علاج اضطراب ثنائي القطب

يركز علاج اضطراب ثنائي القطب على الإدارة الفعالة لمسار المرض على المدى الطويل، والتي قد تشمل علاج الأعراض الطارئة. وتشمل أساليب العلاج تقنيات دوائية ونفسية.

يُعد اضطراب ثنائي القطب اضطرابًا خطيرًا ومُنهكًا في الصحة العقلية، يتسبب في معاناة المرضى من تقلبات حادة في المزاج، مثل الهوس والاكتئاب الشديد. [ 1 ]

مبادئ

لقد وُجد أن استخدام العلاج النفسي لعلاج اضطراب ثنائي القطب يقلل من المخاطر النسبية للانتكاس بعد العلاج (نسبة المخاطر = 0.66) وفي نقاط المتابعة (نسبة المخاطر = 0.74). [ 2 ]

على الرغم من أن علاج اضطراب ثنائي القطب كان يتمحور في السابق حول الأدوية التي تسمى مثبتات المزاج ، والتي تستخدم لمنع أو السيطرة على نوبات الهوس أو الاكتئاب ، [ 3 ] فقد قال المقرر الخاص للأمم المتحدة المعني بالحق في الصحة، [ 4 ]

[...] إن هيمنة النموذج الطبي الحيوي لتفسير الضيق العاطفي قد أدت إلى الإفراط في استخدام التطبيب والإيداع في المؤسسات، مع تجاهل السياقات الاجتماعية أو السياسية أو الوجودية التي تساهم في مظاهر الضيق النفسي.

على الرغم من ارتفاع معدل محاولات الانتحار مدى الحياة لدى المصابين باضطراب ثنائي القطب (34%)، [ 5 ] فإنّ المبادئ التوجيهية لتقييم خطر الانتحار تستند إلى أدلة ذات "قوة عامة" "منخفضة". [ 6 ] وبالرغم من أن الإيداع في المستشفى كان ممارسة موصى بها سابقًا، [ 7 ] فإنّ لجنة الأمم المتحدة لحقوق الأشخاص ذوي الإعاقة توصي بإلغاء الإيداع في المؤسسات والعلاجات القسرية "مثل المهدئات، ومثبتات المزاج، والعلاج بالصدمات الكهربائية، والعلاج التحويلي". [ 8 ]

مثبتات المزاج [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
علاجعدد المرضى اللازم علاجهم للانتكاس الاكتئابيعدد المرضى اللازم علاجهم للانتكاس الهوسيالفعالية في الهوس الحادالفعالية في علاج الاكتئاب الحادالآثار الجانبية الشائعةآثار جانبية خطيرةالسلامة أثناء الحملطرق الإدارة
العلاج الأحادي بالأريبيبرازول506.2++-زيادة الوزن، غثيان، قيء، إمساك، أكاتيزيا ، دوار، أعراض خارج هرمية، صداع، أرق، نعاس، رعشة، تشوش الرؤية، قلق، تململ، إرهاقنوبات صرع (0.1-0.3%)، سلوك انتحاري، جلطات دموية (<1%)، ندرة المحببات ، قلة الكريات البيضاء (<1%)، قلة العدلات (<1%)، التهاب البنكرياس (<0.1%)، متلازمة التمثيل الغذائي ، متلازمة الخباثة العصبية ، خلل الحركة المتأخر ، وذمة وعائية (<1%)، انحلال الربيداتفئة الحمل : B3 ( أستراليا ) C ( الولايات المتحدة )عن طريق الفم، عن طريق الحقن العضلي
أريبيبرازول كعلاج مساعد لليثيوم/فالبروات33.310++-كما سبقكما سبقكما سبقكما سبق
العلاج الأحادي باللاموتريجين20.250.4-++/+طفح جلدي، ألم في البطن، عسر هضم، إسهال، غثيان، قيء، وهن ، ترنح ، صعوبة في التنسيق الحركي، دوار، صداع، أرق، نعاس، رعشة، دوخة ، تشوش الرؤية، ازدواج الرؤية ، قلق، اكتئاب، عسر الطمث ، التهاب الأنف ، ألمالحمامى متعددة الأشكال (<0.1%)، متلازمة ستيفنز جونسون (0.08-0.8%)، انحلال البشرة النخري السمي (0.08-0.8%)، فقر الدم (<0.1%)، التخثر المنتشر داخل الأوعية ، فرط الحمضات (<0.1%)، نقص الصفيحات (<0.1%)، فشل الكبد ، متلازمة فرط الحساسية للأدوية ، التهاب السحايا العقيمفئة الحمل :

يبدو أن دواء D ( Au ) C ( US ) أقل ميلاً من كاربامازيبين وليثيوم وفالبروات للتسبب في تشوهات خلقية، ولكنه لا يزال قادراً على التسبب في تشوهات خلقية.

الأغشية المخاطية، الفم
العلاج الأحادي بالليثيوم6.14.4++++/+حب الشباب، قصور الغدة الدرقية، زيادة الوزن، التهاب المعدة ، جفاف الفم، غثيان ، كثرة الكريات البيضاء ، رعشة خفيفة، فرط المنعكسات ، التهاب الأوتار العميق، تسمم الكلى، كثرة التبول، علامة محتملة للتسمم، زيادة العطش، علامة محتملة للتسممبطء القلب (شديد)، متلازمة بروجادا، خلل في وظيفة العقدة الجيبية، انخفاض عابر في الدورة الدموية الطرفية بشكل عام، حمامى متعددة الأشكال، ترنح، علامة محتملة للتسمم، غيبوبة، ورم كاذب دماغي، ارتفاع ضغط الجمجمة ووذمة حليمة العصب البصري، نوبة صرع، تشوش الرؤية، علامة محتملة للتسمم، طنين الأذن، علامة محتملة للتسمم، دوار، علامة محتملة للتسمم، تليف كلوي خلالي، وذمة وعائيةفئة الحمل :

D ( Au ) D ( US ) خطر الإصابة بشذوذ إبشتاين وعيوب القلب الخلقية الأخرى. [ 13 ] [ 14 ]

شفوي
العلاج الأحادي بالأولانزابين17.24.4+++++/+انخفاض ضغط الدم الانتصابي، وذمة طرفية (من 3% إلى 6%)، ارتفاع الكوليسترول في الدم (حتى 24%)، ارتفاع سكر الدم (من 0.1% إلى 17.4%)، زيادة الشهية (من 3% إلى 24%)، ارتفاع مستوى البرولاكتين (من 31.2% إلى 61.1%)، ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم (حتى 40%)، زيادة الوزن، إمساك، جفاف الفم، أكاتيزيا، وهن، دوار، نعاس، رعشة، اضطراب الشخصية (8%)، إصابة عرضية (من 4% إلى 12%)الموت القلبي المفاجئ، غيبوبة سكرية مصحوبة بحماض كيتوني، حماض كيتوني سكري، حالة فرط الأسمولية السكرية، التهاب البنكرياس النزفي الحاد، الانصمام الخثاري الوريدي، تفاعل فرط الحساسية المناعية، أمراض الأوعية الدموية الدماغية، نوبة صرع (0.9%)، حالة صرعية مستمرة، ميول انتحارية (0.1% إلى 1%)، الانصمام الرئويفئة الحمل :

ج ( أستراليا ) ج ( الولايات المتحدة )

عن طريق الفم، عن طريق الحقن العضلي
أولانزابين كعلاج مساعد لليثيوم/فالبروات6.211.2+++-كما سبقكما سبقكما سبقكما سبق
العلاج الأحادي بالكويتيابين3.32.4+++++ارتفاع ضغط الدم الانتصابي، تسرع القلب (من 0.5% إلى 7%)، ارتفاع مستوى الكوليسترول في الدم (من 7% إلى 18%)، ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم (من 8% إلى 22%)، زيادة الوزن (من 3% إلى 23%)، ألم في البطن، إمساك، زيادة الشهية، عسر الهضم، قيء، جفاف الفم، ارتفاع إنزيمات الكبد، ألم في الظهر، وهن، دوار، أعراض خارج هرمية، صداع، أرق، خمول، نعاس، رعشة، هياج (من 6% إلى 20%)، احتقان الأنف، التهاب البلعوم (من 4% إلى 6%)، إرهاق، ألمالإغماء (من 0.3% إلى 1%)، الحماض الكيتوني السكري، التهاب البنكرياس، ندرة المحببات، قلة الكريات البيضاء، قلة العدلات (0.3%)، التأق، النوبات (من 0.05% إلى 0.5%)، خلل الحركة المتأخر (من 0.1% إلى أقل من 5%)، أفكار انتحارية، القساح، متلازمة الخباثة العصبية (نادرة)فئة الحمل :

B3 ( أستراليا ) C ( الولايات المتحدة )

شفوي
كويتيابين بالإضافة إلى الليثيوم/فالبروات5.97.1+++/+++++كما سبقكما سبقكما سبقكما سبق
ريسبيريدون436.4+++-طفح جلدي، فرط برولاكتين الدم ، زيادة الوزن، إمساك، إسهال، سيلان لعاب مفرط، زيادة الشهية، عسر الهضم، غثيان، قيء، ألم في الجزء العلوي من البطن، جفاف الفم، أعراض جانبية خارج هرمية، دوار، نعاس، أكاتيزيا، تشوش الرؤية، قلق، سعال، احتقان الأنف، التهاب البلعوم الأنفي، ألم في الحلق، عدوى الجهاز التنفسي العلوي، إرهاق وآلام عامةإطالة فترة QT، الموت القلبي المفاجئ، الإغماء، الحماض الكيتوني السكري، انخفاض حرارة الجسم، التهاب البنكرياس، ندرة المحببات، قلة الكريات البيضاء، قلة العدلات، قلة الصفيحات، فرفرية نقص الصفيحات التخثرية، السكتة الدماغية، النوبة، خلل الحركة المتأخر، القساح، الانصمام الرئوي، متلازمة الخباثة العصبيةفئة الحمل :

B3 ( أستراليا ) C ( الولايات المتحدة )

عن طريق الفم، عن طريق الحقن العضلي
ريسبيريدون بالإضافة إلى العلاج كالمعتاد15.87.9+++-كما سبقكما سبقكما سبقكما سبق
العلاج الأحادي بحمض الفالبرويك10.521.3++/+-ألم في البطن، إسهال، عسر هضم، فقدان الشهية، غثيان، قيء، وهن، دوار، شعور بالتوتر، صداع، أرق، نعاس، رعشة، كسل العين، تشوش الرؤية، ازدواج الرؤية، مرض معدٍ، إنفلونزاخفقان القلب، تسرع القلب، فرط أمونيا الدم، التهاب البنكرياس، نقص الصفيحات، فشل الكبد، تفاعل فرط الحساسية المناعية، اعتلال الدماغ الناتج عن فرط أمونيا الدم، الصممفئة الحمل :

D ( أستراليا ) D ( الولايات المتحدة )

يُعد هذا الدواء الأكثر احتمالاً من بين جميع مضادات الاختلاج للتسبب في تشوهات خلقية. إذ يُولد ما بين 6% و11% من الأطفال لأمهات استخدمن هذا الدواء أثناء الحمل بتشوهات خلقية.

شفوي
زيبراسيدون والعلاج كالمعتاد55.114.1++/+-طفح جلدي، زيادة في الوزن، إمساك، إسهال، عسر هضم، غثيان، قيء، جفاف الفم، أكاتيزيا، قلق، وهن، أعراض جانبية خارج هرمية، دوار، صداع، نعاس، اضطراب في الرؤية، عدوى الجهاز التنفسيإطالة فترة QT، إغماء، تورساد دي بوانت، داء السكري، ارتفاع سكر الدم، ارتفاع برولاكتين الدم، عسر البلع، تثبيط نخاع العظم، متلازمة الخباثة العصبية، نوبة صرع، خلل الحركة المتأخر، انتصاب دائمفئة الحمل :

B3 ( أستراليا ) C ( الولايات المتحدة )

عن طريق الفم، عن طريق الحقن العضلي

أسطورة:

- تأثير ضئيل/منخفض جدًا/غير ذي أهمية سريرية

+ تأثير ضعيف

++ تأثير متوسط ​​المستوى

تأثير قوي +++

الوضع التنظيمي لمثبتات المزاج

الدواء [ 12 ] [ 15 ]هل وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدامه لعلاج نوبات الهوس الحادة/النوبات المختلطة؟هل وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدامه لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب؟هل وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدامه لعلاج اضطراب ثنائي القطب؟هل وافقت إدارة السلع العلاجية (TGA) على علاج نوبات الهوس الحادة/النوبات المختلطة؟هل وافقت إدارة السلع العلاجية (TGA) على علاج الاكتئاب ثنائي القطب؟هل وافقت إدارة السلع العلاجية (TGA) على استخدام هذا العلاج لعلاج اضطراب ثنائي القطب؟هل وافقت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) على استخدامها لعلاج نوبات الهوس الحادة/النوبات المختلطة؟وافقت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) على علاج الاكتئاب ثنائي القطبتمت الموافقة عليه من قبل وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) لعلاج اضطراب ثنائي القطب
أريبيبرازولنعملانعم (كمادة مساعدة، نعم)لالانعمنعملانعم (للوقاية من الهوس)
أسينابيننعملالانعملانعمنعملالا
كاربامازيبيننعملالالالانعملالانعم
كاريبرازيننعمنعم [ 16 ]لا
هالوبيريدوللالالانعملالالالالا
لاموتريجينلالانعملالانعملالانعم (نوبات اكتئاب)
الليثيومنعملانعمنعملانعمنعملانعم
أولانزابيننعملا (نعم عند استخدامه مع الفلوكستين)نعمنعملانعم (كمكمل للفالبروات/الليثيوم)نعملالا
الكويتيابيننعمنعمنعمنعمنعمنعمنعمنعمنعم
لوراسيدوننعم
ريسبيريدوننعملانعمنعملانعمنعملالا
فالبرواتنعملالالالانعمنعملانعم
زيبراسيدوننعملالا (نعم كمادة مساعدة)نعملالالالالا
زوكلوبينثيكسوللالالانعملالالالالا

مثبتات المزاج

أملاح الليثيوم

استُخدمت أملاح الليثيوم لقرون كعلاج أولي لاضطراب ثنائي القطب. في العصور القديمة، كان الأطباء يرسلون مرضاهم المصابين بأمراض عقلية إلى الينابيع القلوية كعلاج. ورغم أنهم لم يكونوا على دراية بذلك، إلا أنهم كانوا في الواقع يصفون الليثيوم، الموجود بتركيز عالٍ في تلك المياه. [ 17 ] ويبدو أن التأثير العلاجي لأملاح الليثيوم يعود بالكامل إلى أيون الليثيوم ، Li + .

آلية عمله الدقيقة غير مؤكدة، على الرغم من وجود عدة احتمالات، مثل تثبيط إنزيم إينوزيتول أحادي الفوسفاتاز ، أو تعديل بروتينات G ، أو تنظيم التعبير الجيني لعوامل النمو واللدونة العصبية. [ 3 ] توجد أدلة قوية على فعاليته في العلاج الحاد ومنع تكرار نوبات الهوس . كما يمكن أن يكون فعالاً في علاج الاكتئاب ثنائي القطب ، وإن كانت الأدلة أقل قوة. [ 3 ] وهو فعال أيضاً في تقليل خطر الانتحار لدى مرضى اضطرابات المزاج. [ 18 ]

تشمل الآثار الجانبية المحتملة لليثيوم اضطرابات الجهاز الهضمي ، والرعشة ، والنعاس ، والعطش الشديد ، وكثرة التبول ، ومشاكل إدراكية ، وضعف التناسق الحركي ، وتساقط الشعر ، وحب الشباب . [ 7 ] قد تكون المستويات المرتفعة من الليثيوم ضارة بالكلى، وتزيد من خطر الآثار الجانبية بشكل عام. لذلك، تتم مراقبة وظائف الكلى ومستويات الليثيوم في الدم لدى المرضى الذين يتلقون العلاج بالليثيوم. [ 3 ]

فيما يخص العلاج الوقائي للاضطراب ثنائي القطب باستخدام الليثيوم، خلصت مراجعة حديثة إلى أن المستوى القياسي لليثيوم في مصل الدم يجب أن يتراوح بين 0.6 و 0.8 ملي مول/لتر، مع إمكانية خفضه إلى 0.4-0.6 ملي مول/لتر في حالة الاستجابة الجيدة مع ضعف التحمل، أو رفعه إلى 0.8-1.0 ملي مول/لتر في حالة عدم كفاية الاستجابة مع تحمل جيد. أما بالنسبة لكبار السن، فيُنصح بمستويات أقل قليلاً من الليثيوم تتراوح بين 0.4 و0.6 ملي مول/لتر، مع إمكانية رفعه إلى 0.7 أو 0.8 ملي مول/لتر في الفئة العمرية من 65 إلى 79 عامًا، وبحد أقصى 0.7 ملي مول/لتر لمن تزيد أعمارهم عن 80 عامًا. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

تُعدّ مستويات الليثيوم من 0.8 إلى 1.0 فعّالة في علاج الهوس الحاد . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] وللحصول على مفعول أسرع، يُنصح باستخدام مضاد للذهان مثبت فعاليته في علاج الهوس. [ 20 ]

تكون المراقبة أكثر تواتراً بشكل عام عند بدء العلاج بالليثيوم، ويمكن تقليل تواترها بمجرد استقرار حالة المريض على جرعة محددة. كما ينبغي مراقبة هرمونات الغدة الدرقية دورياً، لأن الليثيوم قد يزيد من خطر الإصابة بقصور الغدة الدرقية . [ 7 ] يوجد خطر أساسي مرتفع للإصابة بقصور الغدة الدرقية لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب بغض النظر عن العلاج المستخدم، لذا ينبغي توسيع نطاق المراقبة ليشمل أيضاً المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى. ويُظهر المرضى الذين يتناولون الليثيوم أو الكويتيابين خطراً مرتفعاً ذا دلالة إحصائية مقارنةً بغيرهم. [ 23 ]

أثبتت التجارب السريرية أيضاً أن الليثيوم يمنع الانتحار لدى الأشخاص المصابين باضطراب ثنائي القطب. [ 24 ] إضافةً إلى تأثيره على الانتحار، يقلل الليثيوم أيضاً من معدل الوفيات لأي سبب لدى الأشخاص المصابين باضطراب ثنائي القطب. [ 25 ]

مضادات الاختلاج

تُستخدم العديد من الأدوية المضادة للاختلاج كمثبتات للمزاج، ويُعتقد أن آلية عملها مرتبطة بنظرية مفادها أن الهوس قد يُحفز نوبات هوس أخرى، على غرار نموذج تحفيز النوبات . [ 3 ] كان حمض الفالبرويك ، أو الفالبروات، من أوائل مضادات الاختلاج التي جُرِّبت لعلاج اضطراب ثنائي القطب . وقد أثبت فعاليته في علاج الهوس الحاد . [ 3 ] لم تُثبت فعالية حمض الفالبرويك في الوقاية من الهوس وعلاج الاكتئاب بشكل كافٍ. [ 3 ] يُعد حمض الفالبرويك أقل فعالية من الليثيوم في الوقاية من نوبات الاكتئاب وعلاجها . [ 26 ]

كان كاربامازيبين أول دواء مضاد للاختلاج أثبت فعاليته في علاج الهوس ثنائي القطب . لم يُدرس استخدامه في علاج الاكتئاب ثنائي القطب بشكلٍ مُستفيض . [ 3 ] يُعتبر عمومًا خيارًا علاجيًا من الدرجة الثانية نظرًا لآثاره الجانبية. [ 3 ] أما لاموتريجين، فيُعتبر خيارًا علاجيًا من الدرجة الأولى لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب . وهو فعال في منع تكرار كلٍ من الهوس والاكتئاب ، ولكنه لم يُثبت فعاليته في علاج الهوس الحاد . [ 3 ]

قد يُظهر دواء زونيساميد (الاسم التجاري: زونيجران)، وهو مضاد اختلاج آخر، نتائج واعدة في علاج الاكتئاب ثنائي القطب. [ 27 ] وقد تم اختبار العديد من مضادات الاختلاج الأخرى في علاج اضطراب ثنائي القطب، ولكن الأدلة على فعاليتها قليلة. [ 3 ] ومن بين مضادات الاختلاج الأخرى الفعالة في بعض الحالات والتي تخضع لدراسات معمقة: فينيتوين ، وليفيتيراسيتام ، وبريجابالين ، وفالنوكتاميد . [ 28 ]

لكل دواء مضاد للاختلاج مجموعة فريدة من الآثار الجانبية. قد يُسبب حمض الفالبرويك التخدير أو اضطرابات الجهاز الهضمي ، ويمكن تقليل هذه الآثار بتناول دواء ديفالبروكس ، المتوفر على شكل أقراص معوية . [ 3 ] تميل هذه الآثار الجانبية إلى الاختفاء مع مرور الوقت. [ 7 ] وفقًا لدراسات أُجريت في فنلندا على مرضى الصرع ، قد يزيد الفالبروات من مستويات هرمون التستوستيرون لدى المراهقات، ويُسبب متلازمة تكيس المبايض لدى النساء اللواتي بدأن بتناول الدواء قبل سن العشرين. يمكن أن تؤدي زيادة هرمون التستوستيرون إلى متلازمة تكيس المبايض المصحوبة بعدم انتظام الدورة الشهرية أو انقطاعها، والسمنة، ونمو الشعر غير الطبيعي. لذلك، يجب مراقبة المريضات الشابات اللواتي يتناولن الفالبروات بعناية من قِبل الطبيب. قد تؤدي المستويات المرتفعة من الفالبروات إلى ضعف وظائف الكبد، لذا  يجب مراقبة إنزيمات الكبد ومستوى الفالبروات في الدم بشكل دوري، مع استهداف نطاق 50-125 ميكروغرام/لتر. [ 7 ]

تشمل الآثار الجانبية للكاربامازيبين تشوش الرؤية ، وازدواج الرؤية ، والترنح ، وزيادة الوزن ، والغثيان ، والإرهاق ، بالإضافة إلى بعض الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة مثل اضطرابات الدم ، والتهاب البنكرياس ، والتهاب الجلد التقشري ، والفشل الكبدي . [ 7 ] يُنصح بمراقبة إنزيمات الكبد ، والصفائح الدموية ، وعدد خلايا الدم . [ 7 ]

بشكل عام، يكون للاموتريجين آثار جانبية طفيفة، ولكن يجب زيادة الجرعة ببطء لتجنب الطفح الجلدي، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) والتهاب الجلد التقشري . [ 3 ]

الأدوية المضادة للذهان غير النمطية

تُعدّ مضادات الذهان أكثر فعالية في مرحلة الهوس من اضطراب ثنائي القطب. [ 29 ] وقد برزت مضادات الذهان من الجيل الثاني أو غير النمطية (بما في ذلك أريبيبرازول ، وأولانزابين ، وكويتيابين ، وباليبيريدون ، وريسبيريدون ، وزيبراسيدون ) كمثبتات فعّالة للمزاج. [ 3 ] ويُعدّ الدليل على ذلك حديثًا نسبيًا، إذ أشارت الجمعية الأمريكية للطب النفسي في عام 2003 إلى ضرورة استخدام مضادات الذهان غير النمطية كعلاج مساعد لأدوية أخرى مضادة للهوس، نظرًا لعدم ثبوت خصائصها المثبتة للمزاج بشكلٍ كافٍ. [ 22 ] ولا تزال آلية عملها غير معروفة تمامًا، ولكنها قد تكون مرتبطة بتأثيراتها على نشاط الغلوتامات . وقد أظهرت العديد من الدراسات فعالية مضادات الذهان غير النمطية كعلاج أحادي أو كعلاج مساعد. [ 30 ] وتختلف فعالية مضادات الاكتئاب ، وهو ما قد يرتبط باختلاف خصائص ارتباطها بمستقبلات السيروتونين والدوبامين . [ 3 ] أثبت كل من الكويتيابين ومزيج أولانزابين وفلوكستين فعاليتهما في علاج الاكتئاب ثنائي القطب. [ 30 ]

في ضوء الأدلة الحديثة، تمت الموافقة على دواء أولانزابين (زايبريكسا) من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج أحادي فعال للسيطرة على اضطراب ثنائي القطب. [ 31 ] كما أظهرت تجربة سريرية عشوائية مضبوطة أجريت عام 2005 أن العلاج الأحادي بالأولانزابين فعال وآمن تمامًا مثل الليثيوم في الوقاية . [ 32 ]

تختلف مضادات الذهان غير النمطية نوعًا ما في آثارها الجانبية، ولكن معظمها ينطوي على بعض مخاطر التخدير ، وزيادة الوزن ، وأعراض خارج هرمية (بما في ذلك الرعاش ، والتصلب ، والأرق). [ 3 ] كما قد تزيد من خطر الإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي ، [ 3 ] لذا ينبغي إجراء مراقبة التمثيل الغذائي بانتظام، بما في ذلك فحص مستويات الكوليسترول ، والدهون الثلاثية ، والجلوكوز في الدم ، والوزن، وضغط الدم ، ومحيط الخصر. كما أن تناول مضادات الذهان لفترات طويلة أو بجرعات عالية قد يُسبب خلل الحركة المتأخر - وهو اضطراب عصبي قد يكون غير قابل للشفاء في بعض الأحيان، وينتج عنه حركات جسدية لا إرادية متكررة. ويبدو أن خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر أقل في مضادات الذهان من الجيل الثاني مقارنةً بمضادات الذهان من الجيل الأول، ولكن كما هو الحال مع أدوية الجيل الأول، يزداد هذا الخطر مع مرور الوقت أثناء تناول الأدوية، وخاصةً لدى المرضى الأكبر سنًا. [ 33 ]

علاجات جديدة

جُرِّبت مجموعة متنوعة من الأدوية الأخرى لعلاج اضطراب ثنائي القطب، بما في ذلك البنزوديازيبينات ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، وميثيل فولات ، وهرمون الغدة الدرقية . [ 3 ] وقد اقتُرح استخدام مودافينيل (بروفيجيل) وبراميبكسول (ميرابكس) لعلاج الخلل الإدراكي المصاحب للاكتئاب ثنائي القطب، إلا أن الأدلة الداعمة لاستخدامهما محدودة للغاية. [ 34 ] [ 35 ] بالإضافة إلى ذلك، دُرِسَ دواء ريلوزول ، وهو دواء غلوتاماتي يُستخدم في علاج التصلب الجانبي الضموري ، كعلاج مساعد أو كعلاج وحيد للاكتئاب ثنائي القطب، مع نتائج متباينة وغير متسقة. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] وقد أظهر دواء تاموكسيفين ، وهو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين ، فعالية سريعة وقوية في علاج الهوس الحاد لدى مرضى ثنائي القطب. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] من المرجح أن يكون هذا التأثير ناتجًا ليس عن خصائص التاموكسيفين المعدلة للإستروجين، ولكن بسبب تأثيره الثانوي كمثبط لبروتين كيناز سي . [ 40 ]

التأثيرات المعرفية لمثبتات المزاج

يُظهر مرضى الاضطراب ثنائي القطب الذين يتناولون مضادات الذهان درجات أقل في اختبارات الذاكرة ومعدل الذكاء العام مقارنةً بالمرضى الذين يتناولون مثبتات المزاج الأخرى. [ 44 ] يرتبط استخدام مضادات الذهان التقليدية وغير التقليدية بخطر الإصابة بالضعف الإدراكي، إلا أن هذا الخطر يكون أعلى مع مضادات الذهان ذات التأثيرات المهدئة.

من بين مرضى الاضطراب ثنائي القطب الذين يتناولون مضادات الاختلاج، يتمتع أولئك الذين يتناولون لاموتريجين بملف معرفي أفضل من أولئك الذين يتناولون كاربامازيبين، وفالبروات، وتوبيراميت، وزونيساميد. [ 45 ]

على الرغم من أن انخفاض الذاكرة اللفظية وبطء سرعة الحركة النفسية من الآثار الجانبية الشائعة لاستخدام الليثيوم، [ 46 ] [ 47 ] إلا أن هذه الآثار الجانبية عادةً ما تختفي بعد التوقف عن تناول الليثيوم. قد يكون لليثيوم دور وقائي في الحفاظ على الوظائف الإدراكية على المدى الطويل، إذ أنه يعزز تكوين خلايا عصبية جديدة في الحصين ويزيد من حجم المادة الرمادية في قشرة الفص الجبهي. [ 48 ]

مضادات الاكتئاب

تُستخدم مضادات الاكتئاب بحذر في علاج اضطراب ثنائي القطب ، إذ قد لا تكون فعّالة، بل قد تُسبب نوبات هوس . [ 3 ] ولا تُستخدم عادةً بمفردها، ولكن يُمكن اعتبارها علاجًا مساعدًا لليثيوم . [ 7 ]

أظهرت دراسة حديثة واسعة النطاق أن الاكتئاب الحاد لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب لا يستجيب بشكل أفضل لمزيج من مضادات الاكتئاب ومثبتات المزاج مقارنةً بمثبتات المزاج وحدها، وأن استخدام مضادات الاكتئاب لا يُسرّع ظهور أعراض الهوس لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب. [ 49 ]

قد يُقلل الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب ومثبتات المزاج، بدلاً من العلاج الأحادي بمثبتات المزاج، من خطر نوبات الاكتئاب ثنائية القطب المتكررة لدى المرضى الذين تعافوا من آخر نوبة اكتئاب. [ 50 ] مع ذلك، وجدت بعض الدراسات أن مضادات الاكتئاب قد تُسبب الهوس الخفيف أو الهوس، [ 51 ] أحيانًا لدى الأفراد الذين ليس لديهم تاريخ سابق من الهوس. يُعتقد أن نبتة سانت جون ، وهي مركب طبيعي، تعمل بطريقة مشابهة لمضادات الاكتئاب المصنعة، وهناك تقارير تُشير إلى أنها قد تُسبب الهوس أيضًا. [ 52 ] لهذه الأسباب، يتردد بعض الأطباء النفسيين في وصف مضادات الاكتئاب لعلاج اضطراب ثنائي القطب إلا إذا فشلت مثبتات المزاج في إحداث أي تأثير، [ 53 ] بينما يرى آخرون أن لمضادات الاكتئاب دورًا هامًا في علاج هذا الاضطراب.

تختلف الآثار الجانبية اختلافاً كبيراً بين فئات مضادات الاكتئاب المختلفة.

تُعد مضادات الاكتئاب مفيدة في منع الانتحار لدى الأشخاص المصابين باضطراب ثنائي القطب عندما يدخلون في مرحلة الاكتئاب. [ 54 ]

مضادات مستقبلات NMDA

قد تُحدث جرعة واحدة من الكيتامين عن طريق الوريد تأثيرًا سريعًا ولكنه عابر مضادًا للاكتئاب في الاكتئاب ثنائي القطب، على الرغم من أن الأدلة على ذلك ضعيفة إلى ضعيفة جدًا، ولا تزال الأدلة على مُعدِّلات مستقبلات الغلوتامات الأخرى أو على استمرار التحسن والسلامة غير حاسمة. [ 55 ]

منبهات الدوبامين

في دراسة مضبوطة واحدة شملت واحدًا وعشرين مريضًا، وُجد أن دواء براميبكسول، وهو ناهض لمستقبلات الدوبامين D3 ، فعال للغاية في علاج الاكتئاب ثنائي القطب. بدأ العلاج بجرعة 0.125 ملغ ثلاث مرات يوميًا، ثم زِيدت الجرعة بمعدل 0.125 ملغ ثلاث مرات يوميًا حتى وصلت إلى حد أقصى قدره 4.5 ملغ يوميًا، وذلك حتى استجاب المرضى للعلاج بشكل مُرضٍ أو لم يتمكنوا من تحمل الآثار الجانبية. بلغ متوسط ​​الجرعة النهائية 1.7 ملغ ± 0.90 ملغ يوميًا. لم تكن نسبة حدوث الهوس الخفيف في مجموعة العلاج أعلى منها في المجموعة الضابطة. [ 56 ]       

العلاج النفسي

قد تُفيد بعض أنواع العلاج النفسي ، عند استخدامها بالتزامن مع الأدوية، في علاج اضطراب ثنائي القطب. وقد ثبتت فعالية التثقيف النفسي في تحسين التزام المرضى بعلاج الليثيوم. [ 57 ] لا توجد أدلة كافية على فعالية العلاج الأسري لدعم التوصية باستخدامه دون قيود. [ 58 ] يوجد "دعم معقول" لفائدة العلاج المعرفي . أما الأدلة على فعالية العلاجات النفسية الأخرى فهي غائبة أو ضعيفة، [ 59 ] وغالبًا ما لا تُجرى في ظروف عشوائية ومضبوطة. [ 60 ] وقد وجدت دراسات مصممة جيدًا [ 60 ] أن العلاج بالإيقاع الاجتماعي والعلاج الشخصي فعالان. [ 61 ]

على الرغم من أن الأدوية والعلاج النفسي لا يشفيان المرض، إلا أن العلاج النفسي غالبًا ما يكون مفيدًا في معالجة آثار نوبات الهوس أو الاكتئاب الحادة التي أضرت بمسيرة المريض المهنية، وعلاقاته، وثقته بنفسه. يتوفر العلاج النفسي ليس فقط لدى الأطباء النفسيين، بل أيضًا لدى الأخصائيين الاجتماعيين، وعلماء النفس، وغيرهم من المرشدين النفسيين المرخصين.

العلاج اليونغي

شبّه مؤلفو علم النفس التحليلي اليونغي نوبات الهوس والاكتئاب المصاحبة للاضطراب ثنائي القطب بالنمطين الأصليين اليونغيين " الشاب" و"الشيخ". [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] يتميز نمط "الشاب" بسلوكيات العفوية والاندفاع والحماس أو الهوس، ويرمز إليه بشخصيات مثل بيتر بان أو الإله اليوناني هيرميس . [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] أما نمط "الشيخ" فيتميز بسلوكيات النظام والتفكير المنهجي والحذر والاكتئاب، ويرمز إليه بشخصيات مثل الإله الروماني ساتورن أو الإله اليوناني كرونوس . [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] يُصوّر أتباع يونغ مفهومي "الطفل" و"الشيخوخة" على أنهما ثنائيتان متزامنتان تظهران في السلوك البشري والخيال، ولكنهما في المظاهر العصابية تظهران على شكل تذبذبات حادة ومظاهر أحادية القطب . [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 67 ] [ 68 ] في حالة ثنائية "الطفل-الشيخوخة" المنفصلة، ​​تتمثل المهمة العلاجية في إعادة ربط "الطفل" و"الشيخوخة" من خلال العمل مع التصور الذهني للمريض . [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]

تغييرات نمط الحياة

النوم الكافي

إذا اضطرب النوم، فقد تظهر الأعراض. ​​بل إن اضطراب النوم قد يُفاقم حالة المرض النفسي. أولئك الذين لا يحصلون على قسط كافٍ من النوم ليلاً، أو ينامون متأخرين ويستيقظون متأخرين، أو يخلدون إلى النوم مع وجود ما يُزعجهم (مثل الموسيقى أو شحن الأجهزة) هم أكثر عرضة للإصابة بالأعراض، بالإضافة إلى الاكتئاب. وتنصح السلطات النفسية بشدة بعدم السهر والحصول على قسط كافٍ من النوم الجيد. [ 69 ]

الإدارة الذاتية والوعي الذاتي

إن فهم الأعراض، وتوقيت ظهورها، وطرق السيطرة عليها باستخدام الأدوية المناسبة والعلاج النفسي، يُساعد عمومًا من تم تشخيصهم باضطراب ثنائي القطب على عيش حياة أكثر صحة نفسية. وقد ثبتت فعالية الكشف عن أعراض ما قبل ظهور الأعراض في التنبؤ ببدء نوبات الهوس [ 70 ] [ 71 ] ، ويتطلب ذلك مراقبة دقيقة لأعراض ثنائي القطب. ولأن ظهور الأعراض غالبًا ما يكون تدريجيًا، تتم مراقبة حتى التغيرات الطفيفة في المزاج ومستويات النشاط للمساعدة في تجنب الانتكاس [ 72 ] . ويُعدّ الاحتفاظ بمخطط المزاج [ 73 ] طريقة محددة يستخدمها المرضى والأطباء لتحديد محفزات المزاج والبيئة والنشاط [ 74 ] .

تخفيف التوتر

قد تشمل أشكال التوتر كثرة المهام، وتعقيد الأمور، وتضارب المتطلبات، وغيرها. كما ينشأ التوتر من غياب عناصر أساسية كالتواصل الإنساني، والشعور بالإنجاز، والمنافذ الإبداعية البناءة، والظروف التي تُثير المشاعر الإيجابية بشكل طبيعي. يتطلب تخفيف التوتر تقليل مسببات القلق وزيادة مسببات السعادة. ولا يكفي مجرد تخفيف القلق.

اضطراب تعاطي المواد المصاحب

قد تؤدي اضطرابات تعاطي المواد المخدرة المصاحبة، الشائعة للغاية لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب، إلى تفاقم أعراض الاضطراب ثنائي القطب بشكل ملحوظ، وقد تتسبب في ظهور أعراض مزاجية. تتنوع خيارات العلاج والتوصيات المتعلقة باضطرابات تعاطي المواد المخدرة، وقد تشمل بعض الخيارات العلاجية الدوائية وغير الدوائية. [ 75 ]

دور الكانابينويدات

يؤدي التسمم الحاد بالقنب بشكل مؤقت إلى تشوهات إدراكية وأعراض ذهانية وانخفاض في القدرات المعرفية لدى الأشخاص الأصحاء وفي حالات الاضطرابات العقلية الشديدة، [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] وقد يضعف القدرة على قيادة المركبات بأمان. [ 79 ]

يُعدّ تعاطي القنب شائعًا بين مرضى الاضطراب ثنائي القطب؛ [ 80 ] [ 81 ] وهو عامل خطر لتفاقم المرض من خلال زيادة تواتر النوبات ومدتها. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] كما ورد أنه يُساهم في خفض سنّ ظهور المرض. [ 86 ] [ 87 ]

علاجات أخرى

أحماض أوميغا 3 الدهنية

قد تُستخدم أحماض أوميغا-3 الدهنية كعلاج للاضطراب ثنائي القطب، لا سيما كمكمل للأدوية. وقد أسفرت تجربة سريرية أولية أجراها ستول وآخرون عن نتائج إيجابية. مع ذلك، ومنذ عام 1999، أسفرت محاولات تأكيد هذه النتائج المتعلقة بالفوائد العلاجية لأحماض أوميغا-3 الدهنية في العديد من التجارب السريرية الأكبر حجماً ذات التصميم المزدوج التعمية عن نتائج غير حاسمة. وقد افترض الباحثون أن المكون العلاجي في مستحضرات أحماض أوميغا-3 الدهنية هو حمض الإيكوسابنتاينويك (EPA)، وأن المكملات الغذائية يجب أن تحتوي على نسبة عالية من هذا المركب لتكون مفيدة. وخلصت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2008 إلى وجود أدلة محدودة تدعم استخدام أحماض أوميغا-3 الدهنية لتحسين الاكتئاب، ولكن ليس الهوس، كعلاج مساعد للاضطراب ثنائي القطب.

توجد أحماض أوميغا-3 الدهنية في الأسماك وزيوتها والطحالب ، وبدرجة أقل في أطعمة أخرى مثل بذور الكتان وزيت بذور الكتان والجوز . ورغم أن فوائد أحماض أوميغا-3 الدهنية لا تزال محل نقاش، إلا أنها متوفرة بسهولة في الصيدليات ومحلات السوبر ماركت، ورخيصة الثمن نسبيًا، ولها آثار جانبية قليلة معروفة. (مع ذلك، فإن جميع هذه الزيوت قد تُفاقم داء الارتجاع المعدي المريئي ، وقد تكون المصادر الغذائية بديلاً جيدًا في مثل هذه الحالات). [ 88 ]

يمارس

وقد ثبت أيضاً أن للتمارين الرياضية تأثيرات مضادة للاكتئاب، ونتيجة لذلك تم اقتراحها كعلاج للاضطراب ثنائي القطب أيضاً. [ 89 ]

يمارس الأشخاص المصابون باضطراب ثنائي القطب الرياضة بشكل عام أقل بكثير من غير المصابين، وغالبًا ما يكونون أقل من الحد الأدنى الموصى به من التمارين الرياضية الصحية من قبل الكلية الأمريكية للطب الرياضي (150 دقيقة أسبوعيًا من التمارين الهوائية المعتدلة أو 60 دقيقة أسبوعيًا من التمارين الرياضية المكثفة). وللرياضة، كتدخل علاجي لاضطراب ثنائي القطب، فوائد واضحة في علاج الأمراض المصاحبة له، مثل زيادة كتلة الجسم وانخفاض اللياقة القلبية الوعائية. [ 90 ] [ 91 ]

النتائج المتعلقة بالأعراض النفسية للاضطراب ثنائي القطب أضعف. وبشكل عام، تشير الدراسات إلى تأثير إيجابي على أعراض الاكتئاب، والأداء العام، ونوعية الحياة، [ 92 ] [ 93 ] مع أن هذا يشمل العديد من الدراسات التي لم تُظهر أي تأثير. [ 91 ] في بعض الحالات، يبدو أن التمارين الرياضية تُصحح تشوهات بنية الدماغ دون تحسين الأعراض بشكل ملحوظ. [ 93 ]

تشير بعض الدراسات إلى وجود مخاوف من أن التمارين الرياضية الشاقة قد تُحفز نوبات الهوس، لذا يُنصح بالحد من التمارين إلى تمارين معتدلة كإجراء احترازي. [ 92 ] ولا تزال العلاقة السببية بين التمارين الرياضية الشاقة والهوس غير مفهومة بشكل كامل: فبينما أفاد بعض المرضى بزيادة نشاطهم بعد ممارسة الرياضة، وجد آخرون أنها تُوفر لهم تأثيرًا مُهدئًا يُساعد في تخفيف أعراض الهوس الخفيف. [ 93 ]

العلاج بالصدمات الكهربائية

قد يكون للعلاج بالصدمات الكهربائية (ECT) بعض الفعالية في حالات الهوس المختلط، وفعالية جيدة في الاكتئاب ثنائي القطب، لا سيما في وجود الذهان . [ 7 ] وقد يكون مفيدًا أيضًا في علاج الهوس الشديد الذي لا يستجيب للأدوية. [ 94 ] [ 95 ]

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للعلاج بالصدمات الكهربائية ضعف الذاكرة والصداع وآلام العضلات . [ 22 ] في بعض الحالات، قد يُسبب العلاج بالصدمات الكهربائية ضعفًا إدراكيًا كبيرًا وطويل الأمد ، بما في ذلك فقدان الذاكرة التقدمي وفقدان الذاكرة الرجعي . [ 96 ]

النظام الغذائي الكيتوني

نظرًا لأن العديد من الأدوية الفعالة في علاج الصرع فعالة أيضًا كمثبتات للمزاج، فقد اقتُرح أن النظام الغذائي الكيتوني - المستخدم لعلاج صرع الأطفال - قد يكون له تأثيرات مثبتة للمزاج. تعتمد الأنظمة الغذائية الكيتونية على نظام غذائي غني بالدهون وقليل الكربوهيدرات، مما يجبر الجسم على استخدام الدهون كمصدر للطاقة بدلًا من السكريات الموجودة في الكربوهيدرات. يُحدث هذا استجابة أيضية مشابهة لتلك التي تحدث في الجسم أثناء الصيام. لم تُختبر هذه الفكرة سريريًا، وكانت حتى وقت قريب مجرد فرضية. ومع ذلك، نُشرت مؤخرًا دراستان لحالتين استُخدم فيهما النظام الغذائي الكيتوني لعلاج اضطراب ثنائي القطب من النوع الثاني. [ 97 ] في كلتا الحالتين، وجد المرضى أن النظام الغذائي الكيتوني كان أكثر فعالية في علاج حالتهم من الأدوية، وتمكنوا من التوقف عن استخدامها. يبدو أن مفتاح الفعالية يكمن في حالة الكيتوزية ، والتي يمكن تحقيقها إما باتباع نظام غذائي كيتوني كلاسيكي غني بالدهون، أو باتباع نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات مشابه للمرحلة التمهيدية في حمية أتكينز . آلية عمل هذا النظام الغذائي غير مفهومة تماماً. ومن غير الواضح ما إذا كانت فوائده تُحدث تحسناً دائماً في الأعراض (كما هو الحال أحياناً في علاج الصرع)، أو ما إذا كان من الضروري الاستمرار في اتباعه بشكل دائم للحفاظ على هدوء الأعراض.

انظر أيضاً

مراجع

  1. "الاضطراب ثنائي القطب - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 ديسمبر 2022 .
  2. عود، ماتيس؛ مايو-ويلسون، إيفان؛ بريدوود، روث؛ شولت، بيتر؛ جونز، ستيفن هـ.؛ موريس، ريتشارد؛ كوبكا، رالف؛ كويبرز، بيم؛ كيندال، تيم (مارس 2016). "التدخلات النفسية للبالغين المصابين باضطراب ثنائي القطب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 208 (3): 213-222 . doi : 10.1192/bjp.bp.114.157123 . ISSN 0007-1250 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 ستال إس إم (2008). علم الأدوية النفسية الأساسي لستال: الأسس العصبية والتطبيقات العملية . مطبعة جامعة كامبريدج.
  4. «خبير أممي يقول إن الإفراط في استخدام التدخلات الطبية الحيوية يتجاهل التعقيد العاطفي للإنسان» . المفوضية السامية لحقوق الإنسان . تاريخ الاطلاع: 18 أبريل/نيسان 2026 .
  5. دونغ، مين؛ لو، لي؛ تشانغ، لينغ؛ تشانغ، تشينغ؛ أونغفاري، غابور س.؛ نغ، تشي هـ.؛ يوان، تشن؛ شيانغ، ييفان؛ وانغ، غانغ؛ شيانغ، يو-تاو (25 أكتوبر 2019). " انتشار محاولات الانتحار في اضطراب ثنائي القطب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات الرصدية" . علم الأوبئة والعلوم النفسية . 29 : e63. doi : 10.1017/S2045796019000593 . ISSN 2045-7960 . PMC 8061290. PMID 31648654 .   
  6. "إرشادات الممارسة للتقييم النفسي للبالغين، الطبعة الثالثة" . إرشادات الممارسة للجمعية الأمريكية للطب النفسي للتقييم النفسي للبالغين . إرشادات الممارسة: 9-164 . 29-07-2015. doi : 10.1176/appi.books.9780890426760.pe02 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "دليل الممارسة لعلاج المرضى المصابين باضطراب ثنائي القطب، الطبعة الثانية" . الجمعية الأمريكية للطب النفسي. 2002.{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  8. "المبادئ التوجيهية بشأن إنهاء الإيداع في المؤسسات، بما في ذلك في حالات الطوارئ (CRPD/C/5؛ 10 أكتوبر/تشرين الأول 2022)" . مكتب المفوض السامي لحقوق الإنسان التابع للأمم المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أبريل/نيسان 2026 .
  9. بوبوفيتش د، ريناريس م، غويكوليا ج م، بونين س م، غونزاليس-بينتو أ، فييتا إي (مايو 2012). "مؤشر قطبية العوامل الدوائية المستخدمة في العلاج المستمر لاضطراب ثنائي القطب". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 22 (5): 339-46 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2011.09.008 . PMID 22000157. S2CID 8067809 .  
  10. غالبالي م، روبرتس م، بويست أ (نوفمبر 2010). "مثبتات المزاج أثناء الحمل: مراجعة منهجية". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 44 (11): 967-77 . doi : 10.3109/00048674.2010.506637 (غير نشط في 12 يوليو 2025). PMID 21034180 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  11. سيبرياني أ، باربوي س، سالانتي ج، ريندل ج، براون ر، ستوكتون س، وآخرون . (أكتوبر 2011). "الفعالية النسبية ومقبولية الأدوية المضادة للهوس في الهوس الحاد: تحليل تلوي متعدد العلاجات". لانسيت . 378 ( 9799): 1306-1315 . doi : 10.1016/S0140-6736(11)60873-8 . PMID 21851976. S2CID 25512763 .   
  12. 1 2 ريان آر إس، جوردان بي إم، مارتن جيه، واغل إس إم، أمين إس، كلارك إس إي، وآخرون . (2013). الدليل الوطني البريطاني للأدوية 65. لندن: دار النشر الصيدلانية. ISBN  978-0-85711-084-8.
  13. "دليل الأدوية الأسترالي" . شركة Australian Medicines Handbook Pty Ltd. 2013.
  14. هندريك، ف.، كيك، ب.، ويلكينز-هاوغ، ل. (14 يونيو 2013). "الاضطراب ثنائي القطب لدى النساء الحوامل: علاج الهوس، والهوس الخفيف، والنوبات المختلطة" . UpToDate . وولترز كلوير . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أكتوبر 2013 .
  15. "إدارة السلع العلاجية" . خدمات الأعمال الإلكترونية التابعة لإدارة السلع العلاجية [إنترنت] . وزارة الصحة وشؤون المسنين التابعة للحكومة الأسترالية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 سبتمبر 2013 .
  16. "مركز الأخبار | مركز أخبار AbbVie" .
  17. فريدريش، إم جيه (23 يونيو 1999). "الليثيوم: إثبات جدارته على مدى 50 عامًا" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 281 (24): 2271-2273 . doi : 10.1001/jama.281.24.2271 . ISSN 0098-7484 . PMID 10386539 .  
  18. بالديساريني آر جيه، توندو إل، هينين جيه (2003). "علاج الليثيوم وخطر الانتحار في الاضطرابات الوجدانية الرئيسية: تحديث ونتائج جديدة". مجلة الطب النفسي السريري . 64 (ملحق 5): 44-52 . PMID 12720484 . 
  19. نولين، ويليم أ.؛ ليشت، راسموس و.؛ يونغ، آلان هـ.؛ مالهي، جين س.؛ توهين، ماوريسيو؛ فييتا، إدوارد؛ كوبكا، رالف و.؛ زاراتي، كارلوس؛ نيلسن، رينيه إي.؛ بالديساريني، روس ج.؛ سيفيروس، إيمانويل (2019). "ما هو المستوى الأمثل لليثيوم في مصل الدم في العلاج المستمر لاضطراب ثنائي القطب؟ مراجعة منهجية وتوصيات من فرقة العمل المشتركة بين الجمعية الدولية لاضطراب ثنائي القطب والجمعية الدولية لدراسة الليثيوم في الطب النفسي بشأن العلاج بالليثيوم" . اضطرابات ثنائية القطب . 21 (5): 394-409 . doi : 10.1111/bdi.12805 . ISSN 1399-5618 . PMC 6688930. PMID 31112628 .   
  20. 1 2 3 تايلور، ديفيد م.؛ بارنز، توماس ر. إي.؛ يونغ، آلان هـ. (2025). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي ( الطبعة الخامسة عشرة). هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي-بلاك ويل . الصفحات 279-280 . ISBN   9781394238767.{{cite book}}: صيانة CS1: التاريخ والسنة ( رابط )
  21. 1 2 غائمي، س. ناصر (2019). علم الأدوية النفسية السريرية: المبادئ والممارسة (الطبعة الأولى ). نيويورك، نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد . ص 128. ISBN   9780199995486.{{cite book}}: صيانة CS1: التاريخ والسنة ( رابط )
  22. 1 2 3 هيلز إي، يودوفسكي جيه إيه، محرران. (2003). كتاب الطب النفسي الصادر عن دار النشر الأمريكية للطب النفسي . واشنطن العاصمة: دار النشر الأمريكية للطب النفسي.
  23. لامبرت سي جي، مازوري إيه جيه، لوف إن آر، هورويتز إن جي، يونغ إس إس، أوبينشين آر إل، هينغارتنر إن دبليو، بيركنز دي جيه، توهين إم، كيرنر بي (مايو 2016). "مقارنة خطر قصور الغدة الدرقية بين تسعة علاجات شائعة لاضطراب ثنائي القطب في مجموعة كبيرة من المرضى في الولايات المتحدة" . اضطرابات ثنائية القطب . 18 (3): 247-260 . doi : 10.1111/bdi.12391 . PMC 5089566. PMID 27226264 .  
  24. بارويليه، إس. أ.؛ غايمي، إس. إن. (2020-07-07). "متى وكيف يُستخدم الليثيوم" . مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 142 (3): 161-172 . doi : 10.1111/acps.13202 . ISSN 0001-690X . مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 2025-04-26. 
  25. سيبرياني، أندريا؛ بريتي، هيذر؛ هوتون، كيث؛ جيديس، جون ر. (أكتوبر 2005). "الليثيوم في الوقاية من السلوك الانتحاري والوفيات لأي سبب لدى مرضى اضطرابات المزاج: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 162 : 1805-1819 . doi : 10.1176/appi.ajp.162.10.1805 .
  26. كيسينغ إل في، هيلموند جي، جيديس جيه آر، غودوين جي إم، أندرسن بي كيه (يوليو 2011). "مقارنة الفالبروات بالليثيوم في علاج اضطراب ثنائي القطب في الممارسة السريرية: دراسة رصدية وطنية قائمة على السجلات" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 199 (1): 57-63 . doi : 10.1192/bjp.bp.110.084822 . PMID 21593515. S2CID 4696036 .  
  27. ليبرمان د.ز، غودوين ف.ك (16 سبتمبر 2005). "التشخيص الدقيق والعلاج طويل الأمد للاكتئاب ثنائي القطب" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2008.
  28. رقم التجربة السريرية NCT00140179 لـ "فالنوكتاميد في الهوس" على موقع ClinicalTrials.gov
  29. جيديس جيه آر، ميكلوفيتز دي جيه (مايو 2013). "علاج اضطراب ثنائي القطب" . لانسيت . 381 (9878): 1672-1682 . doi : 10.1016/s0140-6736(13) 60857-0 . PMC 3876031. PMID 23663953 .  
  30. 1 2 "دليل المراقبة: دليل الممارسة لعلاج المرضى المصابين باضطراب ثنائي القطب، الطبعة الثانية" . الجمعية الأمريكية للطب النفسي.{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  31. " تمت الموافقة الآن: زايبريكسا كعلاج وقائي لاضطراب ثنائي القطب" . www.zyprexa.com
  32. توهين م، غريل و، كالابريس جيه آر، ساكس جي إس، ياتام إل إن، أورلينغهاوزن بي إم، وآخرون . (يوليو 2005). "أولانزابين مقابل الليثيوم في العلاج المستمر لاضطراب ثنائي القطب: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة لمدة 12 شهرًا". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 162 (7): 1281-1290 . doi : 10.1176/appi.ajp.162.7.1281 . PMID 15994710. S2CID 20932562 .   
  33. كوريل سي يو، لويشت إس، كين جيه إم (مارس 2004). "انخفاض خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر المرتبط بمضادات الذهان من الجيل الثاني: مراجعة منهجية لدراسات استمرت لمدة عام واحد". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 161 (3): 414-25 . doi : 10.1176/appi.ajp.161.3.414 . PMID 14992963 . 
  34. سانشيز-مورينو ج، مارتينيز-آران أ، فييتا إي (يناير 2017). "علاج القصور الوظيفي لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب". تقارير الطب النفسي الحالية . 19 (1) 3. doi : 10.1007/s11920-017-0752-3 . PMID 28097635. S2CID 42872706 .  
  35. ^ Solé B، Jiménez E، Torrent C، Reinares M، Bonnin CD، Torres I، Varo C، Grande I، Valls E، Salagre E، Sanchez-Moreno J، Martinez-Aran A، Carvalho AF، Vieta E (أغسطس 2017). "الضعف الإدراكي في الاضطراب ثنائي القطب: استراتيجيات العلاج والوقاية" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 20 (8): 670-680 . دوى : 10.1093/ijnp/pyx032 . بمك 5570032 . بميد 28498954 .  
  36. بارك إل تي، لينر إم إس، هوبكنز إم، إيادورولا إن، ماتشادو-فييرا آر، بالارد إي، نوجنت إيه، زاراتي سي إيه (يونيو 2017). "دراسة تجريبية مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، للعلاج الأحادي بالريلوزول للاكتئاب الحاد ثنائي القطب" . مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 37 (3): 355-358 . doi : 10.1097/JCP.0000000000000693 . PMC 5392145. PMID 28338546 .  
  37. زاراتي، سي. أ.، كيروز، ج. أ.، سينغ، ج. ب.، دينيكوف، ك. د.، دي جيسوس، ج.، لوكينباو، د. أ.، شارني، د. س.، مانجي، هـ. ك. (فبراير 2005). "دراسة مفتوحة التسمية لعامل تعديل الغلوتامات ريلوزول مع الليثيوم لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب". الطب النفسي البيولوجي . 57 (4): 430-432 . doi : 10.1016/j.biopsych.2004.11.023 . PMID 15705360. S2CID 32075426 .  
  38. بيتنجر سي، كوريك في، باناسر إم، بلوخ إم، كريستال جيه إتش، ساناكورا جي (2008). "ريلوزول في علاج اضطرابات المزاج والقلق". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 22 (9): 761-86 . doi : 10.2165/00023210-200822090-00004 . PMID 18698875. S2CID 17221832 .  
  39. برينان بي بي، هدسون جي آي، جنسن جي إي، مكارثي جيه، روبرتس جيه إل، بريسكوت إيه بي، كوهين بي إم، بوب إتش جي، رينشو بي إف، أونغور دي (فبراير 2010). " التحسن السريع في النقل العصبي الغلوتاماتي في الاكتئاب ثنائي القطب بعد العلاج بالريلوزول" . علم الأدوية النفسية العصبية . 35 (3): 834-46 . doi : 10.1038/npp.2009.191 . PMC 3055603. PMID 19956089 .  
  40. 1 2 خان ، م.م. (2018-10-08). "الأهمية الانتقالية لمعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية في الاضطرابات النفسية" . المجلة الدولية للغدد الصماء . 2018 9516592. doi : 10.1155/2018/9516592 . PMC 6196929. PMID 30402099 .  
  41. يلدز أ، غوليروز س، أنكرست د.ب، أونغور د، رينشو ب.ف (مارس 2008). "تثبيط بروتين كيناز سي في علاج الهوس: تجربة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل للتاموكسيفين" . أرشيف الطب النفسي العام . 65 (3): 255-263 . doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2007.43 . PMID 18316672 . 
  42. يلدز أ، أيدين ب، جوكمن ن، يورت أ، كوهين ب، كسكينوغلو ب، أونغور د، رينشو ب (مارس 2016). "تأثير علاج الهوس باستخدام تاموكسيفين على كيمياء الدماغ: دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي البروتوني" . الطب النفسي البيولوجي. علم الأعصاب الإدراكي والتصوير العصبي . 1 (2): 125-131 . doi : 10.1016/j.bpsc.2015.12.002 . PMC 4876725. PMID 27231722 .  
  43. زاراتي، سي. أ.، سينغ، ج. ب.، كارلسون، ب. ج.، كيروز، ج.، جولكوفسكي، ل.، لوكينباو، د. أ.، مانجي، هـ. ك. (سبتمبر 2007). "فعالية مثبط بروتين كيناز سي (تاموكسيفين) في علاج الهوس الحاد: دراسة تجريبية". اضطرابات ثنائية القطب . 9 (6): 561-570 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2007.00530.x . PMID 17845270 . 
  44. دونالدسون إس، غولدشتاين إل إتش، لاندو إس، رايمونت في، فرانغو إس (يناير 2003). "مشروع مودسلي لاضطراب ثنائي القطب: تأثير الأدوية والتاريخ العائلي ومدة المرض على معدل الذكاء والذاكرة في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول". مجلة الطب النفسي السريري . 64 (1): 86-93 . doi : 10.4088/JCP.v64n0116 . PMID 12590629 . 
  45. ^ دياس في في، بالانزا مارتينيز الخامس، سويرو دي سوزا إم جي، مورينو آر إيه، فيغيريا إم إل، ماتشادو فييرا آر، فييتا إي (نوفمبر 2012). “المناهج الدوائية في الاضطرابات ثنائية القطب وتأثيرها على الإدراك: نظرة عامة نقدية”. اكتا للطب النفسي الاسكندنافية . 126 (5): 315–31 . دوى : 10.1111/j.1600-0447.2012.01910.x . بميد 22881296 . S2CID 24193259 .  
  46. باشيت إيه كيه، ويسنيوسكي إيه إم (نوفمبر 2003). " تأثيرات الليثيوم على الإدراك: مراجعة محدثة". علم الأدوية النفسية . 170 (3): 225-234 . doi : 10.1007/s00213-003-1592-x . PMID 14504681. S2CID 6939642 .  
  47. هونيغ أ، آرتس ب م، بوندز ر و، ريدل و ج (مايو 1999). "الآثار الجانبية المعرفية الناجمة عن الليثيوم في اضطراب ثنائي القطب: تحليل نوعي وآثاره على الممارسة اليومية". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 14 (3): 167-171 . doi : 10.1097/00004850-199905002-00003 . PMID 10435769 . 
  48. مور جي جي، بيبتشوك جي إم، وايلدز آي بي، تشين جي، مانجي إتش كيه، مينجي إتش كيه (أكتوبر 2000). "زيادة المادة الرمادية في دماغ الإنسان بفعل الليثيوم". لانسيت . 356 ( 9237): 1241-1242 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)02793-8 . PMID 11072948. S2CID 36289314 .  
  49. ساكس جي إس، نيرنبيرج آ، كالابريس جي آر، مارانجيل إل بي، ويسنيوسكي إس آر، جيولاي إل، فريدمان إس، بودين سي إل، فوسي إم دي، أوستاشر إم جي، كيتر تي إيه، باتيل جيه، هاوزر بي، رابورت د، مارتينيز جي إم، ألين إم إتش، ميكلويتز دي جي، أوتو إم دبليو، دينيهي إي بي، ثاس مي (أبريل 2007). "فعالية العلاج المضاد للاكتئاب المساعد للاكتئاب ثنائي القطب" . مجلة نيو انغلاند للطب . 356 (17): 1711–22 . دوى : 10.1056/NEJMoa064135 . بميد 17392295 . 
  50. ألتشولر إل، سوبس تي ، بلاك دي، نولين دبليو إيه، كيك بي إي، فراي إم إيه، ماكلروي إس، كوبكا آر، غرونز إتش، والدن جيه، ليفيريتش جي، دينيكوف كيه، لوكينباو دي، بوست آر (يوليو 2003). "تأثير التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب بعد التعافي من نوبة الاكتئاب الحاد ثنائي القطب على معدلات انتكاس الاكتئاب بعد عام واحد من المتابعة". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 160 (7): 1252-1262 . doi : 10.1176/appi.ajp.160.7.1252 . PMID 12832239 . 
  51. ترومان سي جيه، غولدبيرغ جيه إف، غايمي إس إن، بالداسانو سي إف، ويسنيوسكي إس آر، ديني إي بي، ثاس إم إي، ساكس جي إس (أكتوبر 2007). "التاريخ المُبلغ عنه ذاتيًا لتحول الهوس/الهوس الخفيف المرتبط باستخدام مضادات الاكتئاب: بيانات من برنامج تعزيز العلاج المنهجي للاضطراب ثنائي القطب (STEP-BD)". مجلة الطب النفسي السريري . 68 (10): 1472-1479 . doi : 10.4088/jcp.v68n1002 . PMID 17960960. S2CID 31963466 .  
  52. نيرنبرغ، أ.أ.، بيرت، ت.، ماثيوز، ج.، وايس، أ.ب. (ديسمبر 1999). "الهوس المرتبط بنبتة سانت جون". الطب النفسي البيولوجي . 46 (12): 1707-1708 . doi : 10.1016/S0006-3223(99)00233-4 . PMID 10624554. S2CID 19546656 .  
  53. غايمي، إس إن؛ وينغو، إيه بي؛ فيلكوفسكي، إم إيه؛ بالديساريني، آر جيه (2008). "العلاج طويل الأمد بمضادات الاكتئاب في اضطراب ثنائي القطب: تحليلات تلوية للفوائد والمخاطر" . مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 118 (5): 347-356 . doi : 10.1111/j.1600-0447.2008.01257.x . ISSN 1600-0447 . PMC 2718794. PMID 18727689 .   
  54. ليون إيه سي، فيدوروفيتش جي جي، سولومون دي إيه، لي سي، كورييل دبليو إتش، إنديكوت جيه، فوسيت جيه، كيلر إم بي (يوليو 2014). "خطر السلوك الانتحاري مع مضادات الاكتئاب في الاضطرابات ثنائية القطب وأحادية القطب" . مجلة الطب النفسي السريري . 75 (7 ) : 720-727 . doi : 10.4088/JCP.13m08744 . PMC 4142755. PMID 25093469 .  
  55. دين آر إل، ماركوارت تي، هوردوكاس سي، سبيريدي إس، بارنز إيه، سميث آر، كوين بي جيه، مكشين آر، هوتون كيه، مالهي جي إس، جيديس جيه، سيبرياني إيه (أكتوبر 2021). "الكيتامين ومعدلات مستقبلات الغلوتامات الأخرى لعلاج الاكتئاب لدى البالغين المصابين باضطراب ثنائي القطب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (10) CD011611. doi : 10.1002/14651858.CD011611.pub3 . PMC 8499740. PMID 34623633 .  
  56. زاراتي، سي. أ.، باين، ج. ل.، سينغ، ج.، كيروز، ج. أ.، لوكينباو، د. أ.، دينيكوف، ك. د.، شارني، د. س.، مانجي، هـ. ك. (يوليو 2004). " براميبكسول لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب من النوع الثاني: دراسة إثبات المفهوم مضبوطة بالغفل" . الطب النفسي البيولوجي . 56 (1): 54-60 . doi : 10.1016/j.biopsych.2004.03.013 . PMID 15219473. S2CID 19613411 .  
  57. كوكران، إس. دي. (أكتوبر 1984). "منع عدم الالتزام بالعلاج الطبي في علاج الاضطراب ثنائي القطب للمرضى الخارجيين". مجلة الاستشارات وعلم النفس السريري . 52 (5): 873-878 . doi : 10.1037/0022-006X.52.5.873 . PMID 6501672 . 
  58. جوستو إل بي، سواريس بي جي، كاليل إتش إم، وآخرون (مجموعة الاكتئاب والقلق والعصاب) (أكتوبر 2007). " التدخلات الأسرية لاضطراب ثنائي القطب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2007 (4) CD005167. doi : 10.1002/14651858.CD005167.pub2 . PMC 6669265. PMID 17943843 .   
  59. باريك إس في، كوسوماكار في، هاسلام دي آر، ماتي آر، شارما في، ياتام إل إن (أغسطس 1997). "التدخلات النفسية الاجتماعية كعلاج مساعد للعلاج الدوائي في اضطراب ثنائي القطب". المجلة الكندية للطب النفسي . 42 (ملحق 2): 74S– 78S. PMID 9288439 . 
  60. 1 2 غودنيك، بي جيه (2002). "العلاجات النفسية الاجتماعية للاضطراب ثنائي القطب: هل هناك دليل على فعاليتها؟". في: سارتوريوس، ن .، ماج، م.، أكيسكال، هـ. س.، هاغوب، س.، لوبيز-إيبور، ج. ج. (محررون). الاضطراب ثنائي القطب . سلسلة الجمعية العالمية للطب النفسي في الأدلة والتجارب في الطب النفسي. المجلد 5. تشيتشستر: جون وايلي وأولاده. ص 338. ISBN   978-0-471-56037-1.
  61. فرانك إي، شوارتز إتش إيه، مالينجر إيه جي، ثاس إم إي، ويفر إي في، كوبر دي جيه (نوفمبر 1999). "العلاج النفسي المساعد لاضطراب ثنائي القطب: آثار تغيير أسلوب العلاج". مجلة علم النفس غير الطبيعي . 108 (4): 579-87 . doi : 10.1037/0021-843X.108.4.579 . PMID 10609422 . 
  62. 1 2 3 4 5 هيلمان ج، محرر (1979). أوراق بوير . منشورات سبرينغ.
  63. 1 2 3 4 5 هيلمان ج (2005). سينكس وبوير . منشورات سبرينغ. ص 30-66 . 
  64. 1 2 3 4 5 زويا ل (يناير 1987). "علم النفس التحليلي وما وراء علم النفس للمشاعر: روابط محتملة بين يونغ وميلاني كلاين". مجلة علم النفس التحليلي . 32 (1): 47-55 . doi : 10.1111/j.1465-5922.1987.00047.x . PMID 3804855 . 
  65. 1 2 3 4 5 فيتالي أ (1973). "زحل: تحوّل الأب". في بيري ب (محرر). الآباء والأمهات: خمس أوراق بحثية حول الخلفية النمطية لعلم نفس الأسرة . منشورات سبرينغ. ص 5-39 . 
  66. 1 2 تومسون ج (2012). منهج يونغي للاضطراب ثنائي القطب . كتب الروح. ص 1-10 . 
  67. 1 2 زويا ل (1995). النمو والشعور بالذنب . دار روتليدج للنشر. ص 131-132 . 
  68. تومسون ج (2012). منهج يونغي للاضطراب ثنائي القطب . دار سول بوكس ​​للنشر.
  69. "تأثيرات قلة النوم على اضطراب ثنائي القطب | هيلثي بليس" . www.healthyplace.com . تاريخ الاطلاع: 8 ديسمبر 2022 .
  70. موريس آر كيه، فيصل إم إيه، جونز إيه بي، ويليامسون بي آر، وآخرون . (يناير 2007). "تدخلات لمساعدة الأشخاص على التعرف على العلامات المبكرة لعودة اضطراب ثنائي القطب" . مجموعة الاكتئاب والقلق والعصاب. قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (1) CD004854. doi : 10.1002/14651858.CD004854.pub2 . PMC 6544804. PMID 17253526 .   
  71. ساهو إم كيه، تشاكرابارتي إس، كولهارا بي (فبراير 2012). "الكشف عن الأعراض البادرية للانتكاس في الهوس والاكتئاب أحادي القطب من قبل الأقارب والمرضى" . المجلة الهندية للبحوث الطبية . 135 (2): 177-183 . PMC 3336848. PMID 22446859 .  
  72. شوارتز ج (20 يوليو 2017). "هل يمكن للأشخاص التعافي من اضطراب ثنائي القطب؟" . يو إس نيوز آند وورلد ريبورت .
  73. "مخطط الحالة المزاجية اليومي" (ملف PDF) . إرشادات الصحة الجيدة للأشخاص المصابين باضطراب ثنائي القطب . سيجنا للسلوك. فبراير 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2014 .
  74. ميكلوفيتز د (2002). دليل النجاة من اضطراب ثنائي القطب . نيويورك: مطبعة جيلفورد. ص 154. ISBN  978-1-57230-712-4.
  75. سيرولو، إم. أ.، وستراكوفسكي، إس. إم. (أكتوبر 2007). "انتشار وأهمية اضطرابات تعاطي المواد المخدرة في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول والثاني" . علاج تعاطي المواد المخدرة والوقاية منه وسياساته . 2 29. doi : 10.1186/1747-597X-2-29 . PMC 2094705. PMID 17908301 .  
  76. دي سوزا دي سي، أبي صعب دبليو إم، مادونيك إس، فورسيليوس-بيلين كيه، دورش إيه، برالي جي، جورجيفا آر، كوبر تي بي، كريستال جيه إتش (مارس 2005). "تأثيرات دلتا-9-تتراهيدروكانابينول في الفصام: دلالات على الإدراك والذهان والإدمان". الطب النفسي البيولوجي . 57 (6): 594-608 . doi : 10.1016/j.biopsych.2004.12.006 . PMID 15780846. S2CID 33125224 .  
  77. رانغاناثان م، ديسوزا دي سي (نوفمبر 2006). "التأثيرات الحادة للقنب على الذاكرة لدى البشر: مراجعة". علم الأدوية النفسية . 188 (4): 425-444 . doi : 10.1007/s00213-006-0508-y . PMID 17019571. S2CID 10328820 .  
  78. غروتنيرمن ، ف. (أغسطس 2007). "سمية القنب وحظر القنب". الكيمياء والتنوع البيولوجي . 4 (8): 1744-1769 . doi : 10.1002/cbdv.200790151 . PMID 17712818. S2CID 45115368 .  
  79. مان، ر. إي.، ستودوتو، ج.، ماكدونالد، س.، براندز، ب. (2008). "تعاطي القنب والقيادة: الآثار المترتبة على الصحة العامة وسياسة النقل" (ملف PDF) . في: سزنيتمان، س. ر.، أولسون، ب.، روم، ر. (محررون). مختارات عن القنب: قضايا عالمية وتجارب محلية، المجلد 2. الصفحات 173-198 . doi : 10.2810/15648 . ISBN  978-92-9168-312-3.
  80. لاغربيرغ تي في، سوندت كيه، أمينوف إس آر، بيرغ إيه أو، رينجن بي إيه، أندرياسن أو إيه، ميل آي (سبتمبر 2011). " يرتبط تعاطي القنب المفرط بظهور اضطراب ثنائي القطب في سن مبكرة" . المجلة الأوروبية للأرشيفات في الطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 261 (6): 397-405 . doi : 10.1007/s00406-011-0188-4 . PMC 3159738. PMID 21267743 .  
  81. ناجت ب، فوسار-بولي ب، برامبيلا ب (أبريل 2011). "الاضطرابات النفسية واضطرابات تعاطي المخدرات المتزامنة: مراجعة للمؤشرات المحتملة والنتائج السريرية". مجلة أبحاث الطب النفسي . 186 ( 2-3 ): 159-164 . doi : 10.1016/j.psychres.2010.07.042 . PMID 20728943. S2CID 1030276 .  
  82. توهين م، فييتا إي، غونزاليس-بينتو أ، ريد سي، لين د (مارس 2010). "الخصائص الأساسية والنتائج لدى المرضى الذين يعانون من نوبة أولى أو نوبات متعددة من الهوس الحاد". مجلة الطب النفسي السريري . 71 (3): 255-261 . doi : 10.4088/jcp.08m04580 . PMID 19709503 . 
  83. ستراكوفسكي إس إم، ديلبيلو إم بي، فليك دي إي، أرندت إس (سبتمبر 2000). "تأثير تعاطي المخدرات على مسار اضطراب ثنائي القطب". الطب النفسي البيولوجي . 48 (6): 477-485 . doi : 10.1016/s0006-3223(00)00900-8 . PMID 11018221. S2CID 17315802 .  
  84. بايثج سي، هينين جيه، خالسا إتش إم، سالفاتور بي، توهين إم، بالديساريني آر جيه (سبتمبر 2008). "تسلسل تعاطي المواد والاضطرابات العاطفية لدى 166 مريضًا يعانون من النوبة الأولى من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول". اضطرابات ثنائية القطب . 10 (6): 738-41 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2007.00575.x . PMID 18837869 . 
  85. ^ Henquet C، Krabbendam L، de Graaf R، Ten Have M، van Os J (أكتوبر 2006). “استخدام القنب والتعبير عن الهوس في عموم السكان”. مجلة الاضطرابات العاطفية . 95 ( 1 – 3): 103 – 10. دوى : 10.1016/j.jad.2006.05.002 . بميد 16793142 . 
  86. لاغربرغ تي في، كفيتلاند إل آر، أمينوف إس آر، آس إم، رينجن بي إيه، أندرياسن أو إيه، ميل آي (يناير 2014). "مؤشرات على وجود علاقة بين جرعة تعاطي القنب وسن بداية اضطراب ثنائي القطب". مجلة أبحاث الطب النفسي . 215 (1): 101-104 . doi : 10.1016/j.psychres.2013.10.029 . PMID 24262665. S2CID 25675185 .  
  87. ^ دي هيرت إم، وامبرز إم، جيندريكو تي، فرانيك تي، فيدوفيتش د، دي فريندت إن، سويرز ك، بيسكنز جي، فان وينكل آر (مارس 2011). “آثار تعاطي القنب على العمر عند بداية الفصام والاضطراب ثنائي القطب”. أبحاث الفصام . 126 ( 1 – 3): 270 – 6. دوى : 10.1016/j.schres.2010.07.003 . بميد 20674280 . S2CID 2657010 .  
  88. ستيوارت، آني. "أوميغا 3 والأسماك: حقائق عن DHA وEPA في الأسماك" . WebMD . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-10-2022 .
  89. رينولدز ج (31 أغسطس 2011). "وصف التمارين الرياضية لعلاج الاكتئاب" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2013 .
  90. غولدشتاين بي آي، باون بي تي، بوند دي جيه، تشين بي إتش، إيلر إل، فاجيوليني إيه، غوميز إف، هاجيك تي، هاتش جيه، ماكلروي إس إل، ماكنتاير آر إس، برييتو إم، سيلفيا إل جي، تساي إس واي، كومت إيه، فيدوروفيتش جيه جي (أغسطس 2020). "دعوة للعمل بشأن العلاقة بين الأوعية الدموية والاضطراب ثنائي القطب: تقرير من فرقة العمل المعنية بالأوعية الدموية التابعة للجمعية الدولية للاضطراب ثنائي القطب" . الاضطرابات ثنائية القطب . 22 (5): 440-460 . doi : 10.1111/bdi.12921 . hdl : 11343/251495 . PMC 7522687. PMID 32356562 .  
  91. 1 2 Sá Filho AS، Cheniaux E، de Paula CC، Murillo-Rodriguez E، Teixeira D، Monteiro D، Cid L، Yamamoto T، Telles-Correia D، Imperatori C، Budde H، Machado S (نوفمبر 2020). "التمرين هو الطب: منظور جديد لتعزيز الصحة في الاضطراب الثنائي القطب". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 20 (11): 1099-1107 . دوى : 10.1080 / 14737175.2020.1807329 . اتش دي ال : 10400.15/3006 . بميد 32762382 . 
  92. 1 2 ميلو، ماتياس كارفاليو أغيار؛ ضاهر، إليزابيث دي فرانشيسكو؛ البوكيرك، ساولو جيوفاني كاستور؛ دي بروين، مبيعات فيراليس ميريليس (يوليو 2016). “ممارسة الرياضة في مرضى القطبين: مراجعة منهجية”. مجلة الاضطرابات العاطفية . 198 : 32– 38. دوى : 10.1016/j.jad.2016.03.004 . بميد 26998794 . 
  93. لين ك ، ليو ت ( 1 يناير 2019). "تأثير التمارين الرياضية على اضطراب ثنائي القطب لدى البشر". التمارين الرياضية على صحة الدماغ . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبية. المجلد 147. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 189-198 . doi : 10.1016/bs.irn.2019.07.001 . ISBN   978-0-12-816967-4PMID 31607354 . S2CID 201161580 .​  
  94. "الاضطراب ثنائي القطب: تقييم وإدارة الاضطراب ثنائي القطب لدى البالغين والأطفال والشباب في الرعاية الصحية الأولية والثانوية. | المركز الوطني لتنسيق المبادئ التوجيهية" . guideline.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2017 .
  95. سمول، جي جي، ميلستين، في، كلابر، إم إتش (1986). "العلاج بالصدمات الكهربائية في علاج نوبات الهوس". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 426 (1): 37-49 . Bibcode : 1986NYASA.462...37S . doi : 10.1111/j.1749-6632.1986.tb51237.x . PMID 2871794. S2CID 7478248 .  
  96. ماكوين، جي، باركين، سي، ماريوت، إم، بيجين، إتش، هاسي، جي (يوليو 2007). "التأثير طويل الأمد للعلاج بالصدمات الكهربائية على أنظمة الذاكرة المنفصلة لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 32 (4): 241-249 . doi : 10.1139/jpn.0724 . PMC 1911194. PMID 17653292 .  
  97. فيلبس جيه آر، سيمرز إس في، المالاخ آر إس (2013). "النظام الغذائي الكيتوني لاضطراب ثنائي القطب من النوع الثاني". نيورو كيس . 19 (5): 423-426 . doi : 10.1080/13554794.2012.690421 . PMID 23030231. S2CID 28007202 .  

للمزيد من القراءة