داء الفيلاريات

داء الفيلاريات
دورة حياة Wuchereria bancrofti ، وهي دودة أسطوانية طفيلية تسبب داء الفيلاريات اللمفية
التخصص	الأمراض المعدية

داء الفيلاريات هو عدوى خيطية تسببها الديدان الخيطية الطفيلية (الديدان الأسطوانية) التي تنتشر عن طريق نواقل مختلفة . وهي مدرجة في قائمة الأمراض الاستوائية المهملة .

النوع الأكثر شيوعًا هو داء الفيلاريات اللمفي الذي تسببه ثلاثة أنواع من الفيلاريا التي تنتشر عن طريق البعوض . الأنواع الأخرى من داء الفيلاريات هي داء كلابية الذنب المعروف أيضًا باسم عمى النهر الذي تسببه كلابية الذنب المتلوية ؛ داء الفيلاريات لوا لوا (Loiasis) الذي تسببه لوا لوا ؛ داء المانسونيلا الذي تسببه ثلاثة أنواع من المانسونيلا ، وداء الديفيلاريا الذي تسببه نوعان من الديفيلاريا .

في عام 2000، تم التنبؤ بـ 199 مليون حالة إصابة بداء الفيلاريات اللمفية، منها 3.1 مليون حالة في أمريكا وحوالي 107 مليون حالة في جنوب شرق آسيا، وهو ما يمثل ما يصل إلى 52٪ من الحالات العالمية القادمة من بنجلاديش والهند وإندونيسيا وميانمار مجتمعة. في حين أظهرت الدول الأفريقية التي شكلت حوالي 21٪ من الحالات انخفاضًا في الاتجاه على مدى فترة 19 عامًا من عام 2000 إلى عام 2018، إلا أن الدراسات أثبتت أن العبء العالمي للعدوى يتركز في جنوب شرق آسيا. ^[1]

هناك ثمانية ديدان خيطية معروفة تتخذ من الإنسان العائل النهائي لها . وتنقسم هذه الديدان إلى ثلاث مجموعات وفقًا للجزء الذي تؤثر عليه من الجسم:

• يحدث داء الفيلاريات اللمفية بسبب ديدان Wuchereria bancrofti و Brugia malayi و Brugia timori . تشغل هذه الديدان الجهاز اللمفاوي ، بما في ذلك العقد اللمفاوية؛ وفي الحالات المزمنة، يمكن أن تؤدي هذه الديدان إلى متلازمة داء الفيل .
• داء الفيلاريات تحت الجلد هو مرض يسببه دودة العين Loa loa و Mansonella streptocerca و Onchocerca volvulus . تحتل هذه الديدان الطبقة الموجودة أسفل الجلد مباشرة . تسبب O. volvulus عمى النهر .
• يحدث داء الفيلاريات التجويف المصلي بسبب ديدان مانسونيلا بيرستانس ومانسونيلا أوزاردي ، والتي تشغل التجويف المصلي للبطن . نادرًا ما تصيب ديدان القلب الكلبية ديروفيلاريا إيميتيس البشر.

تنتقل هذه الديدان عن طريق البعوض المصاب من أجناس Aedes و Culex و Anopheles و Mansonia . تشير الأدلة الحديثة إلى أن تغير المناخ له تأثير في انتشار المرض الطفيلي ونواقله. كان داء الفيلاريات اللمفي السبب الرئيسي للتشوهات الدائمة ويظل ثاني أكثر الأسباب شيوعًا للإعاقة طويلة الأمد في العالم، حتى بعد عدة جهود للحد من المشكلة. ^[2]

تنتمي Wuchereria bancrofti (Wb) إلى عائلة Onchocercidae، وهي مسؤولة عن أكثر من 90% من حالات الإصابة بالديدان الخيطية في جميع أنحاء العالم. تكتمل دورة حياتها في مضيفين، حيث يكون الإنسان هو المضيف النهائي بينما تعمل البعوض كمضيف وسيط. أكثر ناقلات البعوض شيوعًا التي تساعد في انتقال المرض هي Anopheles في إفريقيا و Culex في أمريكا و Aedes و Mansonia في آسيا (Zulfiqar et al., 2023). الديدان الأنثوية تتكاثر بالبيض ويمكن أن تنتج آلاف الديدان الصغيرة المعروفة باسم الميكروفلاريا في البشر المصابين. تبتلعها البعوض عندما تلدغ. تنضج الميكروفلاريا المبتلع وتهاجر في النهاية إلى خرطوم الحشرة حيث يتم حقنها في جلد الإنسان. هنا تنتقل عبر الأدمة إلى الأعضاء الليمفاوية وتنضج أكثر إلى أشكال الديدان الذكرية والأنثوية لمدة 6 إلى 12 شهرًا القادمة وتتكاثر أخيرًا لإكمال الدورة. ^[3]

يمكن وصف الأفراد المصابين بديدان الفيلاريا بأنهم مصابون بـ"ميكروفيلاريا الدم" أو "ميكروفيلاريا الدم"، وذلك اعتمادًا على ما إذا كان من الممكن العثور على الميكروفيلاريا في الدم المحيطي لديهم. يتم تشخيص داء الفيلاريات في حالات الميكروفيلاريا في الدم المحيطي بشكل أساسي من خلال الملاحظة المباشرة للميكروفيلاريا في الدم المحيطي.

إن أكثر أعراض داء الفيلاريات اللمفية إثارة للإعجاب هو داء الفيل - الوذمة مع سماكة الجلد والأنسجة الأساسية - وهو أول مرض تم اكتشافه ينتقل عن طريق لدغات البعوض. ^[4] يحدث داء الفيل عندما تستقر الطفيليات في الجهاز اللمفاوي . ^{[ بحاجة لمصدر ]}

تظهر حالات داء الفيلاريات الالتهابي الحاد نوبات من الحمى تستمر من 5 إلى 7 أيام مع التهاب العقد الليمفاوية . وغالبًا ما يصاحبها التهاب البربخ والتهاب الحبل المنوي . والعدوى البكتيرية الثانوية شائعة جدًا ويُرى أنها أكثر شدة لدى المهاجرين الذين لم يتعرضوا سابقًا مقارنة بالسكان الأصليين. يتطور مرض الفيلاريا المزمن تدريجيًا على مر السنين. في معظم المرضى، لا تظهر أي أعراض جسدية لتمدد الأوعية الليمفاوية. ومع ذلك، غالبًا ما تؤدي الاستجابات الالتهابية للديدان البالغة الميتة إلى وذمة لمفية مزمنة في المناطق المصابة والتي تتطور بعد ذلك إلى داء الفيل. غالبًا ما يسبب W. bancrofti استسقاء الخصية وداء الفيل الصفني. علاوة على ذلك، غالبًا ما يؤدي تعطل الأوعية الليمفاوية أو التصريف غير الطبيعي للسائل الليمفاوي إلى بيلة وكيلوس. ^[5]

يؤثر داء الفيل بشكل أساسي على الأطراف السفلية ، بينما تتأثر الأذنان والأغشية المخاطية وجذوع البتر بشكل أقل تكرارًا. ومع ذلك، تميل الأنواع المختلفة من الديدان الخيطية إلى التأثير على أجزاء مختلفة من الجسم؛ يمكن أن تؤثر Wuchereria bancrofti على الساقين والذراعين والفرج والثديين وكيس الصفن (مما يتسبب في تكوين القيلة المائية )، بينما نادرًا ما تؤثر Brugia timori على الأعضاء التناسلية. ^{[ بحاجة لمصدر ]} أولئك الذين يصابون بالمراحل المزمنة من داء الفيل عادة ما يكونون خاليين من الديدان الخيطية الدقيقة (غير مصابين بالديدان الخيطية الدقيقة)، وغالبًا ما يكون لديهم ردود فعل مناعية سلبية للديدان الخيطية الدقيقة، وكذلك الديدان البالغة. ^[4]

تظهر الديدان تحت الجلد على شكل طفح جلدي، وحطاطات شروية ، والتهاب المفاصل ، بالإضافة إلى بقع فرط التصبغ ونقص التصبغ . تظهر الديدان الملتوية في العينين، مما يسبب "عمى النهر" ( داء كلابية الذنب )، وهو أحد الأسباب الرئيسية للعمى في العالم. ^{[ بحاجة لمصدر ]} تظهر داء الفيلاريات المصلي في تجويف الجسم بأعراض مشابهة لداء الفيلاريات تحت الجلد، بالإضافة إلى آلام البطن، لأن هذه الديدان تسكن أيضًا الأنسجة العميقة. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يتم تشخيص داء الفيلاريات عادةً من خلال التعرف على الديدان الخيطية الدقيقة على لطاخات الدم الرقيقة والسميكة المصبوغة بصبغة جيمسا ، باستخدام "المعيار الذهبي" المعروف باسم اختبار وخز الإصبع. يسحب اختبار وخز الإصبع الدم من الشعيرات الدموية في أطراف الإصبع؛ يمكن استخدام الأوردة الأكبر لاستخراج الدم، ولكن يجب مراعاة نوافذ صارمة لوقت اليوم. يجب سحب الدم في الأوقات المناسبة، والتي تعكس أنشطة التغذية للحشرات الناقلة. ومن الأمثلة على ذلك W. bancrofti ، التي يكون ناقلها البعوض؛ الليل هو الوقت المفضل لجمع الدم. ناقل Loa loa هو ذبابة الغزلان؛ يفضل جمع الدم في النهار. ^[7] هذه الطريقة من التشخيص ذات صلة فقط بالديدان الخيطية الدقيقة التي تستخدم الدم كوسيلة نقل من الرئتين إلى الجلد. تنتج بعض الديدان الخيطية، مثل M. streptocerca و O. volvulus ، ديدان خيطية دقيقة لا تستخدم الدم؛ فهي تعيش في الجلد فقط. بالنسبة لهذه الديدان، يعتمد التشخيص على قص الجلد ويمكن إجراؤه في أي وقت. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

في الماضي، كان أحد النجاحات الأولى في الجهود المبذولة لتحسين حساسية وخصوصية اختبارات تشخيص الديدان الخيطية هو تحديد التسلسلات المتكررة في جينوم الطفيلي. أدى التقدم في تقنيات مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) إلى تطوير اختبارات مختلفة جعلت من إجراء مسوحات واسعة النطاق لانتشار الطفيليات أسهل بكثير. ^[8]

من المعروف أن الطفيليات الخيطية تحفز العديد من آليات تنظيم المناعة مثل تنشيط الخلايا البلعمية والخلايا التنظيمية التائية. وقد وجد أن الخلايا التنظيمية التائية تلعب دورًا أساسيًا في كيفية تعديل الديدان الخيطية للاستجابة المناعية للمضيف من خلال إنتاج الغلوبولين المناعي G4 (IgG4). تم تسجيل محتوى بلازما مرتفع للغاية من IgG4 في مرضى LF الذين لا تظهر عليهم أعراض. ​​وبالتالي، فإن الاختبارات الأحدث التي تقيس استجابات IgG4 لمستخلصات الفيلاريا الخام أو باستخدام أجزاء من مستخلصات الطفيليات لها خصوصية أفضل بشكل عام ولكنها ليست فعالة في التمييز بين المتبرعين بمصل الدم الميكروفيلاري من غير الميكروفيلاري. ومن المتوقع أن تكون الاختبارات التي تقيس المستضد الدائري أفضل في قياس العدوى النشطة لأن الديدان الحية فقط تفرز المستضد الدائري. ^[9]

في محاولة للتوصل إلى مجموعات اختبار تشخيصي مناعي للكشف عن مستضد الفيلاريا المنتشرة، تم اختبار العديد من المستضدات والأجسام المضادة الخاصة بالطفيليات. تم اختبار ELISA القائم على الأجسام المضادة أحادية النسيلة Og4C3 واختبار بطاقة الكروماتوغرافيا المناعية (ICT) باستخدام نفس الجسم المضاد أحادي النسيلة. ومع ذلك، فإن هذه الاختبارات التجارية لديها بعض المشكلات فيما يتعلق بالاستقرار والتكلفة والخصوصية في التطبيقات الميدانية. علاوة على ذلك، فقد لوحظ أن تنسيق ICT أظهر أن 25٪ من الأفراد السلبيين للميكروفيلاريا إيجابيون لمستضدات الفيلاريا المنتشرة. ^[10]

تقتصر هذه الاختبارات التجارية القائمة على المستضدات المتداولة المذكورة أعلاه أيضًا على الكشف الناجح عن ديدان بانكروفتيا البالغة فقط، مما يجعل التشخيص ممكنًا فقط في المراحل المتأخرة من العدوى عندما قد لا تظهر العلاجات أي تأثير. بدأ البحث عن مستضدات خاصة بالديدان حيث تم التعرف على مستضد SXP-1 على أنه خاص بداء الفيلاريات W.bancrofti . تم تحديد المستضد بعد فحص مكتبة cDNA للديدان البالغة باستخدام مصل من مرضى مصابين بداء الفيلاريات وغير مصابين بداء الفيلاريات. كان مستضد SXP-1 الأصلي موجودًا في مستخلصات الديدان الخيطية والديدان البالغة ولم يكن خاصًا بأي مرحلة من مراحل دورة الحياة. ^[11]

لتحديد مستضد خاص بـ W. bancrofti، استخدم باستور وآخرون جين Bm SXP للفحص ضد مكتبة cDNA لمرحلة اليرقات 3 في W. bancrofti . أدى هذا إلى تحديد تسلسل cDNA لـ W. bancrofti SXP-1 الذي يشفر بولي ببتيد بوزن جزيئي متوقع يبلغ 20.8 كيلو دالتون. وجد أن Wb-SXP متطابق بنسبة 85 بالمائة مع بولي ببتيد BmSXP ويختلف على طول الطرف الطرفي C حيث كان للأول امتداد إضافي بطول 29 حمضًا أمينيًا. ثبت أن متغير WbSXP-1، حيث تم إدخال كودون توقف في موضع الحمض الأميني 153، منتشر على نطاق واسع بين مجموعات W. bancrofti المختلفة . كشفت عمليات البحث التي أجريت باستخدام التسلسلات المتاحة من ديدان مختلفة عن وجود نظائر SXP-1 في العديد من الديدان الخيطية الأخرى ذات الهويات الكبيرة في التسلسل الملحوظ أثناء المقارنات الثنائية. تتضمن بعض الأمثلة O.volvulus (50% هوية؛ Ov-SXP-1)، وAscaris suum (43%؛ As-SXP-1)، وLoa loa (46%؛ Li-SXP-1)، و C.elegans (29%؛ Ce-SXP-1). يشير وجود عدد من البقايا الثابتة والمحفوظة في جميع جزيئات مشتقة من الديدان الخيطية إلى أن Wb-SXP-1 هو عضو في عائلة بروتينية جديدة. ^[12]

العلاج الموصى به للأشخاص خارج الولايات المتحدة هو ألبيندازول مع إيفرمكتين . ^{[13] [14]} كما أن الجمع بين ثنائي إيثيل كاربامازين وألبيندازول فعال أيضًا. ^{[13] [15]} تشمل الآثار الجانبية للأدوية الغثيان والقيء والصداع. ^[16] كل هذه العلاجات هي مبيدات ميكروفيلارية؛ ليس لها تأثير على الديدان البالغة. في حين أن الأدوية ضرورية لعلاج الفرد، فإن النظافة المناسبة مطلوبة أيضًا. ^[17] وجدت إحدى دراسات المراجعة أن "هناك أدلة جيدة" على أن ألبيندازول نفسه لا يساهم في القضاء على ميكروفيلاريا الدم أو الديدان الخيطية البالغة، وبالتالي من المحتمل أن يكون مكونًا غير ضروري لعلاج ألبيندازول-إيفرمكتين. ^[18] الملح المعالج بثنائي إيثيل كاربامازين فعال في السيطرة على داء الفيلاريات اللمفي مع الحفاظ على تغطيته بنسبة 90٪ في المجتمع لمدة ستة أشهر. ^[19]

تم إجراء تجارب مختلفة لاستخدام الدواء المعروف بأقصى طاقته في غياب الأدوية الجديدة. في دراسة من الهند، تبين أن تركيبة ألبيندازول لها فعالية مضادة للديدان الخيطية أفضل من ألبيندازول نفسه. ^{[20] [ مصدر غير أساسي مطلوب ]}

في عام 2003، تم اقتراح المضاد الحيوي الشائع دوكسيسيكلين لعلاج داء الفيل. ^[21] تحتوي الطفيليات الخيطية على بكتيريا تكافلية من جنس Wolbachia ، والتي تعيش داخل الدودة ويبدو أنها تلعب دورًا رئيسيًا في كل من تكاثرها وتطور المرض. أظهر هذا الدواء علامات تثبيط تكاثر البكتيريا، مما يزيد من عقم الخيطية. ^[15] أفادت التجارب السريرية في يونيو 2005 التي أجرتها كلية ليفربول للطب الاستوائي أن دورة مدتها ثمانية أسابيع قضت تقريبًا على ميكروفيلاريا الدم. ^{[22] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [23]}

في عام 2015، حصل ويليام سي. كامبل وساتوشي أومورا على نصف جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب في ذلك العام لاكتشافهما عقار أفيرمكتين ، والذي أدى في شكله المتطور إيفرمكتين إلى تقليل حدوث داء الفيلاريات اللمفية. ^[23]

إن الأمراض التي تصيب البشر بالديدان الخيطية تقدم احتمالات للقضاء عليها عن طريق العلاج بالمبيدات الحشرية. وإذا أمكن كسر الحلقة البشرية في سلسلة العدوى، فمن الممكن نظرياً القضاء على المرض في موسم واحد. ولكن في الممارسة العملية ليس الأمر بهذه البساطة، وهناك مضاعفات تتمثل في تداخل أنواع متعددة في مناطق معينة وانتشار العدوى المزدوجة. وهذا يخلق صعوبات في العلاج الجماعي الروتيني لأن الأشخاص المصابين بداء كلابية الذنب على وجه الخصوص يتفاعلون بشكل سيئ مع علاج داء الفيلاريات اللمفي. ^[24]

يمكن أن يصيب داء الفيلاريات أيضًا الحيوانات المستأنسة ، مثل الأبقار والأغنام والكلاب . ^{[ بحاجة لمصدر ]}

• التهاب الجلد النزفي الدودي هو مرض سريري يصيب الماشية بسبب البارافيلاريا البوفيكولا .
• يؤدي داء كلابية الذنب داخل الجلد في الماشية إلى خسائر في الجلد بسبب كلابية الذنب الجلدية ، و O. ochengi ، و O. dukei . يرتبط O. ochengi ارتباطًا وثيقًا بـ O. volvulus البشري ( عمى النهر )، ويشتركان في نفس الناقل، ويمكن أن يكون مفيدًا في أبحاث الطب البشري.
• تسبب دودة ستينوفيلاريا أسامنسيس وغيرها أمراضًا مختلفة في آسيا، في الماشية والزيبو .

• "نزيف الصيف" هو عبارة عن عقيدات نزفية تحت الجلد في الرأس والأطراف الأمامية العلوية، تسببها الديدان الخيطية متعددة الحليمات ( شمال أفريقيا ، وجنوب وشرق أوروبا ، وآسيا وأمريكا الجنوبية). ^[25]

• داء الفيلاريات القلبي يسببه ديروفيلاريا إيميتيس . ^{[ بحاجة لمصدر ]}

• داء الاسكارس
• القضاء على الأمراض المعدية
• داء الديدان
• قائمة الطفيليات (البشرية)
• الأمراض الاستوائية المهملة

• "عدد خاص"، المجلة الهندية لجراحة المسالك البولية ، 21 (1)، يناير-يونيو 2005
• "داء الفيلاريات". العلاج في الأمراض الجلدية . يونيو 2012. تم استرجاعه في 24 يوليو 2012 .

• صفحة من "دليل ميرك للطب البيطري" عن "البارافيلاريا متعددة الحليمات" في الخيول