027 . 
  63. ↑ توماس، بيجو؛ روتمان، أندرو؛ هيرست، روبرت أ؛ هالدار، براناب؛ واردلو، أندرو ج؛ بانكارت، جون؛ برايتلينج، كريستوفر إي؛ أوكالاهان، كريستوفر (2010). "خلل وظيفة الأهداب والتشوهات البنيوية الدقيقة من سمات الربو الحاد" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 126 (4): 722-729.e2. doi : 10.1016/j.jaci.2010.05.046 . PMID 20673980 . 
  64. ↑ إنجلز، ف؛ كيسلز، ج. س؛ هنريكس، ب. أ؛ نايكمب، ف. ب (1996). "التكوين التفضيلي لحمض 13-هيدروكسيلينوليك بواسطة الحمضات في الدم المحيطي البشري". البروستاجلاندينات . 52 (2): 117-24 . doi : 10.1016/0090-6980(96)00057-3 . PMID 8880897 . 
  65. ↑ لونغ، م. س؛ ترينر، أ. هـ؛ كامبل، إ؛ ليبتون، ل (2015). "سرطان القولون والمستقيم العائلي" . مجلة الطب الباطني . 45 (5): 482-91 . doi : 10.1111/imj.12736 . PMID 25955461 . 
  66. 1 2 شوريكي، آي؛ تشين، دي؛ داي، آر. إس؛ زو، إكس؛ هوشمان، إف. إل؛ روس، دبليو. إيه؛ كول، آر. إيه؛ موي، أو؛ موريس، جيه. إس؛ شياو، إل؛ نيومان، آر. إيه؛ يانغ، بي؛ ليبمان، إس. إم (2010). "تحليل استقلاب الليبوكسيجيناز في مراحل محددة من تكوين أورام القولون والمستقيم" . أبحاث الوقاية من السرطان . 3 (7): 829-38 . doi : 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0110 . PMC 2900425. PMID 20570882 .  
  67. 1 2 زو، شيانغشنغ؛ شوريكي، عماد (2013). " تحليل الإيكوزانويدات في سرطان القولون: ظهور نمط" . البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 104-105 : 139-143 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2012.08.004 . PMC 3532570. PMID 22960430 .  
  68. ^ كون، هارتموت. بانثيا، سواثي؛ فان لين، كلاوس (2015). "إنزيمات الأكسجين الشحمية في الثدييات وأهميتها البيولوجية" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1851 (4): 308– 30. دوى : 10.1016/j.bbalip.2014.10.002 . بمك 4370320 . بميد 25316652 .  
  69. 1 2 شوريكي، آي؛ ووجنو، ك. ج؛ بور، ج. أ؛ ريدي، ر. ج؛ موسالي، م. ج؛ سبيندلر، س. أ؛ جرينسون، ج. ك؛ نورمول، د؛ حسن، أ. أ؛ لورانس، ت. س؛ برينر، د. إي (1999). "انخفاض مستويات حمض 13-S-هيدروكسي أوكتاديكادينويك وتعبير 15-ليب أوكسيجيناز-1 في سرطانات القولون البشري" . التسرطن . 20 (10): 1985-95 . doi : 10.1093/carcin/20.10.1985 . PMID 10506115 . 
  70. 1 2 نيكسون، جينيفر ب؛ كيم، كيونغ سو؛ لامب، باتريشيا و؛ بوتون، فرانك ج؛ إيلينغ، توماس إي (2004). "إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز-1 له تأثيرات مضادة للأورام في سرطان القولون والمستقيم". البروستاجلاندينات، الليكوترينات والأحماض الدهنية الأساسية . 70 (1): 7-15 . doi : 10.1016/j.plefa.2003.06.001 . PMID 14643174 . 
  71. ↑ شوريكي، إي؛ جيانغ، دبليو؛ زو، إكس؛ وو، واي؛ ستيميل، جيه بي؛ ليسنيتزر، إل إم؛ موريس، جيه إس؛ فان، إتش-زد؛ فيشر، إس إم؛ ليبمان، إس إم (2003). "يُثبِّط حمض 13-إس-هيدروكسي أوكتاديكادينويك، وهو ناتج إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز-1، مستقبلات PPAR-δ لتحفيز موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان القولون والمستقيم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 100 (17): 9968-73 . Bibcode : 2003PNAS..100.9968S . doi : 10.1073/pnas.1631086100 . PMC 187904. PMID 12909723 .  
  72. 1 2 أوفلاهيرتي، جوزيف ت؛ ووتن، روندا إي؛ صموئيل، مايكل ب؛ توماس، مايكل ج؛ ليفين، إدوارد أ؛ كيس، ل. دوغلاس؛ أكرمان، ستيفن أ؛ إدواردز، إيريس ج (2013). "مستقلبات الأحماض الدهنية في سرطان الثدي سريع الانتشار" . PLOS ONE . 8 (5) e63076. Bibcode : 2013PLoSO...863076O . doi : 10.1371/journal.pone.0063076 . PMC 3642080. PMID 23658799 .  
  73. ↑ ريدي، ناجي؛ إيفرهارت، أنجيلا؛ إيلينغ، توماس؛ غلاسكو، واين (1997). "توصيف إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز في خلايا سرطان الثدي البشري BT-20: تحفيز تكوين 13-HODE بواسطة TGFα/EGF". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 231 (1): 111-116 . doi : 10.1006/bbrc.1997.6048 . PMID 9070230 . 
  74. ↑ هيل، ستيفن م؛ بلاسك، ديفيد إي؛ شيانغ، شولين؛ يوان، لين؛ ماو، لولو؛ دوشي، روبرت ت؛ دوشي، إيرين م؛ فراش، تريب؛ دوبليسيس، تاميكا (2011). "الميلاتونين ومسارات الإشارات المرتبطة به التي تتحكم في ظهارة الثدي الطبيعية وسرطان الثدي". مجلة بيولوجيا وأورام الغدة الثديية . 16 (3): 235-245 . doi : 10.1007/s10911-011-9222-4 . PMID 21773809. S2CID 22711432 .  
  75. ↑ كيلافكار، يو؛ غلاسكو، دبليو؛ إيلينغ، تي. إي (2002). "تأثير التعبير عن 15-ليب أوكسيجيناز-1 على الخلايا السرطانية". تقارير جراحة المسالك البولية الحالية . 3 (3): 207-214 . doi : 10.1007/s11934-002-0066-8 . PMID 12084190. S2CID 21497252 .  
  76. ↑ هسي، ليندا سي؛ ويلسون، لي سي؛ إيلينغ، توماس إي (2002). "التأثيرات المتضادة لمستقلبات 15-ليب أوكسيجيناز-1 و-2 على إشارات MAPK في البروستاتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (43): 40549-56 . doi : 10.1074/jbc.M203522200 . PMID 12189136 . 
  77. ↑ كيلافكار، يو. بي؛ كوهين، سي (2004). "يؤدي التعبير عن إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز-1 إلى زيادة تنظيم وتنشيط مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في خلايا سرطان البروستاتا" . نيوبلاسيا . 6 ( 1): 41-52 . doi : 10.1016/S1476-5586(04)80052-6 . PMC 1508629. PMID 15068670 .  
  78. ↑ كيلافكار، أودهاف ب؛ بارواني، أنيل ف؛ شابيل، سكوت ب؛ مارتن، دبليو. ديفيد (2006). "التعبير المشروط عن إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز-1 البشري في بروستاتا الفأر يحفز التنسج داخل الظهارة البروستاتية: نموذج الفأر FLiMP" . الأورام . 8 (6): 510-22 . doi : 10.1593/neo.06202 . PMC 1601466. PMID 16820097 .  
  79. ↑ سين، مالابيكا؛ ماكهيو، كيفن؛ هوتزلي، جاستن؛ فيليبس، برايان جيه؛ دير، راجيف؛ بارواني، أنيل في؛ كيلافكار، أودهاف بي (2006). "التعبير الموضعي لإنزيم 15-ليب أوكسيجيناز البشري (LO)-1 في الجزء الظهري الجانبي من بروستاتا الفأر الطبيعي من سلالة C57BL/6 البرية يُسبب آفات شبيهة بالورم داخل الظهارة البروستاتية". البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 81 ( 1-2 ): 1-13 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2006.05.024 . PMID 16997127 . 
  80. 1 2 كيلافكار، يو. بي؛ هوتزلي، جيه؛ ماكهيو، كيه؛ ألين، كيه. جي؛ بارواني، إيه (2009). " يمكن تعديل نمو ورم البروستاتا عن طريق استهداف إنزيمي 15-ليب أوكسيجيناز-1 وسيكلوأوكسيجيناز-2 غذائيًا" . نيوبلاسيا . 11 (7): 692-9 . doi : 10.1593/neo.09334 . PMC 2697355. PMID 19568414 .  
  81. ↑ إدواردز، آي. جيه؛ بيركوين، آي. إم؛ صن، إتش؛ أوفلاهيرتي، جيه. تي؛ دانيال، إل. دبليو؛ توماس، إم. جيه؛ رودل، إل. إل؛ ويكل، آر. إل؛ تشين، واي. كيو (2004). "التأثيرات التفاضلية لتوصيل أحماض أوميغا-3 الدهنية إلى خلايا السرطان البشري بواسطة البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة مقابل الألبومين" . أبحاث السرطان السريرية . 10 (24): 8275-8283 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1357 . PMID 15623603 . 
  82. ↑ أوفلاهيرتي، جوزيف ت؛ هو، يونغ بينغ؛ ووتين، روندا إي؛ هوريتا، ديفيد أ؛ صموئيل، مايكل ب؛ توماس، مايكل ج؛ صن، هايغو؛ إدواردز، إيريس ج (2012). "مستقلبات 15-ليب أوكسيجيناز لحمض الدوكوساهيكسانويك تثبط تكاثر خلايا سرطان البروستاتا وبقائها" . PLOS ONE . 7 (9) e45480. Bibcode : 2012PLoSO...745480O . doi : 10.1371/journal.pone.0045480 . PMC 3447860. PMID 23029040 .  
  83. ↑ هو، يون بينغ؛ صن، هاي غو؛ أو فلاهيرتي، جوزيف ت؛ إدواردز، إيريس ج (2013). " يُعدّ استقلاب حمض الدوكوساهيكسانويك بوساطة إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز-1 ضروريًا لإشارات السنديكان-1 والاستماتة في خلايا سرطان البروستاتا" . التسرطن . 34 (1): 176-182 . doi : 10.1093/carcin/bgs324 . PMC 3584949. PMID 23066085 .  
  84. ↑ جيرا، وولفغانغ؛ سبيتيلر، غيرهارد؛ ريختر، أندرياس (1997). "ارتفاع مستويات نواتج أكسدة الدهون في البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي". كيمياء وفيزياء الدهون . 87 (1): 81-89 . doi : 10.1016/S0009-3084(97)00030-3 . PMID 9219348 . 
  85. ↑ لي، كوانغ هوي؛ العلوي، ميدي؛ فيريسيل، إيفلين؛ سيغريستين، بيرينيس؛ سولير، لوران؛ غيشاردان، ميشيل؛ لاغارد، ميشيل؛ مولان، فيليب؛ كالزادا، كاثرين (2015). "البروتين الدهني عالي الكثافة المؤكسد بالجليكوز، والبروتين الدهني عالي الكثافة الغني بالفوسفوليبيدات المؤكسدة، والبروتين الدهني عالي الكثافة من مرضى السكري تثبط وظيفة الصفائح الدموية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (5): 2006-214 . doi : 10.1210/jc.2014-4214 . PMC 4803888. PMID 25794249 .  
  86. ↑ كلاويتر، يلينا؛ كلاويتر، جوست؛ مكفان، كيم؛ بينينجتون، ألكسندر ت؛ أبيبي، كاليب ز؛ بروسناهان، جوديلا؛ كادنابافورنشاي، ميليسا أ؛ تشونشول، ميشيل؛ جيتومر، بيرينيس؛ كريستيانز، أوفه؛ شريير، روبرت و (2014). " الوسائط الدهنية النشطة بيولوجيًا في مرض الكلى متعدد الكيسات" . مجلة أبحاث الدهون . 55 (6): 1139-1149 . doi : 10.1194/jlr.P042176 . PMC 4031945. PMID 24343898 .  
  87. ↑ ستيفنز، تايلر؛ بيرك، مايكل ب؛ لوبيز، روسيو؛ تشونغ، يون مي؛ تشانغ، رينليانغ؛ بارسي، منصور أ؛ برونر، ماري ب؛ فيلدشتاين، أرييل إي (2012). "التحليل الدهني لمصل الدم والسائل البنكرياسي في التهاب البنكرياس المزمن". البنكرياس . 41 ( 4): 518-22 . doi : 10.1097/MPA.0b013e31823ca306 . PMID 22504378. S2CID 42972163 .  
  88. ↑ يانغ، ليلي؛ لاتشوميكاندان، كاليفاراثان؛ ماكمولين، ميغان ر؛ برات، برايان ت؛ تشانغ، رينليانغ؛ بابوشادو، بيتينا ج؛ ناجي، لورا إي؛ فيلدشتاين، أرييل إي؛ ماكنتاير، توماس م (2010). "التعرض المزمن للكحول يزيد من الفوسفوليبيدات المؤكسدة النشطة بيولوجيًا في الدورة الدموية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (29): 22211-2222 . doi : 10.1074/jbc.M110.119982 . PMC 2903350. PMID 20460374 .  
  89. ↑ فيلدشتاين، أرييل إي؛ لوبيز، روسيو؛ تميمي، طارق أبو رجب؛ يريان، ليزا؛ تشونغ، يون مي؛ بيرك، مايكل؛ تشانغ، رينليانغ؛ ماكنتاير، توماس إم؛ هازن، ستانلي إل (2010). "التحليل الطيفي الكتلي لمنتجات الدهون المؤكسدة في مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي لدى الإنسان" . مجلة أبحاث الدهون . 51 (10): 3046-3054 . doi : 10.1194/jlr.M007096 . PMC 2936759. PMID 20631297 .  
  90. ↑ يوشيدا، ياسوكازو؛ يوشيكاوا، أتسوكي؛ كينومي، تومويا؛ أوغاوا، يوكو؛ سايتو، يوشيرو؛ أوهارا، كازويوكي؛ ياماموتو، هيروكازو؛ إيماي، ياسوهارو؛ نيكي، إيتسو (2009). "حمض الهيدروكسي أوكتاديكادينويك والبيروكسيريدوكسينات المعدلة بالأكسدة في دم مرضى الزهايمر وإمكانية استخدامها كمؤشرات حيوية". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 30 (2): 174-185 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.012 . PMID 17688973. S2CID 23418993 .  
  91. ↑ يوشيدا، ياسوكازو؛ أومينو، آيا؛ شيتشيري، موتوتادا (2013). "مؤشرات حيوية لتأكسد الدهون لتقييم الإجهاد التأكسدي وقياس القدرة المضادة للأكسدة في الجسم الحي " . مجلة الكيمياء الحيوية السريرية والتغذية . 52 (1): 9-16 . doi : 10.3164/jcbn.12-112 . PMC 3541426. PMID 23341691 .  
  92. ^ نيكي ، إيتسو (2014). "المؤشرات الحيوية لبيروكسيد الدهون في المواد السريرية". الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - مواضيع عامة . 1840 (2): 809-17 . دوى : 10.1016/j.bbagen.2013.03.020 . بميد 23541987 . 
  93. ↑ ليو، يان؛ وانغ، دوان؛ لي، دي؛ صن، رويفانغ؛ شيا، مين (2014). "ارتباطات البروتين الرابط للريتينول 4 بالإجهاد التأكسدي، وعلامات الالتهاب، ومتلازمة التمثيل الغذائي لدى السكان الصينيين في منتصف العمر وكبار السن" . مجلة داء السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي . 6 (1): 25. doi : 10.1186/1758-5996-6-25 . PMC 3938900. PMID 24559154 .