قصور الغدة النخامية

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

قصور الغدة النخامية هو انخفاض إفراز واحد أو أكثر من الهرمونات الثمانية التي تُنتجها الغدة النخامية الموجودة في قاعدة الدماغ . [ 1 ] [ 2 ] إذا كان هناك انخفاض في إفراز هرمون نخامي محدد، تُعرف الحالة بقصور الغدة النخامية الانتقائي. [ 3 ] أما إذا كان هناك انخفاض في إفراز معظم أو جميع هرمونات الغدة النخامية، فيُستخدم مصطلح قصور الغدة النخامية الشامل ( حيث تعني كلمة " شامل " "جميع"). [ 4 ]

تختلف علامات وأعراض قصور الغدة النخامية تبعًا للهرمونات التي تعاني من نقص في الإفراز والسبب الكامن وراء هذا الخلل. يُشخَّص قصور الغدة النخامية عن طريق فحوصات الدم ، ولكن غالبًا ما تكون هناك حاجة إلى فحوصات تصويرية محددة ودراسات أخرى لتحديد السبب الكامن، مثل أورام الغدة النخامية، والعلاج الأمثل. يمكن تعويض معظم الهرمونات التي تتحكم بها إفرازات الغدة النخامية عن طريق الأقراص أو الحقن. يُعدّ قصور الغدة النخامية مرضًا نادرًا ، ولكنه قد لا يُشخَّص بشكل كافٍ لدى الأشخاص الذين سبق لهم التعرض لإصابة دماغية رضية . [ 1 ] وُصِفَت هذه الحالة لأول مرة عام 1914 على يد الطبيب الألماني الدكتور موريس سيموندز . [ 5 ]

العلامات والأعراض

تؤدي هرمونات الغدة النخامية وظائف مختلفة في الجسم، ولذلك تعتمد أعراض قصور الغدة النخامية على الهرمون الناقص. قد تكون الأعراض خفيفة، وغالبًا ما تُعزى في البداية إلى أسباب أخرى. [ 1 ] [ 6 ] في معظم الحالات، يكون هناك نقص في ثلاثة هرمونات أو أكثر. [ 7 ] المشكلة الأكثر شيوعًا هي نقص الهرمون المنبه للجريب (FSH) و/أو الهرمون اللوتيني (LH)، مما يؤدي إلى اضطرابات في الهرمونات الجنسية . يُعد نقص هرمون النمو أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بورم كامن مقارنةً بأولئك الذين يعانون من أسباب أخرى. [ 1 ] [ 7 ]

أحيانًا، تظهر أعراض إضافية ناتجة عن السبب الكامن؛ فعلى سبيل المثال، إذا كان قصور الغدة النخامية ناتجًا عن ورم مُفرز لهرمون النمو، فقد تظهر أعراض ضخامة الأطراف (تضخم اليدين والقدمين، وملامح وجه خشنة)، وإذا امتد الورم إلى العصب البصري أو التصالب البصري ، فقد تحدث عيوب في مجال الرؤية . كما قد يصاحب أورام الغدة النخامية صداع ، [ 1 ] بالإضافة إلى سكتة الغدة النخامية (احتشاء أو نزيف ورم الغدة النخامية) والتهاب الغدة النخامية اللمفاوي ( التهاب مناعي ذاتي في الغدة النخامية). [ 8 ] وقد تترافق السكتة، بالإضافة إلى الصداع المفاجئ وفقدان البصر المتفاقم بسرعة، مع ازدواج الرؤية الناتج عن ضغط الأعصاب في الجيب الكهفي المجاور التي تتحكم في عضلات العين . [ 9 ]

يؤدي قصور الغدة النخامية إلى العديد من التغيرات في الجلد والشعر والأظافر نتيجة لغياب تأثير هرمونات الغدة النخامية على هذه المناطق. [ 10 ]

المضاعفات

قد تؤدي العديد من حالات نقص الهرمونات المرتبطة بقصور الغدة النخامية إلى أمراض ثانوية. فعلى سبيل المثال، يرتبط نقص هرمون النمو بالسمنة وارتفاع الكوليسترول ومتلازمة التمثيل الغذائي ، وقد يؤدي نقص الإستراديول إلى هشاشة العظام. ورغم أن العلاج الفعال لنقص الهرمونات الأساسي قد يُحسّن هذه المخاطر، إلا أنه غالباً ما يكون من الضروري علاجها مباشرةً. [ 6 ]

الغدة النخامية الأمامية

الغدد الصماء الرئيسية في الجسم. تتحكم هرمونات الغدة النخامية في وظيفة الغدة الكظرية والغدة الدرقية والغدد التناسلية (الخصيتين والمبيضين).

يُعد نقص جميع هرمونات الغدة النخامية الأمامية أكثر شيوعًا من نقص هرمون واحد.

يؤدي نقص الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH)، واللذان يُشار إليهما معًا باسم موجهات الغدد التناسلية ، إلى ظهور أعراض مختلفة لدى الرجال والنساء. تعاني النساء من قلة الطمث أو انقطاعه ( دورة شهرية غير منتظمة/خفيفة أو غائبة على التوالي) والعقم . يفقد الرجال شعر الوجه والصفن والجذع، بالإضافة إلى انخفاض كتلة العضلات وفقر الدم . قد يعاني كلا الجنسين من انخفاض الرغبة الجنسية وفقدان الوظيفة الجنسية ، وزيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام. يرتبط نقص LH/FSH لدى الأطفال بتأخر البلوغ. [ 1 ] [ 6 ]

يؤدي نقص هرمون النمو إلى انخفاض كتلة العضلات، والسمنة المركزية (زيادة الدهون في منطقة الخصر)، وضعف الانتباه والذاكرة. ويعاني الأطفال المصابون به من تأخر النمو وقصر القامة . [ 1 ] [ 6 ]

يؤدي نقص هرمون موجه قشر الكظر (ACTH) إلى قصور الغدة الكظرية ، وهو نقص في إنتاج الجلوكوكورتيكويدات ، مثل الكورتيزول، من قِبَل الغدة الكظرية . في حال كانت المشكلة مزمنة، تشمل الأعراض التعب ، وفقدان الوزن ، وضعف النمو (لدى الأطفال)، وتأخر البلوغ (لدى المراهقين)، وانخفاض سكر الدم، وفقر الدم ، وانخفاض صوديوم الدم. أما في حال ظهور الأعراض فجأة، فقد يحدث انهيار وصدمة وقيء . [ 1 ] [ 6 ] يُشبه نقص هرمون موجه قشر الكظر (ACTH) إلى حد كبير مرض أديسون الأولي ، وهو نقص في الكورتيزول نتيجة تلف مباشر للغدد الكظرية؛ إلا أن الشكل الأخير غالبًا ما يؤدي إلى فرط تصبغ الجلد، وهو ما لا يحدث في حالة نقص هرمون موجه قشر الكظر (ACTH). [ 11 ]

يؤدي نقص الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH) إلى قصور الغدة الدرقية (نقص إنتاج هرمون الثيروكسين (T4) وهرمون ثلاثي يودوثيرونين (T3) في الغدة الدرقية ). تشمل الأعراض الشائعة التعب، وعدم تحمل البرد ، والإمساك ، وزيادة الوزن ، وتساقط الشعر ، وبطء التفكير، بالإضافة إلى بطء معدل ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم . عند الأطفال، يؤدي قصور الغدة الدرقية إلى تأخر النمو، وفي الحالات الخلقية الشديدة إلى متلازمة تسمى القماءة . [ 1 ] [ 6 ]

يلعب البرولاكتين (PRL) دورًا في الرضاعة الطبيعية ، وقد يشير عدم القدرة على الرضاعة الطبيعية إلى انخفاض غير طبيعي في مستويات البرولاكتين. [ 8 ]

الغدة النخامية الخلفية

يؤدي نقص الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) إلى متلازمة داء السكري الكاذب (غير المرتبطة بداء السكري الحقيقي ): عدم القدرة على تركيز البول ، مما يؤدي إلى كثرة التبول (إنتاج كميات كبيرة من البول الصافي) منخفض المذابات ، والجفاف ، وتعويض ذلك بعطش شديد وحاجة مستمرة للشرب ( العطاش )، بالإضافة إلى فرط صوديوم الدم (ارتفاع مستويات الصوديوم في الدم). [ 12 ] قد يُخفى نقص ADH في حال وجود نقص في ACTH، حيث لا تظهر الأعراض إلا بعد تعويض الكورتيزول. [ 8 ]

لا يسبب نقص الأوكسيتوسين (OXT) عادةً سوى أعراض قليلة، [ 1 ] ومع ذلك فقد يؤدي إلى تطورات اجتماعية غير طبيعية بسبب دوره المعقد كهرمون عصبي اجتماعي. [ 13 ]

الأسباب

يكتبالأسباب [ 1 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 14 ]
الأوراممعظم حالات قصور الغدة النخامية تعزى إلى أورام الغدة النخامية التي تضغط على الأنسجة الطبيعية في الغدة، ونادراً ما تكون أورام دماغية أخرى خارج الغدة - مثل الورم القحفي البلعومي ، والورم السحائي ، والورم الحبلي ، والورم البطاني العصبي ، والورم الدبقي أو النقائل من السرطان في مكان آخر من الجسم.
العدوى والالتهاب والتسللقد تتأثر الغدة النخامية أيضًا بعدوى الدماغ ( خراج الدماغ ، التهاب السحايا ، التهاب الدماغ ) أو بعدوى الغدة نفسها، أو قد تتسلل إليها خلايا غير طبيعية ( الساركويد العصبي ، داء كثرة المنسجات ) أو زيادة الحديد ( داء ترسب الأصبغة الدموية ). متلازمة السرج الفارغ هي اختفاء غير مبرر لأنسجة الغدة النخامية، يُحتمل أن يكون بسبب ضغط خارجي. يحدث التهاب الغدة النخامية المناعي الذاتي أو اللمفاوي عندما يهاجم الجهاز المناعي الغدة النخامية بشكل مباشر.
الأوعية الدمويةمع اقتراب موعد الولادة ، تصبح الغدة النخامية لدى المرأة الحامل عرضةً لانخفاض ضغط الدم ، كما قد يحدث نتيجةً للنزيف ؛ ويُطلق على تلف الغدة النخامية الناتج عن النزيف بعد الولادة اسم متلازمة شيهان . أما سكتة الغدة النخامية فهي نزيف أو احتشاء (انقطاع التروية الدموية) في الغدة النخامية. وتُعدّ أنواع أخرى من السكتات الدماغية من الأسباب الشائعة لقصور الغدة النخامية.
إشعاعيؤثر قصور الغدة النخامية الناجم عن الإشعاع بشكل رئيسي على هرمون النمو والهرمونات التناسلية . [ 15 ] في المقابل، يُعد نقص هرمون موجه قشر الكظر (ACTH) وهرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) الأقل شيوعًا بين المصابين بقصور الغدة النخامية الناجم عن الإشعاع. [ 15 ] عادةً ما تكون التغيرات في إفراز البرولاكتين طفيفة، ويبدو أن نقص الفازوبريسين نادر جدًا كنتيجة للإشعاع. [ 15 ]
أجسام أخرىتشمل الأسباب الجسدية الخارجية لقصور الغدة النخامية إصابات الدماغ الرضية ، والنزيف تحت العنكبوتية ، وجراحة الأعصاب ، والإشعاع المؤين (مثل العلاج الإشعاعي لورم دماغي سابق). كما يُعرف أن لدغات أفاعي راسل تُسبب قصور الغدة النخامية في حوالي 29% من الحالات.
خلقيقد يكون قصور الغدة النخامية الخلقي (الموجود عند الولادة) ناتجًا عن مضاعفات أثناء الولادة، أو عن عدم اكتمال نمو الغدة ( نقص التنسج )، وأحيانًا يكون ذلك مرتبطًا باضطرابات جينية محددة. قد تُسبب الطفرات إما عدم اكتمال نمو الغدة أو انخفاض وظيفتها. تشمل أشكال نقص هرمونات الغدة النخامية المُركبة ما يلي:
يكتبOMIMجين
CPHD1613038POU1F1
CPHD2262600الاقتراح رقم 1
CPHD3600577LHX3
CPHD4602146LHX4
CPHD5 ​​( خلل التنسج الحاجزي البصري )182230HESX1

يُسبب متلازمة كالمان نقصًا في الهرمونات التناسلية فقط. أما متلازمة بارديت-بيدل ومتلازمة برادر -ويلي فقد ارتبطتا بنقص هرمونات الغدة النخامية.

الفيزيولوجيا المرضية

تقع الغدة النخامية في قاعدة الدماغ، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بمنطقة ما تحت المهاد . تتكون من فصين: الفص الخلفي، وهو نسيج عصبي متفرع من منطقة ما تحت المهاد، والفص الأمامي، وهو نسيج طلائي منتج للهرمونات . يفرز الفص الخلفي الهرمون المضاد لإدرار البول ، الذي ينظم أسمولية الدم، والأوكسيتوسين ، الذي يحفز انقباضات الرحم أثناء الولادة ويساهم في الرضاعة الطبيعية . [ 14 ]

تتطور الغدة النخامية في الأسبوع الثالث من التكوين الجنيني نتيجة تفاعلات بين الدماغ البيني (الديانسيفالون) والتجويف الأنفي. تفرز خلايا الدماغ عوامل نمو الخلايا الليفية 8 (FGF-8) و Wnt5a و BMP-4 ، بينما يفرز التجويف الفموي BMP-2 . تحفز هذه الإشارات الخلوية مجتمعةً مجموعة من خلايا التجويف الفموي لتكوين جيب راثكي ، الذي يصبح مستقلاً عن التجويف الأنفي ويتطور إلى الفص الأمامي للغدة النخامية؛ وتشمل هذه العملية تثبيط إنتاج بروتين يُسمى Sonic hedgehog بواسطة خلايا جيب راثكي. [ 16 ] ثم تتمايز الخلايا لاحقًا إلى خلايا الغدة النخامية المختلفة المنتجة للهرمونات. يتطلب هذا عوامل نسخ محددة تحفز التعبير عن جينات معينة. وقد وُجد أن بعض عوامل النسخ هذه تعاني من نقص في بعض أشكال نقص هرمونات الغدة النخامية المركبة النادرة (CPHD) في مرحلة الطفولة. هذه العوامل هي HESX1 و PROP1 و POU1F1 و LHX3 و LHX4 و TBX19 و SOX2 و SOX3 . يعمل كل عامل نسخ في مجموعات محددة من الخلايا. ولذلك، ترتبط طفرات جينية مختلفة بنقص هرموني معين. [ 16 ] [ 17 ] على سبيل المثال، تُسبب طفرات POU1F1 (المعروف أيضًا باسم Pit-1) نقصًا في هرمون النمو والبرولاكتين وهرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH). [ 14 ] [ 16 ] [ 17 ] بالإضافة إلى الغدة النخامية، تُعد بعض عوامل النسخ ضرورية أيضًا لنمو أعضاء أخرى؛ ولذلك، ترتبط بعض هذه الطفرات أيضًا بعيوب خلقية محددة. [ 16 ] [ 17 ]

محور الغدة النخامية-الوطائية-العضو النهائي [ 14 ]
غدة درقيةالغدة الكظريةالغدد التناسليةنموالثدي
الهرمون المُطلقهرمون TRHCRHهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسليةصاحبة السمو الملكيالدوبامين (مثبط)
خلايا الغدة النخاميةهرمون الغدة الدرقيةالكورتيكوتروبالغدد التناسليةالسوماتوتروباللاكتوتروب
هرمون الغدة النخاميةهرمون الغدة الدرقية (TSH)ACTHLH و FSHجي إتشالبرولاكتين
عضو نهائيغدة درقيةالغدة الكظريةالخصيتان أو المبيضانالكبدالغدة الثديية
منتجالثيروكسينالكورتيزولالتستوستيرون ، الإستراديولIGF-1حليب (بدون تعليقات)

تُشكّل معظم الهرمونات في الفص الأمامي للغدة النخامية جزءًا من محور يُنظّمه الوطاء . يُفرز الوطاء عددًا من الهرمونات المُحفّزة ، غالبًا وفقًا لإيقاع الساعة البيولوجية ، في الأوعية الدموية التي تُغذّي الفص الأمامي للغدة النخامية ؛ ومعظم هذه الهرمونات مُحفّزة ( هرمون إطلاق الثيروتروبين ، وهرمون إطلاق الكورتيكوتروبين ، وهرمون إطلاق الغونادوتروبين ، وهرمون إطلاق هرمون النمو )، باستثناء الدوبامين الذي يُثبّط إنتاج البرولاكتين. [ 18 ] استجابةً لمعدل إفراز الهرمونات المُحفّزة، يُنتج الفص الأمامي للغدة النخامية هرموناته (TSH، وACTH، وLH، وFSH، وGH) التي بدورها تُحفّز الغدد الهرمونية المُستجيبة في الجسم، بينما يعمل البرولاكتين (PRL) مُباشرةً على غدة الثدي . بمجرد أن تُنتج الغدد المستجيبة كميات كافية من الهرمونات (الثيروكسين، والكورتيزول، والإستراديول أو التستوستيرون، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1)، تستشعر كل من منطقة ما تحت المهاد وخلايا الغدة النخامية وفرتها، فتُقلل من إفرازها للهرمونات المُحفزة. تُنتج هرمونات الفص الخلفي للغدة النخامية في منطقة ما تحت المهاد، وتنتقل عبر النهايات العصبية إلى الفص الخلفي؛ ولذلك، يقع نظام التغذية الراجعة الخاص بها في منطقة ما تحت المهاد، ولكن تلف النهايات العصبية سيؤدي مع ذلك إلى نقص في إفراز الهرمونات. [ 1 ]

ما لم يكن تلف الغدة النخامية ناتجًا عن ورم يُفرز هرمونًا معينًا بكميات زائدة، فإن نقص هرمونات الغدة النخامية هو ما يؤدي إلى الأعراض المذكورة أعلاه، بينما تشير زيادة هرمون معين إلى وجود ورم. ويُستثنى من هذه القاعدة هرمون البرولاكتين: فإذا ضغط ورم على ساق الغدة النخامية ، فإن انخفاض تدفق الدم يعني أن الخلايا اللبنية ، التي تُنتج البرولاكتين، لا تتلقى الدوبامين، وبالتالي تُنتج كمية زائدة من البرولاكتين. ومن ثم، تُعزى الارتفاعات الطفيفة في البرولاكتين إلى ضغط الساق. أما المستويات المرتفعة جدًا من البرولاكتين، فتشير بقوة أكبر إلى وجود ورم برولاكتيني (ورم مُفرز للبرولاكتين). [ 6 ] [ 19 ]

تشخبص

أظهرت الأشعة المقطعية للدماغ وجود ورم قحفي بلعومي (بنية بيضاء في مركز الصورة). قد يُسبب هذا الورم قصورًا في الغدة النخامية، ويتطلب استئصالًا جراحيًا.

يُشخَّص قصور الغدة النخامية عن طريق تحاليل الدم . يُستخدم نوعان من تحاليل الدم لتأكيد وجود نقص هرموني: التحاليل القاعدية، حيث تُؤخذ عينات الدم - عادةً في الصباح - دون أي تحفيز، والتحاليل الديناميكية، حيث تُؤخذ عينات الدم بعد حقن مادة مُحفِّزة. يتطلب قياس هرمون ACTH وهرمون النمو عادةً إجراء تحاليل ديناميكية، بينما يمكن عادةً قياس الهرمونات الأخرى (LH/FSH، البرولاكتين، TSH) باستخدام التحاليل القاعدية. لا يوجد اختبار مباشر كافٍ لقياس مستويات هرمون ADH، ولكن يمكن تأكيد نقصه بشكل غير مباشر؛ ولا تُقاس مستويات الأوكسيتوسين بشكل روتيني. [ 1 ]

بشكل عام، يشير انخفاض مستوى هرمون الغدة النخامية بالتزامن مع انخفاض مستوى هرمون الغدة المستجيبة إلى قصور الغدة النخامية. [ 14 ] في بعض الأحيان، قد يكون مستوى هرمون الغدة النخامية طبيعيًا بينما ينخفض ​​مستوى هرمون الغدة المستجيبة؛ في هذه الحالة، لا تستجيب الغدة النخامية بشكل مناسب لتغيرات هرمون الغدة المستجيبة، ومع ذلك، فإن اجتماع هذه النتائج يشير إلى قصور الغدة النخامية. [ 6 ]

الاختبارات الأساسية

قد تنخفض مستويات هرمون LH/FSH نتيجة ارتفاع مستوى البرولاكتين ، ولذلك لا يمكن تفسيرها إلا إذا كان مستوى البرولاكتين منخفضًا أو طبيعيًا. عند الرجال، يؤكد انخفاض مستوى هرمون LH وFSH مع انخفاض مستوى التستوستيرون وجود نقص في هرمون LH/FSH؛ بينما يشير ارتفاع مستوى التستوستيرون إلى وجود مصدر آخر في الجسم (مثل ورم يفرز التستوستيرون). عند النساء، يعتمد تشخيص نقص هرمون LH/FSH على ما إذا كانت المرأة قد بلغت سن اليأس . قبل سن اليأس، تؤكد اضطرابات الدورة الشهرية مع انخفاض مستوى الإستراديول وهرمون LH/FSH وجود مشكلة في الغدة النخامية؛ بعد سن اليأس (عندما ترتفع مستويات هرمون LH/FSH بشكل طبيعي ويقل إنتاج الإستراديول من المبيضين)، يكفي انخفاض مستوى هرمون LH/FSH بشكل غير مناسب وحده. [ 1 ] يمكن إجراء اختبارات التحفيز باستخدام هرمون GnRH، ولكن لا يُنصح باستخدامها. [ 6 ] [ 8 ]

بالنسبة لهرمون TSH، عادةً ما تكون القياسات الأساسية كافية، بالإضافة إلى قياسات هرمون الثيروكسين للتأكد من أن الغدة النخامية لا تقوم ببساطة بكبح إنتاج هرمون TSH استجابةً لفرط نشاط الغدة الدرقية. ولا يُعتبر اختبار التحفيز باستخدام هرمون إطلاق الثيروتروبين (TRH) مفيدًا. [ 8 ] يمكن قياس البرولاكتين من المستوى الأساسي، وهو ضروري لتفسير نتائج هرمون LH وهرمون FSH، بالإضافة إلى تأكيد قصور الغدة النخامية أو تشخيص ورم مُفرز للبرولاكتين. [ 1 ]

اختبارات التحفيز

يُعدّ نقص هرمون النمو شبه مؤكد إذا كانت جميع فحوصات الغدة النخامية الأخرى غير طبيعية، وكان مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) منخفضًا. في حال عدم وجود هذه النتائج، فإن مستوى IGF-1 لا يُعدّ مؤشرًا دقيقًا لنقص هرمون النمو؛ لذا يلزم إجراء اختبار تحفيزي باستخدام اختبار تحمل الأنسولين . يُجرى هذا الاختبار عن طريق حقن الأنسولين لخفض مستوى السكر في الدم إلى أقل من 2.2  مليمول/لتر . بعد ذلك، تُقاس مستويات هرمون النمو. إذا كانت منخفضة رغم التأثير التحفيزي لانخفاض مستوى السكر في الدم، يُؤكد نقص هرمون النمو. لا يخلو هذا الاختبار من المخاطر، خاصةً لدى الأشخاص المعرضين لنوبات الصرع أو المصابين بأمراض القلب ، كما أنه يُسبب أعراض نقص سكر الدم المزعجة . [ 1 ] [ 6 ] تُعدّ الاختبارات البديلة (مثل اختبار تحفيز هرمون إطلاق هرمون النمو ) أقل فائدة، مع ذلك، يُمكن استخدام اختبار التحفيز بالأرجينين للتشخيص، خاصةً في الحالات التي يُعتقد فيها أن اختبار تحمل الأنسولين شديد الخطورة. [ 20 ] إذا اشتبه في وجود نقص في هرمون النمو، وكانت جميع هرمونات الغدة النخامية الأخرى طبيعية، يلزم إجراء اختبارين تحفيزيين مختلفين للتأكيد. [ 8 ]

إذا تجاوزت مستويات الكورتيزول الصباحية 500 نانومول/لتر ، فمن غير المرجح وجود نقص في هرمون ACTH، بينما يشير مستوى أقل من 100 إلى وجوده. تتطلب المستويات بين 100 و500 إجراء اختبار تحفيز. [ 6 ] ويتم ذلك أيضًا باستخدام اختبار تحمل الأنسولين. ينفي مستوى الكورتيزول الذي يزيد عن 500 بعد الوصول إلى مستوى منخفض من سكر الدم وجود نقص في هرمون ACTH، بينما تؤكد المستويات المنخفضة التشخيص. اختبار التحفيز المماثل باستخدام هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) ليس حساسًا بما يكفي لأغراض هذا الفحص. إذا أسفر اختبار تحمل الأنسولين عن نتيجة غير طبيعية، فيمكن إجراء اختبار إضافي لقياس استجابة الغدد الكظرية لهرمون ACTH الاصطناعي ( اختبار تحفيز ACTH ) لتأكيد التشخيص. [ 21 ] يُعد اختبار التحفيز باستخدام ميتيرابون بديلاً. [ 21 ] يرى البعض أن اختبار تحفيز ACTH كافٍ كفحص أولي، وأن اختبار تحمل الأنسولين ضروري فقط إذا كانت نتيجة اختبار ACTH غير حاسمة. [ 6 ] [ 8 ] يُنصح بعدم إجراء اختبار تحمل الأنسولين للأطفال. [ 6 ] لا يوجد اختبار مثالي لنقص هرمون ACTH، وقد يلزم إجراء اختبارات إضافية بعد فترة من الزمن إذا لم تكن النتائج الأولية حاسمة. [ 1 ] 

تستدعي أعراض داء السكري الكاذب إجراء اختبار حرمان السوائل لتقييم استجابة الجسم للجفاف، والذي يؤدي عادةً إلى زيادة تركيز البول وارتفاع أسمولية الدم. إذا لم تتغير هذه المؤشرات، يُعطى دواء ديسموبريسين (نظير هرمون مضاد الإدرار). إذا أصبح البول مركزًا وانخفضت أسمولية الدم، فهذا يدل على نقص هرمون مضاد الإدرار نتيجة قصور في وظيفة الغدة النخامية ("داء السكري الكاذب الدماغي"). في المقابل، لا يحدث أي تغيير إذا كانت الكليتان لا تستجيبان لهرمون مضاد الإدرار بسبب مشكلة أخرى ("داء السكري الكاذب الكلوي"). [ 1 ]

مزيد من التحقيقات

إذا أظهر أحد هذه الاختبارات نقصًا في الهرمونات التي تُفرزها الغدة النخامية، فإن التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للغدة النخامية يُعد الخطوة الأولى لتحديد السبب الكامن. قد يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي أورامًا مختلفة، وقد يُساعد في تحديد أسباب أخرى.  تُسمى الأورام التي يقل حجمها عن 1 سم بالأورام الغدية الدقيقة ، بينما تُسمى الآفات الأكبر حجمًا بالأورام الغدية الكبيرة . [ 1 ] يمكن استخدام التصوير المقطعي المحوسب مع حقن مادة التباين الإشعاعي في حال عدم توفر التصوير بالرنين المغناطيسي. [ 8 ] يُوصى بإجراء فحص رسمي للمجال البصري باستخدام قياس المجال البصري ، حيث يُظهر هذا الفحص دليلًا على ضغط الورم على العصب البصري. [ 8 ]

تشمل الفحوصات الأخرى التي قد تساعد في تشخيص قصور الغدة النخامية، خاصةً إذا لم يُعثر على ورم في التصوير بالرنين المغناطيسي، قياس مستوى الفيريتين (الذي يرتفع في داء ترسب الأصبغة الدموية)، ومستوى إنزيم تحويل الأنجيوتنسين (ACE) (الذي يرتفع غالبًا في الساركويد)، ومستوى موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (الذي يرتفع غالبًا في أورام الخلايا الجرثومية ). وإذا اشتبه في وجود سبب وراثي، فقد يُجرى فحص جيني . [ 8 ]

علاج

يتألف علاج قصور الغدة النخامية من ثلاثة جوانب: إزالة السبب الكامن، وعلاج نقص الهرمونات، ومعالجة أي تداعيات أخرى تنشأ عن نقص الهرمونات. [ 1 ]

السبب الكامن

تتطلب أورام الغدة النخامية علاجًا عند تسببها في أعراض محددة، مثل الصداع، أو اضطرابات المجال البصري، أو فرط إفراز الهرمونات. قد تُحسّن الجراحة عبر الوتدي (إزالة الورم جراحيًا من خلال الأنف والجيوب الوتدية ) وظائف الغدة النخامية، بالإضافة إلى معالجة الأعراض المرتبطة بالورم، على الرغم من أن الغدة قد تتضرر أحيانًا نتيجةً للجراحة. عند إزالة الورم عن طريق فتح الجمجمة ، يكون التعافي أقل احتمالًا، ولكن في بعض الأحيان تكون هذه هي الطريقة الوحيدة المناسبة للتعامل مع الورم. [ 1 ] [ 19 ] بعد الجراحة، قد يستغرق الأمر بعض الوقت حتى تتغير مستويات الهرمونات بشكل ملحوظ. لذلك، يُعاد فحص مستويات هرمونات الغدة النخامية بعد شهرين إلى ثلاثة أشهر. [ 6 ]

قد تستجيب أورام البرولاكتين للعلاج بمحفزات الدوبامين ، وهي أدوية تحاكي تأثير الدوبامين على الخلايا المنتجة للبرولاكتين، وعادةً ما تكون بروموكريبتين أو كابيرجولين . قد يُحسّن هذا النهج إفراز هرمونات الغدة النخامية في أكثر من نصف الحالات، ويُغني عن العلاج التكميلي. [ 1 ] [ 6 ] [ 19 ] [ 22 ]

تُعالج الأسباب الكامنة الأخرى المحددة بالطريقة المعتادة. على سبيل المثال، يُعالج داء ترسب الأصبغة الدموية عن طريق الفصد ، وهو سحب كمية محددة من الدم بانتظام. يؤدي ذلك في النهاية إلى خفض مستويات الحديد في الجسم وتحسين وظائف الأعضاء التي تراكم فيها الحديد. [ 23 ]

العلاج الهرموني البديل

يمكن تعويض معظم هرمونات الغدة النخامية بشكل غير مباشر عن طريق إعطاء منتجات الغدد المؤثرة: هيدروكورتيزون (كورتيزول) لعلاج قصور الغدة الكظرية، وليفوثيروكسين لعلاج قصور الغدة الدرقية، وتستوستيرون لعلاج قصور الغدد التناسلية لدى الذكور، وإستراديول لعلاج قصور الغدد التناسلية لدى الإناث (عادةً مع بروجستيرون لمنع التأثيرات غير المرغوب فيها على الرحم ). يتوفر هرمون النمو في صورة اصطناعية، ولكنه يُعطى عن طريق الحقن. يمكن تعويض الهرمون المضاد لإدرار البول بأقراص ديسموبريسين (DDAVP) أو بخاخ الأنف . عمومًا، تُستخدم أقل جرعة من الدواء البديل لاستعادة الحالة الصحية العامة وتصحيح النتائج المختلة، لأن الجرعات الزائدة قد تُسبب آثارًا جانبية أو مضاعفات. [ 1 ] [ 6 ] [ 8 ] يُنصح عادةً من يحتاجون إلى هيدروكورتيزون بزيادة جرعتهم في حالات الإجهاد البدني مثل الإصابة، أو دخول المستشفى، أو إجراءات طب الأسنان، لأن هذه الأوقات قد لا تكون فيها الجرعة التكميلية المعتادة كافية، مما يُعرض المريض لخطر أزمة الغدة الكظرية . [ 6 ] [ 14 ]

يحتاج الأشخاص المصابون بقصور الغدة النخامية إلى متابعة طويلة الأمد من قبل أخصائيي الغدد الصماء . فإلى جانب ضمان استخدام العلاج المناسب وبالجرعات الصحيحة، تتيح هذه المتابعة فرصةً للتعامل مع الأعراض الجديدة ومعالجة مضاعفات العلاج. [ 6 ] [ 8 ]

تنشأ حالات صعبة في حالات قصور محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية لدى الأشخاص (رجالاً ونساءً) الذين يعانون من العقم ؛ ويمكن علاج العقم الناتج عن قصور الغدة النخامية عن طريق الحقن تحت الجلد لهرمون FSH، وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية - التي تحاكي عمل هرمون LH - وأحيانًا هرمون GnRH. [ 1 ] [ 6 ] [ 8 ]

التكهن

أظهرت العديد من الدراسات أن قصور الغدة النخامية يرتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، وبعضها يرتبط أيضًا بزيادة خطر الوفاة بنسبة تتراوح بين 50% و150% مقارنةً بالأشخاص الأصحاء. [ 6 ] [ 14 ] وقد كان من الصعب تحديد أي نقص هرموني مسؤول عن هذا الخطر، حيث أن جميع المرضى الذين شملتهم الدراسات تقريبًا كانوا يعانون من نقص هرمون النمو. [ 8 ] كما أن الدراسات لم تجب على سؤال ما إذا كان قصور الغدة النخامية نفسه هو سبب زيادة معدل الوفيات، أو ما إذا كان جزء من هذا الخطر يُعزى إلى العلاجات، والتي يُعرف أن بعضها (مثل مكملات الهرمونات الجنسية) له آثار جانبية ضارة على خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 8 ]

أجرت أكبر دراسة حتى الآن متابعة لأكثر من ألف شخص لمدة ثماني سنوات، وأظهرت زيادة بنسبة 87% في خطر الوفاة مقارنةً بعامة السكان . وشملت عوامل الخطر: الجنس الأنثوي، وعدم تلقي علاج لنقص الهرمونات الجنسية، وصغر السن عند التشخيص، وتشخيص ورم القحفي البلعومي . وبالإضافة إلى أمراض القلب والأوعية الدموية، أظهرت هذه الدراسة أيضًا زيادة في خطر الوفاة بسبب أمراض الرئة. [ 8 ] [ 24 ]

قد تنخفض جودة الحياة بشكل ملحوظ، حتى لدى الأشخاص الذين يتلقون العلاج الطبي الأمثل. ويُبلغ الكثيرون عن مشاكل جسدية ونفسية. ومن المرجح أن العلاجات التعويضية الشائعة الاستخدام لا تُحاكي تمامًا مستويات الهرمونات الطبيعية في الجسم. [ 6 ] ولا تزال تكاليف الرعاية الصحية تُقارب ضعف تكاليف عامة السكان. [ 6 ]

عادةً ما يكون قصور الغدة النخامية حالة دائمة. ويتطلب علاجاً مدى الحياة باستخدام دواء واحد أو أكثر.

علم الأوبئة

توجد دراسة واحدة فقط قامت بقياس مدى انتشار (إجمالي عدد الحالات في مجتمع ما) ومعدل حدوث (العدد السنوي للحالات الجديدة) قصور الغدة النخامية. [ 1 ] أُجريت هذه الدراسة في شمال إسبانيا ، واستخدمت سجلات المستشفيات في مجتمع محدد بدقة. أظهرت الدراسة أن 45.5 شخصًا من كل 100,000 شخص شُخِّصوا بقصور الغدة النخامية، بمعدل 4.2 حالة جديدة سنويًا. [ 7 ] 61% من الحالات كانت بسبب أورام الغدة النخامية، و9% بسبب أنواع أخرى من الآفات، و19% لأسباب أخرى؛ بينما لم يُحدد سبب في 11% من الحالات. [ 1 ] [ 7 ]

أظهرت دراسات حديثة أن الأشخاص الذين سبق لهم الإصابة بإصابة دماغية رضية ، أو نزيف تحت العنكبوتية التلقائي (نوع من السكتة الدماغية)، أو خضعوا للعلاج الإشعاعي الذي يشمل الرأس، هم أكثر عرضة للإصابة بقصور الغدة النخامية. [ 25 ] بعد الإصابة الدماغية الرضية، يعاني ما يصل إلى ربع المصابين من نقص مستمر في هرمونات الغدة النخامية. [ 26 ] قد يعاني العديد من هؤلاء الأشخاص من أعراض خفيفة أو غير محددة لا ترتبط بمشاكل الغدة النخامية، بل تُعزى إلى حالتهم السابقة. لذلك، من المحتمل أن تبقى العديد من حالات قصور الغدة النخامية غير مشخصة، وأن يرتفع معدل الإصابة السنوي إلى 31 حالة لكل 100,000 شخص سنويًا إذا تم فحص الأشخاص من هذه الفئات المعرضة للخطر. [ 1 ]

تاريخ

كانت الغدة النخامية معروفة لدى القدماء، مثل جالينوس ، وطُرحت نظريات مختلفة حول دورها في الجسم، لكن لم تُقدّم أدلة جوهرية حول وظيفتها الفعلية إلا في أواخر القرن التاسع عشر، عندما وُصفت حالة ضخامة الأطراف الناتجة عن أورام الغدة النخامية. [ 27 ] أول تقرير معروف عن قصور الغدة النخامية كان من قِبل الطبيب وعالم الأمراض الألماني الدكتور موريس سيموندز . وصف الحالة عند تشريح جثة امرأة تبلغ من العمر 46 عامًا، كانت قد أُصيبت بحمى النفاس الشديدة قبل أحد عشر عامًا، وعانت لاحقًا من انقطاع الطمث والضعف وعلامات الشيخوخة المبكرة وفقر الدم. كانت الغدة النخامية صغيرة جدًا، ولم يتبقَّ سوى القليل من بقايا الفص الأمامي والخلفي. [ 1 ] [ 5 ] يُستخدم مصطلح "متلازمة سيموندز" نادرًا لوصف قصور الغدة النخامية المكتسب، خاصةً عندما يسود الهزال ( سوء الحالة الصحية العامة وسوء التغذية). [ 28 ] [ 29 ] تم وصف معظم الأسباب الكلاسيكية لقصور الغدة النخامية في القرن العشرين؛ وشهد مطلع القرن الحادي والعشرين إدراك مدى شيوع قصور الغدة النخامية لدى ضحايا إصابات الرأس السابقة. [ 1 ]

حتى خمسينيات القرن العشرين، ظل تشخيص أمراض الغدة النخامية يعتمد على الأعراض السريرية وفحص المجال البصري، مع الاستعانة أحيانًا بالتصوير الدماغي الهوائي والتصوير المقطعي بالأشعة السينية . ومع ذلك، شهد مجال جراحة الغدة النخامية تطورًا ملحوظًا خلال هذه الفترة. وجاء الإنجاز الأهم في التشخيص مع اكتشاف المقايسة المناعية الإشعاعية على يد روزالين يالو وسولومون بيرسون في أواخر خمسينيات القرن العشرين. [ 30 ] وقد أتاح ذلك القياس المباشر لهرمونات الغدة النخامية، التي كان من الصعب قياسها سابقًا نظرًا لانخفاض تركيزاتها في الدم. [ 27 ] وطُوّرت اختبارات التحفيز في ستينيات القرن العشرين، وفي عام 1973، طُرح اختبار الجرعة الثلاثية ، وهو اختبار يجمع بين اختبار التحفيز باستخدام الأنسولين، وهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH)، وهرمون إطلاق الثيروتروبين (TRH). [ 31 ] تحسن تصوير الغدة النخامية، وبالتالي تحديد الأورام والأسباب الهيكلية الأخرى، بشكل جذري مع إدخال التصوير المقطعي المحوسب في أواخر السبعينيات والتصوير بالرنين المغناطيسي في الثمانينيات. [ 27 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Schneider HJ, Aimaretti G, Kreitschmann-Andermahr I, Stalla GK, Ghigo E (أبريل) 2007). "قصور الغدة النخامية". لانسيت . 369 (9571): 1461–70 . دوى : 10.1016/S0140-6736(07)60673-4 . بميد 17467517 . S2CID 208789791 .  
  2. ↑ "قصور الغدة النخامية" في قاموس دورلاند الطبي
  3. ↑ إغناتافيسيوس، دونا؛ ووركمان، ليندا (2015). التمريض الطبي الجراحي: الرعاية التعاونية المتمحورة حول المريض ( الطبعة الثامنة). سوندرز. الصفحات 1266-1267 . ISBN   9781455772551.
  4. ↑ "قصور النخامية الشامل" في قاموس دورلاند الطبي
  5. 1 2 سيموندز، م. (فبراير 1914). "Ueber Hypophysisschwund mit tödlichem Ausgang" [ حول النخامية ذات النتيجة المميتة ] . Deutsche Medizinische Wochenschrift (باللغة الألمانية). 40 (7): 322-323 . دوى : 10.1055/s-0029-1190185 . S2CID 76080976 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 فان أكن، إم أو، لامبرتس، إس دبليو (2005). "تشخيص وعلاج قصور الغدة النخامية: تحديث". الغدة النخامية . 8 ( 3-4 ): 183-191 . doi : 10.1007 / s11102-006-6039-z . PMID 16508719. S2CID 581096 .  
  7. 1 2 3 4 Regal M، Páramo C، Sierra SM، Garcia-Mayor RV (ديسمبر 2001). “انتشار وحدوث قصور الغدة النخامية لدى السكان القوقازيين البالغين في شمال غرب إسبانيا”. كلين. الغدد الصماء . 55 (6): 735-40 . دوى : 10.1046/j.1365-2265.2001.01406.x . بميد 11895214 . S2CID 41502818 .  
  8. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ برابهاكار في كي، شاليت إس إم (أبريل ٢٠٠٦). " أسباب وتشخيص وعلاج قصور الغدة النخامية لدى البالغين" . مجلة الدراسات العليا الطبية . ٨٢ (٩٦٦): ٢٥٩-٢٦٦ . doi : 10.1136/pgmj.2005.039768 . PMC 2585697. PMID 16597813 .  
  9. ^ راجاسيكاران إس، فاندربامب إم، بالديويغ إس، وآخرون . (يناير 2011). "إرشادات المملكة المتحدة لإدارة سكتة الغدة النخامية" . كلين إندوكرينول . 74 (1): 9– 20. دوى : 10.1111/j.1365-2265.2010.03913.x . بميد 21044119 . S2CID 52867017 .   
  10. ↑ جيمس دبليو ، بيرغر تي، إلستون دي (2005). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة العاشرة). سوندرز. ص 501. ISBN   978-0-7216-2921-6.
  11. ↑ أرلت دبليو ، ألوليو بي (مايو 2003). "قصور الغدة الكظرية". لانسيت . 361 (9372): 1881-93 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)13492-7 . PMID 12788587. S2CID 7506593 .  
  12. ↑ ماغني م (2003). "داء السكري الكاذب". أبحاث الهرمونات . 59 (ملحق 1): 42-54 . doi : 10.1159/000067844 . PMID 12566720. S2CID 24638358 .  
  13. ↑ لي، هيون-جين؛ ماكبيث، آبي هـ.؛ باجاني، جيروم؛ يونغ، دبليو. سكوت (يونيو 2009). " الأوكسيتوسين: المُيسِّر العظيم للحياة" . التقدم في علم الأحياء العصبي . 88 (2): 127-151 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2009.04.001 . PMC 2689929. PMID 19482229 .  
  14. 1 2 3 4 5 6 7 ميلميد إس، جيمسون جيه إل (2005). "اضطرابات الغدة النخامية الأمامية والوطاء". في كاسبر دي إل، براونوالد إي، فوسي إيه إس، وآخرون (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة السادسة عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. الصفحات 2076-2097 . ISBN    978-0-07-139140-5.
  15. 1 2 3 فرنانديز أ، برادا إم، زابولين إل، كارافيتاكي إن، واس جيه إيه (سبتمبر 2009). "قصور الغدة النخامية الناجم عن الإشعاع" . إندوكر. تتعلق. سرطان . 16 (3): 733-72 . دوى : 10.1677 / ERC-08-0231 . بميد 19498038 . 
  16. 1 2 3 4 كوهين إل إي، رادوفيك إس (أغسطس 2002). "الأساس الجزيئي لنقص هرمونات الغدة النخامية المتعددة" . مجلة الغدد الصماء. 23 ( 4): 431-442 . doi : 10.1210/er.2001-0030 . PMID 12202459 . 
  17. 1 2 3 كيلبرمان د، داتاني إم تي (أغسطس 2007). "تطور الغدة النخامية والغدة النخامية: رؤى جديدة في المسببات المرضية" . يورو. J. الغدد الصماء . 157 (ملحق 1): S3-14. دوى : 10.1530/EJE-07-0156 . بميد 17785694 . 
  18. ↑ غيليمين ر (يناير 2005). "هرمونات ما تحت المهاد، المعروفة أيضًا باسم عوامل إطلاق ما تحت المهاد" . مجلة الغدد الصماء . 184 (1): 11-28 . doi : 10.1677/joe.1.05883 . PMID 15642779 . 
  19. 1 2 3 عرفة، ب.م.، ونصر الله، م.ب. (ديسمبر 2001). "أورام الغدة النخامية: الفيزيولوجيا المرضية، والمظاهر السريرية، والإدارة". مجلة الغدد الصماء والسرطان ذي الصلة . 8 (4): 287-305 . CiteSeerX 10.1.1.577.5564 . doi : 10.1677/erc.0.0080287 . PMID 11733226 .  
  20. ↑ كوشال ك، شاليت إس إم (2007). "تحديد حالة هرمون النمو لدى البالغين المصابين بقصور الغدة النخامية" . أبحاث الهرمونات . 68 (4): 185-194 . doi : 10.1159/000101286 . PMID 17389809 . 
  21. 1 2 دورين، ر. إ.، كوالز، س. ر.، كرابو، ل. م. (2003). "تشخيص قصور الغدة الكظرية". حوليات الطب الباطني . 139 (3): 194-204 . doi : 10.7326/0003-4819-139-3-200308050-00017 . PMID 12899587 . 
  22. ^ شليشت جا (نوفمبر 2003). "الورم البرولاكتيني". ن. إنجل. جيه ميد . 349 (21): 2035–41 . دوى : 10.1056/NEJMcp025334 . بميد 14627789 . 
  23. ↑ بيترانجيلو أ (يونيو 2004). "داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي - نظرة جديدة على مرض قديم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 350 (23): 2383-97 . doi : 10.1056/NEJMra031573 . PMID 15175440 . 
  24. ↑ توملينسون، جيه دبليو، وهولدن، إن، وهيلز، آر كيه، وآخرون . (فبراير 2001). "العلاقة بين الوفاة المبكرة وقصور الغدة النخامية". لانسيت . 357 ( 9254): 425-31 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)04006-X . PMID 11273062. S2CID 54290598 .   
  25. ↑ شنايدر إتش جيه، كريتشمان-أندرماهر آي، غيغو إي، ستالا جي كيه، آغا إيه (سبتمبر 2007). "خلل وظيفة الوطاء-النخامية بعد إصابة الدماغ الرضية ونزيف تحت العنكبوتية الناتج عن تمدد الأوعية الدموية: مراجعة منهجية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 298 (12): 1429-38 . doi : 10.1001/jama.298.12.1429 . PMID 17895459 . 
  26. ↑ بيهان إل إيه، فيليبس جيه، طومسون سي جيه، آغا إيه (يوليو 2008). "اضطرابات الغدد الصماء العصبية بعد إصابة الدماغ الرضية". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 79 (7): 753-59 . doi : 10.1136/jnnp.2007.132837 . PMID 18559460. S2CID 12153361 .  
  27. 1 2 3 سيلوود، آر. إيه.، ويلبورن، آر. بي.، فريزن، إس. آر. (1990). تاريخ جراحة الغدد الصماء . نيويورك: دار نشر براغر. ISBN 978-0-275-92586-4.
  28. ↑ synd/2008 في Whonamedit؟
  29. ↑ "مرض سيموندز" في قاموس دورلاند الطبي
  30. ↑ يالو آر إس، بيرسون إس إيه (يوليو 1960). "المقايسة المناعية للأنسولين البلازمي الداخلي لدى الإنسان" . مجلة التحقيقات السريرية . 39 (7): 1157-1175 . doi : 10.1172/JCI104130 . PMC 441860. PMID 13846364 .  
  31. ↑ هارسوليس ب، مارشال جيه سي، كوكو إس إف، بيرك سي دبليو، لندن دي آر، فريزر تي آر (نوفمبر 1973). " اختبار مُركّب لتقييم وظيفة الغدة النخامية الأمامية" . المجلة الطبية البريطانية . 4 (5888): 326-329 . doi : 10.1136/bmj.4.5888.326 . PMC 1587416. PMID 4202260 .