بوبرينورفين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

البوبرينورفين هو مسكن أفيوني يُستخدم لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية ، والألم الحاد ، والألم المزمن . [ 19 ] ويمكن استخدامه تحت اللسان (تحت اللسان) ، أو في الخد (عن طريق الفم) ، أو عن طريق الحقن ( وريدي وتحت الجلد )، أو على شكل لصقة جلدية (عبر الجلد) ، أو كغرسة . [ 19 ] [ 20 ]

في الولايات المتحدة، يُوصف عادةً دواء سوبوكسون (مزيج من البوبرينورفين والنالوكسون ) للحد من إساءة استخدامه عن طريق الحقن. [ 19 ] ويبدأ تسكين الألم بشكل عام خلال ساعة واحدة، وتستمر فعاليته حتى 24 ساعة. [ 19 ] يؤثر البوبرينورفين على أنواع مختلفة من مستقبلات الأفيون بطرق مختلفة. [ 19 ] وبحسب نوع مستقبل الأفيون ، قد يكون ناهضًا أو ناهضًا جزئيًا أو مضادًا . [ 19 ] يُعدّ نشاط البوبرينورفين كناهض/مضاد مهمًا في علاج اضطراب تعاطي الأفيون: فهو يُخفف أعراض الانسحاب من الأفيونات الأخرى ويُسبب بعض النشوة (خاصةً عند بدء العلاج لأول مرة إذا لم يكن الشخص قد اعتاد على الأفيون أو أصبح معتمدًا عليه)، ولكنه أيضًا يمنع قدرة العديد من الأفيونات الأخرى، بما في ذلك الهيروين، على إحداث تأثير. على عكس المواد المنشطة الكاملة مثل الهيروين أو الميثادون ، فإن البوبرينورفين له تأثير محدود ، بحيث أن تناول المزيد من الدواء بعد نقطة معينة لن يزيد من تأثيرات الدواء. [ 21 ]

وباعتباره ناهضًا جزئيًا لمستقبلات الأفيون، يوفر البوبرينورفين مرونة للأطباء الذين يعالجون اضطراب استخدام المواد الأفيونية حيث يمكن تعديل الجرعة بسهولة.

قد تشمل الآثار الجانبية تثبيط التنفس (انخفاض معدل التنفس)، والنعاس، وقصور الغدة الكظرية ، وتغيرات في الفيزيولوجيا الكهربية للقلب ( إطالة فترة QT )، وانخفاض ضغط الدم ، وردود الفعل التحسسية ، والإمساك ، والإدمان على المواد الأفيونية. [ 19 ] [ 22 ] يوجد خطر الإصابة بنوبات أخرى لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ من النوبات . [ 19 ] تكون أعراض انسحاب المواد الأفيونية بعد التوقف عن تناول البوبرينورفين أقل حدة بشكل عام مقارنةً بالمواد الأفيونية الأخرى. [ 19 ] لا يزال من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا أثناء الحمل ، ولكن من المحتمل أن يكون استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية آمنًا، نظرًا لأن الجرعة التي يتلقاها الرضيع تتراوح بين 1-2% من جرعة الأم، محسوبةً على أساس الوزن. [ 23 ] [ 19 ]

تم تسجيل براءة اختراع البوبرينورفين عام 1965، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام الطبي كمسكن للألم عام 1981، كما حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية عام 2002. [ 19 ] [ 24 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 25 ] على الرغم من تسويقه في الأصل كمسكن للألم، إلا أنه يُوصف ويُستخدم بشكل أكثر شيوعًا لعلاج اضطرابات تعاطي المواد الأفيونية، مثل إدمان الهيروين . [ 26 ] في عام 2020، كان البوبرينورفين الدواء رقم 186 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 2.8  مليون وصفة طبية. [ 27 ] [ 28 ]

يُستخدم البوبرينورفين عمومًا كدواء لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية. في الولايات المتحدة، يُصنف هيدروكلوريد البوبرينورفين (والتركيبة المركبة، هيدروكلوريد البوبرينورفين/نالوكسون) ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الثالثة .

لا يُنتج البوبرينورفين نفس الشعور بالنشوة أو "الشعور بالراحة" الذي يُلاحظ عند استخدام المواد الأفيونية ذات التأثير الكامل. ويُلاحظ "تأثير الحد الأقصى" [ 29 ] فيما يتعلق بالآثار الجانبية الخطيرة المحتملة للمواد الأفيونية الأخرى، مثل تثبيط التنفس. ورغم أن هذا الدواء قد يُسبب آثارًا جانبية خفيفة نسبيًا مقارنةً بأدوية أخرى من نفس الفئة، إلا أنه لا يزال يحمل بعض احتمالية الإدمان.

الاستخدامات الطبية

اضطراب استخدام المواد الأفيونية

يُستخدم البوبرينورفين لعلاج الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تعاطي المواد الأفيونية . [ 19 ] [ 30 ] : 84-87. في الولايات المتحدة، يُوصف عادةً مزيج البوبرينورفين/النالوكسون لمنع الحقن، إذ يُعتقد أن النالوكسون ، وهو مضاد للأفيون، يُسبب أعراض انسحاب حادة إذا تم سحق المزيج وحقنه. [ 19 ] [ 31 ] : 99. عند تناوله عن طريق الفم، يكون تأثير النالوكسون شبه معدوم، نظرًا لارتفاع معدل استقلابه الأولي وانخفاض توافره الحيوي (2%). [ 32 ]

قبل البدء بتناول البوبرينورفين، يُنصح الأفراد الذين يعانون من إدمان المواد الأفيونية عمومًا بالانتظار بعد آخر جرعة من المواد الأفيونية، غالبًا من 24 إلى 72 ساعة، لأنه في حال تناوله مبكرًا جدًا، قد يُزيح البوبرينورفين المواد الأفيونية الأخرى المرتبطة بالمستقبلات ويُسبب أعراض انسحاب حادة. بعد ذلك، يتم تعديل جرعة البوبرينورفين حتى تتحسن الأعراض، ويستمر الأفراد على جرعة مداومة، غالبًا من 8 إلى 16 ملغ. [ 31 ] : 99-100 [ 33 ]

نظرًا لأن أعراض الانسحاب مزعجة وتُشكل عائقًا أمام العديد من المرضى، فقد دعا المستخدمون إلى وسائل مختلفة لبدء العلاج. [ 34 ] وُصفت طريقة بيرنيز، المعروفة أيضًا باسم التحريض بالجرعات الصغيرة، في عام 2016، حيث  تُعطى جرعات صغيرة جدًا من البوبرينورفين (من 0.2 إلى 0.5 ملغ) بينما لا يزال المرضى يتعاطون المواد الأفيونية غير المشروعة، مع زيادة مستويات الدواء تدريجيًا دون التسبب في أعراض الانسحاب. [ 35 ] وقد استخدم بعض مقدمي الرعاية الصحية هذه الطريقة منذ عشرينيات القرن الحادي والعشرين. [ 36 ] معظم المنشورات حول طريقة بيرنيز عبارة عن تقارير حالات أو سلاسل حالات أو إرشادات سريرية وليست تجارب سريرية عشوائية مضبوطة واسعة النطاق. على سبيل المثال، أشارت مقالة في مجلة الجمعية الطبية الكندية (CMAJ) إلى أنه لم يكن هناك سوى تقريري حالة وسلسلة حالات صغيرة واحدة وقت كتابة المقالة، وعادةً ما تنص وثائق الإرشادات على أن الجرعات الصغيرة ليست بديلاً قائمًا على الأدلة بشكل كامل مقارنةً بالتحريض القياسي. [ 37 ] علاوة على ذلك، ينبغي فهم عبارة "دون التسبب في أعراض انسحابية" على أنها "عادةً ما يكون احتمال التسبب في أعراض انسحابية أقل" بدلاً من ضمان تجنبها. يجب على الأطباء الذين يتبنون هذه الطريقة القيام بذلك بحذر، والحصول على موافقة مستنيرة، ومراقبة دقيقة - لا سيما وأن العديد من الدراسات صغيرة الحجم، وغير متجانسة، ومتغيرة في البروتوكول. [ 38 ] [ 39 ]

البوبرينورفين مقابل الميثادون

يُستخدم كل من البوبرينورفين والميثادون في علاج الإدمان على المواد الأفيونية وعلاج الإدمان عليها ، ويبدو أن لهما فعالية متقاربة استنادًا إلى بيانات محدودة. [ 40 ] وكلاهما آمن للنساء الحوامل المصابات باضطراب تعاطي المواد الأفيونية، [ 31 ] : 101 [ 33 ] على الرغم من أن الأدلة الأولية تشير إلى أن الميثادون أكثر عرضة للتسبب في متلازمة الامتناع الوليدي . [ 41 ] في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، لا يُسمح إلا للعيادات المعتمدة بوصف البوبرينورفين أو الميثادون لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية، مما يتطلب من المرضى زيارة العيادة يوميًا. إذا كان المرضى خالين من المخدرات لفترة من الزمن، فقد يُسمح لهم بتلقي جرعات منزلية، مما يقلل زياراتهم إلى مرة واحدة أسبوعيًا. بدلاً من ذلك، يُمكن للأطباء في الولايات المتحدة أو أوروبا وصف كمية من البوبرينورفين تكفي لمدة شهر، وذلك بعد إتمامهم التدريب الأساسي (من 8 إلى 24 ساعة في الولايات المتحدة) وحصولهم على ترخيص/إعفاء يسمح لهم بوصف الدواء. [ 30 ] : 84-5 [ 42 ] في فرنسا، سُمح بوصف البوبرينورفين لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية دون أي تدريب خاص أو قيود منذ عام 1995، مما أدى إلى علاج ما يقرب من عشرة أضعاف عدد المرضى سنويًا بالبوبرينورفين مقارنةً بالميثادون في العقد التالي. [ 43 ] في عام 2021، وسعيًا لمعالجة المستويات القياسية لجرعات الأفيون الزائدة، ألغت الولايات المتحدة أيضًا شرط الحصول على إعفاء خاص للأطباء الذين يصفون هذا الدواء. [ 44 ] من غير الواضح ما إذا كان هذا التغيير كافيًا للتأثير على وصف الأدوية، لأنه حتى قبل التغيير، لم يقم ما يصل إلى نصف الأطباء الحاصلين على إعفاء يسمح لهم بوصف البوبرينورفين بذلك، وأفاد ثلث الأطباء غير الحاصلين على إعفاء أنه لا يوجد ما يدفعهم إلى وصف البوبرينورفين لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية. [ 45 ]

البوبرينورفين مقابل النالتريكسون

النالتريكسون مضاد كامل، أي أنه يمنع تمامًا ارتباط مستقبلات الأفيون بالأفيونيات الأخرى، وبالتالي يمنع الشعور بالنشوة عند تناول الأفيونيات. أما البوبرينورفين، فله ألفة أعلى من معظم الأفيونيات، ويمكنه الارتباط بمستقبلات الأفيون لإحداث بعض التأثيرات - وهي الآلية التي تعالج أعراض الانسحاب. مع ذلك، وكما هو الحال مع النالتريكسون، يمكن للبوبرينورفين أيضًا منع ارتباط الأفيونيات الأخرى بالمستقبلات.

الألم المزمن

لصقات البوبرينورفين في الكيس مع العبوة: تظهر لصقة تم إزالتها على اليسار. في بريطانيا، تُسمى لصقات البوبرينورفين بأسماء مثل Butec 5 وButec 10 وما إلى ذلك.

تتوفر لصقة جلدية لعلاج الألم المزمن. [ 19 ] لا يُنصح باستخدام هذه اللصقات في حالات الألم الحاد، أو الألم المتوقع أن يستمر لفترة قصيرة فقط، أو الألم بعد الجراحة، كما لا يُوصى بها لعلاج إدمان المواد الأفيونية. [ 46 ]

الفعالية

للحصول على جرعات مسكنة متساوية ، عند استخدام البوبرينورفين تحت اللسان، تكون فعاليته أقوى من المورفين بحوالي 40 إلى 70 مرة. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] وعند استخدامه كلاصقة جلدية، قد تكون فعاليته أقوى من المورفين بحوالي 100 إلى 115 مرة. [ 47 ] [ 50 ]

الآثار الجانبية

جدول من دراسة الجمعية الدولية لأبحاث المخدرات لعام 2010 يصنف مختلف أنواع المخدرات (القانونية وغير القانونية) بناءً على تصريحات خبراء أضرار المخدرات. وقد وُجد أن البوبرينورفين يحتل المرتبة التاسعة عشرة بين أخطر أنواع المخدرات بشكل عام. [ 51 ]
شارك خبراء الإدمان في مجالات الطب النفسي والكيمياء وعلم الأدوية وعلم الأدلة الجنائية وعلم الأوبئة، بالإضافة إلى الشرطة والخدمات القانونية، في تحليل دلفي لعشرين نوعًا من المخدرات الترفيهية الشائعة. وقد احتل البوبرينورفين المرتبة التاسعة من حيث الإدمان، والثامنة من حيث الضرر الجسدي، والحادية عشرة من حيث الضرر الاجتماعي. [ 52 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة باستخدام البوبرينورفين، والمشابهة لتلك المرتبطة بالمواد الأفيونية الأخرى، الغثيان والقيء، والنعاس، والدوخة، والصداع، وفقدان الذاكرة، وضعف الإدراك والوظائف العصبية، والتعرق، والحكة، وجفاف الفم، وتضيق حدقة العين ( التضيق الحدقي )، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وصعوبة القذف لدى الرجال، وانخفاض الرغبة الجنسية، واحتباس البول . ويُلاحظ الإمساك وتأثيرات الجهاز العصبي المركزي بشكل أقل تكرارًا مقارنةً بالمورفين. [ 53 ] كما تم الإبلاغ عن انقطاع النفس النومي المركزي كأحد الآثار الجانبية للاستخدام طويل الأمد للبوبرينورفين. [ 54 ] [ 55 ]

التأثيرات التنفسية

يُعدّ تثبيط التنفس (قصور التنفس) أخطر الآثار الجانبية المرتبطة بالبوبرينورفين. [ 19 ] ويحدث هذا التثبيط بشكل أكثر شيوعًا لدى من يتناولون البنزوديازيبينات أو الكحول ، أو من يعانون من أمراض رئوية كامنة. [ 19 ] وقد تكون مضادات الأفيون المعتادة، مثل النالوكسون، فعّالة جزئيًا فقط، وقد يتطلب الأمر بذل جهود إضافية لدعم التنفس. [ 19 ] وقد يكون تثبيط التنفس أقل حدةً مقارنةً بالأفيونيات الأخرى، لا سيما مع الاستخدام المزمن. [ 33 ] ومع ذلك، في سياق إدارة الألم الحاد، يبدو أن البوبرينورفين يُسبب نفس معدل تثبيط التنفس الذي تُسببه الأفيونيات الأخرى مثل المورفين. [ 56 ] ومن المحتمل حدوث انقطاع النفس النومي المركزي مع الاستخدام طويل الأمد، والذي قد يزول مع تقليل الجرعة. [ 54 ] [ 55 ]

الاعتماد على البوبرينورفين

ينطوي العلاج بالبوبرينورفين على خطر التسبب في إدمان نفسي أو جسدي. يبدأ مفعوله ببطء، ويستمر لفترة طويلة، ويبلغ نصف عمره من 24 إلى 60 ساعة. بعد استقرار حالة المريض على دواء البوبرينورفين وبرنامجه العلاجي، تتوفر ثلاثة خيارات: الاستمرار في استخدام البوبرينورفين فقط، أو التحول إلى مزيج من البوبرينورفين والنالوكسون، أو الانسحاب تحت إشراف طبي. [ 33 ]

إدارة الألم

يُعدّ تحقيق تسكين حاد للألم باستخدام المواد الأفيونية أمرًا صعبًا لدى الأشخاص الذين يستخدمون البوبرينورفين لإدارة الألم. [ 57 ] ومع ذلك، لم تجد مراجعة منهجية أي فائدة واضحة من استخدام البوبرينورفين كعلاج انتقالي أو إيقافه عند استخدامه في العلاج البديل للأفيون لتسهيل إدارة الألم في الفترة المحيطة بالجراحة، ولكن تبيّن أن عدم استئناف استخدامه يُثير مخاوف من الانتكاس. لذلك، يُوصى بمواصلة العلاج البديل للأفيون بالبوبرينورفين خلال الفترة المحيطة بالجراحة كلما أمكن ذلك. إضافةً إلى ذلك، ينبغي أن تعتمد إدارة الألم قبل الجراحة لدى المرضى الذين يتناولون البوبرينورفين على نهج متعدد التخصصات مع استخدام وسائل متعددة لتسكين الألم. [ 58 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

بوبرينورفين [ 59 ]
موقعK i (نانومتر)فعلصِنفالتحفيزمرجع
تلميح أداة MOR مستقبلات الأفيون μ0.2157 0.081ناهض جزئيقرد بشري38%±10[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]
DOR Tooltip مستقبلات الأفيون دلتا2.9–6.1 0.82خصمقرد بشري0[ 60 ] [ 62 ] [ 64 ] [ 63 ]
KOR Tooltip مستقبلات الأفيون كابا0.62–2.5 0.44مضاد/ناهض جزئي ضعيف (يعتمد على الجرعة والمصدر)قرد بشري9%±5[ 60 ] [ 62 ] [ 64 ] [ 63 ]
تلميح NOP: مستقبل النوسيسيبتين77.4ناهض جزئيبشر50±10

(8  ملغ≥)

[ 61 ] [ 62 ] [ 64 ]
σ 1أكثر من 100,000اختصار الثانياختصار الثاني[ 65 ]
σ 2اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
مستقبلات NMDA (مستقبلات N-ميثيل-D-أسبارتات)اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
TLR4 ( تلميح) مستقبل شبيه بتول 4أكثر من 10000ناهضبشر[ 66 ]
ناقل السيروتونين (SERT)أكثر من 100,000اختصار الثانيفأر[ 67 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرينأكثر من 100,000اختصار الثانيفأر[ 67 ]
DAT Tooltip ناقل الدوباميناختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
VGSC Toolpit قناة الصوديوم ذات البوابة الفولتية33000 ( IC 50 )المانعقارض[ 68 ]
القيم هي قيم Ki ( نانومولار)، ما لم يُذكر خلاف ذلك. كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

مُعدِّل مستقبلات الأفيون

وقد ورد أن البوبرينورفين يمتلك هذه الأنشطة الدوائية التالية : [ 62 ]

  • مستقبلات الأفيون μ (MOR): ناهض جزئي ذو ألفة عالية جدًا : [ 69 ] عند الجرعات المنخفضة، تكون تأثيرات البوبرينورفين التي تتوسطها مستقبلات الأفيون μ مماثلة لتأثيرات المخدرات الأخرى، ولكن هذه التأثيرات تصل إلى حد أقصى مع تشبع مجموعة المستقبلات. [ 64 ] هذا السلوك مسؤول عن عدة خصائص فريدة: يقلل البوبرينورفين بشكل كبير من تأثير معظم ناهضات مستقبلات الأفيون μ الأخرى، [ 70 ] ويمكن أن يسبب أعراض انسحاب حادة عند استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من إدمان الأفيون النشط، [ 70 ] ويتميز بانخفاض معدل حدوث تثبيط التنفس مقارنةً بناهضات مستقبلات الأفيون μ الكاملة. [ 50 ]
  • مستقبلات الأفيون كابا (KOR): مضاد عالي الألفة/ناهض جزئي ضعيف [ 69 ] - يُفترض أن هذا النشاط يكمن وراء بعض تأثيرات البوبرينورفين على اضطرابات المزاج والإدمان. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]
  • مستقبلات الأفيون دلتا (DOR): مضاد عالي الألفة [ 69 ] [ 74 ]
  • مستقبل النوسيسيبتين (NOP، ORL-1): تقارب ضعيف، ناهض جزئي ضعيف للغاية [ 69 ]

ببساطة، يمكن اعتبار البوبرينورفين مُعدِّلاً غير انتقائي لمستقبلات الأفيون، يعمل كناهض ومضاد مختلط ، [ 75 ] حيث يعمل كناهض جزئي ضعيف ذو ألفة عالية بشكل غير عادي لمستقبلات الأفيون μ، ومضاد ذو ألفة عالية لمستقبلات الأفيون κ وδ، وناهض جزئي ضعيف جداً ذو ألفة منخفضة نسبياً لمستقبلات الأفيون ORL-1/NOP. [ 64 ] [ 76 ] [ 70 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

على الرغم من أن البوبرينورفين ناهض جزئي لمستقبلات الأفيون μ، فقد وجدت الدراسات البشرية أنه يعمل كناهض كامل فيما يتعلق بتسكين الألم لدى الأفراد الذين لا يتحملون المواد الأفيونية. [ 80 ] في المقابل، يتصرف البوبرينورفين كناهض جزئي لمستقبلات الأفيون μ فيما يتعلق بتثبيط التنفس . [ 80 ]

ومن المعروف أيضاً أن البوبرينورفين يتمتع بألفة ارتباط عالية مع نشاط مضاد في مستقبلات الأفيون ε المفترضة . [ 81 ] [ 82 ]

تتطلب الفعالية الكاملة لتسكين الألم للبوبرينورفين وجود كل من المتغيرات الجينية المرتبطة بالإكسون 11 [ 83 ] والمتغيرات الجينية المرتبطة بالإكسون 1 لمستقبلات الأفيون μ . [ 84 ]

لا يُعتقد أن المستقلبات النشطة للبوبرينورفين ذات أهمية سريرية في تأثيراته على الجهاز العصبي المركزي. [ 80 ]

في دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) ، وُجد أن البوبرينورفين يُقلل من توافر مستقبلات الأفيون μ في الدماغ بأكمله نتيجةً لشغل المستقبلات بنسبة 41% (أي 59% من التوافر) عند جرعة 2 ملغ، و80% (أي 20% من التوافر) عند جرعة 16 ملغ، و84% (أي 16% من التوافر) عند جرعة 32 ملغ. [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]   

إجراءات أخرى

على عكس بعض المواد الأفيونية الأخرى ومضادات الأفيون، يرتبط البوبرينورفين بشكل ضعيف فقط بمستقبل سيجما ، ولا يمتلك أي نشاط يُذكر عنده . [ 89 ] [ 90 ]

كما يقوم البوبرينورفين بحجب قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية عبر موقع ارتباط المخدر الموضعي ، وهذا ما يفسر خصائصه القوية كمخدر موضعي. [ 68 ]

على غرار العديد من المواد الأفيونية الأخرى، وُجد أن البوبرينورفين يعمل أيضاً كمحفز لمستقبلات تول-لايك 4 ، وإن كان ذلك بتقارب منخفض للغاية. [ 66 ]

الحركية الدوائية

يتم استقلاب البوبرينورفين في الكبد ، عبر إنزيمات السيتوكروم P450 ، CYP3A4 ( ويبدو أن CYP2C8 يشارك أيضًا) ، إلى نوربوبرينورفين (عن طريق نزع الألكيل من النيتروجين ). تتم عملية الاقتران بالجلوكورونيد للبوبرينورفين بشكل أساسي بواسطة UGT1A1 و UGT2B7 ، بينما تتم عملية اقتران النوربوبرينورفين بالجلوكورونيد بواسطة UGT1A1 و UGT1A3 . تُطرح هذه الجلوكورونيدات بشكل رئيسي عن طريق إفرازها في الصفراء . يبلغ نصف عمر التخلص من البوبرينورفين من 20 إلى 73 ساعة (بمعدل 37 ساعة). نظرًا للتخلص الكبدي بشكل رئيسي، لا يوجد خطر تراكم لدى الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي . [ 91 ]

يُعدّ نوربوبرينورفين أحد المستقلبات النشطة الرئيسية للبوبرينورفين، وهو، على عكس البوبرينورفين نفسه، مُحفّز كامل لمستقبلات الأفيون μ وΔ وORL-1، ومُحفّز جزئي لمستقبل الأفيون κ. [ 92 ] [ 93 ] ومع ذلك، بالمقارنة مع البوبرينورفين، فإنّ فعالية نوربوبرينورفين المُسكّنة للألم ضئيلة للغاية (1/50 من فعالية البوبرينورفين)، ولكنه يُثبّط التنفس بشكل ملحوظ (أكثر بعشرة أضعاف من البوبرينورفين). [ 94 ] يُمكن تفسير ذلك بضعف نفاذية نوربوبرينورفين إلى الدماغ بسبب انجذابه الشديد لبروتين P-glycoprotein . [ 94 ] على عكس نوربوبرينورفين، فإنّ نقل البوبرينورفين ومستقلباته الغلوكورونيدية بواسطة بروتين P-glycoprotein ضئيل للغاية. [ 94 ]

تُعدّ غلوكورونيدات البوبرينورفين والنوربوبرينورفين نشطة بيولوجيًا ، وتُمثّل المستقلبات النشطة الرئيسية للبوبرينورفين. [ 95 ] يُظهر غلوكورونيد-3 للبوبرينورفين ألفةً لمستقبلات الأفيون μ (Ki = 4.9 بيكومولار)، ومستقبلات الأفيون δ (Ki = 270 نانومولار)، ومستقبلات ORL-1 (Ki = 36 ميكرومولار)، ولا يُظهر أي ألفة لمستقبلات الأفيون κ. وله تأثير مُسكّن طفيف للألم، ولا يُؤثّر على التنفس. أما غلوكورونيد-3 للنوربوبرينورفين، فلا يُظهر أي ألفة لمستقبلات الأفيون μ أو δ، ولكنه يرتبط بمستقبلات الأفيون κ (Ki = 300 نانومولار) ومستقبلات ORL-1 (Ki = 18 ميكرومولار). وله تأثير مُهدّئ، ولكنه لا يُؤثّر على التنفس.

كيمياء

البوبرينورفين مشتق شبه اصطناعي من الثيبايين ، [ 96 ] وهو قابل للذوبان في الماء بدرجة جيدة، على شكل ملح هيدروكلوريد . [ 97 ] ويتحلل في وجود الضوء. [ 97 ]

الكشف في سوائل الجسم

يمكن قياس تركيز البوبرينورفين والنوربوبرينورفين في الدم أو البول لمراقبة الاستخدام أو الاستخدام الترفيهي غير الطبي، أو لتأكيد تشخيص التسمم، أو للمساعدة في التحقيقات الطبية القانونية. يوجد تداخل كبير في تركيزات الدواء في سوائل الجسم ضمن نطاق التفاعلات الفسيولوجية المحتملة، والتي تتراوح من انعدام الأعراض إلى الغيبوبة. لذلك، يُعدّ معرفة كلٍّ من طريقة إعطاء الدواء ومستوى تحمل الفرد للمواد الأفيونية أمرًا بالغ الأهمية عند تفسير النتائج. [ 98 ]

تاريخ

تم تصنيع البوبرينورفين لأول مرة من الثيبايين عام 1966. [ 99 ] في عام 1969، أمضى باحثون في شركة ريكيت وكولمان (التي تُعرف الآن باسم ريكيت بنكيزر ) عشر سنوات في محاولة تصنيع مركب أفيوني "ذو بنية أكثر تعقيدًا من المورفين، قادر على الحفاظ على التأثيرات المرغوبة مع التخلص من الآثار الجانبية غير المرغوبة". ولا يزال الاعتماد الجسدي وأعراض الانسحاب من البوبرينورفين من المشكلات المهمة، نظرًا لكونه أفيونيًا طويل المفعول. [ 100 ] حققت شركة ريكيت نجاحًا عندما قام الباحثون بتصنيع المركب RX6029 الذي أظهر فعالية في تقليل الاعتماد لدى حيوانات التجارب. سُمي المركب RX6029 باسم البوبرينورفين، وبدأت التجارب السريرية على البشر عام 1971. [ 101 ] [ 102 ] تمت الموافقة على استخدام البوبرينورفين للبشر عام 1977 في المملكة المتحدة، وعام 1982 في الولايات المتحدة. [ 99 ] استُخدم البوبرينورفين لأول مرة في الكلاب في ثمانينيات القرن العشرين وفي القطط في تسعينيات القرن العشرين. تمت الموافقة على تركيبة بتركيز 0.3 ملغ/مل للاستخدام في القطط في عام 1995، وتمت الموافقة على تركيبة ذات قوة أعلى بتركيز 1.8 ملغ/مل في عام 2014، وتمت الموافقة على لصقة جلدية في عام 2022. [ 99 ]

المجتمع والثقافة

أنظمة

الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2002 على استخدام البوبرينورفين والبوبرينورفين مع النالوكسون لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية. [ 103 ] وقد أعادت إدارة مكافحة المخدرات تصنيف البوبرينورفين من الجدول الخامس إلى الجدول الثالث قبيل الموافقة عليه مباشرةً. [ 104 ] يبلغ رمز ACSCN للبوبرينورفين 9064، وباعتباره مادة من الجدول الثالث، فإنه لا يخضع لحصة تصنيع سنوية تفرضها إدارة مكافحة المخدرات. [ 105 ] الملح المستخدم هو هيدروكلوريد، والذي تبلغ نسبة تحويله إلى قاعدة حرة 0.928.

في السنوات التي سبقت الموافقة على دواء بوبرينورفين/نالوكسون، مارست شركة ريكيت بنكيزر ضغوطًا على الكونغرس للمساعدة في صياغة قانون علاج إدمان المخدرات لعام 2000، الذي منح وزير الصحة والخدمات الإنسانية صلاحية منح إعفاء للأطباء الحاصلين على تدريب معين لوصف وإعطاء أدوية مخدرة من الفئات الثالثة والرابعة والخامسة لعلاج الإدمان أو إزالة السموم. قبل إقرار هذا القانون، كان هذا العلاج مسموحًا به فقط في العيادات المصممة خصيصًا لعلاج إدمان المخدرات. [ 106 ]

كان الحصول على الإعفاء، الذي يُمنح بعد إتمام دورة تدريبية مدتها ثماني ساعات، شرطًا أساسيًا لعلاج إدمان المواد الأفيونية باستخدام البوبرينورفين في العيادات الخارجية من عام 2000 إلى عام 2021. في البداية، كان عدد المرضى الذين يُمكن لكل طبيب مُعتمد علاجهم محدودًا بعشرة مرضى. ثم عُدِّل هذا لاحقًا ليسمح للأطباء المُعتمدين بعلاج ما يصل إلى مئة شخص باستخدام البوبرينورفين لعلاج إدمان المواد الأفيونية في العيادات الخارجية. [ 107 ] وقد رفعت إدارة أوباما هذا الحد، ليصل عدد المرضى الذين يُمكن للأطباء وصف الدواء لهم إلى 275 مريضًا. [ 108 ] وفي 14 يناير 2021، أعلنت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية أنه لم يعد من الضروري الحصول على الإعفاء لوصف البوبرينورفين لعلاج ما يصل إلى ثلاثين شخصًا في وقت واحد. [ 109 ]

سمحت ولاية نيوجيرسي للمسعفين بإعطاء البوبرينورفين للأشخاص في مكان الحادث بعد تعافيهم من جرعة زائدة. [ 110 ]

أوروبا

في الاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة على دواءي سوبوتكس وسوبوكسون، وهما عبارة عن أقراص تحت اللسان بجرعات عالية من البوبرينورفين، لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية في سبتمبر 2006. [ 111 ] في هولندا ، يُصنف البوبرينورفين ضمن قائمة الأدوية الثانية في قانون الأفيون ، مع وجود قواعد وإرشادات خاصة تُطبق على وصفه وصرفه. في فرنسا، سُمح بوصف البوبرينورفين من قبل الأطباء العامين وصرفه من الصيدليات منذ منتصف التسعينيات استجابةً لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والجرعات الزائدة. انخفضت الوفيات الناجمة عن جرعات الهيروين الزائدة بمقدار أربعة أخماس بين عامي 1994 و2002، وانخفضت نسبة الإصابة بالإيدز بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن في فرنسا من 25% في منتصف التسعينيات إلى 6% في عام 2010. [ 112 ]

عوائق الوصول

في الولايات المتحدة، يتراوح سعر الحقنة طويلة المفعول بين خمسة وعشرين ضعف سعر الحبة اليومية. [ 113 ] وقد أدى ذلك إلى تقليل عدد الأشخاص القادرين على الحصول على جرعة شهرية واحدة بدلاً من الحبوب اليومية. [ 113 ] وتعتبر بعض السجون أن ارتفاع سعر الحقنة يُعدّ حلاً وسطاً إيجابياً: فقد تكون الحقنة الشهرية الواحدة أبسط وأسهل على الموظفين من الذهاب يومياً إلى الصيدلية لتلقي حبة من الممرضة والتأكد من ابتلاعها. [ 113 ]

أسماء العلامات التجارية

يتوفر البوبرينورفين تحت الأسماء التجارية Cizdol و Brixadi (المعتمد في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج الإدمان في عام 2023) و Suboxone (مع النالوكسون) و Subutex (يستخدم عادة لعلاج اضطراب استخدام المواد الأفيونية) و Zubsolv و Bunavail و Buvidal (المعتمد في المملكة المتحدة وأوروبا وأستراليا لعلاج الإدمان في عام 2018) و Sublocade (المعتمد في الولايات المتحدة في عام 2018) [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] Probuphine و Temgesic ( أقراص تحت اللسان للألم المتوسط ​​إلى الشديد) و Buprenex (محاليل للحقن تستخدم غالبًا للألم الحاد في مراكز الرعاية الأولية) و Norspan و Butrans ( مستحضرات عبر الجلد تستخدم للألم المزمن). [ 97 ] في بولندا، يتوفر البوبرينورفين تحت الأسماء التجارية بونوندول (لعلاج الألم، عندما يكون المورفين قليلاً جدًا؛ كميات 0.2  ملغ و 0.4  ملغ) وبونورفين (لاستبدال المدمنين بكميات 2 و 8  ملغ).

  • بونوف، المملكة المتحدة
  • إسبرنور، المملكة المتحدة

بحث

الجرعات الصغيرة

هناك بعض الأدلة على أن نظام الجرعات الصغيرة من البوبرينورفين ، الذي يبدأ قبل ظهور أعراض انسحاب المواد الأفيونية ، يمكن أن يكون فعالاً في مساعدة الأشخاص على التخلص من الاعتماد على المواد الأفيونية. [ 117 ]

اكتئاب

تدعم بعض الأدلة استخدام البوبرينورفين لعلاج الاكتئاب. [ 118 ] ويبدو أن دواء بوبرينورفين/ساميدورفان ، وهو منتج مركب من البوبرينورفين والساميدورفان ( مضاد انتقائي لمستقبلات الأفيون μ )، مفيد لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج . [ 119 ]

يجري تطوير غرسة البوبرينورفين (الاسم الرمزي للتطوير SK-2110) من قبل شركة Shenzhen ScienCare Pharmaceutical في الصين لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج. [ 120 ] [ 121 ]

إدمان الكوكايين

يخضع البوبرينورفين للدراسة حاليًا لعلاج إدمان الكوكايين ، وذلك عند استخدامه مع ساميدورفان أو نالتريكسون (مضادات مستقبلات الأفيون μ). وقد أظهر مؤخرًا فعاليةً لهذا الغرض في تجربة سريرية واسعة النطاق (عدد المشاركين = 302) (بجرعة عالية من البوبرينورفين تبلغ 16 ملغ، ولكن ليس بجرعة منخفضة تبلغ 4 ملغ). [ 122 ] [ 123 ]  

الامتناع عن تناول الكحول في فترة حديثي الولادة

استُخدم البوبرينورفين في علاج متلازمة الامتناع الوليدي ، [ 124 ] وهي حالة تظهر فيها على حديثي الولادة الذين تعرضوا للمواد الأفيونية أثناء الحمل علامات الانسحاب. [ 125 ] في الولايات المتحدة، يقتصر استخدامه حاليًا على الرضع المشاركين في تجربة سريرية تُجرى بموجب طلب دواء تجريبي جديد (IND) معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 126 ] تشير الأبحاث الأولية إلى أن البوبرينورفين يرتبط بفترة إقامة أقصر في المستشفى لحديثي الولادة، مقارنةً بالميثادون. [ 127 ] تركيبة الإيثانول المستخدمة لحديثي الولادة مستقرة في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 يومًا على الأقل. [ 128 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم البوبرينورفين بشكل شائع كمسكن ألم طويل المفعول بعد العمليات الجراحية في الطب البيطري للحيوانات الصغيرة. يمكن إعطاء البوبرينورفين عن طريق الحقن تحت الجلد، أو عبر الجلد، أو الوريد، أو العضل. يوفر البوبرينورفين تسكينًا للألم لمدة 6-8 ساعات في الكلاب و4-8 ساعات في القطط عند إعطائه عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي. وباعتباره ناهضًا جزئيًا لمستقبلات الميو، فإن للبوبرينورفين آثارًا جانبية أقل من الناهضات الكاملة. يمكن أن يوفر التطبيق عبر الجلد تسكينًا للألم لمدة تصل إلى 4 أيام في القطط. تم بحث طريقة الإعطاء عن طريق الفم عبر الغشاء المخاطي نظرًا لإمكانية إعطائه للمريض، ولكن تباين التوافر الحيوي ومشاكل أخرى تحد من هذا الاستخدام. عند استخدامه مع مخدر موضعي أو دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي، يوفر البوبرينورفين تسكينًا جيدًا للألم في عمليات استئصال المبيض والرحم واستئصال الخصية . يمكن استخدام البوبرينورفين في الخيول لإجراء عمليات الإخصاء وخلع الأسنان؛ ومع ذلك، لا يُستخدم البوبرينورفين عادةً كمسكن للألم بعد العمليات الجراحية في الخيول نظرًا لاحتمالية حدوث آثار جانبية معوية وتحفيز الحركة. يُعطى البوبرينورفين عادةً مع الأسبرومازين أو ناهضات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية [ 129 ] [ 130 ].

مراجع

  1. ↑ "استخدام البوبرينورفين أثناء الحمل" . Drugs.com . ١٤ أكتوبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٠ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٧ مايو ٢٠٢٠ .
  2. ١ ٢ تقرير التقييم العام الأسترالي للبوبرينورفين (ملف PDF) (تقرير). إدارة السلع العلاجية . نوفمبر ٢٠١٩. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ٢٠ مارس ٢٠٢٤.
  3. ↑ بونويت-ويست ك، هانت أ.س، أبليجيت إي (2012). مساعد الطبيب اليوم: الإجراءات السريرية والإدارية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 571. ISBN  978-1-4557-0150-6أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2020 .
  4. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 – قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  5. ↑ "مؤرشف - تقرير ورشة عمل أصحاب المصلحة حول البرنامج الوطني للبوبرينورفين" . وزارة الصحة الكندية . 6 ديسمبر 2004. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2020 .
  6. ↑ "العلاجات العصبية" . وزارة الصحة الكندية . 9 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أبريل 2024 .
  7. ↑ "سوبوتكس (أقراص بوبرينورفين تحت اللسان)، الفئة الثالثة، الموافقة الأمريكية الأولية: 1981" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 26 مايو 2023 .
  8. ↑ "محلول سوبلوكاد-بوبرينورفين" . ديلي ميد . 15 مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 26 مايو 2023 .
  9. ↑ "بوتراس - لصقة بوبرينورفين، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . 26 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 26 مايو 2023 .
  10. ↑ "حقن بريكسادي-بوبرينورفين" . ديلي ميد . ٢١ يونيو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٦ يونيو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٥ يونيو ٢٠٢٣ .
  11. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على خيار علاجي جديد باستخدام البوبرينورفين لاضطراب تعاطي المواد الأفيونية» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ٢٣ مايو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٣ مايو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٦ مايو ٢٠٢٣ .
  12. ↑ "بوفيدال EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 20 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2024 .
  13. ↑ "بوبرينورفين أكتيفيس، ريسوريبليت، تحت اللسان 2 ملغ" (باللغة السويدية). FASS. 6 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يوليو 2026 .
  14. ↑ مندلسون ج، أبتون ر.أ، إيفرهارت إ.ت، جاكوب ب، جونز ر.ت (يناير 1997). "التوافر الحيوي للبوبرينورفين تحت اللسان". مجلة علم الصيدلة السريرية . 37 (1): 31-37 . doi : 10.1177/009127009703700106 . PMID 9048270. S2CID 31735116 .  
  15. ↑ إريكسن ج، جنسن ن.هـ، كامب-جنسن م، بيارنو هـ، فريس ب، بريستر د (نوفمبر 1989). "التوافر الحيوي الجهازي للبوبرينورفين المُعطى عن طريق الرذاذ الأنفي". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 41 (11): 803-805 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1989.tb06374.x . PMID 2576057. S2CID 1286222 .  
  16. ↑ "فيلم بوبرينورفين/نالوكسون الفموي (بونافيل) سي-3" (ملف PDF) . خدمات إدارة مزايا الصيدليات (PBM) . سبتمبر 2014. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 20 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2020 .
  17. ↑ "بونافيل (فيلم فموي من البوبرينورفين والنالوكسون)، الفئة الثالثة، الموافقة الأمريكية الأولية: 2002" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 26 مايو 2023 .
  18. ↑ "بوبرينورفين" .
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "هيدروكلوريد البوبرينورفين" . drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. 26 يناير 2017. مؤرشف من الأصل في 18 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 17 مارس 2017 .
  20. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول غرسة بوبرينورفين لعلاج إدمان المواد الأفيونية» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 26 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2017 .
  21. ↑ ويلان، بي. جيه.، وريمسكي، ك. (يناير 2012). "العلاج بالبوبرينورفين مقابل العلاج بالميثادون: مراجعة للأدلة في كل من الدول المتقدمة والنامية" . مجلة علوم الأعصاب في الممارسة الريفية . 3 (1): 45-50 . doi : 10.4103/0976-3147.91934 . PMC 3271614. PMID 22346191 .  
  22. ↑ "بوبرينورفين" . إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية. 15 يونيو 2015. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 14 أكتوبر 2020 .
  23. ↑ "استخدام البوبرينورفين أثناء الرضاعة الطبيعية" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2021 .
  24. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 528. ISBN  978-3-527-60749-5أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2020 .
  25. ↑ منظمة الصحة العالمية (2021). القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  26. ↑ "بوبرينورفين" . مركز علاج تعاطي المخدرات التابع لإدارة خدمات الصحة العقلية وإساءة استخدام المواد (SAMHSA). يوليو 2019. مؤرشف من الأصل في 20 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2020 .
  27. ↑ "أفضل 300 لعام 2020" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  28. ↑ "بوبرينورفين - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  29. ^ إنفانتينو آر، ماتيا سي، لوكاريني بي، باستوري آل، مايوني إس، لونغو إل (مايو 2021). "البوبرينورفين: أبعد من "السقف"" . Biomolecules . 11 (6): 816. doi : 10.3390/biom11060816 . PMC 8230089 . PMID 34072706 .  
  30. 1 2 ليفونيس ب، أفيري ج (2018). "تقييم المريض". في رينر الابن جيه إيه، ليفونيس ب، لاروز إيه تي (محررون). علاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية بالبوبرينورفين في العيادة . أرلينغتون، فيرجينيا: دار نشر الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ISBN 978-1-61537-170-9. OCLC 1002302926 . 
  31. 1 2 3 ريستريبو ر، ليفونيس ب (2018). "الاستخدام السريري للبوبرينورفين". في رينر الابن جيه إيه، ليفونيس ب، لاروز إيه تي (محررون). علاج اضطراب استخدام المواد الأفيونية بالبوبرينورفين في العيادات الخارجية . أرلينغتون، فيرجينيا: دار نشر الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ISBN 978-1-61537-170-9. OCLC 1002302926 . 
  32. ↑ "هيدروكلوريد النالوكسون" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2015 .
  33. 1 2 3 4 "بوبرينورفين" . www.samhsa.gov . 31 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2017 .
  34. ↑ سو كي إل، كوهين إس، تيلي جيه، يوشيفيد إيه (يناير 2022). "نداء من متعاطي المخدرات إلى الأطباء: ثمة حاجة ماسة إلى طرق جديدة لبدء العلاج بالبوبرينورفين في عصر الفنتانيل". مجلة طب الإدمان . 16 (4): 389-391 . doi : 10.1097/ADM.0000000000000952 . PMID 35020693. S2CID 245925947 .  
  35. ↑ هاميج ر، كيمتر أ، ستراسر ج، فون بارديلبن يو، جوجر ب، والتر م، وآخرون . (20 يوليو 2016). " استخدام الجرعات الصغيرة لتحفيز علاج البوبرينورفين مع الاستخدام المتزامن الكامل لمُحفزات الأفيون: طريقة بيرنيز" . إساءة استخدام المواد وإعادة التأهيل . 7 : 99-105 . doi : 10.2147/SAR.S109919 . PMC 4959756. PMID 27499655 .   
  36. ↑ أحمد س، بهيفاندكار س، لونيرجان ب ب، سوزوكي ج (يوليو 2021). "التحفيز الدقيق للبوبرينورفين/نالوكسون: مراجعة للأدبيات". المجلة الأمريكية للإدمان . 30 (4): 305-315 . doi : 10.1111/ajad.13135 . PMID 33378137. S2CID 229721826 .  
  37. ↑ كلير إس، زيفانوفيتش آر، باربيك إس بي، ساندو آر، ماثيو إن، أزار بي (يوليو 2019). "التحفيز السريع والدقيق للبوبرينورفين/نالوكسون لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية في بيئة علاجية داخلية: سلسلة حالات". المجلة الأمريكية للإدمان . 28 (4): 262-265 . doi : 10.1111/ajad.12869 . PMID 30901127 . 
  38. ↑ "الجرعات الصغيرة من البوبرينورفين (طريقة بيرنيز): صحيفة وقائع" . مستشفى سانت فنسنت الصحي في ملبورن - قسم طب الإدمان. 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أكتوبر 2025 .
  39. ↑ "إرشادات خاصة بالبوبرينورفين: توصيات لبدء العلاج بجرعات صغيرة" (ملف PDF) . كلية الأطباء والجراحين في مانيتوبا. 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أكتوبر 2025 .
  40. ↑ جوينج إل، علي آر، وايت جيه إم ، مبوي دي (فبراير 2017). "بوبرينورفين لإدارة أعراض انسحاب المواد الأفيونية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (2) CD002025. doi : 10.1002/14651858.CD002025.pub5 . PMC 6464315. PMID 28220474 .  
  41. ↑ ليمون إل إس، كاريتيس إس إن، فينكاتارامانان آر، بلات آر دبليو، بودنار إل إم (مارس 2018). "الميثادون مقابل البوبرينورفين لعلاج إدمان المواد الأفيونية وخطر متلازمة الامتناع الوليدي" . علم الأوبئة . 29 (2): 261-268 . doi : 10.1097 / EDE.0000000000000780 . PMC 5792296. PMID 29112519. يرتبط الميثادون بزيادة خطر الإصابة بمتلازمة الامتناع الوليدي مقارنةً بالبوبرينورفين لدى الرضع الذين تعرضوا له داخل الرحم . هذا الارتباط عرضة لتحيز طفيف بسبب عوامل التداخل غير المقاسة المتعلقة بشدة الإدمان.  
  42. ↑ LC Matters (30 مايو 2023). "متطلبات التدريب لدى إدارة مكافحة المخدرات" . شبكة MATTERS . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2025 .
  43. ↑ أورياكومب م، فاتسياس م، دوبيرنيه ج، دولويد ج ب، تيغنول ج (2004). "التجربة الميدانية الفرنسية مع البوبرينورفين". المجلة الأمريكية للإدمان . 13 (ملحق 1): ص17- ص28. doi : 10.1080/10550490490440780 . PMID 15204673 . 
  44. ↑ مكتب مساعد وزير الصحة (OASH) (14 يناير 2021). "وزارة الصحة والخدمات الإنسانية توسع نطاق الوصول إلى علاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية" . HHS.gov . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2022 .
  45. ↑ سترينغفيلو إي جيه، همفريز كيه، جلالي إم إس (2021). "إلغاء الإعفاء من شرط X خطوة صغيرة نحو زيادة علاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية، لكن هناك حاجة إلى خطوات كبيرة" . مجلة هيلث أفيرز فورفرونت . doi : 10.1377/forefront.20210419.311749 . مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2022 .
  46. ↑ "دليل استخدام دواء بوتراس" . دليل استخدام دواء بوتراس . شركة بوردو فارما المحدودة. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يوليو 2014 .
  47. 1 2 كوت جيه، مونتغمري إل (يوليو 2014). "بوبرينورفين تحت اللسان كمسكن للألم المزمن: مراجعة منهجية" . طب الألم . 15 (7): 1171-1178 . doi : 10.1111/pme.12386 . PMID 24995716 . 
  48. ↑ إدارة مكافحة المخدرات (2005). " الفصل 4: المخدرات: أدوية علاج الإدمان: البوبرينورفين" . عقاقير الإدمان . وزارة العدل الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2006.
  49. ↑ "دليل تحويل استخدام المواد الأفيونية" (ملف PDF) . وزارة الصحة، حكومة غرب أستراليا . فبراير 2016. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية في 18 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2020 .
  50. 1 2 خانا ، آي كيه، وبيلاريسيتي، إس (2015). "بوبرينورفين - مسكن أفيوني واعد ذو إمكانات غير مستغلة في علاج الألم المزمن" . مجلة أبحاث الألم . 8 : 859-870 . doi : 10.2147/JPR.S85951 . PMC 4675640. PMID 26672499 .  
  51. ↑ نوت دي جيه، كينغ إل إيه، فيليبس إل دي (نوفمبر 2010). "أضرار المخدرات في المملكة المتحدة: تحليل قرار متعدد المعايير". لانسيت . 376 (9752): 1558-1565 . Bibcode : 2010Lanc..376.1558N . CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . doi : 10.1016/ S0140-6736 (10)61462-6 . PMID 21036393. S2CID 5667719 .   
  52. ↑ نوت د، كينغ إل إيه، سولسبري دبليو، بلاكيمور سي (مارس 2007). "تطوير مقياس منطقي لتقييم أضرار الأدوية التي يُحتمل إساءة استخدامها". لانسيت . 369 (9566): 1047-1053 . Bibcode : 2007Lanc..369.1047N . doi : 10.1016/ s0140-6736 (07)60464-4 . PMID 17382831. S2CID 5903121 .  
  53. ↑ بود ك، رافا ر.ب. (محرران). بوبرينورفين - المسكن الأفيوني الفريد . ثيمي، 200، رقم ISBN 3-13-134211-0
  54. 1 2 تشيكريزوف ف، ريشرت أ.س، بهاردواج س.ب (1 يوليو 2022). "حالة انقطاع النفس النومي المركزي المرتبط بالبوبرينورفين والتي تحسنت مع تقليل الجرعة". مجلة إدارة المواد الأفيونية . 18 (4): 391-394 . doi : 10.5055/jom.2022.0732 . PMID 36052936. S2CID 251959885 .  
  55. 1 2 ديفيدو جيه، كونري إتش، هيل كيه بي (1 يوليو 2015). "اضطرابات التنفس أثناء النوم لدى مرضى اضطرابات تعاطي المواد الأفيونية الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بالبوبرينورفين-نالوكسون: سلسلة حالات" . مجلة إدارة المواد الأفيونية . 11 (4): 363-366 . doi : 10.5055/jom.2015.0285 . PMC 4754775. PMID 26312963 .  
  56. ↑ وايت إل دي، هودج إيه، فلوك آر، هورتادو جي، إيسترن كيه، ميلويش تي إم (أبريل 2018). "فعالية البوبرينورفين وآثاره الجانبية في إدارة الألم الحاد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . المجلة البريطانية للتخدير . 120 (4): 668-678 . doi : 10.1016/j.bja.2017.11.086 . PMID 29576108 . 
  57. ↑ ألفورد دي بي، كومبتون بي، ساميت جيه إتش (يناير 2006). "إدارة الألم الحاد للمرضى الذين يتلقون علاج الميثادون أو البوبرينورفين كعلاج وقائي" . حوليات الطب الباطني . 144 (2): 127-134 . doi : 10.7326/0003-4819-144-2-200601170-00010 . PMC 1892816. PMID 16418412 .  
  58. ↑ ديشا ميهتا، فينود توماس، جاسينتا جونسون، بروك سكوت، ساندرا كورتينا، لاندون بيرغر. 2020. استمرار استخدام البوبرينورفين لتسهيل إدارة الألم بعد العمليات الجراحية للمرضى الذين يتلقون علاجًا بمسكنات الألم الأفيونية البوبرينورفين. 23؛ E163-E174. https://www.painphysicianjournal.com/current/pdf?article=NzAzMQ%3D%3D&journal=125 مؤرشف في 18 مايو 2023 في Wayback Machine
  59. ↑ روث، ب. ل. ، ودريسكول، ج. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 14 أغسطس 2017 .
  60. 1 2 3 تول إل، بيرزيتي-غورسكي آي بي، بولغار دبليو إي، براندت إس آر، أدابا آي دي، رودريغيز إل، وآخرون (مارس 1998). "الاختبارات القياسية للارتباط والوظائف المتعلقة بقسم تطوير الأدوية لاختبار الأدوية المحتملة لعلاج إدمان الكوكايين والمواد الأفيونية". دراسة بحثية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 178 : 440-466 . PMID 9686407 .  
  61. 1 2 خرويان تي في، بولغار دبليو إي، جيانغ إف، زافيري إن تي، تول إل (ديسمبر 2009). "تنشيط مستقبلات النوسيسيبتين/أورفانين إف كيو يُضعف تسكين الألم الناجم عن مُنشطات مستقبلات النوسيسيبتين/أورفانين إف كيو/ميو أفيونية المختلطة" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 331 (3): 946-953 . doi : 10.1124/jpet.109.156711 . PMC 2784721. PMID 19713488 .  
  62. 12345Khroyan TV, Wu J, Polgar WE, Cami-Kobeci G, Fotaki N, Husbands SM, et al. (January 2015). "BU08073 a buprenorphine analogue with partial agonist activity at μ-receptors in vitro but long-lasting opioid antagonist activity in vivo in mice". British Journal of Pharmacology. 172 (2): 668–680. doi:10.1111/bph.12796. PMC 4292977. PMID 24903063.
  63. 123Negus SS, Bidlack JM, Mello NK, Furness MS, Rice KC, Brandt MR (November 2002). "Delta opioid antagonist effects of buprenorphine in rhesus monkeys". Behavioural Pharmacology. 13 (7): 557–570. doi:10.1097/00008877-200211000-00005. PMID 12409994.
  64. 12345Lutfy K, Cowan A (October 2004). "Buprenorphine: a unique drug with complex pharmacology". Current Neuropharmacology. 2 (4): 395–402. doi:10.2174/1570159043359477. PMC 2581407. PMID 18997874.
  65. ↑Freye E (1987). "Interaction of Mixed Agonist-Antagonists with Different Receptor Sites Using Nalbuphine as a Model Substance". Opioid Agonists, Antagonists and Mixed Narcotic Analgesics. pp. 67–78. doi:10.1007/978-3-642-71854-0_6. ISBN 978-3-540-17471-4.
  66. 12Hutchinson MR, Zhang Y, Shridhar M, Evans JH, Buchanan MM, Zhao TX, et al. (January 2010). "Evidence that opioids may have toll-like receptor 4 and MD-2 effects". Brain, Behavior, and Immunity. 24 (1): 83–95. doi:10.1016/j.bbi.2009.08.004. PMC 2788078. PMID 19679181.
  67. 1 2 كود إي إي، شانك آر بي، شوبسكي جيه جيه، رافا آر بي (سبتمبر 1995). "تثبيط امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين بواسطة المسكنات المركزية: المحددات البنيوية ودورها في تسكين الألم". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 274 (3): 1263-1270 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)10630-7 . PMID 7562497 . 
  68. ليفلر أ، فرانك ج، كيستنر ك، نيدرميرتل ف، كوبيرت و، ريه ب و، وآخرون . (يونيو 2012). "تثبيط قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية، الشبيهة بالتخدير الموضعي، بواسطة ناهض مستقبلات الأفيون μ الجزئي، البوبرينورفين" . التخدير . 116 ( 6): 1335-1346 . doi : 10.1097/ALN.0b013e3182557917 . PMID 22504149 .  
  69. 1 2 3 4 غودين ج، فودين ج (يونيو 2020). "مراجعة سردية دوائية للبوبرينورفين: مسكن أفيوني فريد لعلاج الألم المزمن" . الألم والعلاج . 9 (1): 41-54 . doi : 10.1007/s40122-019-00143-6 . PMC 7203271. PMID 31994020 .  
  70. 1 2 3 روبنسون ، إس. إي. (2002). "بوبرينورفين: مسكن ألم ذو دور متزايد في علاج إدمان المواد الأفيونية" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 8 (4): 377-390 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2002.tb00235.x . PMC 6741692. PMID 12481193 .  
  71. ↑ ماديسون، كاليفورنيا، وإيتان ، إس (أبريل 2020). "بوبرينورفين: علاج جديد محتمل للاكتئاب واضطراب ما بعد الصدمة". الطب النفسي . 50 (6): 881-893 . doi : 10.1017/S0033291720000525 . PMID 32204739. S2CID 214630021 .  
  72. ^ ستيفانوفسكي ب، أنتوسيك-فوجسينسكا أ، Święcicki Ł (أبريل 2020). "استخدام البوبرينورفين في علاج الاكتئاب المقاوم للأدوية - نظرة عامة على الدراسات" . الطب النفسي بولسكا . 54 (2): 199-207 . دوى : 10.12740/PP/102658 . بميد 32772054 . 
  73. ↑ كارليزون، دبليو إيه، بيغوين، سي، نول، إيه تي، كوهين، بي إم (سبتمبر 2009). "روابط كابا أفيونية في دراسة وعلاج اضطرابات المزاج" . علم الأدوية والعلاجات . 123 (3): 334-343 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.05.008 . PMC 2740476. PMID 19497337 .  
  74. ↑ بنزون ​​هـ، راجا س، فيشمان س، ليو س س، كوهين س ب (2017). أساسيات طب الألم - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 382. ISBN  978-0-323-44541-2أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2020 .
  75. ↑ جاكوب جيه جيه، ميشو جي إم، تريمبلاي إي سي (1979). "المواد الأفيونية المختلطة ذات التأثير المحفز والمثبط والاعتماد الجسدي" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 7 (ملحق 3): 291S– 296S. doi : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb04703.x . PMC 1429306. PMID 572694 .  
  76. ↑ كريس إتش جي (مارس 2009). " تحديث سريري حول علم الأدوية والفعالية والسلامة للبوبرينورفين عبر الجلد". المجلة الأوروبية للألم . 13 (3): 219-230 . doi : 10.1016/j.ejpain.2008.04.011 . PMID 18567516. S2CID 8243410 .  
  77. ↑ رويز، ب.، وسترين، إي. سي. (2011). إساءة استخدام المواد المخدرة للوينسون ورويز: كتاب شامل . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 439. ISBN  978-1-60547-277-5أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 14 مارس 2016 .
  78. ↑ بيدلاك، ج. م. (2014). "ناهضات الأفيون الجزئية المختلطة من نوع كابا/ميو كعلاجات محتملة لإدمان الكوكايين". ناهضات الأفيون الجزئية المختلطة من نوع كابا/ميو كعلاجات محتملة لإدمان الكوكايين . التقدم في علم الأدوية. المجلد 69. الصفحات 387-418 . doi : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00010-X . ISBN   978-0-12-420118-7PMID 24484983​​ 
  79. ↑ إيريش إي، ترنكليف آر، دو واي، لي-بيمبرتون آر، فرنانديز إي، جونز آر، وآخرون . (مايو 2015). " تقييم تعديل الأفيون في اضطراب الاكتئاب الشديد" . علم الأدوية النفسية العصبية . 40 (6): 1448-1455 . doi : 10.1038/npp.2014.330 . PMC 4397403. PMID 25518754 .   
  80. 1 2 3 كولر جيه كيه، كريستروب إل إل، سوموجي إيه إيه (فبراير 2009). "دور المستقلبات النشطة في استخدام المواد الأفيونية". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 65 (2): 121-139 . doi : 10.1007/s00228-008-0570-y . PMID 18958460. S2CID 9977741 .  
  81. ↑ ميزوغوتشي هـ، وو هـ إي، ناريتا م، هول ف س، سورا إي، أوهل ج ر، وآخرون (2002). "الخاصية المضادة للبوبرينورفين لتنشيط بروتين G بوساطة مستقبلات الأفيون إبسيلون المفترضة بواسطة بيتا-إندورفين في جسر/نخاع دماغ الفأر المعدل وراثيًا بحذف مستقبلات الأفيون ميو". علم الأعصاب . 115 (3): 715-721 . doi : 10.1016/s0306-4522(02)00486-4 . PMID 12435410. S2CID 54316989 .   
  82. ↑ ميزوغوتشي هـ، سبولدينغ أ، لايترمان ر، وو هـ إي، ناغاسي هـ، تسينغ ل ف (يوليو 2003). "يمنع البوبرينورفين تسكين الألم بوساطة مستقبلات الأفيون إبسيلون وميكرو في الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 306 (1): 394-400 . doi : 10.1124/jpet.103.048835 . PMID 12721333. S2CID 44036890 .  
  83. ↑ Xu J, Xu M, Hurd YL, Pasternak GW, Pan YX (فبراير 2009). "عزل وتوصيف متغيرات الربط الطرفية N الجديدة المرتبطة بالإكسون 11 لجين مستقبلات الأفيون البشري من نوع ميو" . مجلة الكيمياء العصبية . 108 (4): 962-972 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2008.05833.x . PMC 2727151. PMID 19077058 .  
  84. ↑ غرينيل وآخرون (2014): يتطلب تسكين الألم بالبوبرينورفين متغيرات التضفير المرتبطة بالإكسون 11 لمستقبلات الأفيون من نوع ميو. مجلة FASEB
  85. ↑ كولاسانتي أ، لينغفورد-هيوز أ، نوت د (2013). "التصوير العصبي للأفيونيات". في ميلر ب.م. (محرر). البحوث البيولوجية حول الإدمان . السلوكيات والاضطرابات الإدمانية الشاملة. المجلد 2. إلسيفير. الصفحات 675-687 . doi : 10.1016/B978-0-12-398335-0.00066-2 . ISBN   978-0-12-398335-0.
  86. ↑ زوبيتا ج، غرينوالد إم كيه، لومباردي يو، وودز جيه إتش، كيلبورن إم آر، جويت دي إم، وآخرون . (سبتمبر 2000). "التغيرات التي يُحدثها البوبرينورفين في توافر مستقبلات الأفيون من نوع ميو لدى متطوعين ذكور مدمنين على الهيروين: دراسة أولية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 23 (3): 326-334 . doi : 10.1016/S0893-133X(00)00110-X . PMID 10942856. S2CID 27350905 .   
  87. ↑ غرينوالد إم كيه، جوهانسون سي إي، مودي دي إي، وودز جيه إتش، كيلبورن إم آر، كوب آر إيه، وآخرون . (نوفمبر 2003). "تأثير جرعة المداومة من البوبرينورفين على توافر مستقبلات الأفيون من نوع ميو، وتركيزاتها في البلازما، وحجب مضاداتها لدى متطوعين مدمنين على الهيروين" . علم الأدوية النفسية العصبية . 28 (11): 2000-2009 . doi : 10.1038/sj.npp.1300251 . PMID 12902992. S2CID 20773085 .   
  88. ↑ غرينوالد م، جوهانسون سي إي، بويلر ج، تشانغ واي، مودي دي إي، كيلبورن م، وآخرون . (يناير 2007). "مدة تأثير البوبرينورفين: توافر مستقبلات الأفيون من نوع ميو والمؤشرات الحركية الدوائية والسلوكية". الطب النفسي البيولوجي . 61 (1): 101-110 . doi : 10.1016/j.biopsych.2006.04.043 . PMID 16950210. S2CID 46105421 .   
  89. ↑ دويكو، هـ. إي. (14 مارس 2014). مفاهيم الإدمان الكيميائي . سينجايج ليرنينج. ص 149 وما بعدها. ISBN  978-1-285-45717-8.
  90. ↑ USP DI . هيئة دستور الأدوية الأمريكية. 1997. ISBN 978-0-913595-94-7.
  91. ↑ مودي دي إي، فانغ دبليو بي، لين إس إن، ويانت دي إم، ستروم إس سي، أوميسينسكي سي جيه (ديسمبر 2009). " تأثير الريفامبين والنيلفينافير على استقلاب الميثادون والبوبرينورفين في مزارع أولية لخلايا الكبد البشرية" . استقلاب الأدوية وتوزيعها . 37 (12): 2323-2329 . doi : 10.1124/dmd.109.028605 . PMC 2784702. PMID 19773542 .  
  92. ↑ ياسين أ، كان ج، أولوفسن إ، سويدجيست إ، داهان أ، دانوف م (مايو 2007) . "نمذجة حركية الدواء وديناميكيته لتأثير نوربوبرينورفين المثبط للتنفس في الجرذان". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 321 (2): 598-607 . doi : 10.1124/jpet.106.115972 . PMID 17283225. S2CID 11921738 .  
  93. ↑ هوانغ ب، كينر جي بي، كوان أ، ليو-تشين إل واي (مايو 2001). "مقارنة الأنشطة الدوائية للبوبرينورفين والنوربوبرينورفين: النوربوبرينورفين ناهض قوي لمستقبلات الأفيون". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 297 (2): 688-695 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)29586-0 . PMID 11303059 . 
  94. براون إس إم ، كامبل إس دي، كرافورد إيه، ريجينا كيه جيه، هولتزمان إم جيه، خاراش إي دي (أكتوبر 2012). " بروتين P - glycoprotein عامل رئيسي في تحديد تعرض الدماغ للنوربوبرينورفين وتأثيره المسكن للألم" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 343 (1): 53-61 . doi : 10.1124/jpet.112.193433 . PMC 3464040. PMID 22739506 .  
  95. ↑ براون إس إم، هولتزمان إم، كيم تي، خاراش إي دي (ديسمبر 2011). "مستقلبات البوبرينورفين، بوبرينورفين-3-غلوكورونيد ونوربوبرينورفين-3-غلوكورونيد، نشطة بيولوجيًا" . التخدير . 115 ( 6): 1251-1260 . doi : 10.1097/ALN.0b013e318238fea0 . PMC 3560935. PMID 22037640 .  
  96. ↑ هيل آر سي، بروغدن آر إن، سبيت تي إم، أفيري جي إس (فبراير 1979). "بوبرينورفين: مراجعة لخصائصه الدوائية وفعاليته العلاجية". الأدوية . 17 ( 2): 81-110 . doi : 10.2165/00003495-197917020-00001 . PMID 378645. S2CID 19577410 .  
  97. 1 2 3 "بوبرينورفين" . مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية . لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. 14 يناير 2014. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2014 .
  98. ↑ باسيلت ر (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 190-192 . ISBN   978-0-9626523-7-0.
  99. 1 2 3 كلارك تي بي (2022). "تاريخ وخصائص البوبرينورفين الدوائية: تطورات جديدة في القطط". مجلة علم الأدوية والعلاجات البيطرية . 45 (ملحق 1). doi : 10.1111/jvp.13073 . ISSN 0140-7783 . 
  100. ↑ "معلومات السلامة الهامة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 مارس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يونيو 2016 .
  101. ↑ كامبل، ن. د.، ولوفيل، أ. م. (فبراير 2012). "تاريخ تطوير البوبرينورفين كعلاج للإدمان". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1248 (1): 124-139 . Bibcode : 2012NYASA1248..124C . doi : 10.1111/j.1749-6632.2011.06352.x . PMID 22256949. S2CID 28395410 .  
  102. ↑ هاريس، إل إس، محرر. (1998). مشاكل الإدمان على المخدرات، 1998: وقائع الاجتماع العلمي السنوي السادس والستين، كلية مشاكل الإدمان على المخدرات (ملف PDF) . دراسة بحثية رقم 179 من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 3 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2012 .
  103. ↑ ماكورميك سي جي (8 أكتوبر 2002). "رسالة الموافقة على سوبوتكس وسوبوكسون " (ملف PDF) . رسالة إلى شركة ريكيت بنكيزر. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 21 فبراير 2014.
  104. ↑ 67 FR 62354 ، 7 أكتوبر 2002
  105. ↑ "الحصص - عوامل التحويل للمواد الخاضعة للرقابة" . Deadiversion.usdoj.gov . مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 7 نوفمبر 2016 .
  106. ↑ "قانون علاج إدمان المخدرات لعام 2000" . إدارة خدمات الصحة العقلية وإساءة استخدام المواد (SAMHSA)، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2013.
  107. ↑ "التحالف الوطني للمدافعين عن علاج البوبرينورفين" . naabt.org . مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2013 .
  108. ↑"Obama administration's change on buprenorphine policy". Business Insider. 6 July 2016. Archived from the original on 18 March 2020. Retrieved 7 November 2016.
  109. ↑"HHS Expands Access to Treatment for Opioid Use Disorder". US Deptartment of Health and Human Services (Press release). 14 January 2021. Archived from the original on 14 January 2021. Retrieved 14 January 2021.
  110. ↑"In national first, N.J. program will let paramedics administer buprenorphine". STAT. 26 June 2019. Archived from the original on 3 October 2019. Retrieved 21 November 2019.
  111. ↑"Suboxone EU Approval". Ema.europa.eu. Archived from the original on 24 December 2016. Retrieved 7 November 2016.
  112. ↑Poloméni P, Schwan R (3 March 2014). "Management of opioid addiction with buprenorphine: French history and current management". International Journal of General Medicine. 7: 143–148. doi:10.2147/IJGM.S53170. PMC 3949694. PMID 24623988.
  113. 123Hoffman J (9 September 2024). "How a Maine County Jail Helped Prisoners Blunt Opioid Cravings". The New York Times. But for all its potential, Sublocade, approved in 2017, is not widely used in treatment settings outside of prisons either. The chief barrier is cost. A monthly injection of Sublocade has a list price of about $2,000. A month's supply of the pills lists from about $90 to $360, depending on the dose.
  114. ↑"FDA approves first once-monthly buprenorphine injection, a medication-assisted treatment option for opioid use disorder". U.S. Food and Drug Administration (Press release). 30 November 2017. Archived from the original on 3 December 2017. Retrieved 5 December 2017.
  115. ↑"Indivior drug to fight opioid addiction approved by U.S. FDA". Reuters. 2017. Archived from the original on 5 December 2017. Retrieved 5 December 2017.
  116. ↑ "يتوفر الآن دواء سوبلوكاد لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية المتوسط ​​إلى الشديد" . MPR . 1 مارس 2018. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2019 .
  117. ↑ أحمد س، بهيفاندكار س، لونيرجان ب ب، سوزوكي ج (يوليو 2021). "التحفيز الدقيق للبوبرينورفين/نالوكسون: مراجعة للأدبيات". المجلة الأمريكية للإدمان (مراجعة). 30 (4): 305-315 . doi : 10.1111/ajad.13135 . PMID 33378137. S2CID 229721826 .  
  118. ↑ ستانسيو سي إن، جلاس أو إم، بيندرز تي إم (أبريل 2017). "استخدام البوبرينورفين في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج - مراجعة للأدبيات الحالية". المجلة الآسيوية للطب النفسي . 26 : 94-98 . doi : 10.1016/j.ajp.2017.01.015 . PMID 28483102 . 
  119. ↑ راغيت آر إم، رونغ سي، روزنبلات جيه دي، هو آر سي، ماكنتاير آر إس (أبريل 2018). "التقييم الدوائي والحركي لدواء بوبرينورفين + ساميدورفان لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 14 (4): 475-482 . doi : 10.1080/17425255.2018.1459564 . PMID 29621905. S2CID 4633923 .  
  120. ↑ "SK 2110" . AdisInsight . 25 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2024 .
  121. ↑ "8741810.PDF" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أغسطس 2024. [SK2110 - غرسة بوبرينورفين لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد . SK2110 عبارة عن غرسة من هيدروكلوريد البوبرينورفين تُستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد والاكتئاب المقاوم للعلاج والذين لا يستجيبون لتناول دوائين على الأقل. طُوِّر هيدروكلوريد البوبرينورفين بواسطة شركة إنديفور، وهو مضاد لمستقبلات KOR1 ومحفز لمستقبلات MOR1. حاليًا، وصل الدواء إلى أعلى مراحل التطوير وهي الموافقة على التسويق، ويُستخدم لعلاج إدمان المواد الأفيونية، والألم المزمن، واضطرابات الألم، والاضطرابات المرتبطة بتعاطي المواد. قامت الشركة بتغيير طريقة الإعطاء لتحضير غرسة، مما يُقلل من عدد مرات الإعطاء، ويُحسِّن التوافر الحيوي للدواء، ويُحسِّن التزام المريض بالعلاج، ويُحافظ على تركيز ثابت للدواء في الدم، وبالتالي يُقلل من الآثار الجانبية للدواء. في الوقت نفسه، يُمكن أن تُساهم طريقة الإعطاء عن طريق الغرس في تجنب إساءة استخدام الدواء. يُجري المشروع حاليًا تحضيرًا مخبريًا، وتجارب سريرية صغيرة النطاق، واستكشافًا لعملية وصف الدواء، ودراسات أولية حول الديناميكا الدوائية. يُمكن أن يُؤثر دواء SK2110 بسرعة ويُخفف أعراض الاكتئاب لدى المرضى. ومن المتوقع تقديم طلب ترخيص دواء جديد (IND) إلى هيئات تنظيم الأدوية في بلدي عام 2024.
  122. ↑ لينغ وآخرون (أغسطس 2016). "بوبرينورفين + نالوكسون + نالتريكسون لعلاج إدمان الكوكايين: دراسة الحد من تعاطي الكوكايين باستخدام بوبرينورفين (CURB)" . الإدمان . 111 ( 8): 1416-1427 . doi : 10.1111/add.13375 . PMC 4940267. PMID 26948856 .   
  123. ↑ «شركة ألكيرمس تعرض بيانات سريرية إيجابية لعقار ALKS 5461 في الاجتماع السنوي الثاني والخمسين لوحدة تقييم الأدوية السريرية الجديدة» . رويترز . 2012. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2017 .
  124. ↑ كرافت دبليو كيه، جيبسون إي، دايسارت كيه، داملي في إس، لاروسو جيه إل، جرينسبان جيه إس، وآخرون . (سبتمبر 2008). "بوبرينورفين تحت اللسان لعلاج متلازمة الامتناع الوليدي: تجربة عشوائية" . طب الأطفال . 122 (3): e601– e607 . doi : 10.1542/peds.2008-0571 . PMC 2574639. PMID 18694901 .   
  125. ↑ كرافت دبليو كيه، فان دن أنكر جيه إن (أكتوبر 2012). "الإدارة الدوائية لمتلازمة الامتناع عن المواد الأفيونية لدى حديثي الولادة" . عيادات طب الأطفال في أمريكا الشمالية . 59 (5): 1147-1165 . doi : 10.1016/j.pcl.2012.07.006 . PMC 4709246. PMID 23036249 .  
  126. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00521248 لـ "بوبرينورفين لعلاج متلازمة الامتناع الوليدي" على موقع ClinicalTrials.gov
  127. ↑ تران تي إتش، غريفين بي إل، ستون آر إتش، فيست كيه إم، تود تي جيه (يوليو 2017). "الميثادون، والبوبرينورفين، والنالتريكسون لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية لدى النساء الحوامل". العلاج الدوائي . 37 ( 7): 824-839 . doi : 10.1002/phar.1958 . PMID 28543191. S2CID 13772333. يُستخدم كل من الميثادون والبوبرينورفين حاليًا على نطاق واسع كعلاج أساسي في العلاج الدوائي المساعد. وتتمثل النتائج المميزة في الدراسات التي أجريت على هذين المُحفزين الأفيونيين في أن الرضع الذين تعرضوا للبوبرينورفين في التجارب السريرية احتاجوا إلى مدة علاج أقصر، وأدوية أقل لعلاج أعراض متلازمة الامتناع الوليدي، وقضوا فترات أقصر في المستشفى مقارنةً بالرضع الذين تعرضوا للميثادون. ومن الملاحظات المهمة لهذه النتائج أن بعض البيانات الداعمة استندت إلى استخدام البوبرينورفين مع النالوكسون بدلاً من استخدام البوبرينورفين كعامل وحيد.  
  128. ↑ أناغنوستيس إي إيه، صادقة آر إي، سايلور إل إيه، مودي دي إي، ديسارت كيه سي، كرافت دبليو كيه (أكتوبر 2011). "تركيبة البوبرينورفين للاستخدام تحت اللسان لدى حديثي الولادة" . مجلة علم الأدوية والعلاجات للأطفال . 16 (4): 281-284 . doi : 10.5863 / 1551-6776-16.4.281 . PMC 3385042. PMID 22768012 .  
  129. ^ سيمون بي تي، ليزاراجا الأول (11 سبتمبر 2024). "المواد الأفيونية". في Lamont L، Grimm K، Robertson S، Love L، Schroeder C (eds.). التخدير البيطري والتسكين، الطبعة السادسة من لومب وجونز وايلي بلاكويل. ص. 381. ردمك  978-1-119-83027-6.
  130. ↑ بابيتش م (2016). دليل سوندرز للأدوية البيطرية ( الطبعة الرابعة). إلسيفير. ISBN  978-0-323-24485-5.