حساسية الغلوتين غير السيلياكية

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
حساسية الغلوتين غير السيلياكية
أسماء أخرىحساسية الجلوتين
التخصصطب الجهاز الهضمي ، الطب الباطني ، طب الأعصاب [1]
أعراضأعراض تشبه أعراض القولون العصبي ، التعب ، الصداع ، الألم العضلي الليفي ، الاضطرابات الأتوبي ، الأمراض العصبية ، المشاكل النفسية [2] [3] [4] [5] [6] [7]
البداية المعتادةأي عمر [8]
مدةمدى الحياة [9]
الأسبابالتفاعل مع الجلوتين والبروتينات الأخرى و FODMAP S من الحبوب المحتوية على الجلوتين [3] [10]
طريقة التشخيصاستبعاد مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح ، التحسن مع الانسحاب من الجلوتين والتدهور بعد استهلاك الجلوتين [6] [11] [12]
علاجنظام غذائي خالٍ من الجلوتين
تكرار0.5-13% [13]

حساسية الغلوتين غير السيلياكية ( NCGS ) أو حساسية الغلوتين [14] هي اضطراب مثير للجدل يمكن أن يسبب مشاكل في الجهاز الهضمي وغيرها.

تم تضمين NCGS في طيف الاضطرابات المرتبطة بالجلوتين . [3] [4] تمت مناقشة تعريف ومعايير تشخيص حساسية الجلوتين غير السيلياكية وتم تأسيسها من قبل ثلاث مؤتمرات إجماع . [4] [14] [15] [16] [17] ومع ذلك، اعتبارًا من عام 2019 ، ظل هناك الكثير من الجدل في المجتمع العلمي حول ما إذا كانت NCGS اضطرابًا سريريًا مميزًا. [18]

لم يتم فهم آلية تطور NCGS جيدًا، ولكن تنشيط الجهاز المناعي الفطري والتأثيرات السامة المباشرة للجلوتين وربما مكونات القمح الأخرى متورطة. [3] [19] [20] هناك أدلة على أن ليس فقط الجليادين (المستضد السام الرئيسي للجلوتين)، ولكن أيضًا البروتينات الأخرى المسماة ATIs والتي توجد في الحبوب المحتوية على الجلوتين ( القمح والجاودار والشعير ومشتقاتها) قد يكون لها دور في تطور الأعراض. ​​ATIs هي منشطات قوية للجهاز المناعي الفطري . [ 3] [21] توجد FODMAPs ، وخاصة الفركتانات ، بكميات صغيرة في الحبوب المحتوية على الجلوتين وقد تم تحديدها كسبب محتمل لبعض أعراض الجهاز الهضمي لدى مرضى NCGS. [3] [10] [22] [21] اعتبارًا من عام 2019 ، خلصت المراجعات إلى أنه على الرغم من أن FODMAPs قد تلعب دورًا في NCGS، إلا أنها تفسر فقط بعض الأعراض المعوية المعوية، مثل الانتفاخ ، ولكنها لا تفسر الأعراض الهضمية الإضافية التي قد يصاب بها الأشخاص المصابون بـ NCGS، مثل الاضطرابات العصبية ، والألم العضلي الليفي ، والاضطرابات النفسية، والتهاب الجلد . [21] [9] [3]

ولهذه الأسباب، فإن حساسية القمح غير السيلياكية هي حالة سريرية مثيرة للجدل [23] ولا يزال بعض المؤلفين يشككون فيها. [24] [25] وقد اقترح أن "حساسية القمح غير السيلياكية" هي مصطلح أكثر ملاءمة، دون أن ننسى أن الحبوب الأخرى التي تحتوي على الغلوتين متورطة في تطور الأعراض. ​​[11] [24]

NCGS هو المتلازمة الأكثر شيوعًا للاضطرابات المرتبطة بالجلوتين [4] [26] بمعدلات انتشار تتراوح بين 0.5-13٪ في عموم السكان. [13] نظرًا لعدم توفر أي علامة حيوية لتشخيص هذه الحالة، يتم تشخيصها باستبعاد الاضطرابات الأخرى المرتبطة بالجلوتين مثل مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح . [23] [27] لم يتم تشخيص العديد من الأشخاص وفقًا لمعايير صارمة، وهناك " عنصر موضة " في الارتفاع الأخير في شعبية النظام الغذائي الخالي من الجلوتين ، مما أدى إلى نقاش حول الأدلة على هذه الحالة وعلاقتها بمرض الاضطرابات الهضمية ومتلازمة القولون العصبي . [3] [5] غالبًا ما لا يتم التعرف على الأشخاص المصابين بـ NCGS من قبل المتخصصين ويفتقرون إلى الرعاية الطبية والعلاج المناسبين. [28] غالبًا ما يكون لديهم تاريخ طويل من الشكاوى الصحية والاستشارات غير الناجحة مع الأطباء، وبالتالي يلجأ الكثيرون إلى نظام غذائي خالٍ من الجلوتين وتشخيص ذاتي لحساسية الجلوتين. [29]

العلامات والأعراض

الأعراض المبلغ عنها لـ NCGS تشبه أعراض مرض الاضطرابات الهضمية، [30] [31] حيث يبلغ معظم المرضى عن أعراض الجهاز الهضمي وغير الجهاز الهضمي. [29] [32] في العرض "الكلاسيكي" لـ NCGS، تكون الأعراض المعدية المعوية مشابهة لأعراض متلازمة القولون العصبي ، ولا يمكن تمييزها أيضًا عن أعراض حساسية القمح، ولكن هناك فترة زمنية مختلفة بين التعرض للقمح وظهور الأعراض. ​​تبدأ حساسية القمح بسرعة (من دقائق إلى ساعات) بعد تناول الطعام المحتوي على القمح ويمكن أن تكون شديدة الحساسية . [32]

الجهاز الهضمي

قد تشمل أعراض الجهاز الهضمي أيًا مما يلي: ألم في البطن ، انتفاخ البطن ، اضطرابات في عادات الأمعاء (إما الإسهال أو الإمساك )، [4] [6] الغثيان ، بلع الهواء ، وانتفاخ البطن . [3] [4] [20]

خارج الأمعاء

يمكن أن يسبب NCGS مجموعة واسعة من الأعراض خارج الأمعاء، والتي يمكن أن تكون المظهر الوحيد لـ NCGS في غياب أعراض الجهاز الهضمي. [3] [4] [6] [5] [7] وتشمل هذه أيًا مما يلي: الصداع ، الصداع النصفي ، "الذهن الضبابي"، التعب ، الألم العضلي الليفي ، [7] [33] آلام المفاصل والعضلات، خدر الساق أو الذراع ، وخز الأطراف، التهاب الجلد ( الأكزيما أو الطفح الجلدي )، الاضطرابات الأتوبي مثل الربو ، التهاب الأنف ، الحساسية الأخرى ، الاكتئاب ، القلق ، فقر الدم الناجم عن نقص الحديد ، نقص حمض الفوليك ، أو أمراض المناعة الذاتية . [3] [4] [6] [7]

رجل مصاب بخلل في تصرفات الغلوتين: الحالة السابقة والتطور بعد ثلاثة أشهر من اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين

يرتبط NCGS أيضًا بمجموعة واسعة من الاضطرابات العصبية والنفسية ، بما في ذلك الرنح ، والفصام ، والصرع ، والاعتلال العصبي المحيطي ، واعتلال الدماغ ، والخرف الوعائي ، واضطرابات الأكل ، والتوحد ، واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)، والهلوسة (ما يسمى "ذهان الغلوتين")، واضطرابات الحركة المختلفة ( متلازمة تململ الساقين ، والرقص ، ومرض باركنسون ، ومتلازمة توريت ، ورعشة الحنك ، والرمع العضلي ، وخلل التوتر العضلي ، ومتلازمة الرمع العضلي ، والنوبات ، وخلل الحركة ، وعدم انتظام ضربات القلب، وتقلصات العضلات ). [1] [34] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [35] [36] [37]

يعاني أكثر من 20% من الأشخاص المصابين بمتلازمة عدم تحمل اللاكتوز من حساسية IgE تجاه أحد أو أكثر من المواد المستنشقة أو الأطعمة أو المعادن، ومن أكثرها شيوعًا العث ، والنباتات ، والجداريات ، وشعر القطط أو الكلاب، والمحار ، والنيكل . [6] يعاني حوالي 35% من المرضى من عدم تحمل الطعام الآخر ، وخاصة عدم تحمل اللاكتوز . [7]

الأسباب

لم يتم فهم آلية تطور NCGS جيدًا بعد، ولكن تنشيط الجهاز المناعي الفطري، والتأثيرات السامة المباشرة للجلوتين، وربما السمية الخلوية لجزيئات القمح الأخرى، كلها متورطة. [3] [19] [20] بالإضافة إلى الجلوتين، قد تسبب مكونات أخرى في القمح والجاودار والشعير ومشتقاتها، بما في ذلك مثبطات الأميلاستريبسين (ATIs) وFODMAPs، أعراضًا. [3]

الغولتين

وقد افترض أن الجلوتين ، كما يحدث في مرض الاضطرابات الهضمية، هو سبب NCGS. بالإضافة إلى قدرته على إثارة استجابات غير طبيعية من الجهاز المناعي، أظهرت الدراسات المختبرية على مزارع الخلايا أن الجلوتين سام للخلايا ويسبب تلفًا معويًا مباشرًا. يعزز الجلوتين والغليادين موت الخلايا المبرمج (شكل من أشكال موت الخلايا المبرمج ) ويقللان من تخليق الأحماض النووية (DNA و RNA) والبروتينات، مما يؤدي إلى انخفاض في قابلية الخلايا للحياة. يغير الجلوتين مورفولوجيا الخلايا وحركتها وتنظيم الهيكل الخلوي والتوازن التأكسدي والاتصال بين الخلايا (بروتينات الوصلات الضيقة). [19] [38]

بروتينات أخرى

قد يعاني بعض الأشخاص من رد فعل تجاه بروتينات أخرى (مثبطات ألفا أميليز/تربسين [ATIs]) موجودة في الحبوب التي تحتوي على الجلوتين والتي قادرة على تثبيط الأميليز والتربسين . [3] [39] [21] وقد تم تحديدها كمنشط محتمل للجهاز المناعي الفطري في مرض الاضطرابات الهضمية ومتلازمة الأمعاء الهيوجة غير الطبيعية. [ 3 ] [21]

تعد مثبطات الأروماتاز ​​جزءًا من دفاع النبات الطبيعي ضد الحشرات وقد تسبب التهابًا معويًا بوساطة مستقبلات TLR4 الشبيهة بالتول لدى البشر. [21] [40] تقتصر أنشطة مثبطات الأروماتاز ​​المحفزة لمستقبلات TLR4 على الحبوب المحتوية على الغلوتين (القمح والجاودار والشعير ومشتقاتها) وقد تحفز المناعة الفطرية لدى الأشخاص المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية أو NCGS. تقاوم مثبطات الأروماتاز ​​الهضم البروتيني. [3] تمثل مثبطات الأروماتاز ​​حوالي 2٪ -4٪ من إجمالي البروتين في القمح الحديث وتوجد في الغلوتين التجاري. [3] أظهرت دراسة أجريت عام 2017 على الفئران أن مثبطات الأروماتاز ​​تؤدي إلى تفاقم الالتهاب الموجود مسبقًا وقد تزيده سوءًا أيضًا في مواقع خارج الأمعاء. قد يفسر هذا سبب زيادة الالتهاب لدى الأشخاص المصابين بأمراض موجودة مسبقًا عند تناول الحبوب المحتوية على مثبطات الأروماتاز. [21]

قد تلعب زراعة القمح الحديثة، من خلال التربية للحصول على محتوى عالٍ من ATI، دورًا في ظهور وتطور الاضطرابات مثل مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية الجلوتين. [40] ومع ذلك، فقد تم التساؤل عما إذا كان هناك دليل تجريبي كافٍ لدعم هذا الادعاء، لأنه اعتبارًا من عام 2018 نفتقر إلى الدراسات التي تقارن بشكل مباشر القمح الحديث مقابل الأصناف القديمة ذات محتوى ATI المنخفض (مثل قمح أحادي الحبة ) في الأشخاص المصابين بـ NCGS. [21] [41]

يُعتبر أيضًا أن التراص الجرثومي القمحي من الممكن أن يكون سببًا محتملًا لأعراض تشبه أعراض NCGS. [7]

فودماب

تم تحديد FODMAPs (السكريات القليلة القابلة للتخمر، والثنائية السكاريد، والأحادية السكاريد، والبوليولات) الموجودة في الحبوب المحتوية على الجلوتين ( الفركتانات بشكل أساسي ) كسبب محتمل للأعراض المعدية المعوية لدى الأشخاص المصابين بـ NCGS، بدلاً من، [42] أو بالإضافة إلى الجلوتين. [10]

كمية الفركتان في الحبوب التي تحتوي على الغلوتين صغيرة نسبيًا وكان دورها مثيرًا للجدل. في الجاودار، تمثل 3.6٪ -6.6٪ من المادة الجافة، و0.7٪ -2.9٪ في القمح، ويحتوي الشعير على كميات ضئيلة فقط. [21] إنها مصادر ثانوية فقط لـ FODMAPs عند تناولها بالكميات القياسية المعتادة في النظام الغذائي اليومي. [3] قد يشكل القمح والجاودار مصدرًا رئيسيًا للفركتانات عند تناولها بكميات كبيرة. [43] قد تسبب عدم تحمل القمح الخفيف على الأكثر، ويقتصر على أعراض الجهاز الهضمي معينة، مثل الانتفاخ، لكنها لا تبرر أعراض NCGS الزائدة عن الهضم. [3] خلصت مراجعة أجريت عام 2018 إلى أنه على الرغم من أن عدم تحمل الفركتان قد يلعب دورًا في NCGS، إلا أنه يفسر فقط بعض أعراض الجهاز الهضمي، ولكن ليس الأعراض الزائدة عن الهضم التي قد يصاب بها الأشخاص المصابون بـ NCGS، مثل الاضطرابات العصبية ، والألم العضلي الليفي ، والاضطرابات النفسية، والتهاب الجلد . تسبب FODMAPs أعراضًا هضمية عندما يكون الشخص شديد الحساسية للتمدد اللمعي . [21] خلصت مراجعة أجريت عام 2019 إلى أن فركتانات القمح يمكن أن تسبب أعراضًا معينة تشبه متلازمة القولون العصبي، مثل الانتفاخ، ولكن من غير المرجح أن تسبب تنشيطًا مناعيًا أو أعراضًا هضمية إضافية. أفاد العديد من الأشخاص المصابين بـ NCGS بتحسن أعراضهم بعد إزالة الحبوب التي تحتوي على الغلوتين مع الاستمرار في تناول الفواكه والخضروات ذات المحتوى العالي من FODMAPs. [9]

تشخبص

إن غياب المؤشرات الحيوية الموثوقة وحقيقة أن بعض الأشخاص لا يعانون من أعراض هضمية يجعل التعرف على حساسية الغلوتين غير السيلياكية وتشخيصها أمرًا صعبًا. [39] [1]

يتم إجراء التشخيص بشكل عام فقط من خلال معايير الاستبعاد. [13] [23] تم وضع توصيات تشخيص NCGS من قبل العديد من مؤتمرات الإجماع . يعد استبعاد مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح [6] أمرًا مهمًا لأن هاتين الحالتين تظهران أيضًا في الأشخاص الذين يعانون من أعراض مماثلة لأعراض NCGS، والتي تتحسن مع انسحاب الجلوتين وتزداد سوءًا بعد تناول الجلوتين . [6] [11] [12] [35]

قد يتأخر ظهور أعراض NCGS لساعات إلى بضعة أيام بعد تناول الجلوتين، بينما في مرض الاضطرابات الهضمية قد يستغرق الأمر أيامًا إلى أسابيع. [11] تبدأ حساسية القمح بسرعة (من دقائق إلى ساعات) بعد تناول الطعام المحتوي على القمح ويمكن أن تؤدي إلى الحساسية المفرطة . [32]

وقد اقترح أن وجود مظاهر خارج الأمعاء ذات الصلة هو سمة من سمات NCGS. [11] عندما تقتصر الأعراض على التأثيرات المعوية، فقد يكون هناك تداخل مع حساسية القمح ومتلازمة القولون العصبي (IBS) وعدم تحمل FODMAPs (أقل احتمالا). [11]

تشير المعايير المقترحة لتشخيص NCGS إلى أن تحسن الأعراض المعدية المعوية والمظاهر خارج الأمعاء بنسبة تزيد عن 30٪ باتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين (GFD)، والذي يتم تقييمه من خلال مقياس تصنيف، مطلوب لإجراء تشخيص سريري لـ NCGS. [35] لاستبعاد تأثير الدواء الوهمي ، يعد تحدي الغلوتين المزدوج التعمية الخاضع للتحكم الوهمي أداة مفيدة، على الرغم من أنه مكلف ومعقد للاستخدام السريري الروتيني، وبالتالي يتم إجراؤه عادةً في الدراسات البحثية. [6] [23]

وقد تم دمج هذه الاقتراحات في إجماع خبراء ساليرنو بشأن المعايير التشخيصية لمتلازمة NCGS. وقد أوصت هذه المعايير بتقييم الاستجابة لتجربة مدتها 6 أسابيع لنظام غذائي خالٍ من الغلوتين باستخدام مقياس تصنيف محدد (الخطوة 1)، يليه تحدي مزدوج التعمية وخاضع للتحكم الوهمي للغلوتين (أو الدواء الوهمي) لمدة أسبوع من كل تجربة (الخطوة 2). [35] هناك حاجة إلى تباين أكبر من 30% في الأعراض الرئيسية عند التحدي بالغلوتين أو الدواء الوهمي للحصول على نتيجة إيجابية. كما تم تحديد المزيد من الأبحاث حول المؤشرات الحيوية المحتملة. [35]

التشخيص التفريقي

يجب إجراء الفحوصات التي تقيم مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح قبل أن يزيل المرضى الجلوتين من نظامهم الغذائي. [6] من الأهمية بمكان التمييز بوضوح بين مرض الاضطرابات الهضمية ومتلازمة القولون العصبي. [13]

مرض الاضطرابات الهضمية

الهدف الرئيسي في تشخيص NCGS هو استبعاد مرض الاضطرابات الهضمية. [7] [22] لا يمكن فصل NCGS ومرض الاضطرابات الهضمية في التشخيص لأن العديد من الأعراض المعوية وغير المعوية متشابهة في كلا المرضين، [22] [29] [30] وهناك أشخاص مصابون بمرض الاضطرابات الهضمية لديهم مصل سلبي (غياب الأجسام المضادة المحددة لمرض الاضطرابات الهضمية في المصل ) أو بدون ضمور الزغابات . [13] [44] لا يوجد اختبار قادر على استبعاد تشخيص مرض الاضطرابات الهضمية، [45] ولكن مثل هذا التشخيص غير مرجح دون تأكيد النمط الوراثي HLA-DQ2 و/أو HLA-DQ8 . [32]

لقد زاد انتشار مرض الاضطرابات الهضمية غير المشخص أربعة أضعاف خلال نصف القرن الماضي، [3] مع بقاء معظم الحالات دون التعرف عليها أو تشخيصها أو علاجها، مما يعرض مرضى الاضطرابات الهضمية لخطر حدوث مضاعفات طويلة الأمد. [39] [46] قد يعاني بعض الأشخاص المصابين بـ NCGS بالفعل من مرض الاضطرابات الهضمية. [13] وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2015 أن 20٪ من الأشخاص المصابين بـ NCGS الذين يعانون من أنماط وراثية HLA-DQ2 و/أو HLA-DQ8، وعلم مصل سلبي، ونسيج طبيعي أو ليمفاوية اثني عشرية لديهم مرض الاضطرابات الهضمية. [13]

يشير وجود أعراض المناعة الذاتية لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة سيلياك غير المشخصة إلى احتمال الإصابة بمرض الاضطرابات الهضمية. [13] الأمراض المناعية الذاتية المرتبطة عادةً بمرض الاضطرابات الهضمية هي داء السكري من النوع 1 ، والتهاب الغدة الدرقية ، [47] وخلل الغلوتين ، والصدفية ، والبهاق ، والتهاب الكبد المناعي الذاتي ، والتهاب الجلد الحلئي ، والتهاب القناة الصفراوية المصلب الأولي ، وغيرها. [47]

لتقييم الوجود المحتمل لمرض الاضطرابات الهضمية، يلزم إجراء فحوصات مصلية محددة وخزعات من الاثني عشر أثناء استمرار الشخص في اتباع نظام غذائي يتضمن الجلوتين. [3] [39]

العلامات المصليّة

تكون علامات CD المصلية (IgA tissue transglutaminase [tTGA]، IgA endomysial [EmA] [6] [39] و IgG deamidated gliadin peptide [DGP] [6] [13] ) سلبية دائمًا في أولئك الذين يعانون من NCGS؛ [6] [12] [22] [39] بالإضافة إلى مستويات الأجسام المضادة الذاتية IgA المحددة، من الضروري تحديد مستويات IgA الإجمالية . [12] [30] يجب فحص أجسام IgG tTGA في نقص IgA الانتقائي ، والذي يمكن أن يرتبط بمرض الاضطرابات الهضمية ويحدث في ما يصل إلى واحد من كل 40 مريضًا بالاضطرابات الهضمية. [12]

ومع ذلك، فإن غياب العلامات المصلية لا يستبعد بالتأكيد مرض الاضطرابات الهضمية. في أولئك الذين يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية قبل التشخيص (على نظام غذائي يحتوي على الجلوتين)، لا تكون العلامات المصلية لمرض الاضطرابات الهضمية موجودة دائمًا. [32] مع تقدم سن التشخيص، تنخفض مستويات الأجسام المضادة هذه، وقد تكون منخفضة أو حتى سلبية عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين. يعد غياب الأجسام المضادة الخاصة بمرض الاضطرابات الهضمية أكثر شيوعًا في المرضى الذين لا يعانون من ضمور الزغابات والذين يعانون فقط من تضخم الخلايا الليمفاوية الاثني عشرية (آفات مارش 1) والذين يستجيبون لنظام غذائي خالٍ من الجلوتين بتحسن نسيجي وأعراضي. [13]

خزعات الاثني عشر

وفقًا للمعايير التشخيصية التي وضعتها مؤتمرات الإجماع (2011 و2013)، من الضروري إجراء خزعات الاثني عشر لاستبعاد مرض الاضطرابات الهضمية لدى الأشخاص الذين يعانون من أعراض مع أجسام مضادة سلبية محددة لمرض الاضطرابات الهضمية . [6] ونظرًا لتفاوت آفات مرض الاضطرابات الهضمية، يتم أخذ أربع خزعات أو أكثر من الجزأين الثاني والثالث من الاثني عشر ، وواحدة على الأقل من بصلة الاثني عشر . [22] [30] وحتى في نفس أجزاء الخزعة، قد توجد درجات مختلفة من الأمراض . [30]

تكون خزعات الاثني عشر لدى الأشخاص المصابين بـ NCGS طبيعية تقريبًا دائمًا [7] [12] [22] [30] - وهي معلمة أساسية لتشخيص NCGS، [30] على الرغم من أنه من المقبول عمومًا أن مجموعة فرعية من الأشخاص المصابين بـ NGCS قد يكون لديهم عدد متزايد من الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة الاثني عشرية (IELs) [7] [13] [39] (≥25/100 خلية معوية)، والتي تمثل آفات Marsh I. [13] ومع ذلك، يُعتبر Marsh I متوافقًا مع مرض الاضطرابات الهضمية [22] والسبب الأكثر شيوعًا لهذه النتائج، وخاصةً لدى الأشخاص الإيجابيين لأنماط HLA DQ2 و/أو DQ8 ، هو مرض الاضطرابات الهضمية، [7] [13] مع انتشار 16-43٪. [13]

في الأشخاص المصابين بداء الخلايا الليمفاوية الاثني عشرية - وفقًا لإرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد والتغذية عند الأطفال (ESPGHAN) - قد يكون العدد المرتفع لخلايا مرض الاضطرابات الهضمية (أو نسبة CD/CD3) في التقييم المناعي الكيميائي للخزعات، أو وجود IgA anti-TG2 [13] [7] و/أو رواسب معوية مضادة للبطانة الوعائية [7] ، علامات محددة لمرض الاضطرابات الهضمية. [7] [13] اقترح كاتاسي وفاسانو في عام 2010 أنه في المرضى الذين لا يعانون من أجسام مضادة لمرض الاضطرابات الهضمية، يمكن أن يدعم التسلل الليمفاوي المرتبط برواسب IgA تحت الظهارة أو الاستجابة النسيجية لنظام غذائي خالٍ من الغلوتين تشخيص مرض الاضطرابات الهضمية. [13]

حساسية القمح

قد يكون العرض السريري كافياً في معظم الحالات للتمييز بين حساسية القمح والكيانات الأخرى. [30] يتم استبعاده عندما تكون هناك مستويات طبيعية من أجسام مضادة IgE في المصل لبروتينات الجلوتين وكسور القمح، ولا يوجد رد فعل جلدي لاختبارات الوخز لحساسية القمح. [6] ومع ذلك، فإن هذه الاختبارات ليست موثوقة تمامًا دائمًا. [11]

إذا لم يكن من الممكن تحديد رد الفعل التحسسي بوضوح، فيجب تأكيد التشخيص من خلال اختبارات استفزاز الطعام ، والتي يتم إجراؤها بشكل مثالي بطريقة مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم الوهمي . قد تحدث تفاعلات حساسية متأخرة مع هذا النوع من الاختبارات، والتي يجب أن تكون سلبية بمرور الوقت، ولكن لا توجد بيانات إجماع دولية بشأن تشخيص الأعراض المتأخرة المرتبطة بالقمح/الطعام. عادةً، تعتبر التفاعلات التي تظهر بين ساعتين وخمسة أيام بعد التحدي الفموي متأخرة. [22] يعد التحدي المخاطي المتبوع بالتنظير الداخلي المجهري البؤري تقنية تشخيصية تكميلية، ولكن هذه التكنولوجيا غير متاحة بشكل عام بعد وتظل تجريبية. [11]

اختبارات أخرى

يمكن أن يكون تقييم وجود أجسام مضادة للغليادين (AGA) اختبارًا تشخيصيًا تكميليًا مفيدًا. قد يكون لدى ما يصل إلى 50٪ من مرضى NCGS أجسام مضادة مرتفعة من نوع AGA IgG ، ولكن نادرًا ما يكون لديهم أجسام مضادة من نوع AGA IgA (7٪ فقط من الحالات). [6] [7] [39] في هؤلاء المرضى، على عكس أولئك المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية، أصبح IgG AGA غير قابل للكشف في غضون ستة أشهر من اتباع نظام غذائي خالٍ من الجلوتين. [6]

الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين

يقوم العديد من الأشخاص بإزالة الجلوتين من نظامهم الغذائي بعد تاريخ طويل من الشكاوى الصحية والاستشارات غير الناجحة مع العديد من الأطباء، الذين يعتبرونهم ببساطة يعانون من متلازمة القولون العصبي ، وقد يتخلص البعض من الجلوتين قبل طلب العناية الطبية. [6] [7] [29] [39] يمكن أن تقلل هذه الحقيقة من مستويات علامات CD المصلية وقد تخفف من التغيرات الالتهابية الموجودة في خزعات الاثني عشر . [7] [39] في هذه الحالات، يجب اختبار المرضى بحثًا عن وجود علامات وراثية HLA-DQ2 / DQ8 لأن نتيجة HLA-DQ2 و HLA-DQ8 السلبية لها قيمة تنبؤية سلبية عالية لمرض الاضطرابات الهضمية. [6] [7] [39] إذا كانت هذه العلامات إيجابية، فمن المستحسن إجراء تحدي الجلوتين تحت إشراف طبي، متبوعًا بفحص مصل الدم وخزعات الاثني عشر. [6] [7] [39] ومع ذلك، فإن بروتوكولات تحدي الغلوتين لها قيود كبيرة، لأن الانتكاس العرضي يسبق عمومًا ظهور الانتكاس المصلي والنسيجي، وبالتالي يصبح غير مقبول بالنسبة للعديد من المرضى. [6] [7] [22] [39] كما لا يُنصح بتحدي الغلوتين قبل سن الخامسة وأثناء النمو البلوغي . [22]

لا يزال من غير الواضح ما هو المدخول اليومي الكافي من الجلوتين وكم من الوقت يجب أن يستمر تحدي الجلوتين. [39] توصي بعض البروتوكولات بتناول 10 جرام من الجلوتين كحد أقصى يوميًا لمدة ستة أسابيع. ومع ذلك، أظهرت الدراسات الحديثة أن تحديًا لمدة أسبوعين من 3 جرام من الجلوتين يوميًا قد يسبب تشوهات نسيجية ومصلية لدى معظم البالغين المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية المؤكد. [7] [39] أظهر هذا البروتوكول المقترح الجديد قدرة تحمل وامتثال أعلى. وقد تم حساب أن تطبيقه في ممارسة الجهاز الهضمي للرعاية الثانوية من شأنه أن يحدد مرض الاضطرابات الهضمية في 7٪ من المرضى المحالين للاشتباه في NCGS، بينما سيتم تأكيد 93٪ المتبقية على أنها NCGS؛ [39] لم يتم اعتماد هذا عالميًا بعد. [7]

بالنسبة للأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين والذين لا يستطيعون إجراء اختبار تحدي الغلوتين عن طريق الفم، فإن البديل لتحديد مرض الاضطرابات الهضمية المحتمل هو اختبار تحدي الجليادين في المختبر من خلال أخذ عينات من الأمعاء الدقيقة ، ولكن هذا الاختبار متاح فقط في مراكز الرعاية الثالثية المتخصصة المختارة. [7]

علاج

بعد استبعاد مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح، [29] فإن الخطوة التالية لتشخيص وعلاج NCGS هي البدء في اتباع نظام غذائي صارم خالٍ من الغلوتين (GFD) لتقييم ما إذا كانت الأعراض تتحسن أو تختفي تمامًا. قد يحدث هذا في غضون أيام إلى أسابيع من بدء اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين، ولكن قد يكون التحسن أيضًا بسبب استجابة وهمية غير محددة. [48] يكون تعافي الجهاز العصبي بطيئًا وأحيانًا غير مكتمل. [37] [49]

قد تشبه التوصيات تلك الخاصة بمرض الاضطرابات الهضمية، حيث يجب أن يكون النظام الغذائي صارمًا ومُحافظًا عليه، دون أي تجاوز. [6] درجة التلوث المتبادل بالجلوتين التي يتحملها الأشخاص المصابون بـ NCGS ليست واضحة ولكن هناك بعض الأدلة على أنهم يمكن أن يظهروا بأعراض حتى بعد استهلاك كميات صغيرة. [6] يمكن أن تؤدي التلوثات العرضية المتفرقة بالجلوتين إلى إعادة تنشيط اضطرابات الحركة . [37] يبدو أن جزءًا من الأشخاص المصابين بالاعتلال العصبي أو الرنح المرتبط بالجلوتين غير قادرين على تحمل حتى آثار الجلوتين المسموح بها في معظم الأطعمة التي تحمل علامة "خالية من الجلوتين". [49]

في حين يتطلب مرض الاضطرابات الهضمية الالتزام بنظام غذائي صارم خالٍ من الغلوتين مدى الحياة، فإنه ليس من المعروف بعد ما إذا كان NCGS حالة دائمة أم عابرة. [6] [23] تشير نتائج دراسة أجريت عام 2017 إلى أن NCGS قد يكون اضطرابًا مزمنًا، كما هو الحال مع مرض الاضطرابات الهضمية. [9] يمكن إجراء تجربة إعادة إدخال الغلوتين لمراقبة أي رد فعل بعد عام إلى عامين من اتباع نظام غذائي صارم خالٍ من الغلوتين. [6]

النظام الغذائي الخالي من الجلوتين الصارم فعال في معظم الاضطرابات العصبية المرتبطة بمتلازمة نقص المناعة الذاتية، حيث يعمل على تحسين الأعراض أو حتى حلها. يجب البدء في أقرب وقت ممكن لتحسين التشخيص. [1] إن موت الخلايا العصبية في المخيخ في الرنح هو نتيجة التعرض للجلوتين ولا رجعة فيه. يمكن للعلاج المبكر بنظام غذائي خالٍ من الجلوتين أن يحسن أعراض الرنح ويمنع تطوره. [34] [50] عندما يتطور الخرف إلى درجة متقدمة، لا يكون للنظام الغذائي أي تأثير مفيد. يبدو أن الرمع القشري مقاوم للعلاج في كل من النظام الغذائي الخالي من الجلوتين وقمع المناعة. [1]

الأعراض المستمرة

يستمر ما يقرب من ثلث مرضى NCGS المفترضين في ظهور الأعراض، على الرغم من التوقف عن تناول الجلوتين. وبصرف النظر عن خطأ التشخيص المحتمل، فهناك تفسيرات متعددة محتملة. [6]

أحد الأسباب هو ضعف الامتثال لسحب الجلوتين، سواء كان طوعيًا و/أو لا إرادي. [6] قد يكون هناك تناول للجلوتين، في شكل تلوث متبادل أو طعام يحتوي على مصادر مخفية. [10] في بعض الحالات، يكون تحسن أعراض الجهاز الهضمي باتباع نظام غذائي خالٍ من الجلوتين جزئيًا فقط، ويمكن أن يتحسن هؤلاء المرضى بشكل كبير بإضافة نظام غذائي منخفض الفودماب . [10]

قد لا تتحسن مجموعة فرعية عند تناول منتجات خالية من الغلوتين متوفرة تجاريًا، حيث يمكن أن تكون غنية بالمواد الحافظة والمواد المضافة مثل الكبريتيت والغلوتامات والنترات والبنزوات ، والتي يمكن أن تلعب أيضًا دورًا في إثارة الأعراض الوظيفية للجهاز الهضمي. [10] علاوة على ذلك، قد يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة عدم تحمل الغلوتين غالبًا من حساسية بوساطة IgE تجاه طعام واحد أو أكثر. [ 6] وقد تم تقدير أن حوالي 35٪ يعانون من عدم تحمل الطعام الآخر ، وخاصة عدم تحمل اللاكتوز . [7]

تاريخ

تمت مناقشة موضوع "عدم تحمل الطعام"، بما في ذلك حساسية الغلوتين والأنظمة الغذائية الإقصائية، في عام 1976. [51]

تم وصف المرضى الذين يعانون من أعراض تشمل آلام البطن والإسهال، والتي تحسنت بعد انسحاب الجلوتين، والذين لم يكن لديهم مرض الاضطرابات الهضمية في البداية في عامي 1976 و1978 مع السلسلة الأولى في عام 1980. [52] [53] [54] استمر النقاش حول وجود حالة محددة منذ ذلك الحين، ولكن المؤتمرات الثلاثة التي عقدت منذ عام 2010 أنتجت تعريفات متسقة لـ NCGS ومعايير التشخيص الخاصة بها. [4] [14] [16]

المجتمع والثقافة

كان مرض الاضطرابات الهضمية غير المعدية موضوعًا ذا اهتمام شعبي. [55] وقد أُطلق على الغلوتين اسم "الشرير الجديد للنظام الغذائي". [56] أصبح النظام الغذائي الخالي من الغلوتين شائعًا في الولايات المتحدة ودول أخرى. [3] واجه الأطباء في جميع أنحاء العالم تحديًا من قِبل عدد متزايد من الأشخاص الذين لا يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية ولا حساسية القمح، والذين يعانون من أعراض هضمية أو أعراض خارج الجهاز الهضمي والتي تحسنت بعد إزالة القمح / الغلوتين من النظام الغذائي. بدأ العديد من هؤلاء الأشخاص نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين بمفردهم، دون أن يتم تقييمهم مسبقًا. [57] [58] كان هناك سبب آخر ساهم في هذا الاتجاه وهو نشر العديد من الكتب التي تشيطن الغلوتين وتشير إليه باعتباره سببًا لمرض السكري من النوع 2 وزيادة الوزن والسمنة وقائمة واسعة من الحالات التي تتراوح من الاكتئاب والقلق إلى التهاب المفاصل والتوحد. [59] [60] الكتاب الذي كان له التأثير الأكبر هو Grain Brain: The Surprising Truth about Wheat, Carbs, and Sugar – Your Brain's Silent Killers ، للطبيب الأمريكي الشهير ديفيد بيرلموتر ، والذي نُشر في سبتمبر 2013. [59] كتاب آخر كان له تأثير كبير هو Wheat Belly: Lose the Wheat, Lose the Weight, and Find Your Path Back to Health ، للطبيب المختص بأمراض القلب ويليام ديفيس . [60] تم الترويج للنظام الغذائي الخالي من الغلوتين واتباعه من قبل العديد من المشاهير لفقدان الوزن، مثل مايلي سايروس وغوينيث بالترو ، وبعض الرياضيين النخبة لتحسين الأداء. [61] [62]

تشير التقديرات إلى أنه في عام 2014، كان 30% من الأشخاص في الولايات المتحدة وأستراليا يستهلكون أطعمة خالية من الجلوتين، مع تقديرات تشير إلى أنه بحلول عام 2016 سيستهلك حوالي 100 مليون أمريكي منتجات خالية من الجلوتين. [3] [59] [63] أظهرت بيانات من مسح نيلسن لعام 2015 لـ 30.000 بالغ في 60 دولة حول العالم أن 21% من الأشخاص يفضلون شراء الأطعمة الخالية من الجلوتين، مع أعلى اهتمام بين الأجيال الأصغر سنًا. [64] قد يتجنب العديد من الأشخاص الجلوتين دون داعٍ. [25] [65] [66]

يمكن أن يزداد الجدل حول NCGS كحالة سريرية حقيقية لأن المرضى غالبًا ما يتم تشخيصهم ذاتيًا، أو يتم التشخيص من قبل ممارسي الصحة البديلة . [5] لم يستبعد العديد من الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين مرض الاضطرابات الهضمية مسبقًا أو، عندما يتم تقييمهم بالكامل، يمكن العثور على تشخيصات بديلة أخرى مثل عدم تحمل الفركتوز أو فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة ، أو الحصول على استجابة أفضل لنظام غذائي منخفض الفودماب. [7] [6] [58]

بحث

هناك العديد من الأسئلة المفتوحة حول حساسية الجلوتين، [10] وقد أكد أحد المراجعين على أنه "لا يزال يتعين توضيح ما إذا كان هذا الاضطراب دائمًا أم عابرًا وما إذا كان مرتبطًا بالمناعة الذاتية". [67] لم يتم تحديد ما إذا كانت الاستجابات المناعية الفطرية أو التكيفية متورطة في NCGS، ولا ما إذا كانت الحالة مرتبطة بالجلوتين على وجه التحديد أو مرتبطة بمكونات أخرى من الحبوب. [31] [68]

تشير الدراسات إلى أن مستوى IgG في AGA مرتفع في أكثر من نصف مرضى NCGS بقليل [4] وأنه على عكس مرضى مرض الاضطرابات الهضمية، ينخفض ​​مستوى IgG في AGA بقوة على مدار 6 أشهر من اتباع نظام غذائي خالٍ من الجلوتين؛ وعادة ما يكون مستوى IgA في AGA منخفضًا أو غائبًا في مرضى NCGS. [4] [69]

غالبًا ما يتم التأكيد على الحاجة إلى تطوير المؤشرات الحيوية لـ NCGS؛ [4] [29] [70] على سبيل المثال، أشارت إحدى المراجعات إلى: "هناك حاجة ماسة إلى مؤشرات حيوية موثوقة ... تتضمن نتائج سريرية وكيميائية حيوية ونسيجية مرضية تدعم تشخيص NCGS." [31]

حاولت الأبحاث أيضًا التمييز، من خلال التجارب مزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي ، بين "مكون الموضة" في الشعبية الأخيرة للنظام الغذائي الخالي من الغلوتين والحساسية الفعلية للغلوتين أو مكونات أخرى من القمح. [3] [4] [71] في تجربة مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي (DBPC) أجراها Biesiekierski وآخرون عام 2013 في 37 شخصًا يعانون من NCGS ومتلازمة القولون العصبي، لم يجد المؤلفون أي فرق بين مجموعات الغلوتين أو الدواء الوهمي، وتم التشكيك في مفهوم NCGS كمتلازمة. ومع ذلك، فمن المحتمل أن يكون لإعادة إدخال كل من الغلوتين وبروتين مصل اللبن تأثير نوسيبوز مماثل في جميع الأشخاص، وقد يكون هذا قد أخفى التأثير الحقيقي لإعادة إدخال الغلوتين / القمح. [39] في تجربة متقاطعة مزدوجة التعمية أجريت عام 2015، تسببت كميات صغيرة من الجلوتين المنقى من القمح في ظهور أعراض الجهاز الهضمي (مثل الانتفاخ والألم في البطن) والمظاهر خارج الأمعاء (مثل ضبابية الذهن والاكتئاب والتهاب الفم القلاعي) في مرضى NCGS المبلغ عنهم ذاتيًا. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هذه النتائج تشير على وجه التحديد إلى الجلوتين أو البروتينات الموجودة في الحبوب المحتوية على الجلوتين. [7] في دراسة بحثية متقاطعة مزدوجة التعمية أجريت عام 2018 على 59 شخصًا يتبعون نظامًا غذائيًا خاليًا من الجلوتين مع تحديات الجلوتين أو الفركتان أو الدواء الوهمي ، كانت الأعراض المعوية (خاصة الانتفاخ ) أعلى بشكل ملحوظ بعد التحدي بالفركتان، مقارنةً ببروتينات الجلوتين ( P = 0.049 ). [21] [9] على الرغم من أن الاختلافات بين التدخلات الثلاثة كانت صغيرة جدًا، فقد خلص المؤلفون إلى أن الفركتانات (النوع المحدد من FODMAP الموجود في القمح) من المرجح أن تكون سببًا لأعراض الجهاز الهضمي NCGS، وليس الجلوتين. [21] بالإضافة إلى ذلك، تم استخراج الفركتانات المستخدمة في الدراسة من جذر الهندباء، لذلك يبقى أن نرى ما إذا كانت الفركتانات الموجودة في القمح تنتج نفس التأثير. [9]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcde Zis P, Hadjivassiliou M (26 فبراير 2019). "علاج المظاهر العصبية لحساسية الجلوتين ومرض الاضطرابات الهضمية". Curr Treat Options Neurol (مراجعة). 21 (3): 10. doi : 10.1007/s11940-019-0552-7 . PMID  30806821. S2CID  73466457.
  2. ^ ab Catassi C (2015). "حساسية الجلوتين". Ann Nutr Metab (مراجعة). 67 Suppl 2 (2): 16–26. doi : 10.1159/000440990 . PMID  26605537.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (مايو 2015). "حساسية الغلوتين غير النزفية". Gastroenterology (مراجعة). 148 (6): 1195–204. doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID  25583468. الحبوب مثل القمح والجاودار، عند استهلاكها بكميات طبيعية، لا تشكل سوى مصادر ثانوية للفودماب في النظام الغذائي اليومي. (...) الجدول 1. مصادر الفودماب (...) السكريات القليلة (الفركتان و/أو الغالاكتان). الحبوب: القمح والجاودار عند تناولهما بكميات كبيرة (على سبيل المثال، الخبز والمعكرونة والكسكس والمقرمشات والبسكويت)
  4. ^ abcdefghijklmn Catassi C، Bai J، Bonaz B، Bouma G، Calabrò A، Carroccio A، Castillejo G، Ciacci C، Cristofori F، Dolinsek J، Francavilla R، Elli L، Green P، Holtmeier W، Koehler P، Koletzko S، مينهولد سي، ساندرز د، شومان إم، شوبان د، أولريش آر، فيكسي أ، فولتا يو، زيفالوس الخامس، سابون أ، فاسانو أ (2013). "حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية: الحدود الجديدة للاضطرابات المرتبطة بالجلوتين". العناصر الغذائية (إعادة النظر). 5 (10): 3839-53. دوى : 10.3390/nu5103839 . بمك 3820047 . PMID  24077239. تم وصف حساسية الغلوتين (GS) في الأصل في ثمانينيات القرن العشرين [1] وهي عبارة عن متلازمة "أعيد اكتشافها" مؤخرًا، وتتميز بأعراض معوية وخارجية معوية مرتبطة بتناول الأطعمة المحتوية على الغلوتين، في الأشخاص غير المتأثرين مع مرض الاضطرابات الهضمية (CD) أو حساسية القمح (WA). 
  5. ^ abcde Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (أكتوبر 2015). "مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية الجلوتين غير الاضطرابات الهضمية". BMJ (مراجعة). 351 : h4347. doi :10.1136/bmj.h4347. PMC 4596973. PMID  26438584 . 
  6. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (يونيو 2015). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: كيان قيد التقدم في طيف الاضطرابات المرتبطة بالقمح". Best Pract Res Clin Gastroenterol (مراجعة). 29 (3): 477–91. doi :10.1016/j.bpg.2015.04.006. PMID  26060112.
  7. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Aziz I, Hadjivassiliou M, Sanders DS (سبتمبر 2015). "طيف حساسية الجلوتين غير السيلياكية". Nat Rev Gastroenterol Hepatol (مراجعة). 12 (9): 516–26. doi :10.1038/nrgastro.2015.107. PMID  26122473. S2CID  2867448.
  8. ^ Watkins RD, Zawahir S (2017). "مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية". Pediatr Clin North Am (مراجعة). 64 (3): 563–576. doi :10.1016/j.pcl.2017.01.013. PMID  28502438.
  9. ^ abcdef Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A (2019). "حساسية القمح غير النزفي: حالة مناعية ذات مظاهر جهازية". Gastroenterol Clin North Am (مراجعة). 48 (1): 165–182. doi :10.1016/j.gtc.2018.09.012. PMC 6364564. PMID  30711208 . 
  10. ^ abcdefg Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R (2013). "حساسية الجلوتين غير السيلياكية: أسئلة لا تزال بحاجة إلى إجابة على الرغم من الوعي المتزايد". علم المناعة الخلوي والجزيئي (مراجعة). 10 (5): 383-392. doi :10.1038/cmi.2013.28. PMC 4003198. PMID 23934026  . 
  11. ^ abcdefgh Schuppan D, Pickert G, Ashfaq-Khan M, Zevallos V (يونيو 2015). "حساسية القمح غير السيلياكية: التشخيص التفريقي والمحفزات والتداعيات". Best Pract Res Clin Gastroenterol (مراجعة). 29 (3): 469–76. doi :10.1016/j.bpg.2015.04.002. PMID  26060111.
  12. ^ abcdef Green PH, Lebwohl B, Greywoode R (مايو 2015). "مرض الاضطرابات الهضمية". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 135 (5): 1099–106. doi :10.1016/j.jaci.2015.01.044. PMID  25956012. S2CID  21552589.
  13. ^ abcdefghijklmnopq Molina-Infante J، Santolaria S، Sanders DS، Fernández-Bañares F (مايو 2015). "مراجعة منهجية: حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية". أليمنت فارماكول ثير (إعادة النظر). 41 (9): 807-20. دوى :10.1111/apt.13155. بميد  25753138. S2CID  207050854.
  14. ^ abc Ludvigsson JF، Leffler DA، Bai JC، Biagi F، Fasano A، Green PH، Hadjivassiliou M، Kaukinen K، Kelly CP، Leonard JN، Lundin KE، Murray JA، Sanders DS، Walker MM، Zingone F، Ciacci C ( يناير 2013). “تعريفات أوسلو لمرض الاضطرابات الهضمية والمصطلحات ذات الصلة”. القناة الهضمية (مؤتمر تطوير الإجماع. دعم الأبحاث، المعاهد الوطنية للصحة، خارج أسوارها. دعم الأبحاث، الحكومة غير الأمريكية). 62 (1): 43-52. دوى :10.1136/gutjnl-2011-301346. بمك 3440559 . بميد  22345659. 
  15. ^ Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (مايو 2015). "حساسية الغلوتين غير الغلوتينية". Gastroenterology (مراجعة). 148 (6): 1195–204. doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID  25583468. منذ عام 2010، تمت مناقشة تعريف NCGS في 3 مؤتمرات إجماع، مما أدى إلى 3 منشورات. ونظرًا لعدم اليقين بشأن هذا الكيان السريري ونقص المؤشرات الحيوية التشخيصية، خلصت التقارير الثلاثة إلى أنه يجب تعريف NCGS وفقًا لمعايير الاستبعاد التالية: كيان سريري ناتج عن تناول الغلوتين مما يؤدي إلى أعراض معوية و/أو خارج الأمعاء تختفي بمجرد إزالة المواد الغذائية المحتوية على الغلوتين من النظام الغذائي، وعندما يتم استبعاد مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح.
  16. ^ ab Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A (2012). "Spectrum of Gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification". BMC Medicine (Review). 10 : 13. doi : 10.1186/1741-7015-10-13 . PMC 3292448. PMID  22313950 .  أيقونة الوصول المفتوح
  17. ^ Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (يونيو 2015). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: كيان قيد التقدم في طيف الاضطرابات المرتبطة بالقمح". Best Pract Res Clin Gastroenterol (مراجعة). 29 (3): 477–91. doi :10.1016/j.bpg.2015.04.006. PMID  26060112. وفقًا للمعايير التشخيصية التي وضعها مؤتمران للإجماع (لندن 2011 وميونيخ 2012)، فإن النظرة الحالية لتشخيص NCGS تعتمد على تقييم الأعراض/المظاهر إلى جانب استبعاد CD وWA [5،7].
  18. ^ خان، أنام؛ جولد سواريز، ميلينا؛ موراي، جوزيف (أغسطس 2020). "حساسية الغلوتين والقمح غير السيلياكي". Clin Gastroenterol Hepatol . 18 (9): 1913–22.e1. doi :10.1016/j.cgh.2019.04.009. PMID  30978535. S2CID  195661537. ومع ذلك، هناك قدر كبير من الشكوك داخل المجتمع العلمي يشكك في وجود NCGS كاضطراب سريري مميز. لا توجد معايير تشخيصية صارمة وقد تم التوصية بإجراء تجربة إعادة تحدي خاضعة للتحكم الوهمي للتشخيص
  19. ^ abc Elli L, Roncoroni L, Bardella MT (2015). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: الوقت المناسب لغربلة الحبوب". World J Gastroenterol . 21 (27): 8221–6. doi : 10.3748/wjg.v21.i27.8221 . PMC 4507091. PMID  26217073 . 
  20. ^ abc Leonard MM, Sapone A, Catassi C, Fasano A (2017). "مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية الغلوتين غير السيلياكية: مراجعة". JAMA (مراجعة). 318 (7): 647–656. doi :10.1001/jama.2017.9730. PMID  28810029. S2CID  205094729. أظهرت الدراسات السابقة أن الجليادين يمكن أن يسبب زيادة فورية ومؤقتة في نفاذية الأمعاء. هذا التأثير النافذ ثانوي لربط شظايا الجليادين غير القابلة للهضم بمستقبل كيموكين CXCR3 مع الإطلاق اللاحق للزونولين، وهو منظم للوصلات الضيقة بين الخلايا. تحدث هذه العملية لدى جميع الأفراد الذين يتناولون الجلوتين.
  21. ^ abcdefghijkl Verbeke, K (فبراير 2018). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: ما هو السبب؟". طب الجهاز الهضمي . 154 (3): 471–3. doi : 10.1053/j.gastro.2018.01.013 . PMID  29337156.
  22. ^ abcdefghij Ontiveros N, Hardy MY, Cabrera-Chavez F (2015). "تقييم مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية". Gastroenterology Research and Practice (Review). 2015 : 1–13. doi : 10.1155/2015/723954 . PMC 4429206. PMID  26064097 . 
  23. ^ abcde Vriezinga SL, Schweizer JJ, Koning F, Mearin ML (Sep 2015). "مرض الاضطرابات الهضمية والاضطرابات المرتبطة بالجلوتين في مرحلة الطفولة". Nat Rev Gastroenterol Hepatol (مراجعة). 12 (9): 527–36. doi :10.1038/nrgastro.2015.98. PMID  26100369. S2CID  2023530. NCGS هي حالة سريرية يتم فيها تحفيز الأعراض المعوية وخارج الأمعاء عن طريق تناول الجلوتين، في غياب مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح. تحدث الأعراض عادةً بعد تناول الجلوتين بفترة وجيزة، وتتحسن أو تختفي في غضون ساعات أو بضعة أيام بعد سحب الجلوتين، وتعود بعد إعادة تقديمه. ... على عكس مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح، فإن NCGS هو كيان غير واضح ومثير للجدل.
  24. ^ ab Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (مايو 2015). "حساسية الغلوتين غير السيسائية". Gastroenterology (مراجعة). 148 (6): 1195–204. doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID  25583468. تتعلق إحدى المناقشات الأكثر إثارة للجدل والمناقشة بدور الغلوتين في التسبب في NCGS. أشارت التقارير الأخيرة إلى أن الغلوتين قد لا يكون سببًا لـ NCGS، ولا يزال بعض الباحثين يشككون في ما إذا كان NCGS كيانًا سريريًا حقيقيًا. (...) الحبوب مثل القمح والجاودار، عند استهلاكها بكميات طبيعية، هي مصادر ثانوية فقط لـ FODMAPs في النظام الغذائي اليومي (الجدول 1). لذلك، من غير المرجح أن تسبب الحبوب المحتوية على الغلوتين متلازمة القولون العصبي حصريًا عن طريق FODMAPs. وعلى النقيض من ذلك، هناك أدلة متزايدة على أن البروتينات الأخرى التي تنفرد بها الحبوب التي تحتوي على الجلوتين يمكن أن تثير استجابة مناعية فطرية تؤدي إلى NCGS، مما يثير قضية التسمية. ولهذا السبب، يبدو أن حساسية القمح، وليس حساسية الجلوتين، هي المصطلح الأكثر ملاءمة، مع الأخذ في الاعتبار أن الحبوب الأخرى التي تحتوي على الجلوتين مثل الشعير والجاودار يمكن أن تؤدي أيضًا إلى ظهور الأعراض.
  25. ^ ab Makharia A, Catassi C, Makharia GK (2015). "التداخل بين متلازمة القولون العصبي وحساسية الغلوتين غير السيلياكية: معضلة سريرية". المواد الغذائية . 7 (12): 10417–26. doi : 10.3390/nu7125541 . PMC 4690093. PMID  26690475 . 
  26. ^ Czaja-Bulsa G (أبريل 2015). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية - مرض جديد مع عدم تحمل الغلوتين". Clin Nutr (مراجعة). 34 (2): 189–94. doi : 10.1016/j.clnu.2014.08.012 . PMID  25245857. تم تسمية المتلازمة الجديدة بحساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS) أو حساسية الغلوتين (GS).
  27. ^ كوستانتينو أ، أفيرسانو جي إم، لازاني جي، سمانيا الخامس، دونيدا إل، فيتشي إم، روكوروني إل، باستوريلو إي، إيلي إل (2022). “الإدارة التشخيصية للمرضى الذين يبلغون عن الأعراض بعد تناول القمح”. نوتر أمامي . 9 : 1007007. دوى : 10.3389/fnut.2022.1007007 . بمك 9582535 . بميد  36276818. 
  28. ^ Verdu EF, Armstrong D, Murray JA (2009). "بين مرض الاضطرابات الهضمية ومتلازمة القولون العصبي: "أرض لا رجل فيها" لحساسية الجلوتين". Am J Gastroenterol (مراجعة). 104 (6): 1587–94. doi :10.1038/ajg.2009.188. PMC 3480312 . PMID  19455131. 
  29. ^ abcdef مانسويتو ، باسكوالي. سيديتا، أوريليو؛ دالكامو، ألبرتو؛ كاروتشيو، أنطونيو (2014). "حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية: مراجعة الأدبيات" (PDF) . مجلة الكلية الأمريكية للتغذية (إعادة النظر). 33 (1): 39-54. دوى :10.1080/07315724.2014.869996. اتش دي ال : 10447/90208 . بميد  24533607. S2CID  22521576.
  30. ^ abcdefgh Tonutti E, Bizzaro N (2014). "تشخيص وتصنيف مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية الجلوتين". Autoimmun Rev (مراجعة). 13 (4–5): 472–6. doi :10.1016/j.autrev.2014.01.043. PMID  24440147.
  31. ^ abc Nijeboer P, Bontkes HJ, Mulder CJ, Bouma G (ديسمبر 2013). "حساسية الجلوتين غير السيلياكية. هل هي في الجلوتين أم الحبوب؟". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد (مراجعة). 22 (4): 435-40. PMID  24369326.
  32. ^ abcde Fasano, A; Catassi, C (Dec 20, 2012). "الممارسة السريرية. مرض سيلياك". مجلة نيو إنجلاند الطبية (مراجعة). 367 (25): 2419–26. doi :10.1056/NEJMcp1113994. PMID  23252527.
  33. ^ روسي أ، دي لولو إيه سي، جوزو إم بي، جياكوميلي سي، أتزيني إف، بازيتشي إل، دي فرانكو إم (2015). “الفيبروميالجيا والتغذية: ما الأخبار؟”. كلين إكسب الروماتول (إعادة النظر). 33 (1 ملحق 88): S117–25. بميد  25786053.
  34. ^ أب ميتوما إتش، أديكاري ك، إيشليمان د، تشاتوبادياي بي، هادجيفاسيليو إم، هامبي CS، وآخرون. (2016). “ورقة إجماع: آليات المناعة العصبية في الرنح المخيخي”. المخيخ (إعادة النظر). 15 (2): 213-32. دوى :10.1007/s12311-015-0664-x. بمك 4591117 . بميد  25823827. 
  35. ^ اي بي سي دي كاتاسي، سي؛ إيلي، إل؛ بوناز، ب؛ بوما، ج؛ كاروتشيو، أ؛ كاستيلجو، جي؛ سيليير، سي؛ كريستوفوري، ف؛ دي ماجيستريس، إل؛ دولينسك، J؛ ديتريش، دبليو؛ فرانكافيلا، آر؛ هادجيفاسيليو، م؛ هولتماير، دبليو؛ كورنر، يو؛ ليفلر، دا. لوندين، كيه إي؛ مازاريلا، ج؛ مولدر، سي جيه؛ بيليجريني ، ن. رستمي ، ك. ساندرز، د؛ سكودج، جي آي؛ شوبان، د؛ أولريش، ر. فولتا، يو؛ ويليامز، م. زيفالوس، ف. زوبف، واي؛ فاسانو، أ (2015). “تشخيص حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية (NCGS): معايير خبراء ساليرنو”. العناصر الغذائية . 7 (6): 4966–77. doi : 10.3390/nu7064966 . PMC 4488826 . PMID  26096570. 
  36. ^ بريسان، باولا؛ كرامر، بيتر (2016). "الخبز وغيره من المواد الغذائية المسببة للأمراض العقلية". Frontiers in Human Neuroscience . 10 : 130. doi : 10.3389/fnhum.2016.00130 . PMC 4809873. PMID  27065833 . 
  37. ^ abc Vinagre-Aragón A, Zis P, Grunewald RA, Hadjivassiliou M (2018). "اضطرابات الحركة المرتبطة بحساسية الجلوتين: مراجعة منهجية". Nutrients (مراجعة منهجية). 10 (8): 1034. doi : 10.3390/nu10081034 . PMC 6115931. PMID  30096784 . 
  38. ^ Fasano A (يناير 2011). "Zonulin وتنظيمه لوظيفة الحاجز المعوي: الباب البيولوجي للالتهابات، والمناعة الذاتية، والسرطان". Physiol. Rev. (مراجعة). 91 (1): 151–75. CiteSeerX 10.1.1.653.3967 . doi :10.1152/physrev.00003.2008. PMID  21248165. 
  39. ^ abcdefghijklmnopq Elli L، Branchi F، Tomba C، Villalta D، Norsa L، Ferretti F، Roncoroni L، Bardella MT (يونيو 2015). "تشخيص الاضطرابات المرتبطة بالجلوتين: مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح وحساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية". العالم J غاسترونتيرول . 21 (23): 7110-9. دوى : 10.3748/wjg.v21.i23.7110 . بمك 4476872 . بميد  26109797. 
  40. ^ ab Junker, Y.; Zeissig, S.; Kim, S.-J.; Barisani, D.; Wieser, H.; Leffler, DA; Zevallos, V.; Libermann, TA; Dillon, S.; Freitag, TL; Kelly, CP; Schuppan, D. (2012). "مثبطات التربسين الأميليز في القمح تؤدي إلى التهاب الأمعاء عن طريق تنشيط مستقبلات شبيهة بالتول 4". مجلة الطب التجريبي . 209 (13): 2395-2408. doi :10.1084/jem.20102660. PMC 3526354. PMID 23209313.  أدى التهجين الأحدث للقمح عالي الغلة وعالي المقاومة للآفات [...] إلى زيادة كبيرة في محتوى ATI. […] إن اكتشافنا لـ ATI باعتباره محفزًا قويًا لـ TLR4 في الأمعاء قد لا يكون ذا صلة بمرض الاضطرابات الهضمية فحسب، بل من المرجح أن يكون له آثار على المرضى الذين يعانون من ما يسمى حساسية الغلوتين وربما على المرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي ومرض التهاب الأمعاء وحتى الالتهاب غير المعوي. 
  41. ^ كوتشيك، ليزا كيسينج؛ فينسترا، لين د؛ أمنوايشيوا، بلايمين؛ سوريلز، مارك إي. (2015). "دليل أساسي للجلوتين: كيف تؤثر الجينوميات الحديثة والمعالجة على حساسية القمح". المراجعات الشاملة في علوم الأغذية وسلامة الأغذية . 14 (3): 285-302. doi : 10.1111/1541-4337.12129 . ISSN  1541-4337. PMID  33401796.
  42. ^ Ontiveros N, Hardy MY, Cabrera-Chavez F (2015). "Assessing of Celiac Disease and Nonceliac Gluten Sensitivity". Gastroenterology Research and Practice (Review). 2015 : 1–13. doi : 10.1155/2015/723954 . PMC 4429206. PMID  26064097. تشير الأدبيات إلى أن FODMAPs وليس الجلوتين في حد ذاته هي المحفزات للأعراض المعوية المعوية لدى المرضى الذين ينطبق عليهم معظم تعريفات NCGS المقترحة 
  43. ^ جيبسون بي آر، شيبرد إس جيه (فبراير 2010). "الإدارة الغذائية القائمة على الأدلة للأعراض الوظيفية للجهاز الهضمي: نهج الفودماب". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 25 (2): 252-8. doi : 10.1111/j.1440-1746.2009.06149.x . PMID  20136989. القمح هو مصدر رئيسي للفركتانات في النظام الغذائي. (...) الجدول 1 مصادر الفودماب الغذائية. (...) السكريات القليلة (الفركتانات و/أو الغالاكتان). الحبوب: القمح والجاودار عند تناولهما بكميات كبيرة (مثل الخبز والمعكرونة والكسكس والمقرمشات والبسكويت)
  44. ^ كايو ، جياكومو. فولتا، أومبرتو؛ سابون، آنا؛ ليفلر، دانيال أ. دي جورجيو، روبرتو؛ كاتاسي، كارلو؛ فاسانو ، أليسيو (2019/07/23). “مرض الاضطرابات الهضمية: مراجعة حالية شاملة”. طب بي إم سي . 17 (1): 142. دوى : 10.1186/s12916-019-1380-z . بمك 6647104 . بميد  31331324. 
  45. ^ رودريجو إل، جاروت جيه إيه، فيفاس إس (6 سبتمبر 2008). "[مرض الاضطرابات الهضمية] [مقالة بالإسبانية]". ميد كلين (بارك) . 131 (7): 264-70. دوى :10.1016/S0025-7753(08)72247-4. بميد  18775218.
  46. ^ Fasano A (أبريل 2005). "العرض السريري لمرض الاضطرابات الهضمية لدى الأطفال". Gastroenterology . 128 (4 Suppl 1): S68–73. doi :10.1053/j.gastro.2005.02.015. PMID  15825129.
  47. ^ ab Lundin KE, Wijmenga C (سبتمبر 2015). "مرض الاضطرابات الهضمية وأمراض المناعة الذاتية والتداخل الجيني والفحص". Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 12 (9): 507–15. doi :10.1038/nrgastro.2015.136. PMID  26303674. S2CID  24533103.
  48. ^ Genuis SJ, Lobo RA (2014). "حساسية الجلوتين تظهر كاضطراب عصبي نفسي". Gastroenterology Research and Practice (Review). 2014 : 1–6. doi : 10.1155/2014/293206 . PMC 3944951. PMID  24693281 . 
  49. ^ ab Hadjivassiliou M, Grünewald RA, Davies-Jones GA (2002). "حساسية الجلوتين كمرض عصبي". J Neurol Neurosurg Psychiatry (مراجعة). 72 (5): 560–3. doi :10.1136/jnnp.72.5.560. PMC 1737870 . PMID  11971034. 
  50. ^ Hadjivassiliou M, Sanders DD, Aeschlimann DP (2015). "الاضطرابات المرتبطة بالجلوتين: ترنح الجلوتين". Dig Dis (مراجعة). 33 (2): 264–8. doi :10.1159/000369509. PMID  25925933. S2CID  207673823.
  51. ^ ريتشارد ماكارنيس (يناير 1976)، ليس كل شيء في العقل ، ماكميلان، ISBN 978-0330245920 
  52. ^ Cooper BT, Holmes GK, Ferguson R, Thompson RA, Cooke WT (1976). "Proceeding: Chronic diarrhoea and Gluten Sensitive". Gut . 17 (5): 385–402. doi : 10.1136/gut.17.5.385 . PMC 1411128. PMID  1278762. بناءً على الأدلة السريرية والخزعة، فإن هؤلاء المرضى حساسون للجلوتين؛ مما يجعل تعريف مرض الاضطرابات الهضمية أكثر صعوبة 
  53. ^ Ellis A, Linaker BD (1978). "حساسية الجلوتين غير المرتبطة بمرض الاضطرابات الهضمية؟". Lancet . 1 (8078): 1358–9. doi :10.1016/s0140-6736(78)92427-3. PMID  78118. S2CID  53267087.
  54. ^ كوبر بي تي، هولمز جي كيه، فيرجسون آر، تومسون آر إيه، ألان آر إن، كوك دبليو تي (1980). "الإسهال الحساس للجلوتين دون وجود دليل على وجود مرض سيلياك". طب الجهاز الهضمي . 79 (5 جزء 1): 801-6. doi : 10.1016/0016-5085(80)90432-1 . PMID  7419003.
  55. ^ Reinagel, Monica. "هل حساسية الجلوتين غير السيلياكية حقيقية؟". Scientific American . تم الاسترجاع في 9 أبريل 2016 .
  56. ^ Springen, Karen. "هل الأنظمة الغذائية الخالية من الجلوتين أكثر صحة، أم أنها مجرد دعاية؟". Newsweek . تم الاسترجاع في 9 أبريل 2016 .
  57. ^ فولتا يو، كايو جي، كاروناراتني تي بي، ألاديني أيه، دي جورجيو آر (2017). "حساسية الغلوتين/القمح غير المرتبطة بمرض الاضطرابات الهضمية: التطورات في المعرفة والأسئلة ذات الصلة". مجلة الخبراء في أمراض الجهاز الهضمي والكبد (مراجعة). 11 (1): 9-18. doi :10.1080/17474124.2017.1260003. PMID  27852116. S2CID  34881689.
  58. ^ ab Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (أكتوبر 2015). "مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية الجلوتين غير الاضطرابات الهضمية". BMJ (مراجعة). 5 : 351:h4347. doi :10.1136/bmj.h4347. PMC 4596973. PMID  26438584 . 
  59. ^ abc Nash DT, Slutzky AR (2014). "حساسية الجلوتين: وباء جديد أم أسطورة جديدة؟". Proc (Bayl Univ Med Cent) . 27 (4): 377–8. doi :10.1080/08998280.2014.11929164. PMC 4255872. PMID  25484517 . 
  60. ^ ab Shewry PR, Hey SJ (2016). "هل نحتاج للقلق بشأن تناول القمح؟". Nutr Bull . 41 (1): 6–13. doi :10.1111/nbu.12186. PMC 4760426. PMID  26941586 . 
  61. ^ جونز (2017). "النظام الغذائي الخالي من الجلوتين: موضة أم ضرورة؟". مجلة Diabetes Spectrum . 30 (2): 118–123. doi :10.2337/ds16-0022. PMC 5439366. PMID  28588378 . 
  62. ^ "هل النظام الغذائي الخالي من الجلوتين هو أسلوب حياة أم حمية غذائية؟". USA Today . 5 مارس 2013 . تم الاسترجاع في 4 أبريل 2018 .
  63. ^ "عدد متزايد من الأستراليين يختارون نظامًا غذائيًا خاليًا من الجلوتين". هيرالد صن . 18 نوفمبر 2014. تم الاسترجاع في 4 أبريل 2018 .
  64. ^ Reilly NR (2016). "النظام الغذائي الخالي من الجلوتين: التعرف على الحقيقة والخيال والموضة". مجلة طب الأطفال . 175 : 206-10. doi : 10.1016/j.jpeds.2016.04.014 . PMID  27185419.
  65. ^ زاراسكا، مارتا. "بالنسبة للعديد من الناس، لا يشكل الجلوتين الشر الذي يروج له الناس". واشنطن بوست . تم الاسترجاع في 9 أبريل 2016 .
  66. ^ "موضة أم حقيقة – خالٍ من الجلوتين؟". Core health . تم الاسترجاع في 9 أبريل 2016 .
  67. ^ فولتا يو، دي جورجيو ر (2012). "فهم جديد لحساسية الجلوتين". مراجعات الطبيعة لأمراض الجهاز الهضمي والكبد (مراجعة). 9 (5): 295-9. doi :10.1038/nrgastro.2012.15. PMID  22371218. S2CID  205487297.
  68. ^ Biesiekierski JR, Muir JG, Gibson PR (2013). "هل الجلوتين سبب للأعراض المعوية لدى الأشخاص غير المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية؟". تقارير الحساسية والربو الحالية (مراجعة). 13 (6): 631–8. doi :10.1007/s11882-013-0386-4. PMID  24026574. S2CID  41014087.
  69. ^ Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R (2014). "تأثير النظام الغذائي الخالي من الجلوتين على الاستجابة المناعية للجليادين لدى المرضى الذين يعانون من حساسية الجلوتين غير السيلياكية". BMC Gastroenterology (دعم البحث، حكومة غير أمريكية). 14 (1): 26. doi : 10.1186/1471-230X-14-26 . PMC 3926852. PMID  24524388 . 
  70. ^ برانشي ف، عزيز آي، كونتي دي، ساندرز دي إس (2015). "حساسية الغلوتين غير الزلاقية: معضلة تشخيصية". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية (مراجعة). 18 (5): 508-14. doi :10.1097/MCO.0000000000000207. PMID  26147528. S2CID  22402914.
  71. ^ دي ساباتينو أ، فولتا يو، سالفاتوري سي، بيانشيري بي، كايو جي، دي جورجيو آر، دي ستيفانو إم، كورازا جي آر (2015). "كميات صغيرة من الجلوتين لدى الأشخاص الذين يُشتبه في إصابتهم بحساسية الجلوتين غير السيلياكية: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي ومتقاطعة". طب الجهاز الهضمي والكبد السريري . 13 (9): 1604-12. doi :10.1016/j.cgh.2015.01.029. hdl : 11392/2375087 . PMID  25701700.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Non-celiac_gluten_sensitivity&oldid=1250769869"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate