إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2

الموسوعة الحرة

ACE2
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةACE2 ، ACEH، إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 1 2، ACE 2
معرفات خارجيةأوميم : 300335; إم جي آي : 1917258; هومولوجيني : 41448؛ بطاقات الجينات : ACE2؛ OMA :ACE2 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

59272

70008

فرقة موسيقية

ENSG00000130234

ENSMUSG00000015405

يونيبروت

س9بي واي اف1

س8ر0ي0

تسلسل مرجعي (mRNA)

رقم NM_021804
رقم NM_001371415

رقم NM_001130513
رقم NM_027286

RefSeq (بروتين)

رقم NP_068576
رقم NP_001358344

رقم NP_001123985
رقم NP_081562

الموقع (UCSC)Chr X: 15.56 – 15.6 ميجا بايتChr X: 162.92 – 162.97 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 ( ACE2 ) [5] هو إنزيم يمكن العثور عليه إما مرتبطًا بغشاء الخلايا (mACE2) في الأمعاء والكلى والخصية والمرارة والقلب أو في صورة قابلة للذوبان (sACE2). [6] [7] [8] كل من ACE2 المرتبط بالغشاء والقابل للذوبان هما جزءان لا يتجزأ من نظام الرينين - الأنجيوتنسين - الألدوستيرون ( RAAS) الموجود للحفاظ على ضغط الدم في الجسم تحت السيطرة. يتم انقسام mACE2 بواسطة إنزيم ADAM17 في عملية يتم تنظيمها من خلال عرض الركيزة . يطلق انقسام ADAM17 المجال خارج الخلية الذي يخلق ACE2 القابل للذوبان (sACE2). [9] يعارض نشاط إنزيم ACE2 الذراع الكلاسيكي لـ RAAS عن طريق خفض ضغط الدم من خلال تحفيز تحلل الأنجيوتنسين II ( ببتيد مضيق للأوعية الدموية يرفع ضغط الدم) إلى أنجيوتنسين (1-7) ( موسع للأوعية الدموية ). [8] [10] [11] يرتبط الأنجيوتنسين (1-7) بدوره بمستقبلات MasR مما يخلق توسعًا موضعيًا للأوعية الدموية وبالتالي انخفاض ضغط الدم. [12] يجعل هذا الانخفاض في ضغط الدم العملية بأكملها هدفًا دوائيًا واعدًا لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية . [13] [14]

يعمل mACE2 أيضًا كنقطة دخول إلى الخلايا لبعض فيروسات كورونا ، بما في ذلك HCoV-NL63 و SARS-CoV و SARS-CoV-2 . [5] ومن المعروف أن بروتين سبايك SARS-CoV-2 نفسه يتلف البطانة عن طريق تقليل تنظيم ACE2. [15] يمكن الإشارة إلى النسخة البشرية من الإنزيم باسم hACE2. [16]

بناء

إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2
المعرفات
رقم EC.3.4.17.23
قواعد البيانات
إنتنزعرض IntEnz
بريندادخول بريندا
إكسباسيعرض NiceZyme
كيجدخول KEGG
ميتاسيكالمسار الأيضي
بريامحساب تعريفي
هياكل قاعدة بيانات البروتينRCSB PDB PDBe PDBsum
يبحث
شركة إدارة المشروعاتالمقالات
ببميدالمقالات
المركز الوطني للبحوث الاقتصاديةالبروتينات

إن إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 المرتبط بالغشاء (mACE2) هو إنزيم معدني يحتوي على الزنك يقع على سطح الخلايا المعوية وخلايا الأنابيب الكلوية وخلايا أخرى. [6] [17] يحتوي بروتين mACE2 على مجال ببتيداز M2 الطرفي الأميني ومجال ناقل الأحماض الأمينية الكلوية الكولكترين الطرفي الكربوكسيلي . [17]

mACE2 هو بروتين غشائي من النوع الأول يمر مرة واحدة ، مع تعرض مجاله النشط إنزيميًا على سطح الخلايا في الأمعاء والأنسجة الأخرى. [6] [7] يمكن أن ينفصل المجال خارج الخلية لـ mACE2 من المجال عبر الغشاء بواسطة إنزيم آخر يُعرف باسم ADAM17 وهو عضو في عائلة إنزيمات sheddase ، أثناء المرحلة الوقائية لـ RAAS ، نظام رينين أنجيوتنسين ألدوستيرون، الذي ينظم ضغط الدم في الجسم. يُعرف البروتين المشقوق الناتج باسم ACE2 القابل للذوبان أو sACE2. يتم إطلاقه في مجرى الدم حيث تتمثل إحدى وظائف sACE2 في تحويل الأنجيوتنسين II الزائد إلى أنجيوتنسين 1-7 الذي يرتبط بمستقبلات MasR مما يخلق توسعًا موضعيًا للأوعية الدموية وبالتالي انخفاض ضغط الدم. قد يتم إفراز sACE2 الزائد في النهاية في البول. [18] [19]

الموقع داخل جسم الإنسان

يرتبط mACE2 بغشاء الخلايا بشكل أساسي بالخلايا المعوية للأمعاء الدقيقة والاثني عشر ، والخلايا الأنبوبية القريبة للكلى ، والخلايا الغدية للمرارة ، بالإضافة إلى خلايا سيرتولي وخلايا لايديغ في الخصية . [6] تم تقييم ملف تعريف تعبير mACE2 في جسم الإنسان مؤخرًا بدقة من قبل فريق أطلس البروتين البشري باستخدام نهج متعدد الجينات واسع النطاق يجمع بين عدة طرق مختلفة لتحليل التعبير الجيني، بما في ذلك تحليل مناعي كيميائي صارم باستخدام اثنين من الأجسام المضادة المستقلة. [6] [20] بالإضافة إلى القضايا المذكورة أعلاه، لوحظ تعبير mACE2 أيضًا في الخلايا البطانية والخلايا المحيطة بالأوعية الدموية داخل أنسجة معينة، وخلايا عضلة القلب في أنسجة القلب، ومجموعة فرعية أصغر من الخلايا داخل الغدة الدرقية ، والبربخ ، والحويصلة المنوية ، والبنكرياس ، والكبد ، والمشيمة . على الرغم من حقيقة أن الجهاز التنفسي هو الطريق الأساسي لعدوى فيروس كورونا المستجد ، إلا أن التعبير عنه محدود للغاية، سواء على مستوى البروتين أو mRNA. يقتصر التعبير داخل الجهاز التنفسي بشكل أساسي على الظهارة القصبية العلوية والأنفية ، وخاصة في الخلايا الهدبية . [21]

وظيفة

كجزء من مرحلة الحماية لنظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (RAAS)، فإن الوظيفة المهمة لـ ACE2 القابل للذوبان (sACE2) هي العمل كموازنة لإنزيم تحويل الأنجيوتنسين (ACE). يقسم ACE هرمون الأنجيوتنسين الأول إلى أنجيوتنسين الثاني المضيق للأوعية الدموية والذي يسبب سلسلة من التفاعلات الهرمونية التي تعد جزءًا من المرحلة الضارة للجسم من RAAS، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة ضغط الدم في الجسم. ACE2 له تأثير معاكس لـ ACE، حيث يتحلل الأنجيوتنسين الثاني إلى أنجيوتنسين (1-7) ، وبالتالي يخفض ضغط الدم. [22] [23]

يقوم sACE2، كجزء من المرحلة الوقائية لـ RAAS، بتقسيم حمض أميني فينيل ألانين الطرفي الكربوكسيلي من الأنجيوتنسين II (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) وتحليله إلى موسع الأوعية الدموية الأنجيوتنسين (1-7) (H-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-OH)، والذي يرتبط بمستقبلات Mas ويؤدي في النهاية إلى انخفاض ضغط الدم. [24] [17] يمكن لـ sACE2 أيضًا تقسيم العديد من الببتيدات، بما في ذلك [des-Arg9]- البراديكينين ، والأبيلين ، والنيوروتنسين ، والدينورفين أ ، والجريلين . [17]

كما ينظم mACE2 أيضًا حركة الغشاء لناقل الأحماض الأمينية المحايدة SLC6A19 وقد ثبت تورطه في مرض هارتناب . [25] [26] [27]

أظهرت الأبحاث التي أجريت على الفئران أن ACE2 (سواء كان النسخة المرتبطة بالغشاء أو القابلة للذوبان غير حاسمة) يشارك في تنظيم مستوى الجلوكوز في الدم ولكن آليته لم يتم تأكيدها بعد. [28] [29]

نقطة دخول فيروس كورونا

باعتباره بروتينًا غشائيًا، يعمل mACE2 كنقطة دخول رئيسية إلى الخلايا لبعض فيروسات كورونا ، بما في ذلك HCoV-NL63 ، [5] وSARS-CoV ( الفيروس المسبب لمرض السارس )، [30] [31] [32] و SARS-CoV-2 [33] (الفيروس المسبب لمرض كوفيد-19 ). [34] [35] [36] [37] [38] وبشكل أكثر تحديدًا، يؤدي ارتباط بروتين سبايك S1 لفيروس سارس-كوف وسارس-كوف-2 بالمجال الأنزيمي لـ mACE2 على سطح الخلايا إلى البلعمة الذاتية وانتقال كل من الفيروس والإنزيم إلى حويصلات تقع داخل الخلايا. [39] [40] في حالة منع البلعمة الذاتية في الثقافة، يحبس الفيروس على السطح. [41 ]

يرتبط مجال ربط المستقبلات (RBD) لبروتين السنبلة، الموجود على سطح الفيروس، بمستقبلات الخلايا البشرية على وجه التحديد. [38] يعد ACE2 ضروريًا لأنه مستقبل على سطح الخلية يسمح للفيروس بالدخول إلى الخلايا وإصابتها. يرتبط مجال ربط المستقبلات (RBD) لبروتين السنبلة في فيروس سارس-كوف-2 بـ ACE2، مما يتيح دخول الفيروس والتكاثر داخل الخلايا. [38] بالإضافة إلى ذلك، فإن ربط بقايا SP-A وSP-D بـ ACE2 يمكن أن يقلل من قوة التفاعل بين بروتين السنبلة وACE2. [38]

قد يكون ارتباط فيروس سارس-كوف-2 بمستقبلات mACE2 الموجودة في أنسجة القلب مسؤولاً عن الإصابة الفيروسية المباشرة التي تؤدي إلى التهاب عضلة القلب. في دراسة أجريت أثناء تفشي سارس، تم التأكد من الحمض النووي الريبي لفيروس سارس في تشريح عينات القلب في 35٪ من المرضى الذين ماتوا بسبب سارس. [42] لوحظ أيضًا أن القلب المصاب بالفعل لديه زيادة في التعبير عن مستقبلات mACE2 على عكس الأفراد الأصحاء. [43] تتطلب عملية الدخول هذه أيضًا تحضير البروتين S بواسطة البروتيناز السيريني المضيف TMPRSS2 ، والذي يخضع تثبيطه للتحقيق حاليًا كعلاج محتمل. [44] [21] وقد ثبت أيضًا أن تعطيل جليكوزيل البروتين S يضعف بشكل كبير دخول الفيروس، مما يشير إلى أهمية تفاعلات الجليكان والبروتين في هذه العملية. [45]

وقد دفع هذا البعض إلى افتراض أن خفض مستويات mACE2 في الخلايا قد يساعد في مكافحة العدوى. وعلاوة على ذلك، وفقًا للدراسات التي أجريت على الفئران ، فإن تفاعل بروتين سبايك لفيروس كورونا مع mACE2 يؤدي إلى انخفاض مستويات mACE2 في الخلايا من خلال استيعاب البروتين وتحلله وبالتالي قد يساهم في تلف الرئة. [46] [47]

من ناحية أخرى، ثبت أن sACE2 له تأثير وقائي ضد إصابة الرئة الناجمة عن الفيروس من خلال زيادة إنتاج موسع الأوعية الدموية أنجيوتنسين 1-7 . [46] علاوة على ذلك، افترض بعض الباحثين أن sACE2 (الذي يتم إنشاؤه أثناء المرحلة الوقائية من RAAS) لا يشارك فقط في الارتباط بالأنجيوتنسين II لإنشاء أنجيوتنسين I-7، والذي يخفض ضغط الدم عن طريق توسع الأوعية الدموية، ولكن قد يرتبط ACE2 الحر والقابل للذوبان أيضًا ببروتينات سبايك فيروس كورونا ، وبالتالي يجعل تلك المسامير الفيروسية غير متاحة للارتباط بمواقع mACE-2. [37] ولكن حتى مع وجود كميات ضئيلة فقط من mACE2، يمكن لفيروس SARS-CoV-2 الدخول إلى الخلايا إذا كان TMPRSS2 موجودًا. [48]

أظهرت دراسات أجريت على القوارض أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARBs) المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم تعمل على زيادة التعبير عن mACE2، مما قد يؤثر على شدة عدوى فيروس كورونا. [49] [50]

ومع ذلك، وجدت مراجعة منهجية وتحليل تلوي نُشرت في 11 يوليو 2012 أن "استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كان مرتبطًا بانخفاض كبير بنسبة 34٪ في خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي مقارنةً بالضوابط". علاوة على ذلك، "انخفض خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي أيضًا لدى المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والذين كانوا أكثر عرضة للإصابة بالالتهاب الرئوي، وخاصة أولئك الذين يعانون من السكتة الدماغية وقصور القلب. كما ارتبط استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بانخفاض في الوفيات المرتبطة بالالتهاب الرئوي، على الرغم من أن النتائج كانت أقل قوة من المخاطر الإجمالية للإصابة بالالتهاب الرئوي". [51] وجدت دراسة أجريت في أبريل 2020 على المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى في مقاطعة هوبي في الصين معدل وفيات بلغ 3.7٪ للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والذين كانوا يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين. تمت مقارنة معدل الوفيات بنسبة 9.8٪ من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم في المستشفى ولا يتناولون مثل هذه الأدوية، مما يشير إلى أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ليست ضارة وقد تساعد في مكافحة فيروس كورونا. [52]

على الرغم من عدم وجود أدلة قاطعة، فقد دعا البعض إلى وقف أو معارضة علاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في مرضى كوفيد-19 المصابين بارتفاع ضغط الدم. [53] ومع ذلك، أوصت العديد من الجمعيات المهنية والهيئات التنظيمية بمواصلة علاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين القياسية. [54] [55] [56]

تتنبأ مستويات ACE2 في البلازما بنتائج مرض كوفيد-19 لدى المرضى المقيمين في المستشفى، حيث ترتبط المستويات الأعلى في البلازما بنتائج مرضية أسوأ. يُظهِر المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو أمراض القلب مستويات مرتفعة من ACE2 في البلازما. [57]

نظرًا لدوره كمستقبل دخول لفيروس سارس-كوف-2، فقد تم طرح فرضيات متكررة مفادها أن التباين السكاني في ACE2 قد يساهم في قابلية الفرد الوراثية للإصابة بكوفيد-19. [58] [59] أفادت العديد من الدراسات أن متغيرات ACE2 يمكن أن تغير تقارب ارتباطها ببروتين السنبلة، [60] [61] [62] وبالتالي قابليتها لدخول فيروس سارس-كوف-2 الزائف، [63] وهناك أدلة قوية على وجود أفراد يحملون متغيرات نادرة في ACE2 يمكن أن تمنحهم مقاومة كاملة لعدوى سارس-كوف-2. [62] يعد مستوى التعبير عن ACE2 على سطح الخلية عاملًا حاسمًا آخر يؤثر على قابلية الفيروس للإصابة وربما يلعب دورًا في توجه الأنسجة للفيروس [63] وتؤثر العديد من متغيرات ACE2 المرتبطة بكوفيد-19 المشتبه بها على التعبير. [59] في الواقع، يعتمد توجه فيروس سارس-كوف-2 الفيروسي على توزيع وتعبير أنسجة ACE2. [64] على سبيل المثال، ارتبطت المتغيرات الجينية الموجودة في الكروموسوم X (rs190509934:C) بانخفاض مستويات التعبير عن إنزيم ACE2. وهذا من شأنه أن يؤدي إلى زيادة عدد حالات الدخول والعدوى التي يقوم بها فيروس SARS-CoV-2. وعلاوة على ذلك، أظهرت هذه المتغيرات انخفاضًا بنسبة 37٪ في التعبير عن البروتين وحماية ملحوظة من النتائج الشديدة (فشل الجهاز التنفسي والوفاة). [65]

ACE2 البشري المعاد تركيبه

يُعتقد أن rhACE2 البشري المعاد تركيبه هو علاج جديد لإصابة الرئة الحادة ، ويبدو أنه يحسن تدفق الدم الرئوي وتشبع الأكسجين في الخنازير الصغيرة المصابة بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة الناجمة عن الليبوبولي سكاريد . [66] يبلغ عمر النصف لـ rhACE2 في البشر حوالي 10 ساعات، وبداية العمل هي 30 دقيقة بالإضافة إلى مسار التأثير (المدة) الذي يبلغ 24 ساعة. [66] تشير العديد من النتائج إلى أن rhACE2 قد يكون دواءً واعدًا لأولئك الذين يعانون من عدم تحمل مثبطات نظام الرينين أنجيوتنسين الكلاسيكية (مثبطات RAS) أو في الأمراض التي يرتفع فيها الأنجيوتنسين II الدائر. [66]

وجدت دراسة أجريت في المختبر ركزت على المراحل المبكرة من العدوى أن ACE2 القابل للذوبان البشري من الدرجة السريرية (hrsACE2) قلل من تعافي SARS-CoV-2 من خلايا فيرو بعامل 1000-5000. لم يكن لـ rsACE2 المكافئ للفأر مثل هذا التأثير. تشير هذه الدراسة إلى أن rhsACE2 لا يعيد نظام الرينين أنجيوتنسين إلى التوازن كما في دراسات ARDS السابقة فحسب، بل يبطئ أيضًا بشكل مباشر الإصابة بهذا الفيروس - ربما كطعم. [67] تم تصميم طفرات ACE2 بتقارب أعلى لـ SARS-CoV-2 Spike وأثبتت فعاليتها في تحييد الفيروس في المختبر . [68 ] تم لاحقًا إثبات أن الطفرة الثلاثية ACE2 التي أظهرت ارتباطًا نانوموليًا بـ Spike (sACE2.v2.4)، [68] تمنع دخول الخلايا الزائفة الفيروسية إلى خطوط خلايا الرئة البشرية وتمنع متلازمة الضائقة التنفسية الحادة الناجمة عن فيروس SARS-CoV-2 في نموذج فأر مُؤنسن ACE2. [69]

تم تقييم rhACE2 المنقوع في التجارب السريرية لعلاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS). [70] rhACE2 في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج حالات كوفيد-19 الشديدة. [71]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000130234 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000015405 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ abc "الجين: ACE2، إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 1 2". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI) . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 2020-02-28.
  6. ^ abcde Hikmet F, Méar L, Edvinsson Å, Micke P, Uhlén M, Lindskog C (يوليو 2020). "ملف تعريف التعبير البروتيني لـ ACE2 في الأنسجة البشرية". علم الأحياء الجزيئي للأنظمة . 16 (7): e9610. doi : 10.15252/msb.20209610 . PMC 7383091. PMID  32715618 . 
  7. ^ ab Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H (يونيو 2004). "التوزيع النسيجي لبروتين ACE2، المستقبل الوظيفي لفيروس كورونا المرتبط بمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد. خطوة أولى في فهم مسببات المرض المرتبطة بمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد". مجلة علم الأمراض . 203 (2): 631–637. doi : 10.1002/path.1570 . PMC 7167720. PMID  15141377 . 
  8. ^ ab Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, Godbout K, Gosselin M, Stagliano N, et al. (سبتمبر 2000). "إنزيم تحويل الأنجيوتنسين الجديد المرتبط بالكاربوكسي ببتيداز (ACE2) يحول الأنجيوتنسين I إلى الأنجيوتنسين 1-9". Circulation Research . 87 (5): E1–E9. doi : 10.1161/01.RES.87.5.e1 . PMID  10969042.
  9. ^ لامبرت دي دبليو، يارسكي إم، وارنر إف جيه، ثورن هيل بي، باركين إي تي، سميث إيه آي، وآخرون. (أغسطس 2005). "عامل نخر الورم-α كونفيرتاز (ADAM17) يتوسط تساقط المجال الخارجي المنظم لمستقبل متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة-فيروس كورونا (سارس-كوف)، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين-2 (ACE2)". مجلة الكيمياء الحيوية . 280 (34): 30113-30119. doi : 10.1074/jbc.M505111200 . PMC 8062222. PMID  15983030 . 
  10. ^ Keidar S, Kaplan M, Gamliel-Lazarovich A (فبراير 2007). "ACE2 of the heart: From angiotensin I to angiotensin (1-7)". Cardiovascular Research . 73 (3): 463–469. doi : 10.1016/j.cardiores.2006.09.006 . PMID  17049503.
  11. ^ Wang W, McKinnie SM, Farhan M, Paul M, McDonald T, McLean B, et al. (أغسطس 2016). "الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 يستقلب ويعطل جزئيًا بير-أبيلين-13 وأبيلين-17: التأثيرات الفسيولوجية في الجهاز القلبي الوعائي". ارتفاع ضغط الدم . 68 (2): 365-377. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06892 . PMID  27217402. S2CID  829514.
  12. ^ Chamsi-Pasha MA, Shao Z, Tang WH (مارس 2014). "الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 كهدف علاجي لقصور القلب". تقارير قصور القلب الحالية . 11 (1). Springer Science and Business Media LLC: 58–63. doi :10.1007/s11897-013-0178-0. PMC 3944399. PMID 24293035.  اكتشاف ACE2 ودوره في مواجهة تأثير Ang-II من خلال تكوين Ang(1-7) ... يعد اختلال التوازن في محاور ACE2/Ang-(1–7) وACE/Ang-II أمرًا بالغ الأهمية في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. لذلك، يبدو أن الدور المركزي لـ ACE2 يتلخص في مواجهة نشاط ACE عن طريق تقليل التوافر البيولوجي لـ Ang-II وزيادة تكوين Ang(1-7) ... استخدام عوامل وجزيئات تعديل RAS كعوامل علاجية جديدة في أبحاث علاج ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية. 
  13. ^ Chamsi-Pasha MA, Shao Z, Tang WH (مارس 2014). "الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 كهدف علاجي لقصور القلب". تقارير قصور القلب الحالية . 11 (1). Springer Science and Business Media LLC: 58–63. doi :10.1007/s11897-013-0178-0. PMC 3944399. PMID 24293035.  أظهرت الدراسات التي أجريت على ACE2 البشري المعاد تركيبه (rhACE2) تأثيرات قلبية مفيدة [18، 36]. يمتلك rhACE2 خصائص مضادة للتليف ويمكنه تخفيف التأثير على الخلل الانقباضي والانبساطي، ربما عن طريق تثبيط Ang-II. 
  14. ^ Mascolo A, Urbanek K, De Angelis A, Sessa M, Scavone C, Berrino L, et al. (مارس 2020). "Angiotensin II and angiotensin 1-7: which is their role in atrial fibrillation؟". Heart Failure Reviews . 25 (2). Springer Science and Business Media LLC: 367–380. doi :10.1007/s10741-019-09837-7. PMID  31375968. S2CID  199388175. إن إمكانية استخدام نظائر A1-7 أو ACE2، لتوسيع الخيارات العلاجية الحالية للرجفان الأذيني، قد تمثل مجالًا مهمًا للبحث.
  15. ^ لي واي، تشانغ جيه، شيافون سي آر، هو إم، تشن إل، شين إتش، وآخرون. (أبريل 2021). “بروتين SARS-CoV-2 يضعف وظيفة بطانة الأوعية الدموية عن طريق تقليل تنظيم ACE 2”. بحوث الدورة الدموية . 128 (9): 1323-1326. دوى :10.1161/CIRCRESAHA.121.318902. بمك 8091897 . بميد  33784827. 
  16. ^ Kasmi Y, Khataby K, Souiri A (2019). "فيروسات كورونا: 100000 عام من الظهور وإعادة الظهور". في Ennaji MM (المحرر). مسببات الأمراض الفيروسية الناشئة والمعاودة: الجوانب الأساسية والأساسية لعلم الفيروسات لمسببات الأمراض البشرية والحيوانية والنباتية . المجلد 1. Elsevier. ص 135. ISBN 978-0-12-819400-3.
  17. ^ abcd Turner AJ (2015). "الفصل 25: علم الأحياء الخلوي للأنجيوتنسين 2، والتنظيم، والوظائف الفسيولوجية". في Unger T، Ulrike M، Steckelings UM، dos Santos RA (المحررون). الذراع الواقي لنظام رينين أنجيوتنسين (RAS): الجوانب الوظيفية والآثار العلاجية . أكاديميك بريس. ص. 185-189. doi :10.1016/B978-0-12-801364-9.00025-0. ISBN 978-0-12-801364-9. S2CID  88645177.
  18. ^ لامبرت دي دبليو، يارسكي إم، وارنر إف جيه، ثورن هيل بي، باركين إي تي، سميث إيه آي، وآخرون. (أغسطس 2005). "عامل نخر الورم- ألفا كونفيرتاز (ADAM17) يتوسط إفراز المجال الخارجي المنظم لمستقبل متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة-فيروس كورونا (سارس-كوف)، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين-2 (ACE2)". مجلة الكيمياء الحيوية . 280 (34): 30113-30119. doi : 10.1074/jbc.M505111200 . PMC 8062222. PMID  15983030 . 
  19. ^ Patel VB, Clarke N, Wang Z, Fan D, Parajuli N, Basu R, et al. (يناير 2014). "الانقسام البروتيني الناتج عن الأنجيوتنسين II لإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 في عضلة القلب يتم بوساطة TACE/ADAM-17: آلية ردود فعل إيجابية في نظام الرينين-أنجيوتنسين". مجلة أمراض القلب الجزيئية والخلوية . 66 : 167–176. doi : 10.1016/j.yjmcc.2013.11.017 . PMID  24332999.
  20. ^ أطلس البروتين البشري. "ملخص تعبير بروتين ACE2". www.proteinatlas.org . تم الاسترجاع في 12 مايو 2021 .
  21. ^ ab Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H (يناير 2022). "Mechanisms of SARS-CoV-2 entry into cells". Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 23 (1): 3–20. doi :10.1038/s41580-021-00418-x. PMC 8491763. PMID  34611326 . 
  22. ^ Hu Y, Liu L, Lu X (2021). "تنظيم الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2: هدف محتمل للوقاية من كوفيد-19؟". Frontiers in Endocrinology . 12 : 725967. doi : 10.3389/fendo.2021.725967 . PMC 8569797. PMID  34745001 . 
  23. ^ سينغ ب، سينغ د، فيرما ف، ياداف ر، كومار ر (ديسمبر 2021). "إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 كهدف علاجي محتمل لمرض كوفيد-19: مراجعة". مجلة التحليل الصيدلاني . 12 (2): 215-220. doi :10.1016/j.jpha.2021.12.003. PMC 8677424. PMID  34934510 . 
  24. ^ سانتوس را، سيموس إي سيلفا إيه سي، ماريك سي، سيلفا دي إم، ماتشادو آر بي، دي بوهر آي، وآخرون. (يوليو 2003). "الأنجيوتنسين-(1-7) هو ربيطة داخلية لمستقبل البروتين ج المقترن ماس". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (14): 8258-8263. رمز Bibcode : 2003PNAS..100.8258S. doi : 10.1073/pnas.1432869100 . PMC 166216. PMID  12829792 . 
  25. ^ Kowalczuk S, Bröer A, Tietze N, Vanslambrouck JM, Rasko JE, Bröer S (أغسطس 2008). "يفسر مركب بروتيني في غشاء حافة الفرشاة أليل اضطراب هارتناب". مجلة FASEB . 22 (8): 2880–2887. doi : 10.1096/fj.08-107300 . PMID  18424768.
  26. ^ Fairweather SJ، Bröer A، Subramanian N، Tumer E، Cheng Q، Schmoll D، et al. (أكتوبر 2015). "الأساس الجزيئي لتفاعل ناقلات الأحماض الأمينية في الثدييات B0AT1 وB0AT3 مع بروتينها المساعد". مجلة الكيمياء البيولوجية . 290 (40): 24308-24325. دوى : 10.1074/jbc.M115.648519 . بمك 4591816 . بميد  26240152. 
  27. ^ Yan R, Zhang Y, Li Y, Xia L, Guo Y, Zhou Q (مارس 2020). "الأساس الهيكلي للتعرف على فيروس سارس-كوف-2 بواسطة ACE2 البشري كامل الطول". مجلة العلوم . 367 (6485): 1444–1448. رمز Bibcode : 2020Sci...367.1444Y. doi : 10.1126/science.abb2762 . PMC 7164635. PMID  32132184 . 
  28. ^ Niu MJ, Yang JK, Lin SS, Ji XJ, Guo LM (2008). "فقدان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 يؤدي إلى ضعف توازن الجلوكوز في الفئران". الغدد الصماء . 34 (1-3): 56-61. doi :10.1007/s12020-008-9110-x. PMID  18956256. S2CID  46331895.
  29. ^ Putnam K, Shoemaker R, Yiannikouris F, Cassis LA (مارس 2012). "نظام الرينين-أنجيوتنسين: هدف ومساهم في خلل شحميات الدم، واختلال توازن الجلوكوز، وارتفاع ضغط الدم في متلازمة التمثيل الغذائي". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف القلب والدورة الدموية . 302 (6): H1219–H1230. doi :10.1152/ajpheart.00796.2011. PMC 3311482. PMID  22227126 . 
  30. ^ Fehr AR, Perlman S (2015). "فيروسات كورونا: نظرة عامة على تكاثرها وتسببها في الأمراض". فيروسات كورونا . طرق في علم الأحياء الجزيئي. المجلد 1282. سبرينغر نيويورك. ص. 1-23. doi :10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2437-0. PMC  4369385 . PMID  25720466. تستخدم العديد من فيروسات كورونا ألفا أمينوببتيداز N (APN) كمستقبل لها، وتستخدم SARS-CoV وHCoV-NL63 إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 (ACE2) كمستقبل لها، ويدخل MHV من خلال CEACAM1، ويرتبط فيروس MERS-CoV الذي تم تحديده مؤخرًا بـ dipeptidyl-peptidase 4 (DPP4) للدخول إلى الخلايا البشرية (انظر الجدول 1 للحصول على قائمة بمستقبلات CoV المعروفة).
  31. ^ Li F (أكتوبر 2013). "التعرف على المستقبلات والعدوى بين الأنواع لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم". Antiviral Research . 100 (1): 246–254. doi :10.1016/j.antiviral.2013.08.014. PMC 3840050. PMID  23994189 . 
  32. ^ كوبا ك، إيماي واي، راو إس، جاو إتش، جو إف، جوان بي، وآخرون (أغسطس 2005). "الدور الحاسم للإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) في إصابة الرئة الناجمة عن فيروس كورونا المستجد". مجلة نيتشر ميديسين . 11 (8): 875-879. doi :10.1038/nm1267. PMC 7095783. PMID  16007097 . 
  33. ^ "ما هي الأسماء الرسمية للمرض والفيروس المسبب له؟". أسئلة وأجوبة حول فيروسات كورونا . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2020. اطلع عليه بتاريخ 22 فبراير 2020 .
  34. ^ Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. (مارس 2020). "تفشي الالتهاب الرئوي المرتبط بفيروس كورونا الجديد من المحتمل أن يكون من أصل خفافيش". Nature . 579 (7798): 270–273. Bibcode :2020Natur.579..270Z. doi :10.1038/s41586-020-2012-7. PMC 7095418. PMID  32015507 . 
  35. ^ Xu X، Chen P، Wang J، Feng J، Zhou H، Li X، وآخرون (مارس 2020). "تطور فيروس كورونا الجديد من تفشي المرض المستمر في ووهان ونمذجة بروتينه الشوكي لخطر انتقاله إلى البشر". Science China Life Sciences . 63 (3): 457-460. doi :10.1007/s11427-020-1637-5. PMC 7089049. PMID  32009228 . 
  36. ^ Lewis R (2020-02-20). "لقاح كوفيد-19 سيقترب من الأشواك". مدونة علوم الحمض النووي . المكتبة العامة للعلوم. مؤرشف من الأصل في 2020-02-22 . تم الاسترجاع في 2020-02-22 .
  37. ^ ab Zipeto D، Palmeira JD، Argañaraz GA، Argañaraz ER (2020). “قد يكون التفاعل ACE2/ADAM17/TMPRSS2 عامل الخطر الرئيسي لـCOVID-19”. الحدود في علم المناعة . 11 : 576745. دوى : 10.3389/fimmu.2020.576745 . بمك 7575774 . بميد  33117379. 
  38. ^ abcd Yousefbeigi S, Marsusi F (2023-11-20). "رؤى هيكلية حول تفاعلات ACE2 والتنشيط المناعي لفيروس SARS-CoV-2 ومتغيراته: دراسة حاسوبية". مجلة البنية والديناميكيات الجزيئية الحيوية : 1-14. doi :10.1080/07391102.2023.2283158. ISSN  0739-1102.
  39. ^ Wang H, Yang P, Liu K, Guo F, Zhang Y, Zhang G, et al. (فبراير 2008). "دخول فيروس كورونا المستجد إلى الخلايا المضيفة من خلال مسار خلوي جديد مستقل عن الكلاثرين والكهوف". Cell Research . 18 (2): 290–301. doi :10.1038/cr.2008.15. PMC 7091891. PMID  18227861 . 
  40. ^ Millet JK, Whittaker GR (أبريل 2018). "المحفزات الفسيولوجية والجزيئية لاندماج غشاء فيروس كورونا المستجد ودخوله إلى الخلايا المضيفة". علم الفيروسات . 517 : 3-8. doi :10.1016/j.virol.2017.12.015. PMC 7112017. PMID 29275820  . 
  41. ^ هانسن إس بي، يوان زد (مارس 2023). "الانخراط في العمل: أدوات جديدة لرؤية فيروس سارس-كوف-2 يصيب الخلية". علم الأحياء الكيميائي الخلوي . 30 (3): 233-234. doi :10.1016/j.chembiol.2023.02.010. PMC 10018748. PMID 36931249.  S2CID 257580098  . 
  42. ^ Oudit GY, Kassiri Z, Jiang C, Liu PP, Poutanen SM, Penninger JM, et al. (يوليو 2009). "تعديل فيروس كورونا المرتبط بمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد (SARS-coronavirus) للتعبير عن ACE2 في عضلة القلب والالتهاب لدى مرضى متلازمة الالتهاب الرئوي الحاد (SARS). المجلة الأوروبية للتحقيقات السريرية . 39 (7): 618-625. doi :10.1111/j.1365-2362.2009.02153.x. PMC 7163766. PMID 19453650  . 
  43. ^ Rathore SS، Rojas GA، Sondhi M، Pothuru S، Pydi R، Kancherla N، وآخرون. (نوفمبر 2021). "التهاب عضلة القلب المرتبط بمرض كوفيد-19: مراجعة منهجية لتقارير الحالات المنشورة وسلسلة الحالات". المجلة الدولية للممارسة السريرية . 75 (11): e14470. doi : 10.1111/ijcp.14470 . PMID  34235815. S2CID  235768792.
  44. ^ Akhmerov A, Marbán E (مايو 2020). "كوفيد-19 والقلب". Circulation Research . 126 (10): 1443–1455. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.120.317055 . PMC 7188058. PMID  32252591 . 
  45. ^ Novokmet M, Baković MP, Lauc G (1 أبريل 2020). "فهم الجليكانات في تصميم أدوية COVID-19". أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . تم الاسترجاع في 2020-05-18 .
  46. ^ ab Imai Y, Kuba K, Penninger JM (مايو 2008). "اكتشاف الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 ودوره في الإصابة الرئوية الحادة لدى الفئران". علم وظائف الأعضاء التجريبي . 93 (5): 543-548. doi :10.1113/expphysiol.2007.040048. PMC 7197898. PMID  18448662 . 
  47. ^ جيا هـ (سبتمبر 2016). "إنزيم تحويل الأنجيوتنسين الرئوي 2 (ACE2) ومرض الرئة الالتهابي". صدمة . 46 (3): 239-248. doi :10.1097/SHK.00000000000000633. PMID  27082314. S2CID  3639219. بمجرد ارتباط فيروس كورونا المستجد بمستقبله، تقل الوفرة على سطح الخلية وتعبير mRNA والنشاط الأنزيمي لـ ACE2 بشكل كبير. ... ترجع هذه التأثيرات جزئيًا إلى عمليات التخلص/الاستبطان المعززة. ... يرتبط بروتين السنبلة بـ ACE2 وبالتالي يقلل من التعبير عن بروتين ACE2 ويؤدي إلى تفاقم الالتهاب الرئوي الناتج عن الشفط الحمضي
  48. ^ هاريسون إيه جي، لين تي، وانج بي (ديسمبر 2020). "آليات انتقال فيروس سارس-كوف-2 وتطور المرض". اتجاهات في علم المناعة . 41 (12): 1100-1115. doi :10.1016/j.it.2020.10.004. PMC 7556779. PMID  33132005 . 
  49. ^ Nicholls J, Peiris M (أغسطس 2005). "إنزيم ACE الجيد وإنزيم ACE السيئ يتصارعان في إصابة الرئة ومتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد". مجلة الطب الطبيعي . 11 (8): 821-822. doi :10.1038/nm0805-821. PMC 7095949. PMID 16079870  . 
  50. ^ Diaz JH (مايو 2020). "الفرضية: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين قد تزيد من خطر الإصابة بمرض كوفيد-19 الشديد". مجلة طب السفر . 27 (3). doi : 10.1093/jtm/taaa041 . PMC 7184445. PMID  32186711 . 
  51. ^ Caldeira D, Alarcão J, Vaz-Carneiro A, Costa J (يوليو 2012). "خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي المرتبط باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". BMJ . 345 (يوليو 11): e4260. doi :10.1136/bmj.e4260. PMC 3394697. PMID 22786934.  تشير نتائجنا إلى دور مهم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ولكن ليس حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، في تقليل خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي. قد تثبط هذه البيانات سحب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لدى بعض المرضى الذين يعانون من آثار جانبية محتملة (أي السعال) والذين هم معرضون بشكل خاص لخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي. كما أدت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى خفض خطر الوفاة المرتبطة بالالتهاب الرئوي، وخاصة في المرضى الذين يعانون من المرض المؤكد، ولكن قوة الأدلة كانت أضعف. 
  52. ^ Zhang P, Zhu L, Cai J, Lei F, Qin JJ, Xie J, et al. (يونيو 2020). "ارتباط الاستخدام الداخلي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II مع الوفيات بين مرضى ارتفاع ضغط الدم في المستشفى المصابين بكوفيد-19". Circulation Research . 126 (12): 1671–1681. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.120.317134 . PMC 7265882. PMID  32302265 . 
  53. ^ Patel AB, Verma A (مايو 2020). "كوفيد-19 ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين: ما هو الدليل؟". JAMA . 323 (18): 1769–1770. doi : 10.1001/jama.2020.4812 . PMID  32208485.
  54. ^ "بيان موقف مجلس الجمعية الأوروبية لأمراض القلب بشأن ارتفاع ضغط الدم بسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين". الجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) . 13 مارس 2020.
  55. ^ "وكالة الأدوية الأوروبية تنصح بمواصلة استخدام الأدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والكلى أثناء جائحة كوفيد-19". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 27 مارس 2020.
  56. ^ "بيان HFSA/ACC/AHA يتناول المخاوف بشأن استخدام مضادات RAAS في مرض كوفيد-19". الكلية الأمريكية لأمراض القلب (ACC) . 27 مارس 2020.
  57. ^ Kragstrup TW, Singh HS, Grundberg I, Nielsen AL, Rivellese F, Mehta A, et al. (2021). "Plasma ACE2 predictions result of COVID-19 in hospitalized patients". PLOS ONE . 16 (6): e0252799. Bibcode :2021PLoSO..1652799K. doi : 10.1371/journal.pone.0252799 . PMC 8177449. PMID  34086837 . 
  58. ^ Cao Y, Li L, Feng Z, Wan S, Huang P, Sun X, et al. (2020-02-24). "التحليل الجيني المقارن لمستقبل فيروس كورونا الجديد (2019-nCoV/SARS-CoV-2) ACE2 في مجموعات سكانية مختلفة". Cell Discovery . 6 (1): 11. doi : 10.1038 /s41421-020-0147-1. PMC 7040011. PMID  32133153. 
  59. ^ ab Li J, Wang Y, Liu Y, Zhang Z, Zhai Y, Dai Y, et al. (فبراير 2022). "تعدد الأشكال والطفرات في جينات ACE2 وTMPRSS2 مرتبطة بـ COVID-19: مراجعة منهجية". المجلة الأوروبية للأبحاث الطبية . 27 (1): 26. doi : 10.1186/s40001-022-00647-6 . PMC 8861605. PMID  35193695 . 
  60. ^ Suryamohan K, Diwanji D, Stawiski EW, Gupta R, Miersch S, Liu J, et al. (أبريل 2021). "تعدد أشكال مستقبلات ACE2 البشرية والحساسية المتغيرة لفيروس SARS-CoV-2". Communications Biology . 4 (1): 475. doi :10.1038/s42003-021-02030-3. PMC 8041869. PMID  33846513 . 
  61. ^ Santos TM، Lisboa AB، Rodrigues W، Gomes H، Abrahão J، Del-Bem LE (فبراير 2022). "يؤثر التباين البشري في مستقبل البروتين ACE2 على تقاربه الملزم مع SARS-CoV-2 بطريقة تعتمد على المتغير". مجلة التركيب الجزيئي الحيوي والديناميكيات . 41 (7): 2947-2955. دوى :10.1080/07391102.2022.2042387. بميد  35196964. S2CID  247083671.
  62. ^ ab MacGowan SA, Barton MI, Kutuzov M, Dushek O, van der Merwe PA, Barton GJ (مارس 2022). "المتغيرات ذات المعنى المغلوط في ACE2 البشرية تؤثر بشدة على الارتباط بـ SARS-CoV-2 Spike مما يوفر آلية للمخاطر الجينية الوسيطة ACE2 في كوفيد-19: دراسة حالة في التنبؤات بالتقارب لمتغيرات الواجهة". PLOS Computational Biology . 18 (3): e1009922. Bibcode :2022PLSCB..18E9922M. doi : 10.1371/journal.pcbi.1009922 . PMC 8920257. PMID  35235558 . 
  63. ^ ab Shukla N, Roelle SM, Suzart VG, Bruchez AM, Matreyek KA (يوليو 2021). "طفرات ACE2 البشرية تعزز بشكل مختلف عدوى فيروس SARS-CoV وفيروس SARS-CoV-2 بوساطة الأشواك". PLOS Pathogens . 17 (7): e1009715. doi : 10.1371/journal.ppat.1009715 . PMC 8284657. PMID  34270613 . 
  64. ^ Oudit GY, Wang K, Viveiros A, Kellner MJ, Penninger JM (مارس 2023). "الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 في قلب جائحة كوفيد-19". Cell . 186 (5): 906–922. doi :10.1016/j.cell.2023.01.039. PMC 9892333. PMID 36787743.  S2CID 256460314  . 
  65. ^ Niemi ME, Daly MJ, Ganna A (سبتمبر 2022). "علم الأوبئة الجيني البشري لـ COVID-19". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 23 (9): 533-546. doi :10.1038/s41576-022-00478-5. PMC 9060414. PMID  35501396 . 
  66. ^ abc Colafella KM, Uijl E, Danser J (2019). "التداخل مع نظام رينين أنجيوتنسين (RAS): مثبطات كلاسيكية وأساليب جديدة". موسوعة الأمراض الصماء . إلسفير. ص. 523-530. doi :10.1016/b978-0-12-801238-3.65341-2. ISBN 978-0-12-812200-6. S2CID  86384280.
  67. ^ Monteil V, Kwon H, Prado P, Hagelkrüys A, Wimmer RA, Stahl M, et al. (مايو 2020). "تثبيط عدوى فيروس كورونا المستجد في الأنسجة البشرية المُصممة باستخدام مُثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين البشرية القابلة للذوبان بدرجة سريرية". Cell . 181 ( 4): 905–913.e7. doi : 10.1016/j.cell.2020.04.004 . PMC 7181998. PMID  32333836. 
  68. ^ ab Chan KK, Dorosky D, Sharma P, Abbasi SA, Dye JM, Kranz DM, et al. (سبتمبر 2020). "هندسة ACE2 البشرية لتحسين الارتباط ببروتين سبايك لفيروس كورونا المستجد 2". مجلة العلوم . 369 (6508): 1261–1265. رمز Bibcode :2020Sci...369.1261C. doi :10.1126/science.abc0870. PMC 7574912. PMID  32753553 . 
  69. ^ Zhang L, Dutta S, Xiong S, Chan M, Chan KK, Fan TM, et al. (مارس 2022). "Engineered ACE2 decoy mitigates liver injury and death induced by SARS-CoV-2 variants". Nature Chemical Biology . 18 (3): 342–351. doi :10.1038/s41589-021-00965-6. PMC 8885411. PMID  35046611 . 
  70. ^ خان أ، بينثين ج، زينو ب، ألبرتسون تي إي، بويد ج، كريستي جيه دي، وآخرون (سبتمبر 2017). "تجربة سريرية تجريبية للإنزيم المحول للأنجيوتنسين البشري المعاد تركيبه 2 في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة". العناية الحرجة . 21 (1): 234. doi : 10.1186/s13054-017-1823-x . PMC 5588692. PMID  28877748 . 
  71. ^ "Apeiron Biologics تتقدم بـ APN01 لعلاج COVID-19". www.thepharmaletter.com . تم الاسترجاع في 3 أبريل 2020 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الأنزيم_المحول_للأنجيوتنسين_2&oldid=1222979095"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate