أسباب مرض الفصام

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

إن أسباب مرض الفصام ، وهو اضطراب نفسي ، معقدة وغير مفهومة بشكل كامل. وقد طُرحت عدة فرضيات ، منها فرضية الدوبامين وفرضية الغلوتامات ، في محاولة لتفسير العلاقة بين اضطراب وظائف الدماغ وأعراض مرض الفصام وتطوره . [ 1 ]

الفيزيولوجيا المرضية

لا تزال الآلية المرضية الدقيقة للفصام غير مفهومة تمامًا. وتُعدّ فرضية الدوبامين وفرضية الغلوتامات من أكثر النظريات شيوعًا . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] وتشمل النظريات الأخرى خللًا وظيفيًا محددًا في الخلايا العصبية البينية ، واضطرابات في الجهاز المناعي ، واضطرابات في عملية التغليف المياليني ، والإجهاد التأكسدي . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

خلل في الدوبامين

انبثقت أولى صياغات فرضية الدوبامين في الفصام من دراسات ما بعد الوفاة التي وجدت زيادة في عدد مستقبلات D2 / D3 في الجسم المخطط ، وارتفاع مستويات مستقلبات الدوبامين في السائل النخاعي . لاحقًا، وُجد أن معظم مضادات الذهان لها ألفة لمستقبلات D2. أشارت دراسات لاحقة إلى وجود صلة بين تخليق الدوبامين في الجسم المخطط والأعراض الإيجابية ، بالإضافة إلى زيادة انتقال الدوبامين في المناطق تحت القشرية، وانخفاض انتقاله في المناطق القشرية.

أظهر تحليل تلوي لدراسات التصوير الجزيئي زيادة في مؤشرات ما قبل المشبك لوظيفة الدوبامين، ولكن دون وجود فرق في توافر ناقلات الدوبامين أو مستقبلات الدوبامين D2 / D3 . وقد رصدت كلتا الدراستين، اللتين استخدمتا ليفودوبا المشع ( مؤشرًا على تخليق الدوبامين) ودراسات أخرى استخدمت تحفيز إطلاق الأمفيتامين ، اختلافاتٍ دالة إحصائيًا بين مرضى الفصام والمجموعة الضابطة. فُسِّرت هذه النتائج على أنها زيادة في تخليق الدوبامين، وزيادة في إطلاقه على التوالي. وقد حُدِّدت هذه النتائج في الجسم المخطط، ولوحظ أنها محدودة بجودة الدراسات المستخدمة. [ 10 ] ولوحظ تباين كبير في ارتباط مستقبلات D2 / D3 ، على الرغم من رصد انخفاض طفيف، وإن كان غير دال إحصائيًا، في توافرها في المهاد. [ 11 ] تم التأكيد على أن النتائج غير المتسقة فيما يتعلق بتعبير المستقبلات لا تنفي وجود خلل في مستقبلات الدوبامين، حيث أن العديد من العوامل مثل التباين الإقليمي وحالة تناول الأدوية قد تؤدي إلى نتائج متباينة. وعند دمج هذه النتائج مع نتائج وظيفة الدوبامين قبل المشبكية، تشير معظم الأدلة إلى وجود خلل في تنظيم الدوبامين في الفصام. [ 12 ]

لا يزال من غير الواضح تمامًا كيف يُسهم اضطراب الدوبامين في ظهور أعراض الفصام. تشير بعض الدراسات إلى أن تعطيل الإسقاطات السمعية المهادية القشرية يُؤدي إلى الهلوسة، [ 13 ] بينما يُمكن أن يُؤدي اضطراب الدوائر القشرية المخططية ودوائر المكافأة، على شكل بروز شاذ، إلى الأوهام. [ 14 ] وقد افترض الباحثون أن انخفاض إشارات الدوبامين المثبطة في المهاد يُؤدي إلى انخفاض في تنظيم الإشارات الحسية، ونشاط مفرط في المدخلات الاستثارية إلى القشرة الدماغية. [ 15 ]

تقترح إحدى الفرضيات التي تربط الأوهام في الفصام بالدوبامين أن عدم استقرار تمثيل التوقعات في خلايا الفص الجبهي يحدث في الحالات الذهانية نتيجةً لعدم كفاية تحفيز مستقبلات الدوبامين D1 و NMDA . ويُعتقد أن هذا، بالإضافة إلى فرط استجابة التوقعات للمؤثرات البارزة، يؤدي إلى تكوين معتقدات غير سليمة. [ 16 ]

خلل في وظيفة الغلوتامات

إلى جانب فرضية الدوبامين، انصبّ الاهتمام أيضاً على الناقل العصبي الغلوتامات وانخفاض وظيفة مستقبلات الغلوتامات NMDA في الفيزيولوجيا المرضية للفصام. وقد استُدلّ على ذلك بشكل كبير من خلال انخفاض مستويات مستقبلات الغلوتامات التي وُجدت في أدمغة المتوفين الذين شُخّصوا سابقاً بالفصام [ 17 ] ، واكتشاف أن الأدوية التي تحجب الغلوتامات، مثل الفينسيكليدين والكيتامين ، يمكن أن تحاكي الأعراض والمشاكل الإدراكية المرتبطة بهذا المرض. [ 18 ]

إن حقيقة ارتباط انخفاض وظيفة الغلوتامات بضعف الأداء في الاختبارات التي تتطلب وظائف الفص الجبهي والحصين ، وتأثير الغلوتامات على وظيفة الدوبامين ، وكلها عوامل مرتبطة بالفصام، تشير إلى دور وسيط (وربما سببي) هام لمسارات الغلوتامات في الفصام. [ 19 ] مع ذلك، لا تستجيب الأعراض الإيجابية للأدوية التي تستهدف الغلوتامات. [ 20 ]

أُبلغ أيضاً عن انخفاض في التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) والبروتين لعدة وحدات فرعية من مستقبلات NMDA في أدمغة المتوفين المصابين بالفصام. [ 21 ] وعلى وجه الخصوص، انخفض التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) للوحدة الفرعية NR1 من المستقبلات، وكذلك البروتين نفسه، في قشرة الفص الجبهي في دراسات ما بعد الوفاة للمصابين بالفصام. وقد تناولت دراسات أقل الوحدات الفرعية الأخرى، وكانت النتائج غير حاسمة، باستثناء انخفاض في NRC2 في قشرة الفص الجبهي. [ 22 ]

وقد دعمت دراسة الارتباط الجينومي الواسعة النطاق المذكورة أعلاه وجود تشوهات في الغلوتامات في مرض الفصام، حيث أبلغت عن العديد من الطفرات في الجينات المتعلقة بالنقل العصبي الغلوتاماتي، مثل GRIN2A و GRIA1 و SRR و GRM3 . [ 23 ]

أشارت أبحاث حديثة إلى وجود صلة بين الميكروبات المعوية ومرض الفصام. فقد وجدت دراسة نُشرت عام 2020 في مجلة Nature Communications أن الأفراد المصابين بالفصام أظهروا انخفاضًا في التنوع الميكروبي مقارنةً بالأفراد الأصحاء، وأن زرع الميكروبات المعوية من مرضى الفصام في فئران خالية من الجراثيم أدى إلى ظهور سلوكيات مرتبطة بالفصام، بما في ذلك فرط النشاط واضطراب استقلاب الغلوتامات في الحصين. [ 24 ]

وجدت دراسة أجريت عام 2019 ونُشرت في مجلة ساينس أدفانسز أن الأفراد المصابين بالفصام أظهروا انخفاضًا في التنوع الميكروبي وانخفاضًا في أعداد بكتيريا اللاكتوباسيلس مقارنةً بالأفراد الأصحاء، وأن زرع الميكروبات المعوية من مرضى الفصام في فئران خالية من الجراثيم أدى إلى ظهور سلوكيات مرتبطة بالفصام، بما في ذلك فرط النشاط واضطراب استقلاب الغلوتامات في الحصين. [ 25 ]

خلل في وظيفة الخلايا العصبية البينية

ثمة فرضية أخرى وثيقة الصلة بفرضية الغلوتامات، وتتعلق بخلل في وظيفة الخلايا العصبية البينية المثبطة من نوع غابا في الدماغ. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] وهي خلايا عصبية موضعية، وقد أشير إلى أن أحد أنواعها، وهو الخلايا العصبية البينية سريعة الاستجابة والموجبة لبروتين بارفالبومين ، يلعب دورًا رئيسيًا في الفيزيولوجيا المرضية للفصام.

أشارت دراسات مبكرة إلى انخفاض مستويات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) والبروتين الخاص بإنزيم GAD67 في أدمغة المتوفين المصابين بالفصام مقارنةً بالأفراد الأصحاء. [ 26 ] وقد لوحظ هذا الانخفاض في مجموعة فرعية فقط من الخلايا العصبية البينية القشرية. علاوة على ذلك، كان الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخاص بإنزيم GAD67 غير قابل للكشف تمامًا في مجموعة فرعية من الخلايا العصبية البينية التي تُعبر أيضًا عن بروتين البارفالبومين . كما وُجد أن مستويات بروتين البارفالبومين والحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) أقل في مناطق مختلفة من الدماغ. مع ذلك، لم تتغير الأعداد الفعلية للخلايا العصبية البينية التي تُعبر عن بروتين البارفالبومين في هذه الدراسات، باستثناء دراسة واحدة أظهرت انخفاضًا في هذه الخلايا في الحصين. [ 27 ] أخيرًا، تنخفض كثافة المشابك العصبية المثيرة بشكل انتقائي على الخلايا العصبية البينية التي تُعبر عن بروتين البارفالبومين في الفصام، مما يُنبئ بالتنظيم السلبي المعتمد على النشاط لبروتين البارفالبومين وإنزيم GAD67. [ 28 ] يشير هذا مجتمعًا إلى أن الخلايا العصبية البينية بارفالبومين تتأثر بشكل خاص في المرض.

حاولت العديد من الدراسات تقييم مستويات GABA في الجسم الحي لدى المصابين بالفصام، لكن هذه النتائج ظلت غير حاسمة.

أشارت دراسات أخرى إلى أن طفرة فقدان الوظيفة الناتجة عن الانتقال في جين DISC1 تُعد عامل خطر رئيسي للإصابة بالفصام. يُشفّر جين DISC1 بروتينًا داعمًا يُساعد في نمو المحاور العصبية وتطور القشرة الدماغية، ويعمل عند نقاط التقاء متعددة في مسارات النمو العصبي. [ 29 ]

أشارت دراسات تخطيط الدماغ الكهربائي (EEG) بشكل غير مباشر إلى خلل في وظيفة الخلايا العصبية البينية في مرض الفصام (انظر أدناه). [ 30 ] وقد أشارت هذه الدراسات إلى وجود تشوهات في النشاط التذبذبي في مرض الفصام، وخاصة في نطاق غاما (30-80  هرتز). ويبدو أن نشاط نطاق غاما ينشأ من خلايا عصبية بينية سليمة وظيفيًا موجبة لبروتين بارفالبومين . [ 31 ] وبالإضافة إلى نتائج التشريح بعد الوفاة، تشير هذه التشوهات في تخطيط الدماغ الكهربائي إلى دور محتمل للخلايا العصبية البينية المختلة وظيفيًا التي تحتوي على بروتين بارفالبومين في مرض الفصام.

أكبر تحليل تجميعي حتى الآن حول اختلافات عدد النسخ (CNVs)، والتشوهات الهيكلية في شكل حذف أو تكرار جيني، لمرض الفصام، والذي نُشر في عام 2015، كان أول دليل جيني على المشاركة الواسعة لانتقال الإشارات العصبية GABAergic. [ 32 ]

تشوهات في عملية التغليف المياليني

تُشير فرضية أخرى إلى أن اضطرابات التغليف المياليني تُعدّ من أهمّ الآليات المرضية لمرض الفصام. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] وقد انبثقت هذه النظرية من دراسات التصوير الهيكلي، التي وجدت أن مناطق المادة البيضاء ، بالإضافة إلى مناطق المادة الرمادية، تُظهر انخفاضًا في الحجم لدى مرضى الفصام. علاوة على ذلك، أظهرت دراسات التعبير الجيني وجود اضطرابات في التغليف المياليني والخلايا الدبقية قليلة التغصن في أدمغة المتوفين. كما يبدو أن أعداد الخلايا الدبقية قليلة التغصن منخفضة في العديد من الدراسات التي أُجريت على أدمغة المتوفين. [ 36 ]

وقد تم اقتراح أن تشوهات الميالين يمكن أن تنشأ من ضعف نضج الخلايا السلفية قليلة التغصن ، [ 37 ] حيث تم العثور على هذه الخلايا سليمة في أدمغة مرضى الفصام.

تشوهات الجهاز المناعي

يُعتبر الالتهاب واضطرابات الجهاز المناعي من الآليات الرئيسية لتطور مرض الفصام. [ 9 ] وقد تم ربط عدد من أسباب ونتائج الالتهاب بهذا المرض، ويرتبط الكثير منها بالتوتر . تشير الأدلة إلى أن التوتر المبكر قد يُساهم في تطور الفصام من خلال تغييرات في وظائف الجهاز المناعي. [ 38 ] فعلى سبيل المثال، يمكن أن تُسبب تجارب الطفولة المؤلمة توترًا سامًا . [ 39 ] كما يمكن أن تُؤدي تجارب الطفولة المؤلمة والصدمات إلى تعطيل السيطرة على الاستجابات المناعية، مما يُؤدي إلى خلل التهابي دائم في جميع أنحاء الجهاز العصبي. [ 38 ] ويمكن أن تُعزز الصدمات المزمنة تنشيط الجهاز المناعي المزمن. [ 40 ] وقد يُؤدي الالتهاب الجهازي المستمر إلى تلف الأنسجة الطرفية، وما يتبعه من اختراق للحاجز الدموي الدماغي . وفي هذه الحالة، يُمكن تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة ، مما يُسبب التهابًا عصبيًا . [ 38 ] ويمكن أن يُؤدي الالتهاب إلى إجهاد تأكسدي في مرض الفصام، مما يُسبب أضرارًا لخلايا الدماغ . [ 9 ]

تدعم فرضية المناعة نتائج وجود مستويات عالية من المؤشرات المناعية في دم مرضى الفصام. [ 41 ] كما ارتبطت المستويات العالية من هذه المؤشرات بزيادة حدة الأعراض الذهانية. [ 42 ] [ 43 ] علاوة على ذلك، كشف تحليل تلوي لدراسات الارتباط على مستوى الجينوم أن 129 من أصل 136 من تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالفصام تقع في منطقة معقد التوافق النسيجي الرئيسي في الجينوم. [ 44 ]

أظهرت مراجعة منهجية بحثت في مؤشرات الالتهاب العصبي في أدمغة مرضى الفصام بعد الوفاة تبايناً كبيراً، حيث أظهرت بعض الدراسات تغيرات في مؤشرات مختلفة، بينما فشلت دراسات أخرى في إيجاد أي اختلافات . [ 45 ]

الإجهاد التأكسدي

هناك نظرية أخرى حظيت بدعم، وهي أن الإجهاد التأكسدي يلعب دورًا كبيرًا في المرض . [ 8 ] [ 46 ] [ 47 ] ويمكن أن يؤثر خلل التوازن التأكسدي والاختزالي في المراحل المبكرة من النمو على نمو أنواع مختلفة من الخلايا التي ثبت أنها متضررة في المرض.

Oxidative stress has also been indicated through genetic studies into schizophrenia.[48]

Oxidative stress has been shown to affect maturation of oligodendrocytes,[49] the myelinating cell types in the brain, potentially underlying the white matter abnormalities found in the brain (see below).

Furthermore, oxidative stress could also influence the development of GABAergic interneurons,[50] which have also been found to be dysregulated in schizophrenia (see above).

Evidence that oxidative stress and oxidative DNA damage are increased in various tissues of people with schizophrenia has been reviewed by Markkanen et al.[51] The presence of increased oxidative DNA damage may be due, in part, to insufficient repair of such damages. Several studies have linked polymorphisms in DNA repair genes to the development of schizophrenia.[51] In particular, the base excision repair protein XRCC1 has been implicated.[51]

Neuropathology

The most consistent finding in post-mortem examinations of brain tissue is a lack of neurodegenerative lesions or gliosis. Abnormal neuronal organization and orientation (dysplasia) has been observed in the entorhinal cortex, hippocampus, and subcortical white matter, although results are not entirely consistent. A more consistent cytoarchitectural finding is reduced volume of purkinje cells and pyramidal cells in the hippocampus. This is consistent with the observation of decreased presynaptic terminals in the hippocampus, and a reduction in dendritic spines in the prefrontal cortex.[52] The reductions in prefrontal and increase in striatal spine densities seem to be independent of antipsychotic drug use.[53]

GI tract dysfunction

It has been hypothesized that in some people, development of schizophrenia is related to intestinal tract dysfunction such as seen with non-celiac gluten sensitivity or abnormalities in the gut microbiota.[54] A subgroup of persons with schizophrenia present an immune response to gluten differently from that found in people with celiac, with elevated levels of certain serum biomarkers of gluten sensitivity such as anti-gliadin IgG or anti-gliadin IgA antibodies.[55]

تم الربط بين الميكروبات المعوية وتطور متلازمة الاستجابة للعلاج الدوائي. والسبب الأكثر شيوعًا لهذه المتلازمة هو حدوث طفرات في الجينات المسؤولة عن فعالية الدواء. تشمل هذه الجينات جينات إنزيمات الكبد التي تتحكم في وصول الدواء إلى أهدافه في الدماغ، وجينات أخرى مسؤولة عن بنية ووظيفة هذه الأهداف. في القولون، تحمل البكتيريا جينات أكثر بمئة ضعف مما هو موجود في الجينوم البشري . لا يصل إلى القولون إلا جزء ضئيل من الأدوية المُتناولة، بعد أن تكون قد تعرضت بالفعل لبكتيريا الأمعاء الدقيقة، ثم امتُصت في الدورة الدموية البابية . يخضع هذا الجزء الضئيل بعد ذلك للتأثير الأيضي للعديد من مجتمعات البكتيريا. يعتمد تنشيط الدواء على تركيب البكتيريا وإنزيماتها، وعلى خصائص الدواء نفسه، ولذلك فإن التباين الفردي الكبير قد يؤثر على كل من فعالية الدواء ومدى تحمله. يُقترح أن إعطاء مضادات الذهان عن طريق الحقن قد يتجاوز الأمعاء ويكون أكثر نجاحًا في التغلب على متلازمة الاستجابة للعلاج الدوائي. يختلف تركيب الميكروبات المعوية بين الأفراد، ولكنه يبقى مستقرًا نسبيًا. مع ذلك، يمكن أن تتغير الشعب الميكروبية استجابةً لعوامل عديدة، منها التقدم في السن، والنظام الغذائي، وتعاطي المواد المخدرة، والأدوية - وخاصة المضادات الحيوية، والملينات، ومضادات الذهان. في حالات الذهان المبكر، ارتبط مرض الفصام بتغيرات كبيرة في الميكروبات المعوية، والتي يمكن أن تتنبأ بالاستجابة للعلاج. [ 56 ]

اضطرابات النوم

وقد أشير إلى أن مشاكل النوم قد تكون عنصراً أساسياً في الفيزيولوجيا المرضية لمرض الفصام. [ 57 ]

التشوهات الهيكلية

إلى جانب النظريات المتعلقة بالآلية الوظيفية الكامنة وراء المرض، تم تحديد نتائج بنيوية باستخدام مجموعة واسعة من تقنيات التصوير. وقد أظهرت الدراسات في الغالب اختلافات طفيفة في متوسط ​​حجم مناطق معينة من بنية الدماغ بين الأشخاص المصابين وغير المصابين بالفصام، على الرغم من أنه بات من الواضح بشكل متزايد أنه لا يوجد نمط عصبي نفسي أو تشريحي عصبي مرضي واحد. [ 58 ]

القياسات المورفومترية

أظهرت دراسات التصوير الهيكلي باستمرار وجود اختلافات في حجم وبنية مناطق معينة من الدماغ في مرض الفصام.

ركزت أكبر دراسة تصوير عصبي مشتركة، شملت أكثر من 2000 مشارك و2500 شخص سليم، على التغيرات تحت القشرية. [ 59 ] وقد لوحظت زيادات حجمية في البطينين الجانبيين (+18%)، والنواة المذنبة ، والكرة الشاحبة ، وانخفاضات كبيرة في الحصين (-4%)، والمهاد ، واللوزة الدماغية ، والنواة المتكئة . تشير هذه النتائج مجتمعةً إلى حدوث تغيرات واسعة النطاق في أدمغة مرضى الفصام.

أظهر تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي عام 2006 انخفاضًا في حجم الدماغ الكلي وحجم الحصين، وزيادة في حجم البطينات الدماغية لدى المصابين بنوبة ذهانية أولى مقارنةً بالأفراد الأصحاء. مع ذلك، فإن متوسط ​​التغيرات الحجمية في هذه الدراسات قريب من الحد الأدنى للكشف بواسطة تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي، لذا يبقى من غير المؤكد ما إذا كان الفصام عملية تنكسية عصبية تبدأ تقريبًا مع ظهور الأعراض، أو ما إذا كان من الأنسب وصفه بأنه عملية نمو عصبي تُنتج أحجامًا غير طبيعية للدماغ في سن مبكرة. [ 60 ] في حالات الذهان الأولى، ارتبطت مضادات الذهان التقليدية، مثل هالوبيريدول، بانخفاضات ملحوظة في حجم المادة الرمادية، بينما لم تُظهر مضادات الذهان غير التقليدية، مثل أولانزابين، أي تأثير. [ 61 ] وجدت دراسات أُجريت على الرئيسيات غير البشرية انخفاضات في المادة الرمادية والبيضاء مع كل من مضادات الذهان التقليدية وغير التقليدية. [ 62 ]

تُكتشف نتائج غير طبيعية في قشرة الفص الجبهي ، وقشرة الفص الصدغي ، وقشرة الحزام الأمامي قبل ظهور أعراض الفصام الأولى. وتُعد هذه المناطق مناطق العيوب البنيوية الموجودة لدى مرضى الفصام والأفراد الذين يعانون من النوبة الأولى. [ 63 ] وقد وُجد أن الأعراض الإيجابية، مثل أفكار التعرض للاضطهاد، مرتبطة بقشرة الفص الجبهي الإنسي ، واللوزة الدماغية ، ومنطقة الحصين . بينما وُجد أن الأعراض السلبية مرتبطة بقشرة الفص الجبهي البطني الجانبي والجسم المخطط البطني . [ 63 ]

تضخم البطين والبطين الثالث، واضطراب وظائف اللوزة الدماغية، والحصين، والتلفيف المجاور للحصين، ومناطق الفص الصدغي القشري الحديث، والفص الجبهي، والمادة الرمادية أمام الجبهية، ومناطق الفص الجبهي الحجاجي، واضطرابات الفصوص الجدارية، واضطرابات تحت القشرة الدماغية بما في ذلك تجويف الحاجز الشفاف ، والعقد القاعدية، والجسم الثفني، والمهاد، واضطرابات المخيخ. عادةً ما تظهر هذه الاضطرابات على شكل نقص في الحجم. [ 64 ]

أظهرت معظم الدراسات المتعلقة بالفصام انخفاضًا متوسطًا في حجم الفص الصدغي الإنسي الأيسر والتلفيف الصدغي العلوي الأيسر ، وكشفت نصف الدراسات عن وجود قصور في مناطق معينة من التلفيف الجبهي ، والتلفيف المجاور للحصين، والتلفيف الصدغي. [ 65 ] ومع ذلك، وخلافًا لبعض النتائج لدى الأفراد المصابين بالفصام المزمن، لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في أحجام الفص الصدغي واللوزة الدماغية لدى الأشخاص الذين يعانون من النوبة الأولى في المتوسط. [ 66 ]

أخيرًا، أظهرت دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي باستخدام تقنيات إعادة بناء سطح القشرة الدماغية الحديثة انخفاضًا واسع النطاق في سُمك القشرة الدماغية (أي "ترقق القشرة") في المناطق الأمامية والصدغية [ 67 ] [ 68 ] ، وترققًا أقل انتشارًا في المناطق القذالية والجدارية [ 68 ] لدى مرضى الفصام، مقارنةً بالأفراد الأصحاء. علاوة على ذلك، حللت إحدى الدراسات حجم القشرة الدماغية إلى مكوناته، مساحة سطح القشرة وسُمكها، وأشارت إلى انخفاض واسع النطاق في حجم القشرة لدى مرضى الفصام، مدفوعًا بشكل رئيسي بترقق القشرة، بالإضافة إلى انخفاض مساحة سطح القشرة في مناطق أصغر من القشرة الأمامية والصدغية والجدارية والقذالية. [ 69 ]

تُظهر صور الأشعة المقطعية لأدمغة مرضى الفصام العديد من الأمراض. إذ تتضخم بطينات الدماغ مقارنةً بالأدمغة السليمة. وتحتوي هذه البطينات على السائل النخاعي الشوكي ، ويشير تضخمها إلى نقص في حجم الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، تتسع التلافيف الدماغية مقارنةً بالأدمغة السليمة، مع زيادة في حجم السائل النخاعي الشوكي وانخفاض في حجم الدماغ. [ 64 ] [ 70 ]

باستخدام تقنيات التعلّم الآلي ، تم وصف نوعين فرعيين من الفصام من الناحية التشريحية العصبية. يُظهر النوع الفرعي الأول انخفاضًا واسع النطاق في حجم المادة الرمادية، لا سيما في المهاد ، والنواة المتكئة ، والقشرة الصدغية الإنسية، والقشرة الجبهية الإنسية، والقشرة الجبهية ، والقشرة الجزيرية . أما النوع الفرعي الثاني فيُظهر زيادة في حجم العقد القاعدية والمحفظة الداخلية ، مع حجم دماغ طبيعي في باقي المناطق. [ 71 ]

المادة البيضاء

يُتيح تصوير موتر الانتشار (DTI) دراسة المادة البيضاء بدقة أكبر من التصوير بالرنين المغناطيسي التقليدي. [ 64 ] وقد نُشر أكثر من 300 دراسة تصويرية باستخدام DTI لفحص تشوهات المادة البيضاء في الفصام. [ 72 ] [ 73 ] على الرغم من وجود تباين ملحوظ فيما يتعلق بالمناطق المتأثرة، إلا أن الإجماع العام يُشير إلى انخفاض التباين الجزئي في أدمغة مرضى الفصام مقارنةً بالأشخاص الأصحاء. ومن المهم الإشارة إلى أن هذه الاختلافات بين المجموعتين قد تُعزى إلى عوامل نمط الحياة، وتأثيرات الأدوية، وغيرها. وقد تناولت دراسات أخرى مرضى الفصام في نوبتهم الأولى الذين لم يتلقوا أي علاج دوائي، أو ما يُعرف بالأشخاص غير المعالجين دوائيًا. وقد وجدت هذه الدراسات، على الرغم من قلة عددها، انخفاضًا في التباين الجزئي في أدمغة المرضى مقارنةً بأدمغة الأشخاص الأصحاء. وكما هو الحال مع النتائج السابقة، يمكن العثور على تشوهات في جميع أنحاء الدماغ، مع أن الجسم الثفني يبدو الأكثر تأثرًا.

تشوهات وظيفية

أظهرت دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) أثناء أداء مهام الوظائف التنفيذية لدى مرضى الفصام انخفاضًا في النشاط مقارنةً بالمجموعات الضابطة في القشرة الجبهية الظهرية الجانبية الثنائية (dlPFC)، والقشرة الحزامية الأمامية اليمنى (ACC)، والنواة الظهرية الوسطى اليسرى للمهاد . ولوحظ ازدياد في النشاط في القشرة الحزامية الأمامية اليسرى والفص الجداري السفلي الأيسر. [ 74 ] وأثناء مهام معالجة المشاعر، لوحظ انخفاض في النشاط في القشرة الجبهية الإنسية، والقشرة الحزامية الأمامية، والقشرة الجبهية الظهرية الجانبية ، واللوزة الدماغية. [ 75 ] وأظهر تحليل تلوي لمعالجة المشاعر الوجهية انخفاضًا في النشاط في اللوزة الدماغية ، والتلفيف المجاور للحصين ، والنوى العدسية ، والتلفيف المغزلي، والتلفيف الجبهي العلوي الأيمن، بالإضافة إلى ازدياد في النشاط في الجزيرة اليسرى . [ 76 ]

أظهرت إحدى الدراسات التحليلية الشاملة للتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي أثناء الهلوسات السمعية اللفظية الحادة زيادة في التنشيط في مناطق الدماغ المسؤولة عن اللغة، بما في ذلك التلفيف الجبهي السفلي الثنائي والتلفيف المركزي الخلفي، بالإضافة إلى الغطاء الجداري الأيسر . [ 77 ] وأكدت دراسة تحليلية شاملة أخرى، أجريت أثناء الهلوسات البصرية والسمعية اللفظية، النتائج نفسها في التلفيف الجبهي السفلي والتلفيف المركزي الخلفي أثناء الهلوسات السمعية اللفظية، كما لاحظت تنشيطًا في الحصين، والفص الصدغي العلوي، والفص الجزيري، والفص الجبهي الإنسي. وأُفيد بأن الهلوسات البصرية مرتبطة بزيادة في التنشيط في القشرة البصرية الثانوية والقشرة البصرية الترابطية. [ 78 ]

حيوان أليف

تشير البيانات المستقاة من دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني [ 79 ] إلى أنه كلما قل تنشيط الفصوص الأمامية ( باللون الأحمر ) أثناء مهمة الذاكرة العاملة ، زادت الزيادة في نشاط الدوبامين غير الطبيعي في الجسم المخطط ( باللون الأخضر )، والذي يُعتقد أنه مرتبط بالعجز العصبي المعرفي في مرض الفصام.

تشير نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لدى مرضى الفصام إلى انخفاض تدفق الدم الدماغي في منطقة التلفيف المجاور للحصين الأيسر . كما يُظهر انخفاضًا في قدرة المهاد والقشرة الأمامية على استقلاب الجلوكوز . وتُظهر فحوصات PET أيضًا تشوهات نمائية في الجزء الإنسي من الفص الصدغي الأيسر ، وفي الجهاز الحوفي ، والجهاز الجبهي. وتُبين هذه الفحوصات أن اضطرابات التفكير تنجم عن زيادة تدفق الدم في المنطقتين الجبهية والصدغية، بينما ارتبطت الأوهام والهلوسات بانخفاض تدفق الدم في التلفيف الحزامي، والفص الجبهي الأيسر، والفص الصدغي. وكشفت فحوصات PET التي أُجريت أثناء الهلوسات السمعية النشطة عن زيادة تدفق الدم في المهاد، والحصين الأيسر، والجسم المخطط الأيمن، والتلفيف المجاور للحصين، والقشرة الجبهية الحجاجية، والتلفيف الحزامي. [ 64 ]

بالإضافة إلى ذلك، لوحظ انخفاض في امتصاص NAA في الحصين وفي كلٍ من المادة الرمادية والبيضاء لقشرة الفص الجبهي . قد يكون NAA مؤشرًا على النشاط العصبي لعدد الخلايا العصبية الحية. مع ذلك، ونظرًا للقيود المنهجية والتباين، لا يمكن استخدامه كطريقة تشخيصية. [ 80 ] كما لوحظ انخفاض في ترابط قشرة الفص الجبهي. [ 81 ] أكدت دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام DOPA وجود خلل في قدرة تخليق الدوبامين في الجهاز النيجروسترياتي، مما يدل على وجود اضطراب في تنظيم الدوبامين. [ 82 ] [ 12 ]

مراجع

  1. 1 2 فان أوس ج ، كابور س (أغسطس 2009). "الفصام". لانسيت . 374 (9690): 635-45 . doi : 10.1016/S0140-6736(09) 60995-8 . PMID 19700006. S2CID 208792724 .  
  2. ↑ إنسل، تي آر (نوفمبر 2010). "إعادة النظر في مرض الفصام" . مجلة نيتشر . 468 (7321): 187-193 . Bibcode : 2010Natur.468..187I . doi : 10.1038/nature09552 . PMID: 21068826. S2CID : 4416517 .  
  3. ↑ إيليرت إي (أبريل 2014). "علم الأسباب: البحث عن جذور الفصام" . مجلة نيتشر . 508 (7494): S2–3. Bibcode : 2014Natur.508S...2E . doi : 10.1038/508S2a . PMID 24695332 . 
  4. 1 2 مارين أو (يناير 2012). "خلل الخلايا العصبية البينية في الاضطرابات النفسية". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 13 (2): 107-20 . doi : 10.1038/nrn3155 . PMID 22251963. S2CID 205507186 .  
  5. 1 2 غونزاليس-بورغوس، جي، تشو، آر واي، لويس، دي إيه (يونيو 2015). "تغيرات في تذبذبات الشبكة القشرية وخلايا البارفالبومين العصبية في الفصام" . الطب النفسي البيولوجي . 77 (12): 1031-40 . doi : 10.1016/j.biopsych.2015.03.010 . PMC 4444373. PMID 25863358 .  
  6. 12Pittman-Polletta BR, Kocsis B, Vijayan S, Whittington MA, Kopell NJ (June 2015). "Brain rhythms connect impaired inhibition to altered cognition in schizophrenia". Biological Psychiatry. 77 (12): 1020–30. doi:10.1016/j.biopsych.2015.02.005. PMC 4444389. PMID 25850619.
  7. ↑Feigenson KA, Kusnecov AW, Silverstein SM (January 2014). "Inflammation and the two-hit hypothesis of schizophrenia". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 38: 72–93. doi:10.1016/j.neubiorev.2013.11.006. PMC 3896922. PMID 24247023.
  8. 12Steullet P, Cabungcal JH, Monin A, Dwir D, O'Donnell P, Cuenod M, Do KQ (September 2016). "Redox dysregulation, neuroinflammation, and NMDA receptor hypofunction: A "central hub" in schizophrenia pathophysiology?". Schizophrenia Research. 176 (1): 41–51. doi:10.1016/j.schres.2014.06.021. PMC 4282982. PMID 25000913.
  9. 123Leza JC, García-Bueno B, Bioque M, Arango C, Parellada M, Do K, O'Donnell P, Bernardo M (August 2015). "Inflammation in schizophrenia: A question of balance". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 55: 612–26. doi:10.1016/j.neubiorev.2015.05.014. PMID 26092265. S2CID 35480356.
  10. ↑Howes OD, Kambeitz J, Kim E, Stahl D, Slifstein M, Abi-Dargham A, Kapur S (August 2012). "The nature of dopamine dysfunction in schizophrenia and what this means for treatment". Archives of General Psychiatry. 69 (8): 776–86. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2012.169. PMC 3730746. PMID 22474070.
  11. ↑ كامبيتز ج، أبي درغام أ، كابور س، هاوز أو دي (يونيو 2014). "تغيرات في وظيفة الدوبامين القشرية وتحت القشرية خارج الجسم المخطط في الفصام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسات التصوير" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 204 (6): 420-429 . doi : 10.1192/bjp.bp.113.132308 . PMID 25029687 . 
  12. 1 2 وينشتاين جيه جيه، تشوهان إم أو، سليفستين إم، كيغليس إل إس، مور إتش، أبي درغام إيه (يناير 2017). " اضطرابات الدوبامين الخاصة بمسارات محددة في الفصام" . الطب النفسي البيولوجي . 81 (1): 31-42 . doi : 10.1016/j.biopsych.2016.03.2104 . PMC 5177794. PMID 27206569 .  
  13. ↑ تشون إس، ويستمورلاند جيه جيه، بايازيتوف آي تي، إيدينز دي، باني إيه كيه، سمين آر جيه، يو جيه، بلوندون جيه إيه، زاخارينكو إس إس (يونيو 2014). "اضطراب محدد في مدخلات المهاد إلى القشرة السمعية في نماذج الفصام" . مجلة ساينس . 344 (6188): 1178-1182 . Bibcode : 2014Sci...344.1178C . doi : 10.1126/science.1253895 . PMC 4349506. PMID 24904170 .  
  14. ↑ كابور، س. (يناير 2003). "الذهان كحالة من البروز الشاذ: إطار يربط بين البيولوجيا والظواهرية وعلم الأدوية في الفصام". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 160 (1): 13-23 . doi : 10.1176/appi.ajp.160.1.13 . PMID 12505794 . 
  15. ↑ تاكاهاشي هـ، هيغوتشي م، سوهارا ت (مايو 2006). " دور مستقبلات الدوبامين D2 خارج الجسم المخطط في الفصام". الطب النفسي البيولوجي . 59 (10): 919-28 . doi : 10.1016/j.biopsych.2006.01.022 . PMID 16682269. S2CID 20866362 .  
  16. ↑ كورليت، بي آر، تايلور، جيه آر، وانغ، إكس جيه، فليتشر، بي سي، كريستال، جيه إتش (نوفمبر 2010). " نحو علم الأحياء العصبي للأوهام" . التقدم في علم الأحياء العصبي . 92 (3): 345-369 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2010.06.007 . PMC 3676875. PMID 20558235 .  
  17. ↑ كونرادي سي، هيكرز إس (فبراير 2003). "الجوانب الجزيئية لاضطراب الغلوتامات: آثارها على الفصام وعلاجه" . علم الأدوية والعلاجات . 97 (2): 153-179 . doi : 10.1016/S0163-7258(02) 00328-5 . PMC 4203361. PMID 12559388 .  
  18. ^ لاهتي إيه سي، ويلر إم إيه، تمارا ميكايليديس با، بارواني أ، تامينجا كاليفورنيا (أكتوبر 2001). "آثار الكيتامين على المتطوعين العاديين والفصاميين" . علم الأدوية العصبية النفسية . 25 (4): 455–67 . دوى : 10.1016/S0893-133X(01)00243-3 . بميد 11557159 . 
  19. ↑ كويل جيه تي، تساي جي، جوف دي (نوفمبر 2003). "أدلة متضافرة على قصور وظيفة مستقبلات NMDA في الفيزيولوجيا المرضية للفصام". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1003 (1): 318-327 . Bibcode : 2003NYASA1003..318C . doi : 10.1196/annals.1300.020 . PMID 14684455. S2CID 1358620 .  
  20. ↑ تومينين إتش جيه، تيهونين جيه، والبيك كيه (يناير 2005). "الأدوية الغلوتاماتية لعلاج الفصام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة أبحاث الفصام . 72 ( 2-3 ): 225-234 . doi : 10.1016/j.schres.2004.05.005 . PMID 15560967. S2CID 22407838 .  
  21. ^ Weickert CS، Fung SJ، Catts VS، Schofield PR، Allen KM، Moore LT، Newell KA، Pellen D، Huang XF، Catts SV، Weickert TW (نوفمبر 2013). "الدليل الجزيئي على قصور وظيفة مستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات في مرض انفصام الشخصية" . الطب النفسي الجزيئي . 18 (11): 1185–92 . دوى : 10.1038/mp.2012.137 . بمك 3807670 . بميد 23070074 .  
  22. ↑Catts VS, Lai YL, Weickert CS, Weickert TW, Catts SV (April 2016). "A quantitative review of the postmortem evidence for decreased cortical N-methyl-D-aspartate receptor expression levels in schizophrenia: How can we link molecular abnormalities to mismatch negativity deficits?". Biological Psychology. 116: 57–67. doi:10.1016/j.biopsycho.2015.10.013. PMID 26549579.
  23. ↑Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium (July 2014). "Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci". Nature. 511 (7510): 421–7. Bibcode:2014Natur.511..421S. doi:10.1038/nature13595. PMC 4112379. PMID 25056061.
  24. ↑Zhu, F; Ju, Y; Wang, W; et al. (2020). "Metagenome-wide association of gut microbiome features for schizophrenia". Nature Communications. 11: 1612. doi:10.1038/s41467-020-15457-9. PMC 7109134. PMID 32235826.
  25. ↑Zhu F, Ju Y, Wang W, et al. (2020). "Metagenome-wide association of gut microbiome features for schizophrenia." Nature Communications 11, 1612. https://doi.org/10.1038/s41467-020-15457-9
  26. ↑Gonzalez-Burgos G, Hashimoto T, Lewis DA (August 2010). "Alterations of cortical GABA neurons and network oscillations in schizophrenia". Current Psychiatry Reports. 12 (4): 335–44. doi:10.1007/s11920-010-0124-8. PMC 2919752. PMID 20556669.
  27. ↑Konradi C, Yang CK, Zimmerman EI, Lohmann KM, Gresch P, Pantazopoulos H, Berretta S, Heckers S (September 2011). "Hippocampal interneurons are abnormal in schizophrenia". Schizophrenia Research. 131 (1–3): 165–73. doi:10.1016/j.schres.2011.06.007. PMC 3159834. PMID 21745723.
  28. ↑Chung DW, Fish KN, Lewis DA (November 2016). "Pathological Basis for Deficient Excitatory Drive to Cortical Parvalbumin Interneurons in Schizophrenia". The American Journal of Psychiatry. 173 (11): 1131–1139. doi:10.1176/appi.ajp.2016.16010025. PMC 5089927. PMID 27444795.
  29. ↑Soares, Dinesh; et al. (2011). "DISC1: Structure, Function, and Therapeutic Potential for Major Mental Illness". ACS Chemical Neuroscience. 2 (11). National Institutes of Health: 609–632. doi:10.1021/cn200062k. PMC 3222219. PMID 22116789.
  30. ↑Senkowski D, Gallinat J (June 2015). "Dysfunctional prefrontal gamma-band oscillations reflect working memory and other cognitive deficits in schizophrenia". Biological Psychiatry. 77 (12): 1010–9. doi:10.1016/j.biopsych.2015.02.034. PMID 25847179. S2CID 206104940.
  31. ↑Sohal VS, Zhang F, Yizhar O, Deisseroth K (June 2009). "Parvalbumin neurons and gamma rhythms enhance cortical circuit performance". Nature. 459 (7247): 698–702. Bibcode:2009Natur.459..698S. doi:10.1038/nature07991. PMC 3969859. PMID 19396159.
  32. ↑Pocklington AJ, Rees E, Walters JT, Han J, Kavanagh DH, Chambert KD, Holmans P, Moran JL, McCarroll SA, Kirov G, O'Donovan MC, Owen MJ (June 2015). "Novel Findings from CNVs Implicate Inhibitory and Excitatory Signaling Complexes in Schizophrenia". Neuron. 86 (5): 1203–14. doi:10.1016/j.neuron.2015.04.022. PMC 4460187. PMID 26050040.
  33. ↑ كاسولي جيه إس، غيست بي سي، مالشو بي، شميت إيه، فالكاي بي، مارتينز دي سوزا دي (2015-01-01). " اضطراب الاتصال الكلي في الفصام المرتبط بخلل في وظيفة الخلايا الدبقية قليلة التغصن: من النتائج البنيوية إلى الجزيئات" . مجلة npj للفصام . 1 : 15034. doi : 10.1038/npjschz.2015.34 . PMC 4849457. PMID 27336040 .  
  34. ↑ ميغدول إم آي، تاو آر، كلاينمان جيه إي، هايد تي إم (يناير 2015). "الميالين، والاضطرابات المرتبطة بالميالين، والذهان". أبحاث الفصام . 161 (1): 85-93 . doi : 10.1016/j.schres.2014.09.040 . PMID 25449713. S2CID 23435472 .  
  35. ↑ هاروتونيان، ف.، كاتسيل، ب.، روسوس، ب.، ديفيس، ك. ل.، ألتشولر، ل. ل.، بارتزوكيس، ج. (نوفمبر 2014). "التغليف المياليني، والخلايا الدبقية قليلة التغصن، والأمراض العقلية الخطيرة". جليا . 62 ( 11): 1856-1877 . doi : 10.1002/glia.22716 . PMID 25056210. S2CID 571262 .  
  36. ↑ ستيدهودر ج، كوشنر س.أ. (يناير 2017). "تغليف الخلايا العصبية البينية بالبارفالبومين بالميالين: موضع بسيط للتقارب الفيزيولوجي المرضي في الفصام" . الطب النفسي الجزيئي . 22 (1): 4-12 . doi : 10.1038/mp.2016.147 . PMC 5414080. PMID 27646261 .  
  37. ↑ ماوني إس إيه، بيترسن سي واي، سونتاج كي سي، وو تي دبليو (ديسمبر 2015). "اضطراب تمايز سلائف الخلايا الدبقية قليلة التغصن في قشرة الفص الجبهي لدى مرضى الفصام" . مجلة أبحاث الفصام . 169 ( 1-3 ): 374-380 . doi : 10.1016/j.schres.2015.10.042 . PMC 4681621. PMID 26585218 .  
  38. 1 2 3 نيتيس إم إيه، باريانتي سي إم، مونديلي في (2020). "محن الطفولة المبكرة، والالتهاب الجهازي، والأمراض الجسدية والنفسية المصاحبة في مرحلة البلوغ" . الالتهاب العصبي والفصام . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 44. الصفحات 207-225 . doi : 10.1007/7854_2019_89 . ISBN   978-3-030-39140-9PMID 30895531​​ 
  39. ↑ بيرس ج، موراي س، لاركين و (يوليو 2019). "محن الطفولة والصدمات النفسية: تجارب المهنيين المدربين على الاستفسار بشكل روتيني عن محن الطفولة" . هيليون . 5 ( 7) e01900. Bibcode : 2019Heliy...501900P . doi : 10.1016/j.heliyon.2019.e01900 . PMC 6658729. PMID 31372522 .  
  40. ↑ تشيس كيه إيه، ملبورن جيه كيه، روزين سي (مارس 2019). "علم الصدمات النفسية: عند تقاطع صدمات الطفولة والمناعة والذهان". بحوث الطب النفسي . 273 : 369-377 . doi : 10.1016/j.psychres.2018.12.097 . PMID 30682559. S2CID 56177674 .  
  41. ↑ هوب إس، ميل آي، أوكرست بي، ستين إن إي، بيركينايس إيه بي، لورنتزن إس، أغارتز آي، أويلاند تي، أندرياسن أو إيه (نوفمبر 2009). "ملف مناعي متشابه في اضطراب ثنائي القطب والفصام: زيادة انتقائية في مستقبل عامل نخر الورم القابل للذوبان الأول وعامل فون ويلبراند" (ملف PDF) . اضطرابات ثنائية القطب . 11 (7): 726-34 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2009.00757.x . hdl : 10852/34620 . PMID 19839997 . 
  42. ↑ دريكساج آر سي، كنيجف إي إم، بادموس آر سي، هيول-نيوينهايزن إل، بيومر دبليو، فيرسنيل إم إيه، دريكساج إتش إيه (يناير 2010). "جهاز البلعمة أحادي النواة وشبكاته الالتهابية السيتوكينية في الفصام والاضطراب ثنائي القطب". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 10 (1): 59-76 . doi : 10.1586 / ern.09.144 . PMID 20021321. S2CID 207220109 .  
  43. ↑ هوب إس، أويلاند تي، ستين إن إي، ديست آي، لورنتزن إس، بيرغ إيه أو، أغارتز آي، أوكروست بي، أندرياسن أو إيه (أبريل 2013). "يرتبط كل من مضاد مستقبلات الإنترلوكين 1 ومستقبل عامل نخر الورم القابل للذوبان 1 بشدة الأعراض العامة والذهانية في الفصام والاضطراب ثنائي القطب" . مجلة أبحاث الفصام . 145 ( 1-3 ): 36-42 . doi : 10.1016/j.schres.2012.12.023 . PMID 23403415 . 
  44. ↑ اتحاد دراسة الارتباط الجينومي على مستوى الجينوم (GWAS) لمرض الفصام (سبتمبر 2011). "دراسة ارتباط على مستوى الجينوم تحدد خمسة مواقع جينية جديدة لمرض الفصام" . مجلة Nature Genetics . 43 (10): 969-976 . doi : 10.1038/ng.940 . PMC 3303194. PMID 21926974 .  
  45. ↑ تريبانير، إم أو، هوبرتون، كي إي، مزراحي، آر، ميشاور، إن، بازينيه، آر بي (أغسطس 2016). " أدلة ما بعد الوفاة على التهاب الدماغ في الفصام: مراجعة منهجية" . الطب النفسي الجزيئي . 21 (8): 1009-26 . doi : 10.1038/mp.2016.90 . PMC 4960446. PMID 27271499 .  
  46. ↑ إميلياني، ف. إي.، سيدلاك، ت. و.، ساوا، أ. (مايو 2014). "الإجهاد التأكسدي والفصام: اكتشافات حديثة من قصة قديمة" . الرأي الحالي في الطب النفسي . 27 (3): 185-190 . doi : 10.1097/YCO.0000000000000054 . PMC 4054867. PMID 24613987 .  
  47. ↑ هاردينغهام، جي إي، ودو، كيه كيو (فبراير 2016). "ربط قصور مستقبلات NMDA في المراحل المبكرة من الحياة والإجهاد التأكسدي في نشأة مرض الفصام" (ملف PDF) . مجلة Nature Reviews Neuroscience . 17 (2): 125-134 . doi : 10.1038/nrn.2015.19 . PMID 26763624. S2CID 27164937 .  
  48. ↑ كوشيما إي، أليكسيتش بي، ناكاتوتشي إم، شيمامورا تي، شينو تي، يوشيمي إيه، وآخرون . (مارس 2017). " تحليل عالي الدقة لتغيرات عدد النسخ في الفصام في اليابان". الطب النفسي الجزيئي . 22 (3): 430-440 . doi : 10.1038/mp.2016.88 . PMID 27240532. S2CID 3605506 .   
  49. ↑ مونين أ، باومان ب س، غريفا أ، شين ل، ميكلي ر، فورنييه م، وآخرون . (يوليو 2015). "نقص الجلوتاثيون يُضعف نضج الميالين: أهميته لسلامة المادة البيضاء لدى مرضى الفصام" . الطب النفسي الجزيئي . 20 (7): 827-38 . doi : 10.1038 / mp.2014.88 . PMID 25155877. S2CID 15364819 .   
  50. ↑ كابونجكال جيه إتش، ستوليت بي، كرافتسيك آر، كوينود إم، دو كيه كيو (مارس 2013). "الإصابات في المراحل المبكرة من الحياة تُضعف الخلايا العصبية البينية البارفالبومينية عبر الإجهاد التأكسدي: عكس التأثير بواسطة إن-أسيتيل سيستئين". الطب النفسي البيولوجي . 73 (6): 574-82 . doi : 10.1016/j.biopsych.2012.09.020 . PMID 23140664. S2CID 24651769 .  
  51. 1 2 3 ماركانين إي، ماير يو، ديانوف جي إل (يونيو 2016). "تلف الحمض النووي وإصلاحه في الفصام والتوحد: الآثار المترتبة على الأمراض المصاحبة للسرطان وما بعدها" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (6): 856. doi : 10.3390/ijms17060856 . PMC 4926390. PMID 27258260 .  
  52. ↑ هاريسون، بي. جيه. (ديسمبر 2000). "دراسات ما بعد الوفاة في الفصام" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 2 (4): 349-357 . doi : 10.31887/DCNS.2000.2.4/pharrison . PMC 3181616. PMID 22033474 .  
  53. ↑ غلاوسير جيه آر، لويس دي إيه (أكتوبر 2013). " أمراض التغصنات العصبية في الفصام" . علم الأعصاب . 251 : 90-107 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2012.04.044 . PMC 3413758. PMID 22546337 .  
  54. ↑ نيماني ك، حسيني غومي ر، مكورميك ب، فان إكس (يناير 2015). "الفصام ومحور الأمعاء والدماغ". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 56 : 155-160 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2014.08.018 . PMID 25240858. S2CID 32315340 .  
  55. ↑ لاشانس إل آر، ماكنزي كيه (فبراير 2014). "المؤشرات الحيوية لحساسية الغلوتين لدى مرضى الذهان غير الوجداني: تحليل تلوي". مجلة أبحاث الفصام (مراجعة). 152 ( 2-3 ): 521-527 . doi : 10.1016/j.schres.2013.12.001 . PMID 24368154. S2CID 26792210 .  
  56. ↑ سيمان ، إم. في. (مارس 2020). "الميكروبيوم المعوي ومقاومة العلاج في الفصام". المجلة الفصلية للطب النفسي . 91 (1): 127-136 . doi : 10.1007/s11126-019-09695-4 . PMID 31781943. S2CID 208329435 .  
  57. ↑ بوسيفافسيك، أ؛ رولاند، ل.م. (13 يناير 2018). "علم الأعصاب الأساسي يُلقي الضوء على العلاقة السببية بين النوم والذاكرة: ترجمتها إلى الفصام" . نشرة الفصام . 44 (1): 7-14 . doi : 10.1093/schbul/sbx151 . PMC 5768044. PMID 29136236 .  
  58. ↑ فلاشمان إل إيه، غرين إم إف (مارس 2004). "مراجعة للإدراك وبنية الدماغ في الفصام: السمات، والمسار الطولي، وآثار العلاج". العيادات النفسية لأمريكا الشمالية . 27 (1): 1-18 ، السابع. doi : 10.1016/S0193-953X(03)00105-9 . PMID 15062627 . 
  59. ↑ فان إرب تي جي، هيبار دي بي، راسموسن جي إم، غلان دي سي، بيرلسون جي دي، أندرياسن أو إيه، وآخرون . (أبريل 2016). "تشوهات حجم الدماغ تحت القشري لدى 2028 فردًا مصابًا بالفصام و2540 فردًا سليمًا من خلال اتحاد ENIGMA" . الطب النفسي الجزيئي . 21 (4): 547-553 . doi : 10.1038/mp.2015.63 . PMC 4668237. PMID 26033243 .   
  60. ↑ ستين آر جي، مول سي، ماكلور آر، هامر آر إم، ليبرمان جيه إيه (يونيو 2006). "حجم الدماغ في نوبة الفصام الأولى: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 188 (6): 510-518 . doi : 10.1192/bjp.188.6.510 . PMID 16738340 . 
  61. ↑ ليبرمان، جيه. إيه.، بايماستر، إف. بي.، ميلتزر، إتش. واي.، دويتش، إيه. واي.، دنكان، جي. إي.، ماركس، سي. إي.، أبريل، جيه. آر.، دوير، دي. إس.، لي، إكس. إم.، ماهاديك، إس. بي.، دومان، آر. إس.، بورتر، جيه. إتش.، موديكا-نابليتانو، جيه. إس.، نيوتن، إس. إس.، تشيرنانسكي، جيه. جي. (سبتمبر 2008). "الأدوية المضادة للذهان: مقارنة في النماذج الحيوانية من حيث الفعالية، وتنظيم النواقل العصبية، والحماية العصبية" . مراجعات دوائية . 60 (3): 358-403 . doi : 10.1124/pr.107.00107 . PMC 4821196. PMID 18922967 .  
  62. ↑ ديليسي ، إل إي (مارس 2008). "مفهوم التغير التدريجي للدماغ في الفصام: دلالات لفهم الفصام" . نشرة الفصام . 34 (2): 312-321 . doi : 10.1093/schbul/sbm164 . PMC 2632405. PMID 18263882 .  
  63. 1 2 جونغ و.هـ، جانغ ج.هـ، بيون م.س، آن س.ك، كوون ج.س (ديسمبر 2010). "التغيرات البنيوية في الدماغ لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالذهان: مراجعة لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي والاتجاهات المستقبلية" . مجلة العلوم الطبية الكورية . 25 (12): 1700-1709 . doi : 10.3346/jkms.2010.25.12.1700 . PMC 2995221. PMID 21165282 .  
  64. شينتون ، إم إي، وديكي، سي سي، وفرومين، إم، وماكارلي، آر دبليو (أبريل 2001). " مراجعة لنتائج التصوير بالرنين المغناطيسي في الفصام" . مجلة أبحاث الفصام . 49 ( 1-2 ): 1-52 . doi : 10.1016/s0920-9964 ( 01)00163-3 . PMC 2812015. PMID 11343862 .  
  65. ↑ هونيا ر، كرو تي جيه، باسينغهام د، ماكاي سي إي (ديسمبر 2005). "نقص مناطقي في حجم الدماغ لدى مرضى الفصام: تحليل تلوي لدراسات قياس التشكل المعتمد على الفوكسل". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 162 (12): 2233-2245 . doi : 10.1176/appi.ajp.162.12.2233 . PMID 16330585 . 
  66. ↑ فيتا أ، دي بيري ل، سيلينزي س، دييتشي م (فبراير 2006). "مورفولوجيا الدماغ في نوبة الفصام الأولى: تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الكمي". أبحاث الفصام . 82 (1): 75-88 . doi : 10.1016/j.schres.2005.11.004 . PMID 16377156. S2CID 28037606 .  
  67. ↑ كوبربيرغ جي آر، بروم إم آر، ماكغواير بي كيه، ديفيد إيه إس، إيدي إم، أوزاوا إف، غوف دي، ويست دبليو سي، ويليامز إس سي، فان دير كووي إيه جيه، سالات دي إتش، ديل إيه إم، فيشل بي (سبتمبر 2003). "ترقق موضعي في قشرة الدماغ لدى مرضى الفصام" . مجلة أرشيف الطب النفسي العام . 60 (9): 878-888 . doi : 10.1001/archpsyc.60.9.878 . PMID 12963669 . 
  68. 1 2 ريمول إل إم، هارتبرغ سي بي، نيسفاغ آر، فينيما-نوتستين سي، هاغلر دي جيه، بونغ سي جيه، جينينغز آر جي، هوكفيك يو كيه، لانج إي، ناكستاد بي إتش، ميل آي، أندرياسن أو إيه، ديل إيه إم، أغارتز آي (يوليو 2010). "سُمك القشرة الدماغية وأحجام المناطق تحت القشرية في الفصام والاضطراب ثنائي القطب". الطب النفسي البيولوجي . 68 (1): 41-50 . doi : 10.1016/j.biopsych.2010.03.036 . PMID 20609836. S2CID 7718134 .  
  69. ↑ ريمول إل إم، نيسفاغ آر، هاغلر دي جيه، بيرغمان أو، فينيما-نوتستين سي، هارتبرغ سي بي، هوكفيك يو كيه، لانج إي، بونغ سي جيه، سيرفر إيه، ميل آي، أندرياسن أو إيه، أغارتز آي، ديل إيه إم (مارس 2012). "حجم القشرة الدماغية، ومساحة سطحها، وسماكتها في الفصام والاضطراب ثنائي القطب". الطب النفسي البيولوجي . 71 (6): 552-60 . doi : 10.1016/j.biopsych.2011.11.026 . PMID 22281121. S2CID 27413169 .  
  70. ↑ روبر إيه إتش، براون آر إتش (2005). مبادئ آدمز وفيكتور في علم الأعصاب ( الطبعة الثامنة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص 1324. ISBN   0-07-141620-X.
  71. ↑ تشاند جي بي، دوير دي بي، إيروس جي، وآخرون . (27 فبراير 2020). "الكشف عن نوعين فرعيين متميزين من الفصام من الناحية التشريحية العصبية باستخدام التعلم الآلي" . الدماغ: مجلة علم الأعصاب . 143 (3): 1027-1038 . doi : 10.1093 / brain/awaa025 . PMC 7089665. PMID 32103250 .   
  72. ↑Fitzsimmons J, Kubicki M, Shenton ME (March 2013). "Review of functional and anatomical brain connectivity findings in schizophrenia". Current Opinion in Psychiatry. 26 (2): 172–87. doi:10.1097/YCO.0b013e32835d9e6a. PMID 23324948. S2CID 24317327.
  73. ↑Ellison-Wright I, Bullmore E (March 2009). "Meta-analysis of diffusion tensor imaging studies in schizophrenia". Schizophrenia Research. 108 (1–3): 3–10. doi:10.1016/j.schres.2008.11.021. PMID 19128945. S2CID 39073686.
  74. ↑Minzenberg MJ, Laird AR, Thelen S, Carter CS, Glahn DC (August 2009). "Meta-analysis of 41 functional neuroimaging studies of executive function in schizophrenia". Archives of General Psychiatry. 66 (8): 811–22. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2009.91. PMC 2888482. PMID 19652121.
  75. ↑Taylor SF, Kang J, Brege IS, Tso IF, Hosanagar A, Johnson TD (January 2012). "Meta-analysis of functional neuroimaging studies of emotion perception and experience in schizophrenia". Biological Psychiatry. 71 (2): 136–45. doi:10.1016/j.biopsych.2011.09.007. PMC 3237865. PMID 21993193.
  76. ↑Li H, Chan RC, McAlonan GM, Gong QY (September 2010). "Facial emotion processing in schizophrenia: a meta-analysis of functional neuroimaging data". Schizophrenia Bulletin. 36 (5): 1029–39. doi:10.1093/schbul/sbn190. PMC 2930350. PMID 19336391.
  77. ↑Kühn S, Gallinat J (June 2012). "Quantitative meta-analysis on state and trait aspects of auditory verbal hallucinations in schizophrenia". Schizophrenia Bulletin. 38 (4): 779–86. doi:10.1093/schbul/sbq152. PMC 3406531. PMID 21177743.
  78. ↑ زميغرود إل، غاريسون جيه آر، كار جيه، سيمونز جيه إس (أكتوبر 2016). "الآليات العصبية للهلوسة: تحليل تلوي كمي لدراسات التصوير العصبي" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 69 : 113-123 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2016.05.037 . PMID 27473935 . 
  79. ↑ ماير-ليندنبرغ أ، ميليتش ر.س، كون ب.د، إسبوزيتو ج، كارسون ر.إ، كوارانتيلي م، واينبرغر د.ر، بيرمان ك.ف (مارس 2002). "انخفاض نشاط الفص الجبهي يتنبأ بزيادة وظيفة الدوبامين في الجسم المخطط لدى مرضى الفصام". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 5 (3): 267-271 . doi : 10.1038/nn804 . PMID 11865311. S2CID 26098214 .  
  80. ↑ ستين آر جي، وهامر آر إم، وليبرمان جيه إيه (نوفمبر 2005). "قياس مستقلبات الدماغ باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي النووي للبروتون لدى مرضى الفصام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 30 (11): 1949-1962 . doi : 10.1038/sj.npp.1300850 . PMID 16123764 . 
  81. ↑ ديفيس، ك. ل.، الكلية الأمريكية لعلم الأدوية النفسية العصبية (2002). "الفصل 53: الدوائر العصبية والفيزيولوجيا المرضية للفصام" . علم الأدوية النفسية العصبية: الجيل الخامس من التقدم: منشور رسمي للكلية الأمريكية لعلم الأدوية النفسية العصبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 731-743 . ISBN  978-0-7817-2837-9.
  82. ↑ فوسار-بولي ب، ماير-ليندنبرغ أ (يناير 2013). "الدوبامين قبل المشبكي في الجسم المخطط في الفصام، الجزء الثاني: تحليل تلوي لدراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام [ ( 18)F/(11)C ] -DOPA" . نشرة الفصام . 39 (1): 33-42 . doi : 10.1093/schbul/sbr180 . PMC 3523905. PMID 22282454 .  
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بآليات مرض الفصام على ويكيميديا ​​كومنز