فيروس الهربس البسيط

الموسوعة الحرة

فيروس الهربس البسيط 1 و 2 ( HSV-1 و HSV-2 ) هما نوعان من عائلة فيروسات الهربس التي تصيب الإنسان ، وهي مجموعة من الفيروسات التي تُسبب عدوى فيروسية لدى غالبية البشر . [ 1 ] [ 2 ] يُعدّ كل من HSV-1 وHSV-2 شائعين للغاية وسريعي العدوى ، ويمكن أن ينتشرا عندما يبدأ الشخص المصاب في إفراز الفيروس .

في عام 2016، كان حوالي 67% من سكان العالم الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا مصابين بفيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1). [ 3 ] ونظرًا لإمكانية انتقاله عبر أي اتصال حميم، فهو يُعد من أكثر الأمراض المنقولة جنسيًا شيوعًا . [ 4 ]

أعراض

كثير من المصابين لا تظهر عليهم أي أعراض. ​​[ 5 ] قد تشمل الأعراض، عند ظهورها، بثورًا مائية على جلد أي منطقة من الجسم، أو على الأغشية المخاطية للفم، أو الشفتين، أو الأنف، أو الأعضاء التناسلية، [ 1 ] أو العينين ( التهاب القرنية الهربسي البسيط ). [ 6 ] تلتئم الآفات بقشرة مميزة لمرض الهربس. في بعض الأحيان، تسبب الفيروسات أعراضًا خفيفة أو غير نمطية أثناء نوبات المرض. ومع ذلك، يمكنها أيضًا أن تسبب أشكالًا أكثر إزعاجًا من الهربس البسيط. وباعتبارها فيروسات عصبية التوجه وغازية للأعصاب ، فإن فيروس الهربس البسيط من النوع الأول والثاني (HSV-1 وHSV-2) يستمران في الجسم بالاختباء من الجهاز المناعي في أجسام الخلايا العصبية ، وخاصة في العقد الحسية. بعد الإصابة الأولية، يعاني بعض المصابين من نوبات متفرقة من إعادة تنشيط الفيروس أو نوبات المرض. في نوبة المرض، يصبح الفيروس في الخلية العصبية نشطًا وينتقل عبر محور العصبون إلى الجلد، حيث يحدث تكاثر الفيروس وانتشاره، وقد يسبب تقرحات جديدة. [ 7 ]

الانتقال

ينتقل فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) والنوع الثاني (HSV-2) عن طريق الاتصال بشخص مصاب يعاني من تنشيط الفيروس. ويُفرز هذان الفيروسان بشكل دوري، وغالبًا ما يكون ذلك بدون أعراض.

في دراسة أجريت عام 2022 على أشخاص مصابين بعدوى الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) في الأعضاء التناسلية لأول مرة، تم رصد إفراز الفيروس في الأعضاء التناسلية في 12% من الأيام بعد شهرين، ثم انخفض هذا المعدل بشكل ملحوظ إلى 7% من الأيام بعد 11 شهرًا. وكانت معظم حالات الإفراز في الأعضاء التناسلية بدون أعراض، بينما كانت الآفات التناسلية والفموية والإفراز الفموي نادرة. [ 8 ]

تحدث معظم حالات انتقال فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) عن طريق الاتصال الجنسي خلال فترات إفراز الفيروس بدون أعراض . ​​[ 9 ] ويعني التنشيط بدون أعراض أن الفيروس يُسبب أعراضًا غير نمطية أو خفيفة أو يصعب ملاحظتها، ولا تُشخص على أنها عدوى هربس نشطة، لذا فإن الإصابة بالفيروس ممكنة حتى في حال عدم وجود بثور أو تقرحات هربس نشطة. في إحدى الدراسات، كشفت مسحات الأعضاء التناسلية اليومية عن وجود فيروس HSV-2 في متوسط ​​12-28% من الأيام لدى من عانوا من نوبة، و10% من الأيام لدى من لم تظهر عليهم أعراض (أي لم يسبق لهم الإصابة بنوبة)، مع حدوث العديد من هذه الحالات دون ظهور أعراض واضحة ("إفراز تحت السريري"). [ 10 ]

في دراسة أخرى، تم توزيع 73 مشاركًا عشوائيًا لتلقي فالاسيكلوفير بجرعة 1 غرام يوميًا أو دواءً وهميًا لمدة 60 يومًا لكل مجموعة، وذلك وفق تصميم تبادلي ثنائي الاتجاه . وتم جمع مسحة يومية من المنطقة التناسلية ذاتيًا للكشف عن فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل، وذلك لمقارنة تأثير فالاسيكلوفير مقابل الدواء الوهمي على إفراز الفيروس بدون أعراض لدى الأفراد ذوي المناعة السليمة، والذين يحملون الأجسام المضادة لفيروس HSV-2، وليس لديهم تاريخ من الإصابة بعدوى الهربس التناسلي المصحوبة بأعراض. ​​أظهرت الدراسة أن فالاسيكلوفير قلل بشكل ملحوظ من إفراز الفيروس خلال الأيام التي لا تظهر فيها أعراض سريرية مقارنةً بالدواء الوهمي، حيث بلغ الانخفاض 71%؛ ولم يُلاحظ أي إفراز للفيروس لدى 84% من المشاركين أثناء تلقيهم فالاسيكلوفير مقابل 54% من المشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي. كما لم تظهر أي علامات أو أعراض معروفة لدى حوالي 88% من المرضى الذين عولجوا بفالاسيكلوفير مقابل 77% ممن تلقوا الدواء الوهمي. [ 11 ]

بالنسبة لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2)، قد يُعزى معظم انتقاله إلى إفرازات غير ظاهرة سريريًا. [ 10 ] تُظهر الدراسات التي أُجريت على شركاء غير متطابقين (أحدهما مصاب بفيروس HSV-2 والآخر غير مصاب) أن معدل انتقال العدوى يتراوح بين 5 و8.9 لكل 10,000 اتصال جنسي، مع العلم أن استخدام الواقي الذكري يُقلل بشكل كبير من خطر الإصابة. [ 12 ] غالبًا ما تُعزى الأعراض غير النمطية إلى أسباب أخرى، مثل عدوى الخميرة . [ 13 ] [ 14 ] غالبًا ما يُكتسب فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) عن طريق الفم خلال مرحلة الطفولة. وقد ينتقل أيضًا عن طريق الاتصال الجنسي، بما في ذلك الاتصال باللعاب، مثل التقبيل والجنس الفموي . [ 15 ] تاريخيًا، كان فيروس HSV-2 يُعتبر في المقام الأول عدوى تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي، ولكن معدلات الإصابة بعدوى HSV-1 التناسلية آخذة في الازدياد خلال العقود القليلة الماضية. [ 13 ]

قد ينتقل كلا الفيروسين عموديًا أثناء الولادة الطبيعية. [ 16 ] [ 17 ] ومع ذلك، يكون خطر انتقال العدوى ضئيلاً إذا لم تظهر على الأم أي أعراض أو بثور مكشوفة أثناء الولادة. أما إذا أصيبت الأم بالفيروس لأول مرة في أواخر الحمل، فهذا الخطر كبير، مما يعكس ارتفاع الحمل الفيروسي. [ 18 ]

فيروس الهربس البسيط (HSV) غير مستقر للغاية خارج جسم الإنسان. ورغم إثبات قدرته على البقاء لفترة قصيرة على الأسطح في ظروف المختبر، إلا أنه يفقد قدرته على العدوى بسرعة بمجرد تعرضه للهواء. ونتيجة لذلك، يُعتبر انتقاله عبر الأشياء الجامدة، كالمناشف أو مقاعد المراحيض، أمرًا مستبعدًا للغاية. ينتقل فيروس الهربس البسيط بشكل أساسي عن طريق التلامس المباشر مع الجلد أو الأغشية المخاطية المصابة، وليس عبر الأدوات المشتركة. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

يمكن لفيروسات الهربس البسيط أن تصيب مناطق الجلد المعرضة للتلامس مع شخص مصاب. ومن الأمثلة على ذلك داء الهربس في الأصابع، وهو عدوى هربسية تصيب الأصابع؛ وكان شائعًا بين جراحي الأسنان قبل الاستخدام الروتيني للقفازات عند علاج المرضى. ولا ينتقل هذا المرض عن طريق المصافحة مع شخص مصاب. [ 23 ] وتزيد العدوى التناسلية بفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية . [ 24 ]

علم الفيروسات

لقد كان فيروس الهربس البسيط (HSV) نموذجًا للعديد من الدراسات في البيولوجيا الجزيئية. على سبيل المثال، تم اكتشاف أحد المحفزات الوظيفية الأولى في حقيقيات النوى في فيروس الهربس البسيط (جين ثيميدين كيناز )، ويُعد بروتين الفيروس VP16 أحد أكثر المنشطات النسخية دراسةً . [ 25 ]

البنية الفيروسية

إعادة بناء ثلاثية الأبعاد وتحريك لتكوين يشبه الذيل على غلاف فيروس الهربس البسيط من النوع الأول
إعادة بناء ثلاثية الأبعاد لغلاف فيروس الهربس البسيط من النوع الأول
غلاف فيروس الهربس البسيط 2

تشترك جميع فيروسات الهربس الحيوانية في بعض الخصائص المشتركة. يتكون تركيب فيروسات الهربس من جينوم DNA خطي مزدوج السلسلة كبير نسبيًا، مُحاط بقفص بروتيني عشريني الوجوه يُسمى القفيصة ، والذي يُغلف بدوره بغشاء ثنائي الطبقة من الدهون يُسمى الغلاف . ويرتبط الغلاف بالقفيصة عبر غشاء خارجي . تُعرف هذه الجسيمات الكاملة باسم الفيروس . [ 26 ] يحتوي كل من فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) وفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) على 74 جينًا على الأقل (أو إطار قراءة مفتوح ، ORF) ضمن جينوماتهما، [ 27 ] على الرغم من أن التكهنات حول ازدحام الجينات تسمح بوجود ما يصل إلى 84 جينًا فريدًا مُشفِّرًا للبروتين من خلال 94 إطار قراءة مفتوح مُحتمل. [ 28 ] تُشفِّر هذه الجينات مجموعة متنوعة من البروتينات المُشاركة في تكوين القفيصة والغشاء الخارجي والغلاف الخارجي للفيروس، بالإضافة إلى التحكم في تكاثر الفيروس وقدرته على العدوى. يُلخص الجدول أدناه هذه الجينات ووظائفها.

تتميز جينومات فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) والنوع الثاني (HSV-2) بالتعقيد، وتحتوي على منطقتين فريدتين تُسميان المنطقة الفريدة الطويلة (UL) والمنطقة الفريدة القصيرة (US). من بين 74 إطار قراءة مفتوح معروف، تحتوي المنطقة UL على 56 جينًا فيروسيًا، بينما تحتوي المنطقة US على 12 جينًا فقط. [ 27 ] يتم تحفيز نسخ جينات فيروس الهربس البسيط بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي II الخاص بالخلية المضيفة المصابة. [ 27 ] تُعد الجينات المبكرة الفورية ، التي تُشفّر بروتينات مثل ICP22 [ 29 ] التي تُنظم التعبير عن الجينات الفيروسية المبكرة والمتأخرة، أول ما يتم التعبير عنه بعد الإصابة. يلي ذلك التعبير عن الجينات المبكرة ، للسماح بتخليق الإنزيمات المشاركة في تضاعف الحمض النووي وإنتاج بعض البروتينات السكرية المغلفة . أما التعبير عن الجينات المتأخرة فيحدث أخيرًا؛ وتُشفّر هذه المجموعة من الجينات في الغالب البروتينات التي تُشكل جسيم الفيروس. [ 27 ]

تشكل خمسة بروتينات من (UL ) الغلاف الفيروسي - UL6 و UL18 و UL35 و UL38 وبروتين الغلاف الرئيسي UL19. [ 26 ]

دخول الخلية

رسم تخطيطي مبسط لتكاثر فيروس الهربس البسيط

يتضمن دخول فيروس الهربس البسيط (HSV) إلى الخلية المضيفة ارتباط العديد من البروتينات السكرية الموجودة على سطح الفيروس المغلف بمستقبلاتها عبر الغشاء على سطح الخلية. ثم تسحب الخلية العديد من هذه المستقبلات إلى الداخل، مما يُعتقد أنه يفتح حلقة من ثلاثة ثنائيات غير متجانسة من gHgL، تُثبّت بنية مضغوطة للبروتين السكري gB، فينطلق ويخترق غشاء الخلية. [ 30 ] بعد ذلك، يندمج الغلاف الذي يغطي جسيم الفيروس مع غشاء الخلية، مُكوّنًا ثقبًا يدخل من خلاله محتوى الغلاف الفيروسي إلى الخلية المضيفة.

تتشابه المراحل المتتابعة لدخول فيروس الهربس البسيط مع تلك الخاصة بالفيروسات الأخرى . في البداية، تعمل مستقبلات متكاملة على سطح الفيروس وسطح الخلية على تقريب أغشية الفيروس والخلية من بعضها. ثم تُشكّل تفاعلات هذه الجزيئات ثقب دخول مستقرًا، يتم من خلاله إدخال محتويات غلاف الفيروس إلى الخلية المضيفة. يمكن أيضًا ابتلاع الفيروس بعد ارتباطه بالمستقبلات، وقد يحدث الاندماج في الجسيم الداخلي . في الصور المجهرية الإلكترونية، لوحظ اندماج الطبقات الخارجية للغشاء الدهني الثنائي للفيروس والخلية؛ [ 31 ] قد يكون هذا الاندماج الجزئي جزءًا من المسار المعتاد للدخول، أو قد يكون حالة توقف أكثر عرضة للالتقاط من آلية دخول عابرة.

في حالة فيروس الهربس، تحدث التفاعلات الأولية عندما يرتبط بروتينان سكريان من غلاف الفيروس، يُسميان البروتين السكري C (gC) والبروتين السكري B (gB)، بعديد سكاريد موجود على سطح الخلية يُسمى كبريتات الهيباران . بعد ذلك، يرتبط البروتين الرئيسي الرابط للمستقبل، وهو البروتين السكري D (gD)، بشكلٍ خاص بواحد على الأقل من ثلاثة مستقبلات دخول معروفة. [ 32 ] تشمل هذه المستقبلات الخلوية وسيط دخول فيروس الهربس ( HVEM )، والنيكتين -1، وكبريتات الهيباران 3-O المكبرتة. عادةً ما تُنتج مستقبلات النيكتين التصاقًا بين الخلايا، لتوفير نقطة ارتباط قوية للفيروس بالخلية المضيفة. [ 30 ] تُقرّب هذه التفاعلات أسطح الأغشية من بعضها البعض، وتسمح لبروتينات سكرية أخرى مُدمجة في غلاف الفيروس بالتفاعل مع جزيئات أخرى على سطح الخلية. بمجرد ارتباطه بالغشاء الخلوي الفيروسي عالي النفاذية (HVEM)، يُغير البروتين السكري gD بنيته ويتفاعل مع البروتينات السكرية الفيروسية H (gH) وL (gL)، مُشكلاً مُركباً. قد يُؤدي تفاعل هذه البروتينات الغشائية إلى حالة اندماج جزئي. يُؤدي تفاعل gB مع مُركب gH/gL إلى تكوين ثقب دخول للغلاف الفيروسي. [ 31 ] يتفاعل gB مع جزيئات الغليكوزامينوغليكان على سطح الخلية المُضيفة.

التلقيح الجيني

بعد دخول الغلاف الفيروسي إلى سيتوبلازم الخلية ، يبدأ في إنتاج البروتين الفيروسي ICP27 . يُعدّ ICP27 بروتينًا منظمًا يُعطّل تخليق البروتين في الخلية المضيفة، ويستخدمه لتكاثر الفيروس. يرتبط ICP27 بإنزيم خلوي يُسمى كيناز البروتين سيرين-أرجينين 1 (SRPK1) . يؤدي تكوين هذا المركب إلى انتقال SRPK1 من السيتوبلازم إلى النواة، وبالتالي ينتقل الجينوم الفيروسي إلى نواة الخلية . [ 33 ] بمجرد ارتباط الغلاف بالنواة عند ثقب الدخول النووي، يقذف محتوياته من الحمض النووي عبر بوابة الغلاف. تتكون بوابة الغلاف من 12 نسخة من بروتين البوابة UL6، مرتبة على شكل حلقة؛ تحتوي هذه البروتينات على تسلسل من الأحماض الأمينية يُسمى "سحاب الليوسين" ، مما يسمح لها بالالتصاق ببعضها البعض. [ 34 ] يحتوي كل غلاف فيروسي عشريني الوجوه على بوابة واحدة، تقع في أحد رؤوسه . [ 35 ] [ 36 ] يخرج الحمض النووي من الغلاف البروتيني في قطعة خطية واحدة. [ 37 ]

تغيرات الكروماتين في الخلية المضيفة والاختطاف الجزيئي

أثناء العدوى الانحلالية، يُمكن لفيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) أن يُغير بشكلٍ كبير تنظيم الكروماتين في الخلية المضيفة. وقد أظهرت الدراسات أن العدوى تُحفز انضغاطًا شاملًا للكروماتين في الخلية المضيفة وإعادة توزيعه نحو محيط النواة. في حين يتراكم الحمض النووي الفيروسي في حجرات تضاعف الفيروس (VRCs)، يقوم الفيروس داخل هذه الحجرات بتجنيد آليات النسخ والتكوين الخاصة بالخلية المضيفة، بما في ذلك بوليميراز الحمض النووي الريبي II، وتوبويزوميراز I، ومركب الكوهيسين، مما يؤدي فعليًا إلى عزلها عن جينات الخلية المضيفة. يرتبط هذا التوزيع الجديد بانخفاض نسخ الخلية المضيفة واضطراب خصائص الكروماتين عالية الترتيب، مثل حلقات الكروماتين والمجالات المرتبطة طوبولوجيًا (TADs)، على الرغم من الحفاظ إلى حد كبير على الفصل الأوسع بين حجرات الكروماتين الحقيقي والكروماتين المغاير. [ 38 ]

التهرب المناعي

يتجنب فيروس الهربس البسيط (HSV) الجهاز المناعي عن طريق التدخل في عرض مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC class I) على سطح الخلية، وذلك بمنع الناقل المرتبط بمعالجة المستضد (TAP) الذي يحفزه إفراز البروتين ICP-47 من قبل الفيروس. في الخلية المضيفة، ينقل TAP ببتيدات المستضد الفيروسي المهضومة من السيتوبلازم إلى الشبكة الإندوبلازمية، مما يسمح بربط هذه الببتيدات بجزيئات MHC class I وعرضها على سطح الخلية. يُعد عرض المستضد الفيروسي بواسطة MHC class I شرطًا أساسيًا لتنشيط الخلايا اللمفاوية التائية السامة (CTLs)، وهي الخلايا الفعالة الرئيسية في الاستجابة المناعية الخلوية ضد الخلايا المصابة بالفيروس. يمنع ICP-47 بدء استجابة CTL ضد HSV، مما يسمح للفيروس بالبقاء لفترة طويلة داخل الخلية المضيفة. [ 39 ] عادةً ما يُحدث فيروس الهربس البسيط (HSV) تأثيرًا مُمرضًا للخلايا (CPE) خلال 24-72 ساعة بعد الإصابة في سلالات الخلايا المُستقبلة، ويُلاحظ ذلك من خلال تكوين اللويحات الكلاسيكية. مع ذلك، أُبلغ أيضًا عن عزلات سريرية من فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) لم تُظهر أي تأثير مُمرض للخلايا في مزارع خلايا فيرو (Vero) وخلايا A549 (A549) على مدى عدة دورات تكاثر، مع مستويات منخفضة من التعبير عن بروتين الفيروس. من المُحتمل أن هذه العزلات من فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) تتطور نحو شكل أكثر "خفاءً" لإحداث عدوى مُزمنة، مما يكشف عن استراتيجية أخرى للتهرب من جهاز المناعة المُضيف، إلى جانب الكمون العصبي. [ 40 ]

النسخ

صورة مجهرية توضح التأثير المرضي الفيروسي لفيروس الهربس البسيط (تعدد النوى، كروماتين ذو مظهر زجاجي مصنفر)

بعد إصابة الخلية، تُنتَج سلسلة من بروتينات فيروس الهربس، تُسمى البروتينات الفورية المبكرة، والمبكرة ، والمتأخرة. تشير الأبحاث التي أُجريت باستخدام قياس التدفق الخلوي على عضو آخر من عائلة فيروسات الهربس، وهو فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي ، إلى إمكانية وجود مرحلة تحلل إضافية ، تُسمى المرحلة المتأخرة المتأخرة. [ 41 ] تختلف هذه المراحل من العدوى التحللية، وخاصة المرحلة التحللية المتأخرة، عن مرحلة الكمون. في حالة فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1)، لا تُكتشف أي منتجات بروتينية خلال مرحلة الكمون، بينما تُكتشف خلال دورة التحلل. [ 42 ]

تُستخدم البروتينات المُستنسخة مبكرًا في تنظيم التضاعف الجيني للفيروس. عند دخول الفيروس إلى الخلية، يرتبط بروتين α-TIF بجزيء الفيروس ويُساعد في النسخ المبكر الفوري . يُعد بروتين إيقاف الفيروس في الخلية المضيفة (VHS أو UL41) بالغ الأهمية لتضاعف الفيروس. [ 43 ] يُوقف هذا الإنزيم تخليق البروتين في الخلية المضيفة، ويُحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الخاص بها ، ويُساعد في تضاعف الفيروس، ويُنظم التعبير الجيني للبروتينات الفيروسية. ينتقل الجينوم الفيروسي فورًا إلى النواة، بينما يبقى بروتين VHS في السيتوبلازم. [ 44 ] [ 45 ]

تُشكّل البروتينات المتأخرة الغلاف البروتيني والمستقبلات على سطح الفيروس. ويحدث تغليف الجسيمات الفيروسية  - بما في ذلك الجينوم واللب والغلاف البروتيني - في نواة الخلية. هنا، تنفصل سلاسل الجينوم الفيروسي المتكررة عن طريق الانقسام وتُوضع داخل الأغلفة البروتينية المتكونة. يخضع فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) لعملية تغليف أولية وثانوية. يكتسب الفيروس غلافه الأولي عن طريق التبرعم في الغشاء النووي الداخلي للخلية، ثم يندمج هذا الغلاف مع الغشاء النووي الخارجي. ويكتسب الفيروس غلافه النهائي عن طريق التبرعم في الحويصلات السيتوبلازمية . [ 46 ]

العدوى الكامنة

قد تستمر فيروسات الهربس البسيط (HSV) في شكل كامن ولكنه مستمر، يُعرف بالعدوى الكامنة، لا سيما في العقد العصبية . [ 1 ] يوجد الحمض النووي الدائري لجينوم فيروس الهربس البسيط في نواة الخلية على شكل جزيء حلقي (إبيسوم ) . [ 47 ] يميل فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) إلى التواجد في العقد العصبية الثلاثية التوائم ، بينما يميل فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني ( HSV-2) إلى التواجد في العقد العصبية العجزية ، ولكن هذه مجرد ميول تاريخية. خلال العدوى الكامنة للخلية، تُنتج فيروسات الهربس البسيط الحمض النووي الريبوزي المرتبط بالكمون (LAT) . ينظم LAT جينوم الخلية المضيفة ويتداخل مع آليات موت الخلايا الطبيعية. من خلال الحفاظ على الخلايا المضيفة، يحافظ إنتاج LAT على مخزون من الفيروس، مما يسمح بحدوث انتكاسات دورية لاحقة، عادةً ما تكون مصحوبة بأعراض، أو "نوبات" مميزة للعدوى غير الكامنة. سواء كانت الانتكاسات مصحوبة بأعراض أم لا، يحدث إفراز فيروسي لإصابة مضيف جديد.

قد يرتبط بروتين موجود في الخلايا العصبية بحمض نووي فيروس الهربس وينظم فترة الكمون . يحتوي حمض نووي فيروس الهربس على جين لبروتين يُسمى ICP4، وهو مُنشط نسخ مهم للجينات المرتبطة بالعدوى الانحلالية في فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1). [ 48 ] ترتبط العناصر المحيطة بجين ICP4 ببروتين يُعرف باسم عامل إسكات الجينات العصبي البشري (NRSF) أو عامل النسخ المُثبط لعنصر الكابت البشري (REST) . عند ارتباطه بعناصر الحمض النووي الفيروسي، يحدث نزع أسيتيل الهيستون فوق تسلسل جين ICP4 لمنع بدء النسخ من هذا الجين، وبالتالي منع نسخ الجينات الفيروسية الأخرى المشاركة في الدورة الانحلالية. [ 48 ] [ 49 ] يعمل بروتين آخر من فيروس الهربس البسيط على عكس تثبيط تخليق بروتين ICP4. يفصل ICP0 بروتين NRSF عن جين ICP4 ، وبالتالي يمنع إسكات الحمض النووي الفيروسي. [ 50 ]

الجينوم

يمتد جينوم فيروس الهربس البسيط (HSV) على مسافة 150,000 زوج قاعدي تقريبًا، ويتكون من جزأين فريدين، يُسميان الجزء الطويل الفريد (UL) والجزء القصير الفريد (US)، بالإضافة إلى تكرارات معكوسة طرفية تقع على طرفيهما، تُسمى التكرار الطويل (RL) والتكرار القصير (RS). توجد أيضًا عناصر "تكرار طرفي" (α) طفيفة على الأطراف البعيدة للتكرار القصير. الترتيب العام هو RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α، حيث يعكس كل زوج من التكرارات الآخر. ثم يُغلف التسلسل بأكمله في تكرار طرفي مباشر. لكل من الجزأين الطويل والقصير منشأ تضاعف خاص به ، حيث يقع OriL بين UL28 وUL30، ويقع OriS في زوج بالقرب من التكرار القصير. [ 51 ] وبما أن الجزأين L وS يمكن تجميعهما في أي اتجاه، فإنهما يمكن أن ينقلبا بالنسبة لبعضهما البعض بحرية، مما يُشكل متماكبات خطية مختلفة. [ 52 ]

الأطر المفتوحة للقراءة (ORFs) لفيروس الهربس البسيط [ 27 ] [ 53 ] [ 54 ]
ORFالاسم المستعار للبروتينفيروس الهربس البسيط من النوع الأولفيروس الهربس البسيط من النوع الثانيالوظيفة/الوصف
كرر طويل (يمين يسار )
ICP0 /RL2ICP0؛ IE110؛ α0P08393P28284إنزيم E3 ubiquitin ligase الذي ينشط نسخ الجينات الفيروسية عن طريق معارضة تكوين الكروماتين في الجينوم الفيروسي، ويقاوم الاستجابات المضادة للفيروسات الذاتية والقائمة على الإنترفيرون . [ 55 ]
RL1RL1؛ ICP34.5O12396P28283عامل ضراوة عصبية. يعاكس PKR عن طريق إزالة الفسفرة من eIF4a. يرتبط بـ BECN1 ويعطل الالتهام الذاتي .
خط العرضLRP1، LRP2P17588 P17589النسخ المرتبطة بالكمون ومنتجات البروتين (البروتين المرتبط بالكمون)
فريد طويل ( UL )
UL1بروتين سكري LP10185P28278السطح والغشاء
UL2يوراسيل-دي إن إيه جليكوزيلازP10186P13158 P28275يوراسيل-دي إن إيه جليكوزيلاز
UL3UL3P10187 Q1XBW5P0C012 P28279مجهول
UL4UL4P10188P28280مجهول
UL5هيليP10189P28277إنزيم فك لولب الحمض النووي
UL6بروتين البوابة U L -6P10190تُشكّل اثنا عشر من هذه البروتينات حلقة البوابة في الغلاف البروتيني التي يدخل ويخرج من خلالها الحمض النووي من الغلاف البروتيني. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]
UL7بروتين التغليف السيتوبلازمي 1P10191P89430نضج الفيروس
UL8البروتين المرتبط بمركب هيليكاز/برايميز الحمض النوويP10192P89431 البروتين المرتبط بمركب الهيليكاز-برايميز لفيروس الحمض النووي
UL9بروتين ربط منشأ التضاعفP10193P89432بروتين ربط منشأ التضاعف
UL10بروتين سكري مP04288P89433السطح والغشاء
UL11بروتين التغليف السيتوبلازمي 3P04289 Q68980P13294خروج الفيروس وتغليفه الثانوي
UL12النيوكلياز القلويP04294P06489الإكسونوكلياز القلوي
UL13UL13P04290P89436بروتين كيناز سيرين - ثريونين
UL14UL14P04291P89437بروتين الغلاف الخارجي
UL15TRM3P04295P89438معالجة وتغليف الحمض النووي
UL16UL16P10200P89439بروتين الغلاف الخارجي
UL17CVC1P10201معالجة وتغليف الحمض النووي
UL18TRX2P10202P89441بروتين الغلاف
UL19VP5؛ ICP5P06491P89442البروتين الرئيسي للغلاف
UL20UL20P10204P89443بروتين غشائي
UL21UL21P10205 P09855P89444بروتين الغلاف [ 56 ]
UL22بروتين سكري HP06477P89445السطح والغشاء
UL23إنزيم ثيميدين كينازO55259تضاعف الحمض النووي المحيطي
UL24UL24P10208مجهول
UL25UL25P10209معالجة وتغليف الحمض النووي
UL26P40؛ VP24؛ VP22A؛ UL26.5 (النمط القصير من فيروس الهربس البشري 2)P10210P89449بروتين الغلاف
UL27البروتين السكري بA1Z0P5P08666السطح والغشاء
UL28ICP18.5P10212معالجة وتغليف الحمض النووي
UL29UL29؛ ICP8Q2MGU6البروتين الرئيسي الرابط للحمض النووي
UL30بوليميراز الحمض النوويQ4ACM2تضاعف الحمض النووي
UL31UL31Q25BX0بروتين المصفوفة النووية
UL32UL32P10216بروتين سكري مغلف
UL33UL33P10217معالجة وتغليف الحمض النووي
UL34UL34P10218بروتين الغشاء النووي الداخلي
UL35VP26P10219بروتين الغلاف
UL36UL36P10220بروتين الغطاء الخارجي الكبير
UL37UL37P10216تجميع الغلاف
UL38UL38؛ VP19CP32888تجميع الغلاف البروتيني ونضج الحمض النووي
UL39UL39؛ RR-1؛ ICP6P08543مختزلة الريبونوكليوتيد (الوحدة الفرعية الكبيرة)
UL40UL40؛ RR-2P06474إنزيم اختزال الريبونوكليوتيد (الوحدة الفرعية الصغيرة)
UL41UL41؛ VHSP10225بروتين الغلاف؛ إيقاف تشغيل الفيروس المضيف [ 43 ]
UL42UL42Q4H1G9عامل معالجة بوليميراز الحمض النووي
UL43UL43P10227بروتين غشائي
UL44البروتين السكري جP10228Q89730السطح والغشاء
UL45UL45P10229بروتين غشائي؛ ليكتين من النوع C [ 57 ]
UL46VP11/12P08314بروتينات الغلاف الخارجي
UL47UL47؛ VP13/14P10231بروتين الغلاف الخارجي
UL48VP16 (Alpha-TIF)P04486P68336نضج الفيروس؛ تنشيط جينات IE من خلال التفاعل مع عوامل النسخ الخلوية Oct-1 وHCF. يرتبط بالتسلسل 5' TAATGARAT 3' .
UL49UL49AO09800بروتين الغلاف
UL50UL50P10234ثنائي فوسفاتاز dUTP
UL51UL51P10234بروتين الغلاف الخارجي
UL52UL52P10236بروتين معقد هيليكاز/برايميز الحمض النووي
UL53بروتين سكري كP68333السطح والغشاء
UL54IE63؛ ICP27P10238التنظيم النسخي وتثبيط إشارات STING [ 58 ]
UL55UL55P10239مجهول
UL56UL56P10240مجهول
تكرار معكوس طويل (IR L )
تكرار معكوس قصير (IR S )
قصة قصيرة فريدة (الولايات المتحدة )
US1ICP22؛ IE68P04485تكاثر الفيروس
US2US2P06485مجهول
US3US3P04413كيناز البروتين سيرين/ثريونين
الطريق السريع US4بروتين سكري GP06484P13290السطح والغشاء
US5بروتين سكري JP06480السطح والغشاء
الطريق السريع الأمريكي 6البروتين السكري دA1Z0Q5Q69467السطح والغشاء
الطريق السريع الأمريكي 7البروتين السكري الأولP06487السطح والغشاء
US8البروتين السكري EQ703F0P89475السطح والغشاء
US9US9P06481بروتين الغلاف الخارجي
الطريق السريع الأمريكي 10الطريق السريع الأمريكي 10P06486بروتين الغلاف/الغطاء
الطريق السريع 11US11؛ Vmw21P56958يرتبط بالحمض النووي DNA والحمض النووي الريبي RNA
الطريق السريع الأمريكي 12ICP47 ؛ IE12P03170يثبط مسار معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى عن طريق منع ارتباط المستضد بـ TAP
تكرار طرفي قصير (TR S )
RS1ICP4 ؛ IE175P08392مُنشِّط نسخ رئيسي. ضروري لتطور العدوى إلى ما بعد المرحلة المبكرة الفورية. مُثبِّط نسخ الجينات المبكرة الفورية .

التعبير الجيني

تُعبَّر جينات فيروس الهربس البسيط (HSV) في ثلاث فئات زمنية: الجينات المبكرة الفورية (IE أو α)، والجينات المبكرة (E أو ß)، والجينات المتأخرة (γ). مع ذلك، فإن تطور التعبير الجيني الفيروسي يكون تدريجيًا وليس على مراحل متميزة بوضوح. تُنسخ الجينات المبكرة الفورية مباشرةً بعد الإصابة، وتُفعِّل نواتجها نسخ الجينات المبكرة. تُساعد نواتج الجينات المبكرة في تضاعف الحمض النووي الفيروسي. بدوره، يُحفِّز تضاعف الحمض النووي الفيروسي التعبير عن الجينات المتأخرة، التي تُشفِّر البروتينات التركيبية. [ 25 ]

تبدأ عملية نسخ الجينات المبكرة الفورية (IE) مباشرةً بعد دخول الحمض النووي الفيروسي إلى النواة. تُنسخ جميع جينات الفيروس بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي II الخاص بالخلية المضيفة . على الرغم من أن بروتينات الخلية المضيفة كافية لنسخ الفيروس، إلا أن بروتينات الفيروس ضرورية لنسخ بعض الجينات. [ 25 ] على سبيل المثال، يلعب البروتين VP16 دورًا هامًا في نسخ الجينات المبكرة الفورية، حيث يحمله جسيم الفيروس إلى الخلية المضيفة، فلا حاجة لإنتاجه مسبقًا. وبالمثل، تُحفز بروتينات الجينات المبكرة الفورية RS1 (ICP4) وUL54 (ICP27) وICP0 نسخ الجينات المبكرة (E). وكما هو الحال في جينات الجينات المبكرة الفورية، تحتوي مُحفزات الجينات المبكرة على مواقع ارتباط لعوامل النسخ الخلوية. يُعد البروتين ICP8، وهو أحد البروتينات المبكرة، ضروريًا لكلٍ من نسخ الجينات المتأخرة وتضاعف الحمض النووي. [ 25 ]

في مراحل لاحقة من دورة حياة فيروس الهربس البسيط، يتوقف التعبير عن الجينات المبكرة والجينات المبكرة جدًا. ويتم ذلك بواسطة بروتينات فيروسية محددة، مثل ICP4، الذي يثبط نفسه عن طريق الارتباط بعناصر في مُحفِّزه. ونتيجة لذلك، يؤدي انخفاض مستويات ICP4 إلى انخفاض التعبير عن الجينات المبكرة والمتأخرة، لأن ICP4 ضروري لكليهما. [ 25 ]

من المهم أن فيروس الهربس البسيط (HSV) يُعطّل تخليق الحمض النووي الريبوزي (RNA) والحمض النووي (DNA) والبروتينات في الخلية المضيفة لتوجيه موارد الخلية نحو إنتاج الفيروس. أولًا، يُحفّز بروتين الفيروس VHS تحلّل الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA ) الموجود في المراحل المبكرة من العدوى. كما تُعيق جينات فيروسية أخرى عمليتي النسخ والترجمة الخلويتين. على سبيل المثال، يُثبّط بروتين ICP27 عملية تضفير الحمض النووي الريبوزي ، مما يُعطي الحمض النووي الريبوزي الرسول الفيروسي (الذي لا يخضع عادةً للتضفير) الأفضلية على الحمض النووي الريبوزي الرسول الخاص بالخلية المضيفة. أخيرًا، تُزعزع بروتينات الفيروس استقرار بعض البروتينات الخلوية المشاركة في دورة الخلية المضيفة ، مما يُؤدي إلى اضطراب كلٍّ من انقسام الخلية وتضاعف الحمض النووي للخلية المضيفة لصالح تكاثر الفيروس. [ 25 ]

تطور

يمكن تصنيف جينومات فيروس الهربس البسيط من النوع الأول إلى ست مجموعات . [ 59 ] توجد أربع منها في شرق أفريقيا ، وواحدة في شرق آسيا ، وواحدة في أوروبا وأمريكا الشمالية . يشير هذا إلى أن الفيروس ربما نشأ في شرق أفريقيا. ويبدو أن السلف المشترك الأحدث للسلالات الأوراسية قد تطور منذ حوالي 60,000 عام. [ 60 ] تتميز عزلات فيروس الهربس البسيط من النوع الأول في شرق آسيا بنمط غير معتاد، يُفسر حاليًا على أفضل وجه بموجتي الهجرة اللتين أدت إلى استيطان اليابان . [ 60 ]

يمكن تقسيم جينومات فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني إلى مجموعتين: إحداهما منتشرة عالميًا، والأخرى تقتصر في الغالب على أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى . [ 61 ] وقد خضع النمط الجيني المنتشر عالميًا لأربع عمليات إعادة تركيب قديمة مع فيروس الهربس البسيط من النوع الأول. كما ورد أن فيروسي الهربس البسيط من النوع الأول والثاني يمكن أن يشهدا أحداث إعادة تركيب متزامنة ومستقرة في المضيفين المصابين بكلا الفيروسين في آن واحد. في جميع الحالات، يكتسب فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني أجزاءً من جينوم فيروس الهربس البسيط من النوع الأول، ويغير أحيانًا أجزاءً من محدد المستضد الخاص به خلال هذه العملية. [ 62 ]

قُدِّر معدل الطفرات بحوالي 1.38 × 10⁻⁷ استبدال /موقع/سنة. [ 59 ] في السياق السريري، تسببت الطفرات في جين ثيميدين كيناز أو جين بوليميراز الحمض النووي في مقاومة الأسيكلوفير . مع ذلك، تحدث معظم الطفرات في جين ثيميدين كيناز وليس في جين بوليميراز الحمض النووي. [ 63 ]

وقدّر تحليل آخر معدل الطفرات في جينوم فيروس الهربس البسيط من النوع الأول بـ 1.82 × 10⁻⁸ استبدال نيوكليوتيدي لكل موقع في السنة. ويشير هذا التحليل إلى أن السلف المشترك الأحدث لهذا الفيروس يعود إلى حوالي 710,000 سنة مضت. [ 64 ]

انفصل فيروس الهربس البسيط 1 و2 منذ حوالي 6  ملايين سنة . [ 62 ]

علاج

على غرار فيروسات الهربس الأخرى ، تُسبب فيروسات الهربس البسيط عدوى كامنة مدى الحياة، وبالتالي لا يمكن القضاء عليها من الجسم بالعلاجات الحالية. [ 65 ]

يشمل العلاج عادةً استخدام أدوية مضادة للفيروسات ذات أغراض عامة ، تعمل على تثبيط تكاثر الفيروس، والحد من شدة الأعراض المصاحبة للعدوى، وتقليل احتمالية انتقالها للآخرين. وقد أشارت دراسات أجريت على فئات المرضى الأكثر عرضة للإصابة إلى أن الاستخدام اليومي لمضادات الفيروسات، مثل الأسيكلوفير [ 66 ] والفالاسيكلوفير، يمكن أن يقلل من معدلات إعادة تنشيط الفيروس. [ 14 ] وقد أدى الاستخدام المكثف للأدوية المضادة للهربس إلى ظهور بعض أنواع مقاومة الأدوية ، مما قد يؤدي بدوره إلى فشل العلاج. ولذلك، يجري البحث على نطاق واسع عن مصادر جديدة للأدوية لمعالجة هذه المشكلة. في يناير 2020، نُشرت مقالة مراجعة شاملة أظهرت الفعالية المحتملة لبعض المواد الكيميائية المشتقة من المنتجات الطبيعية كأدوية واعدة مضادة لفيروس الهربس البسيط. [ 67 ] وقد أظهر البيريثيون ، وهو حامل لأيونات الزنك ، نشاطًا مضادًا للفيروسات ضد فيروس الهربس البسيط. [ 68 ]

مرض الزهايمر والخرف

في عام ١٩٧٩، أُفيد بوجود صلة محتملة بين فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) ومرض الزهايمر لدى الأشخاص الذين يحملون الأليل إبسيلون ٤ من جين APOE . [ ٦٩ ] ويبدو أن فيروس HSV-1 يُلحق ضررًا بالغًا بالجهاز العصبي، ويزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. يتفاعل الفيروس مع مكونات ومستقبلات البروتينات الدهنية ، مما قد يؤدي إلى تطور مرض الزهايمر. [ ٧٠ ] وقد حدد هذا البحث فيروسات الهربس البسيط باعتبارها العامل الممرض الأكثر ارتباطًا بظهور مرض الزهايمر. [ ٧١ ] ووفقًا لدراسة أُجريت عام ١٩٩٧، فإنه في غياب الأليل الجيني ، لا يبدو أن فيروس HSV-1 يُسبب أي ضرر عصبي أو يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. [ 72 ] مع ذلك، أظهرت دراسة استباقية حديثة نُشرت عام 2008 وشملت 591 شخصًا فرقًا ذا دلالة إحصائية بين المرضى الذين لديهم أجسام مضادة تشير إلى إعادة تنشيط حديثة لفيروس الهربس البسيط (HSV) وأولئك الذين لا يملكون هذه الأجسام المضادة، وذلك فيما يتعلق بانتشار مرض الزهايمر، دون وجود ارتباط مباشر بأليل APOE-epsilon4. [ 73 ] وقد اقتصرت عينة الدراسة على عدد قليل من المرضى الذين لم تكن لديهم الأجسام المضادة عند خط الأساس، لذا ينبغي تفسير النتائج بحذر.

في عام 2011، أظهر علماء من جامعة مانشستر أن معالجة الخلايا المصابة بفيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV1) بعوامل مضادة للفيروسات قللت من تراكم بروتين بيتا أميلويد وبروتين تاو ، كما قللت من تكاثر فيروس الهربس البسيط من النوع الأول. [ 74 ]

أظهرت دراسة استرجاعية أجريت عام 2018 في تايوان وشملت 33000 مريضًا أن الإصابة بفيروس الهربس البسيط تزيد من خطر الإصابة بالخرف بمقدار 2.56 ضعفًا (95% CI: 2.3–2.8) لدى المرضى الذين لم يتلقوا أدوية مضادة للهربس (2.6 ضعفًا لعدوى HSV-1 و2.0 ضعفًا لعدوى HSV-2). علاوة على ذلك، أظهر المرضى المصابون بفيروس الهربس البسيط والذين كانوا يتلقون أدوية مضادة للهربس (مثل: أسيكلوفير ، فامسيكلوفير ، غانسيكلوفير ، إيدوكسوريدين ، بنسيكلوفير ، ترومانتادين ، فالاسيكلوفير ، أو فالغانسيكلوفير ) انخفاضًا في خطر الإصابة بالخرف مقارنةً بالمرضى الذين لم يتلقوا العلاج (نسبة الخطر المعدلة = 0.092 [95% فاصل التصفية = 0.079-0.108]، p < 0.001). [ 75 ]

في عام 2024، أظهرت دراسة جماعية شملت 1002 مشاركًا تضاعف خطر الإصابة بالخرف (نسبة الخطر = 2.26، فاصل الثقة = 1.08-4.72، قيمة p = 0.031) لدى الأشخاص الذين لديهم أجسام مضادة من نوع الغلوبولين المناعي G ضد فيروس الهربس البسيط، مما يشير إلى حدوث عدوى بفيروس الهربس البسيط في مرحلة ما من حياتهم، مقارنةً بغير المصابين. [ 76 ] تُبرز هذه الدراسة أهمية دراسة العلاقة بين عدوى فيروس الهربس البسيط وتطور الخرف.

إعادة تنشيط التعددية

إعادة التنشيط المتعدد (MR) هي العملية التي تتفاعل من خلالها الجينومات الفيروسية التي تحتوي على تلف مُعطِّل داخل الخلية المصابة لتكوين جينوم فيروسي قابل للحياة. اكتُشفت إعادة التنشيط المتعدد في الأصل مع فيروس البكتيريا العاثية T4، ولكن وُجدت لاحقًا أيضًا مع فيروسات ممرضة أخرى، بما في ذلك فيروس الإنفلونزا، وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1)، والفيروس الغدي، وفيروس القرود 40، وفيروس الجدري، وفيروس الريو، وفيروس شلل الأطفال، وفيروس الهربس البسيط. [ 77 ]

عند تعريض جزيئات فيروس الهربس البسيط (HSV) لجرعات من عامل مُتلف للحمض النووي (DNA) تكون قاتلة في حالة الإصابة الفردية، ثم يُسمح لها بالإصابة بعدوى متعددة (أي فيروسين أو أكثر لكل خلية مضيفة)، يُلاحظ حدوث إعادة تركيب الحمض النووي (MR). ويحدث تحسن في بقاء فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) نتيجةً لإعادة التركيب عند تعرضه لعوامل مختلفة مُتلفة للحمض النووي، بما في ذلك ميثيل ميثان سلفونات [ 78 ] ، وثلاثي ميثيل بسورالين (الذي يُسبب روابط متقاطعة بين خيوط الحمض النووي) [ 79 ] [ 80 ] ، والأشعة فوق البنفسجية [ 81 ] . بعد معالجة فيروس الهربس البسيط المُعدّل وراثيًا بثلاثي ميثيل بسورالين، يزداد إعادة التركيب بين الفيروسات المُعدّلة، مما يُشير إلى أن تلف ثلاثي ميثيل بسورالين يُحفز إعادة التركيب [ 79 ] . ويبدو أن إعادة تركيب فيروس الهربس البسيط تعتمد جزئيًا على آلية إصلاح الحمض النووي في الخلية المضيفة، حيث أن خلايا الأرومة الليفية الجلدية التي تعاني من خلل في أحد مكونات هذه الآلية (أي خلايا مرضى متلازمة بلوم) تعاني من نقص في إعادة التركيب [ 81 ] .

تشير هذه الملاحظات إلى أن إعادة التركيب الجيني في عدوى فيروس الهربس البسيط (HSV) تتضمن إعادة تركيب جيني بين جينومات فيروسية متضررة، مما يؤدي إلى إنتاج فيروسات ذرية قابلة للحياة. يُحفز فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1)، عند إصابته للخلايا المضيفة، الالتهاب والإجهاد التأكسدي. [ 82 ] وبالتالي، يبدو أن جينوم فيروس الهربس البسيط قد يتعرض لتلف الحمض النووي التأكسدي أثناء العدوى، وأن إعادة التركيب الجيني قد تُعزز بقاء الفيروس وضراوته في ظل هذه الظروف.

يُستخدم كعامل مضاد للسرطان

يُعتبر فيروس الهربس البسيط المُعدَّل علاجًا محتملاً للسرطان، وقد خضع لاختبارات سريرية مكثفة لتقييم قدرته على تحليل الخلايا السرطانية. [ 83 ] وتشير بيانات البقاء على قيد الحياة الإجمالية المؤقتة من المرحلة الثالثة من تجربة Amgen لفيروس الهربس المُضعَّف وراثيًا ، والمنشورة عام 2013، إلى فعاليته ضد سرطان الجلد الميلانيني . [ 84 ]

يُستخدم في تتبع الاتصالات العصبية

يُستخدم فيروس الهربس البسيط أيضًا كمتتبع عصبي عابر لتحديد الروابط بين الخلايا العصبية من خلال عبور المشابك العصبية. [ 85 ]

يُعدّ فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب السحايا من نوع مولاريه . [ 86 ] وقد يؤدي فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) إلى حالات مميتة من التهاب الدماغ الهربسي البسيط . [ 87 ] كما دُرست فيروسات الهربس البسيط في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي، مثل التصلب المتعدد ، إلا أن نتائج الأبحاث كانت متضاربة وغير حاسمة. [ 88 ]

بعد تشخيص الإصابة بفيروس الهربس البسيط التناسلي، قد يُصاب المرضى بنوبة اكتئاب حاد . بالإضافة إلى وصف الأدوية المضادة للفيروسات لتخفيف الأعراض وتقصير مدتها، يجب على الأطباء أيضًا معالجة تأثير التشخيص الجديد على الصحة النفسية. إن توفير معلومات حول الانتشار الواسع لهذه العدوى، وعلاجاتها الفعالة، والعلاجات المستقبلية قيد التطوير، قد يُعطي الأمل للمرضى الذين يعانون من الإحباط.

وُجد أن عدوى فيروس الهربس البسيط في الجهاز العصبي المركزي تزيد من معدل الوفيات الإجمالي في الدنمارك: 19.3% زيادة في معدل الوفيات خلال السنة الأولى للإصابة بفيروس الهربس البسيط من النوع الأول، و5.3% لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ انخفاض معدلات التوظيف وارتفاع معدلات معاشات العجز. [ 89 ]

بحث

توجد لقاحات شائعة الاستخدام لبعض فيروسات الهربس، مثل اللقاح البيطري HVT/LT (لقاح التهاب الحنجرة والقصبة الهوائية الناتج عن ناقل فيروس الهربس التركي). مع ذلك، فهو يمنع تصلب الشرايين (الذي يُشابه نسيجيًا تصلب الشرايين لدى البشر) في الحيوانات المستهدفة المُلقحة. [ 90 ] [ 91 ] اللقاحات البشرية الوحيدة المتاحة لفيروسات الهربس هي لقاح فيروس الحماق النطاقي ، الذي يُعطى للأطفال في عمر السنة تقريبًا للوقاية من جدري الماء، أو للبالغين للوقاية من الهربس النطاقي. مع ذلك، لا يوجد لقاح بشري لفيروسات الهربس البسيط. اعتبارًا من عام 2022، تُجرى دراسات سريرية وما قبل سريرية نشطة على فيروس الهربس البسيط لدى البشر؛ ويجري تطوير لقاحات للعلاج والوقاية.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 ريان كيه جيه، راي سي جي، محرران. (2004). شيريس علم الأحياء الدقيقة الطبية (  الطبعة الرابعة). ماكجرو هيل. الصفحات 555-62 . ISBN  978-0-8385-8529-0.
  2. ↑ تشايافيتشيتسيلب ب، باكوالتر جيه في، كراكوفسكي إيه سي، فريدلاندر إس إف (أبريل 2009). "الهربس البسيط". مجلة طب الأطفال . 30 (4): 119-29 ، اختبار 130. doi : 10.1542/pir.30-4-119 . PMID 19339385. S2CID 34735917 .  
  3. ↑ "فيروس الهربس البسيط" . منظمة الصحة العالمية . 31 يناير 2017.
  4. ↑ سترافيس جي، سلمين أ، زاناردو في، دي سانتيس إم، إركولي أ، سكامبيا جي (2012). "عدوى فيروس الهربس البسيط أثناء الحمل" . الأمراض المعدية في طب التوليد وأمراض النساء . 2012 385697. doi : 10.1155/2012/385697 . PMC 3332182. PMID 22566740 .  
  5. ↑ "فيروس الهربس البسيط" . منظمة الصحة العالمية . 31 يناير 2017. تاريخ الاسترجاع: 22 سبتمبر 2018 .
  6. ↑ ستيفنسون م (2020-09-09). "كيفية إدارة الهربس العيني" . مراجعة طب العيون . تم الاسترجاع في 2021-06-07 .
  7. ↑ "الهربس البسيط" . ديرم نت نيوزيلندا - الجمعية النيوزيلندية للأمراض الجلدية. 16-09-2006 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-10-2006 . 
  8. ↑ جونستون سي، مارغريت أ، سون هـ، ستيرن م، راثبون م، رينر د، وآخرون . (نوفمبر 2022). "إفراز الفيروس بعد عام واحد من الإصابة الأولى بفيروس الهربس البسيط التناسلي من النوع الأول" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 328 (17): 1730-1739 . doi : 10.1001/jama.2022.19061 . PMC 9588168. PMID 36272098 .   
  9. ↑ شيفر جيه تي، ماير بي تي، فونغ واي، سوان دي إيه، والد إيه (2014). "تقديرات احتمالية انتقال فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني بناءً على كمية إفراز الفيروس" . مجلة الجمعية الملكية للعلوم البينية . 11 (95) 20140160. doi : 10.1098/rsif.2014.0160 . PMC 4006256. PMID 24671939 .  
  10. 1 2 جونستون سي ، كويل دي إم، والد إيه (ديسمبر 2011). "فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني: في البحث عن لقاح" . مجلة التحقيقات السريرية . 121 (12): 4600-9 . doi : 10.1172/JCI57148 . PMC 3223069. PMID 22133885 .  
  11. ↑ سبيرلينغ آر إس، فايف كيه إتش، وارين تي جيه، ديكس إل بي، برينان سي إيه (مارس 2008). "تأثير كبت الفالاسيكلوفير اليومي على إفراز فيروس الهربس البسيط من النوع 2 لدى الأفراد المصابين بفيروس الهربس البسيط من النوع 2 والذين ليس لديهم تاريخ من الإصابة بالهربس التناسلي" . الأمراض المنقولة جنسياً . 35 (3): 286-290 . doi : 10.1097/OLQ.0b013e31815b0132 . PMID 18157071. S2CID 20687438 .  
  12. ↑ والد أ، لانجنبرغ أ.ج، لينك ك، إيزو أ.إ، آشلي ر، وارين ت، وآخرون . (يونيو 2001). "تأثير الواقي الذكري على الحد من انتقال فيروس الهربس البسيط من النوع 2 من الرجال إلى النساء" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 285 (24): 3100-3106 . doi : 10.1001/jama.285.24.3100 . PMID 11427138 .  
  13. 1 2 غوبتا ر، وارين ت، والد أ (ديسمبر 2007). "الهربس التناسلي". لانسيت . 370 (9605): 2127-2137 . doi : 10.1016/S0140-6736(07) 61908-4 . PMID 18156035. S2CID 40916450 .  
  14. 1 2 Koelle DM, Corey L (2008). "فيروس الهربس البسيط: رؤى حول التسبب في المرض واللقاحات المحتملة". Annual Review of Medicine . 59 : 381–95 . doi : 10.1146/annurev.med.59.061606.095540 . PMID 18186706 . 
  15. ↑ "كل ما تحتاج لمعرفته عن الهربس" . 2017-12-11.
  16. ↑ كوري إل، والد أ (أكتوبر 2009). "عدوى فيروس الهربس البسيط لدى الأمهات والمواليد الجدد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (14): 1376-1385 . doi : 10.1056/NEJMra0807633 . PMC 2780322. PMID 19797284 .  
  17. ↑ أوساتين آر بي، تينيتيجان آر (نوفمبر 2010). "فيروس الهربس البسيط غير التناسلي". طبيب الأسرة الأمريكي . 82 (9): 1075-1082 . PMID 21121552 . 
  18. ↑ كيمبرلين، د. و. (فبراير 2007). "عدوى فيروس الهربس البسيط لدى حديثي الولادة". ندوات في طب الفترة المحيطة بالولادة . 31 (1): 19-25 . doi : 10.1053/j.semperi.2007.01.003 . PMID 17317423 . 
  19. ↑ "Mijn kind heeft blaasjes in de mond Door Herpes | Thuisarts.nl" . www.thuisarts.nl (باللغة الهولندية). 21 سبتمبر 2022 . تم الاسترجاع بتاريخ 2022-12-18 .
  20. ↑ "هل يمكن الإصابة بالأمراض المنقولة جنسياً من مقعد المرحاض؟" . mylabbox.com . 12 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يوليو 2019 .
  21. ^ García-García B، Galache-Osuna C، Coto-Segura P، Suárez-Casado H، Mallo-García S، Jiménez JS (فبراير 2013). "عرض غير عادي لعدوى فيروس الهربس البسيط في الملاكم: "هربس قفاز الملاكمة"" المجلة الأسترالية الآسيوية للأمراض الجلدية . 54 (1 ) : e22– e24 . doi : 10.1111/j.1440-0960.2011.00815.x . PMID 23373892. S2CID 11353611. "  
  22. ↑ سويسا، سي. أ.، أوبادياي، ر.، دابني، م. د.، ماك، ر. ج.، ماسيكا، د.، مارغوليس، ب. ج. (مارس 2023). "دراسة بقاء فيروس الهربس البسيط على فرش الأسنان والأجهزة القضيبية البديلة". المجلة الدولية للأمراض المنقولة جنسيًا والإيدز . 34 (3): 152-158 . doi : 10.1177/09564624221142380 . PMID 36448203. S2CID 254095088 .  
  23. ↑ ريجي، جيه إيه، وسكيوبا، جيه جيه، وجوردان، آر سي، محرران. (1 يناير 2012). "الفصل 1 - الأمراض الحويصلية الفقاعية". علم أمراض الفم ( الطبعة السادسة). سانت لويس: دبليو بي سوندرز. الصفحات 1-21 . doi : 10.1016/B978-1-4557-0262-6.00001-X . hdl : 20.500.12613/9321 . ISBN   978-1-4557-0262-6.
  24. ↑ لوكر كيه جيه، إلمس جيه إيه، غوتليب إس إل، شيفر جيه تي، فيكرمان بي، تيرنر كيه إم، وآخرون . (ديسمبر 2017). "تأثير عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني على الإصابة اللاحقة بفيروس نقص المناعة البشرية: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تجميعي" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 17 (12): 1303-1316 . doi : 10.1016/S1473-3099(17)30405-X . PMC 5700807. PMID 28843576 .   
  25. 1 2 3 4 5 6 تايلور تي جيه، بروكمان إم إيه، ماكنامي إي إي، نيب دي إم (مارس 2002). "فيروس الهربس البسيط" . فرونتيرز إن بيوساينس . 7 ( 1-3 ): d752- d764. doi : 10.2741/taylor . PMID 11861220 . 
  26. 1 2 ميتنلايتر تي سي، كلوب بي جي، غرانزو إتش (2006). "تجميع فيروس الهربس: قصة غشائين". الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 9 (4): 423-429 . doi : 10.1016/j.mib.2006.06.013 . PMID 16814597 . 
  27. 1 2 3 4 5 ماكجيوخ دي جيه، ريكسون إف جيه، دافيسون إيه جيه (2006). "مواضيع في علم جينوم وتطور فيروسات الهربس". أبحاث الفيروسات . 117 (1): 90-104 . doi : 10.1016/j.virusres.2006.01.002 . PMID 16490275 . 
  28. ^ راجكاني ج، أندريا الخامس، إنجبورج ر (2004). “خصائص نسخ فيروس الهربس البسيط (HSV): نظرة عامة”. جينات الفيروس . 28 (3): 293–310 . دوى : 10.1023/B:VIRU.0000025777.62826.92 . بميد 15266111 . S2CID 19737920 .  
  29. ↑ عيسى ن.ف، بنساودة أ، عزيز ن.س، مورفي س (سبتمبر 2021). "بروتين ICP22 لفيروس الهربس البسيط من النوع الأول هو مثبط فيروسي انتقائي لاستطالة النسخ بوساطة بوليميراز الحمض النووي الريبي الخلوي II" . اللقاحات . 9 ( 10): 1054. doi : 10.3390/vaccines9101054 . PMC 8539892. PMID 34696162 .  
  30. 1 2 كلارك، ر. و. (2015). "قوى وبنية آلية دخول فيروس الهربس البسيط (HSV)" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية للأمراض المعدية . 1 (9): 403-415 . doi : 10.1021/acsinfecdis.5b00059 . PMID 27617923 . 
  31. 1 2 سوبرامانيان آر بي، جيراغتي آر جيه (2007). "فيروس الهربس البسيط من النوع 1 يُحفز الاندماج عبر وسيط اندماج نصفي من خلال النشاط المتسلسل للبروتينات السكرية D وH وL وB" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 ( 8): 2903-2908 . Bibcode : 2007PNAS..104.2903S . doi : 10.1073/pnas.0608374104 . PMC 1815279. PMID 17299053 .  
  32. ↑ أختار ج، شوكلا د (2009). " آليات دخول الفيروس: الوسائط الخلوية والفيروسية لدخول فيروس الهربس البسيط" . مجلة FEBS . 276 (24): 7228-7236 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2009.07402.x . PMC 2801626. PMID 19878306 .  
  33. ↑ تونيكليف آر بي، هو دبليو كيه، وو إم واي، ليفي سي، مولد إيه بي، ماكنزي إي إيه، وآخرون (أكتوبر 2019). دامانيا بي (محرر). " الآلية الجزيئية لتثبيط بروتين كيناز SR 1 بواسطة بروتين ICP27 لفيروس الهربس" . mBio . 10 (5) e02551–19. doi : 10.1128/mBio.02551-19 . PMC 6805999. PMID 31641093 .   
  34. 1 2 كاردون جي، وينكلر دي سي، تروس بي إل، تشينغ إن، هيوزر جي إي، نيوكومب دبليو دبليو، وآخرون . (مايو 2007). " تصوير بوابة فيروس الهربس البسيط في الموقع باستخدام التصوير المقطعي الإلكتروني بالتبريد" . علم الفيروسات . 361 (2): 426-34 . doi : 10.1016/j.virol.2006.10.047 . PMC 1930166. PMID 17188319 .   
  35. 1 2 تروس بي إل، تشينغ إن، نيوكومب دبليو دبليو، هوما إف إل، براون جيه سي، ستيفن إيه سي (نوفمبر 2004). " بنية وتعدد أشكال بروتين البوابة UL6 لفيروس الهربس البسيط من النوع 1" . مجلة علم الفيروسات . 78 (22): 12668-71 . doi : 10.1128/JVI.78.22.12668-12671.2004 . PMC 525097. PMID 15507654 .  
  36. 1 2 نيلسيري جيه كيه، شتشيبانياك آر، لامبرتي سي، ويلر إس كيه (20 يونيو 2007). "وجود سحاب لوسين افتراضي ضمن بروتين UL6 لفيروس الهربس البسيط من النوع 1 ضروري لتكوين الحلقة البابية" . مجلة علم الفيروسات . 81 (17): 8868-77 . doi : 10.1128/JVI.00739-07 . PMC 1951442. PMID 17581990 .  
  37. ↑ نيوكومب، دبليو دبليو، وبوي، إف بي، وبراون، جيه سي (2007). "فك شفرة جينوم فيروس الهربس البسيط" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 370 (4): 633-42 . doi : 10.1016/j.jmb.2007.05.023 . PMC 1975772. PMID 17540405 .  
  38. ↑ غونزاليس-ألميلا، إي.، كاستيلز-غارسيا، أ.، لو ديلي، ف. وآخرون. فيروس الهربس البسيط من النوع الأول يُعيد تشكيل بنية الكروماتين المضيف عبر اختطاف آلية النسخ. نات كوميون 16، 5313 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-60534-6
  39. ↑ بيرغر سي، زويرب إس، جونسون دي سي، واتانابي كيه إس، كيم إتش بي، غرينبيرغ بي دي، وآخرون . (مايو 2000). "يمنع التعبير عن بروتين ICP47 لفيروس الهربس البسيط وبروتين US11 للفيروس المضخم للخلايا البشري تعرف الخلايا التائية السامة CD8+ على منتجات الجينات المنقولة" . مجلة علم الفيروسات . 74 (10): 4465-4473 . doi : 10.1128/jvi.74.10.4465-4473.2000 . PMC 111967. PMID 10775582 .   
  40. ↑ روي إس، سوكلا إس، دي إيه، بيسواس إس (يناير 2022). "عزل فيروس الهربس البسيط من النوع الأول غير المُمرض للخلايا من مرضى مُعالَجين بالأسيكلوفير ويعانون من عدوى متكررة" . التقارير العلمية . 12 (1) 1345. Bibcode : 2022NatSR..12.1345R . doi : 10.1038/s41598-022-05188-w . PMC 8789845. PMID 35079057 .  
  41. ↑ أدانج إل إيه، بارسونز سي إتش، كيدس دي إتش (2006). "التطور غير المتزامن خلال سلسلة التحلل الفيروسي والاختلافات في الأحمال الفيروسية داخل الخلايا كما كشف عنها تحليل عالي الإنتاجية للخلايا المفردة لعدوى فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي" . مجلة علم الفيروسات . 80 (20): 10073-82 . doi : 10.1128/JVI.01156-06 . PMC 1617294. PMID 17005685 .  
  42. ↑ سوزيتش جيه بي، وكليف إيه آر (سبتمبر 2018). "القوة في التنوع: فهم مسارات إعادة تنشيط فيروس الهربس البسيط" . علم الفيروسات . 522 : 81-91 . doi : 10.1016/j.virol.2018.07.011 . PMC 6092753. PMID 30014861 .  
  43. 1 2 ماتيس ج، كوديلوفا م (2001). "التوقف المبكر لتخليق بروتين الخلية المضيفة في الخلايا المصابة بفيروسات الهربس البسيط" . مجلة علم الفيروسات . 45 ( 5-6 ): 269-277 . doi : 10.2217/fvl.11.24 . hdl : 1808/23396 . PMC 3133933. PMID 12083325 .  
  44. ↑ تاديو ب، رويزمان ب (2006). "بروتين إيقاف نشاط الفيروس المضيف (UL41) لفيروس الهربس البسيط 1 هو إنزيم نووي داخلي ذو خصوصية ركيزة مشابهة لتلك الخاصة بـ RNase A" . مجلة علم الفيروسات . 80 (18): 9341-5 . doi : 10.1128/JVI.01008-06 . PMC 1563938. PMID 16940547 .  
  45. ↑ سكيبر جيه إن، وايتلي إيه، براون إتش، مينسون إيه (يونيو 2001). "تنضج النيوكليوكابسيدات لفيروس الهربس البسيط لتكوين فيروسات جديدة عبر مسار التغليف ← إزالة التغليف ← إعادة التغليف" . مجلة علم الفيروسات . 75 (12): 5697-702 . doi : 10.1128/JVI.75.12.5697-5702.2001 . PMC 114284. PMID 11356979 .  
  46. ^ Granzow H، Klupp BG، Fuchs W، Veits J، Osterrieder N، Mettenleiter TC (أبريل 2001). "خروج فيروسات ألفاهربس: دراسة هيكلية مقارنة" . جي فيرول . 75 (8): 3675– 84. دوى : 10.1128/JVI.75.8.3675-3684.2001 . بمك 114859 . بميد 11264357 .  
  47. ↑ جيفري آي كوهين (4 مايو 2020). " كمون فيروس الهربس" . مجلة التحقيقات السريرية . doi : 10.1172/JCI136225 . ISSN 0021-9738 . PMC 7324166. PMID 32364538. Wikidata Q94509178 .    
  48. 1 2 بينوجي آر سي، بيدادالا جي آر، جورج بي، هولاند تي سي، هيل جي إم، هسيا إس سي (2007). "عامل النسخ المُثبِّط للعنصر الكابت-1/عامل كبت التعبير العصبي المقيد (REST/NRSF) قادر على تنظيم النسخ المبكر الفوري لفيروس الهربس البسيط من النوع الأول عبر تعديل الهيستون" . مجلة علم الفيروسات . 4 56. doi : 10.1186/1743-422X-4-56 . PMC 1906746. PMID 17555596 .  
  49. ↑ Bedadala GR, Pinnoji RC, Hsia SC (2007). "ينظم جين الاستجابة المبكرة للنمو 1 (Egr-1) التعبير الجيني لـ HSV-1 ICP4 وICP22" . Cell Res . 17 (6): 546–55 . doi : 10.1038/cr.2007.44 . PMC 7092374. PMID 17502875 .  
  50. ↑ رويزمان ب، غو هـ، ماندل ج (2005). "أول 30 دقيقة في حياة الفيروس: حالة عدم الراحة في النواة" . دورة الخلية . 4 (8): 1019-21 . doi : 10.4161/cc.4.8.1902 . PMID 16082207 . 
  51. ↑ ديفيدسون، أ. ج. (16 أغسطس/آب 2007). "تحليل مقارن للجينومات" . فيروسات الهربس البشري . مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-0-521-82714-0PMID 21348122​​ 
  52. ↑ سلوبيدمان ب، تشانغ إكس، سيمونز أ (يناير 1999). "تماثل جينوم فيروس الهربس البسيط: أصول القطع الطويلة المتجاورة في الحمض النووي الفيروسي المتسلسل" . مجلة علم الفيروسات . 73 (1): 810-813 . doi : 10.1128/JVI.73.1.810-813.1999 . PMC 103895. PMID 9847394 .  
  53. ↑ "التصنيف - فيروس الهربس البشري 1 (بدون رتبة)" . UniProt . تم الاسترجاع في 11 أبريل 2025 .
  54. ↑ "التصنيف - فيروس الهربس البشري 2 (بدون رتبة)" . UniProt . تم الاسترجاع في 11 أبريل 2025 .
  55. ↑ سميث إم سي، بوتيل سي، دافيدو دي جيه (2011). "بروتين ICP0 لفيروس الهربس البسيط من النوع الأول: تمهيد الطريق لتكاثر الفيروس" . علم الفيروسات المستقبلي . 6 (4): 421-429 . doi : 10.2217/fvl.11.24 . PMC 3133933. PMID 21765858 .  
  56. ↑ فيتون، ف.، ديفنباخ، إ.، تريفيت، د.، دوغلاس، م. و.، كانينغهام، أ. ل.، ديفنباخ، ر. ج. (2005). " تحديد التفاعلات بين بروتينات الغلاف لفيروس الهربس البسيط من النوع 1" . مجلة علم الفيروسات . 79 (15): 9566-71 . doi : 10.1128/JVI.79.15.9566-9571.2005 . PMC 1181608. PMID 16014918 .  
  57. ↑ Wyrwicz LS, Ginalski K, Rychlewski L (2007). "HSV-1 UL45 يشفر بروتين ليكتين من النوع C يرتبط بالكربوهيدرات" . دورة الخلية . 7 (2): 269-271 . doi : 10.4161/cc.7.2.5324 . PMID 18256535 . 
  58. ↑ كريستنسن إم إتش، جنسن إس بي، ميتينن جيه جيه، لوك إس، براباكاران تي، رينرت إل إس، وآخرون . (يوليو 2016). "يستهدف بروتين ICP27 الخاص بفيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) مُركب إشارات STING المُنشط بواسطة TBK1 لتثبيط التعبير عن الإنترفيرون من النوع الأول المُحفز بالفيروس" . مجلة EMBO . 35 (13): 1385-1399 . doi : 10.15252/embj.201593458 . PMC 4931188. PMID 27234299 .   
  59. 1 2 كولب، أ. و.، آني، س. ، براندت، س. ر. (2013). "استخدام علم الوراثة الجزيئية لفيروس الهربس البسيط من النوع الأول لتتبع الهجرات البشرية السابقة" . PLOS ONE . 8 (10) e76267. Bibcode : 2013PLoSO...876267K . doi : 10.1371/journal.pone.0076267 . PMC 3797750. PMID 24146849 .  
  60. 1 2 باودن ر، ساكاوكا هـ، وارد ر، دونيلي ب (2006). "أنماط التنوع الجزيئي لفيروس الهربس البسيط من النوع الأول في أوراسيا واستنتاجات حول الهجرات البشرية". علم الوراثة والتطور المعدي . 6 (1): 63-74 . Bibcode : 2006InfGE...6...63B . doi : 10.1016/j.meegid.2005.01.004 . PMID 16376841 . 
  61. ↑ بوريل إس، بوتولو دي، ريو دي، أغوت إتش، ميركل كيه، لينديرتز إف إتش، وآخرون . (يوليو 2017). " أحداث إعادة التركيب القديمة بين فيروسات الهربس البسيط البشري" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 34 (7): 1713-1721 . doi : 10.1093/molbev/msx113 . PMC 5455963. PMID 28369565 .   
  62. 1 2 كاستو آم، رويتشودوري بي، شيه إتش، سيلك إس، بيرتشيتي جي إيه، ووفورد إتش، وآخرون . (مارس 2020). "أحداث إعادة التركيب الكبيرة والمستقرة والمعاصرة بين الأنواع في انتشار فيروسات الهربس البسيط البشرية" . مجلة الأمراض المعدية . 221 (8): 1271-1279 . bioRxiv 10.1101/472639 . دوى : 10.1093/infdis/jiz199 . بمك 7325804 . بميد 31016321 .    
  63. ↑ حسين أ، محمد نور ن س، إبراهيم ن (نوفمبر 2013). "التوصيف الظاهري والجيني للعزلات السريرية المقاومة للأسايكلوفير من فيروس الهربس البسيط من النوع 1". أبحاث مضادات الفيروسات . 100 (2): 306-313 . doi : 10.1016/j.antiviral.2013.09.008 . PMID 24055837 . 
  64. ↑ نوربيرغ ب، تايلر س، سيفيريني أ، ويتلي ر، ليليكفيست ج.أ، بيرغستروم ت (2011). "تحليل تطوري مقارن على مستوى الجينوم لفيروس الهربس البسيط من النوع 1 وفيروس الحماق النطاقي" . PLOS ONE . 6 (7) e22527. Bibcode : 2011PLoSO...622527N . doi : 10.1371/journal.pone.0022527 . PMC 3143153. PMID 21799886 .  
  65. ↑ "حقائق عن الأمراض المنقولة جنسياً - الهربس التناسلي" . 11-12-2017 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أكتوبر 2018 .
  66. ↑ كيمبرلين دي دبليو، ويتلي آر جيه، وان دبليو، باول دي إيه، ستورش جي، أحمد إيه، وآخرون (2011). "تثبيط الأسيكلوفير عن طريق الفم والتطور العصبي بعد الإصابة بالهربس الوليدي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (14): 1284-1292 . doi : 10.1056/NEJMoa1003509 . PMC 3250992. PMID 21991950 .   
  67. ↑ Treml J، Gazdová M، Šmejkal K، Šudomová M، Kubatka P، Hasan ST (يناير 2020). "المواد الكيميائية المشتقة من المنتجات الطبيعية: كسر الحواجز أمام تطوير أدوية جديدة مضادة لفيروس الهربس البسيط" . الفيروسات . 12 (2): 154. دوى : 10.3390/v12020154 . بمك 7077281 . بميد 32013134 .  
  68. ↑ تشيو م، تشين ي، تشو ي، سونغ س، يانغ ن، غاو ج، وآخرون . (أكتوبر 2013). "يُثبّط بيريثيون، وهو أحد أيونات الزنك، تكاثر فيروس الهربس البسيط من خلال التدخل في وظيفة البروتيازوم وتفعيل عامل النسخ NF-κB". مجلة أبحاث مضادات الفيروسات . 100 (1): 44-53 . doi : 10.1016/j.antiviral.2013.07.001 . PMID 23867132 .  
  69. ↑ ميدلتون، بي. جيه.، بيتريك، إم.، كوزاك، إم.، ريوكاسل، إن. بي.، ماكلاكلان، دي. آر. (مايو 1980). "جينوم فيروس الهربس البسيط والخرف الشيخوخي والخرف المبكر لمرضي ألزهايمر وبيك". مجلة لانسيت . 315 (8176): 1038. doi : 10.1016/S0140-6736(80)91490-7 . PMID 6103379. S2CID 11603071 .  
  70. ↑ دوبسون سي بي، إيتزهاكي آر إف (1999). "فيروس الهربس البسيط من النوع الأول ومرض الزهايمر". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 20 (4): 457-465 . doi : 10.1016/S0197-4580(99)00055- X . PMID 10604441. S2CID 23633290 .  
  71. ↑ بايلز، آر. بي. (نوفمبر 2001). "ارتباط فيروس الهربس البسيط بمرض الزهايمر: توليف محتمل للعوامل الوراثية والبيئية" (ملف PDF) . الهربس . 8 (3): 64-68 . PMID 11867022 . 
  72. ↑ إيتزهاكي آر إف، لين دبليو آر، شانغ دي، ويلكوك جي كي، فاراغر بي، جاميسون جي إيه (يناير 1997). "فيروس الهربس البسيط من النوع الأول في الدماغ وخطر الإصابة بمرض الزهايمر". لانسيت . 349 (9047): 241-244 . doi : 10.1016/S0140-6736(96)10149-5 . PMID 9014911. S2CID 23380460 .  
  73. ↑ ليتينور إل، بيريس ك، فلوري هـ، غاريغ آي، باربيرغر-غاتو ب، هيلمر سي، وآخرون (2008). "إيجابية المصل لأضداد فيروس الهربس البسيط وخطر الإصابة بمرض الزهايمر: دراسة جماعية سكانية" . PLOS ONE . 3 (11) e3637. Bibcode : 2008PLoSO...3.3637L . doi : 10.1371/ journal.pone.0003637 . PMC 2572852. PMID 18982063 .   
  74. ↑ ووزنياك، إم. أ.، فروست، أ. ل.، بريستون، س. م.، إيتزهاكي، ر. ف. (2011). "مضادات الفيروسات تقلل من تكوين جزيئات رئيسية لمرض الزهايمر في مزارع الخلايا المصابة حديثًا بفيروس الهربس البسيط من النوع 1" . PLOS ONE . 6 (10) e25152. Bibcode : 2011PLoSO...625152W . doi : 10.1371/journal.pone.0025152 . PMC 3189195. PMID 22003387 .  
  75. ↑ تزينغ إن إس، تشونغ سي إتش، لين إف إتش، تشيانغ سي بي، ييه سي بي، هوانغ إس واي، وآخرون . (أبريل 2018). "الأدوية المضادة للهربس وانخفاض خطر الإصابة بالخرف لدى مرضى عدوى فيروس الهربس البسيط - دراسة جماعية وطنية قائمة على السكان في تايوان" . العلاجات العصبية . 15 (2): 417-429 . doi : 10.1007/s13311-018-0611-x . PMC 5935641. PMID 29488144 .   
  76. ↑ فيستين إي، بوستروم جي، أولسون جيه، إلغ إف، ليند إل، كيلاندر إل، وآخرون . (13 فبراير 2024). "عدوى فيروس الهربس البسيط تضاعف خطر الإصابة بالخرف لدى مجموعة معاصرة من كبار السن: دراسة مستقبلية" . مجلة مرض الزهايمر . 97 (4 ) : 1841-1850 . doi : 10.3233/JAD-230718 . ISSN 1387-2877 . PMC 10894565. PMID 38306033 .    
  77. ↑ ميشود، ر. إي.، بيرنشتاين، هـ.، نيديلكو، أ. م. (2008). "القيمة التكيفية للجنس في مسببات الأمراض الميكروبية". العدوى، علم الوراثة والتطور . 8 (3): 267-285 . Bibcode : 2008InfGE...8..267M . doi : 10.1016/j.meegid.2008.01.002 . PMID 18295550 . 
  78. ↑ داس، إس. ك. (أغسطس 1982). "إعادة تنشيط متعددة لفيروس الهربس البسيط (النوع الأول) المتضرر بفعل عوامل الألكلة في الخلايا البشرية". بحوث الطفرات . 105 ( 1-2 ): 15-18 . doi : 10.1016/0165-7992(82)90201-9 . PMID 6289091 . 
  79. 1 2 هول جيه دي، شيرر كيه (ديسمبر 1981). "إصلاح الحمض النووي المعالج بالسورالين عن طريق إعادة التركيب الجيني في الخلايا البشرية المصابة بفيروس الهربس البسيط". أبحاث السرطان . 41 (12 الجزء 1): 5033-8 . PMID 6272987 . 
  80. ↑ كوبي ج، سالا-تريبات م، لوبيز ب (يناير 1989). "إعادة تنشيط التعددية والطفرات لفيروس الهربس المتضرر من ثلاثي ميثيل بسورالين في الخلايا الطبيعية وخلايا فقر الدم فانكوني". الطفرات . 4 (1): 67-71 . doi : 10.1093/mutage/4.1.67 . PMID 2541311 . 
  81. 1 2 سيلسكي سي إيه، هينسون بي، ويشيلباوم آر آر، ليتل جيه بي (سبتمبر 1979). "إعادة تنشيط معيبة لفيروس الهربس المُشعّع بالأشعة فوق البنفسجية بواسطة سلالة من الخلايا الليفية لمتلازمة بلوم". أبحاث السرطان . 39 (9): 3392-6 . PMID 225021 . 
  82. ↑ فالي-ناغي تي، أولسون إس جيه، فالي-ناغي كيه، مونتين تي جيه، ديرمودي تي إس (ديسمبر 2000). "يرتبط كمون فيروس الهربس البسيط من النوع 1 في الجهاز العصبي للفئران بتلف تأكسدي للخلايا العصبية" . علم الفيروسات . 278 (2): 309-321 . doi : 10.1006/viro.2000.0678 . PMID 11118355 . 
  83. ↑ فارغيز إس، رابكين إس دي (1 ديسمبر 2002). "ناقلات فيروس الهربس البسيط المحللة للأورام لعلاج السرطان الفيروسي" . علاج الجينات السرطانية . 9 (12): 967-978 . doi : 10.1038/sj.cgt.7700537 . PMID 12522436 . 
  84. ↑ «شركة أمجن تُقدّم بيانات البقاء على قيد الحياة الإجمالية المؤقتة من دراسة المرحلة الثالثة لعقار تاليموجين لاهيرباريبفيك لدى مرضى سرطان الجلد النقيلي» (بيان صحفي). ١٨ نوفمبر ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣٠ أكتوبر ٢٠١٥ .
  85. ↑ نورغرين، آر. بي.، وليمان ، إم. إن. (أكتوبر 1998). "فيروس الهربس البسيط كمتتبع عصبي عابر". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 22 (6): 695-708 . doi : 10.1016/s0149-7634(98)00008-6 . PMID 9809305. S2CID 40884240 .  
  86. ^ مبادئ هاريسون للطب الباطني، الطبعة التاسعة عشرة. ص. 1179. ردمك 9780071802154.
  87. ↑ "التهاب السحايا - الأمراض المعدية والعوامل المضادة للميكروبات" . www.antimicrobe.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مارس 2016 .
  88. ^ Boukhvalova MS، Mortensen E، Mbaye A، Lopez D، Kastrukoff L، Blanco JC (12 ديسمبر 2019). "فيروس الهربس البسيط 1 يسبب التهاب الدماغ وإزالة الميالين متعدد البؤر في فأر القطن Sigmodon hispidus" . جي فيرول . 94 (1) e01161-19. دوى : 10.1128/JVI.01161-19 . بمك 6912097 . بميد 31597775 .  
  89. ↑ هانسن إيه بي، فيسترجارد إتش تي، ديساو آر بي، بوديلسن جيه، أندرسن إن إس، أوملاند إل إتش، وآخرون (2020). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل، ومعدل الإصابة بالأمراض، والأداء الاجتماعي، وخطر الإعاقة لدى المرضى المصابين بعدوى فيروس الهربس البسيط من النوع 1 أو النوع 2 في الجهاز العصبي المركزي، الدنمارك، 2000-2016" . علم الأوبئة السريري . 12 : 745-755 . doi : 10.2147/CLEP.S256838 . PMC 7371560. PMID 32765109 .   
  90. ^ إيساكي إم، نولاند إل، إدينز تي، جودوي أ، سايكي إس، سايتوه إس، وآخرون . (يونيو 2013). "سلامة وفعالية لقاح التهاب الحنجرة والرغامى المتجه لفيروس الهربس الرومي للدجاج". أمراض الطيور . 57 (2): 192– 8. دوى : 10.1637/10383-092412-reg.1 . بميد 24689173 . S2CID 23804575 .   
  91. ↑ شيه جيه سي (22 فبراير 1999). "دراسات حيوانية حول تصلب الشرايين الناجم عن الفيروسات" . دور فيروس الهربس في تكوين تصلب الشرايين . مطبعة سي آر سي. ص 25. ISBN  978-90-5702-321-7.