التسمم بالساليسيلات

يُعرف التسمم بالساليسيلات ، أو التسمم بالأسبرين ، بأنه التسمم الحاد أو المزمن بأحد الساليسيلات مثل الأسبرين . [ 1 ] تشمل الأعراض الكلاسيكية طنين الأذنين ، والغثيان ، وآلام البطن ، وسرعة التنفس . [ 1 ] قد تكون هذه الأعراض خفيفة في المراحل المبكرة، بينما قد تؤدي الجرعات الكبيرة إلى ارتفاع درجة الحرارة . [ 1 ] [ 4 ] تشمل المضاعفات المحتملة تورم الدماغ أو الرئتين ، والنوبات ، وانخفاض مستوى السكر في الدم ، أو السكتة القلبية . [ 1 ]

على الرغم من أن السبب الرئيسي هو الأسبرين، إلا أن هناك أسبابًا أخرى محتملة، منها زيت الغلطيرة وساليسيلات البزموت . [ 2 ] قد تكون الجرعات الزائدة متعمدة أو عرضية. [ 1 ] حتى الكميات الصغيرة من زيت الغلطيرة قد تكون سامة. [ 2 ] يعتمد التشخيص عمومًا على فحوصات دم متكررة لقياس مستويات الأسبرين وغازات الدم . [ 1 ] على الرغم من وجود رسم بياني مصمم للمساعدة في التشخيص، إلا أنه لا يُنصح باستخدامه بشكل عام. [ 1 ] في حالة الجرعة الزائدة، قد لا تصل مستويات الأسبرين في الدم إلى ذروتها إلا بعد مرور 12 ساعة. [ 2 ]

تشمل جهود الوقاية من التسمم استخدام عبوات مقاومة للأطفال وتقليل عدد الأقراص في العبوة الواحدة. [ 1 ] قد يشمل العلاج الفحم المنشط ، وبيكربونات الصوديوم الوريدية مع الدكستروز وكلوريد البوتاسيوم ، وغسيل الكلى . [ 2 ] قد يكون إعطاء الدكستروز مفيدًا حتى لو كان مستوى السكر في الدم طبيعيًا. [ 2 ] يُوصى بغسيل الكلى للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ، أو انخفاض مستوى الوعي ، أو انخفاض درجة حموضة الدم عن 7.2، أو ارتفاع مستويات الساليسيلات في الدم. [ 2 ] إذا احتاج المريض إلى التنبيب ، فقد يلزم زيادة سرعة التنفس . [ 1 ]

وُصفت الآثار السامة للساليسيلات منذ عام 1877 على الأقل. [ 5 ] في عام 2004، سُجّلت أكثر من 20,000 حالة وفاة، منها 43 حالة وفاة، في الولايات المتحدة. [ 1 ] يموت حوالي 1% من المصابين بجرعة زائدة حادة، بينما قد تُسبب الجرعات الزائدة المزمنة عواقب وخيمة. [ 3 ] يُعدّ كبار السن أكثر عرضةً لخطر التسمم عند تناول أي جرعة. [ 5 ]

العلامات والأعراض

الأعراض الرئيسية لجرعة زائدة من الأسبرين [ 6 ]

قد تُسبب سمية الساليسيلات عواقب وخيمة، تصل أحيانًا إلى اعتلالات خطيرة وربما الوفاة . غالبًا ما يُعاني المرضى المصابون بتسمم خفيف من الغثيان والقيء ، وآلام البطن، والخمول ، وطنين الأذن ، والدوار . أما في حالات التسمم الشديدة، فتظهر علامات وأعراض أكثر خطورة، تشمل ارتفاع درجة حرارة الجسم ، وسرعة التنفس ، والقلاء التنفسي ، والحماض الاستقلابي ، وانخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ، وانخفاض مستوى السكر في الدم ، والهلوسة، والتشوش الذهني ، والنوبات ، والوذمة الدماغية ، والغيبوبة . يُعد توقف القلب والتنفس، الناتج عادةً عن الوذمة الرئوية ، السبب الأكثر شيوعًا للوفاة بعد تناول جرعة زائدة من الأسبرين . [ 7 ]

يمكن أن تسبب الجرعات العالية من الساليسيلات طنين الأذن الناجم عن الساليسيلات . [ 8 ]

خطورة

تعتمد شدة التسمم على كمية الأسبرين المتناولة.

خطورةخفيف (150  ملغ لكل كيلوغرام من كتلة الجسم)معتدل (150-300  ملغ لكل كيلوغرام من كتلة الجسم)شديد (300-500  ملغ لكل كيلوغرام من كتلة الجسم)
سميةلا يُتوقع حدوث أي سميةمن المتوقع حدوث سمية خفيفة إلى متوسطةمن المتوقع حدوث تسمم يهدد الحياة
أعراضالغثيان ، والقيء ، والدوارالغثيان ، والقيء ، وطنين الأذنين ، والصداع ، والتشوش الذهني ، وفرط التنفس ، وتسرع القلب ، والحمىالهذيان ، الهلوسة ، النوبات ، الغيبوبة ، توقف التنفس

الفيزيولوجيا المرضية

تحفز المستويات العالية من الساليسيلات المستقبلات الكيميائية الطرفية ومراكز التنفس المركزية في النخاع المستطيل ، مما يؤدي إلى زيادة التهوية والقلاء التنفسي. [ 9 ] وتؤدي زيادة الرقم الهيدروجيني الناتجة عن فرط التهوية المصحوب بالقلاء التنفسي إلى زيادة تحلل الدهون وتكوين الكيتونات ، مما ينتج عنه اللاكتات والأحماض الكيتونية العضوية (مثل بيتا هيدروكسي بوتيرات). [ 9 ] ويمكن أن يؤدي تراكم هذه الأحماض العضوية إلى حدوث حماض مع زيادة الفجوة الأنيونية ، بالإضافة إلى انخفاض قدرة الجسم على تنظيم الرقم الهيدروجيني. [ 9 ] كما تتسبب سمية الساليسيلات في انفصال الفسفرة التأكسدية وانخفاض نشاط دورة حمض الستريك في الميتوكوندريا . [ 9 ] ويترافق هذا الانخفاض في الإنتاج الهوائي للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) مع زيادة في الإنتاج اللاهوائي لـ ATP من خلال تحلل الجلوكوز، مما يؤدي إلى استنفاد الجليكوجين وانخفاض سكر الدم. [ 9 ] يؤدي انخفاض كفاءة إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) من خلال عملية الأيض اللاهوائي إلى تحول الجسم إلى نمط هدمي سائد لإنتاج الطاقة، والذي يتضمن زيادة استهلاك الأكسجين، وزيادة إنتاج الحرارة (والتي غالبًا ما تتجلى في التعرق)، واستخدام الجليكوجين في الكبد، وزيادة إنتاج ثاني أكسيد الكربون. [ 9 ] يمكن أن تؤدي هذه الزيادة في الهدم، المصحوبة بفرط التنفس، إلى فقدان شديد وغير محسوس للماء، والجفاف، وارتفاع مستوى الصوديوم في الدم . [ 9 ]

قد تؤدي الجرعة الزائدة الحادة من الأسبرين أو الساليسيلات أو التسمم بها إلى قلاء تنفسي أولي، يتبعه حماض استقلابي. ويمكن تصنيف اضطرابات التوازن الحمضي القاعدي، والسوائل، والكهارل التي تُلاحظ في حالات التسمم بالساليسيلات إلى ثلاث مراحل رئيسية:

  • تتميز المرحلة الأولى بفرط التنفس الناتج عن التحفيز المباشر لمركز التنفس ، مما يؤدي إلى قلاء تنفسي وقلوية تعويضية في البول. ويتم إفراز البوتاسيوم وبيكربونات الصوديوم في البول. وقد تستمر هذه المرحلة لمدة تصل إلى 12 ساعة. [ 10 ]
  • تتميز المرحلة الثانية بوجود حموضة متناقضة في البول مصحوبة بقلاء تنفسي مستمر، ويحدث ذلك عندما يفقد الجسم كمية كافية من البوتاسيوم من الكليتين. قد تبدأ هذه المرحلة في غضون ساعات وقد تستمر من 12 إلى 24 ساعة. [ 10 ]
  • Phase III is characterized by dehydration, hypokalemia, and progressive metabolic acidosis. This phase may begin 4–6 hours after ingestion in a young infant[11] or 24 hours or more after ingestion in an adolescent or adult.[10]

Diagnosis

The acutely toxic dose of aspirin is generally considered greater than 150 mg per kg of body mass.[12] Moderate toxicity occurs at doses up to 300 mg/kg, severe toxicity occurs between 300 and 500 mg/kg, and a potentially lethal dose is greater than 500 mg/kg.[13] Chronic toxicity may occur following doses of 100 mg/kg per day for two or more days.[13]

Monitoring of biochemical parameters such as electrolytes and solutes, liver and kidney function, urinalysis, and complete blood count is undertaken along with frequent checking of salicylate and blood sugar levels. Arterial blood gas assessments typically find respiratory alkalosis early in the course of the overdose due to hyperstimulation of the respiratory center, and may be the only finding in a mild overdose. An anion-gap metabolic acidosis occurs later in the course of the overdose, especially if it is a moderate to severe overdose, due to the increase in protons (acidic contents) in the blood.

The diagnosis of poisoning usually involves measurement of plasma salicylate, the active metabolite of aspirin, by automated spectrophotometric methods. Plasma salicylate levels generally range from 30–100 mg/L (3–10 mg/dL) after usual therapeutic doses, 50–300 mg/L in patients taking high doses, and 700–1400 mg/L following acute overdose.[14] Patients may undergo repeated testing until their peak plasma salicylate level can be estimated.[15] Optimally, plasma levels should be assessed four hours after ingestion and then every two hours after that to allow calculation of the maximum level, which can then be used as a guide to the degree of toxicity expected.[16] Patients may also be treated according to their individual symptoms.

Prevention

A bottle of aspirin with a child-resistant cap bearing the instruction "push down and turn to open"

Efforts to prevent poisoning include child-resistant packaging and a lower number of pills per package.[1]

Treatment

لا يوجد ترياق للتسمم بالساليسيلات. [ 9 ] يشمل العلاج الأولي للجرعة الزائدة إجراءات الإنعاش ، مثل الحفاظ على مجرى هوائي ودوران دموي كافيين، يليه تطهير المعدة بإعطاء الفحم المنشط ، الذي يمتص الساليسيلات في الجهاز الهضمي . [ 9 ] لم يعد غسل المعدة إجراءً روتينيًا في علاج حالات التسمم، ولكنه يُلجأ إليه أحيانًا إذا تناول المريض كمية قاتلة محتملة قبل أقل من ساعة من وصوله إلى المستشفى. [ 17 ] لا يُنصح بتحفيز القيء بشراب عرق الذهب . [ 12 ] وقد اقتُرح أن الجرعات المتكررة من الفحم المنشط مفيدة في حالات التسمم بالساليسيلات، [ 18 ] وخاصةً عند تناول تركيبات حمض الساليسيليك المغلفة معويًا والممتدة المفعول، والتي تبقى في الجهاز الهضمي لفترات أطول. [ ٩ ] تُعدّ الجرعات المتكررة من الفحم المنشط مفيدةً أيضًا لإعادة امتصاص الساليسيلات في الجهاز الهضمي التي ربما تكون قد انفصلت نتيجةً لتناول جرعة سابقة من الفحم المنشط. [ ٩ ] تكون الجرعة الأولى من الفحم المنشط أكثر فعاليةً إذا أُعطيت خلال ساعتين من تناول الجرعة الأولى. [ ٩ ] تشمل موانع استخدام الفحم المنشط تغير الحالة العقلية (بسبب خطر الاستنشاق)، ونزيف الجهاز الهضمي (غالبًا بسبب الساليسيلات)، أو ضعف حركة المعدة. [ ٩ ] يمكن أن يكون غسل الأمعاء بالكامل باستخدام مُليّن البولي إيثيلين جلايكول مفيدًا لتحفيز التخلص من الساليسيلات في الجهاز الهضمي، خاصةً إذا كانت الاستجابة للفحم المنشط جزئية أو ضعيفة. [ ٩ ]

يُعدّ قلوية البول والبلازما، عن طريق إعطاء جرعة مركزة من بيكربونات الصوديوم ثم إضافتها إلى سوائل الجسم، طريقة فعّالة لزيادة تصفية الساليسيلات من الجسم. [ 9 ] يؤدي قلوية البول إلى احتجاز الساليسيلات في الأنابيب الكلوية في صورتها المتأينة، ومن ثمّ إفرازها بسهولة في البول. يزيد قلوية البول من إفراز الساليسيلات في البول بمقدار 18 ضعفًا. [ 9 ] كما يُقلّل قلوية البلازما من شكل الساليسيلات القابل للذوبان في الدهون، مما يُسهّل خروجها من الجهاز العصبي المركزي. [ 9 ] يُمنع استخدام بيكربونات الصوديوم عن طريق الفم في حالات التسمم بالساليسيلات، لأنها قد تُسبّب تحلّل أقراص الساليسيلات في الجهاز الهضمي، وبالتالي زيادة امتصاصها. [ 9 ]

السوائل الوريدية

يوصى باستخدام السوائل الوريدية التي تحتوي على الدكستروز مثل محلول الدكستروز 5% في الماء (D5W) للحفاظ على معدل إخراج البول بين 1 و 1.5 ملليلتر لكل كيلوغرام في الساعة. [ 9 ]

يُعطى بيكربونات الصوديوم  في حالات التسمم الشديد بالأسبرين (مستوى الساليسيلات أعلى من 35 ملغم/ديسيلتر بعد 6 ساعات من تناوله) بغض النظر عن درجة حموضة الدم، لأنه يعزز إخراج الأسبرين في البول. ويستمر إعطاؤه حتى تصل درجة حموضة البول إلى ما بين 7.5 و8.0. [ 19 ]

غسيل الكلى

يمكن استخدام غسيل الكلى لتعزيز إزالة الساليسيلات من الدم، عادةً لدى المصابين بتسمم حاد. تشمل أمثلة التسمم الحاد ارتفاع مستويات الساليسيلات في الدم: 7.25  مليمول/لتر (100  ملغم/ديسيلتر) في حالات الابتلاع الحاد أو 40  ملغم/ديسيلتر في حالات الابتلاع المزمن، [ 19 ] والتسمم العصبي الشديد (الهياج، الغيبوبة، التشنجات)، والفشل الكلوي ، والوذمة الرئوية، أو عدم استقرار القلب والأوعية الدموية. [ 15 ] كما يتميز غسيل الكلى بقدرته على استعادة توازن الكهارل والتوازن الحمضي القاعدي أثناء إزالة الساليسيلات. [ 20 ]

يتميز حمض الساليسيليك بصغر حجمه (كتلة جزيئية منخفضة)، وانخفاض حجم توزيعه (قابلية ذوبانه في الماء)، وانخفاض ارتباطه بالأنسجة، ووجوده بشكل حر (وغير مرتبط بالبروتين) عند المستويات السامة في الجسم؛ كل ذلك يجعله سهل الإزالة من الجسم عن طريق غسيل الكلى. [ 9 ]

دواعي غسيل الكلى:

  1. مستوى الساليسيلات أعلى من 90 ملغم/ديسيلتر (6.5  مليمول/لتر) [ 9 ]
  2. اختلال حاد في توازن الحموضة والقلوية
  3. سمية قلبية حادة
  4. متلازمة الضائقة التنفسية الحادة [ 9 ]
  5. إصابة الدماغ / العلامات والأعراض العصبية
  6. ارتفاع مستوى الساليسيلات في الدم على الرغم من القلوية / الفحم المنشط متعدد الجرعات، أو الأشخاص الذين فشلت معهم الأساليب القياسية للعلاج [ 9 ].
  7. عدم القدرة على تحمل السوائل مع فرط السوائل

علم الأوبئة

تحدث سمية الساليسيلات الحادة عادةً بعد تناولها عمداً من قبل البالغين الأصغر سناً، وغالباً ما يكون لديهم تاريخ من الأمراض النفسية أو جرعة زائدة سابقة، بينما تحدث السمية المزمنة عادةً لدى كبار السن الذين يتعرضون لجرعة زائدة غير مقصودة أثناء تناول الساليسيلات علاجياً على مدى فترات زمنية أطول. [ 9 ]

خلال النصف الثاني من القرن العشرين، انخفض عدد حالات التسمم بالساليسيلات، ويعود ذلك أساسًا إلى ازدياد شعبية مسكنات الألم الأخرى التي تُصرف دون وصفة طبية، مثل الباراسيتامول (الأسيتامينوفين). وقد سُجّلت 52 حالة وفاة في الولايات المتحدة عام 2000 نتيجة تناول الأسبرين كمكون وحيد؛ إلا أنه في جميع هذه الحالات باستثناء ثلاث، كان سبب تناول جرعات قاتلة متعمدًا، وغالبًا ما كان انتحارًا. [ 21 ]

تاريخ

وقد أشير إلى التسمم بالأسبرين كعامل محتمل وراء ارتفاع معدل الوفيات خلال جائحة الإنفلونزا عام 1918 ، والتي أودت بحياة ما بين 50 و 100 مليون شخص. [ 22 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 أومالي، جي إف (مايو 2007). "إدارة قسم الطوارئ للمريض المصاب بالتسمم بالساليسيلات". عيادات طب الطوارئ في أمريكا الشمالية . 25 (2): 333-46 ، الملخص الثامن. doi : 10.1016/j.emc.2007.02.012 . PMID 17482023 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 وولس، رون (2017). مفاهيم روزن في طب الطوارئ والممارسة السريرية ( الطبعة التاسعة). إلسيفير. ص. X. ISBN   978-0323354790.
  3. 1 2 شركة ماكنيل للأدوية الاستهلاكية والمتخصصة (2002). "تقييم سلامة الأسبرين وغيره من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2017. تم الاطلاع عليه في 27 يونيو 2017 .
  4. برينر، جورج م.؛ ستيفنز، كريج (2012). كتاب علم الأدوية الإلكتروني: مع إمكانية الوصول عبر الإنترنت إلى STUDENT CONSULT ( الطبعة الرابعة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 319. ISBN   978-1455702787تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 18-08-2017 .
  5. 1 2 رولاند، بيتر س.؛ روتكا، جون أ. (2004). السمية الأذنية . PMPH-الولايات المتحدة الأمريكية. ص. 28. رقم ISBN  9781550092639أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 10 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2017 .
  6. MedlinePlus > الأسبرين آخر مراجعة - 02/01/2009.
  7. ثيستيد، ب؛ كرانز، ت؛ ستروم، ج؛ سورنسن، م ب (مايو 1987). "التسمم الذاتي الحاد بالساليسيلات لدى 177 مريضًا متتاليًا عولجوا في وحدة العناية المركزة". مجلة Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 31 (4): 312-316 . doi : 10.1111/j.1399-6576.1987.tb02574.x . ISSN 0001-5172 . PMID 3591255. S2CID 21769646 .   
  8. ستولزبرغ، دانيال (20 أبريل 2012). "نموذج سمية الساليسيلات لطنين الأذن" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب النظمي . 6 : 28. doi : 10.3389/fnsys.2012.00028 . PMC 3341117. PMID 22557950 .  
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ بالمر ، بيف ف كليج ، ديبورا ج . ( ٢٥ يونيو ٢٠٢٠ ). "سمية الساليسيلات". مجلة نيو إنجلاند الطبية . ٣٨٢ (٢٦): ٢٥٤٤-٢٥٥٥ . doi : 10.1056/NEJMra2010852 . PMID 32579814. S2CID 220061471 .  
  10. 1 2 3 سمية الساليسيلات في موقع eMedicine
  11. "قاعدة بيانات الأدوية والرضاعة (LactMed)" . toxnet.nlm.nih.gov . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 10-09-2017.المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  12. 1 2 تشيكا، ب. أ.، إردمان، أ. ر.، كريستيانسن، ج.، واكس، ب. م.، بوز، ل. ل.، مانوغيرا، أ. س.، كارافاتي، إ. م.، نيلسون، ل. س.، أولسون، ك. ر.، كوباو، د. ج.، شارمان، إ. ج.، وولف، أ. د.، تراوتمان، و. ج. (2007). "التسمم بالساليسيلات: دليل إرشادي توافقي قائم على الأدلة لإدارة الحالات خارج المستشفى" . علم السموم السريري . 45 (2): 95-131 . doi : 10.1080/15563650600907140 . PMID 17364628 . 
  13. تيمبل ، أركنساس (فبراير 1981). "الآثار الحادة والمزمنة لتسمم الأسبرين وعلاجها". أرشيف الطب الباطني . 141 (3 عدد خاص): 364-369 . doi : 10.1001/archinte.141.3.364 . ISSN 0003-9926 . PMID 7469627 .  
  14. R. Baselt, Dispose of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 9th edition, Biomedical Publications, Seal Beach, CA, 2011, pp. 20-23.
  15. 1 2 دارغان، بي آي؛ والاس، سي آي؛ جونز، إيه إل (مايو 2002). "مخطط انسيابي قائم على الأدلة لتوجيه إدارة حالات التسمم الحاد بالساليسيلات (الأسبرين)" . مجلة طب الطوارئ . 19 (3): 206-209 . doi : 10.1136/emj.19.3.206 . ISSN 1472-0205 . PMC 1725844. PMID 11971828 .   
  16. ميريديث تي جيه، وفيل جيه إيه (1986). "المسكنات غير المخدرة: مشاكل الجرعة الزائدة". الأدوية . 32 ( ملحق 4): 117-205 . doi : 10.2165/00003495-198600324-00013 . ISSN 0012-6667 . PMID 3552583. S2CID 40459545 .   
  17. فال ، جيه إيه، وكوليغ، كيه (2004). "ورقة موقف: غسل المعدة". مجلة علم السموم: علم السموم السريري . 42 (7): 933-943 . doi : 10.1081/CLT-200045006 . PMID 15641639. S2CID 29957973 .  
  18. هيلمان، آر جيه؛ بريسكوت، إل إف (نوفمبر 1985). "علاج التسمم بالساليسيلات بالفحم المنشط عن طريق الفم بشكل متكرر" . المجلة الطبية البريطانية (طبعة البحوث السريرية) . 291 (6507): 1472. doi : 10.1136/bmj.291.6507.1472 . ISSN 0267-0623 . PMC 1418067. PMID 3933714 .   
  19. 1 2 ماركس، جون (2006). طب الطوارئ لروزن: المفاهيم والممارسة السريرية . موسبي/إلسيفير. ص 2342. ISBN  978-0-323-02845-5.
  20. غودرو، ب؛ تمبل، أ.ر؛ لوفجوي، ف.هـ (أكتوبر 1982). "النسبة بين شدة التسمم الحاد والمزمن بالساليسيلات لدى الأطفال: مقارنة سريرية". طب الأطفال . 70 (4): 566-569 . doi : 10.1542/peds.70.4.566 . ISSN 0031-4005 . PMID 7122154. S2CID 12738659 .   
  21. ليتوفيتز، تي إل؛ كلاين-شوارتز، دبليو؛ وايت، إس؛ كوباو، دي جيه؛ يونيس، جيه؛ أومسلير، جي سي؛ دراب، إيه؛ بنسون، بي إي (سبتمبر 2001). "التقرير السنوي لعام 2000 لنظام مراقبة التعرض للمواد السامة التابع للجمعية الأمريكية لمراكز مكافحة السموم". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 19 (5): 337-395 . doi : 10.1053/ajem.2001.25272 . ISSN 0735-6757 . PMID 11555795 .  
  22. ستاركو، ك.م. (1 نوفمبر 2009). "الساليسيلات ووفيات الإنفلونزا الوبائية، 1918-1919: علم الأدوية، وعلم الأمراض، والأدلة التاريخية" . الأمراض المعدية السريرية . 49 (9): 1405-1410 . doi : 10.1086/606060 . PMID 19788357 . 
  • رينجارديين، د؛ لازاوسكاس، آر (2006). “[التسمم الحاد بالساليسيلات]”. ميديسينا (كاوناس، ليتوانيا) . 42 (1): 79- 83. بميد 16467617 .